摘要：
目的 分析熊果酸（UA）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）引起肝星状细胞（HSC）NADPH氧化酶（NOX）激活及其下游的PI3K/Akt、P38MAPK信号通路的影响。方法 将培养激活的HSC-T6细胞株分组：对照组，不加任何药物；AngⅡ组，给予AngⅡ(1 μmol/L) 刺激细胞；各干预组分别给予UA(50 μmol/L)、NOX抑制剂DPI (20 μmol/L)、PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002 (10 μmol/L)、P38MAPK信号通路抑制剂SB203580 (10 μmol/L)预处理30 min，再加入AngⅡ处理不同时间。通过Western blotting检测细胞膜上NOX亚基p47Phox蛋白、细胞总PI3K蛋白和磷酸化的Akt、P38MAPK蛋白的表达；采用RT-PCR法检测UA对AngⅡ诱导的Ⅰ型胶原表达，CCK-8比色法检测HSC-T6的增殖率。结果 用AngⅡ处理15 min后，细胞膜上p47phox蛋白的表达明显高于对照组（P<0.05）；分别给予UA及DPI进行干预后，细胞膜上p47phox蛋白的表达较AngⅡ组明显降低（P<0.05）。用AngⅡ处理30 min后，PI3K、p-Akt的蛋白表达明显高于对照组（P<0.05）；而分别给予UA、LY294002、DPI进行干预后，PI3K、p-Akt蛋白的表达较AngⅡ组均降低（P<0.05）。用AngⅡ处理30 min后，p-P38MAPK蛋白表达明显高于对照组（P<0.05）；分别给予UA、SB203580、DPI干
预后，p-P38MAPK蛋白的表达较AngⅡ组明显降低（P<0.05）。AngⅡ处理12 h后，Ⅰ型胶原的mRNA的表达明显高于对照组（P<0.05）；分别给予UA、DPI、SB203580、LY294002干预后，Ⅰ型胶原的mRNA表达较AngⅡ组均明显降低（P<0.05）。AngⅡ刺激12、24、48 h后，细胞增殖率明显升高；分别给予UA、DPI、SB203580、LY294002干预后，细胞增殖率均低于AngⅡ组（P<0.05）。结论 UA能够通过抑制NOX活化阻断AngⅡ在肝星状细胞内的信号转导，从而抑制肝星状细胞的增殖及Ⅰ型胶原基因的表达。
