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    1. 靶向凝血因子FⅨa-FⅧa复合物结合位点的新型抗栓抗体
    孙天瑶, 蒋时枫, 徐沁, 刘俊岭, 党素英, 樊雪梅
    2021, 41 (9): 1133-1141.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.09.001

    摘要133)      PDF(pc) (6502KB)(383)    收藏

    目的·制备以内源性凝血途径中关键的凝血因子Ⅸa(coagulation factor Ⅸa,FⅨa)为靶点的单克隆抗体,并研究其抗栓功能及作用机制。方法·通过免疫小鼠、杂交瘤技术、单克隆抗体细胞表达纯化技术,制备高纯度的抗FⅨa单克隆抗体;通过酶联免疫吸附测定筛选与FⅨa具有高亲和力的单抗,利用活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)和凝血酶原时间(prothrombin time,PT)评估单抗的抗栓效果;然后利用发色底物法检测其对FⅨa酶活性的影响;采用计算机模拟蛋白-蛋白对接的方法预测抗体与FⅨa相互作用可能的结合位点,并通过竞争实验(间接通过发色底物法)对这一结合位点进行验证。结果·制备得到1种高亲和力抗FⅨa的单克隆抗体FⅨa-4;虽然它不影响PT和FⅨa的酶活性,但可显著延长APTT至88.8 s,是对照组(25.5 s)的3.5倍,并且具有浓度依赖性。蛋白-蛋白对接预测结果发现,FⅨa-4不直接与FⅨa的底物催化位点结合,而是占据了FⅨa和FⅧa的结合区域。竞争实验进一步验证了上述结果,FⅨa-4以剂量依赖的方式抑制FⅩa的生成,FⅨa-4的浓度达到400 pmol/L即可使FⅩa的生成几乎完全被抑制,而FⅧa可纠正抗体的抑制作用达到近50%。结论·获得抗FⅨa的单抗FⅨa-4;FⅨa-4与FⅧa竞争性结合FⅨa阻碍了FⅧa-FⅨa复合物形成,阻断FⅩ向FⅩa的转化,该抗体主要通过抑制内源性凝血途径发挥抗栓作用。

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    2. 肝门部胆管癌综合治疗的进展与争议
    陈炜, 刘颖斌
    2022, 42 (1): 1-8.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.01.001

    摘要76)   HTML13)    PDF(pc) (1076KB)(329)    收藏

    肝门部胆管癌早期诊断困难,预后较差,临床治疗存在诸多争议。目前,外科治疗仍是该病最主要的治疗方法。术前精准评估和充分准备,以及术中安全、有效、规范切除肿瘤是治疗成功的关键,以化学治疗(化疗)为主的综合治疗提高了患者的生存期。未来以肿瘤学理念为指导,包括手术、化疗、靶向、免疫和生物治疗多种模式的综合治疗是肝门部胆管癌治疗的发展趋势。

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    3. 沉默信息调节因子1在新生儿坏死性小肠结肠炎肠组织中的表达特点
    陈锐, 赵云, 赵晓霞, 马东, 韩一江, 赖登明, 顾伟忠, 钭金法
    2021, 41 (9): 1154-1161.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.09.004

    摘要113)      PDF(pc) (4204KB)(325)    收藏

    目的·探究沉默信息调节因子1(silent information regulator transcript 1,SIRT1)在坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)肠管组织中的表达特点,初步探讨SIRT1对NEC的影响及可能机制。方法·纳入2018年6月—2020年10月经浙江大学医学院附属儿童医院新生儿外科手术治疗的NEC患儿80例,分为观察组和对照组。观察组组织样本为炎症坏死肠管;对照组为经保守治疗后发生肠狭窄,再次选择外科手术治疗的NEC患儿,组织样本为切缘肠管。收集2组患儿术前24 h内的血清中降钙素原(procalcitonin,PCT)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C reactive protein,hs-CRP)、细胞因子[白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)]以及性别、孕周等临床资料。采用免疫组织化学法检测2组患儿组织样本中的SIRT1、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)和Smad3蛋白的表达水平。体外培养SD雌性大鼠小肠上皮IEC-6细胞,采用干扰小RNA(small interfering RNA,siRNA)技术抑制IEC-6细胞中的SIRT1表达后,使用蛋白质印迹检查NF-κB表达变化,通过Cell Counting Kit-8(CCK8)和Transwell迁移实验检测SIRT1对IEC-6增殖和迁移能力的影响。结果·2组患儿的性别、孕周、出生体质量和分娩方式等一般资料差异无统计学意义。与对照组相比,观察组术前24 h内血清hs-CRP、PCT、IL-6、IL-10升高(均P=0.000)。与对照组NEC肠狭窄切缘肠管组织相比,观察组NEC坏死肠管组织中的SIRT1呈低表达,NF-κB呈过表达(均P=0.000)。Smad3蛋白和TGF-β1蛋白表达2组差异无统计学意义。NEC坏死肠管组织中SIRT1与NF-κB表达呈负相关(r=-0.592,P=0.000)。抑制SIRT1的mRNA和蛋白表达后,IEC-6细胞中的NF-κB相对表达量升高,细胞的增殖能力和迁移能力明显降低。结论·SIRT1可能通过抑制NF-κB的表达来降低NEC中炎症因子的表达,从而减轻NEC的进展。另一个可能的机制是SIRT1通过保护肠上皮细胞,减少其凋亡和迁移,从而减轻NEC的进展。

