Abstract:

ObjectiveTo explore effects and mechanisms of atypical antipsychotic ziprasidone towards the activation of microglia induced by lipopolysaccharide (LPS) in the animal model of in vivo systemic inflammation.MethodsA total of 77 male SD rats were randomly divided into the animal inflammation model group (n=35), exploration of the drug concentration group (n=24), and drug intervention group (n=18). Rats of the animal inflammation model group were sacrificed 0, 2, 4, 8, and 12 h after being intraperitoneally injected with LPS and controls were intraperitoneally injected with the same volume of normal saline. Western blotting was adopted to detect the protein expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) in the corpus striatum. Rats of the exploration of the drug concentration group were divided into the LPS group (5 mg/kg), LPS after ziprasidone treatment groups (1, 2.5, and 5 mg/kg), LPS after sulpiride treatment groups (10, 25, and 40 mg/kg), and control group (same volume of DMSO, <5%). The protein expression of iNOS in the corpus striatum was detected by the Western blotting. Rats of the drug intervention group were divided into the LPS group (5 mg/kg), LPS after ziprasidone treatment group (5 mg/kg), and control group (same volume of DMSO,<5%). RT-PCR was used to detect the mRNA expression of iNOS in the corpus striatum and Oxyblot was adopted to detect the expression of oxidative protein in the corpus striatum.ResultsLPS increased the expression of iNOS of microglia in the corpus striatum of the animal inflammation model group and the expression of iNOS reached the peak at 4 h after injection (P<0.05). High concentration of ziprasidone (5 mg/kg) significantly inhibited the expression of iNOS in the corpus striatum of the exploration of the drug concentration group induced by LPS (P<0.05). Ziprasidone significantly inhibited the mRNA expression of iNOS and the expression of oxidative protein in the corpus striatum of the drug intervention group (P<0.05).ConclusionAtypical antipsychotic ziprasidone can inhibit the activation of microglia by reducing the expressions of iNOS and products of oxidative stress (oxidative protein), which are vital to inhibit the activation of microglia.

Key words:

font-family: 宋体, mso-spacerun: 'yes', mso-ascii-font-family: Calibri, mso-hansi-font-family: Calibri, mso-bidi-font-family: 'Times New Roman', mso-font-kerning: 1.0000pt">microglia, neuroinflammation, ziprasidone, inducible nitric oxide synthase, oxidative stressfont-family: 宋体, mso-spacerun: 'yes', mso-ascii-font-family: Calibri, mso-hansi-font-family: Calibri, mso-bidi-font-family: 'Times New Roman', mso-font-kerning: 1.0000pt">