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    专家论坛
    我国抑郁障碍的临床与发病机制研究现状
    彭代辉, 方贻儒
    2010 (6):  609. 
    摘要 ( 1389 )   PDF(3463KB) ( 1599 )  

    我国抑郁障碍的临床研究显示,有关抑郁障碍规范化防治路径的实施远未到位,针对其结局与转归的研究尚少且缺乏系统性。生物学机制研究涉及遗传学、神经生物化学与内分泌学、神经电生理与影像学等领域,然而具有特异性生物学标志的研究结果还不多,有些结果甚至相互矛盾。关于抑郁障碍临床与发病机制的研究工作任重而道远。该文对此进行综述,期望引起同道的重视并开展合作研究。

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    封二
    专题报道(抑郁障碍研究)
    色氨酸羟化酶2基因多态性与重症抑郁发作和治疗反应的关系分析
    曹 岚, 方贻儒, 禹顺英, 等
    2010 (6):  612. 
    摘要 ( 2025 )   PDF(4645KB) ( 1594 )  

    目的 分析中国汉族人群中色氨酸羟化酶2(TPH-2)基因单核苷酸多态性(SNP)rs4570625 和rs7305115位点与重症抑郁发作(MDD)和抗抑郁药物治疗反应的关系。方法 设立病例组(汉族MDD患者,n=346)和对照组(汉族正常人,n=347);根据对治疗的反应,病例组患者再分为难治性抑郁症组(TRD组,n=72)和非TRD组(NTRD组,n=274)。通过Taqman探针SNP基因分型技术对TPH-2基因的 rs4570625和rs7305115位点进行基因分型,分析等位基因和基因型频率在各组间的分布差异。结果 病例组TPH-2基因rs4570625位点的基因型及等位基因分布的频率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。按性别分层后,男性TRD组与男性NTRD组SNPs rs4570625和rs7305115位点的基因型和等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TPH-2基因rs4570625位点可能与抑郁症的发病有关;男性患者rs4570625和rs7305115位点的多态可能可用于预测对治疗的反应。

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    MEK基因多态性与抑郁症的关联性研究
    胡莺燕, 方贻儒, 禹顺英, 等
    2010 (6):  616. 
    摘要 ( 1633 )   PDF(4445KB) ( 1472 )  

    目的 研究抑郁症患者丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶激酶(MEK)基因的单核苷酸多态性(SNP),探讨MEK基因与抑郁症发病的关联性。方法 采集抑郁症患者(n=425)和健康对照者(n=404)的外周静脉血,提取基因组DNA,采用TaqMan探针SNP基因分型技术,检测两组受试者MEK1基因(rs1549854和rs4255740位点)和MEK2基因(rs7258366和rs12459484位点)4个SNP位点的基因型,并分析基因多态性与抑郁症的关系。结果 ①抑郁症组和对照组在rs1549854位点的基因型和等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组女性受试者比较差异仍有统计学意义(P<0.01)。②对MEK1和MEK2基因的2个位点分别进行基因型联合分析和疾病风险度分析,发现抑郁症组中rs1549854 AA-rs4255740 CC和rs7258366 AA-rs12459484 GG的联合基因型分布频率均显著高于对照组,且后者危险度最高(OR=2.175,P<0.01);而抑郁症组中rs1549854 CC-rs4255740 CT和rs7258366 GG-rs12459484 GG联合基因型分布频率均显著低于对照组,且后者危险度最低(OR=0.132,P<0.01)。结论 ①MEK1基因的rs1549854位点可能参与了抑郁症尤其是女性抑郁症的发病。②MEK1/2基因的rs1549854 AA-rs4255740 CC和rs7258366 AA-rs12459484 GG联合基因型可能是抑郁症发病的危险因子,而rs1549854 CC-rs4255740 CT和rs7258366 GG-rs12459484 GG联合基因型可能是抑郁症的保护因子。

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    酪氨酸激酶受体B基因多态性与抑郁症的关联性分析
    洪 武, 江开达, 仇剑崟, 等
    2010 (6):  620. 
    摘要 ( 1563 )   PDF(4084KB) ( 1368 )  

    目的 探讨酪氨酸激酶受体(TrkB)基因多态性与抑郁症的关系。方法 收集抑郁症患者(n=237)和正常对照者(n=312)的外周静脉血,提取基因组DNA。采用TaqMan探针SNP基因分型技术检测两组TrkB基因上的两个单核苷酸多态性的基因分型,并分析基因多态性与抑郁症的关系。结果 抑郁症组与正常对照组TrkB基因rs1187272和rs993315位点基因型和等位基因分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05);rs1187272和rs993315位点基因型联合分析显示,两组比较差异也无统计学意义。结论 TrkB基因rs1187272和rs993315及其构成的单体型与抑郁症无显著关联,TrkB基因的多态性在抑郁症的病因学中可能不起主要作用。

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    MTHFR基因C677T多态性与汉族人群抑郁症的关联性
    李则挚, 禹顺英, 张 晨, 等
    2010 (6):  624. 
    摘要 ( 1666 )   PDF(4246KB) ( 1282 )  

