目的·探究miRNA表达失调在SHH激活型髓母细胞瘤（sonic hedgehog-activated subtype medulloblastoma，SHH-MB）中的作用，并比较裸鼠皮下同种异体移植模型与实体瘤患者的失调miRNA的相关特征。方法·使用鼠源SHH-MB细胞系（SmoWT和SMB56）建立裸鼠皮下同种异体移植模型。每种模型被随机分为以平滑蛋白受体抑制剂（smoothened inhibitor，SMOi）GDC-0449灌胃处理的实验组、以二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide，DMSO）灌胃的对照组，并收取这4组裸鼠的肿瘤样本。采集出生后7 d（P7）及60 d（P60）的正常裸鼠的小脑组织作为P7正常小脑、P60正常小脑组。参照肿瘤样本，收取GDC-0449灌胃处理的P7正常裸鼠的小脑组织（P7小脑给药组）以及DMSO灌胃处理的P7正常裸鼠的小脑组织（P7小脑对照组）。分别采用mRNA测序（mRNA sequencing，mRNA-seq）和miRNA测序（microRNA sequencing，miRNA-seq）获得以上8组样本的mRNA和miRNA表达数据并进行样本表达谱相关性分析。通过差异表达分析系统解析：① 鼠源SHH-MB模型的肿瘤核心转录组特征。② 正常小脑发育相关的转录组特征。③ 肿瘤及发育小脑中Hedgehog（Hh）通路依赖和非Hh通路依赖的转录组特征。利用miRDB、TargetScan与miRTarBase数据库并结合mRNA差异表达结果，预测关键差异miRNA的靶基因。通过京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析，解析靶基因涉及的核心信号通路。针对在P7发育小脑中鉴定到的Hh通路依赖的miR-204-5p，进行靶基因预测与靶基因KEGG通路富集分析。最后，搜集R2与基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）中SHH-MB患者肿瘤及健康对照小脑的mRNA与miRNA表达数据，通过差异表达分析与韦恩分析评估差异表达miRNAs/mRNAs调控关系在人与小鼠之间的保守性。结果·样本mRNA表达谱相关性分析显示，SmoWT对照组与SMB56对照组的mRNA表达谱相似性较高；2个对照组与P7正常小脑组的相似性高于P60正常小脑组，而GDC-0449处理未显著改变这2个对照组的整体转录组特征。miRNA表达谱相关性分析结果与mRNA层面类似。SmoWT对照组、SMB56对照组与P7正常小脑、P60正常小脑组的差异表达分析鉴定出2个对照组中共同显著上调的95个miRNA、下调的126个miRNA；其中50个上调miRNA和38个下调miRNA在P7与P60正常小脑比较中同向表达。通过SmoWT实验组与SmoWT对照组、SMB56实验组与SMB56对照组的差异表达分析，鉴定出各模型中Hh通路与非Hh通路依赖的miRNA。韦恩分析显示，Hh通路依赖的miRNA（占差异miRNA总数的10%~20%）在模型间重叠极少；非Hh通路依赖的miRNA则在模型间高度保守。Hh通路依赖的差异表达miRNA的靶基因的KEGG通路富集结果显示，其富集于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路（phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B pathway，PI3K/AKT）、磷脂酶D（phospholipase D，PLD）、RAS/丝裂原活化蛋白激酶信号通路（RAS/mitogen-activated protein kinase pathway，RAS/MAPK）和DNA复制（DNA replication）通路。通过比较P7小脑给药组与P7小脑对照组，鉴定出P7小脑中7个Hh通路激活和1个Hh通路抑制的miRNA，285个Hh通路激活和72个Hh通路抑制的mRNA。miR-204-5p的靶基因富集于细胞周期通路。SHH-MB患者肿瘤与健康小脑对照样本的差异表达分析鉴定出22个人鼠保守的miRNA，其靶基因富集于环磷腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）和细胞周期通路等。结论·鼠源SHH-MB模型表现出广泛的miRNA表达失调，但SMOi处理仅对其中小部分失调miRNA有逆转作用，提示Hh通路对miRNA失调的影响有限，并且仅有非Hh通路依赖的失调miRNA在2个鼠源模型之间表现出部分重叠。此外，SHH-MB鼠源模型与实体瘤患者来源的肿瘤有保守的失调miRNA特征。

