上海交通大学学报(医学版)

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《上海交通大学学报（医学版）》2019年第08期目录

2019 (8): 1.

摘要 ( 319 )

PDF(2355KB) ( 335 )

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《上海交通大学学报（医学版）》简介

2019 (8): 2.

摘要 ( 312 )

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《上海交通大学学报（医学版）》简介

2019 (8): 3.

摘要 ( 320 )

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环状 RNA参与先天免疫通路中蛋白激酶 R的激活调控

沈南研究组

2019 (8): 809.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.001

摘要 ( 945 )

PDF(3832KB) ( 282 )

上海交通大学医学院附属仁济医院上海风湿病研究所沈南研究组发现，细胞内的环状RNA（circularRNA，circRNA）可通过调控先天免疫因子蛋白激酶R（protein kinase R，PKR）的活化来实现对先天免疫通路的调控作用。该研究成果以“Structure anddegradation of circular RNAs regulate PKR activation ininnate immunity”为题于2019年4月在线发表于国际著名学术期刊Cell。博士后刘楚霄、博士研究生李响和南芳是论文的共同第一作者，上海交通大学医学院附属仁济医院沈南教授、中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所陈玲玲研究员及计算生物学研究所杨力研究员是论文的共同通信作者。上海交通大学医学院附属仁济医院上海风湿病研究所、中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所及计算生物学研究所为论文的共同通信单位。沈南研究组主攻系统性红斑狼疮（systemic lupuserythematosus，SLE）的发病机制研究。近年来该研究组在一系列研究中发现，SLE患者体内异常活化的关键致病通路与人体先天免疫通路高度重叠。该发现的前期相关研究不仅在国际上得到了同行的证实与肯定，也受到了国际学术界的广泛关注。目前，国际学术界普遍认为先天免疫通路的异常活化是SLE的重要发病机制之一，因此针对该异常活化机制的研究是SLE发病机制研究的热点，也是治疗药物开发的重要研究方向。随着科研人员在非编码RNA领域的深入探索，也逐渐为SLE发病机制的研究揭开了神秘的面纱。作为非编码RNA的成员之一，circRNA参与了许多疾病的发生与发展。沈南研究组对SLE患者免疫细胞中的circRNA的表达水平检测时发现，与健康对照者相比，SLE患者的circRNA的表达出现异常下降；经进一步研究发现，胞内的circRNA倾向于形成16～26 bp的RNA双链茎环结构，且该circRNA以此结构为基础与先天免疫因子PKR结合来阻止其在先天免疫通路中的过度活化。而当细胞被病毒入侵时，病毒RNA可激活体内的核糖核酸酶L（RNase L），后者可对circRNA进行切割、降解并释放出PKR参与到细胞的抗病毒免疫过程中。而SLE患者体内异常降低的circRNA水平导致了SLE先天免疫通路的异常激活。SLE是一种复杂的全身性的慢性自身免疫性疾病，以育龄期女性多见，可造成患者多脏器受累，严重者甚至危及生命。由于SLE病因较为复杂，具体发病机制尚不明确，因此目前仍缺乏高效的生物学标志物及有效的治疗手段，给患者及其家庭乃至社会带来了较为沉重的负担。此次突破性研究发现SLE患者免疫细胞中circRNA的大量降解可导致先天免疫因子PKR的异常活化，其不仅可以解释SLE患者发病过程中先天免疫通路异常激活以及干扰素分子的异常高表达，还有望为SLE患者的个体化精准治疗技术的开发、RNA干预治疗药物的研究、指导治疗及判断预后的疾病标志物的探索与应用等提供新的靶点及线索。该项工作由上海交通大学医学院附属仁济医院、中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所及计算生物学研究所的科研人员合作完成。此次研究成果是在前期有关SLE关键致病通路中非编码RNA的作用等方面已取得的一系列创新性和系统性发现的基础上的又一突破性进展，取得了国际领先的成果并得到了国际学术界的好评。该项目得到了国家重点研发计划和多项国家自然科学基金的支持。

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SIRT7通过抑制内质网应激蛋白 GRP78减轻脂多糖或 D-氨基半乳糖 /脂多糖诱导的肝细胞凋亡

阮昕 1，张颖婷 1，韩可琪 1，林龙帅 2，陈晨 1，岳铭 1，王楚翘 1，孙英刚 3，赵庆华 2，贺明 1

2019 (8): 812.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.002

摘要 ( 811 )

PDF(9974KB) ( 501 )

