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    1. 下肢外骨骼康复机器人的研究进展及发展趋势
    韩稷钰, 王衍鸿, 万大千
    2022, 42 (2): 241-246.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.02.017

    摘要484)   HTML417)    PDF(pc) (917KB)(194)    收藏

    各种原因导致的下肢运动功能障碍是当今世界面临的重要公共卫生问题。下肢外骨骼康复机器人是一种新型的可穿戴仿生装置,主要应用于实现下肢运动功能障碍患者的站立和行走,是目前康复医学的研究热点。回顾下肢外骨骼康复机器人的发展历史,该研究领域近些年已经取得了一些突破和发展。未来如果能攻克其便携性、智能化和模块化等技术问题,将使下肢功能障碍患者得到最大化康复成为可能。该文对可穿戴下肢外骨骼康复机器人的关键技术和临床应用进行全面综述,进一步对该领域的研发提出新的展望。

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    2. 儿童急性淋巴细胞白血病化学治疗常规药物耐药机制的研究进展
    林艳艳, 许岩, 李慧
    2022, 42 (2): 211-217.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.02.012

    摘要272)   HTML225)    PDF(pc) (850KB)(131)    收藏

    急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)在儿童血液肿瘤中发病率最高,占比约为所有儿童癌症的三分之一。随着治疗方案的不断优化和我国医疗保障水平的持续提升,儿童ALL的治疗效果取得了显著的改善,5年以上总体生存率可达90%。然而临床耐药复发的出现且有效治疗手段的欠缺,导致患儿的生存期和生活质量严重下降。近年来,ALL耐药的发病和调控机制成为国内外研究的热点和难点。研究表明,ALL患儿不仅可能对某一种化学治疗(化疗)药物产生耐药,更可能存在多重耐药的棘手情况。因此,完善ALL耐药机制的研究,对改善ALL患儿的预后有重要意义。该文从儿童ALL治疗的常规化疗药物入手,回顾相关化疗药物耐药的既往文献,分别对激素类、抗代谢类(叶酸拮抗剂类、硫嘌呤类、促氨基酸代谢类)、生物碱类、蒽环类在内的多种药物耐药机制的研究现状进行综述,以期为应对儿童ALL化疗常规药物临床耐药问题提供理论基础。

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    3. 成纤维细胞的自噬性溶解死亡在增生性瘢痕消退过程中的作用
    张剑, 宋菲, 王西樵
    2022, 42 (1): 44-50.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.01.007

    摘要268)   HTML33)    PDF(pc) (4892KB)(65)    收藏

    目的·探索增生性瘢痕消退成熟过程中,成纤维细胞是否发生自噬性溶解死亡。方法·收集上海交通大学医学院附属瑞金医院烧伤科2018年6月—2019年6月烧伤患者16例的瘢痕组织,分为增生组(对照组,8例)和消退组(试验组,8例)2组。采用透射电镜观察细胞组织内的自噬情况。体外分别培养2组患者的成纤维细胞。建立缺氧模型,分别于12、24、48 h时点收集细胞,采用透射电镜观察成纤维细胞的自噬情况。Calcein/PI荧光染料试剂盒检测活/死细胞的数量。免疫荧光显微镜下观察细胞的自噬和凋亡。流式细胞仪检测细胞凋亡和自噬性溶解死亡的数量。Western blotting观察低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)、自噬蛋白区域衍生肽beclin-1、微管相关蛋白轻链-3(microtuble-associated protein light chain 3,LC3)、半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、半胱氨酸蛋白酶-9的表达变化。2组间定量资料采用Student's t检验,多组间定量资料的分析使用One-way ANOVA检验。结果·电镜显示增生性瘢痕中存在自噬小体,退行性瘢痕中存在自噬性溶解死亡。体外培养细胞电镜观察结果与体内细胞的结果一致。死亡细胞在24 h显著增加,在48 h进一步增加。其中,细胞死亡类型主要为自噬性溶解死亡,少量凋亡。这与LC3的高表达有关。结论·增生性瘢痕演变过程中,除了细胞凋亡以外,自噬性溶解死亡可能是引起瘢痕消退成熟的主要方式,其中LC3作用明显。

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    4. 机器学习在抑郁症患者面部特征研究中的应用进展
    李欣, 范青
    2022, 42 (1): 124-129.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.01.019

