目的·探究单磷酸腺苷脱氨酶3（adenosine monophosphate deaminase 3，AMPD3）在造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）中的功能和对急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）的影响。方法·通过Cre/LoxP系统繁育造血系统条件性敲除Ampd3的小鼠（Vav1-Cre；Ampd3^fl/fl）和对照组小鼠（Ampd3^fl/fl）。体内骨髓竞争性移植实验检测Ampd3对HSC骨髓重建和谱系分化能力的影响。转录组测序（RNA sequencing，RNA-seq）比较Vav1-Cre；Ampd3^fl/fl和Ampd3^fl/fl小鼠HSC差异基因和通路。实时反转录定量PCR（real-time reverse transcription quantitative PCR，RT-qPCR）验证差异基因并确定潜在靶点，构建潜在靶点的短发夹RNA（short hairpin RNA，shRNA），体内、外挽救实验验证相关靶点的功能，并通过Western blotting、免疫荧光染色和双荧光素酶报告基因实验等探究其上游调控因子。构建MLL-AF9诱导的AML模型并进行体内系列移植实验观察Ampd3对疾病进展的影响。结果·在骨髓竞争性移植实验中，Vav1-Cre；Ampd3^fl/fl小鼠骨髓重建能力显著高于Ampd3^fl/fl组，但其向髓系细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞谱系分化比例没有差异。RNA-seq分析发现Vav1-Cre；Ampd3^fl/fl小鼠HSC中环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）信号通路等显著富集，差异基因中腺苷酸环化酶10（adenylate cyclase 10，Adcy10）显著上调。在32D细胞中敲低Ampd3后细胞增殖速度显著增加，但同时敲低Adcy10后细胞增殖速度显著减慢；体内挽救实验显示，在敲除Ampd3的造血干祖细胞中进一步敲低Adcy10，可显著降低造血干祖细胞的骨髓重建能力，提示Adcy10是Ampd3的下游调控靶点。此外，Vav1-Cre；Ampd3^fl/fl小鼠HSC中磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（phosphorylated cAMP response element-binding protein，p-CREB）表达水平相对于Ampd3^fl/fl小鼠显著增加，免疫荧光染色也观察到p-CREB在Vav1-Cre；Ampd3^fl/fl小鼠HSC细胞核中表达更强；同时双荧光素酶报告基因实验证实CREB能够激活Adcy10转录，且伴随着p-CREB和总CREB表达的增加；CREB抑制剂666-15能够显著下调Adcy10的mRNA和蛋白表达水平。但是在造血系统敲除Ampd3不影响AML进展。结论·在小鼠造血系统敲除Ampd3后，p-CREB的表达增高，激活Adcy10转录，从而促进HSC的骨髓重建能力；而Ampd3对AML的进展并无影响，提示Ampd3主要参与应激状态下HSC功能的调控。

尼帕病毒（Nipah virus，NiV）是一种高致死性单股负链RNA病毒，被世界卫生组织列为防范大流行的优先关注病原体。NiV以果蝠为自然宿主，可通过直接接触、食用被污染食物及人际传播等多种途径感染人类，引发急性脑炎和呼吸窘迫综合征等重症疾病，病死率达40%~75%。基于全基因组序列同源性和地理分布特征，NiV分化为两大主要基因谱系：马来西亚型（NiV-Malaysia）和孟加拉型（NiV-Bangladesh）。马来西亚型主要通过中间宿主（猪、马）传播，可采用扑杀中间宿主实现疫情控制；孟加拉型能直接从果蝠溢出感染人类，具有更强的人际传播能力，呈现地方性流行特征。当前NiV防控面临病毒基因组持续演化、现有检测方法无法进行谱系区分、缺乏获批的人用疫苗等挑战。该文系统阐述了NiV的演化特征、跨种传播模式、疫苗与药物的研究进展，分析了病毒演化对监测策略的影响，从大流行防范角度为优化防控策略提供建议。

