上海交通大学学报(医学版)

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《上海交通大学学报（医学版）》2020年第11期目录

2020 (11): 1-1.

摘要 ( 227 )

PDF(2433KB) ( 157 )

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《上海交通大学学报（医学版）》简介

2020 (11): 2-2.

摘要 ( 185 )

PDF(13161KB) ( 84 )

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《上海交通大学学报（医学版）》简介

2020 (11): 3-3.

摘要 ( 223 )

PDF(15437KB) ( 100 )

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STAT3对免疫缺陷鼠过继转移CD8+ T细胞的调节作用

曾群雄1, 2，邓　军1, 2，沈　南1, 2

2020 (11): 1437-1446.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.001

摘要 ( 883 )

PDF(9750KB) ( 206 )

目的·探讨转录因子STAT3对 CD8+ T细胞在免疫缺陷Rag1-/-小鼠中的增殖及活化的内在调控作用。方法·流式分选CD45.1小鼠和CD45.2-CD8（ΔStat3）小鼠的Na?ve CD8+ T细胞，等数量混合并用羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯（carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester，CFSE）标记后尾静脉过继转移到Rag1-/-小鼠。细胞转移10 d后，分离脾脏和淋巴结并收集细胞，用流式细胞术检测脾脏、淋巴结中的CD8+ T细胞的比率、增殖情况；用佛波酯（phorbol myristate acetate，PMA）和离子霉素（ionomycin，Ion）刺激后检测细胞因子和杀伤性分子的表达情况；运用t检验分析Stat3敲除后对CD8+ T细胞活化和效应分子表达的影响。结果·在脾脏、腹股沟和肠系膜淋巴结中，野生型（wild type，WT） CD8+ T细胞的比例显著高于ΔStat3 CD8+ T细胞（76.2% vs 23.4%，82.1% vs 17.4%，64.5% vs 32.3%，均P=0.008）；腹股沟淋巴结中WT CD8+ T细胞活化的CD44+T细胞比例和细胞数量显著高于ΔStat3 CD8+ T细胞（均P=0.008）。脾脏、腹股沟淋巴结和肠系膜淋巴结中，WT CD8+ T细胞的TNF-α、IFN-γ、GraB、CD107a的表达水平显著高于ΔStat3 CD8+ T细胞（均P<0.05）。结论·Rag1-/-小鼠过继转移Na?ve CD8+ T细胞是研究信号通路/转录因子调控CD8+ T细胞功能的理想体内实验模型，STAT3可内在调控CD8+ T细胞的活化、增殖和效应功能。

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沉默Ttf1对神经元细胞及雌性大鼠弓状核内Kiss1和GnRH基因表达的影响

臧少莲，尹小琴，吕拥芬，许丽雅，郭盛，李嫔

2020 (11): 1447-1453.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.002

摘要 ( 582 )

PDF(8337KB) ( 187 )

目的·探讨抑制神经元细胞和雌性大鼠下丘脑弓状核中甲状腺转录因子1（thyroid transcription factor 1，Ttf1）基因的表达对亲吻素（Kiss1）和促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）基因表达的影响。方法·针对大鼠Ttf1基因的mRNA序列分别设计3对特异性的干扰序列（TTF1-shRNA1、TTF1-shRNA2、TTF1-shRNA3），包装成慢病毒质粒。以神经元细胞ND7-23为体外模型，采用real-time PCR及Western blotting技术筛选干扰效率最高的慢病毒质粒（LV-TTF1-shRNA），转染72 h后检测Kiss1和GnRH基因的表达。将LV-TTF1-shRNA和空载质粒注射到21日龄雌性大鼠的下丘脑弓状核内，分别在幼年期（25日龄）、青春发育早期（35日龄）、成年期（42日龄）检测弓状核内Kiss1和GnRH基因的表达变化并观察雌鼠的阴门开放时间。结果·慢病毒质粒转染ND7-23细胞72 h后，LV-TTF1-shRNA2组、LV-TTF1-shRNA3组的Ttf1 mRNA及蛋白表达均显著减少（均P<0.05），其中LV-TTF1-shRNA3干扰效果最佳。采用LV-TTF1-shRNA3抑制ND7-23细胞中Ttf1表达后，Kiss1和GnRH基因的mRNA表达均显著降低（均P<0.05）。雌鼠弓状核内双侧显微注射LV-TTF1-shRNA3后，25日龄、35日龄、42日龄大鼠弓状核Kiss1和GnRH的mRNA均显著降低（均P<0.05），35日龄和42日龄时KISS1蛋白水平明显降低，且雌鼠阴门开放时间延迟。结论·在细胞水平和雌性大鼠弓状核内抑制Ttf1基因表达均使得Kiss1和GnRH基因表达显著下调，也导致雌鼠阴门开放时间明显延迟。