目的 ·探究 SIRT7（sirtuin 7）对脂多糖（ lipopolysaccharide，LPS）或 D-氨基半乳糖（ D-galactosamine，D-GalN）/LPS诱导的急性肝损伤的作用及机制。方法 ·将 13周龄的 C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水组（ n5）、LPS组（n7）和 D-GalN/LPS组（n8），分别腹腔注射生理盐水、 LPS和 D-GalN/LPS。24 h后收集生理盐水组和 LPS组的小鼠血清和肝脏， D-GalN/LPS组于注射后 8 h收集血清和肝脏。利用苏木精 -伊红（ H-E）染色比较 3组小鼠肝脏病理学改变，同时观察血清学生化指标的变化；利用 TUNEL染色和 F4/80染色明确小鼠肝脏内细胞凋亡和炎症细胞浸润程度；利用 realtime-PCR检测各组小鼠肝组织中 SIRT7、白介素 -1β（interleukin 1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor α，TNF-α）等的 mRNA水平；利用 Western blotting检测各组小鼠肝组织中 SIRT7、激活型胱天蛋白酶 3（cleaved-caspase3）和伴侣葡萄糖调节蛋白（the 78 kDa glucose regulated protein，GRP78）等的蛋白水平。体外实验中，在正常小鼠肝细胞 AML-12细胞中过表达 SIRT7，并给予 LPS刺激，利用 Western blotting明确 SIRT7对 LPS引起的内质网应激信号通路分子的调控。结果 ·注射 LPS或 D-GalN/LPS后，小鼠肝脏出现明显的炎症细胞浸润、充血及肝细胞凋亡，血清中谷丙转氨酶（ glutamic-pyruvic transaminase，GPT）和谷草转氨酶（ glutamic-oxalacetic transaminase，GOT）水平明显升高，肝组织中 SIRT7的 mRNA和蛋白水平均明显降低，内质网应激蛋白 GRP78表达明显上调。在 AML-12细胞系中， SIRT7过表达可明显抑制 LPS引起的 GRP78 蛋白上调。结论 · SIRT7通过抑制内质网应激中的 GRP78减轻 LPS或 D-GalN/LPS诱导的肝细胞凋亡。

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葡萄糖对小鼠 CD4 + T细胞分化的影响和机制初探

陈冬平，伍宁波，苏冰，钮晓音

2019 (8): 820.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.003

摘要 ( 822 )

PDF(7886KB) ( 433 )

目的 ·探讨葡萄糖对小鼠 CD4+ T细胞分化的影响。方法 ·小鼠初始 CD4+ T细胞在调节性 T细胞（ regulatory T cell，Treg）、 Th1、Th17和 Th2分化条件下，经不同浓度的葡萄糖处理 5 d后，利用流式细胞术检测细胞分化的比例，实时荧光定量 PCR检测相关细胞因子和转录因子的基因表达水平。结果 ·与无糖组相比，在 Treg和 Th2分化的条件下，随着葡萄糖浓度升高， Treg和 Th2比例增高，其关键转录因子 Foxp3（forkhead box P3）、Gata3（GATA binding protein 3）与主要细胞因子转化生长因子 -β、白介素 -4（interleukin-4，IL-4）和 IL-13的基因水平增加；而随着葡萄糖浓度升高， Th1和 Th17细胞比例则降低，其相关转录因子 Tbx21（T-box transcription factor 21）和 RORC（RAR related orphan receptor C），以及细胞因子干扰素 -γ、IL-17A、IL-17F、IL-22和细胞因子受体 IL-23R的基因表达下降。结论 ·葡萄糖能促进 Treg和 Th2体外分化，而抑制 Th1与 Th17分化。

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鼠伤寒沙门菌中甲基化修饰调控 PhoP活性的机制研究

李建辉，苏杨，姚玉峰，倪进婧

2019 (8): 827.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.004

摘要 ( 675 )

PDF(8833KB) ( 357 )

目的 ·探究鼠伤寒沙门菌转录调控因子 PhoP的甲基化修饰与其活性的相关性，筛选 PhoP的甲基转移酶。方法 · Western blotting检测不同培养条件下鼠伤寒沙门菌中 PhoP的甲基化水平变化。通过生物信息学预测候选的甲基转移酶，体内过表达预测的甲基转移酶后检测 phoP及其下游基因的转录水平变化，找到可能的 PhoP甲基转移酶，并体外验证该甲基转移酶能否甲基化 PhoP。使用 real-time PCR检测高浓度 Mg2+、弱酸性等培养条件下， phoP与其甲基转移酶在转录水平的相对表达变化。结果 ·随着培养基中 Mg2+浓度升高， PhoP甲基化水平上升；而经过弱酸刺激后， PhoP甲基化水平下降。生物信息学预测并筛选到 9个甲基转移酶，其中体内过表达 STM14_0023后，phoP及其下游基因的转录水平下降且 PhoP蛋白水平也下降，但敲除 STM14_0023对上述分子的表达无影响。体外甲基化酶促反应显示 STM14_0023能够甲基化 PhoP，体内过表达 STM14_0023后也可提高 PhoP的甲基化水平，且在抑制 phoP表达的高浓度 Mg2+培养条件下 STM14_0023的转录水平升高。结论 · STM14_0023是 PhoP的甲基转移酶，甲基化修饰抑制 PhoP活性。

