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    封二
    《上海交通大学学报(医学版)》简介
    2019 (11):  2. 
    摘要 ( 89 )   PDF(13162KB) ( 126 )  
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    封三
    《上海交通大学学报(医学版)》简介
    2019 (11):  3. 
    摘要 ( 83 )   PDF(15438KB) ( 107 )  
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    专栏·中国卓越国际论文
    “组合拳式”肝癌精准治疗新策略
    覃文新研究组
    2019 (11):  1223.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.001
    摘要 ( 184 )   PDF(3865KB) ( 159 )  
    上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所覃文新研究组与荷兰癌症研究所Rene? Bernards研究组合作,通过CRISPR-Cas9基因编辑敲除技术结合高通量化合物筛选,提出了利用肿瘤细胞突变来特异诱导并清除肝癌细胞而对正常细胞无影响的“组合拳式或分步式(One-two punch)”肝癌精准治疗新策略。该研究成果以“Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer”为题于2019年10月在线发表于国际学术期刊Nature。上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所王存博士、金浩杰博士与荷兰癌症研究所Serena Vegna博士、Bente Benedict博士为论文的共同第一作者,Rene? Bernards教授、Leila Akkari助理教授和覃文新研究员为论文的共同通信作者。该研究由多家科研院所合作完成,上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所为论文的第一通信单位。肝癌是一种由多基因参与、多因素介导的病理机制复杂的恶性肿瘤。全球每年新增病例约85万例,死亡病例约80万例。对于早期肝癌患者而言,手术切除和肝移植仍是最为有效的治疗手段。然而,由于肝癌早期诊治较为困难,病情进展快且预后差,大部分患者在确诊时已失去了手术时机。随着基因组测序技术的快速发展和广泛应用,人们对肝癌基因组特性有了更深入的了解。然而,与肺癌常见的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变及黑色素瘤常见的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(B-Raf proto-oncogene, serine/threonine kinase,BRAF)突变不同,肝癌的主要突变类型并不能直接作为有效的药物靶点。临床上,采用非特异性多靶点药物sorafenib和lenvatinib开展治疗是中晚期肝癌患者的标准疗法,但效果十分有限。长期以来,针对肿瘤细胞增殖特点研发的抗肿瘤增殖化学治疗药物如氟尿嘧啶、铂类、紫杉醇等,在杀死肿瘤细胞的同时也会杀死人体内增殖的正常细胞如造血系统细胞、小肠上皮细胞、毛发上皮细胞等,不良反应较严重且仅能有限延长肿瘤患者生存期。基于此,覃文新研究组和Rene? Bernards研究组提出了“One-two punch”肝癌治疗新模式,即利用肝癌细胞自身特点(如TP53基因突变),首先特异地将肝癌细胞诱导进入某种特定状态(如细胞衰老),使该细胞存在获得性弱点(acquired vulnerability),其次再根据该弱点进行药物筛选。其中,“first punch”类似拳击中组合拳的第一招“虚招”,即利用肿瘤细胞的特异突变诱导肝癌细胞衰老并露出“破绽”,该过程对人体其他正常细胞影响较小;“second punch”类似第二招“实招”,精准地将衰老的肿瘤细胞清除掉。研究组运用基于激酶组学(包括针对约500个不同激酶的约6 000个向导RNAs)的CRISPR-Cas9基因敲除技术探索影响肝癌细胞增殖和存活的潜在靶点,再通过小规模化合物筛选特异诱导肝癌细胞衰老而对正常细胞无明显作用的化合物,继而首次发现细胞分裂周期激酶7(cell division cycle 7 kinase,CDC7)抑制剂能特异诱导TP53基因突变肝癌细胞衰老,而对TP53基因野生型肝癌细胞和正常细胞无衰老诱导作用。在第一步成功诱导肝癌细胞特异性衰老的基础上,进一步通过高通量技术筛选促进衰老细胞死亡的化合物,发现舍曲林(sertraline,用于临床上抑郁症治疗)可特异地促进衰老肝癌细胞凋亡。分子机制研究发现,sertraline可通过下调雷帕霉素受体蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路促进CDC7抑制剂诱导的衰老肝癌细胞凋亡。