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    类泛素化修饰(SUMOylation)与基因组稳定性
    程金科
    上海交通大学学报(医学版)    2018, 38 (7): 719-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.07.001
    摘要3739)      PDF (3290KB)(1047)   
    蛋白质翻译后修饰在细胞有丝分裂和基因组稳定性中的作用机制一直是生物学研究的热点。该文主要介绍蛋白去SUMO化修饰酶SENP3在细胞有丝分裂期姐妹染色体分离中的作用,以及蛋白SUMO化修饰和磷酸化修饰的相互调控作用在维持细胞基因组稳定性中新的分子机制。
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    TRIM28在肿瘤发生及胚胎发育中的作用
    刘晔,王尹瑜,许晶晶,黄荷凤
    上海交通大学学报(医学版)    2018, 38 (7): 835-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.07.023
    摘要1602)      PDF (10185KB)(655)   
    TRIM28是一个包含多个结构域的大分子蛋白,属于人类三聚体蛋白家族中的一员。该家族共计包含60余种蛋白,以存在4个保守结构域即RING指、B-box 1型和2型以及亮氨酸卷曲螺旋结构为主要特征。TRIM28主要与含KRAB结构域(Kruppelassociated box domain)的转录因子相互作用,从而发挥转录共激活或共抑制作用,并在肿瘤发生、细胞分化、胚胎发育的调控中发挥重要作用。
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    受体酪氨酸激酶AXL在肿瘤耐药中的作用研究进展
    张义朋 1,黄华艳 1,仰昳婕 1,徐懂懂 1,张可人 1,2,朱亮 1, 2, 3
    上海交通大学学报(医学版)    2018, 38 (7): 819-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.07.020
    摘要1322)      PDF (9699KB)(550)   
    AXL属于受体酪氨酸激酶中的TAM(TYRO3-AXL-MER)家族,在非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种癌症中高表达,并介导上皮间质转化的发生,在肿瘤耐药中起重要作用;AXL还可以通过调节信号通路以及影响肿瘤微环境等来介导靶向治疗耐药的产生。临床上,AXL对于肿瘤患者的预后评价具有重要意义,以AXL为靶点的治疗有望成为一项治疗癌症的新策略。目前已有AXL多靶点小分子抑制剂被批准上市,还有多种特异性更高的抑制剂正处于临床或临床前研究阶段。该文着重介绍了AXL介导肿瘤耐药的机制,并总结不同AXL抑制剂的研究概况,从而为以AXL为靶点的抗肿瘤研究和治疗提供新思路。
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    《上海交通大学学报(医学版)》2019年第06期目录
    上海交通大学学报(医学版)    2019, 39 (6): 1-.  
    摘要1045)      PDF (2415KB)(163)   
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    流式细胞仪MoFlo AstriosEQ 96孔板单细胞分选方法的条件优化
    张小翠,符蓉,赵犇鹏
    上海交通大学学报(医学版)    2018, 38 (7): 845-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.07.025
    摘要876)      PDF (7659KB)(559)   
    目的·优化流式细胞仪MoFlo Astrios EQ 96孔板单细胞分选方法,为单细胞技术的应用奠定基础。方法·通过对仪器精确调节及各项参数优化,采用不同孔径喷嘴、不同分选方式对32D、U937、iBMDM和293T共4种细胞进行单细胞分选,观察分选后单细胞孔数以及单细胞所形成克隆孔数。结果·在单细胞分选模式下,70、100 μm喷嘴分选获得单细胞的孔数分别为83~91、87~93孔。分选后的单细胞经7~10 d培养后,70 μm喷嘴分选获得的单细胞所形成克隆的孔数为36~58孔;100 μm喷嘴条件下电荷式分选、“无电”直接分选获得的单细胞所形成克隆的孔数分别为53~78、69~81孔。结论·进行单细胞分选时,选择100 μm喷嘴和“无电”直接分选方式可得到较好的细胞活性与较高的细胞克隆率。
