上海交通大学学报（医学版）

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1. 《上海交通大学学报（医学版）》2021年第1期目录

2021, 41 (1): 0-.

摘要（308）

PDF（pc）（465KB）（259）

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2. 伴刀豆球蛋白A诱导肝细胞损伤的磷酸化蛋白质组学研究

杨卓一, 陈会, 白思益, 帕梅拉·帕尔哈提null, 侯敬丽, 袁运生

2021, 41 (1): 1-7. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.001

摘要（631）

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PDF（pc）（2396KB）（381）

目的·研究伴刀豆球蛋白A（concanavalin A，ConA）诱导肝细胞损伤过程中全细胞蛋白质的磷酸化修饰水平的变化规律。方法·将小鼠肝细胞株AML12与ConA（10 μg/mL）共培养，诱导肝细胞损伤模型，12 h后提取细胞的总蛋白，经消化酶解后富集肽段，并使用高效液相-质谱联用分析仪进行检测。采用非标定量法对磷酸化位点和肽段进行鉴定与相对定量分析。筛选出单位点磷酸化修饰水平差异达到2倍以上的蛋白进行生物学功能富集分析和蛋白互作调控网络分析。结果·在ConA诱导的AML12细胞损伤模型中，共鉴定到磷酸化修饰肽段11 200条，可定位定量的肽段2 685条。其中差异性调控的磷酸化修饰肽段82条，对应77个蛋白。这77个磷酸化蛋白主要与蛋白质结合、酶活动等相关，且主要通路与细胞凋亡以及RAS激酶通路相关。结论·AML12细胞在ConA诱导的肝细胞损伤过程中发生了磷酸化修饰变化，差异磷酸化修饰的蛋白可能与肝细胞凋亡相关。

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3. CRISPR/Cas9介导的同源重组在非编码区疾病相关位点功能研究中的应用

徐宁, 周甜, 侯国俊, 沈南, 唐元家

2021, 41 (1): 8-15. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.002

摘要（669）

HTML （22）

PDF（pc）（4174KB）（414）

目的·以全基因组关联研究报道的系统性红斑狼疮相关单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点 rs1978421为例，利用规律成簇间隔短回文重复序列/相关蛋白9［clustered regularly interspaced short palindromic repeats （CRISPR）/CRISPR associated protein 9，CRISPR/Cas9］系统建立非编码区疾病相关的遗传突变位点功能的研究策略。方法·针对SNP rs1978421位点设计单链导向RNA（single guide RNA，sgRNA），利用T7核酸内切酶Ⅰ（T7 endonuclease Ⅰ，T7EⅠ）实验在HEK293T细胞中验证sgRNA对靶点的切割效率。以电穿孔转染的方式将融合Cas9-绿色荧光蛋白（green fluorescent protein，GFP）和sgRNA的表达质粒及同源重组的模板转染至U-937细胞内，通过流式分选得到单个的GFP阳性U-937细胞，培养14 d后进行基因型鉴定。筛选得到同源重组的细胞克隆后，通过实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）对rs1978421上下游2 Mbp范围内的基因及miR-146a进行定量，分析rs1978421不同等位基因对miR-146a及其周围基因的表达影响。结果·T7EⅠ实验表明，约有24%的HEK293T细胞中的rs1978421位点发生切割。在U-937细胞内进行的同源重组实验中，共计得到141个细胞株；其中6个同源重组成功，成功率为4.3%。qPCR结果显示，在野生型TT与同源重组成功CC的U-937细胞中，miR-146a及所检测基因的表达情况均无显著变化（均P>0.05）。结论·SNP rs1978421对其周围2 Mb范围内的基因及miR-146a并无调控作用，但该研究证明了CRISPR介导的同源重组技术用于非编码区SNP位点功能研究的可行性。

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4. 突触结合蛋白2基因多态性与中国汉族精神分裂症的关联研究

阳红, 黄欣欣, 刘超, 梁青松, 杨华, 张建标, 徐健, 王颖怡, 吴海苏, 吕钦谕, 易正辉

2021, 41 (1): 16-22. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.003

摘要（578）

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PDF（pc）（1352KB）（630）

目的·探讨突触结合蛋白2（synaptotagmin 2，SYT2）基因与中国汉族人群精神分裂症（schizophrenia，SZ）的关联性。方法·采用TaqMan探针基因分型技术对478例SZ患者（SZ组）和474名健康对照者（HC组）的SYT2基因的5个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点（rs6427957、rs907697、rs12564274、rs10800856、rs61820945）进行检测分型，应用HaploView软件、SHEsis及SNPstats在线软件比较SZ组与HC组的等位基因、基因型、不同遗传模式下基因型以及单倍型频率分布有无差异。结果·rs10800856位点等位基因及基因型频率分布在SZ组与HC组之间差异有统计学意义（P=0.003，P=0.012）；经Bonferroni 校正后，rs10800856位点等位基因频率差异仍有统计学意义（P=0.015），基因型频率差异无统计学意义。rs10800856位点在显性及加性遗传模式下，基因型频率分布在SZ组与HC组之间比较差异有统计学意义（P=0.004，P=0.005），校正后差异仍有统计学意义（P=0.020，P=0.025）。由rs12564274-rs10800856-rs61820945组成的单倍型C-T-C频率分布在SZ组与HC组间差异有统计学意义（P=0.009）；经Bonferroni校正后，差异仍具有统计学意义（P=0.036）。结论·在中国汉族人群中，SYT2基因可能是SZ的易感基因，rs10800856位点可能与精神分裂症发病风险有关联。

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5. 蛋白酶激活受体2对慢性应激小鼠结肠传输功能的影响

付晗月, 黄旭, 陆红丽, 许文燮

2021, 41 (1): 23-28. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.004

摘要（514）

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PDF（pc）（2356KB）（301）

目的·观察蛋白酶激活受体2（protease activated receptor 2，PAR2）对慢性应激小鼠结肠运动的影响，并探究其作用机制。方法·通过慢性多源应激构建慢性应激小鼠模型。分离小鼠结肠平滑肌，通过肌条收缩实验和Western blotting，观察PAR2激动剂和小电导钙激活钾通道3（small conductance calcium-activated potassium channel 3，SK3通道）阻断剂对结肠运动的影响，以及血小板衍生生长因子受体α（platelet-derived growth factor receptor α，PDGFα）、SK3通道、PAR2表达情况。使用t检验进行统计学分析，P<0.05认为差异有统计学意义。结果·小鼠应激刺激结束24 h粪便排出量明显减少；慢性应激小鼠结肠平滑肌组织PAR2表达增加，PAR2受体激动剂对结肠平滑肌运动的抑制作用在慢性应激小鼠更加明显；慢性应激小鼠结肠平滑肌组织PDGFRα表达增加，但SK3表达没有明显变化；SK3通道阻断剂对结肠平滑肌运动的抑制作用在慢性应激和对照组小鼠之间差异无统计学意义。结论·慢性应激使小鼠结肠运动减弱且传输减慢，可能与慢性应激引起的PAR2表达增多、功能上调有关。

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6. NOS1AP基因非编码区位点多态性与精神分裂症的关联研究

胡国芹, 吕钦谕, 赵静, 朱明环, 禹顺英, 易正辉, 陈健

2021, 41 (1): 29-34. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.005

摘要（660）

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PDF（pc）（1598KB）（198）

目的·明确一氧化氮合成酶1接头蛋白（nitric oxide synthase 1 adaptor protein，NOS1AP）基因与中国汉族人群精神分裂症患者的相关性，并对NOS1AP基因阳性多态性位点变异引起的RNA和蛋白质的二级结构改变进行预测。方法·选择2012年10月至2015年12月期间上海交通大学医学院附属精神卫生中心收治的333例早发性精神分裂症（early onset schizophrenia，EOS）患者和491例非早发性精神分裂症（non-early onset schizophrenia，non-EOS）患者，通过招募方式在上海交通大学医学院附属精神卫生中心的职工和复旦大学附属中山医院青浦分院体检中心的受检人群中筛选901名健康对照（health control，HC），用TaqMan探针检测3组人群NOS1AP基因rs12742393、rs4145621和rs1415263位点多态性。使用SHEsis在线软件进行各位点Hardy-Weinberg（H-W）平衡检验，分析等位基因和基因型频率的分布。通过SNPstats在线网站进行最优遗传模型的分析。利用RNAfold软件和DNAstar软件对阳性多态性位点变异引起的RNA和蛋白质的二级结构改变进行预测。结果·3个多态性位点基因型频率在各组中均符合H-W遗传平衡（P>0.05）。经Bonferroni校正后，EOS组与HC组相比，NOS1AP基因rs12742393位点等位基因和基因型频率分布差异均具有统计学意义（P=0.012，P=0.039）。遗传模型分析发现rs12742393位点最优基因型分布符合显性遗传模式（P=0.004）。软件预测发现，rs12742393位点A等位基因变异成C等位基因后，NOS1AP基因编码RNA和蛋白质的二级结构发生重要改变，导致空间稳定性下降。结论·NOS1AP基因非编码区rs12742393位点对EOS易感性存在重要影响。