mTOR信号通路抑制剂亦能取得与sertraline类似的效果。TP53突变肝癌细胞在CDC7抑制剂诱导发生衰老后,其受体酪氨酸激酶-mTOR信号通路负反馈受损是导致其对mTOR信号通路抑制剂异常敏感的关键因素。最后,本研究在多种肝癌动物模型中证实,联合CDC7抑制剂和mTOR抑制剂能显著抑制肿瘤进展,其作用显著优于进展期肝癌患者的标准疗法。该研究创新性地提出先特异诱导肿瘤细胞衰老,再特异清除衰老肿瘤细胞的“One-two punch”分步式肝癌精准治疗模式,为肝癌精准治疗提供了新思路。目前,CDC7抑制剂和mTOR抑制剂均已处于临床试验阶段,针对该研究成果的相关临床试验工作正在有序推动中。该研究得到欧洲研究理事会、国家自然科学基金委员会、上海交通大学医学院以及附属仁济医院的基金资助。
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    论著·基础研究
    2类小鼠胎肝基质细胞的生物学特征及表达谱分析
    王沄汉1,迟亚男1,杨冠恒2,范书玥1,马 姬1,薛 燕1, 2,曾凡一1, 2
    2019 (11):  1226.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.002
    摘要 ( 142 )   PDF(8682KB) ( 162 )  
    目的·探究不同类型小鼠胎肝基质细胞在细胞形态、分子特征和生物学功能上的差异。方法·通过体外贴壁培养的方式获取13.5 d小鼠胎肝基质细胞,根据细胞形态及其表面标志物CD44、CD29、CD106、CD45及Sca-1的表达差异,区分不同的细胞类型。使用小鼠基因组阵列430 2.0基因芯片在P3或-2的标准下筛选差异基因,并使用IPA(ingenuity pathway analysis)软件对典型信号通路和生物学功能进行分析。结果·依据细胞形态的不同,分离出2类胎肝基质细胞,即短梭形细胞(CD45+CD106-CD29+CD44+Sca-1-)和成纤维样细胞(CD45-CD106+CD29+CD44+Sca-1-)。前者共筛选出1 485个高表达基因,主要参与免疫炎症相关的信号通路;后者共筛选出3 374个高表达基因,主要参与细胞外基质形成及细胞间黏附。结论·小鼠胎肝基质细胞在生物学特征及功能上具有较强的异质性,在促进造血干细胞的增殖方面可能存在差异。
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    基于HPLC-MS/MS法的新型双胆碱酯酶抑制剂DDDA3大鼠药代动力学研究
    胡梦薇1,李苗苗1,黄婉莹1,王 宇1,胡勇博1,张 瑞1,侯丽娜1,陈红专1,张永芳1,王 领2,谭 文2,徐见容1,王 昊1
    2019 (11):  1233.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.003
    摘要 ( 137 )   PDF(7987KB) ( 113 )  
    目的·研究新型多靶点胆碱酯酶抑制剂氨基甲酰酯-查尔酮衍生物DDDA3的药代动力学特征,为DDDA3的体内抗阿尔茨海默病(Alzheimers disease, AD)活性评价及制剂开发提供实验依据。方法·建立并验证了一种高效液相色谱-串联质谱(high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,HPLC-MS/MS)测定DDDA3的方法,并将该方法应用于大鼠体内DDDA3的药代动力学研究。采用蛋白质沉淀法制备血浆样品,通过样品浓缩降低检测限。运用Zorbax SB-Aq色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5 μm)分离DDDA3,流动相由甲醇和水相(体积比为75:25)组成,水相中含有0.1%的甲酸和10 mmol/L的甲酸铵。采用电喷雾离子源,在正离子模式下进行多反应监测。结果·此方法定量下限为0.5 ng/mL,线性范围为0.5~500 ng/mL。DDDA3在SD大鼠体内的绝对口服生物利用度为78.4%。结论·DDDA3口服生物利用度高,口服吸收快,血药浓度维持时间长,具有较好的抗AD开发潜力,但仍需优化制剂工艺,改善水溶性。
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    大鼠深Ⅱ度灼伤后皮肤力学性质改变及变性真皮再利用的初步观察
    王志勇1,王西樵2,刘英开2,董叫云2,宋 菲2,曹晓赞2,陆树良2
    2019 (11):  1239.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.004
    摘要 ( 136 )   PDF(5297KB) ( 188 )  