    目的 探讨N5,N10_亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与汉族人群抑郁症发生的关系。方法 纳入符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准的抑郁症患者402例和正常对照者600名,均为汉族。入组时对抑郁症患者进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)-17评定,采用PCR-RFLP技术检测MTHFR基因C677T的多态性。结果 抑郁症组与对照组基因型(CC、CT、TT)分布频率差异均有统计学意义(P<0.05);其中抑郁症组TT基因型频率显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。抑郁症组CT和TT基因型患者的HAMD-17评分均显著高于CC型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MTHFR基因C677T多态性与抑郁症关联,且TT基因型与抑郁症的严重程度相关。

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    早年创伤与抑郁症及抑郁症患者自杀倾向的相关性分析
    苑成梅, 黄 佳, 王 振, 等
    2010 (6):  628. 
    摘要 ( 1894 )   PDF(2991KB) ( 1327 )  

    目的 探讨早年创伤经历与抑郁症及抑郁症患者自杀倾向的相关性。方法 选取441例抑郁症患者(抑郁症组)和154正常对照(对照组),采用早年创伤问卷简表评估早年创伤情况,贝克抑郁自评问卷相关条目评估自杀倾向,运用MannWhitney非参数检验和Binary Logistic回归分析早年创伤与抑郁症及抑郁症患者自杀倾向的相关性。结果 抑郁症组与对照组情感虐待分量表分差异具有统计学意义(P<0.001);情感虐待分(β=0.410,P<0.001)和贝克抑郁自评问卷总分(β=0.134,P<0.001)进入最终的回归方程,方程的预测准确率为81.1%。结论 抑郁症患者有较多早年情感虐待经历;早年情感虐待经历与抑郁症患者自杀倾向密切相关,可能增加患者自杀的风险。

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    难治性抑郁症与首发抑郁症认知功能对照研究
    陈 俊, 吴志国, 王 勇, 等
    2010 (6):  631. 
    摘要 ( 2294 )   PDF(5562KB) ( 1921 )  

    目的 比较和分析难治性抑郁症(TRD)与首发抑郁症(FED)患者的认知功能损害特点。方法 以53例TRD患者(TRD组)和21例FED患者(FED组)作为研究对象,以20名健康志愿者作为正常对照(对照组)。采用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、抑郁自评量表(SDS)和临床大体印象量表-病情严重程度分量表(CGI-SI)评估临床严重程度,韦氏成人智力测定(WAIS)、韦氏记忆量表(WMS)、威斯康星卡分类测试(WCST)和数字划消测验(NCT)评估认知功能,并进行组间比较和分析。结果 临床严重程度评估显示,TRD组HAMD-17躯体性焦虑因子评分明显高于FED组,其余因子评分两组间比较差异均无统计学意义。认知功能评估显示,两病例组操作智商得分、WMS记忆商数、长时记忆和短时记忆的图形拼凑和时空定向分测验评分及WCST完成分类数、总应答数、概念化水平百分数、NCT粗分和净分均明显低于对照组;而WCST总用时、错误思考时间、持续性错误数和错误率均显著高于对照组。TRD组图形拼凑、时空定向、数字顺序和视觉再生分测验评分明显低于FED组;TRD组与对照组在WCST错误思考时间、持续性错误数和错误率、概念化水平百分数以及NCT粗分和净分方面的差异较FED组更为显著。结论 临床严重程度评估并不能反映TRD的特点。想象力、抓住事物线索能力、手—眼协调能力及记忆、注意功能和工作记忆等认知功能损害可能是TRD的特征性表现。

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    难治性抑郁症患者治疗前后血清甲状腺激素水平的变化
    黄 佳, 苑成梅, 洪 武, 等
    2010 (6):  636. 
    摘要 ( 1905 )   PDF(3816KB) ( 1384 )  

    目的 观察难治性抑郁症患者治疗前后甲状腺激素水平的变化,分析甲状腺激素水平变化与难治性抑郁症治疗效果间的关系。方法 以44例难治性抑郁症患者为研究对象,分别于药物治疗开始时(治疗前)和治疗后8周末(治疗后)时间点,进行HAMD-24项量表评定;采用微粒子酶免分析法检测血清甲状腺激素水平,包括血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、游离T3(FT3)、游离T4(FT4)和超敏促甲状腺素(s-TSH)水平。根据治疗前后HAMD减分率>50%或≤50%分为有效组和无效组,比较和分析两组患者血清甲状腺激素水平。两分类Logistic回归分析影响疗效的相关因素。结果 44例难治性抑郁症患者治疗前后血清甲状腺激素水平均处于正常范围内。两组患者治疗后血清T3水平均较治疗前显著升高(P<0.05)。与治疗前比较,无效组患者血清s-TSH水平呈降低趋势(P>0.05)。有效组患者治疗前后血清FT3水平均明显高于无效组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,血清FT3是影响疗效的独立因素(P<0.05)。结论 难治性抑郁症患者的甲状腺功能状况对治疗效果有一定影响。疗效差的患者发生甲状腺功能异常的可能性较大;血清FT3水平有可能成为难治性抑郁症患者的疗效评价指标。

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    抑郁症整体管理模式近期效果评价
    汪作为, 方 芳, 陆志萍, 等
    2010 (6):  639. 
    摘要 ( 1849 )   PDF(4533KB) ( 2135 )  

