上海交通大学学报（医学版）

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过敏相关阻塞性腮腺炎的临床分析及超声研究

陆一凡, 张蔚蒨, 俞创奇

2023 (5): 519-523.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.05.001

摘要 ( 206 )

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PDF(1973KB) ( 154 )

目的·探究过敏相关阻塞性腮腺炎（allergy-related obstructive parotitis，AROP）的临床特点及其导管的超声特征。方法·纳入2020年10月—2022年10月因腮腺反复肿胀于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔外科就诊并诊断为AROP的患者，回顾性分析患者的临床资料，包括病史、临床表现、实验室检查和影像学检查等。采用静态超声显示AROP导管的形态特征，通过超声图像测量导管扩张最宽处的内径并进行导管扩张程度分级。采用动态超声显示AROP患者在功能状态下导管的形态变化，计算导管增宽的数值及比例，并记录是否出现腮腺肿胀症状。结果·37例患者诊断为AROP并纳入研究，男性9例（24.3%），女性28例（75.7%）。临床症状以腮腺反复肿胀、皮肤瘙痒以及导管排出黏液栓子为主。32例患者（86.5%）伴有全身过敏病史。血清IgE浓度和外周血嗜酸性细胞（peripheral blood eosinophil，PBE）绝对计数升高的比例分别为59.5%和43.2%。37例AROP患者的静态超声结果以导管扩张为主要表现。导管扩张程度分级结果分别是轻度21例（56.8%）、中度10例（27.0%）、重度6例（16.2%）。7例AROP患者行动态超声检查，结果其中4例处于非症状期，3例处于症状期。结论·AROP是一种与过敏反应密切相关的慢性阻塞性腮腺炎，对于其诊断应从多方面综合考虑。超声能有效显示腮腺导管的形态特征，并能用于评估导管的阻塞状态，有助于AROP的诊断和随访。

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国产定制型全颞下颌关节假体的研发与应用

陈旭卓, 毛懿, 袁丹, 张善勇, 杨驰

2023 (5): 524-531.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.05.002

摘要 ( 270 )

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PDF(2636KB) ( 189 )

颞下颌关节（temporomandibular joint，TMJ）假体置换是关节重建的有效方法之一。与自体骨移植置换关节相比，人工关节置换具有无需开辟第二术区、手术时间短、即刻功能恢复等优势，目前已成为国际上关节重建的首选方案。其中定制型假体具有量身定制、去骨少等优势，然而中国尚无此类产品，因此研发一款国产化、定制型且符合中国人颌骨解剖特征的全TMJ假体十分重要。自2009年开始，笔者团队开始自主研发适合于中国人的全TMJ假体，历经3代假体的研发，已逐步实现了多孔钛合金与超高分子量聚乙烯（ultra-high molecular weight polyethylene，UHMWPE）的稳定连接，金属-非金属连接关节窝假体制造工艺日益成熟。2017年团队实现关键技术突破，采用搅拌摩擦焊接技术成功研发出第3代定制型全TMJ假体。国产定制型假体的相关力学性能已超过国际同类产品，其临床初步应用也取得了令人满意的短期随访结果。同时为了确保假体从设计加工到临床应用的高效性和精确性，笔者团队制定了一条较为成熟的标准化流程，并改进了假体植入手术。该文对国产定制型全TMJ假体系统近10余年的研发与应用进行了系统性的梳理和总结，并对未来国产假体的发展进行了展望。

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自我效能理论主导的居家康复方案在颞下颌关节盘复位术后的应用效果

俞蕾蕾, 阮洪, 夏滴, 何美娟, 孙明媛, 郑吉驷

2023 (5): 532-539.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.05.003

摘要 ( 142 )

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PDF(1388KB) ( 122 )