由PTPN11基因编码的含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2（Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 2，SHP2）是非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatase，PTP）家族中的重要分子，可调控包括RAS/丝裂原活化蛋白激酶（RAS/mitogen-activated protein kinase，RAS/MAPK）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B，PI3K/AKT）、Janus激酶/信号转导与转录激活因子（Janus kinase/signal transducer and activator of transcription，JAK/STAT）、程序性死亡受体1/程序性死亡配体1（programmed cell death 1/programmed cell death ligand 1，PD-1/PD-L1）在内的多条核心信号通路，影响肿瘤细胞的增殖、分化、存活与凋亡，并在介导肿瘤耐药中发挥重要作用。在肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中，SHP2扮演着关键的免疫抑制调节角色，即能够通过参与免疫检查点下游信号转导，抑制T细胞的活化和效应功能，同时调控巨噬细胞等免疫细胞的状态，促进肿瘤免疫逃逸。鉴于SHP2在驱动肿瘤生长和介导免疫抑制中的双重作用，靶向SHP2治疗已成为极具前景的抗肿瘤策略。SHP2抑制剂不仅能抑制致癌信号通路，更能有效解除SHP2对T细胞的抑制、重塑免疫微环境，从而产生协同抗肿瘤效应。同时，SHP2抑制剂与现有疗法的联合应用也展现出了克服耐药、提升疗效的巨大潜力，是当前肿瘤治疗研究的重要方向。基于此，该文总结了SHP2的生物学功能、相关信号网络、在肿瘤发生与免疫逃逸中的作用机制，分析了SHP2相关药物开发的进展以及联合治疗策略的应用前景，以期为解决肿瘤治疗问题提供新的思路和方向。

目的·阐明防己诺林碱（fangchinoline，FAN）对Nod/LtJ小鼠干燥综合征的疗效，对T细胞亚群的调控作用及潜在分子靶点。方法·将小鼠分为健康对照组、疾病组、羟氯喹治疗组、FAN治疗组。羟氯喹治疗组隔天灌胃给药，FAN治疗组隔日腹腔注射，均给药4周。给药后第5周检测体质量、唾液流率、下颌下腺指数、脾脏指数。用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测外周血抗Ro/SSA抗体、抗La/SSB抗体及免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）抗体水平，苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，H-E）染色观察下颌下腺淋巴细胞浸润情况，流式细胞术分析脾脏T淋巴细胞亚群分布情况。通过靶点垂钓、PAGE富集、质谱检测寻找FAN的潜在作用靶点，分子模拟对接分析结合能及预测结合位点。结果·接受FAN给药治疗后，Nod/LtJ小鼠唾液流率降低症状得到改善（P=0.046），下颌下腺内淋巴细胞灶性浸润情况显著改善（P=0.044），外周血抗Ro/SSA抗体水平显著降低（P=0.041）。流式细胞术结果提示FAN改变了小鼠脾脏中T淋巴细胞亚群分布，辅助性T细胞1（T helper cell 1，Th1细胞）（P=0.014）、Th17细胞（P=0.011）、滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cell，Tfh细胞）（P=0.002）、Th2细胞（P=0.018）分布减少，调节性T细胞（regulatory T cell，Treg细胞）分布增加（P=0.014）。同时，靶点垂钓及质谱鉴定结果均指向丙酮酸激酶M2型（pyruvate kinase M2，PKM2）是FAN的潜在靶点，分子模拟对接提示FAN与PKM2具有稳定的相互作用。结论·FAN可有效缓解Nod/LtJ小鼠的干燥综合征症状，其作用可能与其对特定的T细胞亚群分布的调控相关，FAN可能通过靶向PKM2发挥作用。

