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    1. 乳腺癌类器官共培养技术的建立和优化
    周天浩, 辛肇晨, 杜少倩, 曹源, 许静轩, 劳曾红, 王红霞
    2021, 41 (8): 1017-1024.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.08.004

    摘要250)   HTML30)    PDF(pc) (4693KB)(128)    收藏

    目的·改进乳腺癌类器官培养传代方法,建立富集肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)的共培养体系。方法·采用不同类型胶原酶(Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅳ型)处理5例乳腺癌新鲜肿瘤组织,通过细胞计数法计数组织消化后的细胞数量,用流式细胞仪分析细胞活性;采用含有不同含量成纤维细胞生长因子7(fibroblast growth factor 7,FGF7)、FGF10以及表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)的培养基对乳腺癌原发灶单细胞进行三维培养,对比观察不同细胞因子含量对类器官培养成功率和状态的影响;采用不同离心速度,对比类器官传代方法优劣,简化传代步骤。建立原代CAFs与类器官共培养体系,CCK8实验研究CAFs对类器官生长的影响,光学显微镜下观察类器官的形态变化。结果·相比于Ⅰ型胶原酶和Ⅲ型胶原酶,Ⅳ型胶原酶消化乳腺癌组织可得到较高的细胞回收效率(P=0.045,P=0.017),并保持较高的细胞活性(P=0.005,P=0.048);优化类器官培养基成分(不添加FGF7和FGF10,添加低浓度EGF),并提高离心转速至900×g,可得到更经济、有效、快速的类器官培养传代方法。相比单独培养的类器官,CAFs与类器官共培养,进一步提高类器官体外生长速度(P<0.05),增加类器官形态的异质性。结论·优化后的类器官培养体系可显著增加乳腺癌类器官培养成功率,简化培养步骤并降低培养成本。原代CAFs和类器官共培养体系的建立为研究乳腺癌异质性和肿瘤微环境提供了良好的体外模型。

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    2. 胰腺癌免疫抑制性肿瘤微环境研究综述
    李静威, 王俐文, 蒋玲曦, 詹茜, 陈皓, 沈柏用
    2021, 41 (8): 1103-1108.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.08.018

    摘要250)   HTML14)    PDF(pc) (908KB)(142)    收藏

    胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤,早期诊断困难且缺乏有效的治疗方法,导致预后极差。胰腺癌肿瘤微环境包含肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞、细胞外基质以及多种可溶性分子;其中,细胞外成分包括基质成分和可溶性因子等,在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用。胰腺癌微环境中具有显著的免疫细胞浸润,以免疫抑制为突出特征。肿瘤细胞一方面编辑免疫系统,使其无法被免疫系统识别;另一方面招募和激活各种免疫抑制性细胞如胰腺星状细胞、髓系来源抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞等,进而分泌免疫抑制性分子,影响抗肿瘤免疫细胞的功能,抑制宿主的抗肿瘤免疫反应,造成肿瘤的免疫逃逸,促进肿瘤的发展转移。该文讨论胰腺癌肿瘤微环境各种免疫抑制成分的作用机制,并总结胰腺癌免疫治疗的最新成果,以期为胰腺癌免疫抑制性肿瘤微环境的研究以及胰腺癌的免疫治疗提供新的思路。

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    3. MLL基因重排阳性的儿童急性白血病患者的临床特点及预后分析
    刘青, 张娜, 邵静波, 李红, 陈凯, 杜成坎, 王真, 蒋慧
    2021, 41 (7): 903-909.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.07.009

    摘要203)   HTML11)    PDF(pc) (1094KB)(65)    收藏

    目的·分析混合谱系白血病(mixed linage leukemia,MLL)基因重排(MLL rearrangement,MLL-r)阳性的儿童急性白血病(acute leukemia,AL)患者的临床特点及预后情况。方法·回顾性分析2009年1月1日至2019 年12月31日上海交通大学附属儿童医院收治的MLL-r AL患儿45例。采用荧光原位杂交和/或实时荧光定量PCR检测MLL-r。Kaplan-Meier法评估患儿生存情况,Log-rank检验比较各组生存率。对性别、年龄、白细胞数等影响生存的指标进行单因素和多因素分析。结果·AL患儿MLL-r的检出率为7.1%;在急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)中MLL-r的检出率分别为5.4%和13.3%,二者差异有统计学意义(P=0.002);2组患儿的年龄(>1岁和≤1岁)和初发时白细胞数(≥50×109/L和<50×109/L)比较,差异均有统计学意义(P=0.032和P=0.021)。MLL-r ALL患儿的免疫分型以早期前体B-ALL为主,占79.2%;MLL-r AML患儿以M5为主,占77.8%。MLL伙伴基因分析,ALL患儿MLL/AF4占59.2%(16/27),其中小于1岁的患儿占68.7%(11/16),与非MLL/AF4组小于1岁的患儿数相比差异有统计学意义(P=0.034);AML患儿以MLL/AF9为主,占33.3%。42例患儿可进行疗效分析,完全缓解率为97.6%(41/42),中位随访时间26个月(2~138个月),中位无事件生存(event-free survival,EFS)和总生存(overall survival,OS)时间分别为21个月和24.5个月,3年EFS和OS率分别为(41.8±9.4)%和(60.9±9.3)%。MLL-r ALL患儿中位EFS和OS时间分别为21.5个月和28个月,3年EFS和OS率分别为(44.3±11.7)%和(58.2±12.1)%。MLL-r AML患儿中位EFS和OS时间分别为16个月和23个月,2年EFS和OS率分别为(36.5±15.8)%和(64.7±14.5)%。ALL患儿复发8例,中位复发时间20个月(2~36个月);AML患儿复发7例,中位复发时间16个月(5~38个月);二者累积复发率分别为48.4%和63.9%,差异无统计学意义(P=0.398)。单因素分析显示,MLL-r ALL患儿年龄>1岁与≤1岁组、白细胞数≥50×109/L与<50×109/L组、血小板数>30×109/L与≤30×109/L组EFS率比较差异均有统计学意义,P值分别为0.028、0.024和0.027。多因素分析显示发病时的白细胞数为影响MLL-r ALL患儿EFS的独立预后因素(RR=6.113,95% CI 0.017~1.050,P=0.013)结论·AML患儿MLL-r的发生率比ALL患儿高。MLL-r ALL患儿免疫分型以早期前体B-ALL为主,MLL-r AML患儿多见于M5型。MLL-r阳性儿童白血病患者化学治疗的缓解率尚可,但复发率高。发病时的白细胞数≥50×109/L是MLL-r ALL患儿的不良预后因素。