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低温治疗后不同复温速率对心搏骤停复苏大鼠神经元自噬的影响

李艺，胡月，孙大伟，崔德荣

2020 (11): 1454-1460.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.003

摘要 ( 548 )

PDF(9373KB) ( 174 )

目的·探讨心搏骤停复苏大鼠实行低温治疗后，不同复温速率对神经元自噬的影响。方法·将雄性SD大鼠随机分为假手术组、常温组、慢速复温组和快速复温组；除假手术组外，其他3组建立5 min窒息性心搏骤停模型后再行心肺复苏。常温组维持大鼠体温(37.0±0.5) ℃；慢速复温组和快速复温组给予持续4 h的低温治疗（34 ℃）后，慢速复温组以0.5 ℃ /h，快速复温组以4 ℃ /h复温至(37.0±0.5) ℃。2个复温组再各分出1个复温氯喹组，术前1 h腹腔注射氯喹10 mg/kg。采用尼式染色观察皮质运动神经元形态变化，Western blotting及免疫荧光法检测不同时间点自噬及溶酶体相关蛋白——微管相关蛋白1轻链3- Ⅱ（microtubule-associated protein 1 light chain 3- Ⅱ，LC3- Ⅱ）、溶酶体相关膜蛋白2（lysosome-associated membrane protein 2，LAMP2）、P62、Beclin1（Bcl 2-interacting protein-1）、组织蛋白酶D（cathepsin D）、泛素蛋白（ubiquitin）的表达量。结果·与常温组相比，慢速复温组于低温治疗结束后6 h时LC3- Ⅱ和Beclin1表达量显著增加（均P=0.000）。与慢速复温组相比，快速复温组皮质神经元活细胞数量显著减少（P=0.000），LAMP2及cathepsin D的表达量显著降低（均P=0.000），ubiquitin（P=0.007）和P62（P=0.000）表达量增加。与未加氯喹组相比，慢速复温氯喹组ubiquitin（P=0.000）和P62（P=0.001）表达量增加，而快速复温氯喹组ubiquitin（P=0.000）和P62（P=0.007）表达量减少。结论·心搏骤停复苏实行低温治疗后快速复温可导致大鼠神经元溶酶体功能障碍、自噬流受损，神经元损伤增加；而慢速复温过程中自噬激活，神经元损伤减少。

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ALG3异常的先天性糖基化疾病相关突变蛋白活性的检测

罗冰洁，李盛陶，王宁，高晓冬

2020 (11): 1461-1467.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.004

摘要 ( 711 )

PDF(8680KB) ( 212 )