    目的 评价整体管理模式对慢性抑郁症患者的近期效果。方法 非急性发作期且汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)≥3分的门诊抑郁症患者开放式进入管理组(n=30)和对照组(n=30)。管理组患者在常规门诊治疗基础上接受团体心理干预、自助团体和自我管理的整体管理;对照组继续门诊常规治疗。主要结局评估HAMD-17评分从基线至终点(第6个月末)的变化;次要结局评估包括临床痊愈率、复发率和社会功能缺陷筛选表(SDSS)评分变化。结果 协方差分析(ANCOVA)显示管理组与对照组之间基线至终点HAMD-17和SDSS的评分变化差异均有统计学意义(F=46.80, P=0.00; F=49.29,P=0.00);但Fisher's精确检验显示,两组临床痊愈率和复发率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 整体管理模式可能改善慢性抑郁症患者的残留症状和社会功能。

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    轻性抑郁障碍与重性抑郁障碍生活事件及人格特征对照研究
    易正辉, 方贻儒, 苑成梅, 等
    2010 (6):  643. 
    摘要 ( 1722 )   PDF(4267KB) ( 1405 )  

    目的 分析和比较轻性抑郁障碍(MinD)与重性抑郁障碍(MDD)的临床症状、生活事件、社会支持、心理应对方式及人格特征。方法 选择288例MDD患者(MDD组)和222例MinD患者(MinD组)作为研究对象,以汉密尔顿抑郁量表-17(HAMD-17)、生活事件量表(LES)、领悟社会支持量表(PSSS)、特质应对方式问卷(TCSQ)及艾森克个性(成人)问卷(EPQ)作为评估工具,分析和比较两组患者的抑郁症状、心理应激、社会支持、心理应对方式及人格特征。结果 MinD组与抑郁有关症状的发生率和HAMD-17评分均显著低于MDD组(P<0.01,P<0.05);两组生活事件发生率相近,但MDD组负性生活事件应激强度明显强于MinD组(P<0.01)。PSSS、TCSQ和EPQ显示,与MDD组比较,MinD组朋友支持因子分较低;较多使用积极应对方式;内外向因子分较高,神经质因子分较低(P<0.01或P<0.05)。结论 与MDD比较,MinD的抑郁症状发生率低;对负性生活事件的心理应激较轻,多采取积极应对方式;同时具有较好的人格特征。

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    CREB在抑郁症发病和治疗作用中的研究进展
    王凌霄
    2010 (6):  647. 
    摘要 ( 1496 )   PDF(4037KB) ( 1083 )  

    很多研究中显示,转录因子环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)与抑郁症的发病机制和治疗相关。CREB是多种抗抑郁药作用过程的交汇点。长期服用抗抑郁药可以提升脑内海马CREB水平及活性,在动物模型中海马部位CREB水平和活性升高可产生抗抑郁药的效应。而在其他某些脑区内提升CREB水平则会导致类抑郁行为。该文就CREB与抑郁症发病机制和抗抑郁药起效机制的相关研究进行综述。

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    脑源性神经营养因子在抑郁症发作病理机制中的作用
    李则挚
    2010 (6):  651. 
    摘要 ( 1698 )   PDF(5012KB) ( 1464 )  

    抑郁症的脑源性神经营养因子(BDNF)假说认为,BDNF减少在抑郁症的病理生理机制中起着重要的作用,而且其恢复可能与抗抑郁治疗有关。该理论已经得到了越来越多的新证据证明。BDNF能通过多种途径调控神经细胞的发生、生存、生长、分化和凋亡,并直接参与了神经突触的可塑性和重构,这可能是BDNF参与抑郁症发病和治疗的重要机制。该文就近来的BDNF与抑郁症的相关研究进行综述。

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    论著(基础研究)
    不同强度短期间歇性减压低氧对血液及心血管组织抗氧化物质的影响
    杨文君, 钟梅芳, 张 宁, 等
    2010 (6):  656. 
    摘要 ( 1552 )   PDF(4334KB) ( 1249 )  

    目的 研究不同强度的短期间歇性减压低氧(IHH)对大鼠血液及心血管组织中抗氧化物质的影响。方法 将30只6周龄雄性SD大鼠分为对照组(n=10)、IHH 3 500 m组(n=10)和IHH 5 000 m组(n=10)。IHH 3 500 m组和IHH 5 000 m组动物置于低压氧舱分别接受相当3 500 m和5 000 m海拔高度的减压低氧处理,每天4 h,共持续8 d。对照组动物除不接受低氧处理外,其他条件与低氧动物相同。低氧实验结束后,测定血浆、心肌及主动脉组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性与丙二醛(MDA)含量,并测定血浆中尿酸含量。结果 与对照组相比,IHH 5000 m组大鼠血浆CuZn-SOD活性增强,Mn-SOD活性降低,心肌总SOD及Mn-SOD活性均增强,血浆和心肌中的CAT活性增强,MDA含量增加,血浆尿酸含量增加(P<0.05);但IHH 5 000 m组大鼠的主动脉SOD、CAT、MDA与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,IHH 3 500 m组大鼠血浆Mn-SOD活性增强,差异有统计学意义(P<0.05);但血浆尿酸、心肌与主动脉的CAT、MDA差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 中等强度的短期IHH可诱导血液及心肌组织抗氧化物质升高。

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    Menin调控小鼠胚胎早期发育相关基因的研究
    张翠平, 朱雅欣, 张宏利, 等
    2010 (6):  660. 
    摘要 ( 1902 )   PDF(6631KB) ( 1320 )  