目的·探索唐氏综合征（Down syndrome，DS）胎儿羊水细胞的着丝粒蛋白质组中的差异表达蛋白。方法·以DS胎儿及正常胎儿羊水细胞为模型，构建着丝粒蛋白A（centromere protein A，CENPA）-增强型绿色荧光蛋白（enhanced green fluorescent protein，EGFP）-抗坏血酸过氧化物酶2（ascorbate peroxidase 2，APEX2）融合蛋白慢病毒载体，转染羊水细胞，靶向标记着丝粒邻近蛋白；通过免疫荧光共定位判断目的蛋白表达位置，通过生物素化处理和蛋白质印迹法（Western blotting）验证蛋白标记情况。采用4D label-free定量蛋白质组学技术分析3例DS组与3例正常组样本，通过基因本体论（Gene Ontology，GO）、原核/真核同源蛋白簇（Clusters of Orthologous Groups/Eukaryotic Orthologous Groups，COG/KOG）及京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）数据库对标记蛋白进行功能注释；以P<0.05且差异倍数（fold change，FC）对数的绝对值（|log₂FC|）>0.585筛选DS组和正常组羊水细胞差异表达蛋白，并通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，鉴定核心枢纽蛋白。结果·成功建立DS羊水原代细胞着丝粒邻近蛋白标记模型，免疫荧光共定位和蛋白质印迹结果证明CENPA-EGFP-APEX2可精准锚定着丝粒并标记邻近蛋白。蛋白质组学共鉴定出999个高可信蛋白，生物信息学分析显示这些蛋白富集于氧化还原及癌症相关通路等。差异蛋白分析显示MX动力蛋白样GTP酶1（MX dynamin-like GTPase 1，MX1）、信号转导及转录激活蛋白1（signal transducer and activator of transcription 1，STAT1）等显著上调，β-肌动蛋白（actin β，ACTB）等下调；PPI分析揭示小泛素样修饰蛋白2（small ubiquitin like modifier 2，SUMO2）、核内不均一核糖核蛋白A/B（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A/B，HNRNPAB）和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）为核心枢纽蛋白。结论·DS胎儿羊水细胞着丝粒蛋白质组中存在多种差异表达蛋白，其中MX1和STAT1异常激活、ACTB下调，这些差异蛋白之间的相互作用以SUMO2、MAPK、HNRNPAB为主要核心。

目的·探讨促凝血小板在H1N1流行性感冒（流感）病毒感染的小鼠体内血栓形成中的作用。方法·利用鼻滴注H1N1流感病毒构建小鼠病毒感染模型，持续监测病毒感染后小鼠的体质量，通过眼眶后静脉丛采集全血测定血小板数量。腹主动脉抽血后制备小鼠血浆样本，采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）测定小鼠血浆凝血酶时间（thrombin time，TT），及纤维蛋白原、D-二聚体、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。制备感染小鼠的肺和肝组织切片，进行苏木精-伊红（hematoxylin and eosin，HE）染色，观察小鼠肺和肝组织内血栓形成情况；利用酪酰胺信号放大（tyramide signal amplification，TSA）技术对肺和肝组织进行多重荧光免疫组织化学染色，分析血栓的组成成分。利用流式细胞术监测病毒感染后小鼠体内单核细胞-血小板聚集物水平和促凝血小板亚群的比例变化。通过尾静脉注射小鼠GP1b抗体（R300）构建小鼠血小板清除模型，持续监测小鼠体质量和血小板数量，测定小鼠血浆TT及纤维蛋白原、D-二聚体水平。结果·H1N1病毒感染后，小鼠体质量持续性下降，凝血相关指标异常，表现为TT延迟、纤维蛋白原水平降低、D-二聚体水平升高等，血浆IL-6和TNF-α水平也升高（均P<0.05）；HE染色结果显示，病毒感染后的小鼠肺和肝组织血管内可见明显的血栓形成（均P<0.05）。流式分析结果表明H1N1病毒感染后促凝血小板比例显著升高，促凝血小板的比例与病毒使用滴度呈正相关，且与D-二聚体、纤维蛋白原水平以及血栓面积具有相关性（均P<0.05）。TSA染色结果发现血管内血栓主要由大量纤维蛋白和促凝血小板组成。将小鼠体内血小板清除后，感染H1N1病毒引发的肺和肝组织血栓形成水平明显降低，并且凝血异常程度得到缓解（均P<0.05）。结论·H1N1病毒可能通过增加促凝血小板比例，导致凝血功能异常，从而诱发小鼠多组织脏器中的血栓形成。