目的·利用冷冻电镜（cryo-electron microscopy，cryo-EM）技术，解析人源甲基转移酶SUV39H1与异染色质结合蛋白1α（heterochromatin protein 1α，HP1α）形成的复合物SUV39H1-HP1α结合内源核小体（endogenous nucleosome core particle，NCP^endo）时SUV39H1-HP1α-NCP^endo复合物的三维结构。方法·将人源SUV39H1基因在其N端添加6×His-3×Flag标签后，克隆至pMLink载体中；同时，将人源HP1α基因在N端添加2×HA标签后，也克隆至pMLink载体。采用聚乙烯亚胺瞬时转染法，于悬浮培养的哺乳动物细胞Expi293F中实现SUV39H1与HP1α复合物的共表达。依次利用anti-DYKDDDDK 亲和树脂进行亲和层析，以及通过甘油密度梯度离心（glycerol gradient ultracentrifugation，Grafix）结合化学交联，对复合物进行纯化。进一步借助cryo-EM数据采集与单颗粒重构技术，获取SUV39H1-HP1α-NCP^endo复合物的三维电镜密度图；并运用UCSF Chimera软件，将AlphaFold2预测模型拟合至该电镜密度图。结果·经由亲和层析与甘油密度梯度离心，成功获取了高纯度的SUV39H1-HP1α与内源核小体结合形成的稳定复合物SUV39H1-HP1α-NCP^endo。利用cryo-EM单颗粒重构技术，初步获得了SUV39H1-HP1α-NCP^endo复合物分辨率3.6 Å（1 Å=10^-10 m）的电镜密度图。在该密度图中，除能清晰分辨出核小体核心颗粒外，还在其外侧观察到一段不连续的附加密度。基于该附加密度的体积大小和空间分布特征，对其进行初步结构拟合后，推测该附加密度可能对应于SUV39H1蛋白中的SET结构域。结论·借助cryo-EM单颗粒重构技术，初步获得了人源SUV39H1与HP1α复合物识别并结合内源核小体的电镜密度图。尽管外侧附着密度不连续，暂时无法进行可靠的原子级建模，但基于密度体积与空间分布特征，推测其主要对应SUV39H1的SET结构域。此外，SUV39H1的染色质结构域（chromo domain，CD）及HP1α未被清晰捕捉，提示二者在该复合物中可能呈现构象动态性。

目的·探索环状RNA（circular RNA，circRNA）分子hsa_circ_0001900在肾母细胞瘤中的功能及其潜在机制。方法·应用慢病毒构建稳定过表达hsa_circ_0001900的细胞株（WIT-49、WT-CLS1和SK-NEP-1），并使用特异性小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）对该分子进行瞬时沉默。将hsa_circ_0001900过表达细胞株和对照细胞株行转录组测序，基于差异表达基因集富集分析初步探索其潜在生物学功能。通过细胞计数试剂盒8（cell counting kit-8，CCK-8）法、划痕试验、Transwell实验和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling，TUNEL）检测法，评估hsa_circ_0001900对肾母细胞瘤细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。进一步采用基因集富集分析（gene set enrichment analysis，GSEA）和基因集变异分析（gene set variation analysis，GSVA）筛选hsa_circ_0001900可能调控的京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）信号通路。最后，通过流式细胞术检测细胞周期分布与凋亡情况，对相关通路进行实验验证。结果·PCR实验证实，相对于正常人胚肾HEK-293T细胞，hsa_circ_0001900在肾母细胞瘤细胞系（WIT-49、WT-CLS1和SK-NEP-1）中表达显著上调。通过慢病毒和siRNA分别构建了稳定过表达细胞株和瞬时沉默细胞株，用于后续实验分析。转录组差异基因集富集分析显示，差异基因主要富集在细胞增殖、周期调控、迁移和凋亡等条目上。体外实验进一步证实，过表达hsa_circ_0001900可促进肾母细胞瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而沉默该分子则明显抑制上述恶性生物学过程并促进细胞凋亡。机制方面，以hsa_circ_0001900为核心的富集分析显示，GSEA和GSVA共同富集到细胞周期通路。流式细胞术检测发现，hsa_circ_0001900稳定过表达的WIT-49、WT-CLS1和SK-NEP-1细胞中，G1期明显缩短，S期明显延长，提示该分子可能通过促进G1/S期转换驱动肾母细胞瘤恶性进展。结论·hsa_circ_0001900在肾母细胞瘤细胞中特异性高表达。该分子通过加速细胞G1/S期转换，促进肾母细胞瘤细胞增殖、迁移、侵袭并抑制细胞凋亡。