目的·评价自我效能理论主导的居家康复方案在颞下颌关节盘复位术后的应用效果。方法·采用便利抽样法，选取2020年8月—2021年1月上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔外科收治的确诊为颞下颌关节盘不可复性移位并接受颞下颌关节盘复位术的患者为对照组，2021年2月—2021年7月收治的确诊为颞下颌关节盘不可复性移位并接受颞下颌关节盘复位术的患者为干预组。对照组患者给予常规居家康复训练方案，干预组在对照组的基础上实施自我效能理论主导的居家康复训练方案。采用一般资料问卷收集患者的一般资料。测定关节活动度，采用康复锻炼依从性问卷、中文版一般自我效能感量表（General Self-efficacy Scale，GSES）、中文版Mishel疾病不确定感量表（Mishel′s Uncertainty in Illness Scale，MUIS）进行调查，比较2组患者基线及术后1、3、6个月时的关节活动度、康复锻炼依从性得分、自我效能得分、疾病不确定感得分的差异。结果·共纳入167例确诊为颞下颌关节盘不可复性移位并接受关节盘复位术的患者，其中对照组96例，干预组71例。2组患者的一般资料的差异无统计学意义（P>0.05）。2组患者基线时最大张口度，最大向左、右侧方运动幅度，自我效能得分，疾病不确定感得分，差异均无统计学意义（P>0.05）。对照组基线时的最大前伸运动幅度大于干预组，差异有统计学意义（P=0.008）。重复测量方差分析结果显示：术后1、3、6个月干预组的自我效能得分均显著高于对照组（P=0.006，P=0.003，P=0.016）；术后1、3个月干预组的疾病不确定感复杂性维度得分显著低于对照组（P=0.003，P=0.000）；术后1、6个月干预组的康复锻炼依从性得分显著高于对照组（P=0.000，P=0.016）；术后6个月干预组的最大前伸运动幅度、最大向右侧方运动幅度均大于对照组（P=0.024，P=0.008）。结论·自我效能理论主导的居家康复训练方案有助于提高颞下颌关节盘复位术后患者的自我效能和康复锻炼依从性，降低疾病不确定感，对关节功能恢复具有积极效果。

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磁共振引导的咀嚼肌疼痛放松训练疗效评估

杨海霞, 徐丽丽, 王博成, 陈敏洁

2023 (5): 540-544.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.05.004

摘要 ( 152 )

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PDF(1599KB) ( 103 )

目的·应用磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）的Dixon技术评估非结构错乱的颞下颌关节紊乱病（temporomandibular joint disorder，TMD）的咀嚼肌疼痛患者的肌肉改变，并评价MRI引导的物理手法治疗咀嚼肌疼痛的临床疗效。方法·连续纳入自2021年6月—2022年9月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔外科、首次诊断为TMD肌筋膜疼痛（不伴有盘移位）的患者共29例。收集到增强MRI的Dixon序列并进行手法治疗的患者9例。治疗前，利用DICOM Viewer工作站获得9例患者的Dixon图像咀嚼肌疼痛区域值（Z1）、同侧非疼痛区域值（Z2）和对侧对应咀嚼肌区域值（Z3）。依据工作站获得的咀嚼肌异常区域，针对性地进行手法放松治疗。治疗后1~4周进行随访，对比治疗前后主动最大张口度（maximum mouth opening，MMO）和疼痛视觉评分（visual analogue scale，VAS）指标，并评价临床疗效。结果·Dixon序列Z2均值为66.23±32.90，Z3均值为66.27±33.87；而咀嚼肌疼痛区域Z1为131.94±83.99，明显高于Z2和Z3。手法治疗在改善MMO、VAS等方面有明显效果，有效率达88.89%。结论·Dixon序列的影像表现与临床主诉的疼痛点具有很大的相关性，MRI引导的手法放松治疗对改善非结构错乱的颞下颌关节紊乱病的张口度和疼痛有明显疗效。

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靶向抑制CDK12/13在高级别胶质瘤中的体外治疗效果和作用分子机制探究

梅艳青, 韩雨洁, 翁文筠, 张蕾, 唐玉杰

2023 (5): 545-559.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.05.005

摘要 ( 208 )

HTML ( 17 )

PDF(3954KB) ( 316 )