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    4. 钠钙交换体阻滞剂CB-DMB对人胶质母细胞瘤细胞生长的抑制作用
    刘景景, 胡慧洁, 刘子楷, 宋明柯
    2021, 41 (6): 710-716.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.002

    摘要180)   HTML168)    PDF(pc) (2296KB)(49)    收藏

    目的·研究钠钙交换体(Na+/Ca2+ exchanger,NCX)阻滞剂对人胶质母细胞瘤生长的抑制作用。方法·体外培养人胶质母细胞瘤细胞(U87、U251、SF188)和星形胶质细胞,用NCX阻滞剂SN-6、YM244769、SEA0400、5-(N-4-氯苄基)-N-(2',4'-二甲基)氨苯蝶啶(CB-DMB)以及化学治疗药物替莫唑胺(temozolomide,TMZ)处理细胞。SN-6、YM244769和SEA0400是NCX反向模式的选择性阻滞剂;CB-DMB是NCX双向模式的选择性阻滞剂,但优先阻滞NCX的正向模式;TMZ作为参考。CCK-8实验测定细胞生长活性,并分析药物对胶质母细胞瘤细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)。钙成像技术检测NCX阻滞剂处理后U87细胞内Ca2+信号的变化,Western blotting检测促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路蛋白的表达,流式细胞术检测NCX阻滞剂对细胞凋亡的影响。结果·CCK-8实验结果表明,与胶质母细胞瘤细胞(U87、U251、SF188)共孵育48 h后,NCX双向阻滞剂CB-DMB呈剂量依赖性地抑制肿瘤细胞的生长活性,IC50值分别为2.06、2.19 和1.82 μmol/L;而NCX反向阻滞剂SN-6、YM244769和SEA0400对胶质母细胞瘤细胞的生长活性均无显著影响。CB-DMB对星形胶质细胞生长活性的影响较小。钙成像和Western blotting结果表明,CB-DMB通过阻滞NCX的正向模式导致U87细胞内Ca2+ 增加,引起胞内钙超载,进而诱导U87细胞凋亡,并激活MAPK信号通路。流式细胞术结果表明,与TMZ相比,CB-DMB能够更快地引起U87细胞凋亡(P=0.002);CB-DMB与TMZ联合用药,增强了TMZ对肿瘤细胞生长活性的抑制作用。结论·CB-DMB对人胶质母细胞瘤的抑制作用可能与阻滞NCX的正向转运模式有关。细胞膜NCX可能成为胶质母细胞瘤治疗的潜在新靶点。

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    5. 结合珠蛋白通过抑制ERK1/2减轻肝细胞铁死亡
    魏倩, 张颖婷, 林龙帅, 何恩俊, 何咏元, 苏滢泓, 段澄澄, 王斯源, 赵庆华, 赵倩, 贺明
    2021, 41 (8): 999-1008.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.08.002

