%A 万建伟,周琳,赵丹丹,杨玉琴,路丽明 %T 联烯化合物PHPO 对肺癌细胞株A549 增殖及凋亡的影响 %0 Journal Article %D 2017 %J 上海交通大学学报(医学版) %R 10.3969/j.issn.1674-8115.2017.10.001 %P 1315- %V 37 %N 10 %U {https://xuebao.shsmu.edu.cn/CN/abstract/article_11684.shtml} %8 2017-10-28 %X 目的 · 探讨新型联烯化合物(1- 苯基-1, 2- 丙二烯-1- 基 ) 二苯基氧膦(PHPO)对肺癌细胞株A549 增殖和凋亡的影响。 方法 · 用不同浓度的PHPO 处理A549 细胞,利用CCK-8 法和流式细胞术检测PHPO 对细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期的影响,利 用划痕实验检测PHPO 对细胞迁移能力的影响,real-time PCR 检测细胞凋亡及细胞周期相关基因的表达,Western blotting 检测丝裂 原活化蛋白激酶(MAPK)通路中相关蛋白表达及其磷酸化水平的情况。建立肺癌A549 裸鼠移植瘤模型,每日注射PHPO 进行治 疗,观察肿瘤体积的变化。结果 · 与对照组相比,PHPO 能显著降低 A549 细胞株的增殖活性,其 24 h 的 IC50 值为 44.23 μmol/L;同 时,PHPO 干预能使 A549 细胞的凋亡率升高、迁移能力下降;促凋亡蛋白 Bax 和周期调控蛋白 P21 mRNA 表达水平升高,抗凋亡蛋 白 Bcl-2 mRNA 表达水平显著降低(均P<0.05); p-p38、p-ERK 和 p-JNK 蛋白表达增加;注射 PHPO 能抑制移植瘤小鼠肿瘤的生长, 与对照组相比有显著差异(P<0.05)。 结论 · PHPO 对 A549 细胞具有抑制增殖的作用,能诱导细胞凋亡并发生 G1 期细胞阻滞,降低 肺癌细胞的迁移能力,其机制可能与 PHPO 激活 MAPK 信号通路,促进 p38、ERK 和 JNK 磷酸化有关。