    目的 研究1型多发性内分泌肿瘤综合征相关基因(Men1)编码的蛋白(menin)对小鼠胚胎早期发育相关基因的调控,并探讨其可能的作用机制。方法 以经丝裂霉素C处理的小鼠胚胎成纤维细胞作为滋养层细胞培养未分化的小鼠胚胎干细胞,使其体外分化形成胚胎体。RT-PCR鉴定胚胎体胚胎发育期标志基因表达;染色体免疫共沉淀结合启动子基因芯片技术检测成熟胚胎体中menin调控的下游基因,Real-Time PCR鉴定结果。结果 RT-PCR结果表明胚胎体相当于小鼠胚胎发育的早期器官形成期。基因芯片检测显示,menin能调控8 640个备选基因中的784个;基因分析显示,menin能通过多个信号通路调控下游基因,包括Wnt信号通路的1500003O03Rik、Prkca、Fosl1、Nfatc3、Dvl1;TGF-β信号转导途径的Thbs1、Tgfb3、Bmp4、Smurf2;凋亡信号通路的Casp6、1500003O03Rik、Prkar1a、Ripk1、Traf2、Capn5、Endog、Myd88;MAPK信号通路的Casp6、Arrb2、Fgf15、1500003O03Rik、Map3k4、Map2k1ip1、Tgfb3、Prkca、Traf2、Dusp7、Atf2等。结论 Menin可能通过Wnt、MAPK、TGF-β、凋亡等多种信号通路对小鼠胚胎早期发育相关基因进行调控。

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    罗格列酮对1型糖尿病大鼠血管结构及磷脂酶A2表达的影响
    余 娇, 王宁荐, 赵丽娟, 等
    2010 (6):  665. 
    摘要 ( 1681 )   PDF(7453KB) ( 1010 )  

    目的 探讨过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)配体罗格列酮对糖尿病大鼠血管病变的影响及可能机制。方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和糖尿病罗格列酮治疗组。糖尿病组和糖尿病罗格列酮治疗组大鼠以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射(60 mg/kg)诱导建立1型糖尿病大鼠模型,后者于血糖稳定第2周开始每日给予罗格列酮灌胃(1 mg/kg),连续8周。第8周末,各组大鼠在2.5%戊巴比妥腹腔注射麻醉下,心脏取血经ELISA法检测血清经典炎症通路上游炎症因子磷脂酶A2(PLA2)水平;取胸腹主动脉,观察血管壁组织形态学及超微结构改变,免疫组织化学法检测血管壁PLA2蛋白表达。结果 与正常对照组比较,糖尿病组大鼠血管结构破坏严重;局部PLA2蛋白表达增加,血清PLA2水平上升。糖尿病罗格列酮治疗组大鼠血管病变明显轻于糖尿病组;血管壁组织PLA2蛋白表达和血清PLA2水平明显高于对照组,但显著低于糖尿病组(P<0.05)。结论 罗格列酮对糖尿病大鼠血管结构具有保护作用,其机制可能与抑制外周和局部炎症因子PLA2表达而减轻炎症反应有关。

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    重组人生长激素对肝癌细胞MHCC-97H的作用及机制
    朱晨芳, 钟 强, 顾 岩
    2010 (6):  669. 
    摘要 ( 1736 )   PDF(6477KB) ( 1298 )  

    目的 探讨重组人生长激素(rhGH)对肝癌细胞MHCC-97H的作用及机制。方法 以无血清培养液诱导肝癌细胞MHCC-97H凋亡,再以浓度为0 μg/L(GH0组)、5 μg/L(GH5组)、25 μg/L(GH25组)、50 μg/L(GH50组)、100 μg/L(GH100组)和500 μg/L(GH500组) 的rhGH完全培养液进行培养,MTT法观察MHCC-97H细胞生长情况,流式细胞技术检测细胞凋亡率、细胞周期和细胞增殖指数,RT-PCR和Western blotting法分别检测凋亡相关基因Bax和Bcl-2 mRNA和蛋白表达情况。 结果 与GH0组比较,GH25组、GH50组、GH100组和GH500组MHCC-97H细胞增殖明显,S期细胞百分比和细胞增殖指数显著增加 (P<0.05);GH25组、GH50组和GH100组细胞凋亡率显著降低(P<0.05),Bax mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论 rhGH体外显著促进肝癌细胞MHCC-97H增殖,并通过调节凋亡相关基因Bax和Bcl-2的表达来抑制无血清培养液诱导的细胞凋亡。

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    头端延髓腹内侧部微量注射雌激素对大鼠内脏运动反应的影响
    聂培鹤, 董 莉, 支建明, 等
    2010 (6):  674. 
    摘要 ( 1778 )   PDF(6011KB) ( 1287 )  

    目的 探讨雌激素在延髓头端腹内侧部(RVM)对内脏痛的潜在调节作用。方法 采用成年雌性大鼠,在浅麻醉状态下记录充胀直肠(CRD)引起的腹肌放电活动,即内脏运动反应(VMR);RVM局部和小脑延髓池给予雌激素和(或)吗啡,观察VMR变化。结果 RVM部位微量注射雌激素(0.01~1 μmol/L, 0.5 μL)可剂量依赖性地增强CRD引起的VMR,这一作用的潜伏期<2 min;小脑延髓池给予雌激素(0.1~1 μmol/L, 50 μL)可以拮抗RVM部位给予吗啡对VMR的抑制效应,该拮抗效应随雌激素浓度的升高而增强。结论 雌激素作用于RVM部位,不仅使VMR增强,还可以拮抗吗啡的中枢镇痛作用。