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7. 法舒地尔联合过表达趋化因子受体5的间充质干细胞对实验性自身免疫性脑脊髓炎的治疗作用

李艳花, 闫亚平, 刘晓琴, 席国萍, 宋国斌, 肖保国, 马存根

2021, 41 (1): 35-41. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.006

摘要（516）

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PDF（pc）（3168KB）（204）

目的·研究法舒地尔（fasudil）联合过表达趋化因子受体5（C-C chemokine receptor type 5，CCR5）的间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）的治疗效果。方法·小鼠经髓鞘少突胶质细胞糖蛋白第35~55位肽片段（myelin oligodendrocyte glycoprotein peptide fragment 35~55，MOG_35-55）免疫后，随机分为EAE模型组（腹腔注射生理盐水）、fasudil干预组（腹腔注射fasudil）、CCR5-MSCs干预组（鼻腔给予CCR5-MSCs）、fasudil联合CCR5-MSCs干预组（鼻腔给予CCR5-MSCs，腹腔注射fasudil），每组8只。MOG_35-55免疫后，每日记录EAE临床症状评分。于免疫后第28日处死小鼠，固蓝染色观察髓鞘完整性，免疫荧光染色分析脊髓组织中神经干细胞和少突胶质前体细胞的产生，Western blotting检测脊髓组织中神经营养因子的表达。结果·与其他3组相比，fasudil联合CCR5-MSCs干预组EAE临床症状评分降低（P=0.000，P=0.007，P=0.005），脱髓鞘减轻（P=0.000，P=0.009，P=0.008），脊髓组织中神经干细胞和少突胶质前体细胞的产生增多（均P=0.000），脑源性神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子、神经生长因子和神经营养因子3的表达增加（均P=0.000）。结论·Fasudil联合CCR5-MSCs对EAE的治疗效果较fasudil或CCR5-MSCs单独治疗更为显著，可能与其促进髓鞘再生和增加神经营养因子产生相关。

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8. 腹膜透析滤出液外泌体miR-200a在不同腹膜转运特性患者中的表达差异及其生物学功能预测

佟琰, 方均燕, 邓海, 宋阿会, 李璞, 刘英莉

2021, 41 (1): 42-48. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.007

摘要（651）

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PDF（pc）（2527KB）（315）

目的·提取和鉴定腹膜透析滤出液（peritoneal dialysis effluent，PDE）外泌体，比较不同腹膜转运特性患者PDE外泌体miR-200a的表达水平，预测其潜在靶基因及参与的生物学过程。方法·将20例腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）患者按照腹膜平衡实验（peritoneal equilibrium test，PET）值分为H组（高转运/高平均转运）和L组（低转运/低平均转运）。每位患者收集500 mL留腹过夜PDE，浓缩后超速离心，透射电子显微镜（transmission electron microscope，TEM）、纳米粒子跟踪分析（nanoparticle tracking analysis，NTA）和Western blotting鉴定外泌体。提取外泌体miRNA，实时荧光定量PCR检测2组患者PDE外泌体miR-200a的表达水平，分析其与PET值和超滤量的相关性。利用Targetscan、miRmap和miRWalk数据库预测miR-200a的靶基因，用DAVID数据库进行基因功能（gene ontology，GO）富集分析。结果·浓缩的PDE超速离心后提取到的外泌体，TEM下呈双层膜包裹的圆形囊泡，NTA显示其直径大多在50~150 nm，表面具有外泌体标志蛋白CD9和CD63。L组中PDE外泌体miR-200a的相对表达量显著高于H组，并且与PET值呈负相关（r=-0.871，P=0.000），与4 h超滤量呈正相关（r=0.448，P=0.048），但与24 h超滤量无相关性（r=0.355，P=0.125）。生物信息学分析发现共有679种基因可由3个数据库共同预测到；GO分析显示这些靶基因不仅参与正向调控间充质细胞增殖，也在金属离子结合方面有一定富集。结论·PDE中存在外泌体，腹膜转运特性较低的患者PDE外泌体miR-200a相对表达量较高，其与PET值呈负相关，与4 h超滤量呈正相关。miR-200a的潜在靶基因众多，可能通过不同生物学过程影响腹膜转运特性。

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9. 妊娠期糖尿病母亲所产新生儿脐带血皮质醇水平变化及其对子代健康的影响

朱雅洁, 林慧, 陈茜, 赵奕然, 刘欣梅, 黄荷凤

2021, 41 (1): 49-54. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.008

摘要（639）

HTML （14）

PDF（pc）（1645KB）（317）

目的·探讨妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）对新生儿脐带血皮质醇水平的影响，并探索围产期高皮质醇暴露对子代学龄前期健康状况的影响。方法·纳入170例产妇及其足月、单胎分娩新生儿，其中GDM组产妇66例、孕期正常糖耐量（normal glucose tolerance，NGT）组产妇104例。采集新生儿的脐带血，测量其皮质醇及促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）浓度。利用SPSS软件分析GDM对新生儿脐带血皮质醇及ACTH水平的影响。采用多元线性回归模型分析新生儿脐带血皮质醇水平的影响因素。采用Pearson χ²检验分析围产期高皮质醇对子代学龄前期健康状况的影响，并采用二元Logistic回归模型分析子代学龄前期肥胖的影响因素。结果·与NGT组相比，GDM组新生儿的脐带血皮质醇水平较高，ACTH水平较低（均P<0.05）。多元线性回归分析显示，母亲孕次、75 g葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）服糖后1 h及2 h血糖水平是新生儿脐带血皮质醇水平的独立影响因素（均P<0.05）。随访结果显示，围产期较高水平皮质醇的子代学龄前期肥胖率较高（P=0.009）。二元Logistic回归分析证实新生儿脐带血皮质醇水平≥192.00 ng/mL是学龄前期肥胖的独立危险因素（OR=4.714，P=0.016）。结论·GDM引起新生儿脐带血皮质醇升高，围产期高皮质醇暴露导致子代学龄前期肥胖风险增加，GDM可能通过围产期高皮质醇暴露引起子代远期疾病。

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10. 可溶性白介素2受体和肿瘤坏死因子 α对狼疮性肾炎活动度的预测价值

黄冠文, 包继文, 李子扬, 张敏芳, 周文彦, 王琴, 倪兆慧, 王玲

2021, 41 (1): 55-61. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.009

摘要（578）

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PDF（pc）（1670KB）（336）

目的·研究血清可溶性白介素2受体（soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平与狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）病情的相关性及对LN活动度的预测价值。方法·采用横断面研究，收集2018年1月—12月于上海交通大学医学院附属仁济医院东院就诊的LN患者40例及健康者68例（对照组），收集其临床相关指标并检测血清sIL-2R和TNF-α。比较LN患者和对照组血清sIL-2R和TNF-α水平，并采用Spearman秩相关分析评价LN患者sIL-2R和TNF-α与临床指标的相关性。此外，将LN患者分为活动组和非活动组，比较两者临床指标的差异，采用多因素Logistic回归分析LN活动度的预测因素，并用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价其对LN患者疾病活动度的预测价值。结果·LN患者血清sIL-2R和TNF-α水平显著高于对照组（均P<0.05）。LN患者血清sIL-2R水平与系统性红斑狼疮疾病活动指数（systemic lupus erythematosus disease activity index-2000，SLEDAI-2K）、24 h尿总蛋白（24 hours urine total protein，24h-UTP）、抗双链DNA抗体（anti-double stranded DNA antibody，anti-dsDNA）、血肌酐和高敏C反应蛋白（high sensitive C-reactive protein，h-CRP）呈正相关（均P<0.05），和补体C3呈负相关（P=0.002）。TNF-α水平与SLEDAI-2K、24h-UTP、血肌酐和h-CRP呈正相关（均P<0.05），但与anti-dsDNA和补体C3无明显相关性。LN活动组患者24h-UTP、肌酐、anti-dsDNA、TNF-α和sIL-2R水平显著高于非活动组（均P<0.05），补体C3水平低于非活动组（P=0.000）。sIL-2R（OR=1.011）和anti-dsDNA（OR=1.025）是提示LN患者疾病活动的预测因素（均P<0.05）。sIL-2R联合anti-dsDNA预测LN患者疾病活动度的曲线下面积为0.957（P=0.000）。结论·LN患者中血清sIL-2R和TNF-α水平升高，sIL-2R和TNF-α水平与LN疾病活动相关，sIL-2R联合anti-dsDNA可有效地预测LN患者疾病活动度。

