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    中国卓越国际论文
    PD-L1棕榈酰化是抗肿瘤免疫新靶点
    许杰研究组
    2019 (7):  689.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.001
    摘要 ( 364 )   PDF(3490KB) ( 240 )  
    上海交通大学医学院许杰研究组发现了程序性死亡配体-1(programmed-death ligand 1,PD-L1)的棕榈酰化及影响其降解的作用机制,并在此基础上开发了靶向PD-L1棕榈酰化的多肽PD-PALM,为肿瘤免疫检查点抑制剂的研发提供了新思路。该研究成果以“Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours”为题于2019年3月在线发表于生物医学工程领域顶级期刊Nat Biomed Eng。博士后姚晗是论文的第一作者,许杰研究员是论文的通信作者。上海交通大学医学院附属仁济医院是论文的通信单位。免疫检查点是分布于体内免疫系统中的抑制性信号通路,能够调控免疫反应的强弱和持续时间,避免组织损伤并维持机体自身的耐受。而肿瘤细胞则能够利用免疫检查点通路的抑制作用,逃避免疫细胞的识别,特别是抑制T细胞的免疫应答,以实现免疫逃逸。因此,适当地抑制免疫检查点可以激发免疫系统原有的抗肿瘤能力。目前,靶向免疫检查点蛋白如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)、程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)/PD-L1的单克隆抗体已被批准用于治疗多种类型的恶性肿瘤。然而在临床上,免疫检查点阻断疗法存在总体效率不高、长期使用后产生耐药以及可发生严重不良反应等较多问题。研究发现,部分肿瘤细胞通过将自身表达的PD-L1与T细胞表面的PD-1相结合,引起T细胞的衰竭,从而逃避宿主免疫系统的监视。也有研究发现,除了可分布于细胞表面外,PD-L1还可存在于细胞内的高尔基体、循环内体以及微囊泡上,而后者的PD-L1则具有促癌功能,可通过囊泡转运重新被转移到细胞表面。因此,深入研究PD-L1的相关调控机制对改善肿瘤免疫治疗的效果将有所帮助。目前,有关PD-L1的靶向蛋白降解策略备受关注。许杰研究组发现PD-L1可被DHHC3酶进行棕榈酰化修饰,从而抑制PD-L1的泛素化修饰,增强PD-L1的表达和功能。体内和体外研究模型一致表明,靶向PD-L1的棕榈酰化可抑制PD-L1的表达和功能,从而增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。由于目前棕榈酰化的小分子抑制剂缺少对DHHC酶的选择性,因此许杰研究组针对棕榈酰化竞争性抑制剂进行研发,通过设计合成的PD-PALM多肽降低了肿瘤细胞PD-L1的表达量。该研究揭示了靶向降解PD-L1的新途径,为肿瘤免疫药物的研发提供了一定的参考。Nat Biomed Eng刊发了加拿大学者Stephane Lefrancois对该项研究的评论,认为“利用多肽抑制剂来阻断PD-L1的棕榈酰化,突出了基于翻译后修饰的新的靶向方法。许杰研究组开发的这种细胞穿透多肽可显著抑制PD-L1的表达,该多肽分子或将成为有潜力的治疗分子”。此外,汤森路透BioWorld新闻网站在题为《靶向细胞内的PD-L1增强免疫检查点阻断疗法》的报道文章中指出,“中国研究者证明,棕榈酰化对调控PD-L1的稳定性至关重要,发现了有潜力的酶学治疗靶点,可用于增强抗肿瘤免疫”。该项工作由上海交通大学医学院许杰研究组和四川大学生物治疗国家重点实验室石虎兵教授研究组合作完成。在许杰研究员的指导下,博士后姚晗、博士研究生李楚舒等历时2年多完成该工作。同时,研究得到了复旦大学生物医学研究院陆豪杰教授的支持。该项研究也获得了多项国家自然科学基金、国家重点研发计划等课题的资助。
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    论著·基础研究
    APC/Asef多肽抑制剂的设计、合成及构效关系研究
    阮聪 1,钟杰 2,杨秀岩 2,张健 2
    2019 (7):  692.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.002
    摘要 ( 145 )   PDF(7716KB) ( 90 )  
    目的 ·设计并合成结肠腺瘤息肉易感基因 /鸟苷酸交换因子( APC/Asef)多肽抑制剂,探讨构效关系,为后续的抑制剂改造提供基础。方法 ·基于已有的多肽抑制剂 MAI-400,在此基础上重新设计合成 11条多肽,包括对 N端封端、第 1位丙氨酸、第 5位亮氨酸以及第 7位谷氨酸的改造。通过荧光偏振活性检测体系测定新合成多肽的活性,联合该结果与分子对接结果对其进行构效关系研究。结果 ·新设计的 11条多肽中, MPI-11亲和力最高,其半数抑制浓度( IC50)为 0.973 1 mmol/L。多肽 N端封端维持苄氧羰基最为合适;丙氨酸替换为色氨酸、组氨酸以及苏氨酸都会显著降低活性,替换为酪氨酸或者苯丙氨酸对活性的影响较小, 5位氨基酸引入苯环也对活性的影响不大,C端的谷氨酸将侧链羧基替换成酰胺对活性影响不大。结论 · N端封端不宜改为小基团,1位丙氨酸不能轻易改变。