    摘要256)   HTML21)    PDF(pc) (832KB)(152)    收藏

    抑郁症是一种严重影响生活质量的精神疾病,会伴随面部表情和行为的变化。目前的抑郁症诊断评估主要依赖于自我报告和医师观察,存在主观误差,缺乏客观有效的自动化抑郁症检测方法。面部表情可呈现重要的非语言信息,研究人员开始通过面部特征来辅助识别和诊断抑郁症。而机器学习作为人工智能的核心,在图像特征提取和分类方面有着突出的优势。该文以IEEE Xplore数据库为数据来源,梳理了2016—2021年基于机器学习的抑郁症患者面部特征研究,并对未来研究方向进行展望,以期为日后抑郁症临床智能化诊断和跟踪提供参考。

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    5. 滤泡辅助性T细胞在自身免疫病中作用的研究进展
    卫欣迪, 钮晓音
    2022, 42 (2): 218-224.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.02.013

    摘要254)   HTML70)    PDF(pc) (1029KB)(83)    收藏

    滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh细胞)近年被定义为新的CD4+ T细胞亚群,主要表达C-X-C趋化因子受体5、可诱导共刺激分子等表面分子,分泌细胞因子白细胞介素-21,其关键转录因子为B细胞淋巴瘤分子6。Tfh细胞存在于淋巴组织的生发中心及外周血中,可促进B细胞的成熟与分化、生发中心的形成及抗体的产生,在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综合征等多种自身免疫病的发病机制中发挥重要作用,Tfh细胞数量和(或)功能的异常参与组织损伤等病理过程,并促进疾病进展。该文就Tfh细胞的生物学特性以及其在不同类型自身免疫病中的作用进行了综述,为进一步揭示某些自身免疫病的发病机制提供参考,并为通过靶向该细胞来治疗疾病提供新的思路。

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    6. 烟酰胺单核苷酸对衰老小鼠代谢的干预作用
    党国栋, 洪新宇, 蔡美琴
    2022, 42 (2): 158-165.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.02.004

    摘要253)   HTML54)    PDF(pc) (1837KB)(236)    收藏

    目的·研究烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)对衰老小鼠代谢的影响。方法·采用随机数字表将70只C57BL/6N雄性小鼠随机分为5组,分别为对照组、早衰模型组、干预Ⅰ组、衰老模型组和干预Ⅱ组,每组14只。除对照组外,其余4组小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖(D-galactose,D-gal)(150 mg/kg),建立小鼠衰老模型;干预Ⅰ组和干预Ⅱ组同时灌胃给予NMN(300 mg/kg),其余各组给予等量的蒸馏水,均每日1次,早衰模型组和干预Ⅰ组持续6周,衰老模型组和干预Ⅱ组持续12周;对照组给予等量的生理盐水和蒸馏水,每日1次,持续6周。造模6周后检测对照组、早衰模型组、干预Ⅰ组小鼠呼吸代谢量、活动量、能量消耗等能量代谢监测指标,计算胸腺、脾脏、肝脏、肾脏的脏器指数,检测糖耐量和胰岛素敏感性以及血清和肝脏中的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。造模12周后对衰老模型组和干预Ⅱ组进行上述指标的检测。结果·与对照组比较,早衰模型组和衰老模型组小鼠胸腺指数(P=0.035,P=0.000)和肾脏指数(P=0.009,P=0.002)降低,夜晚的O2消耗量(P=0.018,P=0.000)、CO2呼出量(P=0.044,P=0.003)、活动量(均P=0.000)和能量消耗(P=0.010,P=0.001)显著下降,胰岛素敏感性降低(P=0.012,P=0.011),血清SOD(P=0.002,P=0.001)、GSH-Px(P=0.001,P=0.011)活性显著下降,MDA含量显著升高(均P=0.000)。能量代谢监测指标、胸腺和肾脏指数以及抗氧化指标的下降验证了D-gal衰老模型造模成功。与早衰模型组相比,干预Ⅰ组在呼吸代谢、能量消耗、糖耐量和胰岛素敏感性等指标方面差异无统计学意义(均P>0.05),活动量(P=0.022)和血清SOD(P=0.026)、GSH-Px(P=0.006)活性显著升高,MDA含量显著降低(P=0.011)。与衰老模型组相比,干预Ⅱ组夜晚的O2消耗量(P=0.045)、CO2呼出量(P=0.030)、活动量(P=0.049)和能量消耗(P=0.043)显著增加,糖耐量受损得到改善(P=0.030),胰岛素敏感性提高(P=0.010),血清SOD活性显著升高(P=0.046),血清及肝组织中的MDA含量显著降低(P=0.000),2组间血清及肝组织中的GSH-Px活性差异无统计学意义(均P>0.05)。结论·NMN能一定程度改善衰老小鼠的代谢水平,其作用机制很可能与提高机体的抗氧化能力有关。