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11. 急性缺血性脑卒中定量脑电图特征与CT灌注成像参数的相关性

刘秀颖, 蓝瑞芳

2021, 41 (1): 62-65. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.010

摘要（521）

HTML （2）

PDF（pc）（1007KB）（293）

目的·探讨急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）患者早期定量脑电图（quantitative EEG，QEEG）特征和脑CT灌注成像参数的相关性，并分析QEEG特征与美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分的相关性。方法·纳入2014年3月至2016年6月钦州市第一人民医院收治的AIS患者92例，所有患者入院时均急诊给予脑CT灌注成像检查，确定缺血性病变区域，而后给予脑电图监测至少2 h，并于入院后进行NIHSS评分。根据CT灌注图像获得脑血流量（cerebral blood flow，CBF）、平均通过时间（mean transit time，MTT）和峰值时间（time to peak，TTP）等参数。QEEG分析获得α波指数、θ波指数、δ波指数、慢波指数、α/δ相对功率比（ADR）、（δ+θ）/（α+β）相对功率比（DTABR）和脑对称指数（brain symmetry index，BSI）等指标。通过Pearson线性相关性分析，研究缺血性病变区域CT灌注成像参数和QEEG特征之间的相关性，以及CT灌注成像参数、QEEG特征与NIHSS评分的相关性。结果·AIS患者缺血性病变区域与对侧区域相比，CBF减少，MTT和TTP延长，δ波指数、慢波指数和BSI升高，ADR和DTABR降低，差异具有统计学意义（均P<0.05）。Pearson线性相关性分析显示，MTT与δ波指数、慢波指数、BSI呈正相关（均P<0.05），与ADR、DTABR呈负相关（均P<0.05）；TTP与δ波指数、慢波指数、BSI呈正相关（均P<0.05），与ADR、DTABR呈负相关（均P<0.05）；NIHSS评分与MTT、TTP、δ波指数、慢波指数、BSI呈正相关（均P<0.05），与CBF、ADR、DTABR呈负相关（均P<0.05）。结论·AIS患者的QEEG特征与CT灌注成像参数之间存在相关性。早期记录患者QEEG特征有助于评估缺血灶变化和神经缺损程度，并实现动态监测。

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12. 超声引导下颈部迷走神经阻滞联合胸椎旁阻滞在胸腔镜手术中的应用

程晨, 范坤, 张瑛

2021, 41 (1): 66-69. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.011

摘要（594）

HTML （2）

PDF（pc）（1465KB）（270）

目的·评估超声引导下颈部迷走神经阻滞（cervical vagal block，CVB）联合胸椎旁阻滞（thoracic paravertebral block，TPVB）在胸腔镜肺大疱切除术中的安全性和有效性。方法·纳入2019年1月—2020年2月于上海交通大学附属第六人民医院东院择期行胸腔镜下肺大疱切除术患者40例，采用随机数字表将其分为双腔支气管插管全身麻醉（general anaesthesia with double lumen tube，GA+DLT）组20例，以及非气管插管神经阻滞麻醉（non-intubated nerve block anaesthesia，NINBA）组20例。GA+DLT组采用支气管插管静吸复合全身麻醉，术后采用患者静脉自控镇痛（patient controlled intravenous analgesia，PCIA）。NINBA组行超声引导下CVB联合TPVB，予0.5%罗哌卡因40 mL。记录2组患者术中是否出现呛咳、出血量、低氧血症发生情况和手术时间，术后胸闷发生情况、运动视觉模拟评分（visual analogue score，VAS）、恶心呕吐发生率、术后帕瑞昔布钠使用次数、术后住院天数及Bruggermann舒适评分（Bruggermann Comfort Score，BCS）。用 SPSS 19.0 软件进行统计学分析，定量资料以 $x ˉ ± s$ 表示，组间比较采用t检验；定性资料采用χ²^{检验。结果·2组患者术中均未出现低氧血症和呛咳，出血量和手术时间差异无统计学意义。NINBA组患者术后运动VAS较GA+DLT组低（P=0.008），术后帕瑞昔布钠使用次数较GA+DLT组少（P=0.000）；NINBA组患者BCS较GA+DLT组明显升高（P=0.020）；与NINBA组比较，GA+DLT组患者术后恶心呕吐发生率高。结论·超声引导下CVB联合TPVB可安全、有效地用于胸腔镜下肺大疱切除术。}

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13. UE可视喉镜联合视可尼喉镜在肥胖患者气管插管中的应用

马鑫, 夏一梦, 范秋维

2021, 41 (1): 70-73. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.012

摘要（548）

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PDF（pc）（1004KB）（249）

目的·探讨UE可视喉镜联合视可尼喉镜在肥胖患者气管插管中的应用。方法·选取2020年1月—5月在上海交通大学医学院附属瑞金医院全身麻醉下行气管插管的肥胖患者45例，随机分为3组（每组n=15）：A组使用UE可视喉镜行气管插管，B组使用视可尼喉镜行气管插管，C组使用UE可视喉镜联合视可尼喉镜行气管插管。评估3组患者的一般情况和Mallampati分级。分别记录麻醉前（T1）、插管后1 min（T2）、插管后3 min（T3）、插管后5 min（T4）和插管后10 min（T5）的平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）和心率（heart rate，HR）以及插管所需时间、一次插管成功率等，以及术毕拔管后至术后第2日患者的随访情况，包括声嘶、咽痛和组织损伤。结果·3组患者的一般情况比较差异无统计学意义。C组插管时间明显短于另2组（P=0.007，P=0.001）。在T2时间点，与A组和B组相比，C组MAP（P=0.006，P=0.031）和HR（P=0.013，P=0.042）波动明显减小。术后C组咽痛发生率低于B组（P=0.010）。结论·UE可视喉镜联合视可尼喉镜可缩短对肥胖患者的气管插管时间，提高一次插管成功率，减少插管引起的血流动力学波动，并降低术后并发症的发生率。

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14. 快速康复外科联合胸腹腔镜下食管癌根治术对老年患者的疗效分析

张冬蕾, 魏华兵, 周力璜, 钱晓哲

2021, 41 (1): 74-77. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.013

摘要（475）

HTML （4）

PDF（pc）（1027KB）（251）

目的·分析快速康复外科（fast track surgery，FTS）联合胸腹腔镜下食管癌根治术对老年患者的疗效，为临床应用提供依据。方法·收集2016年5月—2019年5月上海交通大学医学院附属仁济医院南院胸外科住院治疗的38例老年食管癌患者资料，按照围术期处理方法分为FTS组（19例）和对照组（19例），FTS组行FTS方法，对照组采用传统干预法；比较2组患者的术后疼痛评分、胸管及尿管留置时间、胃肠功能恢复时间、住院时间、并发症发生率等指标。结果·FTS组的术后疼痛评分明显低于对照组；2组患者在胸管［（2.9±0.9） d vs （6.3±1.4） d］及尿管［（1.7±0.5） d vs （5.2±1.6） d］留置时间、胃肠功能恢复时间［（2.5±0.6） d vs （6.6±2.1） d］、住院时间［（14.7±3.1） d vs （20.6±3.8） d］等方面，FTS组均优于对照组（均P<0.05）。结论·FTS联合胸腹腔镜下食管癌根治术可有效缓解老年患者术后疼痛，并可缩短住院时间，加速患者康复。

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15. 重庆市糖尿病患病率、死亡率及伤残调整寿命年率分析