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    缺血性心肌病差异表达基因的生物信息学分析
    张鹏 1,常争艳 2,杨磊 1,薛松 1,连锋 1
    2019 (7):  698.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.003
    摘要 ( 172 )   PDF(7365KB) ( 152 )  
    目的 ·应用生物信息学方法探讨缺血性心肌病( ischemic cardiomyopathy,ICM)中差异表达的相关基因,构建竞争性内源 RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)调控网络。方法 ·从基因表达数据库中下载数据集,筛选出 ICM样本与正常样本差异表达的 mRNA和长链非编码 RNA(lncRNA),并进行 GO(Gene Ontology)功能分析和 KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路分析。分析差异表达的 mRNA和 lncRNA,运用生物信息学方法进行 miRNA预测分析,构建 ceRNA调控网络。结果 · GO功能分析和 KEGG通路分析结果表明,差异表达基因在代谢途径、氧化磷酸化、细胞外基质受体相互作用等通路显著富集,并与内质网应激、纤维化、胶原的分解代谢过程、炎症反应功能密切相关。构建了 ICM lncRNA相关的 ceRNA调控网络,包含 26个 mRNA、2个 lncRNA和 15个 miRNA。结论 ·采用生物信息学方法能够有效分析 ICM差异表达的基因,并成功构建了缺血性心肌病 ceRNA调控网络。
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    SUMO特异肽酶 3调控小鼠睾丸 Sertoli细胞自噬
    陶亚群 1,朱慧琴 1,潘艺青 2,劳一敏 1,易静 1,杨洁 1
    2019 (7):  706.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.004
    摘要 ( 133 )   PDF(10997KB) ( 128 )  
    目的 ·探讨小鼠睾丸中 SUMO特异肽酶 3(SUMO specific peptidase 3,SENP3,又称 SUMO特异蛋白酶 3)对自噬的调控作用。方法 ·采用免疫荧光法对 SENP3在睾丸生精细胞和支持细胞( Sertoli cells,简称 Sertoli细胞)中的定位进行检测。对 Senp3野生型( Senp3+/+)小鼠和 Senp3基因敲除杂合子( Senp3+/-)小鼠进行饥饿处理,诱导自噬的发生。提取小鼠的睾丸组织蛋白质,采用 Western blotting检测自噬的程度。利用透射电子显微镜技术、免疫荧光法检测睾丸组织切片中的细胞自噬,并区分睾丸生精细胞和 Sertoli细胞自噬的程度。结果 · SENP3主要定位于 Sertoli细胞核。与 Senp3+/+小鼠相比, Senp3+/-小鼠饥饿后, Sertoli细胞自噬增加。结论 · SENP3能够抑制营养缺乏时 Sertoli细胞自噬,可能对细胞自噬的程度发挥控制作用。
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    鲨肝醇对支气管肺发育不良新生大鼠肺泡化阻滞的改善作用
    谢小华 1,陈泽 1,刘成博 1,杨奕辉 2,张拥军 1
    2019 (7):  714.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.005
    摘要 ( 148 )   PDF(8844KB) ( 91 )  
    目的 ·探讨鲨肝醇( batyl alcohol,BTA)对脂多糖( lipopolysaccharide,LPS)诱导的新生大鼠支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的病理学改变的改善作用及其作用机制。方法 ·将孕 16.5 d的 SD大鼠随机分为 Saline组、LPS组、LPS+BTA组,羊膜腔注射 LPS建立新生鼠 BPD模型; LPS+BTA组在注射 LPS同时及出生后 1~ 7 d每日注射 BTA干预,其他 2组注射等体积生理盐水。取出生第 1、3、7日新生鼠肺组织,通过苏木精 -伊红( H-E)染色和间苯二酚碱性品红染色观察肺泡化阻滞的改变;利用荧光定量 PCR和 ELISA法分别检测新生鼠肺组织中炎症因子白细胞介素 1β(IL-1β)mRNA水平及蛋白表达量。