目的·观察Otoferlin基因敲除对小鼠耳蜗不同细胞亚群转录特征及细胞稳态的影响，探讨其在遗传性耳聋发生中的作用。方法·选取Otoferlin基因敲除小鼠（Otof^-/-组）及同背景野生型小鼠（WT组），采用单细胞转录组测序技术获取耳蜗细胞转录谱，结合特异性标记基因鉴定耳蜗细胞亚群。筛选差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs），并进行基因本体（Gene Ontology，GO）功能富集分析。整合免疫荧光染色、内淋巴电位（endolymphatic potential，EP）检测及血管纹形态学测量进行功能验证，并结合蛋白质组学与基因集模块打分分析技术揭示Otoferlin基因敲除对耳蜗细胞的影响。结果·通过单细胞测序分析，成功鉴定出 24 个耳蜗细胞亚群。2组细胞亚群整体构成比例的差异无统计学意义，但DEGs则呈现明显的细胞类型特异性分布特征。支持细胞中的外沟细胞、柱细胞及Deiters细胞的DEGs富集程度较高，主要参与细胞外基质组织、耳蜗发育及核糖体代谢等生物学过程；外毛细胞DEGs则显著富集于线粒体氧化呼吸链相关通路；血管纹细胞中，与离子稳态维持及上皮发育密切相关的基因表达模式发生显著改变，关键离子转运基因Slc12a2和Kcnj10表达异常。蛋白质组学分析进一步显示Otoferlin基因敲除小鼠Corti器的内质网-高尔基体囊泡运输及线粒体翻译等通路相较于WT小鼠存在明显功能异常，且该异常在血管纹细胞及部分神经胶质细胞中表现尤为突出。结论·Otoferlin 基因敲除耳聋小鼠耳蜗细胞亚群的整体组成未发生显著变化，但血管纹离子转运功能发生障碍，内淋巴电位显著降低，耳聋小鼠表现出血管纹等非神经元细胞功能异常。

α-突触核蛋白病是一组以α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）异常聚集为共同病理特征的神经退行性疾病，其疾病谱系涵盖帕金森病（Parkinson's disease，PD）、多系统萎缩（multiple system atrophy，MSA）等亚型。上述亚型在临床表现、病理分布和病程进展方面存在显著异质性。既往研究表明，PD以神经元内路易小体（Lewy bodies，LBs）为特征，病灶内α-syn呈对称双层β-折叠构象，其聚集传播受丝氨酸129位点（serine 129，Ser129）磷酸化驱动；MSA则以少突胶质细胞内的胶质胞浆包涵体（glial cytoplasmic inclusions，GCIs）为标志，病灶内α-syn形成特异性“希腊钥匙（Greek key）”拓扑结构，该α-syn聚集体的传播过程与微管聚合促进蛋白（tubulin polymerization-promoting protein，TPPP，又称p25α）密切相关。然而，PD与MSA在α-syn构象形成、聚集传播以及治疗靶点上的差异尚未得到系统整合，构象株系分型在精准治疗中的关键作用亦有待进一步阐明。基于此，该文通过系统梳理PD与MSA在分子病理学特征、聚集与传播机制、疾病特异性构象体系形成机制及靶向治疗策略等方面的差异，探讨构象株系分型与疾病表型及治疗策略分化之间的关系，对α-突触核蛋白病谱系的分子异质性与精准治疗进展进行综述，以期为基于病理特征的精准治疗研发提供理论依据。