目的·研究α-1,3-甘露糖转移酶（α-1,3-mannosyltransferase，ALG3）基因异常导致的先天性糖基化疾病（ALG3-CDG）相关突变蛋白的活性检测方法，并检验其活性与疾病严重程度的关系。方法·收集文献报道的ALG3-CDG患者ALG3蛋白6个突变位点（I69T、W71R、G96R、M157K、R171Q和M209T），同源比对人和酿酒酵母ALG3蛋白的氨基酸序列，设计对应的酿酒酵母ALG3突变体（I70T、Y72R、G98R、L157K、R171Q和M221T），并在大肠埃希菌体系中表达。利用含有野生型ALG3或其突变蛋白的大肠埃希菌菌膜催化甘露糖基转移反应，采用液相色谱-质谱联用技术，以野生型蛋白催化活性为基准，计算突变蛋白的相对活性。比较不同生存期患者对应突变蛋白的活性。结果·ALG3-CDG患者6个突变对应的酿酒酵母ALG3突变蛋白均在大肠埃希菌体系表达，蛋白表达量与野生型基本一致。体外定量活性测试结果显示，与野生型蛋白相比，I70T、Y72R、G98R、L157K、R171Q、M221T突变蛋白的相对活性分别为2.8%、4.9%、4.5%、17.2%、4.8%、22.3%。生存期大于1年患者对应的突变蛋白活性显著高于小于1年的患者（P=0.002）。结论·建立了ALG3-CDG相关酿酒酵母保守突变蛋白的体外定量活性检测方法，为该病严重程度的预测提供了可能。

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手术创伤对2型糖尿病小鼠术后认知功能和脑葡萄糖代谢的影响

罗钢，崔永晨，曹越，张俊峰

2020 (11): 1468-1472.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.005

摘要 ( 518 )

PDF(7010KB) ( 123 )

目的·观察2型糖尿病小鼠腹部手术创伤后的学习记忆功能及相应功能脑区葡萄糖代谢功能的变化。方法·将40只雄性5周龄C57BL/6野生型小鼠用60%高脂饲料喂养，4周后使用烟酰胺和链脲佐菌素建成2型糖尿病模型，然后随机分为对照组和腹部手术创伤组（手术组），每组15只。旷场实验和条件性恐惧实验观察手术创伤对小鼠学习记忆的影响（n=10）；正电子发射型计算机断层显像（positron emission tomography/computed tomography，PET/CT）观察2组小鼠大脑相应脑区18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）的摄取水平（n=5）。结果·旷场实验中，手术组的中央格穿越次数和总移动距离与对照组差异均无统计学意义；在条件性恐惧实验中，手术组的场景相关性记忆测试和声音相关性记忆测试的僵直时间比例均显著低于对照组（均P<0.05）。PET/CT中，手术组海马、皮质、纹状体及杏仁核脑区的18F-FDG摄取率均显著高于对照组（均P<0.05）。结论·2型糖尿病小鼠腹部手术创伤后出现的认知功能障碍可能与其相关脑区葡萄糖代谢异常有关。

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亚甲基丁二酸在雄性C57BL/6J小鼠体内半数致死量和半衰期的测定

郭阳阳1, 2，雷和花2 ，王玉兰3

2020 (11): 1473-1476.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.006

摘要 ( 588 )

PDF(3995KB) ( 185 )

目的·测定亚甲基丁二酸（itaconic acid，ITA）在小鼠体内的半衰期和半数致死量，为评价ITA在体内的代谢速率和毒性提供直观的数据。方法·采用尾静脉注射将ITA注入小鼠体内，在不同的时间点通过眼底静脉丛采血测得ITA的浓度；同时，给药后连续观察14 d，记录受试小鼠的存活情况。结果·ITA在雄性C57BL/6J小鼠体内的半衰期为29.13 min，半数致死量为258.263 mg/kg。结论·ITA在小鼠体内的代谢速率较快，半衰期较短，属于超快速消除类药物；其在小鼠体内的半数致死量显示毒性较低。

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糖尿病相关hsa-miR-223-3p靶基因预测及生物信息学分析

余梦娜1，杨标2，仰礼真1

2020 (11): 1477-1484.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.007

摘要 ( 595 )

PDF(12978KB) ( 198 )