体外培养小鼠巨噬细胞系 RAW264.7,检测 LPS诱导及 BTA干预后 IL-1β mRNA水平及蛋白表达量。分离 SD大鼠骨髓巨噬细胞,给予 LPS刺激和 BTA干预,利用全转录组测序技术筛选 BTA抑制炎症的可能靶点。结果 · H-E染色结果显示,出生后第 1、3、7日 LPS+BTA组较 LPS组肺泡数量增多、次级间隔数量增多、平均内衬间隔减小(均 P<0.05);且经 BTA干预后肺组织 IL-1β mRNA及蛋白表达量均较 LPS组下调(均 P<0.05)。体外实验结果显示, LPS刺激后巨噬细胞 IL-1β mRNA和蛋白均较 Saline组显著增加(均 P0.000),加入 BTA后两者均较 LPS组减少(均 P<0.05)。全转录组测序结果显示, BTA抑制血小板应答蛋白 1(thrombospondin, Thbs1)、髓样细胞触发受体 1(triggering receptor expressed on myeloid cells 1,Trem1)、表面抗原分化簇 274(cluster of differentiation 274,Cd274)等促炎症因子基因的表达,促进补体 C1q C链(complement C1q C chain,C1qc)、RT1-Da(RT1 class Ⅱ,locus Da)、 RT1-Db1(RT1 class Ⅱ,locus Db1)等抗炎因子基因的表达。结论 · BTA可下调巨噬细胞中 IL-1β的表达,抑制炎症反应,进而改善 LPS诱导的 BPD新生鼠肺组织病理学改变。
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    溴结构域蛋白 4抑制剂对前列腺癌细胞组蛋白巴豆酰化修饰 以及增殖、迁移的影响
    洪西 1,刘利杰 1,黄先玉 2,罗静 2,俞建军 1
    2019 (7):  721.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.006
    摘要 ( 142 )   PDF(8479KB) ( 98 )  
    目的 ·探讨溴结构域蛋白 4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)抑制剂 I-BET762对前列腺癌细胞组蛋白巴豆酰化修饰以及前列腺癌细胞增殖、迁移的影响。方法 ·选取 3种人前列腺癌细胞系 LNCaP、C4-2B和 PC-3,分别以各自的半数抑制浓度的 I-BET762处理, Western blotting检测组蛋白上巴豆酰化修饰以及乙酰化酶的表达。 CCK-8、Transwell迁移实验和划痕实验分别测定 I-BET762对于 LNCaP、C4-2B和 PC-3细胞的增殖、迁移的影响。结果 · I-BET762可以抑制组蛋白乙酰化酶 P300和 GCN5的表达,降低组蛋白巴豆酰化修饰表达。 Transwell迁移实验和划痕实验结果表明, I-BET762可以抑制前列腺癌细胞系 LNCaP、C4-2B和 PC-3的迁移能力(均 P<0.01);CCK-8实验结果表明, I-BET762处理后, 3种前列腺癌细胞系的增殖能力被抑制。结论 ·前列腺癌细胞中 I-BET762能够降低组蛋白巴豆酰化修饰水平,抑制细胞增殖和迁移。
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    Pluronic F-127-胰蛋白酶混合凝胶提高静脉桥血管腺相关病毒感染效率的研究
    李送 1,钟昌明 1,王小文 1, 2,张诚 1, 3,冯波 2,谢晓 4,黄春 1,向小勇 1
    2019 (7):  730.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.007
    摘要 ( 107 )   PDF(7903KB) ( 114 )  
    目的 &middot;探讨应用 pluronic F-127-胰蛋白酶混合凝胶是否可以有效提高静脉桥血管中腺相关病毒( adeno-associated virus,AAV)的感染效率。方法 &middot;构建大鼠静脉桥血管再狭窄模型。用编码增强型绿色荧光蛋白( enhanced green fluorescent protein,Egfp)报告基因的重组 AAV(AAV1、AAV6、AAV8、AAV9血清型)感染静脉桥血管,并使用 pluronic F-127-胰蛋白酶混合凝胶增加病毒接触时间和改善血管壁通透性。分别在术后 21 d采集标本,应用冰冻切片、免疫组织化学染色和定量反转录 PCR检测静脉桥血管中 EGFP的表达以明确感染效率。通过测量组织拉伸强度来评估组织的结构完整性。结果 &middot; Pluronic F-127-胰蛋白酶混合凝胶能够显著提高静脉桥血管中 AAV的感染效率,但并不影响静脉桥血管的组织抗拉性,且 AAV6血清型相比 AAV1、AAV8、AAV9血清型感染静脉桥血管的效率更高。结论 &middot; Pluronic F-127-胰蛋白酶混合凝胶涂染是一种提高静脉桥血管 AAV感染效率安全有效的方法,可用于静脉桥血管再狭窄的防治研究。