目的·筛选高级别胶质瘤（high-grade gliomas，HGGs）共有的表观转录靶向治疗新策略，并进行体外治疗效果的测试与相关分子机制的探究。方法·对HGGs中恶性程度和致死率均较高的多个胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）和弥漫性内生性脑桥胶质瘤（diffuse intrinsic pontine glioma，DIPG）细胞系进行表观转录相关的靶向小分子药物库筛选和基于CRISPR-Cas9系统的功能基因组筛选，以寻找在GBM和DIPG中共同的表观转录靶向治疗新策略。然后针对筛选得到的目标表观转录调控因子，分别测试经CRISPR-Cas9方法敲除该基因以及对应的靶向小分子处理对GBM和DIPG细胞系的体外生长、细胞增殖与凋亡的影响。继而对靶向小分子处理的GBM和DIPG细胞系进行RNA-seq转录组分析，解析其抗肿瘤分子机制。基于此分析结果，通过实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，RT-qPCR）、蛋白质印迹法以及流式细胞术进一步验证目标表观转录调控因子的抗肿瘤分子机制。结果·针对表观转录调控因子的靶向小分子药物库筛选和功能基因组筛选鉴定出CDK12和CDK13（CDK12/13）是GBM和DIPG共同的潜在治疗新靶点。在多个GBM和DIPG细胞系中，通过CRISPR-Cas9方法敲除CDK12能够显著降低其体外细胞活性。CDK12/13抑制剂SR-4835或THZ531也均能够通过拮抗细胞增殖和促进细胞凋亡造成这2类HGGs细胞系的体外生长受到显著抑制。SR-4835处理GBM和DIPG细胞之后的RNA-seq转录组分析结果表明，HGGs细胞中受CDK12/13抑制剂作用而表达显著下调的基因主要富集在转录调控、DNA损伤反应（DNA damage response，DDR）通路、泛素-蛋白酶体通路以及细胞周期等生物学过程。进一步通过一系列实验方法验证了在DIPG和GBM中，靶向抑制CDK12/13显著下调DDR相关基因的转录进而引起DNA损伤的累积，并诱导细胞发生G2-M细胞周期阻滞。结论·CDK12/13是GBM和DIPG这2类HGGs共同的潜在表观转录靶向治疗靶标；该发现为后续体内模型验证、组合治疗测试提供了理论支持，也为未来进一步的临床转化应用奠定了基础。

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肌腱去应力退化机制的生物信息学分析

李清林, 王文波, 刘伟

2023 (5): 560-570.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.05.006

摘要 ( 162 )

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PDF(5550KB) ( 93 )

目的·建立新生大鼠发育肌腱去应力模型，通过生物信息学分析可能的分子机制。方法·选择60只出生10 d的SD大鼠，切断左侧跟腱作为实验组（去应力组），钳夹损伤右侧跟腱作为对照组（力刺激组）。手术处理后第10日和第20日收集肌腱组织样本，大体观察肌腱发育情况；苏木精-伊红（H-E）染色观察肌腱组织学结构变化.；透射电子显微镜观察肌腱胶原超微结构的变化；免疫组织化学检测肌腱组织中CD31的表达。运用蛋白质谱分析技术获得2个时间点的组间差异表达蛋白，并对差异蛋白行GO分析、KEGG富集分析、蛋白互作（protein-protein interaction，PPI）网络分析。结果·去应力组肌腱呈现组织膨大及充血的大体观，以及肌腱组织结构紊乱、胶原纤维不成熟的病理改变。透射电子显微镜下观察到去应力组肌腱胶原纤维发育和成熟障碍；术后第20日，去应力组肌腱胶原纤维直径显著小于力刺激组（P=0.001）。免疫组织化学染色结果显示肌腱呈血管化改变。蛋白质谱分析结果显示：术后第10日鉴定出差异表达蛋白1 865种，其中1 835种蛋白上调；术后第20日鉴定出差异表达蛋白965种，其中837种蛋白上调。GO分析结果显示，上调的差异表达蛋白主要参与细胞内蛋白运输、蛋白质稳定性、mRNA剪接、蛋白质折叠、蛋白质导入细胞核等生物过程。KEGG分析结果显示，血管内皮生长因子（VEGF）信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、吞噬作用等信号通路增强。PPI分析结果显示，Akt1、Hspa4、Hspa5、Eef2、ACTC1、RhoA等多种蛋白表达上调。结论·去应力可激活细胞内多条信号通路，引起组织血管化、胶原发育异常等，造成肌腱退化性病理改变。