目的·基于蛋白质组学技术探究高糖诱导腹膜间皮细胞（peritoneal mesothelial cell，PMC）凋亡的生物学机制及分子靶点。方法·采用人PMC系HMrSV5，将其分为正常对照组和高糖组（138 mmol/L葡萄糖处理），刺激24 h后收集细胞蛋白。利用非标记定量蛋白质组学技术，分析高糖刺激下HMrSV5细胞蛋白质表达谱变化，并对差异表达蛋白进行信号通路富集和蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络构建。采用CCK-8（cell counting kit-8）法检测细胞增殖活力，流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blotting验证关键蛋白检查点激酶2（checkpoint kinase 2，CHEK2）的表达及其磷酸化水平。结果·蛋白质组学共鉴定到7 366种蛋白质，主成分分析显示对照组与高糖组间存在显著差异。与对照组相比，高糖组筛选出417个差异表达蛋白（differentially expressed proteins，DEPs），包括237个上调DEPs和180个下调DEPs。亚细胞定位分析显示，上调DEPs主要分布于细胞质、线粒体和核质，下调DEPs主要定位于核质和细胞质。基因本体论（Gene Ontology，GO）功能注释及京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析结果显示，DEPs显著富集于有丝分裂细胞周期、P53信号通路、细胞衰老等细胞周期相关通路。基因集富集分析（gene set enrichment analysis，GSEA）进一步提示P53信号通路在高糖组显著正向富集，而E2F靶基因通路与G₂/M检查点通路显著负向富集。PPI网络分析显示，CHEK2与多种细胞周期相关DEPs存在相互作用，可能是潜在关键蛋白。CCK-8及流式细胞实验结果表明，高糖刺激可降低HMrSV5细胞活力并诱导其凋亡；Western blotting结果提示，高糖刺激可显著上调CHEK2表达并提升其磷酸化水平。结论·高糖刺激可能通过影响PMC的细胞周期调控进而促进其凋亡，其中CHEK2可能是关键调控蛋白。

目的·探讨泛素特异性蛋白酶37（ubiquitin-specific protease 37，USP37）在肝母细胞瘤（hepatoblastoma，HB）发生发展中的生物学功能，并探索其通过调控骨髓细胞瘤病毒癌基因同源物（myelocytomatosis viral oncogene homolog，c-MYC）蛋白稳定性影响肿瘤进展的分子机制。方法·检索PubMed数据库截至2026年3月31日发表的相关文献，结合HB转录组数据及临床病理特征，系统筛选可能参与c-MYC蛋白稳定性调控的USP家族成员。采用实时定量荧光反转录聚合酶链式反应（real time fluorescent quantitative PCR，qPCR）和受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析验证USP37的表达特征及诊断效能，并利用Kaplan-Meier Plotter数据库肝细胞癌队列进行探索性生存分析。在HuH6和HepG2细胞中构建USP37稳定敲低模型，通过细胞增殖及克隆形成实验评估其生物学功能，并采用shRNA抵抗型USP37表达载体进行回补验证。结合qPCR、蛋白质印迹法（Western blotting）、放线菌酮（cycloheximide，CHX）追踪实验、蛋白酶体抑制实验、免疫共沉淀（co-immunoprecipitation，Co-IP）及去泛素化实验，解析USP37对c-MYC表达及蛋白稳定性的调控机制。结果·通过文献证据、转录组差异表达及临床病理特征的交叉筛选，确定USP37为HB中潜在调控分子。临床样本及公共数据库分析显示，USP37在HB组织中显著上调。基于8对HB及配对癌旁组织的qPCR结果进行ROC曲线分析，曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.942 7，提示USP37具有区分HB组织与癌旁组织的能力。33例HB患者临床资料分析显示，USP37高表达与肿瘤转移（P=0.028）及肿瘤体积增大（P=0.031）显著相关。体外功能实验表明，敲低USP37显著抑制HuH6和HepG2细胞增殖及克隆形成能力，而回补USP37可有效逆转细胞增殖抑制表型。机制研究显示，USP37过表达可剂量依赖性提高c-MYC蛋白水平，但不显著影响其mRNA表达；敲低USP37则显著降低c-MYC蛋白水平，而其mRNA表达无明显变化。CHX追踪实验显示，USP37过表达使293T细胞中c-MYC蛋白半衰期由2.357 h延长至4.796 h（P=0.006）；敲低USP37使HuH6和HepG2细胞中c-MYC蛋白半衰期分别由1.504 h和1.585 h缩短至0.986 h和0.792 h（P=0.006、P=0.005）。蛋白酶体抑制剂MG132处理可恢复USP37敲低细胞中的c-MYC蛋白水平。正反向Co-IP实验进一步证实USP37与c-MYC存在相互作用；去泛素化实验显示，USP37过表达可降低c-MYC泛素化水平。结论·USP37作为去泛素化酶，通过稳定c-MYC蛋白促进HB细胞增殖及肿瘤进展，提示靶向USP37-c-MYC轴有望成为潜在干预靶点。