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    TGF-&beta;1/Smads通路在体外培养的鼻息肉组织重构中的作用
    李艺敏,谭国静,江雨,邹璨,胡国华,刘杰 ,杨玉成
    2019 (7):  737.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.008
    摘要 ( 152 )   PDF(8649KB) ( 101 )  
    目的 ·在体外培养的原代鼻息肉组织中检测探讨 TGF-β1/Samds信号通路在鼻息肉组织重构中的作用。方法 ·筛选慢性鼻 鼻窦炎伴鼻息肉( CRSwNP)和慢性鼻 -鼻窦炎不伴鼻息肉( CRSsNP)各 15例,对照组为单纯鼻中隔偏曲患者 10例。在术中收集鼻黏膜或鼻息肉组织,通过免疫组织化学染色( SP法)检测组织中蛋白表达水平及分布;通过马松( Masson)染色法检测胶原表达差异;通过实时荧光定量 PCR法(qRT-PCR)检测 mRNA表达水平, Western blotting检测蛋白质表达水平。体外培养 15例鼻息肉组织,用转化生长因子 β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)进行刺激,使用 qRT-PCR、Western blotting和酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测 mRNA、蛋白和上清胶原表达情况。结果 ·与 CRSsNP组相比, CRSwNP组中 TGF-β1、Smad2/3的蛋白和 mRNA表达均降低(均 P<0.05)。在所有 CRS中,TGF-β1与 pSmad2/3的蛋白表达呈正相关( r0.991,P<0.01),与 Smad2、Smad3 mRNA表达均呈正相关( r0.581,r0.658,均 P<0.01),与胶原表达呈正相关( r0.982,P<0.01)。在体外培养的鼻息肉中, TGF-β1能促进 pSmad2/3、Smad2、Smad3和胶原的表达。结论 · TGF-β1/Smads通路在 CRSwNP的组织重构中有重要作用,可能是鼻息肉胶原减少、组织水肿的重要原因之一。
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    论著·临床研究
    常染色体显性多囊肾病致男性生殖障碍的机制及辅助生殖治疗结局分析
    施炜慧 1, 2,刘雪丽 1, 2,叶木槿 1, 2,陈松长 1, 2,黄荷凤 2, 3,徐晨明 1, 2
    2019 (7):  744.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.009
    摘要 ( 130 )   PDF(8818KB) ( 108 )  
    目的 &middot;探究常染色体显性多囊肾病( autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD)致男性生殖障碍的机制以及分析辅助生殖技术的治疗结局。方法 &middot;对在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院行遗传咨询的 8例男性 ADPKD患者利用高通量测序进行基因诊断;手淫法收集 ADPKD患者及同时期行孕前咨询的正常男性的精液,分析精液参数;透射电子显微镜观察精子超微结构。选择进行胚胎植入前遗传学检测( preimplantation genetic testing,PGT)的 7例 ADPKD患者与同一时期进入 PGT周期的 7例女性肌萎缩蛋白( dystrophin, DMD)基因变异携带者,回顾性分析比较辅助生殖治疗结局。结果 &middot; 8例 ADPKD患者均为多囊蛋白 1(polycystin 1,PKD1)基因杂合变异,精子运动参数(前向运动精子百分率、曲线速度、直线速度、平均路径速度、头侧摆幅度)远低于正常男性,表现为不同程度的少弱精子症,其中 1例严重少弱精子症的 ADPKD患者伴有双侧精囊囊肿。透射电子显微镜可见精子鞭毛的中央微管缺失和周围双联微管排列不齐。 ADPKD患者与女性 DMD基因携带者相比, PGT周期获卵数、受精率、卵裂率、有效胚胎率和优质胚胎率等差异均无统计学意义,但 ADPKD患者更易发生早期流产。结论 &middot; ADPKD患者所致男性生殖障碍可能与精子鞭毛结构异常和精囊囊肿等因素相关,且 PKD1基因变异可能对胚胎着床及早期发育存在一定影响。
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    AngioJet血栓抽吸术后髂股静脉支架植入对急性下肢深静脉血栓形成的疗效
    杨心蕊,刘光,李维敏,刘晓兵,殷敏毅,黄新天,陆信武
    2019 (7):  750.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.010