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赖氨酸去甲基化酶5C对肾癌转移的作用研究

陈宁黛, 周冰倩, 陈哲逸, 陈诗宇, 郑英霞

2023 (5): 571-579.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.05.007

摘要 ( 140 )

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PDF(24004KB) ( 324 )

目的·研究失活的蛋白赖氨酸去甲基化酶5C（lysine demethylase 5C，KDM5C）对肾透明细胞癌迁移、侵袭的作用，分析它调控的基因，探索其失活后促癌的机制。方法·使用慢病毒构建KDM5C稳定敲除的人肾透明细胞癌786-O、Caki-1细胞株，通过Transwell小室观察肾癌细胞KDM5C敲除后迁移、侵袭的变化，蛋白质印迹法检测上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）相关蛋白表达的变化；用786-O Control-sg、KDM5C-sg 2组细胞RNA测序数据和癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）公共数据库做差异基因分析、功能通路富集分析，进一步探索KDM5C缺失后的促癌机制。根据EMT基因集筛选出测序数据中上调的EMT相关基因，并通过生存分析、单因素COX分析对基因进行初步筛选，最后通过LASSO回归分析、风险森林模型进一步筛选与KDM5C敲除后表型高度相关的基因。结果·KDM5C敲除后786-O和Caki-1细胞较对照组细胞表现出较为明显的迁移和侵袭表型（P=0.000）。TCGA数据库分析表明肾癌患者KDM5C突变会导致患者的预后情况变差（P=0.042）。RNA测序分析表明KDM5C敲除后可能通过影响黏附相关分子、上调上皮-间充质转化相关基因。通过蛋白质印迹法检测到2组细胞在敲除KDM5C后β-catenin、Vimentin、Snail蛋白表达水平均发生上调。最后将生存分析、单因素COX分析中得到的10个上调EMT基因进行LASSO回归分析、风险森林模型预测，结果表明KDM5C可能对PLAUR基因具有调控作用。结论·KDM5C在肾癌中突变可通过增强肿瘤迁移和侵袭促进肾癌的发生发展。

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孟鲁司特对哮喘中白三烯B4代谢的影响

胡煜, 谢亮, 邹丹, 伏洪玲, 娄丽丽, 谢柯祺, 刘瀚旻

2023 (5): 580-591.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.05.008

摘要 ( 166 )

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PDF(4972KB) ( 138 )

