%A 宋绪佳1,张时君2,吕文鑫1,黄 林1,张 言1,吴明贵1,谢少伟2 %T 基于单壁碳纳米管的化学 - 光热协同治疗去势抵抗性前列腺癌的研究 %0 Journal Article %D 2020 %J 上海交通大学学报(医学版) %R 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.04.006 %P 450- %V 40 %N 4 %U {https://xuebao.shsmu.edu.cn/CN/abstract/article_12604.shtml} %8 2020-04-28 %X 目的·研究基于单壁碳纳米管(single-walled carbon nanotubes,SWCNTs)的化学 - 光热协同治疗在增敏去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)化学治疗(化疗)效果中的价值。方法·以高纯SWCNTs为载体,首先通过混酸处理,使其成为被截短的SWCHTs(shorten SWCNTs,s-SWCNTs)的同时,在其侧链及表面引入大量-COOH;随后在N- 羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3- 乙基碳二亚胺盐酸盐溶液中通过聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)的氨基端与s-SWCNTs表面的 -COOH形成酰胺键从而使PEG修饰在SWCNTs上,以赋予其水溶性及生物相容性。最后,多西他赛(docetaxel,DTX)通过纳米沉积方法与s-SWCNTs表面形成π-π堆积而成功负载后,一种同时具有化疗和光热特性的纳米系统被建立。体外实验评估化疗和光热对CRPC细胞系C4-2的协同抑制作用及体内抑瘤效果。结果·傅里叶变换红外光谱及zeta电位表明,-COOH被成功地引入s-SWCNTs中,并通过自动电导滴定测定得到每克SWCNTs所含-COOH的量为0.412 mol。紫外吸收光谱图表明DTX成功被负载到纳米材料上,通过监测透析液的紫外吸收确定了每毫克s-SWCNTs可负载高达1.35 mg的DTX;在酸性条件下,DTX可从材料表面迅速释放。体外光热、DTX及两者协同杀伤C4-2细胞的能力评估结果表明,联合治疗的效果大于单一治疗模式,并且在体内C4-2移植瘤模型小鼠中得到验证。结论·成功负载DTX的s-SWCNTs纳米系统表现出较高的稳定性和光热效应,能够抑制CRPC细胞及荷瘤小鼠肿瘤的生长。该纳米系统可实现化疗-光热协同作用,用于增敏化疗药物对前列腺肿瘤进行治疗。