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    1. 类胡萝卜素对母婴健康影响的研究进展
    吴轲 1,孙涵潇 2,蔡美琴 1
    2019, 39 (8): 929-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.021

    摘要409)      PDF(pc) (7354KB)(1987)    收藏
    生命早期营养影响妊娠结局和子代终身健康。类胡萝卜素缺乏与先兆子痫、早产和宫内生长受限等不良妊娠结局的发生有关。类胡萝卜素在体内可以发挥抗氧化、炎症调节和免疫促进作用,并可以促进子代的视力、认知和呼吸系统健康。在类胡萝卜素中, α-胡萝卜素、 β-胡萝卜素和 β-隐黄质可以在体内转化生成维生素 A,其转化效率受到机体维生素 A营养状况的影响;叶黄素和玉米黄质高度富集于婴幼儿大脑和视网膜,与视敏度和认知功能的发育密切相关。母乳含有充足的叶黄素且其吸收率明显高于配方乳粉,人工喂养的婴儿尤其是早产儿需要注意补充叶黄素。该文综述了类胡萝卜素与不良妊娠结局及子代发育相关的功能研究进展,以及其在配方乳粉中的添加现状。
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    2. “双一流”暨高水平地方高校建设项目总体介绍
    2019, 39 (6): 2-.  
    摘要380)      PDF(pc) (8346KB)(715)    收藏
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    3. 《上海交通大学学报(医学版)》简介
    2019, 39 (12): 2-.  
    摘要144)      PDF(pc) (947KB)(621)    收藏
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    4. 双相障碍患者攻击行为与DRD4基因多态性及人格特征的关联研究
    杨道良1,刘 寒2,吴宇杰3,杜文永4,季卫东1,陈玄玄1
    2020, 40 (3): 362-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.03.014

    摘要491)      PDF(pc) (7776KB)(496)    收藏
    目的·探讨双相障碍患者攻击行为与多巴胺D4受体(dopamine D4 receptor,DRD4)基因第3外显子(exon Ⅲ)48 bp可变数目串联重复序列(variable number tandem repeat,VNTR)多态性及人格特征之间的关系。方法·选取2015 年1月—2018年12月在上海市长宁区精神卫生中心、上海市静安区精神卫生中心、上海市徐汇区精神卫生中心和上海健康医学院附属嘉定区中心医院就诊的双相障碍患者共173例,根据修订版外显攻击行为量表(Modified Overt Aggression Scale,MOAS)评分将其分为攻击组(研究组)和非攻击组(对照组)。分别进行一般情况调查、气质性格问卷(Temperature and Character Inventory,TCI)测定;采用聚合酶链反应 - 限制性片断长度多态性技术检测DRD4 exon Ⅲ 48 bp VNTR多态性位点。用SHEsis软件进行基因型Hardy-Weinberg遗传平衡度检验及组间基因型频率的差异分析,用χ2检验和t检验分析双相障碍患者攻击行为与DRD4基因多态性及人格特征之间的关系。结果·研究组和对照组一般情况调查结果间差异无统计学意义(P>0.05)。共检测到DRD4 exon Ⅲ 48 bp VNTR的6种等位基因和9种基因型,2组最常见的是4次重复等位基因。2组间DRD4基因的基因型及等位基因的频率分布差异有统计学意义(P0.040,P0.018)。研究组寻求新奇、伤害避免维度评分高于对照组(P0.026,P0.000),合作性、自我定向维度评分低于对照组(均P0.000)。研究组携带长重复等位基因的患者寻求新奇、伤害避免维度评分高于携带短重复等位基因的患者(P0.000,P0.006),合作性维度评分低于携带短重复等位基因的患者(P0.038)。结论·双相障碍患者攻击行为与DRD4 exon Ⅲ 48 bp VNTR之间可能存在关联。双相障碍攻击行为患者具有冲动、寻求刺激、探索、害怕不确定、报复心强、自私自利等人格特征,携带长重复等位基因患者人格异常更显著。
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    5. 触觉成像技术及其在盆底功能障碍性疾病中的应用
    邱 雨, 吴氢凯, 黄程胜
    网络首发日期: 2020-05-21
    7. 突触结合蛋白2基因多态性与中国汉族精神分裂症的关联研究
    阳红, 黄欣欣, 刘超, 梁青松, 杨华, 张建标, 徐健, 王颖怡, 吴海苏, 吕钦谕, 易正辉
    2021, 41 (1): 16-22.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.003