    目的·研究大鼠深Ⅱ度灼伤后皮肤力学性质的改变及变性真皮脱细胞后用于复合移植再利用的可行性。方法·建立SD大鼠背部深Ⅱ度灼伤模型,灼伤后3 h及3 d后切取皮肤组织,利用力学检测器,检测皮肤弹性模量及最大载荷;另外,制作正常皮肤及灼伤后3 h皮肤的脱细胞真皮基质,比较真皮基质的结构差异以及进行异体复合移植,观察移植成活皮片的大体及组织学结构。结果·大鼠正常皮肤、灼伤后3 h及3 d皮肤的弹性模量分别是(8.7±6.4) MPa、(7.2±2.7) MPa和(2.7±0.3) MPa,最大载荷分别是(107.1±41.7) N、(81.5±10.8) N和(42.2±7.0) N;灼伤后3 d皮肤的弹性模量和最大载荷均较正常组显著降低(均P结论·深Ⅱ度灼伤早期变性皮肤组织与正常皮肤的力学性质相近,组织结构相似,可作为脱细胞真皮基质的潜在来源进行复合移植。
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    核受体结合因子2对自噬起始复合物PI3KC3-C1活性的调节作用
    李 杏,魏佳乐,汤在明,钟 清,留筱厦
    2019 (11):  1243.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.005
    摘要 ( 204 )   PDF(6445KB) ( 133 )  
    目的·研究核受体结合因子2(nuclear receptor-binding factor 2,NRBF2)的不同磷酸化水平对Ⅲ型磷脂酰肌醇-3-激酶复合物Ⅰ(class Ⅲ phosphatidylinositol 3-kinase complex Ⅰ,PI3KC3-C1)的活性影响,寻找一种活性最高的PI3KC3-C1作为自噬特异性小分子抑制剂筛选的靶标。方法·首先通过建立体外蛋白纯化体系,分别获得四元不含NRBF2的PI3KC3-C1和五元包含不同磷酸化水平NRBF2的PI3KC3-C1,通过凝胶过滤色谱检测复合物的完整性,然后体外测定纯化的不同PI3KC3-C1的激酶活性差异,观察NRBF2的磷酸化对PI3KC3-C1活性的影响。结果·纯化的PI3KC3-C1具有良好的纯度和产量。包含NRBF2的五元PI3KC3-C1表现出比四元的蛋白复合物更高的激酶活性,其中包含持续去磷酸化NBRF2的PI3KC3-C1具有最高的酶活性。结论·NRBF2确实作为PI3KC3-C1的组分之一稳定存在,NRBF2的存在可提升PI3KC3-C1的激酶活性;包含持续去磷酸化NRBF2的PI3KC3-C1可以作为一种新的自噬调控靶标,用来筛选自噬特异性小分子抑制剂。
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    Ⅰ型促代谢性谷氨酸受体在小剂量氯胺酮保护抑郁大鼠电休克后学习记忆功能中的作用
    刘大为1,任 力2,闵 苏2
    2019 (11):  1248.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.006
    摘要 ( 135 )   PDF(8390KB) ( 160 )  
    目的·探讨Ⅰ型促代谢性谷氨酸受体(groupⅠ metabotropic glutamate receptor, Ⅰ型mGluR)调节谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)介导的突触可塑性在小剂量氯胺酮保护抑郁大鼠改良电休克(modified electroconvulsive shock,MECS)后空间学习记忆功能中的作用。方法·对2~3月龄Sprague Dawley(SD)大鼠,应用慢性不可预见性应激建立抑郁模型。取10只健康大鼠作为对照组(C组),另取30只抑郁大鼠随机分为D组、M组、KM组。C组不予实验处理;D组腹腔注射生理盐水后行伪MECS处理;M组腹腔注射丙泊酚,KM组腹腔注射丙泊酚复合小剂量氯胺酮(10 mg/kg),之后分别行MECS处理。应用糖水偏好实验评估抑郁状态;Morris水迷宫检测空间学习记忆功能; Western blotting检测海马组织细胞膜NMDAR1、mGluR1、mGluR5蛋白表达。另取36只抑郁大鼠随机分为6组:DE组、m1E组、m5E组,DE组、m1E组、m5E组。DE组、DE组脑片灌流单纯人工脑脊液;m1E组、m1E组脑片灌流含有mGluR1阻断剂的人工脑脊液;m5E组、m5E组脑片灌流含有mGluR5阻断剂的人工脑脊液。检测DE组、m1E组、m5E组长时程增强(long-term potentiation,LTP)以及DE组、m1E组、m5E组NMDAR介导的场电位(fEPSPNMDAR)。结果·实验处理后,与D组比较,M组和KM组糖水偏好百分比升高(PPPPPPPP组比较,m1E组和m5E组fEPSPNMDAR降低(P结论·小剂量氯胺酮可能通过上调抑郁大鼠MECS后海马组织细胞膜NMDAR和Ⅰ型mGluR表达,增强NMDAR激活状态同时上调LTP,减轻空间学习记忆功能损伤。
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    蛋白酶激活受体2对糖尿病小鼠结肠运动的影响
    李宇佳,陆红丽,黄 旭,许文燮