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    7. 基于GEO数据库和生物信息学分析筛选小鼠心肌缺血再灌注损伤相关的潜在枢纽基因
    王建茹, 彭广操, 朱明军
    2022, 42 (1): 51-62.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.01.008

    摘要251)   HTML31)    PDF(pc) (8936KB)(177)    收藏

    目的·基于基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)运用生物信息学分析筛选与小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardium ischemia-reperfusion injury,MIRI)相关的潜在枢纽(hub)基因。方法·从GEO数据库中获取小鼠MIRI数据集GSE61592、GSE83472和GSE160516。利用limma包筛选各数据集中差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),再用稳健排序整合(robust rank aggregation,RRA)方法筛选稳健DEGs。构建稳健DEGs的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并筛选PPI网络中的子模块和hub基因,利用clusterProfiler包对稳健DEGs、最重要子模块基因和hub基因进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。将18只6~8周龄的C57BL/6 J雄性小鼠随机分为假手术(sham)组和MIRI组,每组9只,通过结扎冠状动脉左前降支,缺血30 min再灌注24 h,来构建MIRI模型。采用反转录-定量聚合酶链反应(reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测hub基因mRNA的表达情况。结果·RRA法在3个数据集中共鉴定出294个稳健DEGs。在PPI网络中,共筛选14个子模块,其中模块1最重要;共发现17个关键基因。GO和KEGG分析显示,稳健DEGs、模块1中的基因和hub基因主要涉及调控炎性细胞的迁移、趋化因子和细胞因子及其受体活性、Toll样受体等生物学功能和通路。RT-qPCR结果显示,与sham组相比,MIRI组小鼠心肌中趋化因子(C-C基序)配体4 [chemokine (C-C motif) ligand 4,Ccl4、Ccl6、Ccl7、趋化因子(C-X-C基序)受体4[chemokine (C-X-C motif) receptor 4,Cxcr4]、趋化因子(C-C基序)受体2 [chemokine (C-C motif) receptor 2,Ccr2]、信号调节蛋白β1(signal-regulatory protein β 1,Sirpb1)、低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体Ⅱb(low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor Ⅱb,Fcgr2b白细胞表面抗原Cd53(leukocyte surface antigen CD53,Cd53花生四烯酸5-脂氧合酶激活蛋白(arachidonate 5-lipoxygenase activating protein,Alox5ap)、髓样分化初级反应基因88(myeloid differentiation primary response gene 88,Myd88)、巨噬细胞清道夫受体1(macrophage scavenger receptor 1,Msr1)、基质金属肽酶14(matrix metallopeptidase 14,Mmp14)、髓样细胞上表达的触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,Trem2)、桩蛋白(leupaxin,Lpxn)的mRNA表达上调,而低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体Ⅲ(low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor Ⅲ,Fcgr3补体C1q亚组分亚单位B(complement C1q subcomponent subunit B,C1qb去整合素和含金属蛋白酶结构域蛋白(a disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 8,Adam8)的mRNA表达未见差异。回顾文献,17个hub基因中Trem2、Lpxn、Cd53、Alox5ap、Sirpb1、Fcgr2b这6个基因未见报道参与MIRI。结论·该研究挖掘出小鼠MIRI相关的6个潜在hub基因,可为进一步探讨MIRI的分子机制和治疗靶点提供新的思路和切入点。

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    8. 无传统危险因素人群中TyG指数与心脑血管疾病的关系
    张彤, 田雪, 左颖婷, 郑曼琪, 张怡君, 吴寿岭, 陈朔华, 马高亭, 佟旭, 王安心, 莫大鹏
    2022, 42 (3): 267-274.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.03.002