目的·使用质谱流式细胞技术（cytometry by time-of-flight，CyTOF）分析乳腺癌患者肿瘤组织的多种抗原，探究其与乳腺癌微环境、乳腺癌患者预后的关系。方法·使用Maxpar^® Panel Designer v2.0.1软件结合相关抗原蛋白及组织细胞标志物设计Panel。使用Maxpar X8抗体标记试剂盒将相关镧系（Ln）金属同位素与Panel中的蛋白抗体连接后，采用成像质谱流式细胞染色（imaging mass cytometry staining，IMC）法对乳腺癌组织芯片进行染色。在Hyperion成像系统中观察，得到Panel中多种蛋白标志物的表达和空间定位。使用R语言对原始数据进行数据归一化、去噪和降噪、补偿校正以及数据转换，再进行降维处理。通过聚类算法进行细胞亚群注释。使用空间邻域分析，解析乳腺癌微环境中的各类细胞和临床意义。结果·将金属标签与相应的抗原抗体连接后，染色效果良好，可用于IMC染色。在乳腺癌组织芯片中，根据现有的26种标志物可以将乳腺癌微环境分成9种细胞类型，共410 000个细胞。在配对的肿瘤组织和癌旁组织中，乳腺癌微环境主要由B细胞、CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞、上皮细胞、内皮细胞、巨噬细胞、肌上皮细胞、中性粒细胞、成纤维细胞组成。其中，巨噬细胞和CD4⁺ T细胞在肿瘤组织与癌旁组织中的数量差异有统计学意义（均P<0.05）。在乳腺癌组织中鉴定出15种特征性细胞邻域，其中CD8⁺ T细胞和巨噬细胞与肿瘤细胞空间共定位邻域，与患者生存期延长显著相关（P=0.011，P<0.001）。结论·CyTOF对于大批量检测多种抗原在组织中的表达有重要作用，可以在微观角度上分析乳腺癌组织与乳腺癌微环境的关系。在乳腺癌微环境中，CD8⁺ T细胞和巨噬细胞的表达量较高与乳腺癌患者的良好预后相关。

目的·探讨天然化合物金丝桃素（hypericin，HYP）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）足细胞损伤的保护作用及其可能的分子机制。方法·选取18只db/db小鼠构建DN模型，随机分为模型组、db/db+HYP低剂量组（db/db+HYP-L，1.5 mg/kg）、db/db+HYP高剂量组（db/db+HYP-H，3.0 mg/kg），并设6只db/m小鼠为正常对照组。检测各组小鼠空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、胰岛素（insulin，INS）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TAG）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、尿白蛋白/肌酐比值（urinary albumin-to-creatinine ratio，UACR）及炎症因子［肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）］水平。经苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）、过碘酸-希夫（periodic acid Schiff，PAS）染色以及透射电镜观察各组小鼠肾脏病理变化及足细胞超微结构。免疫组化及蛋白质印迹法（Western blotting）检测各组小鼠肾组织中足细胞标志物Wilms瘤1（Wilms tumor 1，WT-1）的表达。蛋白质印迹法检测肾组织核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）的表达水平。体外培养人足细胞系，建立高糖诱导足细胞损伤模型，实验分为5组：正常糖组（5.5 mmol/L glucose，NG）、甘露醇组（5.5 mmol/L glucose+24.5 mmol/L mannitol，MA）、高糖组（30 mmol/L glucose，HG）、高糖+HYP 0.05 μg/mL组（HG+0.05 μg/mL HYP）、高糖+HYP 0.20 μg/mL组（HG+0.20 μg/mL HYP），48 h后收集细胞。通过蛋白质印迹法检测WT-1、p-NF-κB p65、NF-κB p65蛋白水平，实时荧光定量PCR（quantitative real-time，qPCR）检测各组人足细胞炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1）的mRNA水平。结果·与模型组相比，HYP显著降低db/db小鼠FBG、INS、TC、TAG、LDL、Scr、BUN及UACR水平，显著升高HDL水平（均P<0.05），并减轻db/db小鼠足细胞损伤，表现为足突融合现象显著减轻，足突排列重现梳子齿状。体内和体外研究均发现，HYP上调WT-1表达，同时抑制NF-κB p65磷酸化及其介导的炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1）释放（均P<0.05）。结论·HYP可以减轻db/db小鼠足细胞损伤，其作用可能与上调WT-1表达、抑制NF-κB通路、下调炎症因子表达有关。