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    磁性纳米介孔材料携载尿激酶的体外溶栓实验研究
    杨文芝, 吴 强, 宋蓓雯, 等
    2010 (6):  679. 
    摘要 ( 1500 )   PDF(4410KB) ( 1459 )  

    目的 评价携载尿激酶的磁性纳米介孔材料在体外流体环境中的溶栓效果。方法 制备血栓,接入体外流体模型中,分为4组,分别注入生理盐水、尿激酶、磁性尿激酶和磁性尿激酶加外磁场。称量溶栓前后的血栓质量,计算溶栓率,并记录再通的液体量。结果 磁性尿激酶加外磁场组在靶位置可见明显的磁性尿激酶聚集。尿激酶组和磁性尿激酶组溶栓率相近,分别为(76.89±0.048)%和(75.42±0.094)%(P>0.05),磁性尿激酶加外磁场组溶解率达到(90.45±0.076)%,高于尿激酶组和磁性尿激酶组(P<0.05)。尿激酶组和磁性尿激酶组收集到再通的液体量分别为(42.47±1.834)mL和(39.70±5.028)mL(P>0.05);磁性尿激酶加外磁场组收集到的液体量达到(60.29±3.216)mL,高于前两组(P<0.05)。结论 磁性纳米介孔材料作为溶栓药物的载体可以增强尿激酶溶栓的靶向性,能在流体条件下提高血栓的溶解率,为在体研究静脉阻塞的靶向性溶栓治疗奠定基础。

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    冬凌草甲素诱导结直肠癌细胞SW-1116凋亡与衰老的体内外实验研究
    高丰厚, 郭竹英, 徐芒华, 等
    2010 (6):  683. 
    摘要 ( 1602 )   PDF(9072KB) ( 1389 )  

    目的 探讨冬凌草甲素(Ori)在体内外抑制结直肠癌细胞的作用及机制。方法 应用不同浓度Ori(0、6.25、12.5、25、50和100 μmol/L)处理结直肠癌细胞SW-1116及其建立的裸鼠移植瘤模型,CCK-8法检测Ori对SW-1116细胞的抗增殖效应;流式细胞仪检测Ori处理SW-1116后细胞周期的改变及细胞的凋亡;β-半乳糖苷酶染色检测Ori诱导SW-1116细胞衰老;软琼脂细胞克隆形成实验检测Ori对SW-1116细胞克隆形成的影响;观察Ori对SW-1116细胞裸鼠移植瘤生长的影响及其机制。结果 Ori可诱导结直肠癌细胞SW-1116生长抑制、细胞周期阻滞、凋亡、衰老和克隆形成能力。Ori还显著抑制SW-1116裸鼠移植瘤的生长,随着Ori剂量的增加裸鼠移植瘤中的细胞凋亡与衰老增加。结论 体内外实验研究表明,Ori具有抗结直肠癌的活性,可能成为治疗结直肠癌的一个新的候选化合物。

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    山莨菪碱治疗冠状动脉微循环障碍的实验观察
    陈 良, 蒋锦琪, 张道良, 等
    2010 (6):  689. 
    摘要 ( 1386 )   PDF(4620KB) ( 1515 )  

    目的 通过建立新西兰大白兔冠状动脉微血栓模型,观察山莨菪碱对冠状动脉微循环障碍的治疗效果并探讨其作用机制。方法 新西兰大白兔24只,随机分为对照组、模型组和治疗组,每组8只。开胸后阻断升主动脉10 s,模型组经主动脉根部注入月桂酸钠1.5 mg/kg(40 mg/mL) 建立冠状动脉微血栓模型;治疗组于注射月桂酸钠后即刻肌肉注射山莨菪碱10 mg;对照组不予任何处理。模型组和治疗组于术前和术后3 h经耳动脉采血2 mL(对照组随机时间点采血,相隔3 h),测定各组血清中一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平。血液样本采集完成后处死所有动物,取心脏制作病理切片,HE染色观察各组微血栓的形成情况并计算微血栓形成率。结果 模型组注射月桂酸钠后3 h,血清NO浓度较术前降低,而ET-1、VEGF和cTnⅠ质量浓度均较术前升高;治疗组各项指标变化趋势与模型组一致,但程度较轻;两组间各指标手术前后差值比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。冠状动脉内注入月桂酸钠后3 h,治疗组NO/ET-1比值高于模型组(P<0.05)。各组冠状动脉大动脉中均无血栓形成。对照组微动脉中无血栓形成;模型组和治疗组微动脉中均可见血栓形成,治疗组微血栓形成率低于模型组(P<0.05)。结论 山莨菪碱能有效改善冠状动脉微循环。其机制可能与扩张微血管、减轻内皮受损程度、纠正NO/ET-1的失平衡状态而减少月桂酸钠诱发的血栓形成有关。

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    膀胱癌组织JARID1B表达及其慢病毒表达载体的构建及功能研究
    黄盛松, 朱子奇, 孙 莉, 等
    2010 (6):  693. 
    摘要 ( 1690 )   PDF(6547KB) ( 1179 )  