    摘要249)   HTML5)    PDF(pc) (1658KB)(78)    收藏

    目的·探索在无传统心脑血管疾病危险因素的人群中,三酰甘油-葡萄糖指数(triglyceride-glucose index,TyG)与心脑血管疾病的关联。方法·研究包括来自中国唐山市开滦社区队列研究的32 532名于2006—2007年基线调查没有心脑血管疾病病史,且没有动脉粥样硬化心脑血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)危险因素(包括血脂异常、高血压、吸烟、糖尿病)的观察者[男性64.01%;平均年龄(48.26±12.89)岁]。TyG指数计算为:ln[三酰甘油(mg/dL)×葡萄糖(mg/dL)/2]。根据TyG指数水平将入选人群进行四分位分组,即Q1、Q2、Q3以及Q4组。研究随访至2019年12月31日,研究的主要结局是随访期间新发心脑血管疾病(包括心肌梗死和脑卒中)。定量资料组间比较采用方差分析或Kruskal-Wallis检验,定性资料组间比较采用χ2检验。使用多因素Cox比例风险模型来评估TyG指数水平与心脑血管疾病风险的关联性。采用5节点(第5、25、50、75以及95个百分位)限制性立方样条图进一步研究TyG指数水平和心脑血管疾病之间的剂量反应关系,双侧检验P < 0.05为差异有统计学意义。结果·在中位随访12.97(12.67,3.17)年间,研究观察到1 324例新发心脑血管疾病,其中1 084例脑卒中和255例心肌梗死。校正了其他混杂因素后,多因素Cox回归分析结果显示,与TyG指数Q1组相比,Q2组、Q3组以及Q4组的人群新发心脑血管疾病的风险比为1.16(95%CI 0.97~1.38)、1.29(95%CI 1.08~1.53)和1.60(95%CI 1.35~1.90);出现脑卒中的风险比为1.12(95%CI 0.93~1.36)、1.21(95%CI 1.00~1.46)和1.44(95%CI 1.20~1.73);出现心肌梗死的风险比为1.32(95%CI 0.84~2.06)、1.64(95%CI 1.07~2.51)和2.41(95%CI 1.60~3.65)。敏感分析性得到相似的结果。在不同性别人群中,亚组分析显示不同性别人群中TyG指数和心脑血管疾病的关系一致,性别与TyG指数不存在显著的交互作用。并且多变量调整限制性立方样条回归模型显示,TyG指数与心脑血管疾病、脑卒中及心肌梗死发生风险之间呈J型关联。结论·在没有传统ASCVD危险因素的个体中,随着TyG指数水平的增加,心脑血管疾病的发生风险随之增加。

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    9. 阿托伐他汀对肝纤维化的改善作用及其机制
    汪楠, 陆晔, 郝风节, 王俊青
    2021, 41 (12): 1619-1626.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.12.011

