›› 2010, Vol. 30 ›› Issue (4): 386-.
赖东梅, 刘 特, 张 健, 黄 勇, 程蔚蔚
LAI Dong-mei, LIU Te, ZHANG Jian, HUANG Yong, CHENG Wei-wei
摘要:
目的 探讨叶酸对卵巢癌细胞增殖的影响及作用机制。方法 体外培养人卵巢癌细胞株H08910,采用MTT法检测不同叶酸浓度(0~160 nmol/L)作用48 h后的细胞抑制率。叶酸组采用120 nmol/L(细胞抑制达50%的浓度,即IC50)叶酸处理细胞48 h;常规培养的细胞作为对照组;加入二甲基亚砜(DMSO)溶剂培养的细胞作为DMSO组。分别采用Realtime PCR和Western blotting检测叶酸受体(FR-α)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) mRNA和蛋白的表达;流式细胞术检测细胞周期的变化;MTT法检测叶酸与顺铂、紫杉醇或表阿霉素联合作用时,对卵巢癌细胞增殖的影响。结果 随着叶酸浓度升高,卵巢癌细胞抑制率逐渐升高;IC50为120 nmol/L。叶酸组卵巢癌细胞(120 nmol/L叶酸处理)的FR-α、DHFR和MTHFR的mRNA和蛋白表达均低于对照组和DMSO组(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,叶酸组卵巢癌细胞G2/M期细胞百分数降低(P<0.05),S期细胞百分数升高(P<0.05), G0/G1期无明显变化(P>0.05)。120 nmol/L叶酸分别联合40 μmol/L顺铂、10 μmol/L紫杉醇或15 μmol/L表阿霉素作用48 h后,其细胞抑制率显著高于单纯化疗药物作用下的细胞抑制率(P<0.05)。结论 一定浓度的叶酸可能通过影响叶酸代谢而抑制卵巢癌细胞的生长;叶酸可能增强化疗药物对卵巢癌的细胞毒性作用,从而增强卵巢癌化疗敏感性。