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    4. Ⅲ型胆道闭锁患儿肝门肠吻合术预后相关因素分析
    吉耿锋, 张志波
    2021, 41 (9): 1142-1146.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.09.002

    摘要113)      PDF(pc) (1150KB)(321)    收藏

    目的·探讨影响Ⅲ型胆道闭锁患儿肝门肠吻合术(又称为Kasai手术)术后黄疸清除及自体肝生存的相关因素。方法·回顾性分析2012年1月—2018年1月中国医科大学附属盛京医院收治的Ⅲ型胆道闭锁并行Kasai手术患儿的临床资料,根据患儿预后情况将其分为黄疸清除组(JC组,又分为早期退黄组和晚期退黄组)和黄疸未清除组(JOC组),或自体肝生存组和非自体肝生存组(肝移植/死亡)。应用t检验/U检验、χ2检验、Kaplan-Meier生存分析、多因素Cox回归分析等统计学方法,分析影响预后的相关因素。结果·共有96例临床资料及随访资料完整的Ⅲ型胆道闭锁患儿被纳入研究,其中男、女各48例;平均手术日龄为(62.1±18.9)d,平均随访时间为(16.2±20.3)个月。61例(63.5%)患儿在术后6个月内直接胆红素降至正常水平(JC组);与JOC组相比,JC组术前间接胆红素水平较高,而白蛋白水平较低(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,术后3、6、12、24个月所有患儿自体肝生存率分别为92.3%、70.9%、57.8%和55.8%;JC组的自体肝生存率显著高于JOC组(P=0.000),早期退黄组显著高于晚期退黄组(P=0.001)。多因素Cox回归分析结果发现,影响自体肝生存率的相关因素为性别及黄疸是否清除,男性[P=0.049,RR=2.163(95%CI 1.076~4.797)]、黄疸消退[P=0.001,RR=11.488(95%CI 2.726~48.415)]患儿的2年自体肝生存率较高。结论·术前间接胆红素水平和白蛋白水平可能与Ⅲ型胆道闭锁并行Kasai手术患儿术后黄疸清除有关;男性、黄疸消退是这类患儿2年自体肝生存的保护因素。

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    5. 腹腔镜诊治新生儿高位空肠闭锁/狭窄的效果观察
    赵宝红, 任红霞, 吴晓霞, 靳园园, 刘文跃, 赵亮, 张晖, 郭鑫, 孙雪
    2021, 41 (9): 1162-1168.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.09.005

    摘要91)      PDF(pc) (2950KB)(320)    收藏

    目的·探讨腹腔镜在新生儿高位空肠闭锁/狭窄疾病中的治疗效果。方法·回顾分析2009年1月—2019年12月于山西省儿童医院经手术治疗的90例新生儿高位空肠闭锁/狭窄(距屈氏韧带30 cm以内)的病例资料。根据是否采用腹腔镜手术将患儿分为腹腔镜组(n=66)和开腹组(n=24)。腹腔镜组中,27例距屈氏韧带10 cm以内的Ⅰ型闭锁/狭窄在腹腔镜下吻合完成手术,39例距屈氏韧带10~30 cm的闭锁/狭窄行单部位腹腔镜辅助下扩大戳孔提出体外手术。开腹组患儿均采用传统开腹手术治疗。对比2组患儿手术时间、术后开始经口喂养时间、术后全量经口喂养时间[喂养量达150 mL/(kg·d)]、住院天数、病死率及术后并发症发生率的差异。结果·2组患儿在性别、年龄、体质量、早产、低出生体质量、合并其他系统畸形、病理类型等一般资料间差异均无统计学意义。腹腔镜组手术时间(77.0±24.0)min与开腹组(82.0±24.0)min间差异无统计学意义。腹腔镜组术后开始经口喂养时间、术后全量经口喂养时间和住院天数[(13.3±7.2)d、(19.1±8.1)d和(22.1±8.5)d]均较开腹组[(17.2±7.8)d,(23.7±10.6)d和(27.0±11.8)d]短(均P<0.05)。腹腔镜组与开腹组在病死率(1/66 vs 2/24)及术后并发症发生率(7/66 vs 6/24)的差异均无统计学意义。结论·在新生儿高位空肠闭锁/狭窄诊治中,腹腔镜手术是一种安全、有效的方法。

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    6. 改良危重症营养风险评分在老年危重症患者中的应用
    陆雪梅, 陈兰
    2022, 42 (1): 16-20.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.01.003

    摘要65)   HTML8)    PDF(pc) (859KB)(293)    收藏

    目的·验证改良危重症营养风险(modified Nutrition Risk in the Critically Ill,mNUTRIC)评分在老年危重症患者营养风险评估及预测其临床预后中的作用。方法·使用mNUTRIC评分评估2020年10月—2021年2月入住上海交通大学附属第一人民医院综合重症监护室(intensive care unit,ICU)的老年患者,根据评估结果将患者分为高营养风险组和低营养风险组。对2组患者进行观察记录至转科、出院或死亡,分析不同营养风险患者的营养支持情况(包括营养支持方式、支持开始时间及能量供给达标情况),比较不同营养风险患者的ICU停留时间、机械通气时间和28 d病死率。结果·老年危重症患者中,高营养风险者占51.8%。2组患者的营养支持方式差异无统计学意义。低营养风险组的能量达标率为73.3%,高营养风险组的能量达标率为58.8%,差异无统计学意义。低营养风险组能量达标所用时间为5.00(1.00,8.00)d,高营养风险组能量达标所用时间为9.00(3.00,12.50)d,差异无统计学意义。高营养风险组的机械通气时间为5.00(1.50,12.50)d,长于低营养风险组(P=0.018);高营养风险组28 d病死率47.7%,高于低营养风险组(P=0.001)。2组患者的ICU停留时间差异无统计学意义。结论·在老年危重症患者中可以使用mNUTRIC评分来进行营养风险的评估,评估结果可用于预测老年危重症患者的临床预后。建议根据评估结果对于不同营养风险的老年危重症患者进行临床分层营养管理,通过个性化的营养支持方案等方式,使得老年危重症患者从营养支持中获益,并可能改善患者的临床预后。