    目的 研究膀胱癌组织及人膀胱癌细胞株T24中组蛋白去甲基化酶JARID1B的表达。构建JARID1B慢病毒表达载体并进行相关鉴定;观察经包装后慢病毒感染的T24中JARID1B表达情况。方法 Western blotting检测T24和6例膀胱癌及其癌旁组织JARID1B蛋白表达。利用真核表达质粒pcDNA3.1(-)-JARID1B,将JARID1B基因连接入含增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的慢病毒表达载体pLv-EGFP中,构建重组慢病毒表达载体pLv-EGFP-JARID1B,将经酶切和DNA测序鉴定的重组质粒通过脂质体转染至T24,荧光显微镜观察GFP表达,RT-PCT检测JARID1B mRNA表达。包装慢病毒并感染T24,Western blotting检测目的蛋白JARID1B表达。结果 膀胱癌及其癌旁组织JARID1B蛋白表达阳性率分别为16.7%和66.7%,且前者表达强度较弱;T24 JARID1B蛋白表达阴性。重组质粒经酶切和DNA测序证实目的基因插入正确;pLv-EGFP-JARID1B转染T24,荧光显微镜观察发现细胞表达GFP,RT-PCR显示T24表达JARID1B mRNA。包装慢病毒再感染T24后Western blotting分析显示,细胞表达目的蛋白JARID1B。结论 膀胱癌组织JARID1B表达下调。成功构建JARID1B慢病毒表达载体,包装慢病毒感染T24后细胞过表达JARID1B。

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    G6PD缺陷症基因型分析:一种新的错义突变
    王也飞, 夏文权, 倪培华, 等
    2010 (6):  698. 
    摘要 ( 2443 )   PDF(6121KB) ( 1307 )  

    目的 对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺陷症患者进行G6PD基因型分析,分析基因突变类型。方法 选取经G6PD活性测定确诊为G6PD缺陷症的49例患者和100名G6PD活性正常的体检者的全血标本,PCR和DNA测序法对G6PD基因外显子2~13进行序列分析。结果 49例G6PD缺陷症患者中,共发现12种错义突变,其中常见的三种为G6PD G1388A(26.5%)、G1376T(28.6%)和A95G(14.3%),此三类基因型患者G6PD活性仅为正常人群的5%~18%。临床主要表现为新生儿黄疸、进食蚕豆后发生急性溶血性贫血等。其余突变类型包括C1024T(4.1%)、C1225T(2.0%)、C1159T(2.0%)、G487A(4.1%)、G392T(4.1%)、G1160A(6.1%)、G871A/C1311T(4.1%)和C406T/C1311T(2.0%);在外显子7上发现了一种新的错义突变即G691C,该突变造成G6PD第231位丙氨酸(Ala)被脯氨酸(Pro)替代。正常对照标本未发现相同的基因改变。结论 G6PD基因G1388A、G1376T和A95G是G6PD缺陷症患者最常见的三种突变类型。新发现的G691C突变导致Ala231Pro,是引起红细胞G6PD活性降低,患者临床出现溶血症状的主要原因。

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    论著(临床研究)
    系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞单链DNA表达研究
    赵宝景, 黄新芳, 沈 南, 等
    2010 (6):  703. 
    摘要 ( 1447 )   PDF(4707KB) ( 1230 )  

    目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中单链DNA(ssDNA)表达情况。方法 流式细胞术检测26例SLE患者(SLE组)外周血ssDNA表达阳性的PBMC细胞百分比(ssDNA阳性率),设立正常对照组(n=17)和其他结缔组织病(CTD)对照组(n=7)。结果 SLE组、正常对照组和CTD对照组外周血B淋巴细胞中ssDNA阳性率分别为(0.906±0.838)%、(0.216±0.371)%和(0.270±0.311)%。统计学分析表明,SLE组患者外周血B淋巴细胞中ssDNA阳性率显著高于两对照组(P<0.01, P<0.05);SLE组内有与无狼疮肾炎患者的外周血B淋巴细胞中ssDNA阳性率分别为(1.228±0.259)%和(0.510±0.436)%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SLE和狼疮肾炎的发生和发展可能与患者外周血表达ssDNA的B淋巴细胞异常增多有关。

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    优选短串联重复序列应用于脊肌萎缩症产前诊断的连锁分析
    孙 维, 沈嘉玮, 龙 飞, 等
    2010 (6):  707. 
    摘要 ( 1659 )   PDF(6735KB) ( 1280 )  

    目的 建立完整的适合汉族人群的脊肌萎缩症(SMA)产前基因诊断体系。方法 对30名正常汉族人的外周血样本进行基因多态性分析,评估位于运动神经元存活基因1(SMN1)两侧的短串联重复序列(STR)位点的多态信息含量;并通过在6个SMA产前诊断家系连锁中的应用,优选出STR位点,并结合PCR-酶切法(PCR-RFLP)进一步评价STR位点与SMN1基因的连锁紧密性。结果 从7个STR位点中优选出D5S435、D5S629、D5S610和D5S351四个STR位点用于家系连锁分析,联合PCR-RFLP,在6名待检胎儿中检出2例患者和4例携带者。结论 通过优选出的4个多态性强、与SMN1基因紧密连锁的STR位点,联合家系连锁和PCR-RFLP,建立起稳定可靠的适合汉族人群的SMA产前基因诊断体系。