    摘要 ( 136 )   PDF(6206KB) ( 107 )  
    目的 &middot;分析急性髂股静脉血栓( deep vein thrombosis,DVT)AngioJet吸栓治疗后行静脉支架植入术的临床疗效。方法 &middot;回顾性分析 2015年 1月到 2016年 12月上海交通大学医学院附属第九人民医院血管外科因髂股静脉 DVT行 AngioJet吸栓治疗后接受髂股静脉支架植入术的患者,分析技术成功率、 1年通畅率及血栓后综合征( post thrombotic syndrome,PTS)发生率,并比较吸栓术后直接支架植入术和吸栓后分期支架植入术的疗效。结果 &middot;共纳入 97例患者,其中直接支架植入组 50例,分期支架植入组 47例。溶栓吸栓治疗后植入支架的技术成功率为 100%,无围手术期严重并发症发生。即时临床缓解率前者为 92.0%,明显高于后者( 68.1%, P0.000)。12个月随访直接支架植入组通畅率为 93.6%,分期支架植入组为 97.8%,2组差异无统计学意义( P0.323)。Villalta评分直接支架组高于分期支架组( 4.21&plusmn;2.37 vs 2.11&plusmn;1.82,P0.000)。结论 &middot;髂股静脉支架植入对于 DVT后髂股静脉压迫 /狭窄病变是一种有效的治疗手段,而支架植入的时机需根据患者基础情况和病变情况决定。
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    血清高尿酸水平与住院糖尿病患者白蛋白尿短期进展的关系研究
    王婷婷 1, 2,李明杰 1,林宁 1,钮忆欣 1,简蔚霞 1,苏青 1
    2019 (7):  754.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.011
    摘要 ( 141 )   PDF(7071KB) ( 83 )  
    目的 ·探讨 2型糖尿病( type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者白蛋白尿短期进展的相关危险因素。方法 ·采用回顾性队列研究设计,连续收集 2010年 4月— 2015年 4月 210例符合入选标准的 T2DM住院患者,其中男性 102例,女性 108例。分别收集患者 2次住院(分别作为基线和随访资料)的一般资料、生化检测结果和用药情况。通过多因素 Logistic回归分析探讨患者基线白蛋白尿以及白蛋白尿短期进展的潜在危险因素。结果 ·基线资料中,大量白蛋白尿组(≥ 300 mg/24 h)血清尿酸水平显著高于无白蛋白尿组(<30 mg/24 h)(P0.002)。207例患者(剔除 3例数据有缺失的样本)第 2次住院时,有 51例白蛋白尿有进展( 24.6%),156例无进展( 75.4%)。白蛋白尿进展组血清尿酸水平显著高于白蛋白尿非进展组( P0.009)。多因素 Logistic回归分析结果显示,血清尿酸水平是 T2DM患者白蛋白尿短期进展的独立危险因素( OR1.349,95% CI 1.014~ 1.793,P0.040)。结论 · T2DM患者中,血清高尿酸水平可能是 T2DM患者白蛋白尿短期进展的独立危险因素,对高尿酸进行早期干预可能会延缓糖尿病肾病的发展。
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    散发性结直肠癌 DNA错配修复系统蛋白表达及其临床意义
    孙伟杰 1,徐莹 1,杨静 2,褚以忞 1,杨大明 1,李吉 1,彭海霞 1
    2019 (7):  759.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.012
    摘要 ( 167 )   PDF(5959KB) ( 91 )  
    目的 ·探讨 DNA错配修复( mismatch repair,MMR)系统蛋白 MLH1(mutL homolog 1)、MSH2(mutS homolog 2)、MSH6(mutS homolog 6)和 PMS2(postmeiotic segregation increased 2)在散发性结直肠癌( sporadic colorectal carcinoma,SCRC)中的表达及与临床病理特征之间的关系。方法 ·收集 2014年 4月—2018年 8月在上海交通大学医学院附属同仁医院行结直肠癌根治术的 SCRC患者的癌组织样本。采用免疫组织化学法检测符合标准的 209例患者的结直肠癌组织样本中的 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和 p53蛋白,并对其中 67例癌组织行荧光定量 PCR检测 KRAS癌基因突变情况。结果 · 209例患者的癌组织中, MLH1、MSH2、 MSH6及 PMS2蛋白缺失率分别为 17.2%(36/209)、2.4%(5/209)、12.9%(27/209)、16.7%(35/209)。MMR系统蛋白总的缺失率为 30.1%(63/209),在 55岁以下、肿瘤位于右半结肠、肿瘤直径 > 6 cm及黏液腺癌的 SCRC患者中较高 (均 P<0.05)。p53基因突变患者的 MLH1缺失率显著高于未突变患者( P0.012),KRAS基因突变患者的 MLH1缺失率显著低于未突变患者( P0.044)。这些 SCRC患者中, MLH1和 PMS2蛋白阳性表达率差异无统计学意义( P1.000)。结论 · MMR系统蛋白缺失可能与 SCRC患者年龄、肿瘤位置、肿瘤大小和病理组织分型相关,MLH1蛋白缺失可能与 p53基因及 KRAS基因的突变相关。
