上海交通大学学报（医学版）

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烟酰胺代谢相关基因与骨关节炎的关系探索

邓青松, 张长青, 陶诗聪

2024 (2): 145-160.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2024.02.001

摘要 ( 126 )

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PDF(5348KB) ( 103 )

目的·利用生物信息学方法探索骨关节炎与烟酰胺代谢相关基因之间的关系，找到具有诊断价值和治疗潜力的关键基因。方法·以“Osteoarthritis”为检索词，在GEO数据库中获取GSE12021、GSE55235和GSE55457数据集，将GSE55457作为验证集。去除GSE12021和GSE55235数据集的批次效应后，得到标准化的合并数据集，将其作为训练集，并在训练集中筛选出差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）。在GeneCards数据库和MSigDB数据库中获取所有烟酰胺代谢相关基因（nicotinamide metabolism-related genes，NMRGs）。将DEGs与NMRGs取交集，得到烟酰胺代谢相关差异表达基因（nicotinamide metabolism-related differentially expressed genes，NMRDEGs）。对训练集进行基因集富集分析（gene set enrichment analysis，GSEA），对NMRDEGs进行基因本体（Gene Ontology，GO）、京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）分析。通过LASSO（least absolute shrinkage and selection operator）和支持向量机（support vector machine，SVM）分析筛选出NMRDEGs关键基因，构建骨关节炎诊断模型，并用验证集GSE55457进行验证。通过单样本基因集富集分析（single sample gene set enrichment analysis，ssGSEA）分析免疫细胞的浸润类型。通过DGIdb数据库、ENCORI数据库和CHIPBase数据库对关键基因的mRNA进行相互作用网络和药物小分子预测。通过干扰小RNA（small interfering RNA，siRNA）敲降软骨细胞内NMRDEGs关键基因，用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorogenic quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR）检测关键基因敲降对软骨形成相关基因表达的影响。结果·发现了NAMPT、TIPARP等7个NMRDEGs。GO和KEGG分析富集到核因子κB信号通路和正向调节白细胞介素-1介导的信号通路等。GSEA富集到缺氧诱导因子-1转录因子通路（Hif1 Tfpathway）和多配体蛋白聚糖1（syndecan 1）通路等信号通路。LASSO分析和SVM分析共同筛选得到NPAS2、TIPARP和NAMPT关键基因并构建了骨关节炎诊断模型，验证集检验提示诊断模型诊断效果具有高准确度。ssGSEA免疫浸润分析的结果显示，巨噬细胞等15种免疫细胞存在显著差异（均P<0.05）。找到了7个针对关键基因的潜在药物小分子，19种与关键基因相互作用且上游基因与下游基因数量之和大于10的miRNA，19种与关键基因结合且上游基因与下游基因数量之和大于7的转录因子，27个聚类数>19的RNA结合蛋白。RT-qPCR结果显示，关键基因敲降会降低软骨形成相关基因的表达。结论·NPAS2、TIPARP和NAMPT为烟酰胺代谢相关的关键基因，可据此构建骨关节炎诊断模型。

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牙龈素提取物对口腔鳞癌细胞HN6生物学特性的影响

李虎虓, 李笑甜, 赵旭日, 张桓瑜, 周薇, 宋忠臣

2024 (2): 161-168.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2024.02.002

摘要 ( 60 )

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PDF(3960KB) ( 44 )

目的·观察牙龈素提取物对口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）细胞HN6生物学特性的影响。方法·选取人OSCC细胞系HN6，加入牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis，P. gingivalis）牙龈素提取物进行培养。根据牙龈素提取物的蛋白浓度不同分为对照组（control组），及牙龈素提取物蛋白浓度3.125 μg/mL组、6.25 μg/mL组、12.5 μg/mL组、25 μg/mL组、50 μg/mL组和100 μg/mL组，培养24、48 h后，采用细胞计数试剂盒8（cell counting kit-8，CCK-8）检测牙龈素提取物对HN6细胞增殖活性的影响。后续其他实验，分为control组、25 μg/mL组和50 μg/mL组进行。通过流式细胞术检测牙龈素提取物对细胞周期的影响，划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力，实时荧光定量PCR（real-time PCR，RT-PCR）和Western blotting检测细胞E-cadherin和N-cadherin蛋白和基因的表达。结果·在牙龈素提取物刺激HN6细胞24 h时，相比较control组，牙龈素提取物蛋白浓度25 μg/mL组（P=0.025），50 μg/mL组（P=0.000）和100 μg/mL组（P=0.049）的HN6细胞增殖活性显著增加；当刺激48 h时，6.25 μg/mL组（P=0.024）、12.5 μg/mL组（P=0.006）、25 μg/mL组（P=0.000）、50 μg/mL组（P=0.000）和100 μg/mL组（P=0.000）均较control组HN6细胞增殖活性有显著增加。细胞周期检测结果显示，与control组相比，经牙龈素提取物刺激24 h，HN6细胞G1期比例下降，S＋G2期比例显著性上升（25 μg/mL组：P=0.024；50 μg/mL组：P=0.001）。细胞迁移实验结果显示，与control组相比，随着牙龈素提取物浓度升高，划痕愈合的百分比显著增加（P=0.001）。细胞Transwell侵袭实验结果显示，与control组相比，随着牙龈素提取物浓度升高，细胞穿过小室底部的数量显著性增加。RT-PCR和Western blotting实验结果显示，与control组相比，随着牙龈素提取物浓度增加，HN6细胞中N-cadherin mRNA和蛋白表达量显著性增加，E-cadherin mRNA和蛋白表达量显著性减少。结论·牙龈素提取物对OSCC细胞HN6的增殖、迁移和侵袭有促进作用。