丁贤彬, 毛德强, 焦艳, 陈莉玲, 许杰

2021, 41 (1): 78-81. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.014

摘要（737）

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PDF（pc）（1106KB）（578）

目的·分析重庆市糖尿病的患病率、死亡率及伤残调整寿命年（disability-adjusted life year，DALY），为开展糖尿病防治提供依据。方法·收集并整理中国死因登记报告信息系统中记录的2018年重庆市糖尿病死亡个案资料；根据《中国居民慢性病与营养监测工作方案（试行）》，获取2018年重庆市糖尿病患病率资料。采用SPSS 25.0软件计算重庆市糖尿病死亡率、标化死亡率、患病率、标化患病率、早死所致寿命损失年（years of life lost，YLL）率、伤残所致寿命损失年（years lived with disability，YLD）率、DALY率等指标。结果·2018年重庆市糖尿病死亡率与标化死亡率分别为16.20/10万、8.82/10万，女性的糖尿病死亡率高于男性（χ²=3.99，P=0.045）。2018年重庆市15岁及以上居民的糖尿病患病率为17.90%，标化患病率为9.25%，男性的糖尿病患病率高于女性（χ²=18.12，P=0.000）。2018年重庆市糖尿病YLL率、YLD率和DALY率分别为2.99‰、7.44‰与10.43‰，YLL率与YLD率占DALY率的比例分别为28.67%与71.33%。结论·重庆市糖尿病疾病负担较重，死亡率与患病率均较高，YLD率占DALY率超过70%。

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16. 男性肿瘤患者生育力保存认知现状调查

张凤春, 张硕渊, 陈天恩, 徐海燕, 马越, 刘照南, 徐迎春

2021, 41 (1): 82-88. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.015

摘要（468）

HTML （5）

PDF（pc）（1132KB）（293）

目的·了解在三甲医院就诊的男性肿瘤患者对生育力保存的认知情况。方法·采用问卷调查的方法，设计“男性肿瘤患者对生育力保存认知调查问卷”，于2018年1月1日—12月31日，对在上海交通大学医学院附属仁济医院就诊的50岁及以下的男性肿瘤患者进行电话随访和当面随访，并进行问卷填写。结果·本次调查男性患者共计212例，平均年龄（34.4±0.5）岁；其中61例（28.8%）未生育子女，27例（12.7%）了解生育力保存，28例（13.2%）有意愿做生育力保存，87例（41.0%）知道放射治疗（放疗）或化学治疗（化疗）可能会影响生育能力。在了解生育力保存的27例患者中，19例（70.4%）通过医师途径得知，5例（18.5%）通过媒体途径得知，6例（22.2%）通过网络途径得知。有生育史的男性患者更倾向于无生育诉求（P=0.000）。年龄低于25岁的男性患者更愿意生育（P=0.046）。本科及以上学历（P=0.006）、有生育力保存意愿（P=0.010）的患者更倾向于了解生育力保存。有无接受过化疗（P=0.013）、是否有子女（P=0.044）是影响患者有意愿做生育力保存的主要因素。结论·目前大多数男性肿瘤患者缺乏对生育力保存的认知，可能与患者文化水平低和医务工作者宣教工作不足有关。医务工作者需要加大生育力保存的宣教力度，避免有生育意愿的患者失去繁衍后代的机会。

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17. 蛋白质SUMO化修饰的蛋白质组学研究述评

熊强强, 屠俊, 李郡如, 程金科, 左建宏, 陈亚兰

2021, 41 (1): 89-94. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.016

摘要（969）

HTML （23）

PDF（pc）（1585KB）（567）

小分子泛素相关修饰物（small ubiquitin-related modifier，SUMO）化修饰在真核细胞中广泛存在，参与了多种信号转导和代谢途径。规模化鉴定SUMO化修饰蛋白质有助于从整体角度揭示SUMO化修饰的功能和作用机制。目前，有关SUMO化修饰位点的鉴定难度较大，如何规模化研究蛋白质的SUMO化修饰尚未有定论。基于此，该文系统分析了哺乳动物细胞中开展SUMO化修饰蛋白质组学的研究工作，并在总结其研究方法和成果的基础上，对SUMO的突变模式和富集方式进行详细分析，进而归纳出针对细胞和组织样品进行SUMO化修饰位点系统化鉴定的理想方法。

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18. 经颅聚焦超声刺激治疗精神障碍的研究现状及展望

翟兆琳, 刘登堂

2021, 41 (1): 95-98. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.017

摘要（1128）

HTML （27）

PDF（pc）（1001KB）（675）

经颅聚焦超声刺激作为一种非侵入性的大脑调控技术，具有无创安全、聚焦区域精准、穿透部位深、易兼容神经影像同步记录的优势。经颅聚焦超声刺激已在治疗特发性震颤、帕金森病、脑肿瘤等疾病中得到应用，但在精神科领域仍发展缓慢。该文对经颅聚焦超声刺激治疗精神障碍的研究现状进行综述，分析目前该技术应用所面临的困境，并对未来做出展望。

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19. 镇静催眠药物滥用及干预方式的研究进展

叶玉剑, 钟娜, 赵敏

2021, 41 (1): 99-102. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.018

摘要（743）

HTML （13）

PDF（pc）（994KB）（428）

镇静催眠药物具有起效快速、疗效可靠、安全性高的特点，已经成为失眠、焦虑、癫痫以及酒精依赖戒断治疗的一线用药。合理使用此类药物具有重要的临床应用价值，但滥用或不当使用可能会造成患者记忆下降、意外伤害风险增加等不良后果。已有一些针对患者或处方医师的干预研究，旨在降低镇静催眠药滥用或不当使用的风险。该文就镇静催眠药物滥用的现状及干预方式进行综述，以期为合理应用镇静催眠药及后续相关研究提供依据。

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20. 糖尿病肾病中的组蛋白修饰与靶向干预的研究进展

姜梦迪, 张文

2021, 41 (1): 103-107. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.019

摘要（593）

HTML （5）

PDF（pc）（1071KB）（400）

糖尿病肾病致病机制复杂，临床治疗管理难度大。因“代谢记忆”的发现，表观遗传学在糖尿病肾病的研究中逐渐得到重视。糖尿病肾病的病理改变包括足细胞病变、系膜基质变化、上皮细胞-间充质转化等，其致病机制则涉及氧化应激、糖基化终产物、自噬与凋亡等过程。而作为糖尿病肾病发病机制中重要的组成部分，组蛋白乙酰化、甲基化、泛素化等修饰广泛参与以上过程。靶向组蛋白修饰的药物在实验条件下已取得较好的效果。该文针对糖尿病肾病发病过程中的组蛋白修饰与靶向干预的研究进展进行综述。

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21. 围术期微循环的相关研究进展

阎乃璐, 陆菡, 于布为

2021, 41 (1): 108-111. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.020

摘要（667）

HTML （2）

PDF（pc）（944KB）（322）

随着科学技术的发展，从机体微循环角度出发进行围术期管理受到越来越多的关注。麻醉状态下受麻醉药物、非麻醉药物、手术和液体治疗等因素的影响，机体可产生微循环紊乱。各因素中，液体治疗对微循环的改善作用获得较多认可。麻醉领域、重症领域研究者均曾提出以微循环为导向的液体治疗或复苏理念，但缺少大量临床研究的证实。目前，旁流暗视野技术可实现机体微循环的床旁、无创、实时的监测，可安全地应用于临床，借以实时观察微循环状态，调整液体类型、输注速度及液体总量以改善微循环，改善患者预后。以微循环为导向的液体治疗无疑将成为未来麻醉管理的一个重要方向。文章就围术期微循环的相关研究进展作一综述。

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22. 非酒精性脂肪性肝病血清学无创诊断的研究进展

桑潮, 梁丹丹, 谢国祥, 贾伟, 陈天璐

2021, 41 (1): 112-117. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.021

摘要（738）

HTML （7）

PDF（pc）（1180KB）（442）

随着肥胖和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成为我国第一大慢性肝病。NAFLD可从单纯性脂肪肝发展为非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）、NASH相关肝纤维化和肝硬化，甚至肝细胞癌。准确评估NAFLD并尽早进行干预有利于减轻疾病负担，控制疾病进展。肝穿刺活组织检查是诊断NAFLD的“金标准”，但有一定的局限性和显著的并发症，临床应用受限。血清学检测作为一种无创的检测方法，越来越受到研究者和临床工作者的关注。了解各种NAFLD血清学无创诊断方法和指标的优缺点和应用范围，有助于增加诊断途径、提高诊断效力、降低患者痛苦、节约医疗资源。文章对NAFLD血清学无创诊断研究进展作一综述。

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23. 乳腺癌易感基因1蛋白在脑胶质瘤中的表达及对替莫唑胺敏感性的影响