    2019 (11):  1255.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.007
    摘要 ( 117 )   PDF(7473KB) ( 105 )  
    目的·观察蛋白酶激活受体2(protease activated receptor 2, PAR2)对糖尿病小鼠结肠运动的影响,并探究其作用机制。方法·通过腹腔注射链脲佐菌素构建小鼠1型糖尿病模型。分离小鼠结肠平滑肌和肠段,通过肌条张力收缩实验和结肠移行性复合运动实验,观察PAR2激动剂对结肠运动的作用,以及小电导钙激活钾通道(small conductance calcium-activated potassium channel, SK3通道)阻断剂对其作用的影响。结果·PAR2受体激动剂对糖尿病小鼠结肠平滑肌运动的抑制作用较正常小鼠明显增强,SK3通道阻断剂可以抑制PAR2受体激动剂的作用。结论·糖尿病小鼠结肠中PAR2功能亢进,PAR2可能通过SK3通道抑制结肠运动。
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    脊髓趋化因子受体2介导大鼠骨癌痛维持的机制研究
    王丽娅1,高 坡2,周 晔1
    2019 (11):  1261.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.008
    摘要 ( 128 )   PDF(9183KB) ( 110 )  
    目的·研究脊髓趋化因子受体2(chemokine C-C motif receptor 2,CCR2)介导大鼠骨癌痛(bone cancer pain,BCP)维持的机制。方法·选取54只SD大鼠为研究对象,将其分为BCP组、假手术组、BCP+INCB3344(CCR2特异性阻断剂)组和BCP+溶剂对照组。向BCP组大鼠胫骨骨髓腔内注入Walker256乳腺癌细胞,建立骨癌痛模型;假手术组则注射等量的生理盐水。BCP+INCB3344组是在BCP模型建立第14日后,向大鼠鞘内注射INCB3344;BCP+溶剂对照组则注射等量的溶剂。通过检测BCP组大鼠和假手术组大鼠的机械痛阈值来判断鉴定BCP模型是否成功。采用蛋白质印迹检测假手术组和BCP组大鼠脊髓后角CCR2表达情况。通过机械痛行为的测试,观察鞘内给予INCB3344对BCP模型大鼠机械痛阈的影响。通过全细胞膜片钳记录观察BCP组、BCP+INCB3344组和BCP+溶剂对照组大鼠脊髓胶状质层(substantia gelatinosa,SG)神经元自发兴奋性突触后电流(spontaneous excitatory postsynaptic currents,sEPSCs)、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionicacid,AMPA)电流和N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)电流间的差异。结果·与假手术组相比,术后14 d时BCP组大鼠的机械痛阈下降且术侧脊髓后角CCR2的表达增加(P0.000,P0.009),而鞘内注射INCB3344 4 h时可显著升高BCP大鼠的机械痛阈(P0.002)。BCP组大鼠SG神经元sEPSCs的频率和幅度、AMPA电流和NMDA电流幅度均高于假手术组(均P0.000),而鞘内给予INCB3344可显著抑制BCP大鼠的上述指标(均PP0.001)和幅度(P0.020)。结论·脊髓后角的CCR2可通过增强AMPA和NMDA受体功能来介导BCP大鼠脊髓后角兴奋性突触传递效能的增强,该作用可能是BCP维持的重要机制。
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    miR-760靶向c-Myc对人食管鳞状细胞癌TE-10细胞生物学特性的影响
    杨雪涛,王小文,吴庆琛
    2019 (11):  1268.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.009
    摘要 ( 136 )   PDF(9566KB) ( 230 )  
    目的·观察miR-760对人食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)TE-10细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响并初步探究其机制。方法·应用反转录–定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western blotting检测miR-760和c-Myc在5个ESCC细胞株(正常食管鳞状上皮细胞作为对照)和14例ESCC组织(癌旁组织作为对照)标本中的mRNA与蛋白表达水平。使用miR-760的模拟物、抑制剂(miR-mimics组、miR-inhibitor 组)及模拟物阴性对照、抑制剂阴性对照(mimics-NC组、inhibitor-NC组)转染TE-10细胞,通过RT-qPCR验证miR-760的过表达和抑制效率以及c-Myc在mRNA水平的表达变化。