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基于单细胞测序技术解析冠状动脉粥样硬化患者平滑肌细胞的细胞间通信及关键基因

司春婴, 王建茹, 李晓辉, 王永霞, 关怀敏

2024 (2): 169-182.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2024.02.003

摘要 ( 90 )

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PDF(13112KB) ( 47 )

目的·利用单细胞RNA测序技术（single-cell?RNA?sequencing，scRNA-Seq）阐释冠状动脉粥样硬化（coronary atherosclerosis，CA）的细胞通信景观，挖掘主导细胞亚群及其关键基因。方法·下载GSE131778数据集并进行预处理、质控、降维聚类及注释；利用CellChat包进行细胞通信分析，识别主导细胞亚群。利用FindAllMarker函数，筛选主导细胞亚群与其他细胞亚群间的差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs），并构建其蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，将Degree算法排序前五位的DEGs作为关键基因。将关键基因与CellChat分析出的细胞通信网络进行匹配和挖掘，获取关键基因参与的配体-受体对（ligand-receptor pair，L-R）及其介导的信号通路，并对结果进行可视化。构建动脉粥样硬化小鼠模型，并利用反转录聚合酶链式反应检测关键基因在颈动脉粥样硬化病变处的表达情况。结果·在CA病变处共鉴定出11个细胞亚群，包括平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞、单核细胞等。细胞通信分析结果显示，CellChat在11个细胞亚群中检测到70对显著的L-R和26条相关的信号通路；平滑肌细胞处于通信活跃状态，与其他细胞亚群间相互作用的次数和强度最显著，是主导细胞亚群。DEGs筛选结果显示，平滑肌细胞亚群和其他细胞亚群之间共有206个DEGs，其中ITGB2、PTPRC、CCL2、DCN、IGF1被识别为关键基因。关键基因介导的细胞通信分析结果显示：CCL2与ACKR1形成L-R，通过介导CCL信号通路参与平滑肌细胞与内皮细胞间的通信网络；ITGB2分别与ITGAM、ITGAX组成受体复合物，再与C3形成L-R介导补体信号通路，参与平滑肌细胞与巨噬细胞、单核细胞间的通信网络。动物实验对关键基因的验证结果同生物信息学分析的结果一致。结论·平滑肌细胞在CA病理过程中是主导细胞，与其他细胞间有广泛的通信网络，可通过CCL2-ACKR1、C3-（ITGAM+ITGB2）和C3-（ITGAX+ITGB2）介导的CCL和补体信号通路，与内皮细胞、巨噬细胞和单核细胞构建细胞通信网络。

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甲基莲心碱调节SDF-1/CXCR4信号通路对糖尿病肾病的影响

王莹, 平立风, 刘彤彤, 刘珊珊, 刘磊

2024 (2): 183-195.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2024.02.004

摘要 ( 63 )

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PDF(5512KB) ( 45 )