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    5-羟色胺2C受体作为精神分裂症治疗靶点的研究进展
    汪也微,张晨
    上海交通大学学报(医学版)    2018, 38 (7): 801-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.07.016
    摘要850)      PDF (6682KB)(525)   
    随着第2代抗精神病药物引起体质量增加和心血管不良反应的报道越来越多,研究者近年来开始将关注点投向治疗精神分裂的新靶点——5-羟色胺2C受体(5-HT2C受体)。一方面,有研究表明激动5-HT2C受体具有降低黑质纹状体多巴胺的作用,推测其潜在的抗精神病作用;另一方面,第2代抗精神病药物对5-HT2C受体的拮抗作用是其引起患者体质量增加的重要因素,反之激动5-HT2C受体则可能具有降低体质量的效应。该文以文献综述的形式就5-HT2C受体的抗精神病效应和与之相关的体质量增加不良反应进行阐述。
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    外泌体在急性肾损伤中作用的研究进展
    廖伟棠1,张文2
    上海交通大学学报(医学版)    2018, 38 (7): 811-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.07.018
    摘要778)      PDF (6127KB)(627)   
    外泌体是一种产生于细胞内并分泌到胞外的膜性囊泡小体,人体中几乎所有类型的细胞均能产生和分泌外泌体。外泌体内可携带多种蛋白信号分子、mRNA、miRNA、lncRNA及其降解片段。这些成分因为有外泌体脂质膜的保护而具有充分的生物学活性,参与细胞迁移、凋亡、增殖的过程,从而有效发挥对受体细胞的调节作用。外泌体作为细胞与细胞间信号传递的重要信息载体,参与多种肾脏疾病的发生、发展。该文针对外泌体的生物学特性及其在急性肾损伤中的作用进行简要综述。
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    自觉“增负”笃学,立心塑魂成才——在2018 级新生入学仪式上的讲话
    上海交通大学学报(医学版)    2018, 38 (9): 2-.  
    摘要777)      PDF (3799KB)(411)   
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    基于潜类别分析模型的抑郁症分型的研究进展
    王成蕾 1,吴志国 1,方贻儒 1, 2, 3
    上海交通大学学报(医学版)    2018, 38 (6): 676-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.06.016
    摘要710)      PDF (6954KB)(399)   
    抑郁症具有高度临床异质性,根据症状学特征对抑郁症进行同质性分型可能有助于更具针对性地选择治疗决策,进行疗效评估和预后判断。潜类别分析可通过对潜变量的模型化分析对异质性人群进行同质性分类,有助于提高疾病临床分型的准确性,在抑郁症分型研究中逐渐获得广泛应用。文章对抑郁症临床描述性分型的现状及潜类别分析在疾病分型中的应用进行综述。
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    病程12个月及以上非小细胞肺癌患者生活质量评估及影响因素研究
    何亚平 1,楼玮群 2,陈杰灵 2,周箴 3,朱静芬 1,简红 3
    上海交通大学学报(医学版)    2018, 38 (7): 775-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.07.010
    摘要706)      PDF (8198KB)(572)   
    目的·评估首诊至调查时间病程≥12个月的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的生活质量,探讨相关影响因素。方法·采用FACT-L(Functional Assessment of Cancer Therapy–Lung)量表对111名纳入研究的患者的生活质量进行评价,自制问卷收集患者人口学特征、医疗信息和情绪感受。结果·研究从治疗及患者主观感受2个路径探讨NSCLC患者生活质量的影响因素。单因素Logistic回归分析显示低生活质量的风险因素为:自卑孤独感、骨转移、病理类型、化学治疗周期、年龄、共住家庭成员结构和经济困难。结论·肺癌患者生活质量影响因素多元而广泛,情绪及症状管理亟待重视。