目的·探讨单次高剂量肌内注射途径补充维生素D对儿童短肠综合征（short bowel syndrome，SBS）合并维生素D不足/缺乏的安全性和有效性。方法·回顾性纳入32例SBS合并维生素D不足/缺乏的儿童。当患儿血清25-羟维生素D［25-hydroxyvitamin D，25-（OH）D］浓度低于50 nmol/L时，通过肌内注射途径补充200 000 IU的维生素D2。收集患儿的临床资料（性别、年龄、原发疾病、小肠剩余长度、是否保留回盲瓣以及结肠是否完整等），记录肌内注射部位皮肤情况，以及维生素D补充前和补充后1个月的血清25-（OH）D、钙、磷和碱性磷酸酶水平状况。结果·SBS患儿入组时的中位年龄为5.0（3.0，7.0）个月。小肠闭锁和坏死性小肠结肠炎是导致SBS的主要原因（分别占28.13%和21.88%），剩余小肠平均长度为（57.27±24.55）cm。在补充维生素D之前，65.63%（21/32）的患儿存在维生素D缺乏，34.38%（11/32）的患儿存在维生素D不足。在补充维生素D之后，患儿25-（OH）D水平由28.87 nmol/L显著升高至53.10 nmol/L（P<0.001）；在维生素D不足的患儿中，25-（OH）D水平从37.30 nmol/L显著升高至58.51 nmol/L（P=0.010）；而在维生素D缺乏的患儿中，该水平从26.91 nmol/L显著升高至44.82 nmol/L（P<0.001）；62.50%（20/32）的患儿25-（OH）D浓度达到正常水平。所有患儿在研究期间均未出现维生素D中毒、高钙血症、皮肤硬结或局部感染等并发症。结论·单次、高剂量（200 000 IU）肌内注射途径补充维生素D，可以安全、有效地改善SBS合并维生素D不足/缺乏婴儿的维生素D水平。

目的·探讨高危妊娠人群中妊娠相关急性肾损伤（pregnancy-related acute kidney injury，Pr-AKI）的发病率、临床特征及其与不良妊娠结局的相关性。方法·开展回顾性单中心队列研究，纳入2018年1月—2023年12月于上海交通大学医学院附属仁济医院分娩的17 468例单胎妊娠患者。收集患者的一般人口学特征、合并症相关信息、妊娠期并发症、血肌酐数据和妊娠结局等资料。依照全球改善肾脏病预后组织的诊断标准，对患者是否发生Pr-AKI进行分析。以死产、早期早产（出生孕周<34周）、低出生体质量（出生体质量<2 500 g）等不良妊娠结局为主要观察结局。通过单因素和多因素Logistic回归模型分析Pr-AKI对不良妊娠结局的影响。结果·Pr-AKI发病率为0.3%（61/17 468）。相较于非AKI组，AKI组患者合并慢性高血压、慢性肾脏病、自身免疫性疾病的比例更高（均P<0.05），其死产、早期早产、低出生体质量及子痫前期的发生风险也更高（均P<0.001）。多因素Logistic回归分析的结果显示，Pr-AKI是不良妊娠结局的独立危险因素（adjusted OR=5.868，95% CI 3.142—10.957，P<0.001）。结论·高危妊娠人群的Pr-AKI与其不良妊娠结局相关，需加强早期监测与干预。