目的·分析人类miR-223-3p（hsa-miR-223-3p）的靶基因及其参与的生物学过程，并寻找与糖尿病相关的生物标志物。方法·利用starBase数据库筛选hsa-miR-223-3p靶基因，并对其行基因本体数据库（Gene Ontology，GO）富集分析、京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genome，KEGG）和Reactome通路分析。通过构建蛋白-蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络获得中枢基因，筛选最有意义的模块，并利用Venn图对糖尿病相关的中枢基因进行分析。结果·共筛选出870个hsa-miR-223-3p靶基因。GO、KEGG和Reactome富集分析显示，靶基因主要与RNA聚合酶Ⅱ启动子的调节、细胞对胰岛素刺激的反应、RNA结合等相关，且主要富集于胰岛素分泌、泛素介导的蛋白水解、雌激素依赖型基因表达等通路。PPI网络共得31个中枢基因，且中枢基因PRKACB参与胰岛素分泌通路；共筛选出3个最有意义的基因模块，其中模块1参与泛素介导的蛋白水解作用，模块2参与RNA转运和细胞周期，模块3参与内吞作用。结论·Hsa-miR-223-3p可能通过靶基因参与多种生物学过程，中枢基因PRKACB或可为糖尿病发生机制的探索提供帮助。

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上海地区育龄期健康女性血清抗苗勒管激素参考区间的建立

武辰雨1，陆钰唯1，黄一杰1，朱晨锋2，秦恒伟1，吴欣睿1，吴佳皓3#，张健2#

2020 (11): 1485-1488.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.008

摘要 ( 587 )

PDF(6043KB) ( 305 )

目的·建立上海地区不同年龄段育龄期健康女性血清抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平参考区间。方法·选取2019年7月于上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院体检中心接受职工体检的239例育龄期健康女性作为研究对象，采用化学发光免疫分析法测定其血清AMH值。经离群值判断，最终纳入234例女性，并按年龄将其分为6组，建立上海地区不同年龄段育龄期健康女性血清AMH水平的参考区间。对血清AMH水平的自然对数和年龄进行二次回归模型拟合。结果·各年龄段育龄期健康女性血清AMH参考区间以M（P5～P95）表示，分别为：19～24岁4.76 （0.96～14.17） ng/mL，25～29岁6.03 （1.38～16.56） ng/mL，30～34岁4.30 （0.95～10.73） ng/mL，35～39岁2.40 （0.33～9.27） ng/mL，40～44岁1.04 （0.05～4.00） ng/mL，45～49岁0.21 （0.01～3.04） ng/mL。血清AMH水平经对数变换后与年龄能较好地服从二次回归模型（R2=0.502）。结论·首次建立上海地区育龄期健康女性的血清AMH参考区间，将为不同年龄段女性的卵巢储备功能评估提供依据。

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牙周基础治疗对腹膜透析牙周炎患者临床效果的观察

卢维立1，张旭云1，廖悦1，陈慧文1，刘英莉2，宋忠臣1

2020 (11): 1489-1494.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.009

摘要 ( 574 )

PDF(8496KB) ( 168 )

目的·观察牙周基础治疗对伴慢性牙周炎的尿毒症腹膜透析患者的临床治疗效果。方法·收集在上海交通大学医学院附属第九人民医院、复旦大学附属华山医院肾内科行腹膜透析治疗并伴慢性牙周炎的尿毒症患者33例，随机分为试验组（16例）和对照组（17例），前者行牙周基础治疗和腹膜透析治疗，后者仅行腹膜透析治疗。观察2组患者治疗前后的牙周临床指标包括菌斑指数（plaque index，PLI）、出血指数（bleeding index，BI）、探诊深度（probing depth，PD）及临床附着丧失（clinical attachment loss，CAL），以及实验室指标包括甲状旁腺激素（parathyroidhormone，PTH）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、红细胞（red blood cell，RBC）、血糖、血红蛋白（hemoglobin，Hb），并对上述指标的组间及组内差异进行统计分析。结果·与治疗前基线相比，试验组在治疗后 3 个月的牙周临床指标均得到改善（均P<0.05），且实验室指标CRP及Scr亦得到了改善（均P<0.05）。Pearson相关分析显示，伴牙周炎的尿毒症腹膜透析患者的牙周临床指标与实验室指标间存在一定相关性。结论·牙周基础治疗能够改善伴慢性牙周炎的尿毒症腹膜透析患者的牙周临床症状和全身状况。

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去甲肾上腺素预防剖宫产腰硬联合麻醉后低血压的90%有效剂量的临床研究