    摘要243)   HTML21)    PDF(pc) (3364KB)(85)    收藏

    目的·探讨阿托伐他汀在肝纤维化患者和动物模型中的作用及其机制。方法·检索PubMed上他汀类药物治疗不同慢性肝病的文献,起止时间为2010年1月—2020年6月。对肝纤维化发生率、肝功能失代偿发生率及患者总体死亡率进行meta分析。将16只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、阿托伐他汀组、四氯化碳(CCl4)注射组、CCl4注射联合阿托伐他汀组,每组4只。CCl4注射组小鼠以20%体积分数的CCl4按1 mL/kg的剂量,每周行2次腹腔注射;对照组使用同剂量玉米油进行腹腔注射;阿托伐他汀组小鼠每日以15 mg/kg剂量的阿托伐他汀灌胃1次;CCl4注射联合阿托伐他汀组联合采用上述CCl4和阿托伐他汀的处理方式。4周后处死小鼠,检测血清谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase,GPT)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,GOT)浓度;采用天狼星红染色检测小鼠肝内纤维化程度;采用免疫荧光染色检测肝纤维化标志物ⅠA型胶原蛋白(collagen ⅠA)的表达;采用实时荧光定量PCR检测肝组织α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ,以及白介素 (interleukin,IL)-1b、IL-6、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)的表达;采用免疫印迹法检测肝组织α-SMA蛋白和磷酸化Smad4(pSmad4)蛋白的表达。结果·最终选取9篇文献进行meta分析,结果显示他汀类药物可降低肝病患者肝纤维化、肝功能失代偿的发生率及总体死亡率。在动物实验中,4周处理后,与对照组比较,CCl4注射组和CCl4注射联合阿托伐他汀组小鼠体质量均显著下降(均P=0.000);而CCl4注射联合阿托伐他汀组小鼠体质量与CCl4注射组比较,下降程度较轻,组间差异有统计学意义(P=0.040)。与对照组比较,CCl4注射组和CCl4注射联合阿托伐他汀组小鼠GPT、GOT浓度均显著上升(均P=0.000);而CCl4注射联合阿托伐他汀组小鼠肝酶与CCl4注射组比较,GPT、GOT上升幅度均较小,组间差异有统计学意义(P=0.020)。天狼星红染色显示CCl4注射组肝内纤维过度沉积,免疫荧光染色显示collagen ⅠA在CCl4注射组中高表达。实时荧光定量PCR、免疫印迹法检测结果显示:与对照组相比,CCl4注射组中α-SMA蛋白表达升高,α-SMA、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ的mRNA表达升高(均P<0.05);而CCl4注射联合阿托伐他汀组与CCl4注射组比较,上述指标均有所下调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比,CCl4注射组中IL-1bIL-6的mRNA表达轻微上升,TGF-β 的mRNA表达显著升高(均P<0.05);而CCl4注射联合阿托伐他汀组与CCl4注射组比较,IL-1bIL-6的mRNA表达显著升高,TGF-β 的mRNA表达显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比,CCl4注射组pSmad4蛋白表达升高;而CCl4注射联合阿托伐他汀组与CCl4注射组相比,pSmad4蛋白表达较低。结论·阿托伐他汀可能通过调控TGF-β通路,延缓肝纤维化的发生及发展。

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    10. 桥粒黏蛋白2在消化系统肿瘤中的功能研究进展
    李彦庆, 王晓霞, 贾向东, 任猛, 许天祥
    2022, 42 (2): 247-252.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.02.018

    摘要239)   HTML289)    PDF(pc) (823KB)(112)    收藏

    桥粒黏蛋白2(desmoglein-2,DSG2)是钙黏着蛋白家族成员之一,作为桥粒的重要组成部分,主要起维持细胞间黏附的作用。研究发现,DSG2还可以通过信号转导调控细胞的增殖、分化和凋亡,在调节肠上皮屏障中也发挥着关键作用。随着研究的深入,越来越多的证据表明DSG2在多种消化系统肿瘤中表达异常,表达水平各有不同,而表达水平与肿瘤的预后密切相关,推测DSG2在不同的消化系统肿瘤的发生和发展中发挥不同的作用。该文就DSG2的生物学功能及其在消化系统肿瘤中的作用进行综述。

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    11. 血根碱通过上调m 6A甲基转移酶14对胃癌细胞增殖和侵袭的抑制作用
    陈鸣, 张靖
    2022, 42 (2): 135-141.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.02.001

    摘要239)   HTML1165)    PDF(pc) (2415KB)(262)    收藏

    目的·探讨血根碱(sanguinarine,SAG)对胃癌细胞MGC-803和AGS增殖和侵袭的影响,及其作用机制与N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基转移酶(methyltransferase 14,METTL14)的关系。方法·利用不同浓度SAG(0、10、20 μmol/L)处理胃癌细胞系MGC-803和AGS,48 h后通过定量PCR和Western blotting检测SAG对METTL14表达的影响。然后用METTL14的小干扰RNA(si-METTL14)慢病毒载体或其空载对照si-NC慢病毒载体转染上述2个胃癌细胞系,再以10 μmol/L SAG或PBS处理48 h,将细胞分为si-METTL14+SAG组、si-NC+SAG组和si-NC+PBS组。定量PCR和Western blotting验证si-METTL14转染后METTL14在胃癌细胞的表达水平。噻唑蓝(MTT)细胞增殖实验、细胞克隆形成实验及Transwell侵袭实验分别观察3组细胞的增殖水平、克隆形成数量及侵袭潜能。2组数据间比较采用独立样本t检验,2组以上数据间比较采用单因素方差分析。结果·与对照组(0 μmol/L)比较,10 μmol/L、20 μmol/L SAG在2种胃癌细胞中均可上调METTL14的mRNA和蛋白表达水平(均P<0.05),且呈一定的浓度依赖性。定量PCR和Western blotting结果证实,转染si-METTL14METTL14在胃癌细胞的表达水平显著降低。MTT细胞增殖实验结果显示,si-NC+SAG组较si-NC+PBS组细胞增殖率显著降低(均P=0.000);克隆形成实验结果显示,si-NC+SAG组较si-NC+PBS组细胞克隆数显著减少(均P<0.01);Transwell侵袭实验结果显示,si-NC+SAG组较si-NC+PBS组穿过基底胶(Matrigel)的细胞数量显著减少(均P<0.01)。而si-METTL14可以部分逆转SAG的上述对胃癌细胞的抑制作用。结论·SAG可以抑制胃癌细胞的增殖活性、克隆形成及侵袭潜能,这些作用可能是通过上调METTL14表达水平实现的。