目的·在量化四叠体池蛛网膜囊肿（quadrigeminal cistern arachnoid cyst，QAC）体积和脑积水的基础上，初步分析儿童QAC的临床特点和不同术式的疗效，以期提高对该疾病的认知和诊治水平。方法·选择上海交通大学医学院附属新华医院2015年1月至2025年6月期间收治的27例QAC患儿，通过头颅磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）和计算机断层扫描（computed tomography，CT）检查计算QAC体积和Evans指数，回顾分析其一般资料、症状体征、影像学表现、手术情况和预后情况。结果·27例患儿年龄分布0 d~150个月，男女人数比为1.08∶1，术前QAC中位体积为34 402 （15 022，138 478）mm³，中位Evans指数为0.29（0.24，0.48）。其中12例患者无症状，多在6月龄以下；15例存在颅内压增高、抽搐、肌力下降或瞬目频繁等症状，多在6月龄以上。27例患者共进行了33次手术，其中1次手术22例，2次手术4例，3次手术1例。内镜下开窗造瘘术（endoscopic fenestration，EF）、EF联合内镜下第三脑室底造瘘术（endoscopic third ventriculostomy，ETV）、脑室腹腔分流术（ventriculoperitoneal shunt，VP）的再手术率依次为15.8%、40.0%和0。总再手术率为18.5%，其中6月龄以下的患儿行多次手术的概率更高。27例患儿随访3个月~10年，88.9%的患儿术后3个月QAC体积明显变小，92.3%的患儿临床表现明显好转。未发现EF、EF+ETV及VP手术之间存在疗效差异。术后12个月和24个月的QAC体积变化及Evans指数变化具有一定差异，术前QAC体积≥50 000 mm³的患儿上述指标更倾向于变小。结论·QAC的发生几乎无性别差异，可以肌力下降和瞬目频繁为首发症状。年龄和症状之间可能具有一定相关性。QAC再手术率较低，手术疗效显著，术后短期QAC体积明显缩小，症状多消失或改善。暂未发现EF、EF+ETV和VP手术之间具有疗效差异，术前QAC体积较大的患儿长期预后可能更好。

目的·采用双样本孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）方法验证孤独、主观幸福感与衰弱指数的关联是否反映了因果关系。方法·基于已发表的全基因组关联研究（genome-wide association studies，GWAS）的摘要数据，利用MR方法分析孤独感、主观幸福感与衰弱指数（作为衰弱的替代指标）的因果关系。孤独感数据来源于包含445 024名欧洲血统参与者的研究，包括80 134名欧洲血统病例和364 890名欧洲血统对照；主观幸福感数据来自298 420名欧洲血统参与者；衰弱的汇总数据来自英国生物银行和瑞典TwinGene GWAS的meta分析，包括175 226名欧洲血统的参与者。使用逆方差加权（inverse variance weighted，IVW）方法作为主要的MR分析方法确定估计值，加权中位数（weighted median estimator，WME）作为补充方法。采用Cochran′s Q检验检查IVW估计值中异质性，并使用MR Egger截距检验指示多效性的存在。存在异质性时使用异常值全局检测MR-PRESSO识别离群值，去除离群值后，重复MR分析。进行留一分析，以评估总体估计值是否由单一的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）驱动。在暴露和结局数据的效应方向校正过程中，剔除等位基因方向难以确定的回文SNP以确保数据的一致性和分析的可靠性。结果·通过IVW证实孤独感与衰弱指数呈显著正相关，OR为3.87（95% CI 2.33~6.46，P<0.001）；WME进一步验证了这一结果，OR为2.81（95% CI 1.49~5.29，P<0.001）。主观幸福感与衰弱指数呈显著负相关，OR为0.80（95% CI 0.69~0.94，P=0.005）；WME结果趋势一致，OR为0.86（95% CI 0.74~1.01，P=0.065）。未发现异质性（Cochran′s Q检验，P=0.054和P=0.074）或水平多效性（MR-Egger截距检验，P=0.470和P=0.260）。结论·通过MR方法强化了孤独感增加衰弱风险、主观幸福感对衰弱具有保护作用的因果证据。