目的·分析富含AT相互作用域1A（AT-rich interaction domain 1A，ARID1A）缺失调控非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）脂质代谢重编程的分子机制，探讨甾醇调节元件结合蛋白激活蛋白（SCAP）/甾醇调节元件结合蛋白（SREBP）通路抑制剂法托他汀的靶向治疗潜力及作用模式。方法·采用CRISPR-Cas9技术构建ARID1A野生型（WT组）、敲除型（KO组）A549细胞系。结合转录组学与蛋白质组学联合分析筛选差异表达基因及核心通路，蛋白质印迹法验证热休克蛋白90B1（HSP90B1）、SREBP1/2等关键蛋白的表达水平，油红O染色观察细胞内脂质滴积累，胆固醇及甘油三酯定量试剂盒检测脂质合成能力，CCK-8法、划痕愈合实验及Transwell侵袭实验评估不同浓度法托他汀对2组细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响，JC-1荧光探针检测线粒体膜电位变化，蛋白质印迹法检测铁死亡标志物ACSL4、GPX4及SLC7A11的表达。结果·蛋白质印迹法实验结果显示，与WT组比较，KO组细胞HSP90B1及SREBP1、SREBP2蛋白表达上调，INSIG1蛋白表达无明显变化。油红O染色及脂质定量分析结果显示，KO组细胞脂质滴积累、总胆固醇及甘油三酯含量均高于WT组（均P<0.05）。CCK-8实验结果显示，法托他汀呈浓度依赖性抑制2组细胞增殖，KO组细胞半数抑制浓度（IC₅₀）低于WT组，差异有统计学意义（P<0.001）。划痕愈合及Transwell实验结果显示，经相同浓度法托他汀处理后，KO组细胞划痕闭合率及迁移、侵袭细胞数的下降幅度均大于WT组（均P<0.05）。JC-1染色结果显示，法托他汀处理后KO组细胞线粒体膜电位显著降低，而WT组无明显变化。蛋白质印迹法实验结果显示，KO组细胞ACSL4表达上调，GPX4及SLC7A11表达下调。结论·ARID1A/HSP90B1/SREBP轴是调控ARID1A缺失型NSCLC脂质代谢重编程的关键通路；法托他汀通过靶向该通路抑制脂质合成，并特异性诱导肿瘤细胞铁死亡，发挥选择性抗肿瘤效应。

目的·观察甲状腺功能减退症（简称甲减）患者伴有长新冠的临床特征以及甲状腺功能、左甲状腺素钠剂量、体力活动量的变化。方法·回顾性分析116例甲减患者的长新冠发生情况及临床特征，按病因和是否伴有长新冠分为4个亚组：HL组（桥本甲状腺炎伴长新冠）、HNL组（桥本甲状腺炎不伴长新冠）、NHL组（非桥本甲减伴长新冠）、NNL组（非桥本甲减不伴长新冠）。通过电子病历系统及问卷随访收集患者的一般情况，新型冠状病毒感染及长新冠相关信息，基线及新型冠状病毒感染后1、3、6、12、24个月的左甲状腺素钠剂量及抗体水平等临床资料；采用国际体力活动问卷收集患者的活动量数据。结果·共113例患者有新型冠状病毒感染史，其中77例（68.14%）伴有长新冠。伴有长新冠患者中，具有高脂血症病史的比例显著高于不伴有长新冠患者（P=0.008）。伴有长新冠患者中，90.9%的患者在感染后2年内调整左甲状腺素钠剂量，呈现先增后减的动态变化。HL组患者较NHL组患者更易出现头痛、头晕及脑雾症状。伴有长新冠的患者在新型冠状病毒感染2年余后活动量与感染前比较显著降低，与不伴有长新冠患者比较也显著降低（均P<0.05）。结论·甲减患者长新冠发生率较高；长新冠显著影响患者体力活动水平及甲状腺激素稳态，对左甲状腺素钠的剂量需求阶段性增加。