目的·探讨甲基莲心碱（neferine，Nef）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）大鼠肾组织的作用及其相关机制。方法·采用高脂饲料喂食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DN模型大鼠，并将造模成功的大鼠随机分为DN组、Nef（低、中、高）剂量组、Nef高剂量+通路拮抗剂（AMD3100）组，每组10只。同时，选10只普通大鼠作为正常组。检测6组大鼠的空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、24 h尿蛋白、血清糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平及肾指数。分别采用苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，H-E）染色、马松（Masson）染色观察6组大鼠的肾组织的病理变化。采用硫代巴比妥酸（thiobarbituric acid，TBA）法检测肾组织丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，分别采用水溶性四氮唑（water soluble tetrazolium，WST-1）法、钼酸铵法检测肾组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）的活性。分别采用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）和蛋白质印迹法（Western blotting）检测肾组织中基质细胞衍生因子-1（stromal cell-derived factor-1，SDF-1）、CXC趋化因子受体4（CXC chemokine receptor 4，CXCR4）的mRNA以及蛋白表达。采用高糖（30 mmol/L葡萄糖）诱导大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E，以建立DN细胞模型。将该细胞分为对照组、高糖（HG）组、HG+Nef（低、中、高）剂量组（即HG+Nef-L、M、H组）、HG+Nef-H+AMD3100组。分别采用WST-1法、钼酸铵法检测模型细胞中SOD、CAT活性，采用TBA法检测MDA含量，分别采用qPCR、Western blotting检测SDF-1、CXCR4的mRNA及蛋白表达，采用CCK-8法、流式细胞术检测细胞活力和凋亡率。结果·与DN组比较，Nef（低、中、高）剂量组和Nef高剂量+AMD3100组大鼠的FBG、24 h尿蛋白、HbA1c、Scr、BUN水平以及肾指数、MDA水平均较低，SDF-1、CXCR4的mRNA和蛋白表达以及SOD、CAT活性均较高（均P<0.05），肾组织病理损伤、纤维化程度有所减轻，且均呈剂量依赖性；AMD3100能减弱高剂量Nef对DN大鼠的肾保护作用。与HG组比较，HG+Nef-L、M、H组NRK-52E细胞的活力，SOD、CAT活性，SDF-1、CXCR4的mRNA和蛋白表达均较高，MDA含量及凋亡率均较低（均P<0.05）；AMD3100可逆转Nef-H对NRK-52E细胞损伤的保护作用。结论·Nef可能通过激活SDF-1/CXCR4信号通路来控制DN大鼠的血糖水平并提高其抗氧化能力，从而发挥肾保护作用。

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慢性病共病、相位角与老年人肌少症相关的肌肉质量减少的关系研究

王俊琳, 郝明秀, 唐吟菡, 吴芸芸, 金玉华, 胡耀敏

2024 (2): 196-203.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2024.02.005

摘要 ( 45 )

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PDF(2126KB) ( 26 )

目的·探讨慢性非传染性疾病（慢性病）共病、相位角与老年人肌少症相关的肌肉质量减少的相关性，以及慢性病共病、相位角对老年人肌肉质量减少的预测价值。方法·对2018年8月1日—2019年7月31日入住上海交通大学医学院附属仁济医院老年科，年龄≥60岁的患者进行回顾性筛查。收集患者基本情况（性别、年龄、用药数、共病数、有无骨质疏松症、有无吸烟史等），以及实验室检查指标（血红蛋白、白蛋白、血肌酐、血尿酸、铁蛋白、维生素D、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等）结果。计算年龄调整后查尔森合并症指数（age-adjusted Charlson comorbidity index，aCCI）。采用InBody S10生物电阻抗身体成分检测仪进行人体成分测试，记录身体质量指数（body mass index，BMI）、骨骼肌质量指数（skeletal muscle mass index，SMI）、相位角（phase angle，PhA）。部分患者接受握力测量。肌肉质量减少采用2019年亚洲肌肉减少症工作组（Asian Working Group for Sarcopenia，AWGS）推荐的SMI值（男性≤7.0 kg/m²、女性≤5.7 kg/m²）进行诊断。根据测定的SMI值将患者分为肌肉质量正常组与肌肉质量减少组。采用单因素和多因素Logistic分析老年患者发生肌少症相关的肌肉质量减少的危险因素。并进一步运用受试者操作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC曲线）及曲线下面积评估相关因素预测肌肉质量减少的价值。结果·共入组慢性病共病患者359例，其中男性226例，女性133例；肌肉质量正常组241例，肌肉质量减少组118例，老年人肌少症相关的肌肉质量减少发生率为32.9%。单因素Logistic回归分析提示年龄（OR=1.036，95%CI 1.013~1.060）、共病数（OR=1.117，95%CI 1.025~1.217）、aCCI（OR=1.123，95%CI 1.031~1.222）、高密度脂蛋白（OR=3.688，95%CI 2.065~6.622）与老年人肌肉质量减少的风险呈正相关，BMI（OR=0.514，95%CI 0.443~0.597）、PhA（OR=0.195，95%CI 0.126~0.303）、血红蛋白（OR=0.984，95%CI 0.972~0.996）、三酰甘油（OR=0.606，95%CI 0.424~0.866）与老年人肌肉质量减少的风险呈负相关。多因素Logistic回归模型提示PhA（OR=0.338，95%CI 0.119~0.959）、BMI（OR=0.634，95%CI 0.476~0.844）与老年人肌肉质量减少的风险呈负相关。BMI、PhA预测老年人肌少症相关的肌肉质量减少的ROC曲线下面积分别为0.893（95%CI 0.855~0.931）和0.786（95%CI 0.736~0.837），敏感度分别为0.724和0.676，特异度分别为0.916和0.762；BMI联合PhA预测老年人肌肉质量减少的ROC曲线下面积为0.917（95%CI 0.883~0.951），敏感度为0.867，特异度为0.860。结论·aCCI与老年人肌少症相关的肌肉质量减少具有相关性。随着BMI、PhA的下降，老年人肌肉质量减少的风险升高。BMI联合PhA具有较高的老年人肌少症相关的肌肉质量减少的预测价值。未发现慢性病共病对其的预测价值。