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    多次取栓对急性缺血性脑卒中患者预后的影响
    何泓 1, 2,刘译升 1,赵蓉 1,李格飞 1,史妍慧 1,李轶 3,刘建仁 1
    2019 (7):  764.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.013
    摘要 ( 134 )   PDF(5744KB) ( 99 )  
    目的 ·研究急性缺血性脑卒中患者进行机械性取栓治疗 (mechanical thrombectomy,MT)时,取栓次数对预后的影响。方法 ·对上海交通大学医学院附属第九人民医院 2013年 3月— 2018年 4月收治的 88例急性脑卒中行 MT的患者临床资料进行回顾性分析。根据取栓次数,将患者分为取栓次数较少组(A组,取栓次数≤ 2次)和多次取栓组(B组,取栓次数 > 2次)。比较 2组患者血管开通率、脑出血发生率、术后 7 d美国国立卫生研究院脑卒中量表 ( National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分和死亡率、术后 90 d改良 Rankin评分(modified Rankin score,mRs)和死亡率等预后情况。结果 · A组与 B组相比,脑出血发生率、7 d症状改善率和 90 d良好预后率的差异无统计学意义(均 P>0.05),但 A组 7 d死亡率和 90 d死亡率均低于 B组(P0.003,P0.031), A组血管开通率明显高于 B组(P0.010)。结论 ·多次取栓对于急性缺血性脑卒中患者术后脑出血、早期症状改善和 90 d良好预后无明显影响,但与血管开通率和死亡率有关。
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    妊娠期糖尿病孕妇血脂与血糖状态及胰岛素抵抗的相关性分析
    叶华莹 1, 2,李华萍 2
    2019 (7):  768.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.014
    摘要 ( 145 )   PDF(7971KB) ( 94 )  
    目的 ·探讨妊娠期糖尿病( gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇血脂与 GDM病情及胰岛素抵抗的相关性;分析孕期血脂对妊娠结局的影响。方法 ·选取 2012年 1月—2017年 4月在上海市第六人民医院产检的 GDM孕妇 922例,孕中期 [(14.7±2.8)周]进行血脂检查,在妊娠 24~ 28周行口服 75 g葡萄糖耐量试验( oral glucose tolerance test,OGTT)及胰岛功能检查。根据孕中期空腹三酰甘油( triacylglycerol,TAG)水平,分成 3组:T1组(TAG ≤ 1.3 mmol/L,n310),T2组(1.31.79 mmol/L可作为预测孕晚期 GDM病情的血清学指标( P0.001)。 ② T3组与 T1组、T2组比较,空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数( HOMA-IR)及修正的胰岛 β细胞功能指数( MBCI)明显升高,总体胰岛素敏感性指数( WBSIS)降低(均 P<0.05);多因素线性回归分析显示,孕前 BMI及孕中期 TAG与 HOMA-IR独立相关( β0.213,β0.224,均 P0.000);孕前 BMI与 MBCI独立相关( β0.811,P0.000)。 ③ T3组的剖宫产率及巨大儿发生率均高于 T1组(均 P<0.05);校正年龄及孕前 BMI,孕中期血脂不增加分娩巨大儿风险,孕晚期 TAG>4.19 mmol/L、孕中期至孕晚期 TAG水平增加 > 2.38 mmol/L是分娩巨大儿的高危因素(均 P0.001)。结论 ·孕中期 TAG升高( TAG>1.79 mmol/L)是胰岛素抵抗的独立相关因素,可作为预测 GDM患者病情的一项参考指标;孕中晚期 TAG水平增加 >2.38 mmol/L及孕晚期 TAG高(TAG>4.19 mmol/L)是分娩巨大儿的危险因素。