目的·优化关节腔内注射碘乙酸钠（monosodium iodoacetate，MIA）的方法，缩短实验时长，评估构建不同缺损深度大鼠颞下颌关节骨关节炎（temporomandibular joint osteoarthritis，TMJOA）模型的可行性。方法·将18只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为6组。对照组每只双侧关节腔内注射50 μL生理盐水，其余5组按照0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 mg/50 μL注射MIA50 μL，分别记为NS组、MIA 1~5组，7 d后取颞下颌关节髁突进行观察分析：采用体视显微镜观察髁突表面形态；使用小动物计算机断层扫描仪（micro computed tomography，micro-CT）扫描并分析大鼠髁突软骨下骨参数［骨体积分数（bone volume/total tissue volume，BV/TV），骨小梁间距（trabecular separation/spacing，Tb.Sp），骨小梁数量（trabecular bone number，Tb.N）］；采用苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色和番红O-固绿染色进行髁突标本的组织学观察，并采用改良Mankin评分法进行评分。结果·与对照组相比，建模7 d后，体视显微镜下见MIA1、MIA2组髁突表面出现微小改变，MIA3、MIA4、MIA5组髁突骨质明显破坏，且破坏分布均匀。Micro-CT三维重建后见MIA3、MIA4、MIA5组髁突骨质明显吸收，MIA1、MIA2组髁突表面局部破坏。骨参数分析后发现MIA4、MIA5组的BV/TV显著降低（P=0.039，P=0.019）、Tb.Sp显著增大（P=0.030，P=0.003），MIA5组Tb.N明显减少（P=0.004）。HE和番红O-固绿染色结果显示：MIA1组纤维层欠光滑，蛋白多糖（红染区）变化不明显；MIA2组结构层次不清，出现无细胞区，蛋白多糖开始减少；MIA3组结构紊乱，细胞数量明显减少；MIA4、MIA5组软骨层几乎不可见。MIA3、MIA4、MIA5组改良Mankin评分均高于对照组（P=0.008，P<0.001，P<0.001）。结论·建模时间为1周时，1.5 mg/50 μL是诱导软骨呈典型TMJOA表现而软骨下骨松质无显著破坏的中间剂量，可用作构建以软骨缺损为主要病变的动物模型，2.0 mg/50 μL MIA可用于建立以软骨下骨破坏为主要特征的大鼠TMJOA模型。

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）作为糖尿病最严重的微血管并发症之一，其进行性进展可导致不可逆的终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD），对全球公共卫生造成重大挑战。肾纤维化作为DN进展的核心病理特征，已成为治疗干预的关键靶点。现行临床管理策略（包括血糖/血压控制、肾素-血管紧张素系统抑制剂应用等）虽能延缓疾病进展，但对于肾纤维化这一关键病理过程的阻断效果仍然有限。近年来研究发现，中药在DN防治领域展现出独特的治疗价值，其通过多组分、多靶点、多通路的协同作用机制，在调节糖脂代谢、抑制炎症反应、减轻氧化应激以及延缓纤维化进程等方面表现出显著优势。临床研究证实，中药方剂及活性成分不仅能有效改善患者临床症状、降低蛋白尿水平，还具有明确的肾功能保护作用和疾病进展延缓效应。基于这些发现，中药调控DN肾纤维化的分子机制已成为新型抗纤维化药物研发的重要研究方向。该综述系统梳理具有明确抗纤维化功效的中药及其活性成分的作用机制，旨在为开发针对DN肾纤维化的创新治疗策略提供科学依据和转化医学思路。

激越状态是精神科临床中常见的症状之一，通常伴随情绪波动、攻击性行为等，严重影响患者的治疗进程，并对医护人员的安全构成威胁。前额叶功能异常和多种神经递质紊乱被认为是激越发生的主要生物学机制。音乐治疗作为一种非药物干预手段，能够通过激活大脑功能连接、调节神经递质活动及生理应激反应，显著缓解激越状态。此外，音乐治疗在阿尔茨海默病、创伤性脑损伤、精神分裂症等特定精神疾病患者中的临床应用展现了积极的疗效。未来的研究应进一步聚焦于揭示音乐治疗缓解激越状态的神经生物学机制，探索多模态干预的结合应用，以及评估其长期疗效，以推动其在临床实践中的广泛应用和持续优化。

近年来，抑郁症（major depressive disorder，MDD）与注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）共病的现象愈发受到关注。在成人患者中，MDD共病ADHD通常意味着治疗费用高昂、药物反应欠佳以及疾病预后不良，且现有药物治疗存在一定局限性。考虑到执行功能障碍作为MDD和ADHD的关键共同特征，从执行功能层面出发，探讨共病在脑影像学方面的潜在机制，并寻求更为有效的治疗方法，显得尤为重要。近年来的研究表明，经颅直流电刺激（transcranial direct current stimulation，tDCS）作为一种能够调节特定脑区活动的非侵入性物理治疗方法，可有效改善MDD及成人ADHD的相关症状。该文回顾成人MDD共病ADHD所面临的治疗困境，从与执行功能相关的脑结构、脑功能网络等多个维度，综述成人MDD共病ADHD的可能机制，同时探讨了tDCS在治疗成人MDD共病ADHD的应用前景。