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miR-322-5p靶向 Akt3抑制 Th17分化对干扰素 β干预实验性自身免疫性脑脊髓炎的影响

金书欣 1, 2，吴婷 3，蔡飞扬 1, 2，雷蕴轩 1, 2，席晔斌 1，陈广洁 1

2019 (8): 834.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.005

摘要 ( 656 )

PDF(9791KB) ( 379 )

目的 ·探讨 miR-322-5p靶向 Akt3抑制 Th17分化对干扰素 β（interferon-β，IFN-β）干预实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）的影响。方法 ·建立 EAE小鼠模型，设 IFN-β干预组和 PBS对照组。流式染色比较 2组 Th17的比例变化； RNA芯片检测 2组小鼠 miRNA的差异表达，筛选出 miR-322-5p做进一步研究；软件预测 miR-322-5p的靶基因为 Akt3；IFN-β干预后和过表达 miR-322-5p后检测 Akt3的表达水平；双荧光素酶报告实验验证 miR-322-5p和 Akt3的直接靶向关系；体外实验观察 Akt3对 Th17细胞分化的影响。结果 · IFN-β干预组的 EAE小鼠 Th17比例均显著降低， miR-322-5p的表达显著升高，而 Akt3的表达明显降低；过表达 miR-322-5p能显著抑制 Akt3的表达，双荧光素酶报告实验显示 Akt3是 miR-322-5p的直接靶基因，且 Akt3对 Th17的体外分化有明显促进作用。结论 · IFN-β可通过影响 miR-322-5p靶向 Akt3，进而抑制 Th17分化来缓解 EAE的疾病进程。

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640 nm红光通过 CD26促进角质形成细胞迁移的实验研究

张闻，傅秀军，姚敏

2019 (8): 843.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.006

摘要 ( 697 )

PDF(6447KB) ( 498 )

目的 ·初步探究 640 nm红光促进角质形成细胞迁移的机制。方法 ·体外培养人角质形成细胞，根据干预方式不同分为 4组：对照组、 sitagliptin组（抑制 CD26表达）、640 nm红光组（ 8 J/cm2）、640 nm红光 +sitagliptin组。Realtime-PCR检测角质形成细胞中 CD26 mRNA的表达水平， Western blotting检测 CD26蛋白表达情况， Transwell和细胞划痕实验观察角质形成细胞的迁移能力。结果 · Realtime-PCR和 Western blotting结果显示， 640 nm红光组与对照组相比 CD26 mRNA和蛋白表达有所升高，而 sitagliptin组明显低于对照组（均 P<0.05）；Transwell和细胞划痕实验均可观察到 640 nm红光组角质形成细胞迁移能力增强，而 sitagliptin组迁移能力下降。结论 · 640 nm红光照射可促使 CD26表达增加，加快角质形成细胞迁移，从而缩短再上皮化进程。

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Regulation of mitochondrial carrier SLC25A13 on breast cancer cell cycle in vitro

GU Xiao-ping1, CHEN Meng-ping1, LIANG A-juan2, LIU Yun-xia1, SUN Hai-peng1, HUANG Ying1

2019 (8): 848.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.007

摘要 ( 637 )

PDF(8079KB) ( 352 )

Objective · To investigate the role of mitochondrial solute carrier family 25 member 13 (SLC25A13) on breast cancer development. Methods · SLC25A13 mRNA and protein s in invasive breast cancer tissues and normal breast tissues were The Cancer Genome Atlas (TCGA) breast cancer dataset. Survival analysis was conducted onlineKaplan-Meier software. MCF-7 cell line was used for in vitro cell assay. Knockdown of SLC25A13 and sirtuin 2 (SIRT2) were conductedsiRNA transfection. Cell viability was measured with trypan blue exclusion. Cell cycle arrest was determinedflow cytometry. The mRNA of SLC25A13 and P27 were detectedquantitative PCR. The protein level of SLC25A13, P27 and SIRT2 were detectedWestern blotting. Protein half-life of P27 was assessedWestern blotting after cycloheximide treatment. Results · SLC25A13 was up-regulated in invasive breast cancer tissues. High of SLC25A13 correlated with poor overall survival and breast cancer recurrence. SLC25A13 knockdown inhibited MCF-7 cell cycle progression. P27 and SIRT2 both accumulated after SLC25A13 knockdown. P27 accumulation resulted prolonged protein half-life. Knockdown of SIRT2 restored cell cycle arrest as well as P27 accumulation causedSLC25A13 silencing. Conclusion · High of SLC25A13 may promote cell cycle progression via SIRT2 in breast cancer development.