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    7. 口服益生菌对肝部分切除术患者术后感染和肝功能恢复的影响
    吴懿, 方芳, 黄浩, 陈瑛
    2022, 42 (1): 9-15.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.01.002

    摘要68)   HTML11)    PDF(pc) (942KB)(293)    收藏

    目的·探讨口服益生菌对肝部分切除术患者术后感染和肝功能恢复的影响。方法·入组上海交通大学附属第一人民医院165例行肝部分切除术的患者,应用随机数字表将患者分为传统机械性肠道准备组(MBP组,n=55)、无肠道准备组(NBP组,n=55)和益生菌肠道准备组(PBP组,n=55)。收集患者临床资料,包括基本信息,术后发热情况,排气排便时间,术后第1、3、5日感染指标和肝功能指标,并进行组间比较。结果·3组患者基本资料比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后第5日,PBP组患者白细胞计数显著低于MBP组(P=0.012)和NBP组(P=0.029)。术后第3日、第5日PBP组谷丙转氨酶水平较MBP组和NBP组显著降低(术后第3日:P=0.040,P=0.036。术后第5日:P=0.002,P=0.019)。结论·口服益生菌肠道准备有助于减轻肝部分切除术后感染,加快肝功能恢复。

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    8. miR-146a-5p表达与新生儿坏死性小肠结肠炎肠道损伤严重程度的相关研究
    陈江龙, 陈砼, 吕志宝, 王雪莉, 盛庆丰
    2021, 41 (9): 1147-1153.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.09.003

    摘要121)      PDF(pc) (5829KB)(291)    收藏

    目的·检测新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)肠道miR-146a-5p表达水平,并分析其与NEC患儿肠道损伤严重程度的相关性。方法·收集2014年1月—2018年12月于上海交通大学附属儿童医院普外科就诊的NEC和肠闭锁(intestinal atresia,IA)患儿的临床资料。根据肠道组织标本的取材部位,将NEC患儿分为NEC炎症组与NEC未受影响组,以IA患儿的肠道组织标本为对照组(即IA组)。选取5~7日龄C57BL/6J新生小鼠,根据随机数字表将其分为NEC造模组与对照组;前者行造模处理,后者不做处理。处死后,取小鼠的末端回肠组织标本。分别对各组新生小鼠和患儿的组织标本行苏木精-伊红染色,并对小鼠标本行组织病理评级。采用原位杂交检测各组新生小鼠与患儿肠道中miR-146a-5p的表达水平,并分别比较2组新生小鼠、2组患儿的表达差异。对NEC患儿肠道中miR-146a-5p表达水平与组织病理评级行相关性分析,并比较miR-146a-5p高表达(阳性细胞个数≥100个)与低表达(阳性细胞个数<100个)患儿在不同临床资料中的分布情况。结果·①与对照组相比,NEC造模组小鼠的末端回肠组织的病理评级较高,且miR-146a-5p表达水平亦较高(P=0.000)。②与IA组和NEC未受影响组相比,NEC炎症组患儿肠道组织中miR-146a-5p表达水平较高(均P=0.000);NEC患儿miR-146a-5p表达水平与肠道组织病理评级呈正相关(P=0.015,r=0.578)。③与miR-146a-5p低表达相比,miR-146a-5p高表达患儿中肠道切除长度≥5 cm者较多(P=0.005)。结论·miR-146a-5p高表达与NEC肠道损伤严重程度相关,提示miR-146a-5p参与了NEC的发生与发展过程。

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    9. 非体外循环冠状动脉搭桥患者术前糖化血红蛋白水平与术后谵妄的关系
    何烨, 方芳
    2022, 42 (1): 21-27.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.01.004

    摘要60)   HTML8)    PDF(pc) (1071KB)(288)    收藏

    目的·研究非体外循环冠状动脉搭桥(off-pump coronary artery bypass surgery,OPCAB)患者术前糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)水平与术后谵妄的关系,为进一步实施干预提供参考依据。方法·采用前瞻性研究,纳入上海交通大学医学院附属瑞金医院心脏外科收治的OPCAB手术患者364例,通过一般资料问卷、简易智力状态评估量表收集资料,通过ICU意识模糊评估量表、中文版3D-CAM谵妄量表评估术后谵妄。采用单因素分析,筛选出P<0.05的谵妄的危险因素后,再进行多因素Logistic回归分析。利用广义相加模型观察HbA1c水平与术后谵妄发生率的动态变化,并绘制受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC curve),明确其界值。结果·OPCAB患者术后谵妄的影响因素有年龄、饮酒史、糖尿病、贫血、周围血管疾病、术前心功能分级、左室射血分数、白蛋白、HbA1c、术中输血、酸碱失衡、电解质紊乱。通过广义相加模型和多因素Logistic回归分析,结果显示术前HbA1c值越高,OPCAB患者术后谵妄的发生率越高。通过ROC曲线分析,确定当HbA1c值>6.45%时,OPCAB术后谵妄发生的风险随之增高。结论·对于接受OPCAB手术的患者,HbA1c值是术后谵妄的独立危险因素;随着HbA1c值的升高,谵妄的发生率也逐渐增高。提示OPCAB患者术前HbA1c值应尽量维持在正常水平。