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    选择性眼动脉介入化疗术治疗视网膜母细胞瘤的麻醉管理
    方舒东,支延康,周驰,孙宇,姜虹
    2019 (7):  774.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.015
    摘要 ( 162 )   PDF(6038KB) ( 87 )  
    目的 &middot;评价全麻下行眼动脉介入化疗治疗视网膜母细胞瘤( retinoblastoma,RB)的临床安全性。方法 &middot;收集自 2015年 9月至 2018年 8月于上海交通大学医学院附属第九人民医院在全麻下行眼动脉介入化疗的 RB患儿 60例,麻醉诱导采用咪达唑仑、芬太尼、丙泊酚、罗库溴铵快诱导气管插管,术中予以七氟醚和氧气麻醉维持,间断推注罗库溴铵和芬太尼。术中持续监测血液动力学参数、呼吸参数( EtCO2、氧饱和度和吸气峰压)、七氟醚最低肺泡有效浓度( minimum alveolar concentration,MAC),观察记录术中肺顺应性、低氧血症、低血压等不良心肺事件。结果 &middot; 3年间 60名患者共进行了 185次介入化疗。在 20名患者中观察到 32次心肺不良事件,发生率为 17.2%,包括肺顺应性严重下降、低氧血症、动脉低血压等。肺顺应性严重下降发生在导管插入眼动脉后 1~ 2 min。应用异丙酚、苯肾上腺素、肾上腺素等积极治疗后恢复正常,无死亡及永久性后遗症。结论 &middot;在 RB患者行眼内动脉输注化疗术中,三叉神经反射发生率较高。麻醉医师和介入医师都应该意识到这一潜在事件,并准备好立即抢救复苏的措施。
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    温经祛瘀蠲痹方联合甲钴胺对化学治疗药物导致的周围神经病变的疗效观察
    祝利民,毛竹君,姚琼,郭玲建,沈克平
    2019 (7):  778.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.016
    摘要 ( 155 )   PDF(6814KB) ( 96 )  
    目的 ·观察温经祛瘀蠲痹方联合甲钴胺片口服治疗恶性肿瘤化学治疗(简称化疗)导致的周围神经病变( chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)的临床效果。方法 ·采用随机数字表法将 133例 CIPN患者随机分为治疗组 67例和对照组 66例。对照组采用甲钴胺口服治疗,治疗组在甲钴胺口服治疗基础上,每日服用温经祛瘀蠲痹方水煎剂。治疗 4周后分析 2组患者中医临床症状积分及周围神经损伤分级的情况和治疗总有效率,比较 2组的周围神经传导速度。结果 ·最终究成该研究患者 123例,治疗组 63例,对照组 60例。2组治疗后手足麻木、时有疼痛、屈伸不利、神疲乏力、面色白或畏寒肢冷等症状积分均显著低于治疗前(均 P<0.05),且治疗后治疗组各项症状积分均显著低于对照组(均 P<0.05)。对周围神经损伤的治疗总有效率治疗组高于对照组(P<0.05)。2组治疗后正中神经和腓总神经的感觉神经传导速度及运动神经传导速度均显著快于治疗前(均 P<0.05),且治疗后治疗组显著快于对照组(均 P<0.05)。结论 ·温经祛瘀蠲痹方联合甲钴胺治疗 CIPN的疗效优于单纯使用甲钴胺。
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    上海地区糖尿病人群高尿酸血症的易患因素及肾功能预后分析
    赵芳雅 1,陆俊茜 2,张磊 2,陈海冰 1
    2019 (7):  783.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.017
    摘要 ( 120 )   PDF(9104KB) ( 85 )  
    目的 ·分析上海人群中糖尿病合并高尿酸血症( hyperuricemia, HUA)的流行情况、易患因素及肾功能预后。方法 ·选取 2011年 7月— 2014年 9月在上海市糖尿病临床中心住院的糖尿病患者,符合入选标准者共 3 454例。分析糖尿病患者中 HUA的患病率、易患因素及肾功能情况。患者分为 HUA组(n548)及血清尿酸( serum uric acid,SUA)正常组( n2 906),比较 2组患者的一般特征和临床参数。采用 Pearson相关分析、多元 Logistic回归分析 SUA与糖尿病患者肾功能不全及异常蛋白尿发生之间的关系。结果 ·上海地区糖尿病患者中, HUA的患病率为 15.87%,男性为 14.52%,女性为 17.80%。肾小球滤过率、空腹 C肽、性别、尿微量白蛋白与肌酐比值的自然对数、年龄、糖化白蛋白、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇及体质量指数( body mass index,BMI)与 SUA独立相关(均 P<0.05)。在合并 HUA的糖尿病患者中, SUA水平每增加 1 SD(94 mmol/L),肾功能不全的患病率增加 0.8%,异常蛋白尿的患病率增加 0.3%,超滤过患病率降低 0.5%(均 P<0.05)。结论 ·糖尿病对 HUA具有重要影响,积极改善胰岛素抵抗、控制血糖或可改善 HUA。HUA是糖尿病肾病发生、发展的独立危险因素,监测糖尿病患者 SUA水平对预防糖尿病肾病具有重要意义。