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    光学相干断层扫描血管成像在眼部疾病诊断中的应用
    俞岚筑,沈玺
    上海交通大学学报(医学版)    2018, 38 (7): 829-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.07.022
    摘要706)      PDF (9946KB)(571)   
    光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)技术自20世纪90年代应用于临床以来,不断发展进步。近年来光学相干断层扫描血管成像(optical coherence tomography angiography,OCTA)正逐渐于临床普及。该技术不需要静脉注射造影剂,仅通过检测毛细血管内正常运动的红细胞,即可实现血液流动检测及对组织进行形态学评估。目前OCTA应用于诸多眼科疾病的诊断,如糖尿病视网膜病变、视网膜血管阻塞、炎性眼病及甲状腺相关眼病等。该文就OCTA对眼部疾病诊断的应用做一综述。
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    代谢组学全功能软件研究进展
    梁丹丹,李忆涛,郑晓皎,陈天璐
    上海交通大学学报(医学版)    2018, 38 (7): 805-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.07.017
    摘要699)      PDF (8081KB)(655)   
    高通量代谢组学研究的一大难点在于数据的处理和分析。为分析和处理此类数据,各种生物信息学工具应运而生。这些工具能够对复杂高维的数据集进行预处理、物质鉴定、统计分析和结果解释等。该文以代谢组学数据处理与分析的整体流程和方法为基础,对现阶段一些常用的代谢组学全功能软件进行归纳整理,并对4种代表性软件作详细介绍和对比,为代谢组学研究提供工具选择和方法学参考。
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    转化医学领域近期前沿进展
    吴慧 1,樊嵘 1,丁文婧 1,章馨曼 2,仇晓春 1
    上海交通大学学报(医学版)    2018, 38 (6): 712-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.06.024
    摘要660)      PDF (11846KB)(469)   
    转化医学是把基础研究成果快速转化为临床治疗手段的新研究体系。该文总结最近2个月来转化医学领域的研究进展,对重要期刊(Nature、Science、J Clin Invest、Nat Genet、Cell、Eur Heart J等)来源的突破性研究成果进行汇总分析,以期为医疗和科研工作者提供新颖、前沿、权威的转化医学研究动态,促进基础研究成果向临床诊疗转化。
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    局部复发鼻咽癌再程调强放射治疗的疗效及预后分析
    张慧慧,张献文,江浩
    上海交通大学学报(医学版)    2018, 38 (6): 662-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.06.014
    摘要646)      PDF (10365KB)(411)   
    目的·评价调强放射治疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)对局部复发鼻咽癌的疗效及不良反应,并进行相关预后分析。方法·将2012年1月—2016年8月共44例诊断为局部复发鼻咽癌且接受再程IMRT患者纳入研究,男33例,女11例,中位年龄51.5岁(25~76岁)。按照《美国癌症联合委员会癌症分期手册》2012版制定的分期标准,将患者划分为4组,其中rT1~rT4的患者分别占25.0%、22.7%、22.7%、29.6%。患者中位复发时间28个月(5~168个月),肿瘤靶区中位处方剂量66 Gy (54~70Gy)。参照美国肿瘤放射治疗协作组织分级标准评估不良反应。用Kaplan-Meier法计算生存率,用Log-rank检验和Cox回归模型进行生存预后相关因素的单因素和多因素分析。