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基于实验室指标的系统性红斑狼疮鉴别诊断列线图的构建及评估

杨婧偊, 陈留宝, 王康太, 杨兴智, 于海涛

2024 (2): 204-211.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2024.02.006

摘要 ( 47 )

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PDF(2558KB) ( 33 )

目的·基于实验室指标，建立早期系统性红斑狼疮（systemic lupus erythmatosus，SLE）与其他自身免疫性疾病鉴别诊断的列线图并评估其效能。方法·选择2017年1月—2021年12月在兰州大学第一医院就诊的535例SLE患者（SLE组）以及同时期的535例其他自身免疫性疾病患者（对照组）。收集并比较2组患者的基础信息及实验室检查指标（共116项）。将SLE组和对照组分别按7∶3的比例随机分为训练集和验证集，采用LASSO回归、多因素Logistic回归筛选SLE的主要危险因子，并建立早期SLE鉴别诊断列线图（简称“SLE列线图”）。使用Bootstrap法行内部重复抽样1 000次对列线图进行校准，分别利用受试者操作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC曲线）、决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）评估SLE列线图的鉴别诊断的能力以及在临床应用中的价值。采用R语言“DynNom”包将列线图转换为电子计算器，并通过3组患者数据对其与SLE列线图的一致性进行验证。结果·LASSO回归和多因素Logistic回归共筛选出6个SLE的主要危险因子，即抗核抗体（antinuclear antibody，ANA）、抗双链DNA（anti-double-stranded DNA，anti-dsDNA）抗体、抗核糖核蛋白抗体/史密斯抗体（anti-ribonucleoprotein antibody/anti-Simth antibody，anti-nRNP/Sm）、抗核糖体P蛋白（anti-ribosomal P protein，anti-P）抗体、抗核小体抗体（anti-nucleosome antibody，ANuA）、尿蛋白（urinary protein，PRO），并由该6个因子共同构建SLE列线图。该列线图的校准曲线在训练集和验证集的标准误分别为0.009和0.015，其ROC曲线下面积分别为0.889和0.869。DCA的结果显示，当SLE列线图的风险阈概率在0.15~0.95时，该列线图取得的净获益较高。电子计算器的预测结果显示，1号SLE患者的ANA（滴度1∶100）为阳性，其患病率为0.166；2号患者的ANA（滴度1∶100）、ANuA（滴度1∶100）均为阳性，其患病率为0.676；3号患者的PRO、ANA（滴度1∶100）、ANuA（滴度1∶100）、anti-P抗体（滴度1∶100）均为阳性，其患病率为0.990，这与SLE列线图鉴别诊断的结果相一致。结论·基于ANA、anti-dsDNA抗体、anti-nRNP/Sm、anti-P抗体、ANuA、PRO建立的SLE列线图以及转换成的电子计算器可较好地鉴别SLE早期和其他自身免疫性疾病，具有重要的临床应用价值。

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空腹血糖升高与认知功能恶化的代谢关联研究

吴丽蓉, 陈瑞华, 晁筱雯, 郭雨槐, 孙涛, 李梦慈, 陈天璐

2024 (2): 212-222.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2024.02.007

摘要 ( 46 )