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    分化型甲状腺癌术后或替代药物撤除后患者血清相关激素水平的变化研究
    吴震宇, 陈素芸, 杜学良, 等
    2010 (6):  713. 
    摘要 ( 1935 )   PDF(5595KB) ( 1301 )  

    目的 观察和分析分化型甲状腺癌(DTC)患者术后或替代治疗药物(左旋甲状腺素)撤除后相关激素水平的变化。方法 102例DTC患者根据术后131I清甲治疗和替代治疗使用情况分为首次治疗未清甲组(n=33)和多次治疗清甲组(n=69)。两组患者分别于术后或停药后第2、3、4周测定血清促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)水平。比较两组相应时间点的激素水平;以血清TSH>30 mIU/L为限值,观察两组患者达标率。分析多次治疗清甲组患者血清TSH与FT3、FT4的相关性,比较性别、年龄、肿瘤组织学类型及临床分期不同患者的血清TSH水平及达标率。结果 血清TSH水平及达标率比较,首次治疗未清甲组在各相应时间点均低于多次治疗清甲组,其中第3、4周时间点比较差异有统计学意义(P<0.05)。多次治疗清甲组患者血清FT3、FT4与TSH水平呈显著负相关(r=-0.285, r=-0.345, P<0.05)。血清TSH水平及达标率,女性患者显著低于男性患者(P<0.05),年龄>45岁者显著低于年龄≤45岁者(P<0.05);而不同组织学类型和临床分期DTC患者的血清TSH水平及其达标率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 DTC术后患者血清TSH水平及达标率均低于已接受131I清甲治疗的患者。随着停药的延长,已接受131I清甲治疗患者血清TSH水平逐渐上升,而FT3、FT4水平逐渐下降;其血清TSH水平及达标率与患者的年龄和性别有关。

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    DCK基因多态性与阿糖胞苷治疗急性髓系白血病疗效的关系
    杨冠群, 陈芳源, 万海霞, 等
    2010 (6):  717. 
    摘要 ( 1768 )   PDF(5254KB) ( 1351 )  

    目的 研究脱氧胞苷激酶(DCK)的单核苷酸多态性(SNP)及其对阿糖胞苷(Ara-C)治疗急性髓系白血病(AML)疗效的影响。方法 采用高温连接酶检测反应技术,检测126例接受Ara-C治疗的AML患者(AML组)和100名健康人(正常对照组)DCK基因7个SNP位点(SNP1~7)的基因型和等位基因分布频率,比较DCK不同基因型分布AML组患者的Ara-C治疗效果。结果 DCK基因SNP1(rs2306744)等位基因和SNP2(rs12648166)基因型分布频率,在正常对照组与AML组和Ara-C治疗无效组(n=35)之间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。在AML组,SNP1的CC型基因型和SNP2的多态性基因型(AG+GG型)以及SNP3(rs4694362)的野生型基因型,对Ara-C治疗表现出较好的临床反应。结论 DCK基因的SNP能作为潜在的Ara-C治疗AML患者预后的分子标志之一。

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    肾脏上皮样血管平滑肌脂肪瘤的免疫组织化学检测
    王兆亮, 朱建善, 陈以明, 等
    2010 (6):  722. 
    摘要 ( 1920 )   PDF(6024KB) ( 1180 )  

    目的 探讨一组免疫组织化学标志物在肾脏上皮样血管平滑肌脂肪瘤(EAML)中的表达及其对于诊断、鉴别诊断和预后的意义。方法 采用免疫组织化学EnVision二步法检测13例肾脏EAML中标志物vimentin、HMB45、Melan-A、AE1/AE3、EMA、SMA、ER、PR、CD68、CD10、CD34、CD117、S-100蛋白、P53和Ki-67的表达情况。结果 13例肿瘤细胞vimentin、SMA、HMB45、Melan-A、CD68均阳性;AE1/AE3、EMA、CD10、CD34、CD117、ER和PR均阴性;Ki-67和P53各有3例阳性;S-100蛋白有2例阳性。结论 免疫组织化学标志物SMA、HMB45、Melan-A、AE1/AE3、EMA可作为EAML诊断及鉴别诊断的首选抗体,Ki-67和P53对于患者的预后可能有指示意义。

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    距腓前韧带损伤的高频超声表现
    蔡叶华, 杨永明, 秦茜淼, 等
    2010 (6):  726. 
    摘要 ( 2069 )   PDF(3566KB) ( 1434 )  

    目的 分析距腓前韧带损伤的超声图像特征,并评价其临床应用价值。方法 采用5~17 MHz线阵探头,对90例外踝损伤患者进行超声检查,观察距腓前韧带损伤的超声图像特征;对31例手术治疗患者的超声检查结果与手术结果进行比较。结果 90例患者中,距腓前韧带Ⅰ类损伤(挫伤)32例,超声图像表现为韧带增粗,回声减低;Ⅱ类损伤(部分撕裂)15例,表现为部分韧带纹理连续性中断或变薄;Ⅲ类损伤(完全撕裂)34例,表现为韧带连续性完全中断,断端回缩。31例手术治疗患者中,28例超声诊断结果与手术结果一致。结论 高频超声检查距腓前韧带损伤操作简便,准确率高,具有较高的临床应用价值。

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    巨大原发性胸壁肿瘤的外科治疗
    李国庆, 梅 举, 钟 竑, 等
    2010 (6):  729. 
    摘要 ( 1383 )   PDF(3557KB) ( 1014 )  

