%A 贾妍 1, 2,王惠雯 1,易晋牟 1,曾辉 2,卢敏 3 %T 3-羟基-3-甲基-辅酶A合成酶1调控 PI3K/AKT信号通路影响 HL -60细胞的药物敏感性 %0 Journal Article %D 2019 %J 上海交通大学学报(医学版) %R 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.09.009 %P 991- %V 39 %N 9 %U {https://xuebao.shsmu.edu.cn/CN/abstract/article_12329.shtml} %8 2019-09-28 %X 目的 ·探讨 3-羟基 -3-甲基 -辅酶 A合成酶 1(3-hydroxymethyl-3-methylglutaryl-CoA synthase 1,HMGCS1)对于急性髓细胞性白血病( acute myelocytic leukemia,AML)HL-60细胞株药物敏感性的作用机制。方法 ·培养 HL-60细胞,分别通过感染阴性对照慢病毒和 HMGCS1慢病毒构建阴性对照组和 HMGCS1过表达组细胞株,设置未作处理的 HL-60细胞为空白对照组。采用实时荧光定量 PCR(real-time quantitative PCR,qPCR)检测 3组细胞中 HMGCS1 mRNA含量,并验证 HMGCS1过表达组细胞株是否构建成功。应用 Western blotting检测 HMGCS1对磷脂酰肌醇 3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶 B(protein kinase B,PKB,又称 AKT)信号通路中 AKT及磷酸化 AKT表达水平的影响。采用 CCK8法检测 HMGCS1及 PI3K/AKT信号通路抑制剂 LY29400对 HL-60细胞活力的影响。应用 qPCR和 Western blotting检测 LY29400对 HMGCS1表达水平的影响。结果 ·与阴性对照组相比, HMGCS1过表达组细胞中 HMGCS1 mRNA水平显著增加( P0.000)。与空白对照组及阴性对照组相比, HMGCS1过表达组细胞中的磷酸化 AKT的表达水平明显升高,而 AKT的水平则无明显差异。与空白对照组及阴性对照组相比, HMGCS1可降低阿霉素对细胞活力的影响( P0.003,P0.006),而 LY294002则可抑制由 HMGCS1产生的作用( P0.000)。在阴性对照组及过表达组细胞中,予以 LY294002干预可降低 HMGCS1 mRNA(均 P0.000)和蛋白的表达水平。结论 · HMGCS1可以降低 HL-60细胞对化学治疗药物阿霉素的敏感性,而 PI3K/AKT信号通路抑制剂 LY294002则可恢复其敏感性。