目的·观察孟鲁司特在哮喘治疗中对白三烯B4（leukotriene B4，LTB4）代谢途径关键分子表达的影响，探讨哮喘的潜在干预靶点。方法·卵清蛋白（ovalbumin，OVA）+Al（OH）₃致敏激发小鼠，建立以过敏性气道疾病（allergic airway disease，AAD）为特点的小鼠急性、亚急性和慢性哮喘模型并予孟鲁司特灌胃干预，然后再予OVA激发慢性哮喘模型。无约束全身体积描记仪测定小鼠肺功能，探究气道高反应性（airway hyperresponsiveness，AHR）的变化规律。苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察肺组织嗜酸性粒细胞（eosinophil，EOS）浸润及杯状细胞（goblet cell，GCL）增生情况，观察气道过敏性炎症的病理学特点。ELISA和液相芯片多因子检测试剂盒检测支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）和血清的免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）、干扰素γ（interferon γ，IFN-γ）和白细胞介素（interleukin，IL）表达水平，观察2型辅助性T细胞（helper T cell type 2，Th2）炎症情况。RT-qPCR、Western blotting及免疫组织化学检测小鼠LTB4合成限速酶5-脂氧合酶激活蛋白（5-lipoxygenase activating protein，ALOX5AP）和白三烯A4水解酶（leukotriene A4 hydrolase，LTA4H）及LTB4受体1（leukotriene B4 receptor 1，BLT1）基因及蛋白表达，探究LTB4的代谢与哮喘的关系。结果·OVA+Al（OH）₃可建立以AAD为特征的小鼠哮喘模型，表现为以增强呼气间歇（enhanced pause，Penh）值升高为肺功能特点的AHR，以气道EOS浸润和GCL增生为病理学特点的嗜酸性炎症和黏液高分泌状态，及以BALF和血清中IgE、IL-4和IL-13升高且IFN-γ、IL-2和IL-12降低为免疫学特点的Th2型炎症反应；孟鲁司特可有效缓解AAD。ALOX5AP、LTA4H和BLT1基因及蛋白在哮喘中表达增强，孟鲁司特始终抑制ALOX5AP表达，但可促进LTA4H和BLT1在慢性期的表达。OVA再次激发后，孟鲁司特可使LTA4H和BLT1表达增强。结论·孟鲁司特具有缓解哮喘小鼠过敏性炎症的效应，但可刺激LTB4的生成和堆积并以慢性期显著；再次予OVA激发孟鲁司特持续干预的哮喘小鼠可使LTB4与BLT1的表达增强；孟鲁司特可能存在激活LTB4及其受体BLT1进而加重哮喘发作的风险，LTB4代谢限速酶LTA4H及受体BLT1可能是哮喘治疗的潜在靶点。

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成人脑型肾上腺脑白质营养不良的临床及遗传学特征

刘桃桃, 刘晓黎, 邬静莹, 倪瑞隆, 张梦圆, 季杜欣, 张梅, 曹立

2023 (5): 592-599.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.05.009

摘要 ( 212 )

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PDF(3732KB) ( 148 )

目的·探究成人脑型肾上腺脑白质营养不良（adult cerebral adrenoleukodystrophy，ACALD）患者的临床及遗传学特点。方法·收集2018年6月至2022年9月在上海交通大学医学院附属第六人民医院就诊的8例ACALD患者的临床资料，包括发病年龄、病程、家族史、现病史及详细的体格检查等结果。影像学检查包括头颅及颈、胸椎磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）。实验室检测包括血清极长链脂肪酸（very-long-chain fatty acids，VLCFA）、肾上腺皮质功能及基因检测。使用简易精神状态检查量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）及蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment，Moca）评估患者的认知功能。结果·共纳入8例ACALD患者，均为男性，发病年龄（32.75±5.80）岁（23~40岁），病程4~59个月。患者首发症状差异较大，其中3例患者表现为记忆力下降、认知功能障碍，2例表现为脾气暴躁、易怒、性格改变，1例表现为精神、行为异常，1例表现为构音不清、共济失调，1例表现为持续性头晕、枕部麻木、失眠。5例患者头发稀疏，4例皮肤色素沉着。患者均有多发性脑白质脱髓鞘病灶，以顶枕叶及胼胝体压部等后部白质脱髓鞘模式最常见；3例头颅增强MRI显示部分病灶斑片状强化；2例患者磁共振波谱成像检查均提示胆碱（Cho）峰升高，N-乙酰基天门冬氨酸（NAA）峰减低。6例患者接受血清VLCFA检查，均表现为C26、C24/C22及C26/C22水平升高；7例患者进行肾上腺皮质功能检测，其中6例出现肾上腺皮质功能减退。6例患者有认知功能受损，其中4例患者MMSE及MoCA评分下降，2例患者因严重的认知障碍不能配合评估。共发现8种ABCD1基因突变，其中c.1750delC（p.H584Tfs*52）及c.160_170delACGCAGGAGGC（p.T54Lfs*137）为新发现的突变。结论·ACALD首发症状多样，以记忆力下降及认知功能障碍最常见。白质脱髓鞘常累及顶枕叶、胼胝体压部，影像学异常早于明显的神经系统症状。头发稀疏、皮肤色素沉着是该病重要特征。血清VLCFA升高及肾上腺皮质功能减退是特征性实验室指标异常。ABCD1基因的错义突变常见，1号和6号外显子是中国人热点突变外显子。