    摘要173)   HTML29)    PDF(pc) (4390KB)(102)    收藏

    目的·探究结合珠蛋白(haptoglobin,Hp)在肝细胞铁死亡(ferroptosis)中的作用及机制。方法·给予8周龄的C57BL/6J雄性小鼠正常饲料(normal iron diet,NID组,n=5)和高铁饲料(high iron diet,HID组,n=8)饲喂12周后,收集2组小鼠的肝脏和血清。利用血清学生化指标、肝脏苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H-E)染色、天狼星红染色、普鲁士蓝染色和4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)染色明确2组小鼠肝脏损伤、病理学改变、纤维化、铁沉积和脂质过氧化反应程度;利用RNA测序(RNA-sequencing,RNA-seq)技术和生物信息学分析高铁饮食对小鼠肝脏转录组表达的调控,并筛选新的调控铁死亡的候选基因。在AML-12小鼠肝细胞中过表达Hp或利用siRNA敲减Hp后,给予铁死亡诱导剂RAS合成致死分子3 (RAS-selective lethal small molecule 3,RSL3)和/或细胞外信号调节激酶1/2 (extracellular regulated protein kinases 1/2,ERK1/2)活性抑制剂SCH772984,利用细胞计数、real-time PCR和C11-BODIPY581/591免疫荧光及流式细胞术等实验明确Hp在肝细胞铁死亡中的作用及机制。结果·相较于NID组小鼠,HID组小鼠血清中谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)和谷草转氨酶(glutamic-oxalacetic transaminase,GOT)水平明显升高,肝脏出现明显的肝细胞死亡、纤维化、铁沉积和脂质过氧化产物累积。RNA-seq及生物信息学分析结果分析发现,HID组小鼠肝脏中急性期反应、氧化还原反应、催化反应及血红蛋白结合等信号通路发生了明显的变化,而Hp mRNA在HID组显著下调。而且,HID组小鼠肝组织及RSL3处理的AML-12肝细胞中的Hp mRNA和蛋白表达水平均明显降低。重要的是,在AML-12肝细胞中,Hp过表达可明显减轻RSL3引起的肝细胞脂质过氧化和铁死亡。反之,Hp敲减可加重RSL3引起的肝细胞铁死亡。机制上,Hp明显抑制RSL3引起的肝细胞ERK1/2磷酸化的增强;而且,SCH772984可明显恢复Hp敲减导致的肝细胞脂质过氧化和铁死亡的加重。结论·Hp是一种新的肝细胞铁死亡抑制分子,而且Hp主要通过抑制ERK1/2活性减轻肝细胞铁死亡及其引起的肝损伤。

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    6. 下肢外骨骼康复机器人的研究进展及发展趋势
    韩稷钰, 王衍鸿, 万大千
    2022, 42 (2): 241-246.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.02.017

    摘要170)   HTML120)    PDF(pc) (917KB)(83)    收藏

    各种原因导致的下肢运动功能障碍是当今世界面临的重要公共卫生问题。下肢外骨骼康复机器人是一种新型的可穿戴仿生装置,主要应用于实现下肢运动功能障碍患者的站立和行走,是目前康复医学的研究热点。回顾下肢外骨骼康复机器人的发展历史,该研究领域近些年已经取得了一些突破和发展。未来如果能攻克其便携性、智能化和模块化等技术问题,将使下肢功能障碍患者得到最大化康复成为可能。该文对可穿戴下肢外骨骼康复机器人的关键技术和临床应用进行全面综述,进一步对该领域的研发提出新的展望。

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    7. 基于差异表达基因组合构建高度微卫星不稳定结直肠癌转移预测模型
    徐莹, 褚以忞, 杨大明, 李吉, 张海芹, 彭海霞
    2021, 41 (9): 1197-1206.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.09.010

    摘要160)      PDF(pc) (5369KB)(87)    收藏

    目的·从转录组层面探究影响高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)结直肠癌转移的潜在关键基因及基因表达特征,并构建基因转移预测模型。方法·从癌症基因组图谱数据库中收集MSI-H结直肠癌患者转录组数据,根据转移信息分为转移组(21例)和无转移组(42例),分析2组间差异表达基因(differentially expressed gene,DEG),以基因本体数据库(Gene Ontology,GO)、基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)对DEG进行注释、聚类及信号通路富集;使用STRING、Cytoscape软件筛选枢纽基因(hub基因);选取DEG绘制列线图,使用Bootstrap方法进行交叉验证;分析列线图中每个基因对MSI-H结直肠癌无进展生存期(progression-free survival,PFS)的影响。结果·转移组和无转移组间共得到245个DEGs,其中转移组较无转移组表达上调基因204个,下调基因41个。GO分析发现:DEG在生物过程、分子功能上主要富集于离子穿膜转运、氯离子穿膜转运及氯离子通道活性;在细胞组分中,富集于细胞外部分、细胞外空间等。GSEA结果显示:上调基因富集于神经活性物质配体-受体相互作用和代谢信号通路。通过Cytoscape筛选出上调基因蛋白质互作网络中的前10位的hub基因。根据DEG中调整后P值最小且与肿瘤发生发展关联性高的前10个基因构建的转移预测模型有一定的预测效能,其中训练集曲线下面积(area under curve,AUC)=0.975,验证集AUC=0.920;模型中AC078993.1IGLJ2(immunoglobulin lambda joining 2)的表达水平与MSI-H结直肠癌PFS呈明显负相关(P=0.011,P=0.005)。结论·在MSI-H结直肠癌中,离子通道变化及细胞外环境变化可能对肿瘤转移有重要影响,神经活性物质配体-受体相互作用、代谢信号通路可能是对转移较重要的信号通路;初步构建了MSI-H结直肠癌基因转移预测模型,可为后续相关临床研究提供参考。

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    8. 二甲双胍对喹硫平致精神分裂症患者糖脂代谢紊乱的疗效
    宋兵福, 丁彬彬, 张晓丽, 姚莉韵
    2021, 41 (6): 776-780.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.012