目的·比较基于心脏磁共振（cardiac magnetic resonance，CMR）的影像组学模型与细胞外容积分数（extracellular volume fraction，ECV）模型对3类人群［即新型冠状病毒感染（coronavirus disease 2019，COVID-19）伴肌钙蛋白升高者、COVID-19伴肌钙蛋白正常者及健康对照者］的诊断效能，为临床提供可精准分层的影像学生物标志物。方法·采用单中心前瞻性队列研究（2022年1月—2024年12月），纳入70例于上海交通大学医学院附属第六人民医院就诊的COVID-19患者，分为肌钙蛋白升高组（n=24）与肌钙蛋白正常组（n=46）；同时，纳入70名健康对照者作为健康对照组。按7∶3将以上140例受试者随机划分为训练集（n=98）与测试集（n=42）。所有受试者均完成3.0 T CMR扫描，于短轴晚期钆增强（late gadolinium enhancement，LGE）图像提取影像组学特征（包括一阶特征、形状特征及纹理特征），经特征降维后筛选出最具判别力的核心特征用于构建CMR影像组学模型，并采用心肌ECV构建ECV对照模型，于测试集验证该2个模型的诊断效能。采用受试者操作特征曲线的曲线下面积（area under the curve，AUC）、准确率、精确率、灵敏度、特异度及F1分数综合评估模型性能，运用DeLong检验比较模型的AUC差异。结果·在训练集和测试集上，CMR影像组学模型的性能（AUC）均显著优于ECV对照模型。具体表现为：训练集中CMR影像组学模型与ECV对照模型的AUC对比依次为，肌钙蛋白升高组0.944 vs 0.741、肌钙蛋白正常组0.903 vs 0.552、健康对照组0.929 vs 0.684；测试集中2组模型的AUC对比依次为，肌钙蛋白升高组0.865 vs 0.708、肌钙蛋白正常组0.691 vs 0.557、健康对照组0.873 vs 0.667。结论·CMR影像组学模型能有效识别COVID-19相关心肌损伤，可为此类心肌损伤的早期精准评估提供影像学依据。

目的·探析转移性骨肿瘤患者静脉血栓栓塞（venous thromboembolism，VTE）的独立危险因素，并在转移性骨肿瘤患者中建立和验证基于机器学习的预测模型。方法·回顾性队列纳入上海交通大学医学院附属第六人民医院转移性骨肿瘤临床诊治中心2012年1月—2022年12月期间收治的439例转移性骨肿瘤患者，用于模型训练和内部测试。收集患者人口学特征（性别、转移性骨肿瘤诊断时年龄）、肿瘤原发部位、骨转移部位、Karnofsky功能状态评分、治疗情况（放射治疗、手术等）、脊髓压迫情况、入院时血常规（红细胞、白细胞、血红蛋白、血小板等）和凝血指标（D-二聚体、纤维蛋白原、凝血酶原时间等）资料。转移性骨肿瘤患者依据VTE结局分为VTE组（n=153）和非VTE组（n=286）。采用多因素Logistic回归分析识别VTE事件的危险因素。使用十折交叉验证训练CatBoost、LightGBM、XGBoost、Gaussian 过程和Logistic回归5种机器学习模型对VTE发生风险进行预测与验证，筛选出最优模型用于临床风险分层。采用受试者工作特征曲线下面积（area under the curve，AUC）、准确率、灵敏度、特异度等指标评估模型效能。前瞻性队列纳入2023年1月—2024年12月期间收治的65例转移性骨肿瘤患者，用于验证最优AUC模型的性能。夏普利加性解释（Shapley additive explanations，SHAP）用于模型特征的临床解释。结果·VTE组和非VTE组在年龄、性别分布或Karnofsky功能状态方面差异无统计学意义（均P>0.05）。转移性骨肿瘤患者中最常见的原发肿瘤为肺癌（40.3%）、乳腺癌（12.3%）和前列腺癌（7.3%）。最常见的骨转移部位为脊柱（64.7%）、骨盆（53.5%）、肋骨与锁骨（33.9%）和下肢（28.7%）。多因素分析获得3个VTE事件的独立危险因素：下肢骨转移（OR=1.89，95%CI 1.17~3.07，P=0.010）、D-二聚体升高（OR=1.06，95%CI 1.02~1.09，P<0.001）、凝血酶原时间延长（OR=1.09，95%CI 1.01~1.17，P=0.034）。5种机器学习模型中，CatBoost模型表现最优，在内部测试集中AUC为0.82（95%CI 0.73~0.90），前瞻性验证集中AUC为0.80（95%CI 0.67~0.93）。SHAP确认D-二聚体是最重要的预测因子（平均|SHAP|=1.41）。结论·下肢骨转移、D-二聚体升高和凝血酶原时间延长是转移性骨肿瘤患者VTE的独立危险因素。基于CatBoost的预测模型在前瞻性验证中表现稳健，显示出良好的临床应用价值，可用于转移性骨肿瘤患者VTE风险预测。