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    短篇论著
    注册于中国临床试验注册中心的放射治疗临床试验特征分析
    张欣,黄锣,陶丹,李丛,谢林,王雨晴,龙斌
    2019 (7):  789.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.018
    摘要 ( 150 )   PDF(6922KB) ( 72 )  
    目的 ·分析注册于中国临床试验注册中心( ChiCTR)的放射治疗(放疗)临床试验的特征。方法 ·检索自 ChiCTR成立至 2018年 12月 1日的放疗临床试验,记录并分析特征。结果 · ChiCTR累计注册放疗临床试验 274项,项目数逐年上升。其中 79.9%为预注册, 51.5%的征募状态为正在进行, 27.4%有数据管理委员会。肺癌、鼻咽癌、肝癌、食管癌为前 4位研究癌种。 53.7%开展于北京、上海、广东和四川。 86.4%为单中心研究。 69.7%的经费来源为个人或单位自筹。 40.5%着力于初期探索新的放疗方案。研究类型主要为干预性研究( 50.7%)和观察性研究( 39.8%)。企业资助的项目更倾向于较大样本量和采用随机化分组,自筹项目更倾向于采用盲法(均 P<0.05)。结论 ·中国放疗临床试验整体较为规范,但地域分布不均衡,研究规模偏小,存在注册信息填写错误及不全的情况。
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    综述
    精神分裂症患者认知功能的神经免疫机制及非典型抗精神病 药物对其影响的研究进展
    王丹丹,张晨
    2019 (7):  795.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.019
    摘要 ( 126 )   PDF(8102KB) ( 90 )  
    非典型抗精神病药物克服传统抗精神病药物严重的泌乳素升高和锥体外系不良反应,成为目前精神科的一线用药。研究发现非典型抗精神病药物可调节患者的免疫炎症状态,影响患者的认知功能,而越来越多证据表明神经免疫紊乱可能损害患者的认知功能。该文就精神分裂症患者认知功能的神经免疫机制及非典型抗精神病药物对其影响的研究进展作一综述。
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    惊恐障碍与童年创伤的关系研究进展
    杨晨,王振 ,邵阳
    2019 (7):  800.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.020
    摘要 ( 217 )   PDF(8272KB) ( 107 )  
    惊恐障碍( panic disorder,PD)是一种常见的、反复且不可预测的精神障碍,可严重影响患者的生活质量及社会功能。随着社会竞争环境的日益激烈, PD的发病率逐年递增,其在全球疾病负担中的比重也不断攀升。近年来,关于童年创伤与 PD关系的研究日渐增多,涉及身体或情感虐待、身体或情感忽视、性虐待、家庭功能失调等多个方面的创伤对 PD的影响;其中,童年期的分离焦虑可作为 PD的一个预测因子与 PD紧密相关。该文主要就 PD患者童年期的躯体虐待、情感虐待、性虐待和与父母分离经历的研究进展进行综述。
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    抑郁症伴自杀的犬尿氨酸通路机制研究进展
    赵冬梅 1, 2*,丁蕾 1*,刘虹晔 1, 3,彭代辉 1
    2019 (7):  805.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.021
    摘要 ( 229 )   PDF(6501KB) ( 106 )  
    抑郁症是全球重大的慢性、致残性精神疾病之一,预计到 2030年其将位居所有疾病负担的首位。抑郁症是一种高患病率、高复发率、高致残率、高自杀率的精神疾病,自杀死亡是该疾病最为严重的后果。在抑郁症患者中,其中枢神经系统及外周血中的炎症因子水平均较高;而对于伴自杀意念或行为的抑郁症患者,其炎症因子水平的升高更为显著。相关研究显示,炎症因子水平的升高与犬尿氨酸代谢通路的失调相关,如神经毒性产物喹啉酸过量、保护性神经产物吡啶甲酸减少等。该文通过综述对犬尿氨酸代谢途径的研究,以期为探索抑郁症伴自杀的生物学标记物提供参考。
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