目的·使用CT平扫（non-contrast computed tomography，NCCT）和双期CT血管造影（computed tomography angiography，CTA）评估不同亚型超急性期缺血性卒中患者血栓的强化情况。方法·回顾性分析2018年1月至2020年10月在上海交通大学医学院附属第六人民医院急诊神经内科就诊的超急性期缺血性卒中患者的临床资料，纳入大脑中动脉M1或M2段闭塞的患者。根据急性缺血性脑卒中TOAST（Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment）分型标准对所有患者进行病因分型。分析这些患者在入院时及后续相关的临床及影像学资料，重点分析入院时的NCCT和CTA图像（n=113）以及机械取栓术后血栓的组织学检查情况（n=53）。计算各组血栓NCCT与CTA常规动脉期之间（Δ₁）、CTA动脉晚期之间（Δ₂）的CT值差异。通过ImageJ软件测量苏木精-伊红染色血栓中各成分的百分比，进一步分析各组间血栓成分的差异，并分析血栓相关CT值变化情况与血栓成分之间的相关性。结果·大动脉粥样硬化（large-artery atherosclerosis，LAA）型组的Δ₁值显著小于心源性组（P=0.001），心源性组和隐源性组间差异无统计学意义（P=0.840）。LAA组的Δ₂值显著大于隐源性组（P=0.035），心源性组和隐源性组间差异无统计学意义（P=0.691）。LAA组内血栓Δ₂值显著大于Δ₁值（P<0.001），另外2组组内差异均无统计学意义（均P>0.05）。LAA组患者血栓的红细胞比例显著高于心源性组和隐源性组（均P<0.05）。Δ₁值与血栓红细胞比例呈负相关（r=-0.511，P<0.001），与纤维蛋白/血小板比例呈正相关（r=0.502，P<0.001）。结论·入院NCCT和双期CTA的血栓强化有助于确定超急性期缺血性卒中患者的血栓来源。LAA型患者的血栓在常规动脉期出现强化，在动脉晚期强化程度更明显；心源性和隐源性患者的血栓在常规动脉期也出现强化，而动脉晚期强化程度与常规动脉期无差异。

目的·探讨腹膜透析（腹透）患者使用艾考糊精腹透液（icodextrin-based peritoneal dialysis solution，ICO）的临床获益，分析ICO对腹透患者主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular event，MACE）发生率等的影响。方法·该研究为多中心、前瞻性、随机对照临床研究。纳入2023年1月至2024年1月3家临床中心的120例腹透患者作为研究对象，按照1∶2随机对照分组，分为ICO组40例和对照组80例：ICO组患者每日白天使用1.5%或2.5%葡萄糖腹透液，夜间使用7.5% ICO留腹8~12 h；对照组患者每日白天使用1.5%或2.5%葡萄糖腹透液，夜间使用2.5%葡萄糖腹透液留腹8~12 h。干预期为12个月。收集患者的基本信息，以及干预前后实验室指标、人体多余水分（overhydration，OH）值、腹膜平衡试验结果、超声心动图指标等，记录2组患者的MACE、住院和死亡情况。采用Kaplan-Meier生存曲线比较2组MACE发生率、住院率、全因死亡率和心血管疾病死亡率的差异。使用多因素Cox回归分析腹透患者发生MACE的相关因素。结果·经过12个月的干预，ICO组的空腹血糖、糖化血红蛋白、体质量指数、OH值和N末端B型钠尿肽前体（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）均显著低于对照组（均P<0.05），ICO组的24 h超滤量、残肾Kt/V（residual urea clearance index，r-Kt/V）、总Kt/V（total urea clearance index，t-Kt/V）均显著高于对照组（均P<0.05）；心脏超声结果显示ICO组的左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDd）和左心室心肌质量指数（left ventricular mass index，LVMI）均显著低于对照组（均P<0.05），左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）显著高于对照组（P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示：ICO组的心血管疾病死亡率（Log-rank P=0.048）及MACE发生率（Log-rank P=0.043）均显著低于对照组；2组全因死亡率及住院率差异无统计学意义。多因素Cox回归分析显示，既往存在心血管疾病（HR=1.57，95%CI 1.07~2.33，P=0.035）、腹膜高转运（HR=1.65，95%CI 1.08~2.89，P=0.045）以及高NT-proBNP（HR=1.38，95%CI 1.13~2.89，P=0.013）是腹透患者发生MACE的危险因素，使用ICO（HR=0.35，95%CI 0.17~0.89，P=0.012）是其保护性因素。结论·ICO可改善腹透患者的糖代谢、减轻容量负荷、提高透析充分性，并减少腹透患者MACE发生率及心血管疾病死亡率。