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目的·分析探讨空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）升高人群中导致认知功能恶化的影响因素和导致认知功能恶化风险变化的代谢线索。方法·从阿尔茨海默病神经影像学计划数据库中下载阿尔茨海默病队列数据，并筛选出具有FBG数据和随访数据的样本，获得其临床资料［包括年龄、性别、身体质量指数、教育程度、载脂蛋白E4（apolipoprotein E4，APOE4）基因型、人种］和代谢指标数据（包括氨基酸、脂肪酸、蛋白质等）。根据受试者的FBG水平和认知障碍阶段诊断，将其分为正常FBG并无/有认知功能恶化组、FBG升高并无/有认知功能恶化组。采用单因素分析、Cox比例风险回归模型、正交偏最小二乘判别分析、Spearman相关性分析对数据进行分析。结果·共纳入1 317例具有FBG数据且具有较为完整的临床资料与代谢物数据的受试者，其中FBG正常（>3.9 mmol/L且<6.1 mmol/L）共1 153例，FBG升高（≥6.1 mmol/L）共164例。FBG正常的受试者中，275例有认知功能恶化；FBG升高的受试者中，53例有认知功能恶化。基线人口统计学特征分析结果显示，正常FBG组和高FBG组在性别、人种上差异有统计学意义，无认知功能恶化组和有认知功能恶化组在年龄、性别、APOE4基因携带率上差异有统计学意义（均P<0.05）。Cox回归分析表明，认知功能恶化的主要促进因素依次为APOE4基因阳性、FBG升高和年龄增长（HR=2.22，HR=1.38，HR=1.02；均P<0.05）。不同FBG水平下无认知功能恶化和有恶化组的基线代谢指标，以及认知功能恶化前与认知功能恶化后的代谢指标的差异分析结果显示：在认知功能恶化人群中，高密度脂蛋白（high-density lipoproteins，HDL）携带的磷脂在总脂质中的比值显著升高；低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）颗粒浓度及其携带的脂质含量在认知功能恶化后显著升高。相关性分析结果显示，在认知功能恶化人群中，缬氨酸、亮氨酸不仅与FBG水平显著相关，还与血浆磷酸化tau蛋白（phosphorylated tau，pTau）水平显著相关；HDL携带的胆固醇含量、磷脂与总脂质的比值与脑脊液pTau水平显著相关。结论·相较于FBG正常的人群，FBG升高人群认知功能恶化风险显著增加；且不同FBG水平下，无认知功能恶化人群和有认知功能恶化的人群以及认知恶化前与认知恶化后显著差异的代谢指标有所不同。总体而言，LDL及其携带的脂质、HDL携带的磷脂在认知功能恶化过程中呈上升趋势，且支链氨基酸中的缬氨酸与亮氨酸与pTau水平有显著相关性，提示这几个代谢指标在认知功能恶化过程中或许起重要作用。

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高渗葡萄糖增殖疗法治疗带状疱疹后遗神经痛的效果和安全性

殷琴, 陈立平, 许恒, 袁燕, 梁栋, 申文

2024 (2): 223-227.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2024.02.008

摘要 ( 41 )

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目的·探讨高渗葡萄糖增殖疗法（hypertonic dextrose prolotherapy，DPT）治疗带状疱疹后遗神经痛（postherpetic neuralgia，PHN）的效果和安全性。方法·选取2019年6月—2022年12月于徐州医科大学附属医院疼痛科就诊的PHN患者78例，将患者按照1∶1随机分配至对照组和研究组，每组各39例。对照组采用传统镇痛液治疗，研究组采用传统镇痛液联合DPT治疗。采用视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）评估患者治疗前后的疼痛程度，使用流式细胞仪测定患者T细胞亚群情况，使用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）及IL-10细胞因子水平。比较2组患者在治疗前，治疗后1、2、4、8及12周的VAS评分，治疗前和治疗2周后的CD4⁺/CD8⁺比值，CRP、IL-6、IL-10水平及不良反应发生情况。结果·2组患者的性别比例、年龄、病程差异无统计学意义。2组患者治疗后1、2、4、8及12周的疼痛评分均显著低于治疗前，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。研究组治疗后1、2、4、8及12周的疼痛评分均显著低于对照组（均P<0.05）。2组患者治疗前CD4⁺/CD8⁺、CRP、IL-6及IL-10水平差异无统计学意义。治疗后研究组的IL-6、CRP水平低于对照组，差异有统计学意义（均P=0.000）；治疗后研究组的CD4⁺/CD8⁺、IL-10水平高于对照组，差异具有统计学意义（均P=0.000）。2组患者在治疗过程中均未发生局部神经损伤、硬膜外血肿、感染、气胸、过敏等不良反应。结论·DPT可以明显缓解PHN患者疼痛，改善患者T淋巴细胞亚群和细胞因子表达，可安全应用于临床。