    摘要158)   HTML7)    PDF(pc) (1347KB)(61)    收藏

    目的·观察二甲双胍(metformin,MF)对喹硫平所致精神分裂症(schizophrenia,SZ)患者糖脂代谢紊乱的疗效。方法·纳入上海市虹口区精神卫生中心和上海市杨浦区精神卫生中心的83例SZ患者,随机分为治疗组(MF组)38例和对照组45例。对照组仅口服喹硫平治疗,MF组在喹硫平口服基础上,采用MF辅助治疗。于治疗前及治疗后第2、4、8周检测2组患者的葡萄糖(glucose,GLU)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TAG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、小而密低密度脂蛋白胆固醇(small density low-density lipoprotein cholesterol,sd-LDL-C)和同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)。结果·治疗前对照组与MF组比较,患者的年龄、病程、体质量指数、GLU、TC、TAG、HDL-C、LDL-C、sd-LDL-C和HCY检测结果差异均无统计学意义。治疗8周后,对照组所有实验室指标检测结果较治疗前均升高;MF组GLU、TC、TAG、LDL-C、sd-LDL-C和HCY水平较治疗前均下降,但HDL-C水平较治疗前升高。治疗8周后2组HDL-C水平的差异无统计学意义(P=0.247),其他实验室指标的组间差异均有统计学意义(P<0.05),MF组的降糖、降脂效果显著优于对照组。方差分析结果显示,治疗4、8周后,对照组HDL-C水平与治疗前比较显著升高,差异有统计学意义(P=0.005,P=0.003);对照组LDL-C水平在治疗2、4、8周后与治疗前比较显著升高(P=0.005,P=0.019,P=0.026);对照组其他实验室指标与治疗前比较差异均无统计学意义。治疗2、4、8周后,MF组GLU、TC、TAG和sd-LDL-C水平与治疗前比较显著下降;治疗4、8周后,MF组LDL-C和HCY水平与治疗前比较显著降低;治疗2周后MF组HDL-C水平与治疗前比较显著升高,但治疗4、8周后检测结果与治疗前比较差异无统计学意义。结论·对喹硫平治疗后致糖脂代谢紊乱的SZ患者实施MF辅助治疗,可显著降低患者血糖水平,改善患者血脂代谢。

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    9. 中文版挫败感量表在男男性行为人群中的信度和效度评估
    刘尚滨, 杨皓, 徐晨, 董婧雯, 喻晓月, 蔡泳, 袁东, 王英
    2021, 41 (6): 793-798.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.015

    摘要156)   HTML3)    PDF(pc) (1456KB)(36)    收藏

    目的·检验中文版挫败感量表(Defeat Scale,DS)在上海市和沈阳市男男性行为人群(men who have sex with men,MSM)中的信度、效度,探索其对该群体抑郁状态的判断价值。方法·使用DS和患者健康问卷抑郁量表(Patient Health Questionnaire-9,PHQ-9),在上海市和沈阳市选择年龄18周岁以上且在过去的6个月曾经发生过男男性行为的530名男性展开横断面调查。使用Excel 2010建立数据库,采用SPSS 23.0和AMOS 25.0软件对数据进行信度和效度分析。使用Shapiro-Wilk检验方法判断数据是否服从正态分布。采用探索性因子分析和验证性因子分析验证其结构效度。用Spearman相关系数评价DS的内容效度。采用Cronbach's α系数和Spearman-Brown系数评价其信度。采用二元Logistic回归判断挫败感是否能影响抑郁状态,在此结果基础上进一步使用受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC curve)判断其诊断价值。结果·DS与PHQ-9数据均不服从正态分布。探索性因子分析共提取出2个公因子,分别为颓败感(13个条目)和低成就感(3个条目),累计方差贡献率为69.35%。验证性因子分析显示,修正后的两因子模型中的各个条目因子载荷均大于0.50,最小值为0.52。两因子模型拟合优良[卡方自由度比(χ2/df)=3.430,<5;近似误差均方根(root mean square error of approximation,RMSEA)=0.068,标准化均方根残差(standardized root mean square residual,SRMR)=0.043,均<0.080;标准适配指数(normed fit index,NFI)=0.944,增值适配指数(incremental fit index,IFI)=0.959,比较适配指数(comparative fit index,CFI)=0.959,拟合优度指数(goodness of fit index,GFI)=0.909,塔克·刘易斯指数(Tucker-Lewis Index,TLI)=0.958,均>0.900]。16个条目的DS内部一致性Cronbach's α系数为0.934,2个维度即颓败感和低成就感的Cronbach's α分别为0.962和0.758。以抑郁状态作为因变量,DS得分为协变量,进行二元Logistic回归,结果显示:β值为0.178,P=0.000;比值比(odds ratio,OR)为1.195,95%置信区间(confidence interval,CI)为1.147~1.245。ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.891,P=0.000;最大约登指数值为0.667,其所对应的DS得分为21.5,其灵敏度和特异度分别为87.0%和80.7%。结论·中文版DS在MSM中有良好的信度和效度,并且对该人群的抑郁状态具有判断价值。