结果·再程IMRT结束3个月后完全缓解8例(18.2%)、部分缓解21例(47.7%)、稳定12例(27.3%)、进展3例(6.8%)。随访至2017年9月,全组患者3年生存率、3年总无进展生存率、3年局部无进展生存率和远处转移率分别为56.8%、43.2%、58.9%和11.4%。在单因素分析中,年龄、复发T分期、复发间隔、放射治疗前有/无合并明显并发症及对再程IMRT的反应为总生存率重要预后因素,其中复发T分期亦为无进展生存率的独立预后因素;在多因素分析中,复发T分期为总生存率、无进展生存率及局部无进展生存率的预后因素(均P<0.05)。随访期间死亡21例,5例死于大出血,有12例患者不同部位出现3~4级的不良反应。结论· IMRT为局部复发鼻咽癌有效的补救措施,可有效地提高生存率;但再程IMRT后部分患者出现严重不良反应。年龄较小、复发T分期较早及复发间隔较长是IMRT的良好预后因素。
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    TWEAK调控Dicer促使巨噬细胞源性外泌体分选miR-7至卵巢癌细胞的机制
    邱兴堤,吴安玥,李栋,洪祖蓓,顾李颖,邱丽华
    上海交通大学学报(医学版)    2018, 38 (7): 740-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.07.004
    摘要640)      PDF (6494KB)(551)   
    目的&middot;研究TWEAK通过何种途径促使巨噬细胞源性外泌体分选miR-7至卵巢癌细胞。方法&middot;收集TWEAK刺激前后的巨噬细胞,real-time PCR和Western blotting检测巨噬细胞中Dicer的表达。在巨噬细胞中沉默Dicer,real-time PCR检测巨噬细胞及其外泌体中miR-7的表达;过表达Dicer, real-time PCR检测巨噬细胞中miR-7的表达。继而用TWEAK刺激巨噬细胞,real-time PCR检测巨噬细胞源性外泌体中miR-7的表达,Western blotting检测TWEAK刺激前后的巨噬细胞中核因子&kappa;B(nuclear factor-&kappa;B,NF-&kappa;B)信号通路的表达;继而将NF-&kappa;B信号通路抑制,Western blotting检测TWEAK刺激前后巨噬细胞中Dicer的表达。结果&middot; TWEAK刺激后,巨噬细胞中Dicer的表达下调。沉默巨噬细胞中Dicer的表达,巨噬细胞及其外泌体中miR-7的表达均上调;而将巨噬细胞中的Dicer过表达,再用TWEAK刺激巨噬细胞后,与对照组相比,Dicer过表达组巨噬细胞及其外泌体中的miR-7表达降低。TWEAK刺激巨噬细胞后,NF-&kappa;B信号通路蛋白的表达上调;而抑制NF-&kappa;B信号通路,再用TWEAK刺激巨噬细胞后,Dicer的表达无明显改变。结论&middot; TWEAK通过活化NF-&kappa;B通路,抑制Dicer表达,从而促进巨噬细胞分选miR-7至其外泌体。
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    抗磷脂酰丝氨酸 /凝血酶原复合物抗体对血清学阴性抗磷脂 综合征的诊断价值研究
    巩惠芸 1,龚文 2,刘婷婷 3,倪琪 1,彭奕冰 1
    上海交通大学学报(医学版)    2018, 38 (12): 1467-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.12.013
    摘要639)      PDF (7104KB)(439)   
    目的 &middot;研究抗磷脂酰丝氨酸 /凝血酶原复合物抗体( anti-phosphatidylserine/ prothrombin antibody,aPS/PT)、IgA型抗心磷脂抗体( anti-cardiolipin antibody,aCL)及 IgA型抗 &beta;2糖蛋白 1抗体( anti-&beta;2-glycoprotein Ⅰ antibody,a&beta;2-GPI)对血清阴性抗磷脂综合征(seronegative antiphospholipid,SNAPS)的诊断价值。方法 &middot;选取 86例抗磷脂综合征(antiphospholipid,APS)患者(APS组)、 48例 SNAPS患者( SNAPS组)、 79例系统性红斑狼疮( systemic lupus erythematosus,SLE)患者( SLE组)和 85例健康者(健康对照组),应用 ELISA法测定 IgG型和 IgM型 aPS/PT、IgA型 aCL和 IgA型 a&beta;2-GPI 4种抗磷脂抗体。