赵晓军, 乔志刚, 梁挺宇, 安艳玲

2021, 41 (1): 118-122. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.022

摘要（483）

HTML （6）

PDF（pc）（1577KB）（256）

目的·探究乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene 1，BRCA1）蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及对替莫唑胺（temozolomide，TMZ）敏感性的影响。方法·选择2010年1月—2017年12月于山西省肿瘤医院神经外科行手术切除治疗的脑胶质瘤患者104例作为研究组，同时选择头颅损伤行内减压手术治疗的患者30例作为对照组；采用免疫组织化学法检测BRCA1蛋白的表达；采用χ²检验分析BRCA1蛋白表达与脑胶质瘤患者临床病理特征之间的关系；采用Kaplan-Meier法计算BRCA1蛋白阳性表达和阴性表达的脑胶质瘤患者的生存率，使用Log-Rank法进行组间差异显著性检验。将脑胶质瘤细胞U251随机分为3组，分别转染shRNA-BRCA1沉默载体（sh-BRCA1组）、shNC-BRCA1空表达载体（sh-NC组）及空白对照磷酸盐缓冲液（Blank组），使用定量聚合酶链反应（quantitative PCR，qPCR）检测其转染效果；采用CCK-8法检测3组细胞的增殖活性及其对TMZ的敏感性。结果·免疫组织化学分析显示，在30例对照组标本中有23例为BRCA1阳性表达（阳性表达率为76.67%），而在104例研究组标本中有33例呈阳性（阳性表达率为31.73%），阳性表达率的组间差异具有统计学意义（P=0.009）；研究组中病理分级为Ⅰ~Ⅱ级的肿瘤组织的BRCA1蛋白阳性表达率明显高于Ⅲ~Ⅳ级（P=0.022），且BRCA1蛋白表达与患者的年龄、性别、病理类型无显著相关性；BRCA1蛋白阳性表达患者的生存率与阴性表达患者间差异无统计学意义。体外研究显示，sh-BRCA1组BRCA1 mRNA表达水平明显低于sh-NC组（P=0.037）和Blank组（P=0.035）；经转染并培养48、72 h后，sh-BRCA1组细胞的增殖活性明显高于Blank组（P=0.043，P=0.037）和sh-NC组（P=0.046，P=0.037）；当TMZ浓度为100、200 μmol/L时，sh-BRAC1组的细胞增殖活性明显高于sh-NC组（P=0.041，P=0.040）和Blank组（P=0.038，P=0.042）。结论·BRCA1蛋白在脑胶质瘤中低表达，且BRCA1的阳性表达与肿瘤病理分级相关，而与患者的年龄、性别、病理类型及生存率无关。抑制BRCA1表达能够降低脑胶质瘤细胞对TMZ的敏感性。

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24. 1例复发性急性髓细胞性白血病眼底出血病例报道

邱婷, 靳婧, 崔元玥, 宋蕾, 李谐, 渠继芳

2021, 41 (1): 123-125. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.023

摘要（616）

HTML （4）

PDF（pc）（1771KB）（547）

患者为16岁女性，因“视力逐渐下降4个月”就诊，眼底检查发现其双眼黄斑区黄白色陈旧出血，右眼颞侧视网膜浅层片状新鲜出血。患者有既往急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia，AML）骨髓复发史。经血液肿瘤科骨髓移植治疗后，患者于眼科复查发现双眼视力提高、眼底出血吸收。该病例在被确诊为AML复发之前，其视力已有所下降，未及时到眼科就诊。对于白血病患者，医务人员需进行充分宣教，告知可能出现的髓外其他症状，并建议定期到眼科会诊。若有伴发症状出现，建议多学科医师合作诊治，以期获得更好的治疗效果，恢复患者视功能，提高其生存质量。

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25. 克兰费尔特综合征合并糖尿病1例报道及文献复习

张松涛, 肖元元, 郭慧, 高清歌, 魏丽

2021, 41 (1): 126-128. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.024

摘要（574）

HTML （7）

PDF（pc）（876KB）（246）

克兰费尔特综合征（Klinefelter syndrome，KS）是一种染色体异常疾病，是导致男性不育的常见病因之一。该病在儿童期临床表现不典型，青春发育期及成年期除性发育异常外，还可伴有代谢综合征发生。该文报告1例以血糖升高为主诉就诊的KS患者，首诊考虑糖尿病，经仔细追问病史、查体及进一步检查，诊断为KS合并2型糖尿病。该病例提示临床医师需提高对KS的认识，以便能早期发现并做出诊断，及时治疗。

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26. 基于生物医学大数据寻找不孕症关键致病基因及通路

魏佳乐, 刘鑫奕, 陆绍永, 芦雪峰, 张健

2021, 41 (10): 1277-1284. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.10.001

摘要（446）

HTML （195）

PDF（pc）（6155KB）（480）

目的·通过整合不孕症遗传因素大数据，挖掘突变规律及相关致病基因。方法·根据全球蛋白资源数据库（Universal Protein Resource，Uniprot）蛋白类别对搜集的人类不孕症致病基因进行分类，统计分析临床病例中每类基因的突变频数。针对功能异常的氧化还原酶这一重要致病因素，进行功能和通路分析，观察通路的相关情况。于小鼠基因数据库（Mouse Genome Informatics，MGI）获取人类类固醇激素生成通路的小鼠同源基因及致病信息，寻找规律并结合基因互作分析评估其中的潜在基因。结果·不孕症致病基因里氧化还原酶类基因突变最常见，可能最易发生突变；其聚集于类固醇激素生成通路，发现潜在相关突变基因，并发现此通路醛酮还原酶家族1成员C3（aldo-keto reductase family 1 member C3，AKR1C3）是其中最可能的人类不孕症的潜在致病基因。结论·主要产生类固醇激素的氧化还原酶类致病基因在不孕症中突变最常见，可能包括AKR1C3。

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27. 跑轮运动对小鼠皮质神经元AKT/mTOR通路活性及运动诱发电位的影响

易凌荣, 谭波涛, 詹祖雄, 刘媛, 殷樱, 虞乐华

2021, 41 (10): 1285-1289. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.10.002

摘要（518）

HTML （189）

PDF（pc）（1943KB）（281）

目的·观察不同强度的跑轮运动对小鼠皮质神经元蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（protein kinase B/mammalian target of rapamycin，PKB/mTOR，AKT/mTOR）通路的激活情况及对神经传导的影响。方法·选取24只成年C57BL/6J小鼠为研究对象，随机分为对照组、低运动强度（low exercise intensity，LEI）组、中等运动强度（moderate exercise intensity，MEI）组和高运动强度（high exercise intensity，HEI）组，每组6只。4组小鼠接受为期3 d的预训练，结束后分别行不同强度的正式训练（1周）。检测运动诱发电位（motor-evoked potential，MEP）观察小鼠右上肢的神经传导情况。采用蛋白质印迹（Western blotting）检测小鼠运动皮质中AKT、核糖体蛋白S6（ribosomal S6 protein，S6）、胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1，IGF1）和脑源性生长因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）表达情况。结果·MEP检测显示，与对照组相比，LEI组、MEI组和HEI组小鼠MEP的N1潜伏期有所缩短（均P<0.05）；与HEI组相比，LEI组小鼠的N1潜伏期更短（P=0.032）。同时，与对照组相比，LEI组小鼠MEP的P1潜伏期亦有缩短（P=0.015）。Western blotting结果显示，与对照组相比，LEI组、MEI组和HEI组小鼠运动皮质中p-AKT/AKT和p-S6/S6的表达水平明显升高（均P<0.05）；LEI组小鼠运动皮质中IGF1、BDNF的表达水平较对照组有所增加（均P<0.05）。结论·低强度运动训练能有效激活皮质神经元AKT/mTOR通路，提高神经传导速度，这可能与升高的神经生长因子水平相关。

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28. METTL10表达下调与足细胞损伤的关系

包继文, 李子扬, 尧欢珍, 吴蓓, 周文彦, 顾乐怡, 王玲

2021, 41 (10): 1290-1296. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.10.003