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    10. 司美替尼下调 KRAS G12V突变型非小细胞肺癌细胞PD-L1水平的探索性研究
    马韵芳, 潘丽娜, 李圳, 高蓓莉, 胡家安, 徐志红
    2021, 41 (6): 741-748.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.006

    摘要155)   HTML5)    PDF(pc) (3442KB)(52)    收藏

    目的·探究不同Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者肿瘤组织及细胞系与程序性死亡蛋白配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)表达的关系及其可能的调控机制。方法·通过实时荧光定量PCR和荧光活化细胞分选法,在NSCLC细胞系中验证PD-L1 mRNA和蛋白的表达与KRAS突变状态的关系。通过免疫组织化学法检测77例早期(Ⅰa~Ⅱb期)NSCLC患者肿瘤组织中PD-L1的表达情况。通过Western blotting研究KRAS突变对RAS下游信号通路分子蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称为AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、核糖体S6蛋白激酶(ribosomal S6 protein kinase,p70S6K)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)的影响。用RAF抑制剂达拉非尼、有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated-protein kinase,MEK)抑制剂司美替尼、磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂GDC0941、AKT抑制剂MK2206和mTOR抑制剂雷帕霉素分别处理6个KRAS突变NSCLC细胞株,检测这5种酪氨酸激酶抑制剂对PD-L1表达的调控作用。结果·在NSCLC细胞系中,KRAS突变细胞系的PD-L1 mRNA和蛋白的表达水平均显著高于KRAS野生型细胞系(均P<0.05),且KRAS G12V细胞系PD-L1的mRNA表达水平最高,KRAS G12C细胞系PD-L1的蛋白表达水平最高。对于早期NSCLC患者,PD-L1在KRAS G12V和G12D突变型患者肿瘤组织中高表达的比例显著高于KRAS野生型。Western blotting结果显示,KRAS突变NSCLC细胞系中,p70S6K被激活,而ERK、AKT、mTOR未被激活。进一步研究发现,1 μmol/L GDC0941、0.5 μmol/L MK2206和10 nmol/L雷帕霉素均未对6个KRAS突变NSCLC细胞株的PD-L1表达产生影响,5 nmol/L达拉非尼仅在1个KRAS G12V突变株和1个KRAS L19F突变株引起PD-L1表达上调(均P<0.05),而0.1 μmol/L司美替尼在3个KRAS G12V突变株和1个KRAS L19F突变株引起PD-L1表达下调(均P<0.05),且呈一定剂量依赖性。结论·KRAS突变,尤其是G12V突变型的NSCLC细胞或组织的PD-L1表达水平明显高于KRAS野生型;司美替尼可下调KRAS G12V突变型NSCLC细胞的PD-L1水平,推测KRAS G12V突变的NSCLC细胞可能通过上调MEK上调PD-L1的表达。

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    11. 强迫症患者的强迫信念和冲动特质对症状维度的影响
    李璞玉, 程佳月, 顾秋梦, 阮瀚阳, 王勇, 刘强, 吴艳茹, 王振
    2021, 41 (6): 756-760.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.008

    摘要155)   HTML4)    PDF(pc) (1120KB)(63)    收藏

    目的·讨论不同强迫信念和冲动特质与强迫症不同症状亚型间的关系。方法·纳入未服用或停用2个月以上抗强迫药物的强迫症患者139例和健康对照110名,使用耶鲁布朗强迫量表(Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale,Y-BOCS)、强迫信念问卷-44(Obsessive Beliefs Questionnaire-44,OBQ-44)、Barratt冲动性量表(Barratt Impulsiveness Scale,BIS-11)和强迫症状分类量表修订版(Obsessive Compulsive Inventory-Revised,OCI-R)分别评估其症状严重程度、强迫信念程度、冲动特质及症状维度。采用多元线性回归分析评估强迫症患者的强迫信念与冲动特质对强迫症症状维度的影响。结果·强迫症患者的各临床量表分数都显著高于健康对照组(均P<0.05)。强迫检查水平(或严重度)受责任感/威胁评估(responsibility/threat estimate,RT)信念和运动冲动(motor impulsiveness,MI)的共同影响(B=0.053,P=0. 000;B=-2.000,P=0.011);强迫排序水平受完美主义/确定感(perfectionism/certainty,PC)信念影响显著(B=0.049,P=0.001);强迫思维水平受RT信念的影响(B=0.082,P=0.000);混合型症状水平受RT信念和注意冲动(cognitive impulsiveness,CI)的共同影响(B=0.038,P=0.006;B=0.248,P=0.044)。结论·具有不同强迫信念和冲动特质的强迫症患者会呈现不同症状亚型。

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    12. 周围神经病评分量表的临床应用综述
    汪群峰, 曹立, 栾兴华
    2021, 41 (11): 1518-1523.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.11.018

    摘要155)   HTML15)    PDF(pc) (867KB)(63)    收藏

    周围神经病(peripheral neuropathy,PN)是指周围运动、感觉和自主神经的功能障碍和结构改变所致的一组疾病。用于筛查与评估PN的量表不断在临床中应用。该文归纳慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病、腓骨肌萎缩症、糖尿病性PN和神经病理性疼痛4种常见PN的评分量表,旨在提高医务人员对这4种PN评分量表的认识和应用能力。