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    10. 深静脉血栓形成机械预防知信行问卷的编制及信度和效度检验
    韩春红, 王洁, 洪洋, 童亚慧
    2022, 42 (1): 28-35.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.01.005

    摘要60)   HTML6)    PDF(pc) (950KB)(278)    收藏

    目的·编制适用于我国骨科护士的深静脉血栓形成机械预防知信行问卷,并检验其信度和效度。方法·在文献回顾的基础上,结合骨科疾病和骨科护士的工作特点,编制深静脉血栓形成机械预防知信行问卷初稿。2020年1月,通过2轮专家函询对初稿条目进行论证和修改,形成深静脉血栓形成机械预防知信行问卷测试版。2020年3月,在江苏省13个市36家医疗单位620名骨科护士中进行测试。采用临界比值法和同质性检验进行项目分析;从内部一致性信度、折半信度、重测信度的角度进行信度分析;从内容效度和结构效度两方面进行效度分析。结果·深静脉血栓形成机械预防知信行问卷初稿包含37个条目,经过第1轮专家咨询修改4个条目,增添7个条目;经过第2轮专家咨询,形成包含44个条目的问卷测试版。该研究共发放问卷620份,有效回收率为96.77%。临界比值法示,反映高分组和低分组独立样本t检验结果的条目决断值t介于5.89~20.31,且差异有统计学意义(均P<0.05);同质性检验示,反映各条目得分与量表总分相关性的Pearson相关系数r介于0.49~0.79,且差异有统计学意义(均P<0.05);故经项目分析,保留44个条目。反映总问卷内部一致性的Cronbach's α系数为0.893,反映折半信度的Spearman-Brown系数为0.794,反映重测信度的组内相关系数为0.909。反映内容效度的问卷水平内容效度指数为0.926,条目水平内容效度指数为0.833~1。反映结构效度的取样适切性量数KMO值为0.883,Bartlett's球形检验的χ2值为12 560.176(df=666,P<0.05),表示问卷适合进行探索性因子分析,且根据因子负荷绝对值共删除7个条目,最终剩余37个条目;提取7个特征值>1的公因子,分别命名为机械预防的行为、机械预防的风险认知、机械预防的适应证认知、机械预防的禁忌证认知、机械预防的概念认知、机械预防的应对和机械预防的健康教育认知,累计方差贡献率为61.992%。结论·该研究编制的深静脉血栓形成机械预防知信行问卷信度和效度较好,可作为研究骨科护士机械预防态度、认知和行为的调查工具。

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    11. 血根碱通过上调m 6A甲基转移酶14对胃癌细胞增殖和侵袭的抑制作用
    陈鸣, 张靖
    2022, 42 (2): 135-141.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.02.001

    摘要113)   HTML365)    PDF(pc) (2415KB)(238)    收藏

    目的·探讨血根碱(sanguinarine,SAG)对胃癌细胞MGC-803和AGS增殖和侵袭的影响,及其作用机制与N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基转移酶(methyltransferase 14,METTL14)的关系。方法·利用不同浓度SAG(0、10、20 μmol/L)处理胃癌细胞系MGC-803和AGS,48 h后通过定量PCR和Western blotting检测SAG对METTL14表达的影响。然后用METTL14的小干扰RNA(si-METTL14)慢病毒载体或其空载对照si-NC慢病毒载体转染上述2个胃癌细胞系,再以10 μmol/L SAG或PBS处理48 h,将细胞分为si-METTL14+SAG组、si-NC+SAG组和si-NC+PBS组。定量PCR和Western blotting验证si-METTL14转染后METTL14在胃癌细胞的表达水平。噻唑蓝(MTT)细胞增殖实验、细胞克隆形成实验及Transwell侵袭实验分别观察3组细胞的增殖水平、克隆形成数量及侵袭潜能。2组数据间比较采用独立样本t检验,2组以上数据间比较采用单因素方差分析。结果·与对照组(0 μmol/L)比较,10 μmol/L、20 μmol/L SAG在2种胃癌细胞中均可上调METTL14的mRNA和蛋白表达水平(均P<0.05),且呈一定的浓度依赖性。定量PCR和Western blotting结果证实,转染si-METTL14METTL14在胃癌细胞的表达水平显著降低。MTT细胞增殖实验结果显示,si-NC+SAG组较si-NC+PBS组细胞增殖率显著降低(均P=0.000);克隆形成实验结果显示,si-NC+SAG组较si-NC+PBS组细胞克隆数显著减少(均P<0.01);Transwell侵袭实验结果显示,si-NC+SAG组较si-NC+PBS组穿过基底胶(Matrigel)的细胞数量显著减少(均P<0.01)。而si-METTL14可以部分逆转SAG的上述对胃癌细胞的抑制作用。结论·SAG可以抑制胃癌细胞的增殖活性、克隆形成及侵袭潜能,这些作用可能是通过上调METTL14表达水平实现的。

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    12. 8例儿童卵巢颗粒细胞瘤临床病理特征及预后分析
    邢正文, 吴滢, 王雪莉, 王庆煜, 王文婷, 李治, 张彬, 金晶
    2022, 42 (2): 192-196.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.02.009