摘要（486）

HTML （187）

PDF（pc）（3508KB）（240）

目的·分析足细胞损伤中的差异基因表达，并验证其中关键基因METTL10的蛋白表达。方法·从NCBI_GBO数据库下载足细胞损伤相关RNA芯片数据集（GSE108629），包括正常足细胞组（n=4）和损伤足细胞组（n=4）；采用limma 软件包和affy软件包进行2组间差异表达基因分析，以基因表达倍数变化（fold change，FC）对数的绝对值| log FC |≥2且校正P值（q值）<0.05为筛选条件。收集于上海交通大学医学院附属仁济医院进行肾组织活检并诊断为局灶节段性肾小球硬化或者微小病变的大量蛋白尿患者，以肾组织活检结果为轻微病变或者良性肾小动脉硬化症的患者为对照组；收集患者的基本资料和临床资料，利用免疫荧光染色检测患者肾脏病理标本中METTL10蛋白表达水平。BAL/BC小鼠随机分为2组：阿霉素（adriamycin，ADR）处理组按10 mg/kg尾静脉注射ADR构建小鼠肾病模型（n=6）；对照组等体积注射磷酸盐缓冲液（n=6）。利用代谢笼收集小鼠的24 h尿液，分别检测注射前和注射14 d时2组小鼠尿白蛋白肌酐比值（urinary albumin creatinine ratio，UACR）；在第15日处死小鼠，收集小鼠肾脏组织标本，通过蛋白印迹法检测ADR诱导小鼠肾病模型中METTL10和足细胞标志物包括synaptopodin、nephrin、podocin和Wilms’ tumor 1 （WT1）的表达水平。结果·在损伤足细胞中发现5 353个差异表达基因（3 402个显著上调，1 951个显著下调），METTL10是其中一个显著下调的基因。免疫荧光检测结果显示METTL10在人正常肾小球组织中表达，并且METTL10与足细胞标志物podocalyxin存在共定位；与对照组相比，METTL10在大量蛋白尿患者肾小球组织中表达明显下降。与对照组相比，注射14 d时ADR处理组小鼠UACR明显升高（P=0.005）；蛋白印迹法检测结果显示，与对照组小鼠相比，ADR处理组小鼠肾脏中METTL10表达下调（P=0.001），同时伴随足细胞标志物synaptopodin、nephrin、podocin和WT1表达下降，差异均具有统计学意义（对应P值分别为0.001、0.005、0.000和0.006）。结论·METTL10表达下调可能与足细胞损伤有关。

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29. 新型口腔细菌丝氨酸蛋白酶抑制剂Tannerpin的制备与结晶

杨婷婷, 许佳伟, 周爱武, 叶玮

2021, 41 (10): 1297-1302. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.10.004

摘要（441）

HTML （25）

PDF（pc）（2127KB）（165）

目的·采用生物化学和结构生物学的方法，制备和结晶高纯度的新型口腔细菌丝氨酸蛋白酶抑制剂Tannerpin。方法·通过氨基酸序列分析，在牙周疾病相关细菌中筛选得到新型丝氨酸蛋白酶抑制剂，并将其命名为Tannerpin；构建融合表达载体pSUMO3-Tannerpin，将其转入大肠埃希菌BL21（DE3）系统进行诱导表达；采用镍离子亲和层析、SUMO特异性蛋白酶2（SUMO-specific protease 2，SENP2）酶切和凝胶过滤层析组合的纯化方案对Tannerpin进行分离纯化，并经十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）进行验证；而后，对该纯化蛋白的结晶条件进行筛选及优化，并对其作用底物进行筛选。结果·SDS-PAGE结果显示，SUMO3-Tannerpin融合蛋白在大肠埃希菌中成功表达。利用纯化方案去除该蛋白的融合标签后，获得了相对分子质量约为43 000的Tannerpin。通过结晶条件的初筛和优化，最终在20 ℃、pH=6.0、沉淀剂为28%聚乙二醇3350和8% Tacsimate的条件下获得了分辨率为1.7 ?的Tannerpin晶体。然而，未筛选到Tannerpin的作用底物。结论·成功制备了口腔细菌分泌的新型丝氨酸蛋白酶抑制剂Tannerpin及其晶体，或将为后续其结构分析及功能研究奠定基础。

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30. CREB1基因与抑郁症和双相Ⅱ型障碍的关联研究

施波, 陈建民, 赵俊雄, 唐伟, 范卫星, 张程赪, 张晨

2021, 41 (10): 1303-1307. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.10.005

摘要（442）

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PDF（pc）（1195KB）（171）

目的·探讨CREB1基因与抑郁症和双相Ⅱ型障碍的相关性。方法·共纳入抑郁症患者362例，双相Ⅱ型障碍患者381例以及健康志愿者416例。抑郁症组、双相Ⅱ型障碍组分别与健康对照组比较，其性别、年龄及受教育年限间的差异均无统计学意义。采用汉密尔顿抑郁量表评估抑郁症患者的严重程度，轻躁狂症状清单筛查抑郁症和双相Ⅱ型障碍患者的既往躁狂发作史；采集每位入组对象的静脉血2 mL，采用离心柱型基因组DNA试剂盒提取外周血白细胞全基因组DNA；使用单碱基延伸法（SNaPshot）单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）分型技术对CREB1基因标签SNP rs10932201和rs3770704位点进行分型；利用BRAINEAC数据库分析SNP对脑内CREB1基因表达的影响。结果·抑郁症组、双相Ⅱ型障碍组与对照组CREB1基因rs10932201和rs3770704位点基因型的观察值和期望值Hardy-Weinberg平衡吻合度均良好（P>0.05）；连锁不平衡分析结果显示rs10932201和rs3770704位点之间具有较强的连锁不平衡，且位于同一区块内（r²>0.4）。在CREB1基因rs10932201位点，双相Ⅱ型障碍组与对照组等位基因分布频率相比，差异具有统计学意义（χ²=4.27，P=0.042）；抑郁症组与对照组等位基因分布频率相比，差异无统计学意义。抑郁症组、双相Ⅱ型障碍组分别与对照组基因型分布频率比较，差异均无统计学意义。在CREB1基因rs3770704位点，无论是等位基因还是基因型分布频率，抑郁症组、双相Ⅱ型障碍组分别与对照组比较，差异均无统计学意义；CREB1基因rs10932201和rs3770704位点之间构建的单倍型中，A-T单倍型在双相Ⅱ型障碍组中分布频率为57.5%，具有统计学意义（χ²=4.07，P=0.044）；表达数量性状分析结果显示rs10932201位点在颞叶皮层内与CREB1基因表达显著相关（P=0.048）。结论·CREB1基因rs10932201位点与双相Ⅱ型障碍有关，可能是双相Ⅱ型障碍发生的风险因子，但与抑郁症无关。

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31. 静脉内热消融术（980 nm激光）联合泡沫硬化剂在下肢静脉曲张日间手术中的疗效分析

李永传, 陆信武, 张志华, 秦金保, 张省

2021, 41 (10): 1308-1312. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.10.006

摘要（467）

HTML （11）

PDF（pc）（915KB）（193）

目的·对比分析下肢静脉曲张患者采用980 nm激光的静脉内热消融术（endovascular thermal ablation，EVTA）联合泡沫硬化剂日间手术（局部麻醉）与大隐静脉高位结扎+810 nm激光的EVTA联合泡沫硬化剂住院手术（全身麻醉）的治疗效果。方法·回顾性分析2019年3月—2020年3月于徐州矿务集团第一医院普通外科分别接受上述2种手术方式的患者，其中日间手术者111例（980 nm组）、住院手术者107例（810 nm组）。收集患者的基线数据、术后资料及随访资料，并对其组间差异进行比较。结果·2组患者在基线数据、随访资料间差异均无统计学意义。而在术后，980 nm组患者在疼痛评分、疼痛持续时间、使用止痛药者占比、恢复日常生活所需时间及经济成本方面均优于810 nm组（均P<0.05）。结论·静脉内热消融术（980 nm激光）联合泡沫硬化剂行日间手术治疗下肢静脉曲张在患者术后舒适度、住院时间及费用方面存在一定的优势，或将为不适合全麻手术的患者提供新的选择。

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32. 非线性混合效应模型基于异速生长方程拟合上下法实验数据确定儿童右美托咪定半数有效量

许文音, 黄贞玲, 黄咏磊, 张瑞冬, 王璐, 张莺, 白洁, 郑吉建

2021, 41 (10): 1313-1317. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.10.007