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基于EMS管理模式的延续性护理在学龄前喘息性疾病儿童中的应用观察

姜允丽, 李爱求, 肖艳赏, 李田田, 胡亚晨, 张潇潇, 吴蓓蓉

2024 (2): 228-236.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2024.02.009

摘要 ( 49 )

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目的·探讨基于EMS［环境管理（environment management，E）、用药指导（medicine direction，M）与自我监测（self monitoring，S）］管理模式的延续性护理在学龄前喘息性疾病儿童中的应用效果。方法·选取2019年12月至2020年11月，在上海交通大学医学院附属儿童医院呼吸科收治的67例0~6岁喘息性疾病患儿，按照随机数字表分为观察组33例和对照组34例，其中失访3例，最终每组32例。观察组采用基于EMS管理模式的延续性护理，对照组给予常规护理和出院电话随访。2组患儿出院后1、3、6个月随访评估儿童呼吸和哮喘测试（Test for Respiratory and Asthma Control in Kids，TRACK）结果、喘息复发情况；出院后6个月随访采用支气管哮喘用药依从性评分表（Medication Adherence Report Scale for Asthma，MARS-A）和护理工作满意度调查表评估用药依从性及护理工作满意度。结果·2组患儿人口学特征及临床基线特征差异无统计学意义。重复测量方差分析结果显示，时间、组别、组别×时间的交互作用对TRACK总分的影响均有统计学意义；出院后1、3、6个月，观察组TRACK总分均显著高于对照组（均P=0.000）；2组患儿TRACK总分均随时间推移逐渐上升（P=0.000）。观察组1、3、6个月随访发现喘息复发率分别为25.0%、18.7%、9.4%，均显著低于对照组（分别为50.0%、43.7%、31.3%，均P<0.05）；广义估计方程分析显示组间比较差异有统计学意义（P=0.013），观察组干预效果优于对照组（OR=0.292）。出院后6个月观察组MARS-A得分为（4.519±0.395）分，显著高于对照组［（3.994±0.739）分，P=0.001］。护理工作满意度调查结果显示，观察组显著高于对照组（P=0.000）。患儿MARS-A得分与护理工作满意度呈中度正相关（r=0.389，P=0.001）。结论·基于EMS管理模式的延续性护理可显著提高学龄前喘息性疾病儿童的用药依从性和喘息控制水平，明显降低喘息复发率，以及提高护理工作满意度。

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全球阻塞性睡眠呼吸暂停指南质量评价

高怡青, 彭裕, 许华俊, 易红良, 关建, 殷善开

2024 (2): 237-249.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2024.02.010

摘要 ( 46 )

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目的·对全球范围内已发表的阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）临床实践指南进行质量评价。方法·检索PubMed、Embase、中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、梅斯医学、The Cochrane Library、医脉通、美国预防服务工作组网站、英国国家卫生与临床优化研究所网站、新西兰指南工作组网站、苏格兰校际指南网络、国际指南协作网等中的OSA相关指南，检索时间限定为建库至2022年12月。由2名研究人员独立筛选文献和提取信息，采用指南研究和评估工具Ⅱ（Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation Ⅱ，AGREE Ⅱ）和国际实践指南报告标准（Reporting Items for Practice Guidelines in Healthcare，RIGHT）对纳入的指南进行质量评价，并按不同指南发布地区进行亚组分析；评价者间一致性采用组内相关系数（intra-class correlation coefficient，ICC）进行检验。对所有纳入指南进行全文阅读，汇总其提出的临床问题。结果·共纳入35篇OSA相关指南。评价者ICC为0.975，显示评价者间一致性较好。AGREE Ⅱ的评价结果显示：纳入指南的平均整体质量分值为（63.60±16.45）%，最低为23.40%，最高为91.67%；6个领域中严谨性［（56.07±25.89）%］和应用性［（53.57±15.52）%］得分较低。RIGHT的评价结果显示，纳入指南的平均总报告率为（67.84±20.03）%，最低为14.29%，最高为94.29%，其中平均报告率较低的领域为评审和质量保证［（31.40±45.51）%］、资金资助和利益冲突声明与管理［（56.43±33.95）%］和其他方面［（56.19±36.85）%］。亚组分析表明，亚洲地区的指南在AGREE Ⅱ的严谨性及整体的质量得分显著低于美洲和欧洲地区的指南（均P<0.05），在RIGHT的证据和其他方面2个领域的报告率也均显著低于美洲和欧洲地区的指南（P<0.05）。纳入的35部指南主要关注了OSA的筛查诊断、治疗及疾病管理3个方面42个临床问题。结论·目前全球OSA指南质量差异较大，各个地区的指南在严谨性、应用性、评审和质量保证、资金资助和利益冲突声明与管理等方面都有待加强，尤其是亚洲地区的指南。