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新型受体相互作用蛋白激酶 3突变体的激酶活性研究

张越 1，张海威 2，章海兵 2，罗艳 1

2019 (8): 856.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.008

摘要 ( 893 )

PDF(5477KB) ( 439 )

目的 ·研究新型受体相互作用蛋白激酶 3（receptor interacting protein kinase 3，RIPK3）突变体的激酶活性。方法 ·分别对 RIPK3中的 4个氨基酸（ Q84WDF87）进行突变，并将这些突变体与混合谱系蛋白激酶样假激酶（ mixed lineage kinase domain like pseudokinase，MLKL）共同转染到 HEK293T细胞中。通过 Western blotting检测新型 RIPK3突变体 S232位点自磷酸化的情况及其对 MLKL S345位点磷酸化的影响；通过免疫共沉淀法观察 RIPK3与 MLKL之间的相互作用；采用非还原裂解法检测 MLKL的寡聚化情况。结果 · RIPK3ΔQ84、RIPK3ΔW85和 RIPK3ΔD86的激酶活性显著降低， RIPK3Q84A/RIPK3Q84E、RIPK3W85Y和 RIPK3D86A/RIPK3D86Y的激酶活性无明显改变； RIPK3W85A的自磷酸化减少，但不影响 MLKL的磷酸化与寡聚化。结论 · Q84、 W85与 D86是调节 RIPK3激酶活性的关键氨基酸位点，RIPK3W85A的激酶活性减弱，但其对 MLKL无影响。

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胃泌素对白介素 1β诱导的大鼠软骨细胞分解代谢的抑制作用

李莹莹 1，罗亚平 2，傅国辉 1, 2，陈诗慧 1

2019 (8): 861.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.009

摘要 ( 730 )

PDF(6048KB) ( 363 )

目的 ·探究胃泌素对白介素 1β（interleukin-1β，IL-1β）诱导的大鼠关节软骨细胞的保护作用及其机制。方法 ·原代培养并鉴定新生大鼠膝关节软骨细胞，MTT法测定胃泌素对细胞活力的影响。10 ng/mL的 IL-1β诱导软骨细胞 2 d后，胃泌素（ 1×10-7 mol/L）处理 3 d，实时荧光定量 PCR检测软骨细胞分解代谢基因基质金属蛋白酶 3（matrix metalloproteinase 3，MMP3）和 MMP13的表达；Western blotting检测胃泌素信号通路中关键蛋白胆囊收缩素 B受体（ cholecystokinin B receptor，CCKBR）、细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）、磷酸化 ERK（phospho-ERK，p-ERK）、P65的表达；另设正常对照组和 IL-1β诱导组。结果 · 1×10-7 mol/L浓度的胃泌素无细胞毒性作用，并能明显抑制 IL-1β诱导的软骨细胞分解代谢基因 MMP3和 MMP13的高表达。与正常对照组比较， IL-1β诱导组及胃泌素处理组 CCKBR的表达均显著升高，且胃泌素处理能显著增加 p-ERK的表达，抑制 P65的表达。结论 ·胃泌素能激活 CCKBR，诱导 ERK磷酸化，抑制 P65的活性，从而拮抗 IL-1β诱导引起的 MMP3和 MMP13 mRNA表达升高，进而可能抑制大鼠软骨细胞分解代谢活动。

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血管内皮生长因子对体外培养的人 Tenon s囊成纤维细胞的纤维化及其富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白表达的作用

项潇琼，罗丽颖，傅扬，顾青，唐敏

2019 (8): 866.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.010

摘要 ( 637 )

PDF(9279KB) ( 296 )

目的 ·探讨血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor，VEGF）对体外培养的人 Tenons囊成纤维细胞（ human Tenons fibroblast，HTF）的纤维化及其富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（ secreted protein acidic and rich in cysteine，SPARC）表达的作用。方法 ·取斜视手术患者的 Tenons囊组织进行培养，并采用免疫荧光技术对获得的 HTF进行鉴定。采用不同浓度的 VEGF刺激培养 HTF，并依据刺激条件将 HTF分为 4组，即 0 ng/mL组、25 ng/mL组、50 ng/mL组和 100 ng/mL组。采用蛋白质印迹和实时定量 PCR分析 SPARC、Ⅰ型胶原蛋白（ collagen-Ⅰ）和基质金属蛋白酶 -9（matrix metalloprotein 9，MMP-9）的表达以及胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）通路磷酸化活性的改变。采用细胞活力测定实验（ MTS法）和划痕实验检测 HTF的增殖和迁移能力。结果 ·通过免疫荧光技术及倒置相差显微观察可以鉴定，所培养的原代细胞为 HTF。在 VEGF刺激作用下，与 0 ng/mL组相比，其他 3组 HTF中的 SPARC、collagen-Ⅰ和 MMP-9蛋白及其 mRNA表达均有所增加，HTF中 ERK通路的磷酸化活性均有所上调， HTF细胞的增殖及迁移能力亦均有所增加，且在 50 ng/mL组中影响最大。结论 · VEGF在促进 HTF纤维化的过程中伴随着细胞基质蛋白 SPARC的上调，提示 SPARC可能是这一过程的潜在调控位点。