    目的 总结巨大原发性胸壁肿瘤的治疗经验。方法 23例巨大原发性胸壁肿瘤患者,根据病变部位选择不同的手术切口;有包膜者行瘤体包膜下分离,无包膜处及纵隔、胸壁浸润处则应在相应层次用锐性加钝性法进行分离,直至完整切除肿瘤。必要时切除被累及的心包、肺等组织,尽量保留未累及的胸壁软组织。胸壁缺损的修复材料包括大腿阔筋膜、Dacron补片与网格状钛合金钢板。结果切除瘤体最大直径(15.43±4.83)cm(10~26 cm);恶性肿瘤18例,良性肿瘤5例,均被完整切除,其中12例行胸壁修复。无一例出现并发症。平均住院时间(9.91±2.56) d。结论 术前正确评估肺功能、了解肿瘤与周围组织器官的关系,选择恰当的手术径路、准确的解剖层次及适宜的修复材料是手术成功的关键。

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    综述
    姜黄素在神经系统疾病治疗中的应用
    陈思砚
    2010 (6):  732. 
    摘要 ( 1570 )   PDF(4309KB) ( 1418 )  

    姜黄素是一种天然多酚。近年来,姜黄素的抗炎症、抗氧化、免疫调节、促凋亡等药理作用已在神经系统疾病的研究中得到证实,特别是在基因及信号通路转导多重水平中的作用,已经成为研究热点。文章就姜黄素的生物学特性及其在神经系统疾病中的研究进展作一综述。

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    心理量表在综合性医院识别心理障碍中的应用现状
    庄 琦
    2010 (6):  735. 
    摘要 ( 1342 )   PDF(4171KB) ( 1217 )  

    心理障碍已经成为综合性医院中一种常见的疾病,但就诊率和识别率不高。心理量表作为量化工具,可以帮助临床医师发现此类疾病。该文通过检索相关数据库,输入题名和关键词(心理和量表),共筛选到1989—2010年377篇文献,文章对目前国内常用心理量表(综合性医院焦虑抑郁量表、症状自评量表、焦虑/抑郁自评量表、汉密尔顿焦虑/抑郁量表、流调用抑郁自评量表)在综合性医院识别心理障碍中的应用现状进行了分析。

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    短篇论著
    66例心脏肿瘤患者手术治疗分析
    毛建强, 周黎瑾, 袁忠祥, 等
    2010 (6):  739. 
    摘要 ( 1647 )   PDF(3007KB) ( 1153 )  

    目的 探讨心脏肿瘤患者的临床特征和手术治疗效果。方法 回顾性分析66例行手术治疗的心脏肿瘤患者的临床资料,包括临床表现、肿瘤性质、治疗经过和治疗效果等。结果 66例患者中,心脏良性肿瘤57例,均为黏液瘤,其中围手术期死亡1例,另1例术后3年黏液瘤复发再次手术切除。心脏恶性肿瘤9例,6例为转移性恶性肿瘤,3例为原发性心脏恶性肿瘤,均于术后1~10个月死亡。结论 手术切除是心脏肿瘤首选的治疗方法;良性肿瘤预后较好,恶性肿瘤预后较差。

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    CT和MRI对急性Ⅰ型单纯疱疹病毒性脑炎的早期诊断的价值
    王成伟, 白 骏, 胡杏珍, 等
    2010 (6):  742. 
    摘要 ( 1481 )   PDF(4009KB) ( 1123 )  

    目的 探讨CT和MRI对急性I型单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)的早期诊断价值。方法 收集11例临床确诊为急性Ⅰ型HSE的早期病例的临床资料,对CT和MRI表现进行分析和比较。结果 HSE早期病例影像学表现按侵犯部位分为两种类型,侵犯基底节、丘脑、脑干的患者主要表现为“基底节突显”征;侵犯大脑额颞叶皮髓质区的患者主要表现为“刀切征”。结论 CT和MRI有助于对HSE的早期诊断。

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    经验交流
    彩色多普勒超声对原发性肺癌的诊断价值
    王 雷, 陈 明, 谢晓奕, 等
    2010 (6):  745. 
    摘要 ( 1620 )   PDF(3705KB) ( 1211 )  

    目的 探讨多普勒超声对原发性肺癌的诊断价值,并分析多普勒超声检查结果与病理组织学类型的关系。方法 测量126 例原发性肺癌患者的超声多普勒血流参数即动脉收缩期最大峰值流速(Vp)和阻力指数(RI),并在腺癌与鳞癌、小细胞肺癌与非小细胞肺癌、直径≤50 mm与直径>50 mm的肺癌间进行对照分析。结果 鳞癌和腺癌两组织学类型间Vp和RI比较差异均无统计学意义(P>0.05)。非小细胞肺癌与小细胞肺癌的Vp比较差异无统计学意义(P>0.05),而二者的RI分别为0.66±0.23和0.83±0.21,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。直径≤50 mm与直径>50 mm肺癌的Vp比较差异无统计学意义(P>0.05),而直径>50 mm肺癌的RI低于直径≤50 mm的肺癌(0.63±0.21 vs 0.74±0.24)(P<0.05)。结论 多普勒超声在鉴别小细胞肺癌与非小细胞肺癌具有一定的应用价值。

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