目的·探讨上颌窦气化（maxillary sinus pneumatization，MSP）程度对植入颧牙槽嵴（infrazygomatic crest，IZC）区域的微种植体（miniscrew implant，MI）植入路径上全层骨质厚度（bone thickness，BT）和全层皮质骨厚度（cortal bone thickness，CBT）的影响。方法·选取18~34岁成人正畸患者，分析其初诊时采集的锥形束计算机断层扫描（cone-beam computed tomography，CBCT）数据；根据其上颌第一磨牙近中颊根根尖至上颌窦底距离（sinus floor-apex，SFA）将样本分为3组：高窦底组（HS组），SFA≥3 mm；中窦底组（MS组），0 mm≤SFA<3 mm；低窦底组（LS组），SFA<0 mm。在上颌第一磨牙近中颊根（U6M）、上颌第一磨牙远中颊根（U6D）和上颌第二磨牙近中颊根（U7M）根尖水平及其颅方2 mm处，分别沿与腭平面呈50°或60°角植入MI，测量植入路径上的BT和CBT并进行比较。结果·共有87例患者被纳入研究，其中HS组（n=33）SFA为（4.88±1.32）mm，MS组（n=27）SFA为（1.57±0.76）mm，LS组（n=27）SFA为（-1.82±0.96）mm。在U6M、U6D处植入时，各组的BT和CBT均随MSP程度增大而减小；在U7M处植入时BT和CBT在HS组与MS组间比较，差异无统计学意义，但均厚于LS组（均P<0.05）。MS组和LS组在不同矢状位点上的BT比较，差异无统计学意义。HS组在远中方向上BT逐渐减小。所有组均显示出越向颅方BT越薄的趋势。HS组在根尖水平以50°角植入时，与60°角植入时比较，获得较厚的BT；在根尖颅方2 mm处以50°与60°角植入，BT无显著差异。MS组在根尖水平及其颅方2 mm处以60°角植入时，均可获得较50°角更厚的BT。LS组在根尖颅方2 mm处以60°角植入时，可获得较50°角更厚的BT；但以50°或60°角植入，LS组均无法获得充足BT。结论·IZC区BT和CBT随MSP程度增大而显著减小。HS患者可在IZC区安全植入MI，MS患者可在根尖水平植入MI；而对于LS患者，不推荐在IZC区植入MI。

目的·通过两样本孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）方法探讨多种饮食因素与失眠症状之间的因果关系。方法·从公开的全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies，GWAS）数据库中提取与多种饮食因素以及失眠症状相关的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）数据作为工具变量。以逆方差加权法作为主要分析方法，同时采用加权中位数法、MR-Egger回归、加权众数法及简单众数法为辅助方法。异质性使用Cochran's Q检验判断，多效性使用MR-Egger截距检验评估，同时使用留一法（leave-one-out）分析单个SNP对结果的影响程度。结果·6种饮食因素与失眠症状存在潜在因果关系，其中酒精（OR=1.07，95%CI 1.01~1.12，P=0.018）和家禽（OR=1.12，95%CI 1.00~1.24，P=0.041）摄入与失眠症状呈正向关联；油性鱼肉（OR=0.91，95%CI 0.84~1.00，P=0.047）、谷物（OR=0.92，95%CI 0.87~0.99，P=0.017）、新鲜水果（OR=0.84，95%CI 0.72~0.98，P=0.022）和水果干（OR=0.77，95%CI 0.69~0.85，P=5.256×10^-7）摄入与失眠症状呈负向关联。经过Bonferroni校正后，水果干摄入与失眠症状之间的因果关系仍具有统计学意义。结论·不同饮食因素与失眠症状之间可能存在因果关联。研究结果为进一步探讨饮食因素在睡眠健康中的作用机制及潜在干预方向提供了遗传学证据。

