%A 尚嘉伟 1,刘溪 2,李颖川 3,王爱忠 1 %T Toll样受体4在脂肪栓塞小鼠模型中的表达及对预后影响的 研究 %0 Journal Article %D 2019 %J 上海交通大学学报(医学版) %R 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.04.002 %P 342- %V 39 %N 4 %U {https://xuebao.shsmu.edu.cn/CN/abstract/article_12205.shtml} %8 2019-04-28 %X 目的 ·探讨 Toll样受体 4(Toll-like receptor 4,TLR4)在脂肪栓塞综合征动物模型病理损伤中的作用。方法 ·将 120只雄性 C57BL/6小鼠随机分成 10组,设置 1组为空白对照组,其余 9组经尾静脉依次注射 1、2……9 μL/g不同剂量的同种异体肾周脂肪,统计各组死亡率, Bliss法计算小鼠脂肪注射的半数致死量( median lethal dose,LD50),建立小鼠脂肪栓塞 LD50模型;蛋白质印迹(Western blotting)检测上述建模后存活小鼠的肺组织 TLR4蛋白表达量。另将 60只雄性 C57BL/6小鼠随机分为对照组(尾静脉注射等计量的生理盐水)和实验组(即为 2 h、8 h、24 h及 48 h组,尾静脉注射 LD50脂肪),Western blotting检测注射脂肪后不同时间小鼠肺组织 TLR4蛋白表达量。记录 20只 TLR4基因敲除小鼠( TLR4-/-)注射 LD50脂肪后的死亡率,并与 60只注射 LD50脂肪的野生型小鼠的死亡率进行比较。结果 ·小鼠脂肪栓塞模型的 LD50为(3.93±0.78)μL/g。注射 1~ 7 μL/g不同剂量的脂肪后,小鼠的肺组织 TLR4蛋白表达量均有所增加(均 P0.000)。在小鼠脂肪栓塞 LD50模型中,注射 LD50脂肪 2 h后,TLR4蛋白表达量较对照组有所增加( P0.005),随后其表达量逐渐降低,在注射后 48 h时与对照组间差异无统计学意义。 TLR4-/-小鼠注射 LD50脂肪后,死亡率低于野生型小鼠( P0.043)。结论 · TLR4参与了脂肪栓塞综合征病理损伤过程, TLR4基因敲除可降低脂肪栓塞小鼠的死亡率。 TLR4及其介导的非感染性炎症反应可能是脂肪栓塞综合征生化损伤的重要分子机制。阻断由 TLR4介导的信号通路的激活可能改善脂肪栓塞综合征的预后,也可为其预防、评估和治疗提供新的依据。