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伴阿尔茨海默病牙周炎患者血清Th17/Treg相关细胞因子水平变化研究

谢欣宜, 周薇, 邱澈, 沈慧, 宋忠臣

2023 (5): 600-605.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.05.010

摘要 ( 151 )

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PDF(1859KB) ( 148 )

目的·观察血清Th17/Treg水平的变化对阿尔茨海默病与牙周炎的影响。方法·纳入2020年6月—2021年12月就诊于上海交通大学医学院附属精神卫生中心老年科共18位伴阿尔茨海默病的牙周炎患者与同时期就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院共15位认知功能正常的牙周炎患者，检查并记录患者探诊深度（probing depth，PD）、附着丧失（clinical attachment loss，CAL）及探诊出血位点比例（percentage of bleeding on probing，BOP%）。使用酶联免疫吸附法检测血清中Th17相关细胞因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-17、IL-22及Treg相关细胞因子IL-4、IL-10、转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）水平。采用样本独立t检验比较2组牙周指标与细胞因子水平的差异，P<0.05表示差异具有统计学意义。结果·伴阿尔茨海默病的牙周炎患者PD（P=0.021）、CAL（P=0.023）及BOP%（P=0.018）均显著高于认知功能正常的牙周炎患者。伴阿尔茨海默病的牙周炎患者血清IL-6（P=0.010）、IL-17（P=0.022）、IL-22（P=0.031）水平均显著高于认知功能正常的牙周炎患者；同时，组中IL-4（P=0.002）及IL-10（P=0.049）、TGF-β（P=0.006）水平相较于认知功能正常的牙周炎患者显著降低。结论·伴阿尔茨海默病牙周炎患者的牙周状况比认知功能正常的牙周炎患者差，Th17相关促炎细胞因子升高，而Treg相关抗炎因子降低，说明牙周炎可能通过介导Th17/Treg相关的慢性炎症反应影响阿尔茨海默病的发生发展。

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儿童首发精神分裂症患者和正常儿童前脉冲抑制的对照研究

徐晓君, 叶敏捷, 王玉城, 王文霞, 钱胜, 叶丹弟, 潘乐乐, 胡欣, 尹晓莉, 李美花, 林光耀

2023 (5): 606-610.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.05.011

摘要 ( 155 )

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PDF(1316KB) ( 121 )

目的·采用前脉冲抑制（prepulse inhibition，PI）新技术评价儿童首发精神分裂症（childhood onset schizophrenia，COS）患者感觉门控及其变异特点。方法·应用事件相关电位仪，采用单独强刺激和弱刺激+强刺激范式，对56例COS患者和38名正常儿童（normal children，NC）进行PI检测，并用阳性和阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）、社会功能缺陷筛选量表（Social Disability Screening Schedule，SDSS）、社会支持量表（Social Adjustment Rating Scale，SSRS）、家庭负担会谈量表（Family Interview Schedule，FIS）等4个量表对COS患者进行综合评估。结果·比对上述量表形成的社会客观支持度与社会支持量标准值［（8±2）分］，COS组数值为（10±3）分，两者差异具有统计学意义（P=0.007）。未发现PI与PANSS量表总分、各因子分的相关性（均P>0.05）。COS组比NC组单独强刺激的惊跳反射潜伏期延长［NC组为（86±11）ms，COS组为（97±13）ms，P=0.001］。COS组比NC组弱刺激+强刺激的惊跳反射波幅增高，潜伏期延长［NC组波幅为（39±12）μV，COS组波幅为（47±21）μV，P=0.007；NC组潜伏期为（84±17）ms，COS组（97±20）ms，P=0.003］。COS组PI抑制率低于NC组［NC组抑制率为（66±32）%，COS组抑制率为（43±37）%，P=0.000］。结论·COS患者同成人精神分裂症一样存在PI异常。PI变化可能是反映COS患者激越情绪变化的生物学标记的结果。

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表皮生长因子受体突变型晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展