    摘要79)   HTML31)    PDF(pc) (3077KB)(188)    收藏

    目的·探讨儿童卵巢颗粒细胞瘤(granulosa cell tumor,GCT)的临床病理特征和预后。方法·收集上海市儿童医院2008年6月至2018年6月共8例卵巢GCT患儿的临床病理资料和随访资料,总结其临床病理学特征并分析预后情况。结果·患儿发病年龄为2~12岁(中位年龄6.5岁)。2例为成人型颗粒细胞瘤(adult granulosa cell tumor,AGCT),6例为幼年型颗粒细胞瘤(juvenile granulosa cell tumor,JGCT)。首发症状均表现为腹痛或腹部包块。6例患儿并发性早熟症状;其中5例为真性性早熟,1例为假性性早熟。外周血性激素水平均有不同程度的改变。肿瘤最大径4~22 cm(平均12.8 cm),大体形态呈囊实性。AGCT在光学显微镜下可见明显核沟,并有微滤泡结构,内含嗜酸性物质,即特征性的Call-Exner小体;JGCT具有大小不等的滤泡结构,内含嗜碱性分泌物,滤泡壁内层由粒层细胞构成,周围可被卵泡膜细胞环绕,未见Call-Exner小体,核沟少见。免疫组织化学检测结果显示:所有患儿α抑制素(α-inhibin)和CD99均为阳性,上皮细胞膜抗原(epithelial membrane antigen,EMA)均为阴性,5例钙网膜蛋白阳性,5例广谱细胞角蛋白(cytokeratin,CK)阳性,Ki-67增殖指数为5%~50%,3例雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性,6例孕激素受体(progesterone receptor,PR)阳性,翼状螺旋/叉头转录因子2(forkhead transcription factor 2,FOXL2)在2例AGCT和6例JGCT中均高表达,2例AGCT和3例JGCT中见散在SOX9(SRY-box transcription factor 9)阳性细胞。所有病例接受手术治疗,其中5例术中发现肿瘤破裂或转移,1例腹水病理检测结果为可疑阳性。8例GCT患儿术后随访19~155个月,均健康存活。结论·儿童卵巢AGCT与JGCT临床特征相似且各自具有典型的组织病理学特征。选择合适的免疫组织化学检测方法,有助于同其他儿童卵巢肿瘤进行鉴别诊断。即使发生肿瘤破裂,儿童卵巢GCT经彻底手术等治疗,预后仍良好。

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    13. 烟酰胺单核苷酸对衰老小鼠代谢的干预作用
    党国栋, 洪新宇, 蔡美琴
    2022, 42 (2): 158-165.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.02.004

    摘要98)   HTML28)    PDF(pc) (1837KB)(186)    收藏

    目的·研究烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)对衰老小鼠代谢的影响。方法·采用随机数字表将70只C57BL/6N雄性小鼠随机分为5组,分别为对照组、早衰模型组、干预Ⅰ组、衰老模型组和干预Ⅱ组,每组14只。除对照组外,其余4组小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖(D-galactose,D-gal)(150 mg/kg),建立小鼠衰老模型;干预Ⅰ组和干预Ⅱ组同时灌胃给予NMN(300 mg/kg),其余各组给予等量的蒸馏水,均每日1次,早衰模型组和干预Ⅰ组持续6周,衰老模型组和干预Ⅱ组持续12周;对照组给予等量的生理盐水和蒸馏水,每日1次,持续6周。造模6周后检测对照组、早衰模型组、干预Ⅰ组小鼠呼吸代谢量、活动量、能量消耗等能量代谢监测指标,计算胸腺、脾脏、肝脏、肾脏的脏器指数,检测糖耐量和胰岛素敏感性以及血清和肝脏中的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。造模12周后对衰老模型组和干预Ⅱ组进行上述指标的检测。结果·与对照组比较,早衰模型组和衰老模型组小鼠胸腺指数(P=0.035,P=0.000)和肾脏指数(P=0.009,P=0.002)降低,夜晚的O2消耗量(P=0.018,P=0.000)、CO2呼出量(P=0.044,P=0.003)、活动量(均P=0.000)和能量消耗(P=0.010,P=0.001)显著下降,胰岛素敏感性降低(P=0.012,P=0.011),血清SOD(P=0.002,P=0.001)、GSH-Px(P=0.001,P=0.011)活性显著下降,MDA含量显著升高(均P=0.000)。能量代谢监测指标、胸腺和肾脏指数以及抗氧化指标的下降验证了D-gal衰老模型造模成功。与早衰模型组相比,干预Ⅰ组在呼吸代谢、能量消耗、糖耐量和胰岛素敏感性等指标方面差异无统计学意义(均P>0.05),活动量(P=0.022)和血清SOD(P=0.026)、GSH-Px(P=0.006)活性显著升高,MDA含量显著降低(P=0.011)。与衰老模型组相比,干预Ⅱ组夜晚的O2消耗量(P=0.045)、CO2呼出量(P=0.030)、活动量(P=0.049)和能量消耗(P=0.043)显著增加,糖耐量受损得到改善(P=0.030),胰岛素敏感性提高(P=0.010),血清SOD活性显著升高(P=0.046),血清及肝组织中的MDA含量显著降低(P=0.000),2组间血清及肝组织中的GSH-Px活性差异无统计学意义(均P>0.05)。结论·NMN能一定程度改善衰老小鼠的代谢水平,其作用机制很可能与提高机体的抗氧化能力有关。