摘要（523）

HTML （16）

PDF（pc）（1195KB）（240）

目的·探索采用非线性混合效应模型基于异速生长方程拟合上下法临床实验数据，以确定儿童半数有效量（median effective dose，ED₅₀）的可行性。方法·对22例2~12岁阻塞型睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）患儿采用右美托咪定复合艾司氯胺酮诱导睡眠并实施气道镜检查（drug-induced sleep endoscopy，DISE）。患儿静注艾司氯胺酮0.5 mg/kg，同时开始静脉输注预设剂量右美托咪定10 min，如置入内镜时无体动和/或呛咳并完成DISE检查视为镇静成功，反之为镇静失败。根据上下法确定右美托咪定剂量，初始剂量1.0 μg/kg（剂量间隔1.2倍）。10 min后开始DISE检查。Dixon-Massey公式和非线性混合效应模型拟合用于计算ED₅₀。结果·9例OSA患儿镇静成功，13例患儿失败。Dixon-Massey公式计算的右美托咪定ED₅₀值1.9 μg/kg与非线性混合效应模型拟合值2.0 μg/kg相似。引入异速生长方程模型拟合效果显著改善（P<0.05），将成人体质量标准化为70 kg后，儿童ED₅₀和ED₉₅值分别为5.76×（体质量/70） μg/kg和11.5×（体质量/70） μg/kg，量效关系的斜率为4.25。结论·上下法实验数据可采用非线性混合效应模型基于异速生长方程拟合。相比Dixon-Massey公式的优点是可同时确定药物ED₅₀、ED₉₅以及量效关系的斜率，且这种方法有助于确定协变量的影响。

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33. Xpert MTB/RIF检测对淋巴结结核的诊断价值

柯荟, 桂徐蔚, 顾瑾

2021, 41 (10): 1318-1322. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.10.008

摘要（568）

HTML （8）

PDF（pc）（838KB）（147）

目的·分析联合利福平耐药实时荧光定量核酸扩增技术（rifampicin resistant Mycobacterium tuberculosis semi-nested multiple real-time fluorescence quantitative system，Xpert MTB/RIF）检测对于提高淋巴结结核诊断率的意义。方法·回顾性分析2016年1月至2018年12月在上海市肺科医院初次诊断为颈淋巴结结核并接受淋巴结穿刺的351例患者的临床资料，包括淋巴结穿刺物的结核分枝杆菌涂片、结核分枝杆菌培养、结核分枝杆菌DNA检测、病理学检测及Xpert MTB/RIF检测结果；分析不同检测方法的阳性率及结核分枝杆菌涂片、结核分支杆菌培养、结核分支杆菌DNA检测、病理学检测分别联合Xpert MTB/RIF检测的阳性率。结果·共纳入145 例确诊淋巴结结核的患者。其中，结核分枝杆菌涂片阳性患者39 例，结核分枝杆菌DNA阳性患者74 例，Xpert MTB/RIF检出患者111例，结核分枝杆菌培养阳性患者51 例，病理检测阳性患者87 例。Xpert MTB/RIF检出8 例利福平耐药患者，其中6 例患者结核分枝杆菌培养阴性，2例患者结核分枝杆菌培养阳性并提示利福平耐药。结核分枝杆菌DNA联合Xpert MTB/RIF检测阳性率最高（91.0%），显著高于结核分枝杆菌涂片联合Xpert MTB/RIF检测（80.7 %），差异有统计学意义（P=0.017）；同时也高于结核分枝杆菌培养联合Xpert MTB/RIF检测（88.3 %）及病理检测联合Xpert MTB/RIF检测（90.3%），但差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论·联合 Xpert MTB/RIF检测可提高淋巴结结核早期诊断率。

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34. 基于列线图的原发性头痛辅助决策模型的构建

刘芳芳, 包关水, 闫梦侠

2021, 41 (10): 1323-1329. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.10.009

摘要（350）

HTML （9）

PDF（pc）（1408KB）（115）

目的·建立基于列线图的原发性头痛辅助决策模型。方法·回顾性收集2019年10月—2020年12月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院的偏头痛或紧张型头痛患者210例；其中2019年10月—2020年8月就诊的152例患者作为建模组，2020年9月—2020年12月就诊的患者58例作为验证组。应用单因素及多因素Logistic回归分析筛选出区分偏头痛和紧张型头痛的独立预测因素。基于自变量的回归系数，应用R软件建立偏头痛和紧张型头痛个体化列线图决策模型。通过Bootstrap进行模型的内部验证，使用验证组数据进行模型的外部验证。分别采用受试者操作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC曲线）、曲线下面积（area under the curve，AUC）及校准曲线评价模型的区分度及校准度。结果·建模组中偏头痛患者80例，紧张型头痛患者72例；验证组中偏头痛患者35例，紧张型头痛患者23例。建模组和验证组患者在一般人口学资料和头痛特征上差异无统计学意义。根据单因素Logistic分析结果提取9个特征变量纳入多因素分析。多因素Logistic回归分析得出病程、头痛是否位于后枕部、头痛的严重程度、是否伴有恶心/呕吐、是否伴有畏光/畏声、活动后头痛的变化是区分偏头痛和紧张型头痛的独立预测指标。以此结果构建列线图决策模型。对模型进行内部和外部验证发现，建模组和验证组的AUC值分别为0.896［95%置信区间（confidence interval，CI）0.842~0.950］和0.884（95%CI 0.793~0.976），说明模型具有良好的区分度；建模组和验证组的校准曲线与标准曲线均极为接近，具有良好的校准度，说明该模型在2组中较为一致。结论·研究构建了基于列线图的偏头痛和紧张型头痛决策模型，模型具有较好的区分度和校准度，有利于提高临床医师对偏头痛和紧张型头痛的早期识别和诊断能力。

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35. 单中心连续79例儿童单侧组织学良好型肾母细胞瘤先期手术治疗结果及疗效分析

谢晨捷, 高怡瑾, 殷敏智, 蔡骄阳, 张安安, 唐月佳, 顾松, 潘慈, 汤静燕, 徐敏

2021, 41 (10): 1330-1335. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.10.010

摘要（379）

HTML （9）

PDF（pc）（966KB）（217）

目的·加深对先期手术策略治疗儿童肾母细胞瘤（Wilms tumor，WT）的理解，规范手术操作及其后的化学治疗±放射治疗（放疗）流程，为中国儿童WT临床研究提供必要的数据支持。方法·回顾性收集2010年1月1日—2017年12月30日首诊于上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心肿瘤外科并获得病理诊断的初治单侧组织学良好型WT（favorable histology Wilms tumor，FHWT）连续病例资料。所有病例均按照中国小儿肿瘤专业委员会（Chinese Children Cancer Group，CCCG）-WT-2009和CCCG-WT-2015方案诊断、分期并接受相应治疗。采用SPSS 25.0软件对手术结果、无事件生存率（event-free survival，EFS）和总体生存率（overall survival，OS）进行分析。最后随访时间为2020年3月31日。结果·共纳入79例初治单侧FHWT连续病例。男性41例，女性38例；中位年龄27.1个月。系统分期Ⅰ期7例，Ⅱ期39例，Ⅲ期23例，Ⅳ期10例。69例（87.3%）一期手术行肾脏肿瘤切除术，10例（12.7%）行肾脏肿瘤活检术（2例粗针穿刺活检，8例开腹活检）。11例患儿出现疾病进展/复发，1例放弃治疗后8周又回到原治疗方案。具有原发灶放疗指征的32例患儿中27例实际接受放疗，10例初诊时有肺转移灶患儿中3例接受全肺放疗。67例无事件病例中位随访时间为69.8个月。所有病例5年EFS和OS分别为84.8%和92.4%；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ以及Ⅳ期患儿5年EFS分别为100.0%、84.6%、95.7%和50.0%（P=0.010），5年OS分别为100.0%、94.9%、95.7%和70.0%（P=0.070）。Ⅲ/Ⅳ期患儿中，一期手术切除原发灶病例5年EFS高于仅实施活检术患儿（91.3% vs 60.0%，P=0.032）；对于先期接受活检术患儿，6周评估可进行根治性手术者较无法根治性手术者5年EFS更高（100% vs 0，P=0.005）。结论·采用先期手术策略治疗儿童单侧FHWT安全、可行且有效。一期手术切除肾原发病灶及准确的淋巴结取样是确定分期和成功治疗的关键。

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36. 膀胱癌根治性切除术前利尿延迟 ¹⁸氟-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像的预后价值

周坤, 陈虞梅, 刘建军, 黄钢

2021, 41 (10): 1336-1343. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.10.011