目的·构建一种适用于多巴胺化修饰蛋白筛选与鉴定的研究体系，并初步分析其在不同细胞和组织中的分布特征。方法·结合癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）和基因型-组织表达（Genotype-Tissue Expression，GTEx）数据库分析多巴胺转运蛋白、多巴脱羧酶（DOPA decarboxylase，DDC）及转谷氨酰胺酶2（transglutaminase 2，TGM2）在人体不同组织中的表达情况，评估多巴胺化修饰发生的分子基础。以炔基化多巴胺衍生物PA为化学探针，将其加至细胞培养液中，结合点击化学反应、生物素标记富集及质谱分析，对不同细胞类型中的候选多巴胺化修饰蛋白进行筛选，并通过功能富集分析和蛋白相互作用网络分析解析其功能特征。同时利用抗多巴胺化修饰特异性抗体，通过免疫组织化学方法在小鼠及人胰腺相关组织中对多巴胺化修饰进行初步验证。结果·多巴胺转运蛋白、DDC及TGM2在人体不同组织普遍存在，为蛋白质多巴胺化修饰在不同组织中的发生提供了分子基础条件。PA可作为有效化学探针用于候选多巴胺化修饰蛋白的标记、富集与鉴定。分别在小鼠海马HT22细胞、新生小鼠原代小胶质细胞、胰岛α细胞、胰岛β细胞和胰腺癌细胞AsPC-1中筛选到56、327、463、56和86个候选蛋白，同时不同细胞类型中筛选获得的候选多巴胺化修饰蛋白谱存在明显差异，并呈现出细胞类型依赖的功能特征。功能富集分析显示，这些蛋白主要参与代谢调控、蛋白质合成及细胞结构构成相关过程。免疫组织化学结果提示，在小鼠及人胰腺相关组织中均可检测到多巴胺化修饰。结论·成功建立了一种基于炔基化多巴胺衍生物PA的多巴胺化修饰研究体系。该方法兼具可追踪性、富集能力和蛋白质组学拓展性，可用于系统筛选候选多巴胺化修饰蛋白并分析其功能特征，为进一步阐明多巴胺化修饰的分子机制及其在生理和病理过程中的作用提供了方法学参考。

饮食炎症指数（dietary inflammatory index，DII）是一种用于评估饮食炎症潜力的重要工具。随着抑郁炎症假说的不断发展，DII已广泛应用于抑郁障碍（major depressive disorder，MDD）的相关研究中，且越来越多的研究发现较高DII与MDD发生风险存在显著关联。在此背景下，该文概述DII的构建依据及计算方法，介绍基于DII衍生的评估工具的优势和局限性。通过总结近年研究分析发现高DII人群的促炎饮食模式是MDD发生的一项危险因素，提示DII与MDD相关结局发生风险间存在量效关系。促炎饮食可通过增加内脏脂肪堆积、破坏肠道免疫稳态与屏障完整性，诱导机体产生慢性低度炎症，增强外周炎症信号向中枢神经系统的传递，进而激活小胶质细胞，抑制脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的分泌，干扰色氨酸代谢，最终导致MDD的发生发展。该文为理解饮食与MDD的关系提供了新视角，也为MDD的治疗与综合预防指明了新方向。未来仍需高质量的临床研究来明确抗炎饮食对MDD治疗及预防的临床价值，推进DII在精神医学领域的临床应用。

全身麻醉苏醒期躁动（emergence agitation，EA）是一种常见的术后并发症，以定向障碍、意识与行为分离及非目的性躁动为主要表现。它不仅显著增加意外拔管、手术部位出血等围手术期不良事件风险，增加医疗护理负担，还可能对患者远期神经认知功能造成损害。EA的发生是患者自身因素、麻醉用药与手术相关刺激共同作用的结果，病因复杂，增加了临床管理难度。传统手段多为右美托咪定、丙泊酚等药物的经验性防治，尚缺乏针对高危人群的早期识别与个体化用药方案。近年来，针对EA的研究已取得一定进展。在发病机制方面，多维度探索为临床精准干预提供了潜在靶点。同时，代谢与炎症标志物以及脑电特征等客观指标，在一定程度上提升了风险预测的能力。此外，部分非药物措施也展现出良好的应用前景。该文系统梳理EA的危险因素、病理生理机制、预测指标、评估工具及防治策略，并整合循证医学证据，明确不同人群、不同手术类型的个体化管理要点，为临床麻醉医师制定EA防控方案提供参考，以期推动EA防治向精准化、标准化方向发展。