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    12. ICU环境中患者早期康复影响因素的研究进展
    杨富, 方芳, 陈兰, 王秋莉
    2022, 42 (1): 119-123.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.01.018

    摘要235)   HTML14)    PDF(pc) (948KB)(99)    收藏

    卧床休息与长期制动是重症监护室(intensive care unit,ICU)患者普遍存在的现象,这增加了ICU获得性衰弱及其他并发症的发生风险。早期康复有助于改善ICU患者身体功能,减少谵妄等问题的发生,提高其生存质量和生活质量,对促进其早日回归家庭或社会具有重要意义。该文就ICU环境中患者早期康复实践现况及其影响因素进行综述。

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    13. PD -1/PD -L1通路在自身免疫性眼病中作用的研究进展
    杨辰玲, 周慧芳
    2022, 42 (1): 107-112.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.01.016

    摘要228)   HTML18)    PDF(pc) (825KB)(80)    收藏

    自身免疫性眼病是一类由自身免疫反应引起的炎症性眼病,主要包括自身免疫性葡萄膜炎、甲状腺相关眼病、干燥综合征相关型干眼症、视神经脊髓炎谱系障碍等。这类疾病发病机制复杂,可累及眼表、眼内和眼眶。传统治疗方法主要包括糖皮质激素治疗和免疫抑制剂治疗,其有效率低且不良反应较大,因此需要对自身免疫性眼病发病机制做更加深入的研究以期寻找到治疗靶点进行对因治疗。程序性死亡蛋白-1(programmed death 1,PD-1)已被证实与许多自身免疫性疾病相关,它与程序性死亡蛋白配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)组成的信号通路对于调节免疫反应起关键作用。PD-1/PD-L1通路的失活可能导致自身免疫性T细胞的异常活化,从而导致自身免疫性疾病的发生发展。该综述系统总结了现阶段已研究发现的PD-1/PD-L1通路的免疫调节机制,以及其在自身免疫性眼病中的作用,并对未来靶向治疗的潜在可能提出展望。

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    14. BMP4抑制剂DMH1对BiSF法诱导人iPSC向神经元分化效率的提升作用
    刘艳娜, 任兆瑞, 颜景斌
    2022, 42 (1): 36-43.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.01.006

    摘要222)   HTML32)    PDF(pc) (4932KB)(83)    收藏

    目的·通过对已有神经诱导方法BiSF的改进,提高人诱导多能干细胞(human induced pluripotent stem cell,hiPSC)定向诱导分化为神经元的效率。方法·当hiPSC生长到75%融合度时启动诱导,在BiSF诱导方法的基础上加入BMP4抑制剂4-[6-(4-异丙氧基苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]喹啉(4-[6-[4-(1-methylethoxy)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]quinoline,DMH1),镜下观察细胞形态,实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)和免疫荧光检测神经干细胞(neural stem cell,NSC)相关基因的表达,细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)方法比较2种诱导方法获得细胞的增殖情况。将NSC样细胞进一步向神经元诱导分化,通过qRT-PCR及免疫荧光比较2种诱导方法的诱导效率。结果·镜下观察发现BiSF+DMH1诱导的第9日细胞团周围出现较多的梭形细胞,BiSF诱导的细胞出现少量梭形细胞,且细胞团灰暗不规则。CCK-8结果显示BiSF+DMH1诱导组的NSC样细胞的增殖能力在第2日开始高于BiSF诱导组(P=0.000)。诱导分化第13日BiSF+DMH1组的细胞nestin、PAX6表达量高于BiSF组(P=0.019,P=0.011)。免疫荧光结果显示BiSF+DMH1诱导分化组中神经元特异性标记βⅢ微管蛋白(βⅢ-tubulin)阳性的细胞比例高于BiSF诱导组(P=0.003)。qRT-PCR结果证明BiSF+DMH1组MAP2的相对表达水平明显高于BiSF组(P=0.006)。结论·DMH1能显著提高hiPSC向神经元诱导分化的效率。