黄华艳, 徐张闻笛, 夏立亮, 虞永峰, 陆舜

2023 (5): 611-618.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.05.012

摘要 ( 197 )

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PDF(1263KB) ( 140 )

亚洲人群非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变发生率显著高于西方人群。近年来，以针对程序性死亡因子1（programmed cell death 1，PD-1）及程序性死亡因子配体1（programmed cell death ligand 1，PD-L1）抗体药物为代表的免疫治疗已成为晚期NSCLC临床治疗方案之一，开启肺癌免疫治疗新时代；然而既往研究报道EGFR突变型晚期NSCLC患者未能从免疫治疗单药中获益，不同EGFR突变型的患者对免疫治疗的响应也存在差异。最新临床研究ORIENT-31中期分析结果显示，免疫治疗联合化疗和抗血管生成药物显著改善了EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药的晚期NSCLC患者的无进展生存期，为此类EGFR突变型患者提供了新的临床治疗策略。EGFR突变型肿瘤组织微环境呈免疫抑制的状态，通过靶向肿瘤免疫抑制中发挥重要作用的靶点，促进EGFR突变型肿瘤对免疫治疗的响应，获得增效的新免疫联合治疗策略，可以丰富EGFR突变型晚期NSCLC患者在靶向治疗耐药后的临床治疗选择，进一步改善此类患者的生存预后。该文就EGFR突变型晚期NSCLC免疫治疗的最新临床研究进展、不同EGFR突变型免疫治疗效果差异、EGFR突变型NSCLC免疫联合治疗的增敏机制和潜在联合治疗方案进行综述。

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气道上皮细胞在哮喘发病机制中的作用研究进展

徐瀛濂, 田静, 张翔, 赵顺英

2023 (5): 619-623.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.05.013

摘要 ( 276 )

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哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病。作为一种异质性疾病，其发病机制由免疫、遗传、环境等多种因素共同驱动，由多种细胞共同参与。近些年越来越多的证据表明，气道上皮细胞在哮喘发病中发挥核心作用。气道上皮细胞作为机体呼吸系统抵御外界环境的第一道防线，主要通过细胞间各种连接阻止有害刺激进入，并通过黏液纤毛系统和抗菌肽清除变应原、病毒等外来有害因素。气道黏膜受到外来有害刺激时，气道上皮细胞屏障可能被破坏，上皮细胞释放各种上皮源性细胞因子，有效激活树突状细胞（dendritic cell，DC）和Ⅱ型固有免疫淋巴细胞（type Ⅱ innate lymphoid cell，ILC），从而引发后续辅助性T细胞2免疫级联反应，导致哮喘发生。鉴于气道上皮细胞在哮喘中的上述作用，针对气道上皮细胞来源的细胞因子，如胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin，TSLP）等的靶向治疗药物也逐渐投入临床应用。该文针对气道上皮细胞在哮喘发病机制中的作用，及以气道上皮细胞为潜在靶点的治疗在未来的临床应用进行综述。

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骨肉瘤免疫微环境中肿瘤相关巨噬细胞及其靶向治疗的研究进展

魏兰懿, 薛晓川, 陈君君, 杨全军, 王梦月, 韩永龙

2023 (5): 624-630.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.05.014

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骨肉瘤（osteosarcoma，OS）是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤，其易复发性和高转移率已成为目前临床亟待解决的难题，尚无有效的治疗方法。近年来有研究提示靶向肿瘤微环境很有可能成为OS新的治疗方向。肿瘤微环境中免疫细胞浸润可促进肿瘤炎症发生和肿瘤血管生成。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）是肿瘤微环境中最重要的免疫细胞，在OS发展及转移中发挥重要作用。该文综述了TAMs极化对肿瘤细胞的作用，并从TAMs影响OS肿瘤生长及侵袭转移，介导OS化学治疗耐药、干细胞样表型以及免疫抑制方面，分析TAMs对OS发生和发展过程的影响；总结近年通过靶向TAMs发挥对OS治疗作用的研究进展，包括影响TAMs募集、促使M2型TAMs向M1型极化、靶向CD47促进TAMs的吞噬作用和靶向TAMs免疫检查点，旨在为OS的靶向治疗提供新方向和新思路。