目的·研发一种基于有复制能力的禽肉瘤/白血病病毒（replication-competent avian sarcoma/leukosis virus，RCAS）‒禽肉瘤/白血病病毒A亚群受体（tumor virus receptor A，TVA）基因递送系统的少突胶质谱系细胞体内特异性基因操作技术，以实现对该类细胞的高效标记与靶向调控。方法·以RCAS-EGFP（增强型绿色荧光蛋白，enhanced green fluorescent protein）为载体，分别插入靶向G蛋白偶联受体17（G protein-coupled receptor 17，GPR17）的shRNA序列及Scramble对照序列。病毒包装完成后，使用荧光聚焦单位法测量病毒滴度。利用Olig2-TVA-IRES-Cre转基因小鼠模型，将包装好的RCAS-shRNA（Scramble）-EGFP（对照组）与RCAS-shRNA（GPR17）-EGFP（敲低组）病毒颗粒，通过立体定位注射技术，分别注射到小鼠的海马或者下丘脑弓状核脑区。利用免疫荧光技术，对感染细胞进行少突胶质细胞转录因子2（oligodendrocyte transcription factor 2，Olig2）、神经元标记物神经元核抗原（neuronal nuclei，NeuN）和星形胶质细胞标记物胶质细胞原纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）染色，实现对病毒转染的特异性验证。在对照组和敲低组中对目标蛋白GPR17进行免疫荧光染色，验证病毒的干扰效率。通过Western blotting检测敲低前后下丘脑弓状核脑区GPR17蛋白的表达水平。对少突胶质前体细胞标记物血小板衍生生长因子受体α（platelet-derived growth factor receptor α，PDGFRα）和少突胶质细胞标记物CC1进行免疫荧光染色，检测GPR17敲低后对细胞分化的影响。结果·病毒的滴度为5×10⁷ PFU/mL。免疫荧光结果显示，在海马与弓状核脑区，被GFP标记的细胞中与Olig2共标的比例分别高达77.99%和75.02%，并且GFP与NeuN以及GFP与GFAP几乎未见共定位。在海马脑区，对照组病毒感染的细胞中GPR17阳性率为71.85%，而敲低组则显著降至34.34%（P<0.001），GPR17的表达明显减少。在弓状核脑区中，对照组与敲低组GPR17⁺/GFP⁺双阳性细胞占比分别为78.12%和31.72%。Western blotting结果显示，病毒敲减后弓状核脑区GPR17蛋白表达水平显著降低。在海马脑区，GPR17敲低后CC1⁺细胞数量呈增多趋势，但差异无统计学意义，PDGFRα⁺细胞数量显著减少（P<0.001）。在弓状核脑区，GPR17敲低后CC1⁺细胞数量显著增多，PDGFRα⁺细胞数量显著减少（均P<0.001）。结论·利用RCAS‒TVA基因递送系统，能够高效实现在体少突胶质谱系细胞的标记及目的基因的靶向操控。

重性抑郁障碍（major depressive disorder，MDD）是一种常见的精神障碍，在全球范围内呈现高患病率、高致残率特征，给社会及家庭造成沉重的疾病负担。睡眠问题在MDD患者中十分普遍，其不仅是MDD的症状之一，也与MDD发生、迁延与复发密切相关，严重影响患者的社会功能与生活质量。该文系统梳理了MDD患者常见的睡眠问题与相关神经生物学机制，同时归纳了临床干预手段及作用机制，以期为MDD及其合并睡眠问题的临床干预提供科学理论支撑。

炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn's disease，CD），是一类可引发慢性、复发性胃肠道炎症的异质性疾病。IBD的病理生理机制较为复杂，涉及诸多因素，包括遗传学、环境暴露、肠道菌群失调和免疫应答异常等，其中免疫稳态失衡是其核心病理环节。有研究表明，细胞因子网络的异常调控在IBD发生发展中起到关键作用，其中白细胞介素（interleukin，IL）作为一类重要的信号分子在IBD的发病机制研究和临床治疗中受到了广泛关注；同时，研究还发现针对IL的靶向治疗已展现出显著疗效。该文系统阐述了IL与IBD的关联性，深入解析IL在IBD发病过程中的作用机制，讨论了促炎IL（如IL-6、IL-17、IL-23）与抗炎IL-10的失衡以及其对应信号通路的调控，并总结了基于IL靶点的治疗策略，包括生物制剂和新型疗法的临床验证，旨在为IBD的临床治疗提供新的策略。