CCK-8和集落形成实验检测miR-760对TE-10细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测细胞周期分布及凋亡比例的变化;Western blotting分析c-Myc蛋白及细胞周期、凋亡、迁移和侵袭等相关蛋白表达水平的变化。通过双荧光素酶实验验证miR-760与c-Myc的靶向结合作用。结果·5个ESCC细胞株的miR-760表达水平均低于正常食管鳞状上皮细胞,而c-Myc mRNA和蛋白的表达水平高于正常食管鳞状上皮细胞;在癌组织中miR-760的表达水平较癌旁组织降低,而c-Myc mRNA和蛋白的表达水平较癌旁组织升高。与mimics-NC组相比,miR-mimics组的细胞增殖能力降低,细胞形成的集落数目减少,阻滞在G1期的细胞和凋亡细胞的比例均明显增加,迁移和侵袭细胞的数量减少;miR-mimics组周期蛋白D1、B细胞淋巴瘤2蛋白、基质金属蛋白酶2和波形蛋白的表达水平降低,而裂解型半胱氨酸蛋白酶3、上皮钙黏素和β-连环蛋白的表达水平升高;miR-inhibitor组则呈现与miR-mimics组相反的结果。双荧光素酶实验证实了miR-760与c-Myc 3非翻译区具有靶向结合作用。结论·miR-760可能通过靶向c-Myc抑制TE-10细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导其凋亡。
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    论著·临床研究
    多囊卵巢综合征患者卵巢颗粒细胞雄激素受体剪接变异体对内分泌激素水平的影响
    许晶晶,石超逸,刘 晔,吴琰婷,黄荷凤
    2019 (11):  1277.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.010
    摘要 ( 138 )   PDF(10255KB) ( 127 )  
    目的·探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者卵巢颗粒细胞雄激素受体插入型剪接变异体(androgen receptor splice variant insertion isoform,AR-ins)对性激素及胰岛素水平的影响。方法·纳入2017年6月—2018年6月于上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院辅助生殖科行体外受精-胚胎移植的154例PCOS患者(PCOS组)和79例正常排卵患者(对照组)。通过病史摘录收集其社会人口学信息、血清基础性激素及胰岛素数据,其中激素水平由化学发光法检测。收集所有患者的卵巢颗粒细胞及卵泡液。采用巢式PCR鉴定PCOS患者卵巢颗粒细胞中的雄激素受体剪接变异体,进一步将PCOS组患者分为PCOS野生型(wild type,Wt)组(39例)和PCOS AR-ins组(115例)。利用化学发光法检测3组患者卵泡液中的性激素及胰岛素水平,计算游离雄激素指数(free androgen index,FAI)。采用One-way ANOVA、Welchs ANOVA、Kruskal-Wallis H检验和χ2检验比较3组患者的社会人口学信息、血清及卵泡液的性激素及胰岛素水平的差异。结果·与对照组相比,PCOS AR-ins组患者血清中性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin,SHBG)水平显著降低(P0.000),总睾酮(total testosterone,TT)水平(P0.000)、胰岛素水平(P0.001)及FAI(P0.000)均显著增高。分别与对照组和PCOS Wt组相比,PCOS AR-ins组患者卵泡液中SHBG、TT、胰岛素水平及FAI间的差异均具有统计学意义(均P结论·存在AR-ins的PCOS患者血清中具有高雄激素和高胰岛素的特点,而在其卵巢局部此效应更为显著。
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    CT所示低衰减区比例及肺容积评估肺通气功能受损程度的临床价值
    庞 帅1, 2,蔡晓婷1, 2,程 挺1, 2,张能冲3,倪瑾华2, 4,程齐俭1, 2
    2019 (11):  1284.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.011
    摘要 ( 190 )   PDF(9551KB) ( 147 )  