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    13. 呼气末正压对侧卧位体外循环下行先天性心脏病纠治术患儿肺不张发生率的影响
    贺盼, 孙瑛, 杨艳艳, 白洁, 郑吉建, 张马忠
    2021, 41 (6): 781-785.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.013

    摘要154)   HTML4)    PDF(pc) (1537KB)(40)    收藏

    目的·应用肺超声评估侧卧位体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)下行先天性心脏病纠治术患儿肺不张的发生率,探讨呼气末正压(positive end-expiratory pressure,PEEP)对此类患儿肺不张发生率的影响。方法·纳入2019年10月—2020年8月于上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心择期侧卧位CPB下行先天性心脏病纠治术的患儿60例,采用随机数字表将患儿随机分为PEEP组(P组,n=30)和对照组(C组,n=30)。P组患儿在气管插管后即刻予5 cmH2O PEEP维持,直至手术结束。C组患儿在气管插管后即刻予5 cmH2O PEEP维持,直至手术开始。分别于机械通气后1 min(T1)、手术开始前1 min(T2)、手术后即刻(T3)共3个时间点行肺超声检查。记录2组患儿的肺超声评分,比较其肺不张的发生率。结果·2组患儿在T1、T2时肺不张的发生率均无统计学意义,在T3时P组患儿肺不张发生率较C组明显降低(P=0.000)。C组患儿在T3时的肺不张发生率较T1、T2时明显升高(均P<0.05)。结论·PEEP可显著降低侧卧位CPB下行先天性心脏病纠治术患儿肺不张的发生率。

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    14. 蛋白精氨酸甲基转移酶5在肺癌中的表达及其促进肺癌的作用机制
    周冰倩, 韩丽, 陈哲逸, 陈诗宇, 郑英霞
    2021, 41 (8): 1009-1016.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.08.003

    摘要153)   HTML26)    PDF(pc) (3871KB)(55)    收藏

    目的·探讨蛋白精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)在肺癌中的表达及其对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的作用。方法·采用免疫组织化学法检测73对肺癌及癌旁组织中PRMT5的表达,并与患者的临床特征行相关性分析。在肺癌细胞NCI-H1299中下调PRMT5后,通过CCK8法和Transwell小室观察PRMT5对细胞增殖、迁移和侵袭功能的影响,并采用蛋白质印迹法检测上皮细胞-间充质转化相关蛋白(E钙黏蛋白、波形蛋白和转录因子SNAI1)的表达。利用公共数据库GEO(Gene Expression Omnibus,基因表达综合)和TCGA(The Cancer Genome Atlas,癌症基因组图谱)分别分析PRMT5在肿瘤细胞系、肺癌组织中的表达,并进一步分析组织中PRMT5表达和肺癌患者预后的关系。结果·免疫组织化学法检测结果显示,PRMT5在肺癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P=0.000),且在肿瘤Ⅲ~Ⅳ期的表达高于Ⅰ~Ⅱ期(P=0.033)。下调PRMT5后,NCI-H1299细胞的增殖、迁移和侵袭能力下降,E钙黏蛋白表达增加、波形蛋白及转录因子SNAI1表达减少。TCGA数据库的肺癌测序数据显示PRMT5在肺癌组织中表达显著高于正常肺组织;且PRMT5高表达的肺腺癌患者总生存率较低(P=0.005),PRMT5高表达的肺鳞癌患者无复发生存率较低(P=0.028)。结论·PRMT5在肺癌组织中表达较高,可促进肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,PRMT5高表达和肺癌的不良预后有关。

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    15. 基于加权基因共表达网络分析识别抑郁症的差异表达基因模块
    耿瑞杰, 姚琳, 黄欣欣, 禹顺英, 苑成梅, 洪武, 吕钦谕, 王庆中, 易正辉, 方贻儒
    2021, 41 (6): 724-731.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.004

    摘要152)   HTML11)    PDF(pc) (5613KB)(96)    收藏

    目的·采用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)探索抑郁症相关的差异基因模块及其枢纽基因,并对差异基因模块进行生物功能注释。方法·在之前对8例抑郁症患者及8名健康对照者(对照组)的外周血mRNA微阵列分析实验的基础上,应用t检验筛选抑郁症患者与对照组的差异表达基因,通过R软件WGCNA包进行分析;当关联系数阈值设定为0.9时,参数β=14,以此构建基因数据集的共表达网络。应用混合动态树切割方法切割网络产生基因模块。采用Pearson相关性检验评估基因模块和抑郁症之间的相关性,分别选取与抑郁症正相关性和负相关性最强的基因模块,并选择模块内连接性最强的前3个基因作为枢纽基因。最后利用GO功能富集分析和KEGG通路分析对2个模块进行功能注释。结果·从16个样品中获得4 125个差异表达基因,从中识别出9个基因模块,选择蓝色(blue)模块(R=-0.91,P=0.000)和青色(cyan)模块(R=0.76,P=0.000)进行后续研究。Blue模块的枢纽基因为JAM2(junctional adhesion molecule 2)、SCRN2(secernin 2)和IGHV7-81(immunoglobulin heavy variable 7-81);cyan模块的枢纽基因为SCFD2(Sec1 family domain containing 2)、NR5A2(nuclear receptor subfamily 5 group A member 2)和KCNMA1(potassium calcium-activated channel subfamily M alpha 1)。生物功能注释发现,cyan模块的基因主要富集在胚胎发育、细胞生长、免疫及炎症等生物学过程,blue模块基因则主要在物质加工转运及感染等方面富集。结论·得到2个外周血mRNA基因模块和6个枢纽基因(JAM2、SCRN2、IGHV7-81、SCFD2、NR5A2KCNMA1),可能与抑郁症显著相关;这2个基因模块可能在胚胎发育、免疫和炎症反应、物质加工转运等方面发挥作用。