角膜神经密度-知觉-反射轴对维持眼表生理功能的稳定十分重要，深入理解该轴功能是防治神经营养性角膜炎、保护视功能的关键。轴失衡的典型病理模型之一是神经营养性角膜炎，该病是由于三叉神经损伤导致角膜神经密度下降，角膜神经支配减少引起知觉减退，导致保护性瞬目反射障碍。该文综述该轴的解剖生理基础，总结神经密度下降影响轴功能的定量证据与分子机制的研究进展；同时，分析轴功能的评估方案，包括通过活体共聚焦显微镜量化神经参数、Cochet-Bonnet知觉计等检测角膜知觉，以及利用角膜反射试验评估眨眼功能。在治疗策略方面，该文归纳针对轴功能的干预方法，包括营养上皮恢复知觉以及角膜神经再支配，并展望针对轴功能恢复的新治疗方法及新治疗靶点等。

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是目前全球范围内重要的致残原因，其病理认知正逐步从单纯“磨损性疾病”向“代谢与低度炎症性疾病”发生范式转变。肠道菌群作为宿主17型辅助性T细胞（T helper 17 cell，Th17细胞）的关键调控者，具有复杂的双向调节特性：一方面，菌群代谢产物（如短链脂肪酸、色氨酸代谢产物、次级胆汁酸）可通过表观遗传修饰［如抑制组蛋白脱乙酰酶（histone deacetylase，HDAC）］及激活特定受体［如G蛋白偶联受体43（G-protein-coupled receptor 43，GPR43）、芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AHR）、G蛋白偶联胆汁酸受体1（G protein-coupled bile acid receptor 1，GPBAR1，又称TGR5）］，维持Th17细胞/调节性T细胞（regulatory T cell，Treg细胞）平衡，发挥抗炎保护效应；另一方面，菌群结构组分（如脂多糖、细菌外囊泡）则通过模式识别受体激活致炎通路，进而诱导Th17细胞分化。进一步研究表明，肠道来源的Th17细胞及其效应因子白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）是连接肠道微生态失调与关节病变的核心纽带，Th17细胞及IL-17迁移至关节局部后充当炎症“放大器”，不仅能诱导滑膜成纤维细胞活化和炎症级联反应，还可直接驱动软骨细胞基质降解、衰老及铁死亡，并促进软骨下骨异常重塑，最终导致全关节结构破坏。该文旨在综述“肠道菌群-Th17细胞/IL-17免疫”轴在OA发生发展中的作用及相关分子机制。深入阐明该轴系的分子调控机制，有望为靶向肠道微生态治疗OA提供新的策略。

非典型溶血性尿毒综合征（atypical hemolytic-uremic syndrome，aHUS）是一类临床罕见且病情危重的血栓性微血管病（thrombotic microangiopathy，TMA），其核心发病机制为补体系统替代途径的失控激活。近年来，随着相关临床研究与病例报道的积累，严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染已被证实是诱发aHUS的重要因素之一。该文报道1例有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症相关溶血性贫血病史的男性患者。该患者因“胸闷、胸痛2 d”入院，病程中逐渐出现微血管性溶血性贫血、血小板减少及急性肾损伤等典型aHUS临床表现；同时，SARS-CoV-2核酸检测结果呈阳性，结合患者病史、症状、实验室检查并排除其他TMA病因，最终确诊为SARS-CoV-2感染诱发的aHUS。患者入院后，临床给予糖皮质激素联合血浆置换及依库珠单抗的综合治疗方案，经规范治疗后病情得到有效控制并维持稳定。该病例报道可为SARS-CoV-2感染相关aHUS（尤其合并既往有溶血性疾病病史患者）的临床诊疗提供参考。