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    14. Pcsk9基因干扰对高脂诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病合并动脉粥样硬化的影响
    张晓文, 王祎, 张婵, 张迪, 贠航, 黄笛
    2022, 42 (2): 150-157.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.02.003

    摘要84)   HTML239)    PDF(pc) (2405KB)(184)    收藏

    目的·探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin kexin 9,Pcsk9)基因干扰对高脂诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病及动脉粥样硬化损伤的影响。方法·构建非酒精性脂肪性肝病SD大鼠模型。40只大鼠随机分为4组:对照组、模型(high fat)组、shRNA-阴性对照(negative control,NC)干扰模型(high fat+shRNA-NC)组及Pcsk9-shRNA干扰模型(high fat+Pcsk9-shRNA)组。实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测Pcsk9基因干扰效率。放射免疫法测定空腹血清胰岛素。全自动生化分析仪检测大鼠血脂指标。苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察肝脏组织及主动脉组织损伤。TUNEL染色检测肝脏组织细胞凋亡情况。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达水平。蛋白印迹法检测PCSK9、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)P65及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)的表达。结果·与对照组比较,模型组的肥胖指数和胰岛素水平显著升高(均P=0.000);肝脏细胞凋亡率显著升高(P=0.000);高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平显著降低,而低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)和三酰甘油(triacylglycerol,TAG)水平显著升高(均P=0.000);炎症因子IL-1β、IL-6、iNOS水平均显著升高(均P=0.000);TLR4、NF-κB P65蛋白活化及TNF-α表达均显著升高(均P=0.000);肝脏组织和主动脉组织均呈现明显损伤。干扰Pcsk9基因表达后,与模型组比较,high fat+Pcsk9-shRNA 组肥胖指数和胰岛素水平显著降低(P=0.007,P=0.000);肝脏细胞凋亡率显著降低(P=0.000);HDL-C水平显著升高,而LDL-C、TC和TAG水平显著降低(均P=0.000);炎症因子IL-1β、IL-6及iNOS水平均显著降低(均P=0.000);TLR4、NF-κB P65蛋白活化及TNF-α表达均显著降低(均P=0.000);肝脏组织和主动脉组织病理损伤均得到改善。结论·干扰Pcsk9基因可减轻非酒精性脂肪性肝病合并动脉粥样硬化大鼠的肥胖指数、胰岛素水平、血脂指标及炎症反应,并抑制TLR4、NF-κB P65蛋白激活,进而改善大鼠肝脏及主动脉组织的损伤。

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    15. 三维电镜在脑干耳蜗核神经元形态学研究中的应用
    周佳蕾, 盛海斌, 王皓煜, 鲁岩, 王方方, 吴皓, 华云峰
    2022, 42 (2): 142-149.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.02.002

    摘要73)   HTML356)    PDF(pc) (3073KB)(172)    收藏

    目的·探索利用新型三维电子显微成像的方法对小鼠耳蜗核组织开展跨尺度神经解剖学和连接组学研究的可行性。方法·成年CBA/Ca小鼠(2月龄)脑组织经固定、解剖后,获取其中完整耳蜗核组织,并对该组织行重金属块染(还原性锇酸扩增法)、梯度乙醇和无水丙酮脱水、低黏度树脂包埋。通过X射线显微成像技术对耳蜗核组织进行断层扫描成像及三维重构,并对其染色效果进行评估,再根据听神经特异性分布对其目标区域进行定位。采用扫描电镜快速获得该组织的低分辨预扫图像,并与X射线显微成像进行比对,确定目标层面后使用连续切片扫描电镜采集目标区域的图像进行三维重构,并对该目标区域丛细胞及其表面的突触等超微结构进行追踪标记和重构分析。结果·成功制备了CBA/Ca小鼠完整耳蜗核的三维电镜样品。X射线显微成像采集并重构了具有细胞分辨率的耳蜗核立体结构,实现了耳蜗核各亚区的解剖定位。连续切片扫描电镜成功采集耳蜗核目标区域丛细胞的三维电镜数据,完成了丛细胞胞体上根蕾状突触和其他非听神经来源突触的追踪、标记和重构。三维电镜的数据分析显示,投射至目标丛细胞表面的听神经根蕾状突触有5个,共形成了348个突触活跃区,而非听神经来源的突触有97个。结论·利用锇酸块染、树脂包埋等方法对成年小鼠完整耳蜗核进行三维电镜样品的制备具有可行性。X射线显微成像可用于耳蜗核组织各亚区以及目标区域的快速和精确定位,且所采集的三维电镜数据可用于耳蜗核神经元的形态学以及突触连接方式的研究。

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    16. 骨折后手术患者异位骨化风险的nomogram临床评分系统的建立
    王晔恺, 陈位, 杨颍辉, 吴静泽, 王和平, 姚燕珍, 鲍舟君
    2022, 42 (2): 166-172.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.02.005