沈婷，徐韬，郑静，安小虎，徐子锋，柴静

2020 (11): 1495-1499.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.010

摘要 ( 532 )

PDF(6791KB) ( 354 )

目的·通过序贯分析法确定择期剖宫产蛛网膜下腔联合硬膜外麻醉（腰硬联合麻醉）后90%产妇不发生低血压的去甲肾上腺素静脉推注剂量。方法·根据偏倚钱币序贯法依次对40例择期剖宫产的产妇进行前瞻性双盲序贯研究。主要观察指标为胎儿娩出前维持产妇收缩压高于其基础值80%所使用的去甲肾上腺素静脉推注剂量。次要观察指标包括头晕、胸闷、恶心、呕吐、心动过缓、继发性高血压、补救性使用阿托品的发生率、补救性使用去甲肾上腺素的发生率，以及新生儿1 min和5 min Apgar评分等。使用Isotonic回归分析估计90%有效剂量（90% effective dose，ED90）及其95%CI。结果·腰硬联合麻醉后预防性静脉推注去甲肾上腺素维持产妇血压的ED90为［10.85（95%CI 9.20～11.67）］ μg。产妇头晕、胸闷、恶心的发生率分别为2.5%、7.5%和10.0%，补救性使用去甲肾上腺素发生率为5.0%；未出现呕吐、心动过缓、继发性高血压及补救性使用阿托品。所有新生儿1 min及5 min Apgar评分均为10分。结论·建议剖宫产腰硬联合麻醉后单次静脉推注去甲肾上腺素11 μg，以预防产妇麻醉后低血压的发生。

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肺癌和贫血的相关性分析

许书琳，吴京，娄加陶

2020 (11): 1500-1504.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.011

摘要 ( 651 )

PDF(6146KB) ( 227 )

目的·分析肺癌患者的基本资料、临床病理特征、抗肿瘤治疗方案及预后与其贫血的相关性。方法·收集2013年8月—2014年11月收治的246例肺癌患者的临床资料和实验室指标。根据抗肿瘤治疗后患者的贫血情况，将其分成贫血组和非贫血组；根据其生存年限，将其分成存活组和死亡组。采用χ2检验、t检验和秩和检验比较不同组患者的贫血及预后的相关因素，并采用Spearman相关系数分析贫血组患者血红蛋白水平和贫血相关因素的关系。结果·抗肿瘤治疗后，有175例（71.1%）患者发生贫血，且以轻度贫血为主。以铂类药物放射/化学治疗方案进行抗肿瘤治疗，易造成患者贫血（P=0.000）。贫血组与非贫血组患者在肿瘤分期、体力状态评分、继发疾病和血清白蛋白水平间差异具有统计学意义（均P<0.05），且贫血组患者的血清白蛋白水平与血红蛋白水平呈正相关（r=0.498，P=0.000）。与死亡组比较，存活组患者的血红蛋白、血清白蛋白、血清铁和叶酸水平较高，血清铁蛋白、糖化血红蛋白和乳酸脱氢酶水平较低（均P<0.05）。结论·肺癌患者贫血的发生受多种因素的影响，且与预后相关。因此，贫血治疗应给予足够重视，注重个体化治疗。

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便携式冲牙器对牙龈炎症患者口腔卫生维护效果的研究

孙文韬，王依玮，钱洁蕾，孙梦君，谢玉峰，束蓉

2020 (11): 1505-1508.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.012

摘要 ( 743 )

PDF(6439KB) ( 280 )

目的·通过比较传统的菌斑控制方法（巴斯刷牙法）与其联合便携式冲牙器对牙龈炎和轻度慢性牙周炎成人患者光滑面菌斑控制和牙龈炎症控制效果的差别，明确冲牙器在口腔卫生维护中的作用。方法·共纳入78例牙龈炎和轻度慢性牙周炎成人患者，随机分为2组，即使用牙刷（对照组）和牙刷联合便携式冲牙器（实验组）。在基线、2周和6周后测量患者的菌斑指数（plaque index，PLI）、牙龈指数（gingiva index，GI）、出血指数（bleeding index，BI）和菌斑百分率。结果·对照组和实验组在连续口腔卫生维护2周后，PLI、BI、GI和菌斑百分率均较基线时降低（均P<0.05）。对照组和实验组在6周后，PLI、BI、GI和菌斑百分率均较基线时降低（均P<0.05）。连续口腔卫生维护2周及6周后，对照组和实验组的光滑面和邻面的BI较基线时均有所改善，且实验组光滑面和邻面的BI改善程度均显著优于对照组（均P<0.05）。结论·便携式冲牙器可以在牙周治疗和维护期间辅助患者实现更好的口腔卫生，帮助患者达到并维持牙周健康。