    目的·探讨通过胸部CT计算得到的低衰减区比例(ratio of low attenuation areas,LAA%)及肺容积对评估肺通气功能受损程度的临床价值。方法·回顾性纳入2010年1月—2014年7月在上海交通大学医学院附属瑞金医院同期完成胸部CT和肺通气功能检查的患者,用Myrian软件自动计算LAA%及肺容积,与舒张后第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 1 second,FEV1)及其占预计值百分比(FEV1%pred)进行相关性分析,并纳入患者性别、年龄、身高、体质量建立回归方程。绘制ROC曲线,比较LAA%、肺容积及回归方程所得值在判断肺通气功能受损程度中的价值,根据约登指数和特异度选取界值,验证诊断效能。结果·纳入1 150名受试者进入归纳组,LAA%与舒张后FEV1及FEV1%pred呈负相关,肺容积与舒张后FEV1呈正相关。舒张后FEV1的回归方程为:FEV1-2.700+0.111×肺容积-0.216×ln (LAA%+0.1) -0.025×年龄+0.154×性别+0.034×身高。舒张后FEV1%pred的回归方程为:FEV1%pred65.582+4.014×肺容积-7.508×ln (LAA%+0.1) -10.264×性别。在判断舒张后FEV1下降程度时,回归方程优于单独使用LAA%和肺容积;在判断舒张后FEV1%pred下降程度时,回归方程和LAA%优于肺容积。LAA%>1.61%用于判断舒张后FEV1%pred1的回归方程计算值1结论·得到了基于胸部CT所示肺容积和LAA%的舒张后FEV1及FEV1%pred的回归方程,LAA%与肺容积可以粗略地估计肺通气功能的受损程度。
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    颧突度对美观唇位置影响的三维美学评价
    林 敏1, 2, 3,吴传兴1, 2,谢丛蔓1, 2,张 林1, 2, 3,任嫒姝1, 2,3
    2019 (11):  1293.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.012
    摘要 ( 143 )   PDF(6952KB) ( 92 )  
    目的·研究不同颧突度对侧貌美观唇位置的影响。方法·选取一名符合Holdaway软组织分析法的女性,采用3D MAX软件处理得到该研究对象28个不同颧突度及唇突度的三维图像,邀请正畸医师(专业组,n42)及普通人群(非专业组,n100)进行视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)。结果·不同颧突度情况下,专业组评分较高的唇突度为-2 mm和0 mm,而非专业组评分较高的唇位置随颧突度的增大而更为凹陷;专业组和非专业组均认为颧突度为-2 mm时最美观,且都认为+4 mm时最不美观;侧貌凹陷时,非专业组评分均高于专业组;而侧貌较凸时,专业组评分均高于非专业组。结论·普通人群面对较为凸出的颧部时更喜爱凹陷的唇位置,而正畸医师的审美不易受其影响;人们都喜欢标准偏凹陷的侧貌;较凸的颧突度最不受大众喜爱。
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    妊娠期糖尿病孕妇与健康孕妇的肠道菌群差异
    王蕾蕾1,陶晔璇2
    2019 (11):  1300.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.013
    摘要 ( 173 )   PDF(8338KB) ( 103 )  
    目的·探讨妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇与健康孕妇之间肠道菌群的差异。方法·招募2017年8月—2019年1月于上海交通大学医学院附属新华医院产科产检孕妇74例,其中GDM孕妇(GDM组)51例、健康孕妇(健康组)23例,留取所有孕妇的新鲜粪便样本。利用Illumina MiSeq平台对2组样本细菌的基因序列进行高通量测序,再采用线性判别分析(linear discriminant analysis,LDA)、组间群落差异分析(LDA EffectSize,LEfSe)分别对2组粪便样本的菌群进行肠道菌群α多样性及表达丰度差异检验。结果·与健康组相比,GDM组孕妇的肠道菌群丰度更高(P0.027),在科级别上紫单胞菌科(Porphyromonadaceae)、产碱菌科(Alcaligenaceae)丰度更高,在属级别上拟杆菌属(Bacteroides)丰度更高(均PNeisseria)、链球菌属(Streptococcus)、产丁酸菌(Butyricicoccus)、加德纳菌属(Gardnerella)、奇异菌属(Atopobium)丰度更高(均P结论·GDM孕妇的肠道菌群与健康孕妇间存在较为明显的差异。
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    二孔法腹腔镜辅助脑室腹腔分流术治疗脑积水的临床研究
    付学良1,张军峰1,郑 彦2,王 宇2,包映辉2,崔 华2,花 荣1
    2019 (11):  1306.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.014
    摘要 ( 109 )   PDF(7202KB) ( 102 )  