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    16. 急性淋巴细胞白血病儿童治疗失败原因的分析
    朱嘉莳, 李红, 邵静波, 张娜, 杨静薇, 陈凯, 王真, 蒋慧
    2021, 41 (6): 764-769.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.010

    摘要151)   HTML5)    PDF(pc) (1386KB)(60)    收藏

    目的·分析急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)儿童治疗失败的原因,探讨减少治疗失败的策略。方法·回顾性研究2006年1月至2017年6月于上海市儿童医院初诊的330例ALL患儿中的治疗失败者,分析其治疗失败的原因;并按不同原因分别分析这些患儿的临床特征。采用Kaplan-Meier生存曲线及COX回归模型分析患儿的复发率、复发患儿的总生存(overall survival,OS)率及影响复发的危险因素;采用χ2检验分析不同危险度患儿感染出现阶段的差异。结果·330例ALL患儿中治疗失败84例,治疗失败原因包括疾病复发(58例)、因严重感染死亡(19例)、第二肿瘤发生(2例)和其他原因导致死亡(5例)。58例复发患儿的中位复发时间为27(2~95)个月,5年累积复发率为(18.2 ± 2.3)%,10年累积复发率为(22.4 ± 2.9)%。多因素COX回归分析发现,早期泼尼松治疗反应不佳(HR=5.43,P=0.000)、疾病中高危险度(HR=2.26,P=0.017)是复发的独立危险因素。按复发时间分析,很早期复发患儿的5年OS率为(16.7±10.2)%,显著低于早期复发和晚期复发患儿(均P=0.000)。按复发部位分析,单纯骨髓复发患儿的5年OS率为(42.0±10.2)%,显著低于单纯髓外复发患儿(P=0.044)。55例并发严重感染的患儿中,26例为脓毒症,20例为呼吸道感染合并急性呼吸窘迫综合征,9例为严重肠道感染。不同危险度患儿感染出现阶段的分布差异有统计学意义(P=0.019),低危患儿在诱导巩固治疗阶段更易并发严重感染(P=0.022),中高危患儿在中期强化治疗阶段更易并发严重感染(P=0.044)。结论·复发及因感染死亡是ALL患儿治疗失败的主要原因;积极预防并治疗很早期复发及感染可降低治疗失败发生率,提高患儿长期生存率。

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    17. 支链氨基酸分解代谢在肺癌细胞中的功能
    贺艳琪, 迟锐, 陈梦萍, 陈思, 刘春良, 刘云霞, 孙海鹏
    2021, 41 (7): 858-864.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.07.003

    摘要151)   HTML17)    PDF(pc) (1757KB)(25)    收藏

    目的·探索支链氨基酸(branched-chain amino acid,BCAA)分解代谢在肺癌细胞中的功能和作用机制。方法·采用瞬时转染法分别向非小细胞肺癌细胞H1299、A549和HCC827转染含无义序列的小干扰RNA(small interfering negative control,siNC)、支链酮酸脱氢酶激酶(branched-chain keto acid dehydrogenase kinase,BCKDK)基因的小干扰RNA(small interfering BCKDK,siBCKDK),并采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测siNC组和siBCKDK组中BCKDK表达水平、支链酮酸脱氢酶亚基E1α(branched-chain keto acid dehydrogenase e1,α polypeptide,BCKDE1α)及其磷酸化水平。采用CCK-8法检测上述2组细胞的增殖活力。用含0、100、200 μmol/L的BCKDK小分子抑制剂BT2(3,6-二氯-2-苯并噻吩羧酸)培养液分别培养上述3种细胞,采用Western blotting检测3种浓度BT2组细胞中BCKDE1α及其磷酸化水平。用CCK-8法检测0 μmol/L BT2组和200 μmol/L BT2组细胞的增殖活力。采用台盼蓝染色计算H1299和A549细胞中siNC组和siBCKDK组、0 μmol/L BT2组和200 μmol/L BT2组的细胞活率;并用碘化丙啶染色检测细胞周期,而后行Western blotting检测细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(cyclin-dependent kinase inhibitor 1A,P21)的表达水平。结果·在H1299、A549、HCC827细胞中,与siNC组相比,siBCKDK组的BCKDK表达下调,BCKDE1α磷酸化水平下调,且细胞的增殖活力减弱(均P=0.000)。与0 μmol/L BT2组相比,100 μmol/L BT2组和200 μmol/L BT2组的上述3种细胞中BCKDE1α磷酸化水平下调,且200 μmol/L BT2组下调更明显;200 μmol/L BT2组较0 μmol/L BT2组的细胞增殖活力减弱(均P=0.000)。在H1299、A549细胞中,分别与siNC组、0 μmol/L BT2组相比,siBCKDK组、200 μmol/L BT2组的细胞活率均无差异,但发生了G0/G1期细胞周期阻滞(均P<0.05),且该2组的P21表达水平升高。结论·siBCKDK和BT2能够促进BCKDE1α去磷酸化,加快BCAA分解代谢,可能通过上调P21、阻滞细胞周期来抑制肺癌细胞的增殖。