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类风湿关节炎患者 B细胞亚群分析及表没食子儿茶素没食子酸酯对 B细胞亚群的影响

陈芳倩 1，阎羽欣 1，毛梦寒 1，彭昊 1，金书欣 1，蔡强 2，杨阳 2，岳涛 2，朱琦 2，席晔斌 1，陈广洁 1

2019 (8): 873.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.011

摘要 ( 758 )

PDF(10674KB) ( 454 )

目的 ·探讨类风湿关节炎（ rhumatoid arthritis，RA）患者 B细胞亚群特点及表没食子儿茶素没食子酸酯（ epigallocatechingallate， EGCG）对 RA患者 B细胞亚群的调节作用。方法 ·纳入年龄、性别匹配的 RA患者和健康对照各 29例，运用配对 t检验分析 2组外周血中 B细胞亚群的差异；根据 28关节疾病活动评分（ disease activity score in 28 joints，DAS28）的值将 RA患者分为活动组（2.6 ≤ DAS28<5.1）和高度活动组（ DAS28 ≥ 5.1），运用 t检验分析 2组外周血中 B细胞亚群的差异。在 0、10、100 μmol/L EGCG和 2.5 μg/L葡萄球菌 A蛋白共刺激条件下，体外培养 RA患者外周血单个核细胞， 24 h后应用实时聚合酶链反应检测 B细胞活化因子受体（B-cell-activating factor receptor，BAFF-R）的表达水平，48 h后用流式细胞术检测 B细胞亚群。结果 · RA患者的总 B细胞、未分化 B细胞、记忆 B细胞和浆母细胞占淋巴细胞比例和数量均高于健康对照 (P<0.05)，而 CD19+ IL-10+调节性 B细胞（ regulatory B cell，Breg）占淋巴细胞比例和数量与健康对照相比差异无统计学意义（ P>0.05）。10例活动组与 19例高度活动组 RA患者的总 B细胞及各 B细胞亚群（除 CD19+ IL-10+ Breg外）占淋巴细胞比例和数量的差异无统计学意义（ P>0.05），6例活动组与 12例高度活动组 RA患者 CD19+ IL-10+ Breg占淋巴细胞比例和数量的差异也无统计学意义（P>0.05）。RA患者外周血总 B细胞所占比例与 IgG型类风湿因子呈弱正相关（r0.308）。EGCG能显著提高 CD19+ IL-10+ Breg占淋巴细胞比例 (P<0.05)，且 100 μmol/L EGCG能显著降低总 B细胞中 BAFF-R mRNA的表达水平 (P0.000)；但其对未分化 B细胞、记忆 B细胞和浆母细胞占淋巴细胞比例无显著影响（ P>0.05）。结论 · B细胞可能在 RA发病中发挥辅助作用，RA患者 CD19+ IL-10+ Breg数量反馈性增加，EGCG可促进 Breg增殖，降低 BAFF-R mRNA表达水平。

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程序性细胞死亡蛋白 1配体 2在激光共聚焦显微内镜诊断结直肠癌中应用的初步探索

张昕恬，陈锦南，王奇雯，李晓波

2019 (8): 881.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.012

摘要 ( 639 )

PDF(7374KB) ( 377 )

目的 ·研究程序性细胞死亡蛋白 1配体 2（programmed cell death 1 ligand 2，PD-L2）在结直肠癌组织中的表达情况与患者预后之间的关系，探究 PD-L2联合激光共聚焦显微内镜诊断结直肠癌的可行性。方法 ·采用免疫组织化学法检测 100例结直肠癌患者手术切除标本 PD-L2表达情况，分析其表达差异和患者预后之间的关系；采用免疫组织化学法和 Western blotting检测 30例早期结直肠癌和癌旁正常黏膜 PD-L2表达情况，分析其表达差异；采用激光共聚焦显微内镜观察经 PD-L2荧光抗体孵育后的离体早期结直肠癌和癌旁正常黏膜组织荧光强弱的差异。结果 · PD-L2低表达和高表达患者在病灶 T分期和远处转移方面的差异具有统计学意义，且 PD-L2表达水平的高低与 T分期、远处转移均呈正相关关系（ r0.274，P0.009；r0.216，P0.039）；PD-L2膜表达强弱与病灶 T分期之间也呈正相关（ r0.201，P0.037）。生存分析表明， PD-L2高表达患者的存活率显著低于 PD-L2低表达患者（ P0.000）。 PD-L2在早期结直肠癌中蛋白表达显著高于癌旁正常肠黏膜；激光共聚焦显微内镜下，早期结直肠癌的荧光强度高于癌旁正常黏膜。结论 ·结直肠癌中 PD-L2高表达预示了患者的不良预后，PD-L2联合激光共聚焦显微内镜可能有助于结直肠癌的诊断。