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青少年戒烟动机量表的汉化及信效度检验

冯永辉，李慧，谌梦桂，蔡幸华

2020 (11): 1509-1514.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.013

摘要 ( 655 )

PDF(7715KB) ( 186 )

目的·引进并汉化青少年戒烟动机量表（Adolescent Reasons for Quitting Scale，ARFQ），检验其信效度。方法·均采用方便抽样的原则，样本1选取384名高中生进行施测，对数据进行项目分析、探索性因子、区分效度、内部一致性信度和分半信度分析；样本2选取191名高中生进行施测，对数据进行验证性因子分析；间隔4周后，在样本1中选取60名学生进行重测。结果·中文版ARFQ包括4个维度16个条目。探索性因子分析提取的4个公因子分别命名为“短期后果”“长期关注”“社会反对”“亲友反对”，累计方差贡献率达到64.04%。验证性因子分析结果提示，四因子模型拟合度良好（卡方自由度比为2.06，近似误差均方根为0.05，增量拟合指数为0.95，拟合优度指数为0.94，修正的拟合优度指数为0.91，Tucker-Lewis指数为0.94）。总量表的内部一致性Cronbach's α系数为0.79，各维度系数为0.72～0.90。分半信度为0.76，重测信度为0.84。结论·中文版ARFQ具有良好的信效度，可以作为青少年戒烟动机的测量工具。

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抗精神病药对精神分裂症患者静息态脑功能影响的研究进展

王颖婵，王继军

2020 (11): 1515-1518.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.014

摘要 ( 540 )

PDF(8000KB) ( 99 )

抗精神病药是精神分裂症最重要的治疗手段。然而抗精神病药是如何影响脑功能从而发挥疗效，达到改善症状的目的目前仍不明确。静息态脑功能情况反映了大脑在静息状态下固有的活动模式，是所有认知活动的基础。了解抗精神病药物如何影响静息态脑功能有助于理解精神疾病的发病机制以及寻求治疗靶点。该文综述了抗精神病药治疗前后精神分裂症患者静息态脑区活动、脑网络功能连接以及全脑功能网络拓扑特性的研究现状，并对将来的研究方向作一展望。

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铁死亡相关机制与其在肝脏相关疾病中作用的研究进展

贺明，魏倩，张颖婷

2020 (11): 1519-1523.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.015

摘要 ( 734 )

PDF(8587KB) ( 359 )

铁死亡（ferroptosis）是一种由铁依赖性的脂质过氧化引起的细胞死亡。在正常状态下，谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）可通过将脂质过氧化物转化为无毒的脂质醇以防止铁死亡的发生。近来有研究证明，肝细胞铁死亡是酒精性脂肪肝等多种肝脏疾病的诱导和加重因素之一，而通过抑制GPX4来诱导肿瘤细胞发生铁死亡可能成为治疗肝癌的一种新策略。该文就铁死亡的分子机制及其在肝脏相关疾病中的作用进行综述，以期为肝脏疾病的治疗提供新的研究方向和思路。

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程序性坏死的诱导剂和抑制剂及其在疾病中作用的研究进展

曹力元，牟为

2020 (11): 1524-1529.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.016

摘要 ( 605 )

PDF(8612KB) ( 228 )