糖尿病足溃疡（diabetic foot ulcer，DFU）是糖尿病致残与致死的严重并发症。感染及由生物膜介导的持续微生物负荷，是驱动创面停滞、深部组织受累并急剧增加截肢风险的关键枢纽。局部抗菌敷料在DFU综合治疗中定位为阶段性、指征驱动的辅助工具，旨在迅速压降微生物负荷并促进创面微环境转归。涵盖分子碘与高分子载碘体系的含碘敷料，通过多靶点氧化与卤代反应实施广谱杀菌，不仅获得性耐药风险极低，且展现出卓越的抗生物膜潜能。现有循证医学证据表明，在代谢与营养支持、充分清创及有效减压等标准基础治疗充分落实的前提下，含碘敷料总体具备非劣效性。其核心临床增益精准聚焦于感染高危、中重度渗出或疑似生物膜相关创面停滞的特定亚型，主要表现为高效控菌收敛、加速创面准备及降低护理负担。同时，前沿材料学与递送技术的融合正推动含碘体系向“控释释碘与微环境响应”的多功能平台跃升。然而，其临床应用仍需恪守“短程试用、动态复评”原则，并高度关注碘过敏及甲状腺功能异常等潜在安全风险。该文综述国内外含碘敷料在DFU领域的作用机制、循证医学证据及前沿材料学进展，系统梳理其在创面综合管理中的临床定位与实践策略，以期为国内DFU局部抗菌干预的规范化、高质量开展提供理论参考，推动糖尿病足创面管理向循证化与精准化持续演进。

肌少症是与年龄相关的进行性、全身性骨骼肌质量、力量及功能下降为特征的综合征，已成为全球公共卫生挑战之一。近年来，“肠-肌肉轴”理论的提出为解析肌少症病理机制提供了全新视角。肠道菌群代谢产物丁酸作为该轴介导远程通信的关键信号分子备受关注。该文系统综述了丁酸调控骨骼肌稳态的分子机制、临床证据及转化应用进展。在机制层面，丁酸通过多维路径发挥保护作用：①表观遗传：通过抑制组蛋白去乙酰化酶活性及下调特定组蛋白修饰水平，解除成肌基因抑制。②卫星细胞：通过单羧酸转运体1（monocarboxylate transporter 1，MCT1）维持卫星细胞静息态，并经丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）和Wnt信号通路支持其分化，共同维持卫星细胞稳态与再生潜能。③免疫代谢：既通过加固肠道屏障减轻系统性炎症，又作为G蛋白偶联受体的配体介导抗炎效应并增强线粒体功能，实现抑制降解与促进合成的双向调节。在临床与应用层面，多项研究证实产丁酸菌丰度下降与慢性病相关的肌肉流失密切相关。丁酸联合运动与蛋白质补充展现出显著的协同干预效应，相关标志物在肌少症筛查与预后评估中显示出潜在价值。丁酸对肌卫星细胞的调控存在剂量依赖的双向效应，且临床干预效果受个体基线菌群等异质性因素影响。未来需借助多组学技术界定不同病理状态下的有效治疗窗口，探索基于个体微生态特征的精准干预策略。