    摘要69)   HTML33)    PDF(pc) (1837KB)(168)    收藏

    目的·建立预测骨折后接受手术治疗患者发生异位骨化(heterotopic ossification,HO)风险的nomogram临床评分系统。方法·选取2018年8月至2020年10月在浙江省舟山医院骨科或脑外科住院的骨折并接受手术的患者共124例,其中男性81例,女性43例,年龄25~91岁[平均年龄(56.48±15.45)岁]。收集患者入院临床资料,包括性别、年龄、是否合并脑外伤、麻醉方式、手术持续时间、术中出血量等。采集患者骨折后1 d、7 d、15 d共3个时间点的外周血,ELISA法检测血清骨成形蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP-2)、BMP-4、BMP-5、BMP-7及细胞因子白介素-4(interleukin 4,IL-4)、IL-6、IL-10、γ干扰素(interferon γ, IFN-γ)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的浓度。按随访结果将患者分为可见HO组和未见HO组,以α=0.15从临床和实验室指征中挑选2组间差异具有统计学意义的变量纳入单变量Cox回归模型;再以α=0.05从单变量Cox回归模型中挑选变量纳入多变量Cox回归模型来筛选患者发生异位骨化的独立风险因子,并计算风险率(HR);最后通过R语言中的rms包进行nomogram可视化输出。结果·随访共发现13例异位骨化患者,随访发现时间中位数为71(38,292)d。通过组间比较、单变量Cox回归分析、多变量Cox回归分析得到合并脑外伤(HR=2.932,P=0.038),手术持续时间(HR=1.005,P=0.007),术中出血量(HR=1.004,P=0.022),15 d时的BMP-2(HR=1.009,P=0.044)、BMP-4(HR=1.004,P=0.011)、TGF-β(HR=1.011,P=0.046),以及7 d时的BMP-7(HR=1.004,P=0.008)共7个对异位骨化结局有显著影响的独立因子并输出得到骨折后90 d、180 d、360 d患者异位骨化发生概率预测的nomogram评分系统。结论·预测骨折后手术患者异位骨化风险的nomogram评分系统的7个评分指标分别为是否合并脑外伤,手术持续时间,术中出血量,骨折后15 d外周血BMP-2、BMP-4、TGF-β水平,以及骨折后7 d外周血BMP-7水平。

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    17. 精神分裂症与抑郁症失匹配负波异常的对照研究
    沈梦婷, 张选红, 钱禛颖, 李惠, 盛建华, 王继军, 唐莺莹
    2021, 41 (8): 1041-1045.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.08.007

    摘要132)   HTML9)    PDF(pc) (1250KB)(167)    收藏

    目的·比较精神分裂症首发患者和抑郁症患者的失匹配负波(mismatch negativity,MMN),及其与临床特征的相关性,探讨前注意加工异常在精神分裂症和抑郁症病理机制中的作用。方法·纳入2014年1月—2016年12月于上海交通大学医学院附属精神卫生中心门诊就诊的精神分裂症首发患者20例和抑郁症患者19例,并同时招募健康对照者,用阳性和阴性精神症状评定量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评估精神分裂症首发患者的症状,用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)评估抑郁症患者的症状。所有受试者完成MMN检测和临床量表的评估。对频率偏差刺激(frequency MMN,FMMN)和持续时间偏差刺激(duration MMN,DMMN)的波幅和潜伏期采用重复测量方差分析,组间因素为组别,中线导联的组内因素为电极(Fz、Fcz),左右半球导联的组内因素为区域(F、Fc)和左右半球(左:1;右:2),性别为协变量。DMMN、FMMN与临床特征之间的相关性采用偏相关分析。结果·① 精神分裂症组DMMN波幅[(-2.70±2.46)μV]较抑郁症组[(-5.06±0.46)μV]和正常对照组[(-5.15±0.43)μV]降低(均P≤0.001)。3组的DMMN潜伏期在前额叶中线和左右半球导联处差异均无统计学意义(均P>0.05)。② FMMN波幅在中线导联处组间差异无统计学意义(P >0.05),在左右半球导联处组间差异有统计学意义(P =0.040)。3组的FMMN潜伏期在前额叶中线和左右半球导联处差异均无统计学意义(均P >0.05)。③ 精神分裂症组F2、Fz 电极处的DMMN波幅与PANSS一般精神病理症状评分呈负相关(F2:P=0.042;Fz:P=0.032)。抑郁症组MMN潜伏期及波幅与临床特征均无相关性。结论·精神分裂症首发患者有DMMN波幅的异常,而抑郁症患者DMMN波幅正常,提示DMMN波幅可能为鉴别精神分裂症和抑郁症的生物学指标。

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    18. 基于GEO数据库和生物信息学分析筛选小鼠心肌缺血再灌注损伤相关的潜在枢纽基因
    王建茹, 彭广操, 朱明军
    2022, 42 (1): 51-62.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.01.008