摘要（341）

HTML （7）

PDF（pc）（1661KB）（163）

目的·探讨术前利尿延迟¹⁸氟-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像（¹⁸F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography，¹⁸F-FDG PET/CT）对于接受膀胱癌根治术患者的预后价值。方法·回顾性分析2016—2018年于上海交通大学医学院附属仁济医院行膀胱癌根治性切除术（radical cystectomy，RC）的104例患者，收集临床资料与利尿延迟¹⁸F-FDG PET/CT图像资料，使用受试者工作曲线获取最大标准化摄取值（maximal standardized uptake value，SUVmax）、肿瘤代谢体积（metabolic tumor volume，MTV）、糖酵解总量（total lesion glycolysis，TLG）等代谢参数的诊断能力与最佳界值，并将受试者分为高SUVmax组（n=53）和低SUVmax组（n=51）、高MTV组（n=52）和低MTV组（n=52）、高TLG组（n=67）和低TLG组（n=37）。将PET/CT代谢参数与临床参数行Pearson χ²检验，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线与Log-rank法比较组间差异，采用Cox风险回归模型评价PET/CT代谢参数的预后价值。结果·MTV（P=0.000）和TLG（P=0.000）对膀胱癌患者的术后复发具有诊断价值。术前治疗情况（P=0.033）、肿瘤T分期（P=0.035）与MTV相关，中性粒细胞/淋巴细胞比值（P=0.026）、血红蛋白（P=0.004）、白蛋白（P=0.021）、术前治疗（P=0.015）、T分期（P=0.015）与TLG相关。多因素Cox模型提示淋巴结转移（HR=2.433，P=0.016）、TLG（HR=4.499，P=0.000）为无进展生存期（progression-free survival，PFS）的独立预后因素，术前治疗（HR=0.220，P=0.014）、TLG（HR=7.107，P=0.013）为总生存期（overall survival，OS）的独立预后因素。结论·术前利尿延迟¹⁸F-FDG PET/CT显像可预测膀胱癌患者根治术后的生存情况。

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37. 2种镇痛方式在结直肠癌术后应用效果的meta分析

陈智灵, 罗晨, 赵康佳, 沈玲, 胡三莲

2021, 41 (10): 1344-1350. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.10.012

摘要（486）

HTML （12）

PDF（pc）（2378KB）（173）

目的·探讨硬膜外镇痛和静脉镇痛2种镇痛方式对结直肠癌术后患者的镇痛效果和安全性。方法·系统检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方期刊数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普期刊数据库4个中文数据库及PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、Joanna Briggs Institute（JBI）5个国外数据库中有关静脉镇痛和硬膜外镇痛2种镇痛方式对结直肠癌术后患者的应用效果的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）、半随机对照试验（controlled clinical trial，CCT）和病例对照研究（case-control study，CCS）。文献发表时间限定为2010年1月至2020年11月，语言为中文及英文。3名研究人员严格依据标准独立进行文献筛选和质量评价，并提取研究类型、样本量、年龄、术中麻醉方式、术后镇痛药物、结局指标等有效数据录入RevMan 5.4软件进行meta分析。结果·共纳入20篇文献，其中13篇RCT、6篇CCT、1篇CCS，共计1 615例患者，其中硬膜外镇痛813例，静脉镇痛802例。Meta分析结果显示，与静脉镇痛患者相比，硬膜外镇痛患者术后6 h、24 h、48 h疼痛视觉模拟评分（visual analogue score，VAS）显著降低，术后住院时间和首次进食时间显著缩短、肠梗阻发生率及恶心呕吐发生率显著降低，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论·对于结直肠癌术后患者，硬膜外镇痛较静脉镇痛在术后6 h、24 h、48 h的镇痛效果更佳，可有效缩短其术后首次进食时间及住院时间，降低肠梗阻和恶心呕吐的发生率。

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38. 中文版艾滋病病毒相关知识问卷在艾滋病病毒阴性的性传播疾病人群中的信效度评价

石大可, 王甦平, 龚睿婕, 倪阳, 蔡泳

2021, 41 (10): 1351-1358. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.10.013

摘要（503）

HTML （10）

PDF（pc）（1335KB）（175）

目的·引入艾滋病病毒相关知识问卷（Brief HIV Knowledge Questionnaire，HIV-KQ-18），评价该问卷在艾滋病病毒阴性的性传播疾病（sexually transmitted diseases，STD）人群中测量的信度和效度，并根据其知识得分预测该人群的性行为。方法·将HIV-KQ-18汉化后，对2018年1月至2018年12月于上海市皮肤病医院门诊就诊的符合条件的599名STD患者进行评测，将其随机分成2部分，一部分（n=300）进行探索性因子分析，另一部分（n=299）进行验证性因子分析；将发生性行为时始终使用安全套判定为安全性行为并作为因变量，HIV-KQ-18得分作为自变量，作受试者工作特征曲线，评估问卷对安全性行为的预测能力及临界值。结果·探索性因子分析显示，该问卷可提取3个因子即艾滋病的传播（7个条目）、有效的预防措施（4个条目）和感染艾滋病的后果（3个条目）；从HIV-KQ-18剔除4个条目，形成中文版HIV-KQ-14。验证性因子分析显示，三因子修正模型拟合情况优良（χ²/df=2.046，近似误差的平方根=0.059，增值适配指数=0.926，Tucker-Lewis指数=0.908，比较拟合指数=0.925）。问卷的Cronbach′s α系数为0.861，Spearman-Brown系数为0.815。问卷得分预测安全性行为曲线下面积为0.708（P=0.000）。结论·中文版HIV-KQ-14在HIV阴性STD患者中有良好的信效度，对安全性行为有较好的预测能力。

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39. 新型冠状病毒肺炎心理应激调查问卷的信效度检验

陶晶, 曾庆枝, 党金, 仇剑崟

2021, 41 (10): 1359-1365. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.10.014

摘要（549）

HTML （15）

PDF（pc）（1076KB）（254）

目的·探索新型冠状病毒肺炎心理应激调查问卷用于测评疫情相关急性应激反应的信度及效度。方法·2020年1月31日—2020年2月29日，向253名于上海交通大学医学院附属精神卫生中心门诊就诊患者、家属及医务人员施测新型冠状病毒肺炎心理应激调查问卷（COVID-19 Peritraumatic Distress Index，CPDI）及患者健康问卷抑郁量表（Patient Health Questionnaire-9，PHQ-9）、广泛性焦虑量表（General Anxiety Disorder-7，GAD-7）、心理健康自评问卷（Self-reporting Questionnaire-20，SRQ-20），同时通过舒辅智慧心理测试平台在线对全国75 867名被试施测CPDI。采用克龙巴赫α系数（Cronbach's α coefficient，Cronbach's α）评估量表的信度。同时对CPDI与PHQ-9、GAD-7及SRQ-20的相关性进行效标效度检验，用探索性因素分析检测结构效度，并检测其筛查新型冠状病毒肺炎疫情心理应激症状的分界值。结果·15项CPDI问卷信度分析结果显示Cronbach's α 为 0.932。该问卷与PHQ-9、GAD-7、SRQ-20的相关系数分别为0.670、0.699、0.711（均P=0.000）。探索性因子分析结果包含4个因子，因子负荷为0.491~0.681，累积方差解释率为72.006%。判别为可疑存在症状，分界值为10分，灵敏度和特异度分别为0.822、0.811；判别为确定存在症状，分界值为14分，灵敏度和特异度分别为0.815、0.824。结论·新型冠状病毒肺炎心理应激调查问卷的内部一致性信度、效标效度及结构效度良好。

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40. 经颅直流电刺激应用于儿童少年精神障碍治疗的研究进展

钱诺诗, 洪武, 李春波

2021, 41 (10): 1366-1370. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.10.015

摘要（565）

HTML （14）

PDF（pc）（805KB）（283）

经颅直流电刺激（transcranial direct current stimulation，tDCS）是一项非侵入性大脑刺激技术。它可通过影响大脑电活动如神经兴奋性和突触可塑性来治疗精神疾病。目前关于tDCS应用研究的范围非常广，在成人抑郁症、双相抑郁、精神分裂症等精神疾病的治疗中显示有效。既往研究证据表明儿童少年对tDCS有一定耐受性，但目前探索tDCS技术治疗儿童少年精神障碍的随机对照临床研究较少，多为小样本开放性试验，无法得出有效结论。该文综述了tDCS应用于儿童少年精神分裂症、注意缺陷多动障碍、孤独症谱系障碍、阅读障碍的研究进展，详细介绍各研究中tDCS的参数设置、疗效、不良反应及其局限性，比较其治疗周期、时间、电流强度、靶点设置以及疗效的不同，为今后儿童少年精神障碍群体临床神经调控治疗技术的临床应用及发展提供参考。

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