    目的·比较二孔法腹腔镜辅助脑室腹腔分流术(laparoscopy-assisted ventriculoperitoneal shunt,LAVPS)与传统开腹脑室腹腔分流术(open ventriculoperitoneal shunt,OVPS)的临床疗效,探讨二孔法LAVPS中腹腔端分流管放置的临床实践与经验。方法·回顾性分析上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科2016年1月—2018年12月收治的因脑积水行脑室腹腔分流术(ventriculoperitoneal shunt,VPS)的308例患者。其中,LAVPS治疗组(L组)90例,应用二孔法以及独创的线环法,将腹腔端分流管置入右肝膈间隙;传统OVPS治疗组(O组)218例,腹腔端分流管经剑突下正中切口置入左下腹。对比2种手术方式的手术时间和远端导管并发症等情况。结果·与O组相比,L组平均手术时间显著减少(54 min vs 90 min,P0.000),远端导管并发症发生率也显著降低(0 vs 9.6%,P0.002)。L组仅发生1例内脏损伤,1例远端导管移位,另发生1例近端导管堵塞;远端导管未有感染或堵塞,发生率均较O组显著降低(0 vs 4.6%,P0.039;0 vs 5.0%,P0.030)。O组则发生10例导管感染,11例导管堵塞,4例内脏损伤,2例切口疝。结论·经改良的以线圈引导、腹腔端分流管留置于右肝膈间隙的二孔法LAVPS是一种安全、经济和简便的手术方法,与传统OVPS相比,能够更为有效地治疗各种原因所致的脑积水。
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    55例小儿前纵隔肿瘤手术的麻醉经验总结
    黄 凯*,孙 瑗*,张云倩,赵 娣,沈赛娥
    2019 (11):  1311.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.015
    摘要 ( 173 )   PDF(6544KB) ( 157 )  
    目的·总结小儿前纵隔肿瘤手术的临床麻醉经验。方法·回顾性分析55例前纵隔肿瘤患儿的麻醉管理资料。患儿根据纵隔肿瘤全身麻醉风险分级表分为安全组(n22)、不确定组(n19)及不安全组(n14),并根据不同的分级予以不同的麻醉策略。记录3组患儿的一般资料、标准化肿瘤体积(standardized tumor volume, STV)、麻醉期间与肿瘤相关的不良事件及术后拔管时间。结果·安全组、不确定组及不安全组的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),3组间STV及术后拔管时间的差异有统计学意义(P结论·结合纵隔肿瘤患儿全身麻醉风险分级,有利于麻醉的管理;麻醉过程中需严密监测生命体征,及时发现和处理不良事件,避免灾难性事件的发生。
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    论著·公共卫生
    上海市3~5岁儿童牙酸蚀症流行情况
    顾 钦,朱佳琳,陶丹英
    2019 (11):  1315.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.016
    摘要 ( 131 )   PDF(6326KB) ( 142 )  
    目的·了解上海市3~5岁儿童牙酸蚀症的流行状况。方法·采用多阶段整群抽样方法,随机抽取上海市3~5岁儿童作为调查对象。临床检查采用OSullivan指数对抽样对象进行牙酸蚀症评估,主要包括牙酸蚀症累及的牙位、牙面及严重程度。采用描述性统计分析牙酸蚀症患病率以及好发牙位、牙面的分布情况。结果·调查随机抽取上海市3个区3~5岁儿童1 148名,其中168名儿童患有牙酸蚀症,检出率为14.6%;男性患儿102名,检出率为17.3%,女性患儿66名,检出率为11.8%。男女比例为1:0.68,男性牙酸蚀症患病率高于女性(χ26.972,P0.008)。检出率最高的牙位为上颌第二乳磨牙(8.6%),检出率最低的为下颌乳侧切牙(1.7%)。仅累及面/切端的牙齿较常见(37.1%)。患有牙酸蚀症的牙齿多表现为釉面横纹消失(58.4%)。结论·上海市3~5岁儿童牙酸蚀症检出率相对较高,需加强牙酸蚀症预防的宣教。
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    综述
    有机紫外线吸收剂二苯甲酮-3的环境污染及其内分泌干扰作用研究进展
    卢 婍1,周义军1,田 英1, 2
    2019 (11):  1320.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.017
    摘要 ( 162 )   PDF(7628KB) ( 196 )  