    摘要246)   HTML2)    PDF(pc) (1352KB)(469)    收藏

    目的·探讨突触结合蛋白2(synaptotagmin 2,SYT2)基因与中国汉族人群精神分裂症(schizophrenia,SZ)的关联性。方法·采用TaqMan探针基因分型技术对478例SZ患者(SZ组)和474名健康对照者(HC组)的SYT2基因的5个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点(rs6427957、rs907697、rs12564274、rs10800856、rs61820945)进行检测分型,应用HaploView软件、SHEsis及SNPstats在线软件比较SZ组与HC组的等位基因、基因型、不同遗传模式下基因型以及单倍型频率分布有无差异。结果·rs10800856位点等位基因及基因型频率分布在SZ组与HC组之间差异有统计学意义(P=0.003,P=0.012);经Bonferroni 校正后,rs10800856位点等位基因频率差异仍有统计学意义(P=0.015),基因型频率差异无统计学意义。rs10800856位点在显性及加性遗传模式下,基因型频率分布在SZ组与HC组之间比较差异有统计学意义(P=0.004,P=0.005),校正后差异仍有统计学意义(P=0.020,P=0.025)。由rs12564274-rs10800856-rs61820945组成的单倍型C-T-C频率分布在SZ组与HC组间差异有统计学意义(P=0.009);经Bonferroni校正后,差异仍具有统计学意义(P=0.036)。结论·在中国汉族人群中,SYT2基因可能是SZ的易感基因,rs10800856位点可能与精神分裂症发病风险有关联。

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    8. 《上海交通大学学报(医学版)》年鉴
    2019, 39 (6): 3-.  
    摘要425)      PDF(pc) (2292KB)(456)    收藏
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    9. 改良电抽搐治疗的麻醉研究进展
    贾玉萍, 蒋江灵, 肖文斌, 李春波
    网络首发日期: 2020-05-27
    10. 上海交通大学医学院附属医院363人驰援武汉
    2020, 40 (3): 2-.  
    摘要269)      PDF(pc) (10722KB)(430)    收藏
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    11. 人工智能在心血管疾病的辅助诊疗中的应用
    陆言巧,沈 兰,何 奔
    2020, 40 (2): 259-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.02.019

    摘要579)      PDF(pc) (6215KB)(413)    收藏
    随着科技的不断发展,人工智能以自主学习、归纳演绎、低错误率等优势成为了当前最热门的新兴技术。在传统的医疗领域尤其是当下发病率极高的心血管疾病方面,人工智能不仅能为患者提供辅助诊断及治疗,还能为医生优化传统风险评估模型,从而预测病情演变,为临床工作的开展带来更多便利及新的视角。该文就近年来人工智能在心血管领域的研究现状进行综述。
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    12. 经皮迷走神经刺激术研究进展
    顾楠楠 , 李春波 , , ,
    网络首发日期: 2020-03-29
    13. PD-L1棕榈酰化是抗肿瘤免疫新靶点
    许杰研究组
    2019, 39 (7): 689-.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.07.001