计算这 4种抗体用于诊断 SNAPS的敏感度及特异度,并做受试者工作特征( ROC)曲线,以及分析 4种抗体与 SNAPS临床表现的相关性。结果 &middot; SNAPS组 aPS/PT总检出率为 52.1%,其中 IgG型 aPS/PT检出率为 29.2%,IgM型 aPS/PT检出率为 35.4%,IgA型 a&beta;2-GPI检出率为 16.7%, IgA型 aCL未检出;SNAPS组 IgG型和 IgM型 aPS/PT,以及 IgA型 a&beta;2-GPI检出率显著高于健康对照组(均 P0.000)。IgG型 aPS/PT用于诊断 SNAPS的 ROC曲线下面积最大,其次为 IgA型 a&beta;2-GPI,分别为 0.753和 0.725。IgG型 aPS/PT(OR5.54,95% CI 1.67~ 17.33,P0.003)和 IgA型 a&beta;2-GPI(OR3.43,95% CI 0.86~ 11.53,P0.041)与静脉血栓风险均呈正相关, IgM型 aPS/PT与妊娠丢失风险正相关( OR5.11,95% CI 1.31~ 21.29,P0.004)。结论 &middot; IgG/IgM型 aPS/PT和 IgA型 a&beta;2-GPI可作为 SNAPS实验室诊断潜在的补充指标,IgG/IgM型 aPS/PT对于临床评估 SNAPS患者血栓形成和妊娠丢失的风险也有一定的应用价值。
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    PD-L1棕榈酰化是抗肿瘤免疫新靶点
    许杰研究组
    上海交通大学学报(医学版)    2019, 39 (7): 689-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.001
    摘要632)      PDF (3490KB)(306)   
    上海交通大学医学院许杰研究组发现了程序性死亡配体-1(programmed-death ligand 1,PD-L1)的棕榈酰化及影响其降解的作用机制,并在此基础上开发了靶向PD-L1棕榈酰化的多肽PD-PALM,为肿瘤免疫检查点抑制剂的研发提供了新思路。该研究成果以&ldquo;Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours&rdquo;为题于2019年3月在线发表于生物医学工程领域顶级期刊Nat Biomed Eng。博士后姚晗是论文的第一作者,许杰研究员是论文的通信作者。上海交通大学医学院附属仁济医院是论文的通信单位。免疫检查点是分布于体内免疫系统中的抑制性信号通路,能够调控免疫反应的强弱和持续时间,避免组织损伤并维持机体自身的耐受。而肿瘤细胞则能够利用免疫检查点通路的抑制作用,逃避免疫细胞的识别,特别是抑制T细胞的免疫应答,以实现免疫逃逸。因此,适当地抑制免疫检查点可以激发免疫系统原有的抗肿瘤能力。目前,靶向免疫检查点蛋白如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)、程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)/PD-L1的单克隆抗体已被批准用于治疗多种类型的恶性肿瘤。然而在临床上,免疫检查点阻断疗法存在总体效率不高、长期使用后产生耐药以及可发生严重不良反应等较多问题。研究发现,部分肿瘤细胞通过将自身表达的PD-L1与T细胞表面的PD-1相结合,引起T细胞的衰竭,从而逃避宿主免疫系统的监视。也有研究发现,除了可分布于细胞表面外,PD-L1还可存在于细胞内的高尔基体、循环内体以及微囊泡上,而后者的PD-L1则具有促癌功能,可通过囊泡转运重新被转移到细胞表面。因此,深入研究PD-L1的相关调控机制对改善肿瘤免疫治疗的效果将有所帮助。目前,有关PD-L1的靶向蛋白降解策略备受关注。许杰研究组发现PD-L1可被DHHC3酶进行棕榈酰化修饰,从而抑制PD-L1的泛素化修饰,增强PD-L1的表达和功能。体内和体外研究模型一致表明,靶向PD-L1的棕榈酰化可抑制PD-L1的表达和功能,从而增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。由于目前棕榈酰化的小分子抑制剂缺少对DHHC酶的选择性,因此许杰研究组针对棕榈酰化竞争性抑制剂进行研发,通过设计合成的PD-PALM多肽降低了肿瘤细胞PD-L1的表达量。该研究揭示了靶向降解PD-L1的新途径,为肿瘤免疫药物的研发提供了一定的参考。