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    18. 细胞膜包被纳米颗粒的制备及其在抗菌中的应用
    石亭旺, 陈云丰
    2021, 41 (7): 953-958.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.07.017

    摘要150)   HTML1)    PDF(pc) (1598KB)(86)    收藏

    由于感染微环境复杂的病理生理特点和细菌耐药性的发展,传统抗生素疗法面临的挑战日益增多。细胞膜包被的纳米颗粒(cell membrane coated nanoparticle,CMCNP)是近年来兴起的一种仿生材料,其制备方法简单,可通过物理手段直接将细胞膜囊泡包裹在纳米颗粒表面而获得。借助于细胞膜囊泡的生物学功能及纳米颗粒优越的物理化学特性,近年来CMCNP在靶向感染、中和细菌毒素及抗菌疫苗的开发方面展现出广阔的应用前景。然而,CMCNP在生物医学领域尚处于试验阶段,其临床应用的安全性、有效性有待进一步验证。

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    19. Ⅲ~Ⅳ期神经母细胞瘤患儿放射治疗预后因素分析
    周珺珺, 赵洁, 汤静燕, 蒋马伟, 马秀梅, 白永瑞
    2021, 41 (8): 1051-1055.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.08.009

    摘要148)   HTML9)    PDF(pc) (991KB)(70)    收藏

    目的·分析接受放射治疗(放疗)的Ⅲ~Ⅳ期中高危及极高危神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)患儿生存及预后的影响因素。方法·纳入2008—2018年在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液肿瘤科、附属仁济医院放射诊疗科,以及附属新华医院放射诊疗科接受放疗的NB患儿共132例,治疗的方案包括化学治疗、手术、自体骨髓干细胞移植(autologous bone marrow transplantation,ABMT)、放疗,以及后期13-顺式-视黄酸维持治疗。采用SPSS 19.0软件进行无事件生存(event-free survival,EFS)率和总体生存(overall survival,OS)率的计算,以及单因素和多因素生存分析。结果·至随访结束,整组患儿1年、2年、3年、5年EFS率分别为87.41%、55.25%、45.02%、38.67%,OS率分别为96.02%、83.54%、72.15%、57.79%。中位随访时间为40.3个月。单因素生存分析提示患儿疾病的分期、危险度的分组及有无脑转移、血液乳酸脱氢酶及铁蛋白水平均与EFS和OS有关(均P<0.05);有无骨髓浸润为EFS的相关因素(P=0.007),但与OS无关;患儿性别、是否接受ABMT治疗、MYCN原癌基因扩增情况、有无肝脏转移等因素与EFS和OS均无明显相关性。多因素分析发现有无脑转移为EFS以及OS的独立预后因素。结论·MYCN基因的扩增情况、是否接受ABMT均可能对Ⅲ~Ⅳ期NB患儿放疗后疗效及总体生存情况无明显影响,但有无脑转移是与放疗后生存及疾病进展相关的独立预后因素。

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    20. 基于GEO数据库筛选狼疮性肾炎的关键基因和信号通路
    刘音, 杨涛, 谢裕赛, 王玉柱
    2021, 41 (6): 749-755.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.007

    摘要147)   HTML9)    PDF(pc) (5461KB)(58)    收藏

    目的·利用生物信息学分析方法筛选狼疮性肾炎相关差异表达基因及相关信号通路。方法·从GEO公共数据库中下载GSE32591数据集矩阵数据,应用R软件limma包进行标准化以及筛选差异表达基因,应用ggpubr和pheatmap包对差异基因绘制火山图及热图。应用DAVID在线数据库对差异表达基因进行GO(Gene Ontology)分析和KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路分析,使用R语言ggplot包绘制柱状图及气泡图。运用STRING和Cytoscape软件构建差异表达基因的蛋白质-蛋白质相互作用网络,应用MCODE及cytohubba插件筛选出参与狼疮性肾炎的最显著模块及枢纽基因。采用GSE99339数据集验证枢纽基因的差异表达。结果·通过limma包分析GSE32591数据集,获得了367个差异表达基因,包括253个上调基因及114个下调基因。GO分析和KEGG 通路富集分析表明,差异表达基因在病毒防御反应、质膜外侧、甲型流感、结核病、EB病毒感染、补体途径等方面显著富集。应用STRING和Cytoscape构建了差异表达基因的蛋白互作网络,并鉴定出与狼疮性肾炎相关的10个枢纽基因,在验证数据集GSE99339中有显著的差异表达。结论·获得的367个差异表达基因和10个枢纽基因可能是狼疮性肾炎潜在的生物标志物。

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