    摘要806)      PDF(pc) (3490KB)(403)    收藏
    上海交通大学医学院许杰研究组发现了程序性死亡配体-1(programmed-death ligand 1,PD-L1)的棕榈酰化及影响其降解的作用机制,并在此基础上开发了靶向PD-L1棕榈酰化的多肽PD-PALM,为肿瘤免疫检查点抑制剂的研发提供了新思路。该研究成果以“Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours”为题于2019年3月在线发表于生物医学工程领域顶级期刊Nat Biomed Eng。博士后姚晗是论文的第一作者,许杰研究员是论文的通信作者。上海交通大学医学院附属仁济医院是论文的通信单位。免疫检查点是分布于体内免疫系统中的抑制性信号通路,能够调控免疫反应的强弱和持续时间,避免组织损伤并维持机体自身的耐受。而肿瘤细胞则能够利用免疫检查点通路的抑制作用,逃避免疫细胞的识别,特别是抑制T细胞的免疫应答,以实现免疫逃逸。因此,适当地抑制免疫检查点可以激发免疫系统原有的抗肿瘤能力。目前,靶向免疫检查点蛋白如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)、程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)/PD-L1的单克隆抗体已被批准用于治疗多种类型的恶性肿瘤。然而在临床上,免疫检查点阻断疗法存在总体效率不高、长期使用后产生耐药以及可发生严重不良反应等较多问题。研究发现,部分肿瘤细胞通过将自身表达的PD-L1与T细胞表面的PD-1相结合,引起T细胞的衰竭,从而逃避宿主免疫系统的监视。也有研究发现,除了可分布于细胞表面外,PD-L1还可存在于细胞内的高尔基体、循环内体以及微囊泡上,而后者的PD-L1则具有促癌功能,可通过囊泡转运重新被转移到细胞表面。因此,深入研究PD-L1的相关调控机制对改善肿瘤免疫治疗的效果将有所帮助。目前,有关PD-L1的靶向蛋白降解策略备受关注。许杰研究组发现PD-L1可被DHHC3酶进行棕榈酰化修饰,从而抑制PD-L1的泛素化修饰,增强PD-L1的表达和功能。体内和体外研究模型一致表明,靶向PD-L1的棕榈酰化可抑制PD-L1的表达和功能,从而增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。由于目前棕榈酰化的小分子抑制剂缺少对DHHC酶的选择性,因此许杰研究组针对棕榈酰化竞争性抑制剂进行研发,通过设计合成的PD-PALM多肽降低了肿瘤细胞PD-L1的表达量。该研究揭示了靶向降解PD-L1的新途径,为肿瘤免疫药物的研发提供了一定的参考。Nat Biomed Eng刊发了加拿大学者Stephane Lefrancois对该项研究的评论,认为“利用多肽抑制剂来阻断PD-L1的棕榈酰化,突出了基于翻译后修饰的新的靶向方法。许杰研究组开发的这种细胞穿透多肽可显著抑制PD-L1的表达,该多肽分子或将成为有潜力的治疗分子”。此外,汤森路透BioWorld新闻网站在题为《靶向细胞内的PD-L1增强免疫检查点阻断疗法》的报道文章中指出,“中国研究者证明,棕榈酰化对调控PD-L1的稳定性至关重要,发现了有潜力的酶学治疗靶点,可用于增强抗肿瘤免疫”。该项工作由上海交通大学医学院许杰研究组和四川大学生物治疗国家重点实验室石虎兵教授研究组合作完成。在许杰研究员的指导下,博士后姚晗、博士研究生李楚舒等历时2年多完成该工作。同时,研究得到了复旦大学生物医学研究院陆豪杰教授的支持。该项研究也获得了多项国家自然科学基金、国家重点研发计划等课题的资助。
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    14. 靶向凝血因子FⅨa-FⅧa复合物结合位点的新型抗栓抗体
    孙天瑶, 蒋时枫, 徐沁, 刘俊岭, 党素英, 樊雪梅
    2021, 41 (9): 1133-1141.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.09.001