    二苯甲酮-3是目前使用最广泛的苯甲酮型紫外线吸收剂,具有亲脂性、光稳定性和生物累积性。二苯甲酮-3在环境水体中广泛存在,并且可在人体内被检出,其潜在毒性(特别是内分泌干扰作用)已经引起了人们的关注。在国外文献中可以获得较多二苯甲酮-3在环境和人体中暴露的有关数据,但我国相关方面的研究较少。鉴于二苯甲酮-3的广泛存在及其内分泌干扰作用,未来研究应着重关注其对人群包括内分泌干扰作用在内的潜在毒性及其机制探究。
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    T细胞免疫在脓毒症继发侵袭性真菌感染中作用的研究进展
    赵乙汜1,余应喜1,林时辉2,徐 昉1, 2
    2019 (11):  1325.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.018
    摘要 ( 121 )   PDF(7405KB) ( 129 )  
    侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)是一种具有很高发病率及死亡率的疾病,且多见于院内感染,特别是在脓毒症时,继发IFI的概率大大增加。脓毒症出现免疫抑制会影响T细胞免疫功能,不同的T细胞亚群对IFI各种真菌病原体都有不同的作用。此综述探讨了脓毒症继发IFI中T细胞免疫的病理生理变化、作用机制及治疗方法的研究进展,旨在对脓毒症继发IFI中T细胞的作用做一个总结,并介绍最新研究出的免疫治疗方法。
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    介孔硅基活性氧可控释放纳米体系及其抗肿瘤应用进展
    吴 迪,齐 隽
    2019 (11):  1329.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.019
    摘要 ( 158 )   PDF(10122KB) ( 132 )  
    目前,人类在抗肿瘤治疗方面已取得巨大进步,分子靶向药物、单克隆抗体等一系列抗肿瘤新药层出不穷,已使得广大肿瘤患者不同程度地获益;但现阶段临床抗肿瘤治疗均存在不良反应明显、肿瘤耐药等诸多难题。近年来,以介孔氧化硅为载体设计的纳米药物缓控释体系在一定程度上克服了传统抗肿瘤治疗的种种缺点,尤其是介孔硅基活性氧可控释放纳米体系,具有良好的肿瘤靶向性及生物相容性,且对正常组织细胞影响极小,并可经由多种途径发挥显著的抗肿瘤作用,临床应用前景广阔。该文就该体系及其在抗肿瘤方面的应用进展作一综述。
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    SIRT1信号通路对于骨代谢的调节作用
    杨宜锜,汤亭亭
    2019 (11):  1335.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.020
    摘要 ( 224 )   PDF(9226KB) ( 150 )  
    骨质疏松是一种以骨矿物含量下降、骨微细结构破坏为特征的骨骼疾病,其发病机制与骨骼系统衰老和能量代谢紊乱有关。沉默交配型信息调节因子2同源蛋白1(silent mating-type information regulator 2 homolog 1,SIRT1)是一类烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)依赖的去乙酰化酶,是生物体内细胞衰老、能量代谢和骨骼重塑3个重要生理过程的汇合点。SIRT1不仅能被单磷酸腺苷活化蛋白激酶[adenosine 5-monophosphate (AMP)-activated protein kinase,AMPK]、c-Jun氨基末端激酶1(c-Jun N-terminal kinase 1,JNK1)和酪蛋白激酶2(casein kinase 2,CK2)等激酶激活,还能被白藜芦醇等小分子药物激活。这些激酶与药物均能影响骨代谢。且研究证实SIRT1信号通路也能直接调控骨代谢过程,但其中的具体调节机制尚不明确。该文就SIRT1的结构、功能和在骨代谢各个环节中的作用作一综述,并分析SIRT1信号通路作为骨质疏松治疗新靶点的潜力。
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    妊娠期妇女体成分分析及临床应用
    欧红慧,李华萍
    2019 (11):  1341.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.021
    摘要 ( 209 )   PDF(6145KB) ( 174 )  
    妊娠期妇女在体质量增长的同时,体成分也不断地发生变化。目前体成分分析是一种评估人体组成的方法,由体脂肪量、细胞外液、细胞内液、无机盐、蛋白质等基本五组分组成模型,可以准确地反映妊娠期体质量成分构成情况;在诸多体成分分析方法中,生物电阻抗分析法为用于妊娠期的主要测定方法。已有临床研究报道了各母体组分与妊娠期疾病之间的相关关系。该文就体成分分析在妊娠期妇女中的临床应用研究做一综述。
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