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是儿童期起病的慢性神经发育障碍，以社交互动、沟通障碍，重复刻板行为和兴趣狭窄为核心临床表现，其病理机制涉及遗传与环境因素的交互作用，但具体生物学机制尚未完全阐明。近年研究表明，线粒体结构和功能障碍可能是ASD发病的关键环节。作为能量供应细胞器，线粒体与神经发育过程（包括神经发生、神经元迁移、突触形成及修剪等）密切相关。现有研究发现ASD患者普遍存在线粒体相关的异常改变，包括线粒体DNA变异、氧化应激水平升高及代谢紊乱等现象。机制研究表明，能量代谢缺陷、动力学失衡等线粒体功能障碍共同导致突触可塑性受损、神经环路异常，最终引发ASD核心行为表现。基于上述发现，研究者们进一步探讨了多种靶向线粒体的潜在干预策略，包括基因编辑、线粒体移植、抗氧化治疗、代谢重塑以及通过微生物组干预调节肠道-脑轴功能等方法。该文推测线粒体可能是整合遗传易感性与环境风险的关键环节之一，其结构及功能障碍不仅为ASD的神经发育异常提供生物学解释，还为未来开发针对ASD核心病理机制的干预措施指明方向。

虽然冠状动脉旁路移植术（coronary artery bypass grafting，CABG）是大部分复杂冠脉病变患者的首选治疗方法，但在某些病例，尤其是急危重症、血流动力学不稳定的情况下，机械循环支持（mechanical circulatory support，MCS）下的经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary interventions，PCI）可能是不劣于CABG，甚至更优的方案。目前，基于现实世界的观察结果，主动脉内球囊反搏（intra-aortic balloon pump，IABP）这一临床上最常用的循环辅助方式在指南中的推荐地位已经逐步降低。受限于实际硬件条件，Impella在我国尚未推广使用。静脉-动脉体外膜肺氧合（veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation，VA-ECMO）得益于其全面而强有力的心肺替代功能，近几年来在我国的应用逐渐普及。该文主要总结不同临床背景下关于VA-ECMO在高危PCI（high-risk PCI，HR-PCI）中应用的研究，为临床工作提供参考和借鉴。

目的·探讨局部窄谱中波紫外线（narrow-band ultraviolet B，NB-UVB）联合地奈德乳膏治疗儿童中重度特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）的临床疗效及安全性，为临床治疗提供优化方案。方法·选取上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心及其贵州分院皮肤科收治的166例中重度AD患儿，根据不同治疗方案分为实验组（n=86）和对照组（n=80）。对照组采用地奈德乳膏外用联合基础润肤治疗，实验组在对照组基础上增加局部NB-UVB照射（每周2次，起始剂量0.2 J/cm²，按需调整）。比较2组患儿治疗2、4周后的特应性皮炎评分（SCORing Atopic Dermatitis，SCORAD）、瘙痒视觉模拟评分（Visual Analogue Scale for Pruritus，VAS），随访8周的复发率及治疗期间不良反应发生情况。结果·治疗4周后，实验组SCORAD及VAS均较对照组显著下降（P<0.001，P=0.017）；实验组总有效率为90.7%（78/86），显著高于对照组的76.3%（61/80）（χ²=6.210，P=0.012）。随访8周，实验组复发率为11.5%（9/78），低于对照组的24.6%（15/61）（χ²=4.082，P=0.043）。实验组不良反应发生率为7.0%（6/86），主要表现为轻度红斑、皮肤色素减退等；对照组为3.8%（3/80），以毛囊炎、皮肤色素减退为主；2组比较差异无统计学意义，且均未出现严重不良反应。结论·局部NB-UVB联合地奈德乳膏治疗儿童中重度AD疗效确切，能快速缓解皮损症状及瘙痒程度，显著降低复发率，且安全性良好，未增加严重不良反应风险，为儿童中重度AD的临床治疗提供了更优选择，值得推广应用。