    摘要133)      PDF(pc) (6502KB)(383)    收藏

    目的·制备以内源性凝血途径中关键的凝血因子Ⅸa(coagulation factor Ⅸa,FⅨa)为靶点的单克隆抗体,并研究其抗栓功能及作用机制。方法·通过免疫小鼠、杂交瘤技术、单克隆抗体细胞表达纯化技术,制备高纯度的抗FⅨa单克隆抗体;通过酶联免疫吸附测定筛选与FⅨa具有高亲和力的单抗,利用活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)和凝血酶原时间(prothrombin time,PT)评估单抗的抗栓效果;然后利用发色底物法检测其对FⅨa酶活性的影响;采用计算机模拟蛋白-蛋白对接的方法预测抗体与FⅨa相互作用可能的结合位点,并通过竞争实验(间接通过发色底物法)对这一结合位点进行验证。结果·制备得到1种高亲和力抗FⅨa的单克隆抗体FⅨa-4;虽然它不影响PT和FⅨa的酶活性,但可显著延长APTT至88.8 s,是对照组(25.5 s)的3.5倍,并且具有浓度依赖性。蛋白-蛋白对接预测结果发现,FⅨa-4不直接与FⅨa的底物催化位点结合,而是占据了FⅨa和FⅧa的结合区域。竞争实验进一步验证了上述结果,FⅨa-4以剂量依赖的方式抑制FⅩa的生成,FⅨa-4的浓度达到400 pmol/L即可使FⅩa的生成几乎完全被抑制,而FⅧa可纠正抗体的抑制作用达到近50%。结论·获得抗FⅨa的单抗FⅨa-4;FⅨa-4与FⅧa竞争性结合FⅨa阻碍了FⅧa-FⅨa复合物形成,阻断FⅩ向FⅩa的转化,该抗体主要通过抑制内源性凝血途径发挥抗栓作用。

    图表 | 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    15. PRMT4在胃癌发生和发展中的作用和机制研究
    窦 敏, 郑英霞, 韩 丽, 赵 倩
    网络首发日期: 2020-04-25
    16. 光学相干断层扫描血管成像在抗血管内皮生长因子药物治疗湿性年龄相关性黄斑变性效果评价中的应用
    张 琼, 林仲静, 张士胜, 胡起维, 沈 玺, 徐建敏
    网络首发日期: 2020-07-31
    17. 甲状腺相关眼病泪液α1-抗胰蛋白酶的表达量及临床意义
    吴 钰 , 鲁 奕 , 孙 柔, 张 硕, 孙 静, 周慧芳 #, 范先群 #
    网络首发日期: 2020-04-25
    19. 荆州市新型冠状病毒肺炎时空分布特征分析
    蔺茂文*,刘 天*,田克卿,江 鸿,曾旻敏,王 丽,殷 俊,雷若倩,姚梦雷,黄继贵
    2020, 40 (05): 566-572.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2020.05.002

    摘要503)      PDF(pc) (7202KB)(356)    收藏
    目的·探讨荆州市新型冠状病毒肺炎的空间分布特征及时空聚集性。方法·收集荆州市2020年1月1日—3月12日的新型冠状病毒肺炎病例信息,采用趋势面分析、空间自相关分析和时空扫描分析对荆州市新型冠状病毒肺炎报告的乡镇(街道)级数据进行分析,比较本地病例和输入病例的时空聚集特征。结果·趋势面分析得出荆州市新型冠状病毒肺炎发病率自西向东呈轻微“U”形,东部略高;自南向北呈倒“U”型,且南部略高。全局空间自相关分析表明荆州市新型冠状病毒肺炎发病呈空间正相关(Moran′s I=0.410,P=0.000);局部空间自相关分析显示,新型冠状病毒肺炎高值聚集区和热点区域主要集中在沙市区、荆州区和洪湖市主城区(新堤街道)(P<0.05)。输入病例时空扫描得到5个聚集区域,主聚集区聚集时间为2020年1月18日—2月3日,聚集区域以联合街道为中心,涵盖沙市区、荆州区的15个乡镇(街道)(LLR=174.944,RR=7.395,P=0.000)。本地病例时空扫描得到5个聚集区域,主聚集区聚集时间为2020年1月20日—2月24日,聚集区域为洪湖市新堤街道(LLR=224.434,RR=16.133,P=0.000)。结论·荆州市新型冠状病毒肺炎存在时空聚集性,沙市区、荆州区、洪湖市为疫情高发地区。
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    20. 上海270名素食者肥胖及相关代谢状况的调查
    瞿 蕾 , 崔雪莹 , 谢璐遥 , 王 变 , 汤庆娅 , 沈秀华 , ,
    网络首发日期: 2020-04-25