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血液透析联合血液灌流治疗维持性血透患者的效果观察

龙泉 1，秦纪平 2，李蓉 2，常娟 2，蒋更如 3，朱淳 2, 3

2019 (8): 886.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.013

摘要 ( 740 )

PDF(9914KB) ( 337 )

目的 ·观察血液透析（ hemodialysis，HD）联合血液灌流（ hemoperfusion，HP）对维持性血透（ maintenance hemodialysis， MHD）患者的治疗效果，探讨组合型血液净化治疗在 MHD患者中的有效性和安全性。方法 · 2017年 7月—2018年 7月，选取在上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院血透中心进行 MHD的 80例患者，采用随机数字表法将患者分为 2组，即 HD+HP组（n40）和 HD组（n40）。每 3个月随访一次，共随访 1年。比较 2组患者的实验室指标、透析充分性指标和肾脏疾病生活质量简表（Kidney Disease Quality of Life-Short Form，KDQOL-SF）评分的变化情况，并记录患者的转归、死因和不良事件。结果 · 1年治疗结束时， HD+HP组患者的甲状旁腺激素（ parathyroid hormone，PTH）、β2微球蛋白（ β2-microglobulin，β2-MG）、高敏 C反应蛋白（high sensitive C-reactive protein，hsCRP）、白细胞介素 -6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）以及左心室质量指数（ left ventricular mass index，LVMI）水平均显著低于 HD组（均 P<0.05），而血红蛋白水平和 KDQOL-SF评分均显著高于 HD组（均 P<0.05）。2组患者的铁代谢指标、血钙、血磷、血清白蛋白和尿素清除指数（ Kt/V）的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。HD+HP组和单纯 HD组患者的全因死亡率分别为 12.5%和 32.5%。2组均未发现严重的不良事件。结论 · HD联合 HP治疗在清除 MHD患者体内中大分子毒素、减轻体内微炎症状态、改善贫血和左心室肥厚方面的效果明显优于单纯 HD治疗，同时在提高患者生活质量方面可能具有潜在优势。

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胎盘质量与新生儿出生体质量的相关性研究

沈敏，谈韬，李浩捷，唐墨莲，徐仁应，万燕萍

2019 (8): 893.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.014

摘要 ( 768 )

PDF(7655KB) ( 278 )

目的 ·研究胎盘质量与新生儿出生体质量的相关性。方法 ·以 2015年 1月— 2017年 12月于上海交通大学医学院附属仁济医院产科分娩的 4 187名新生儿及其母亲为研究对象。将所有纳入研究的新生儿按胎盘质量分为胎盘质量过轻（< P10）、胎盘质量正常（P10～ P90）和胎盘质量过重（≥ P90）共 3组。依据医疗记录，采集新生儿（性别、出生体质量、胎盘质量、出生孕周）和母亲（年龄、孕期体质量增长、第 1次产检时血压和血生化指标、产次）的临床数据。采用面对面调查法，收集母亲的身高、教育水平、既往病史及妊娠前体质量指数（ 6个月内）等相关数据。采用多因素一般线性回归模型（ generalized linear model，GLM）研究胎盘质量和新生儿出生体质量的关系。采用 Logistic回归模型研究胎盘质量对巨大儿及低体质量儿出生风险的影响。结果 ·最终纳入 2 948名新生儿及其母亲，母亲平均年龄为（ 29.3±4.0）岁，共计分娩男婴 1 552例（52.6%）和女婴 1 396例（47.4%）；新生儿平均出生体质量为（3 334.4±417.9）g，平均分娩孕周为（ 38.7±1.3）周。胎盘质量过轻组、胎盘质量正常组和胎盘质量过重组的新生儿平均出生体质量分别为（ 3 238.1±481.5）g、（3 342.6±395.8）g和（3 449.8±423.8）g，组间差异具有统计学意义（ P0.000）。多因素 GLM结果显示，控制分娩孕周、母亲年龄、妊娠前体质量指数、孕期体质量增长等多种混杂因素后，与胎盘质量正常组的新生儿相比，胎盘质量过轻组新生儿出生体质量减少 51.4（95% CI为 16.0～ 86.8）g（P0.000），胎盘质量过重组新生儿出生体质量则增加 80.3（95% CI为 34.1～ 126.6）g（P0.000）。巨大儿和低体质量儿的出生比例分别为 4.8%和 2.3%；Logistic回归分析结果显示，胎盘质量每增长 92.0 g，可导致巨大儿出生风险增加 36%（OR1.36，95% CI为 1.13～ 1.63），而低体质量儿的出生风险则降低 42%（OR0.58， 95% CI为 0.40～ 0.82）。结论 ·胎盘质量与新生儿出生体质量密切相关。