程序性坏死作为细胞程序性死亡的重要方式之一，受到了越来越多的关注，它的发现颠覆了以往细胞坏死不受信号通路调控的观念。程序性坏死参与多种疾病的发生和发展过程，如炎症性疾病，心血管系统和神经系统疾病等。此外有研究表明，诱导程序性坏死可以抑制肿瘤细胞增殖或促进肿瘤细胞死亡，该发现有望用于治疗肿瘤和解决肿瘤耐药问题。由此可以看出，程序性坏死既能促进某些疾病的发生，又能成为治疗肿瘤的潜在方式。在不同的疾病中采取不同的治疗方式，抑制或诱导程序性坏死的发生，有望治疗多种临床疾病。因此，研究调控程序性坏死的诱导剂和抑制剂具有科学研究和临床应用的双重意义。该文回顾性阐述程序性坏死在不同病理条件下的分子机制，并归纳与其信号通路有关的诱导剂和抑制剂在多种疾病中的治疗潜能。

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蛋白磷酸酶2A对机体能量代谢影响的研究进展

吴若兰，张越，俞润华，丁泽宇，黄莺

2020 (11): 1530-1535.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.017

摘要 ( 737 )

PDF(8726KB) ( 202 )

蛋白磷酸酶2A（protein phosphatase 2A，PP2A）是一种丝/苏氨酸磷酸酶，由A、B、C共3种亚基组成。研究显示，PP2A可通过催化蛋白质的去磷酸化反应，参与多种酶及转录因子的调控，在能量代谢、DNA损伤与修复、蛋白质翻译、细胞周期调控和信号转导等方面发挥重要作用。该文就PP2A的结构与调控、对能量代谢的影响以及在相关疾病发生中的作用进行综述。

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Hippo信号通路调节卵巢物质代谢对卵巢功能影响的研究进展

李佳1, 2，袁树晟3，曹秀萍4，王心男5，黄健1, 6，郑月慧2, 6

2020 (11): 1536-1539.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.018

摘要 ( 705 )

PDF(7175KB) ( 238 )

Hippo信号通路存在于果蝇和哺乳动物中，主要由上游调节分子、核心成分及下游调节分子组成，具有调控细胞增殖、分化及细胞周期等生理作用。近年来已有研究表明，Hippo信号通路单独或协同AMP活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号通路参与三大物质代谢，包括葡萄糖代谢、甲羟戊酸代谢和谷氨酰胺代谢。Hippo信号通路与卵巢物质代谢的关系是近几年兴起的研究热点。该文就Hippo信号通路通过单独或协同AMPK信号通路、mTOR信号通路调节卵巢的三大物质代谢过程，参与卵泡的生长、成熟及多囊卵巢综合征、卵巢癌的发生等的研究进展作一综述。

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基于牙齿不同发育阶段的年龄推断的研究进展

沈诗慧，陶疆

2020 (11): 1540-1543.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.019

摘要 ( 514 )

PDF(5853KB) ( 214 )

年龄推断在多个领域都发挥着重要作用，例如法医学和运动医学。与骨骼成熟度相比，牙齿的发育情况受环境的影响较小，牙龄与不同生长阶段的发育及矿化相关，因此牙龄对于推断个体的实际年龄至关重要。文章回顾了牙龄推断年龄的多种方法，如形态学、生物化学和放射学方法等，并就其适用范围和局限性作一综述。

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子宫内膜异位症的免疫学相关研究进展

高涵，张萍

2020 (11): 1544-1549.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.020

摘要 ( 597 )

PDF(9127KB) ( 148 )

子宫内膜异位症是妇科常见疾病，在育龄期女性中发病率为10%～15%，表现为有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置。其症状如慢性盆腔痛、月经异常、不孕等严重影响患者的生活质量。子宫内膜异位症的发病机制尚未明确，近年来一些研究表明激素、免疫反应以及多种免疫细胞和因子的变化可能与这一疾病的发生有关。此外，子宫内膜异位症与自身免疫疾病的关系也是当今研究热点。

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白塞综合征患者疾病活动性的相关因素分析

朱珠*，葛文静*，钱丽萍，栾伟

2020 (11): 1550-1553.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.021

摘要 ( 678 )

PDF(5382KB) ( 185 )