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老年人群体质量指数与慢性代谢性疾病的关系

蒋莹, 李清瑶, 陈之琦, 汪佳璐, 李云, 徐仁应

2024 (2): 250-257.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2024.02.011

摘要 ( 33 )

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目的·评估老年人群体质量指数（body mass index，BMI）与慢性代谢性疾病发生风险的关系。方法·以2014—2021年在上海交通大学医学院附属仁济医院体检中心进行体检的老年人（≥60岁）为研究对象。收集其各项生化指标。由经过培训的护士测量其身高、体质量和血压。采用问卷法收集研究对象既往慢性代谢性疾病史。收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、舒张压≥90 mmHg或既往有高血压病史，定义为高血压。空腹血糖≥7.0 mmol/L或既往有糖尿病病史，定义为糖尿病。总胆固醇≥6.2 mmol/L、三酰甘油≥2.3 mmol/L或既往有脂代谢异常病史，定义为脂质代谢紊乱。BMI与高血压、糖尿病和脂质代谢紊乱之间的关系采用受试者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线和二元Logistic回归进行分析评估。结果·共收集59 083例研究对象的资料，其中男性30 807例，女性28 276例，平均年龄（67.9±6.3）岁。高血压、糖尿病和脂质代谢紊乱的发生率分别为76.5%（45 219/59 083）、24.1%（14 225/59 083）和50.0%（29 544/59 083）。与60~74岁的老年人群相比，75岁及以上的老年人患高血压和糖尿病的比例更高，患脂质代谢紊乱和无代谢异常的比例更低。通过ROC曲线分析，BMI对于高血压、糖尿病和脂质代谢紊乱的切点值分别为24.3、23.9和23.9 kg/m²。老年男性高血压和糖尿病的BMI切点值和老年女性十分接近（高血压BMI切点值：老年男性24.3 kg/m²vs 老年女性24.2 kg/m²；糖尿病BMI切点值：老年男性24.0 kg/m²vs 老年女性23.7 kg/m²），但老年男性脂质代谢紊乱的BMI切点值明显高于老年女性（老年男性24.0 kg/m²vs 老年女性22.5 kg/m²）。60~74岁老年人的BMI对慢性代谢性疾病的切点值（24.2~24.7 kg/m²）高于75岁及以上的老年人（22.9~23.8 kg/m²）。结论·60~74岁老年人群应将BMI控制在24.0 kg/m²以下，而75岁及以上老年人群应将BMI控制在23.0 kg/m²以下，则有利于降低其慢性代谢性疾病的风险。

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神经调控技术在帕金森病治疗中的应用研究进展

胡灿芳, 钟传钰, 曹立

2024 (2): 258-263.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2024.02.012

摘要 ( 54 )

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PDF(1216KB) ( 75 )

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，以静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势异常为主要临床特征。多巴胺能药物是治疗PD的主要药物，但长期使用会使患者出现药效减退，甚至发生异动症、“开-关”现象等不良反应。神经调控技术是一种通过电能、磁场、超声等方式来兴奋或抑制大脑神经元活动、调节神经可塑性变化，从而达到治疗、改善疾病的生物医学工程技术。在PD的非药物治疗方面，神经调控技术作为一类新型的治疗手段，显示出了良好的疗效并具有不良反应少、易耐受等优点。基于此，该文针对脑深部电刺激、经颅磁刺激、经颅直流电刺激、经颅聚焦超声等常见神经调控技术在PD治疗中的应用研究进展进行综述。

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慢性淋巴细胞白血病靶向治疗的研究进展

丁艳玲, 李杰, 袁军, 李燕

2024 (2): 264-270.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2024.02.013

摘要 ( 57 )

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慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）是小B细胞淋巴瘤和白血病的一种，也是B细胞克隆增殖性肿瘤。该病具有明显的异质性，大多数患者的病程趋于惰性，但目前仍不可治愈。异常的信号转导机制是CLL发病机制中不可或缺的。在CLL中，常见的异常信号通路包括B细胞受体信号、细胞凋亡、核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）信号以及Notch信号通路等。针对这些信号通路，研发了一系列的靶向药物，如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（伊布替尼、泽布替尼）、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶抑制剂（杜韦利西布）、B细胞淋巴瘤2抑制剂（维奈克拉）等，在临床上显著改变了患者的预后。其他靶向药物如fenebrutinib、nemtabrutinib、厄布利塞等，还有免疫肿瘤学和T细胞工程领域发展的嵌合抗原受体T细胞疗法，目前尚在临床试验阶段。更加个体化的治疗方式正在探索，未来可能成为潜在的治疗选择。该文对CLL领域的相关文献进行梳理，就CLL分子机制及靶向治疗的最新研究进行综述。