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冻融囊胚移植影响子宫内膜异位症患者妊娠结局的相关因素分析

张群芳 1, 2，刘芸 1, 2，陈国勇 1，何凌云 1

2019 (8): 898.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.015

摘要 ( 713 )

PDF(8281KB) ( 435 )

目的 ·探讨行冻融胚胎移植（ frozen-thawed embryo transfer，FET）过程中影响子宫内膜异位症（ endometriosis，EMT）患者妊娠结局的因素，为 EMT患者临床选择 FET策略提供参考。方法 ·回顾分析 2015年 1月—2017年 12月在中国人民解放军联勤保障部队第九○○医院妇产科生殖医学中心行囊胚 FET的 EMT患者共 329例，按内膜准备方案将患者分为促性腺激素释放激素激动剂降调节后激素替代周期组（ A1组，138例）、激素替代周期组（ B1组，52例）和自然周期组（ C1组，139例），按年龄将其分为 < 30岁组（ A2组，109例）、 30～ 35岁组（ B2组，161例）和 > 35岁组（ C2组，59例），以及按孕激素转化日子宫内膜厚度将其分为 <9 mm组（A3组，111例）、 9～ 12 mm组（B3组，181例）和 > 12 mm组（C3组，37例）。分别于不同因素分组下，比较各组 EMT患者囊胚 FET妊娠结局间的差异。结果 ·依内膜准备方案分组， A1组患者的内膜厚度显著大于 B1组（P0.041），B1组患者的种植率和临床妊娠率均显著高于 C1组（P0.000，P0.003）；与 A1组相比， B1组患者的种植率较高（ P0.023），C1组则较低（ P0.027）。依年龄分组， A2组患者的流产率显著高于 B2组（P0.007）。依孕激素转化日子宫内膜厚度分组，与 A3组相比， B3组患者的种植率较高（P0.041），而 C3组则较低（ P0.026）。结论 ·激素替代周期内膜准备方案可提高 EMT患者囊胚 FET的种植率和临床妊娠率，降低流产率和异位妊娠率。该方案可能是临床上较为经济、高效的内膜准备方案。

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嗜酸粒细胞性慢性鼻 -鼻窦炎临床预测诊断指标的对比研究

李婷，李吉平

2019 (8): 903.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.016

摘要 ( 980 )

PDF(6157KB) ( 356 )

目的 ·在同一体系中比较嗜酸粒细胞性慢性鼻 -鼻窦炎（ eosinophilic chronic rhinosinusitis，ECRS）预测诊断的临床评估指标。方法 ·回顾性分析于上海交通大学医学院附属仁济医院行内镜下鼻腔鼻窦开放手术的 89例慢性鼻 -鼻窦炎患者的临床特征。以术中所取组织病理检查结果为金标准，诊断 ECRS患者 35例，非 ECRS（non-ECRS）患者 54例。分别比较 2组患者外周血嗜酸性粒细胞（ eosinophil，EOS）绝对值、外周血 EOS百分比（ EOS%）、E/M比值（筛窦与上颌窦 Lund-Mackay评分比值）和日本难治性鼻窦炎流行病学调查研究协会（ Japanese Epidemiological Survey of Refractory Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis，JESREC）评分。用受试者工作特征曲线（ receiver operating characteristic curve，ROC曲线）来比较各预测指标的优劣。结果 · ① ECRS患者的外周血 EOS绝对值、外周血 EOS%、E/M比值和 JESREC评分显著高于 non-ECRS患者（均 P<0.01）。② JESREC评分的 ROC曲线下面积（area under curve，AUC）为 0.893，外周血 EOS%的 AUC为 0.877，外周血 EOS绝对值的 AUC为 0.870，E/M比值的 AUC为 0.724。结论 ·①采取 JESREC评分、外周血 EOS%、外周血 EOS绝对值、E/M比值这些临床指标对于 ECRS均有一定的预测诊断价值。②同一体系中比较，JESREC评分、外周血 EOS%、外周血 EOS绝对值具有较高的预测效率。

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基于机器学习的轻度认知功能障碍筛查研究

贾芷莹 1, 2，董旻晔 1, 2，施贞夙 2, 3，金春林 4，李国红 1, 2

2019 (8): 908.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.017

摘要 ( 840 )