目的·分析白塞综合征（白塞病，Behcet disease，BD）患者疾病活动性的相关因素。方法·收集2013年1月—2018年12月上海交通大学医学院附属仁济医院南院风湿免疫科收治并确诊为BD的178例患者的临床病历资料，分析患者的临床表现及实验室指标；利用电子病历疾病活动性指数（electronic medical record-based activity index，EMRAI）评分系统对疾病活动性进行评分，并通过单因素分析和Logistic回归模型分析其相关影响因素。结果·178例BD患者中男女比例为1.67:1。单因素分析结果显示，不同性别、受教育程度、病程长短的患者之间，有无C反应蛋白异常、阵发性腹痛和体温升高的患者之间EMRAI评分差异有统计学意义（均P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，EMRAI评分的相关因素为病程、C反应蛋白和治疗方案（均P<0.05）。结论·BD患者的疾病活动性与患者病程、C反应蛋白与治疗方案之间具有相关性。

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基于SEER数据库的老年肺癌术后患者预后模型构建与内部验证

何春明，尹航，唐健，丁一宗，傅于捷，赵晓菁

2020 (11): 1554-1561.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.022

摘要 ( 684 )

PDF(7949KB) ( 246 )

目的·运用回顾性研究的分析方法，探讨术后老年肺癌患者预后的独立预测因素，并建立个体化预测预后的列线图模型。方法·通过回顾美国癌症监测、流行病学和结果（surveillance, epidemiology and end results，SEER）数据库获取术后老年肺癌患者临床资料，采用 Kaplan-Meier法计算总体生存率（overall survival，OS）和癌症特异性生存率（lung cancer-specific survival，LCSS）。采用Cox单因素与多因素联合分析确定术后老年肺癌患者的独立预测因素，并选取相应独立预测因素绘制列线图。使用自助抽样法（Bootstrap）、一致性指数（concordance index，C-index）和接受者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）对列线图模型进行内部验证和模型效能评估，并就其区分度与TNM分期（tumor node metastasis classification，TNM classification）系统进行比较。结果·共有14 891例患者纳入研究，年龄、性别、肿瘤原发部位、肿瘤病理分型、肿瘤TNM分期、手术区域淋巴清扫的数目为术后老年肺癌患者的独立预测因素，生成的预测模型可准确预测患者预后，且准确性高于TNM分期系统（C-index=0.720 vs C-index=0.686）。结论·采用美国SEER数据库初步建立了可靠的术后老年肺癌患者预后模型，可为后续国内相关临床研究提供参考；经过内部验证，其预测效能较好。

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前列腺大细胞神经内分泌癌个案报告

章顺1，王成2 ，钱苏波2，丁煜2，王晨2，段黄琪2，夏维敏2，沈海波2

2020 (11): 1562-1570.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.11.023

摘要 ( 618 )

PDF(10020KB) ( 253 )

患者，男性，67岁。2018年8月因“进行性排尿困难伴排便困难7月余”就诊，查tPSA 24.50 ng/mL，MRI提示前列腺癌，穿刺提示前列腺癌Gleason评分9分（5+4），入院后TNM分期：cT4N0M0。予内分泌治疗联合多西他赛化疗后行前列腺癌根治术，结合术后病理诊断为高危局限性前列腺癌，pT4N0M0，Gleason评分9分。予以局部放射治疗+内分泌治疗。2019年6月胸部CT以及PET-CT提示全身多发淋巴结转移、骨转移可能。2019年6月10日行颈淋巴结穿刺活检，CgA（散在+），Syn（+），PSMA（+），PSA（散在+），可符合前列腺癌转移，诊断为前列腺大细胞神经内分泌癌。2019年6月起给予阿比特龙治疗，治疗2周后有所好转，治疗6周后复查PSA再次上升至26.20 ng/mL,结合基因检测结果提示AR扩增，遂给予更换成多西他赛联合顺铂化疗。2019年11月5日复查胸部CT显示纵隔、肺门淋巴结明显缩小，心包积液、胸腔积液较前有明显吸收。该例患者随访至2020年5月，仍然存活，ECOG评分为0分。

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