脓毒症相关性脑病（sepsis-associated encephalopathy，SAE）是脓毒症患者中最为常见且严重的神经系统并发症，在重症监护室中的发生率可高达70%。SAE不仅显著增加患者的住院死亡率，更因其导致的长期认知功能障碍，严重影响幸存者的远期生活质量，给社会和家庭带来沉重负担。然而，SAE的临床表现异质性强，常被原发疾病的严重症状所掩盖，且缺乏特异性的床旁诊断工具，导致其临床识别率远低于实际发病率。传统脑损伤标志物如S100β和神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）因受来源特异性不足及溶血等因素干扰，在临床应用中存在明显局限；而神经影像学检查虽能发现结构性异常，但阳性率低、操作繁琐且难以实现动态监测，无法满足SAE早期识别与病情动态评估的需求。因此，探索能够客观、灵敏、动态反映脓毒症脑损伤的生物标志物，成为该领域亟待突破的关键问题。神经丝轻链（neurofilament light chain，NfL）是神经元轴突细胞骨架的核心组成蛋白，在轴突受到缺血、炎症或代谢应激等损伤时，神经丝网络崩解，NfL被迅速释放至脑脊液并可穿越血脑屏障进入外周血。近年来，以单分子阵列为代表的超灵敏检测技术的成熟，使得外周血NfL的准确定量成为可能，为其在危重症领域的应用奠定了方法学基础。现有研究表明，脓毒症急性期患者血清NfL水平显著升高，且与疾病严重程度、谵妄持续时间及不良神经功能预后密切相关，展现出良好的早期诊断与预后分层价值。同时，NfL可综合反映神经炎症、缺血缺氧、线粒体功能障碍及血脑屏障破坏等多种病理通路的累积效应，被视为SAE脑损伤的“整合标志物”。该文综述了NfL的生物学基础与检测方法学进展，重点梳理了其在SAE急性期动态变化、病理生理机制关联、与传统脑损伤标志物的比较优势以及与影像学改变相关性等方面的临床研究证据。此外，还进一步探讨了基于NfL的早期识别与风险分层策略、作为潜在干预靶点的应用前景，并对当前临床转化中面临的标准化不足、肾功能影响及成本效益等挑战进行了客观分析，以期为NfL在SAE临床管理中的规范化应用及未来研究方向提供参考。

目的·探索使用碘125粒子近距离放射治疗（放疗）辅助处理累及软组织恶性肿瘤术中计划阳性切缘（planned positive margins，PPMs）的安全性及短期临床疗效。方法·回顾性选择2020年6月至2022年6月上海交通大学医学院附属第一人民医院骨肿瘤科接受肿瘤切除术，并在术中形成PPMs后采用“三明治”法碘125粒子植入行近距离放疗辅助治疗的25例患者为研究对象。根据接受本次手术治疗时的肿瘤状态，将患者分为原发组（16例）和复发组（9例）。收集并分析2组患者的人口学资料（年龄、性别）、肿瘤相关资料（肿瘤部位、肿瘤大小、病理类型、阳性切缘类型）、治疗相关资料（术后辅助治疗）及随访资料（随访时间、局部控制情况、治疗相关并发症）。以局部控制（local control，LC）率为主要观察指标，以治疗相关并发症为次要观察指标，比较2组患者的局部控制效果及治疗安全性。结果·25例患者中，男性19例、女性6例，平均年龄（60.9±5.8）岁；肿瘤分布于骨盆（8例）、上肢（6例）及下肢（11例）；病理类型以脂肪肉瘤（7例）、未分化多形性肉瘤（5例）和横纹肌肉瘤（3例）为主；阳性切缘类型包括邻近神经（11例）、邻近血管（6例）、邻近骨界面（4例）及邻近内脏（4例）。所有患者均完成随访，中位随访时间为［20.00（14.00，25.00）］个月，随访率为100%；其中，17例未接受术后辅助治疗，8例接受术后辅助治疗［包括化学治疗（化疗）5例、放疗1例、放化疗1例、靶向联合免疫治疗1例］。随访期间，共5例患者发生局部复发，总体LC率为80.0%（20/25）；原发组LC率为81.3%（13/16）、复发组为77.8%（7/9），且组间差异无统计学意义（P=1.000）；治疗相关并发症发生率为16.0%（4/25），其中伤口延迟愈合3例、迟发性腓总神经损伤1例。结论·碘125粒子近距离放疗可用于辅助累及软组织恶性肿瘤术中PPMs处理，具有较好的局部控制效果，治疗相关并发症发生率较低。

纹唇后异物肉芽肿（foreign body granuloma）是纹唇材料进入机体组织引起的慢性炎症性反应，其组织病理学表现为肉芽肿性炎症。该文报告3例纹唇术后出现的异物肉芽肿伴慢性唇炎的患者，并结合既往文献对其治疗、预后等内容进行讨论，以期提高诊疗水平，改善患者的生活质量。