PDF(8618KB) ( 433 )

目的 ·评价项目研制的可用于轻度认知功能障碍筛查的电子化认知评估系统的信度和效度，构建机器学习法判定模型并评估筛查效果。方法 ·采用分层随机的方法在上海和河南农村的社区、老年护理院及专科门诊抽取 55岁以上的符合标准的老年人，由经过严格培训、操作规范的调查员对研究对象进行蒙特利尔认知评估量表（ Montreal Cognitive Assessment，MoCA）的现场测试。电子化认知评估系统信度评价采用内部一致性系数，效度评价采用因子分析；以 MoCA评估结果作为标准，使用分类准确率和曲线下面积（area under curve, AUC）比较朴素贝叶斯、随机森林、 Logistic回归和 K-邻近 4种机器学习算法的分类效果。结果 ·研究的 359名对象中，年龄中位数为 63岁，82.80%为中学及以下学历；根据 MoCA评分，可能患有轻度认知功能障碍的有 147名。电子化认知评估系统的 Cronbachs α为 0.84，KMO为 0.78，Bartletts球形检验 P<0.05，共提取 13个公因子，累计方差贡献率为 75.10%。最优朴素贝叶斯分类模型的分类准确率为 88.05%，AUC为 0.941。结论 ·该电子化认知评估系统具有良好的信度、效度及分类效果，利用朴素贝叶斯分类模型分类准确度较高。

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抑郁症的遗传学研究进展

余玲芳，张晨

2019 (8): 914.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.018

摘要 ( 1055 )

PDF(8525KB) ( 550 )

抑郁症作为常见精神障碍，给患者造成了极大的负担。目前，人们对抑郁症遗传机制的理解远不如精神分裂症、双相障碍等其他常见精神障碍透彻。近年来，随着临床样本量的不断积累以及研究方法与技术的进步，抑郁症的遗传学研究取得了一定的进展。该文从抑郁症的候选基因、常见变异位点、罕见变异位点以及染色体结构变异等方面对该病的遗传学研究进展作一综述。

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强迫症增效治疗机制的研究进展

任延燕，王振

2019 (8): 919.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.019

摘要 ( 931 )

PDF(6416KB) ( 466 )

目前，治疗强迫症最常用的药物是选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂，但约半数患者服药无效，临床治疗时通常加用抗精神病药作为增效剂。增效剂可使部分患者症状好转，但对部分患者仍无增效作用。因此，研究增效剂起效的机制，根据相关机制改进治疗措施，对指导临床治疗具有重要意义。该文主要对强迫症增效治疗的机制进行综述。

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前列腺素 E 2重塑胰腺肿瘤微环境的作用机制研究进展

梁雨，江明杰，田聆

2019 (8): 923.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.020

摘要 ( 801 )

PDF(9969KB) ( 335 )

胰腺癌是一种高度恶性、预后极差的癌症。目前，已发现炎症因子前列腺素 E2（prostaglandin E2，PGE2）通过重塑肿瘤微环境，促进肿瘤的发生发展。一方面， PGE2可作用于胰腺癌微环境中的免疫细胞、肿瘤细胞、成纤维细胞及内皮细胞等，使之能更好地支持胰腺癌的生长、侵袭和远处转移。另一方面，肿瘤细胞释放的外泌体又影响了 PGE2的合成、释放和摄取，提高了 PGE2重塑微环境的能力。此外， PGE2还通过促进肿瘤再增殖和上皮间质转化等机制，增加了肿瘤细胞对治疗的抗性。因此， PGE2可能是干预胰腺癌的潜在治疗靶点。

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类胡萝卜素对母婴健康影响的研究进展

吴轲 1，孙涵潇 2，蔡美琴 1

2019 (8): 929.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.08.021

摘要 ( 773 )

PDF(7354KB) ( 4334 )

生命早期营养影响妊娠结局和子代终身健康。类胡萝卜素缺乏与先兆子痫、早产和宫内生长受限等不良妊娠结局的发生有关。类胡萝卜素在体内可以发挥抗氧化、炎症调节和免疫促进作用，并可以促进子代的视力、认知和呼吸系统健康。在类胡萝卜素中， α-胡萝卜素、 β-胡萝卜素和 β-隐黄质可以在体内转化生成维生素 A，其转化效率受到机体维生素 A营养状况的影响；叶黄素和玉米黄质高度富集于婴幼儿大脑和视网膜，与视敏度和认知功能的发育密切相关。母乳含有充足的叶黄素且其吸收率明显高于配方乳粉，人工喂养的婴儿尤其是早产儿需要注意补充叶黄素。该文综述了类胡萝卜素与不良妊娠结局及子代发育相关的功能研究进展，以及其在配方乳粉中的添加现状。

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