Nat Biomed Eng刊发了加拿大学者Stephane Lefrancois对该项研究的评论,认为&ldquo;利用多肽抑制剂来阻断PD-L1的棕榈酰化,突出了基于翻译后修饰的新的靶向方法。许杰研究组开发的这种细胞穿透多肽可显著抑制PD-L1的表达,该多肽分子或将成为有潜力的治疗分子&rdquo;。此外,汤森路透BioWorld新闻网站在题为《靶向细胞内的PD-L1增强免疫检查点阻断疗法》的报道文章中指出,&ldquo;中国研究者证明,棕榈酰化对调控PD-L1的稳定性至关重要,发现了有潜力的酶学治疗靶点,可用于增强抗肿瘤免疫&rdquo;。该项工作由上海交通大学医学院许杰研究组和四川大学生物治疗国家重点实验室石虎兵教授研究组合作完成。在许杰研究员的指导下,博士后姚晗、博士研究生李楚舒等历时2年多完成该工作。同时,研究得到了复旦大学生物医学研究院陆豪杰教授的支持。该项研究也获得了多项国家自然科学基金、国家重点研发计划等课题的资助。
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    肠道菌群与妇产科疾病的相关性研究进展
    谷婷婷,赖东梅
    上海交通大学学报(医学版)    2018, 38 (8): 967-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.08.018
    摘要630)      PDF (9796KB)(388)   
    机体中肠道菌群的总细菌数约为 100万亿,远超人体细胞总数,在人类的进化、发育、代谢和免疫防御等过程中起着关键作用,甚至还可进一步影响各种疾病的转归。目前,越来越多的研究表明,肠道生态系统与多种妇产科疾病的转归有着密不可分的关系。研究发现,多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、妊娠期糖尿病和早产的孕妇中确实存在肠道菌群紊乱的症状。正常肠道微生态的建立不仅对妇产科疾病的治疗具有一定的临床意义,还对子代的健康有积极的促进作用。该文就目前肠道菌群与妇产科疾病之间的相关性研究进行综述。
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    肿瘤领域的最新转化医学研究
    丁文婧1,吴慧1,樊嵘1,徐敏2,仇晓春1
    上海交通大学学报(医学版)    2018, 38 (9): 1133-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.09.022
    摘要607)      PDF (10120KB)(498)   
    近年来,转化医学在肿瘤领域的应用越来越广泛。该文总结近几个月肿瘤转化医学的研究进展,重点对肿瘤异质性、耐药性、病因及转移方面的突破性研究成果进行汇总分析,以期为肿瘤研究相关科研工作者及临床医生提供新颖、前沿的肿瘤领域研究动态,促进基础研究成果向临床诊疗转化。
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    老年心肌梗死患者外周血全基因组DNA甲基化和羟甲基化水平与冠状动脉粥样硬化程度的关系
    胡春晓,蒋丹,吴世勇,高磊,常广磊,陶红梅,张冬颖
    上海交通大学学报(医学版)    2018, 38 (7): 769-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2018.07.009
    摘要604)      PDF (6856KB)(442)   
    目的&middot;探讨老年心肌梗死(myocardial infarction,MI)患者外周血中全基因组DNA甲基化和羟甲基化的水平与冠状动脉粥样硬化程度的关系。方法&middot;收集43例确诊为MI的老年患者为研究组,同期53例冠状动脉造影检查阴性的老年患者为对照组。采集患者外周血,酶联免疫法测定外周血全基因组DNA甲基化和羟甲基化水平以及血浆中甲基双加氧酶(ten-eleven translocation-2,TET2)浓度,实时荧光定量PCR测定TET2 mRNA表达水平。结果&middot;与对照组相比,MI患者外周血全基因组DNA甲基化和羟甲基化水平显著增加(P0.014,P0.000),血浆TET2浓度及其mRNA表达水平显著增加(P0.004,P0.028);DNA甲基化和羟甲基化水平与冠状动脉粥样硬化程度显著相关(r0.262,P0.017;r0.360,P0.001)。结论&middot;老年MI患者外周血中全基因组DNA甲基化和羟甲基化的水平增加,其与冠状动脉粥样硬化程度显著相关。
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