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m⁶A去甲基化酶在胃癌发生发展中的作用机制研究进展

江爽, 俞继卫

2024 (2): 271-277.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2024.02.014

摘要 ( 29 )

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PDF(1293KB) ( 20 )

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，多数患者发现时已处于晚期，预后不佳。外科手术及化学治疗（化疗）仍是目前胃癌的主要治疗方式。N⁶-甲基腺嘌呤（N⁶-methyladenosine，m⁶A）是近年来肿瘤研究的热点。m⁶A作为真核生物中最常见的RNA修饰形式，可以调控RNA循环的各个阶段，包括RNA剪接、加工、降解和翻译等，从而调控RNA的表达和功能，在细胞分化、发育和代谢等各个环节中发挥关键作用。m⁶A去甲基化酶可去除RNA上的甲基基团，确保m⁶A甲基化是一个动态的可逆的过程。作为m⁶A甲基化过程的关键酶，m⁶A去甲基化酶——脂肪和肥胖相关蛋白（fat mass and obesity-associated protein，FTO）、AlkB同系物5（AlkB homolog 5，ALKBH5）、ALKBH3的失调能通过多种机制调控胃癌的演进过程，与胃癌的发生发展密切相关。m⁶A去甲基化酶通过调节信号通路，改变胃癌细胞的增殖和侵袭能力，影响胃癌对化疗药物的耐药性，参与调控胃癌的免疫应答及线粒体代谢，从而影响胃癌细胞的生长，有望成为一个全新的治疗靶点。该文综述了m⁶A去甲基化酶参与胃癌发生发展的分子机制，以及其表达和功能与胃癌生物学特性的关系，旨在为胃癌的早期诊断和靶向治疗提供新的研究思路。

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系统性红斑狼疮合并纯红细胞再生障碍性贫血1例报道及文献复习

陈琼, 方杰, 魏强华

2024 (2): 278-286.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2024.02.015

摘要 ( 43 )

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PDF(1933KB) ( 25 )

该文对1例系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）合并纯红细胞再生障碍性贫血（pure red cell aplasia，PRCA）病例进行报道，并复习1974—2021年国内外文献报道的51例SLE合并PRCA患者的资料，对该52例患者（51+1例）的流行病学特征、临床特征、实验室指标、治疗以及预后进行统计分析。结果显示，52例患者多见于亚洲育龄期女性。诊断为SLE和诊断为PRCA时，患者的中位年龄分别为31.5岁和36.0岁。先诊断为SLE的患者，诊断为SLE与诊断为PRCA的间隔时间明显长于先诊断为PRCA的患者（P=0.042）。52例患者临床表现多为乏力、关节痛、雷诺现象和皮疹，并可合并自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia，AIHA）、胸腺瘤、甲状腺功能减退、重症肌无力（myasthenia gravis，MG）。实验室指标中抗核抗体（antinuclear antibody，ANA）阳性、抗双链DNA（double stranded DNA，dsDNA）抗体阳性、尿蛋白阳性和低补体水平的人数比例均较高。52例患者中，有51例的治疗方案包含糖皮质激素，占比98.08%，其次依次为输血治疗、环孢素A、环磷酰胺、高剂量静脉注射免疫球蛋白等。在报道了预后的50例病例中，预后好转44例，无效和死亡各3例。该文旨在提高临床医师对SLE合并PRCA的认识。

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慢性粒-单核细胞白血病合并免疫性血小板减少症1例

刘嘉榆, 黄方, 郝思国

2024 (2): 287-290.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2024.02.016

摘要 ( 35 )

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慢性粒?单核细胞白血病（chronic myelomonocytic leukemia，CMML）合并免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia，ITP）十分罕见。该文报告1例采用维奈克拉联合瑞帕妥单抗（一种抗CD20单克隆抗体）及海曲泊帕治疗CMML合并ITP患者的临床资料。CMML和ITP的共存机制需要进一步明确。维奈克拉联合抗CD20单抗及血小板生成素受体激动剂可能是治疗该合并症的有效策略之一。

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