上海交通大学学报（医学版）

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乳腺癌转移抑制因子1的研究进展

朱佳芳1，顾鸣敏2   

  1. 上海交通大学 1.医学院临床医学系， 2.基础医学院医学遗传学教研室， 上海 200025
  • 出版日期:2014-01-28 发布日期:2014-01-29
  • 通讯作者: 顾鸣敏, 电子信箱: gumm@sjtu.edu.cn。
  • 作者简介:朱佳芳（1992—）， 女， 2010级临床医学八年制学生; 电子信箱: 839485437@qq.com。

Research advances of breast cancer metastasis suppressor 1

ZHU Jia-fang1, GU Ming-min2   

  1. 1.School of Clinical Medicine, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine， Shanghai 200025, China； 2.Department of Medical Genetics, Basic Medicine Faculty of Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200025, China
  • Online:2014-01-28 Published:2014-01-29

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摘要：

乳腺癌转移抑制因子1 （BRMS1）能抑制肿瘤转移并与肿瘤预后密切相关。BRMS1的卷曲螺旋结构能与分选连接蛋白6 （SNX6）富含AT的结构域一起形成六聚体，而核定位信号2 （NLS2）帮助BRMS1发挥转移抑制作用。BRMS1作为mSin3:组蛋白去乙酰化酶复合体（mSin3:HDAC）中的一员，能抑制核转录因子-κB （NF-κB）及其下游的尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）、骨桥蛋白（OPN）和表皮生长因子受体（EGFR）等信号通路，恢复同型间细胞连接蛋白的表达，促进或抑制肿瘤转移相关的miRNA表达，从而对卵巢癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种肿瘤的转移起到抑制作用。该文对有关BRMS1介导的抑制肿瘤转移及其主要机制作一综述。

关键词: 乳腺癌转移抑制因子1, mSin3:组蛋白去乙酰化酶复合体, 核转录因子-κB, 尿激酶型纤溶酶原激活剂, 骨桥蛋白

Abstract:

Breast cancer metastasis suppressor 1 (BRMS1) serves as a tumor suppressor correlated with tumor metastasis and prognosis. The coiled-coil motifs of BRMS1 have the capability of homo-oligomerizing to form a trio of dimers and mediates physical association with the Sorting Nexin 6 (SNX6), and nuclear localization signal 2 （NLS2）is discovered critical to the suppressor function. BRMS1, by forming complexes with mSin-histone deacetylase complex (mSin:HDAC), suppresses expression or activities of multiple downstream targets including nuclear factor-kappa B (NF-κB), urokinase-type plasminogen activator (uPA), osteopontin (OPN), and epidermal growth factor receptor (EGFR) as well as metastasis-promoting miRNA, which affect metastasis of ovarian cancer, melanoma, and non-small cell lung cancer. In this article, recent advances on BRMS1 suppression metastasis are reviewed.

Key words: breast cancer metastasis suppressor 1, mSin3:histone deacetylase complex, nuclear factor-kappa B, urokinase-type plasminogen activator, osteopontin