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ZNF384融合亚型急性白血病的发病机制及预后研究进展

李瑛, 谭阳霞, 尹虹心, 蒋雁翎, 陈立, 蒙国宇

2023 (5): 631-640.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.05.015

摘要 ( 422 )

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由染色体易位引起的融合基因已成为白血病的主要致病因素。锌指蛋白384（zinc finger protein 384，ZNF384）融合作为急性白血病（acute leukemia，AL）中的非典型融合亚型，在不同的年龄群体中广泛发生。ZNF384具有丰富的融合伴侣，其中E1A结合蛋白p300（E1A binding protein p300，EP300）、转录因子3（transcription factor 3，TCF3）、TATA-box binding protein associated factor 15（TAF15）的融合频率最高。这些融合蛋白均保留了完整的ZNF384结构，但融合伴侣则有不同程度的缺失，说明不同的ZNF384融合亚型之间具有相似的致AL发生发展机制。现有研究主要认为ZNF384融合蛋白通过染色质重塑调控下游蛋白的转录表达，在造血干细胞的分化、癌细胞的增殖凋亡和基因组修复中发挥潜在作用。ZNF384融合患者同时表达淋系和髓系特有的抗原，在疾病的进展中具有谱系转化特性，丰富的免疫表型给治疗方式带来了不确定性，并与融合亚型、发病年龄一起影响患者的临床结局。该文通过对近10年已发表的案例和大型队列研究进行统计归纳分析，进一步确认了ZNF384融合及其各亚型AL在现有研究背景下的发生频率，总结了已有的机制信息，并对不同治疗方式下ZNF384融合患者的预后作了简要分析，以期为后续针对这一独特亚型AL的诊疗和研究提供参考。

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肠道菌群及其代谢产物与妊娠期糖尿病相关性的研究进展

刘芊若, 方子晨, 吴宇涵, 钟羡欣, 国沐禾, 贾洁

2023 (5): 641-647.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.05.016

摘要 ( 207 )

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近年来，妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）在全球的发病率持续攀升。研究显示，GDM可增加孕妇不良妊娠结局的发生风险，并导致恶性代际循环。该疾病成因复杂且发病机制尚未被完全阐明，孕期膳食评估和指导是目前临床上管理GDM的一线方法。孕期合理饮食对肠道菌群及其代谢产物有重要作用，而肠道菌群功能的紊乱则与代谢性疾病的发生密切相关。已有研究显示，短链脂肪酸、氧化三甲胺、胆汁酸等肠道菌群代谢产物可受到饮食的强烈影响，并在与胰岛素抵抗相关的代谢紊乱（如GDM）中发挥重要作用。目前，医学营养疗法改善肠道菌群以防治代谢性疾病取得了一定进展，这为控制GDM提供了新的方向。该文针对GDM的现状、GDM孕妇肠道菌群的变化特征、GDM相关肠道菌群代谢产物、调控肠道菌群及其代谢产物防治GDM的方式进行综述。

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不同矢状骨面型颞下颌关节形态的研究进展

王思婕, 斯佳萍, 周宇, 骆定雯, 高璐, 陈小燕

2023 (5): 648-654.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.05.017

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颞下颌关节作为口颌面部最重要的关节，其形态结构和生理功能对于正畸、修复及咬合重建、正颌治疗结果的长期稳定性具有重要意义。颞下颌关节的形态特征受到颅颌面解剖结构、矢状向和垂直向骨面型、牙列咬合与咀嚼肌功能等多因素的影响。近年来，由于口腔修复及正畸治疗理念和影像学技术的提升，探究不同矢状骨面型间颞下颌关节形态差异的研究日益增多，但结果存在一定差异，且缺乏归纳与总结，导致目前尚无统一定论。该文从关节窝及髁突的位置和形态方面分别归纳，对不同矢状骨面型与颞下颌关节形态之间的关系进行综述，分析各研究间的差异，以期进一步明确不同矢状骨面型与颞下颌关节形态特征之间的关系。

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