    摘要104)   HTML13)    PDF(pc) (8936KB)(157)    收藏

    目的·基于基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)运用生物信息学分析筛选与小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardium ischemia-reperfusion injury,MIRI)相关的潜在枢纽(hub)基因。方法·从GEO数据库中获取小鼠MIRI数据集GSE61592、GSE83472和GSE160516。利用limma包筛选各数据集中差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),再用稳健排序整合(robust rank aggregation,RRA)方法筛选稳健DEGs。构建稳健DEGs的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并筛选PPI网络中的子模块和hub基因,利用clusterProfiler包对稳健DEGs、最重要子模块基因和hub基因进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。将18只6~8周龄的C57BL/6 J雄性小鼠随机分为假手术(sham)组和MIRI组,每组9只,通过结扎冠状动脉左前降支,缺血30 min再灌注24 h,来构建MIRI模型。采用反转录-定量聚合酶链反应(reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测hub基因mRNA的表达情况。结果·RRA法在3个数据集中共鉴定出294个稳健DEGs。在PPI网络中,共筛选14个子模块,其中模块1最重要;共发现17个关键基因。GO和KEGG分析显示,稳健DEGs、模块1中的基因和hub基因主要涉及调控炎性细胞的迁移、趋化因子和细胞因子及其受体活性、Toll样受体等生物学功能和通路。RT-qPCR结果显示,与sham组相比,MIRI组小鼠心肌中趋化因子(C-C基序)配体4 [chemokine (C-C motif) ligand 4,Ccl4、Ccl6、Ccl7、趋化因子(C-X-C基序)受体4[chemokine (C-X-C motif) receptor 4,Cxcr4]、趋化因子(C-C基序)受体2 [chemokine (C-C motif) receptor 2,Ccr2]、信号调节蛋白β1(signal-regulatory protein β 1,Sirpb1)、低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体Ⅱb(low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor Ⅱb,Fcgr2b白细胞表面抗原Cd53(leukocyte surface antigen CD53,Cd53花生四烯酸5-脂氧合酶激活蛋白(arachidonate 5-lipoxygenase activating protein,Alox5ap)、髓样分化初级反应基因88(myeloid differentiation primary response gene 88,Myd88)、巨噬细胞清道夫受体1(macrophage scavenger receptor 1,Msr1)、基质金属肽酶14(matrix metallopeptidase 14,Mmp14)、髓样细胞上表达的触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,Trem2)、桩蛋白(leupaxin,Lpxn)的mRNA表达上调,而低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体Ⅲ(low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor Ⅲ,Fcgr3补体C1q亚组分亚单位B(complement C1q subcomponent subunit B,C1qb去整合素和含金属蛋白酶结构域蛋白(a disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 8,Adam8)的mRNA表达未见差异。回顾文献,17个hub基因中Trem2、Lpxn、Cd53、Alox5ap、Sirpb1、Fcgr2b这6个基因未见报道参与MIRI。结论·该研究挖掘出小鼠MIRI相关的6个潜在hub基因,可为进一步探讨MIRI的分子机制和治疗靶点提供新的思路和切入点。

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    19. 钙磷涂层的JDBM镁合金多孔支架促进血管新生及骨缺损修复的效果评估
    王青, 王伟, 姜达君, 贾伟涛
    2021, 41 (6): 732-740.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.06.005

    摘要114)   HTML16)    PDF(pc) (8449KB)(146)    收藏

    目的·研究含有钙磷涂层(CaHPO4·2H2O,DCPD)的JDBM(Mg-Nd-Zn-Zr)镁合金支架体内外促血管新生和骨缺损修复的生物学效应。方法·应用模板复制法和化学沉积法构建JDBM-DCPD和JDBM-MgF2支架,使用微型CT(micro-CT)和扫描电子显微镜检测2种支架的表征。在支架表面种植骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell, BMSC)并通过CCK-8实验及细胞黏附实验观察支架对细胞的生物相容性。通过Transwell细胞迁移实验和成管实验检测支架浸提液对内皮细胞系Ea.hy926细胞迁移和成管能力的影响,并通过免疫荧光染色进一步观察血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的分泌情况;通过碱性磷酸酶和茜素红染色检测浸提液对BMSC成骨能力的影响。构建SD大鼠股骨髁临界性骨缺损模型并植入支架,术后8周通过Microfil血管灌注、micro-CT扫描、组织切片染色等方法评估JDBM-DCPD支架的促血管新生及促成骨能力。结果·JDBM-DCPD支架的主孔径为400~450 μm,钙磷颗粒均匀分布在孔壁上,大小为15~25 μm。BMSC能够在JDBM-DCPD支架表面黏附且生长良好。与对照组和JDBM-MgF2支架浸提液相比,JDBM-DCPD支架浸提液在体外能够显著促进Ea.hy926内皮细胞迁移、成管以及VEGF的表达,同时可显著增强BMSC早期和晚期成骨分化。体内植入8周后,JDBM-DCPD支架促进缺损区血管和新骨再生作用显著优于JDBM-MgF2支架。结论·JDBM-DCPD支架在体内外实验中展现了优良的成血管效应,特别是在体内植入后可以实现早期血管化,从而更加有效地促进骨再生。

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    20. 胰腺癌免疫抑制性肿瘤微环境研究综述
    李静威, 王俐文, 蒋玲曦, 詹茜, 陈皓, 沈柏用
    2021, 41 (8): 1103-1108.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.08.018

    摘要261)   HTML14)    PDF(pc) (908KB)(144)    收藏

    胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤,早期诊断困难且缺乏有效的治疗方法,导致预后极差。胰腺癌肿瘤微环境包含肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞、细胞外基质以及多种可溶性分子;其中,细胞外成分包括基质成分和可溶性因子等,在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用。胰腺癌微环境中具有显著的免疫细胞浸润,以免疫抑制为突出特征。肿瘤细胞一方面编辑免疫系统,使其无法被免疫系统识别;另一方面招募和激活各种免疫抑制性细胞如胰腺星状细胞、髓系来源抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞等,进而分泌免疫抑制性分子,影响抗肿瘤免疫细胞的功能,抑制宿主的抗肿瘤免疫反应,造成肿瘤的免疫逃逸,促进肿瘤的发展转移。该文讨论胰腺癌肿瘤微环境各种免疫抑制成分的作用机制,并总结胰腺癌免疫治疗的最新成果,以期为胰腺癌免疫抑制性肿瘤微环境的研究以及胰腺癌的免疫治疗提供新的思路。

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