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    15. 白细胞介素-1受体辅助蛋白在神经精神疾病发病中作用的研究进展
    程培培, 杜亚松
    2022, 42 (1): 101-106.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.01.015

    摘要218)   HTML16)    PDF(pc) (853KB)(66)    收藏

    白细胞介素-1受体辅助蛋白(interleukin-1 receptor accessory protein,IL1RAP)是白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)信号通路的重要组分之一,参与IL-1/IL-1RⅠ(白细胞介素-1受体Ⅰ型,interleukin-1 receptor Ⅰ)/IL1RAP复合物的形成,募集衔接蛋白及下游信号中间体,激活蛋白激酶,最终诱导促炎介质的合成及急性期炎症反应的发生。另外,IL1RAP还参与调节神经突触形成,是免疫系统及神经系统之间的重要分子联系,可能参与了神经精神疾病的病理过程。该文结合既往IL1RAP在IL-1信号通路中作用的研究,对近年来IL1RAP在神经精神疾病(如神经胶质瘤、阿尔茨海默病、精神分裂症等)中作用的最新研究成果进行综述,以期探索IL1RAP在这些疾病发病中的作用及机制,为其诊断及治疗提供理论支持。

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    16. 金喉健喷雾剂和利多卡因气雾剂在全身麻醉气管插管中的应用比较
    吴雷, 杜重临, 夏一梦
    2022, 42 (1): 90-94.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.01.013

    摘要216)   HTML17)    PDF(pc) (893KB)(41)    收藏

    目的·比较金喉健喷雾剂和利多卡因气雾剂在全身麻醉气管插管中的临床应用效果。方法·纳入上海交通大学医学院附属瑞金医院100例择期行腹腔镜胆囊切除术的全身麻醉气管插管的患者,按随机数字表分为金喉健喷雾剂组(研究组)和利多卡因气雾剂组(对照组),每组50例。麻醉诱导后l min,在UE可视喉镜暴露声门后,将金喉健喷雾剂或利多卡因气雾剂于咽喉部分别按2揿。观察插管前(T0)、插管即刻(T1)、插管后3 min(T2)、插管后5 min(T3)、插管后10 min(T4)、拔管即刻(T5)、拔管后3 min(T6)和拔管后5 min(T7)的平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)和心率(heart rate, HR)变化。记录患者拔管前后苏醒期躁动评分和对气管导管的耐受度。术后24 h进行随访,观察患者咽喉疼痛、声音嘶哑及拔管反应等情况。结果·2组患者一般情况具有可比性。2组患者经药物处理后,都能预防气管插管和拔管引起的心血管应激反应,MAP、HR、苏醒期躁动评分比较,差异均无统计学意义。与对照组相比,研究组对气管导管的耐受满意度(P=0.021)和可接受度(P=0.021)明显提高,且术后24 h内咽痛发生率显著减低(P=0.020)。结论·应用金喉健喷雾剂能有效降低全身麻醉气管插管引起的心血管应激反应,提高行腹腔镜胆囊切除术患者对气管导管的耐受度,减轻术后咽痛发生率。

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    17. Pcsk9基因干扰对高脂诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病合并动脉粥样硬化的影响
    张晓文, 王祎, 张婵, 张迪, 贠航, 黄笛
    2022, 42 (2): 150-157.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.02.003

    摘要215)   HTML1004)    PDF(pc) (2405KB)(205)    收藏

    目的·探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin kexin 9,Pcsk9)基因干扰对高脂诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病及动脉粥样硬化损伤的影响。方法·构建非酒精性脂肪性肝病SD大鼠模型。40只大鼠随机分为4组:对照组、模型(high fat)组、shRNA-阴性对照(negative control,NC)干扰模型(high fat+shRNA-NC)组及Pcsk9-shRNA干扰模型(high fat+Pcsk9-shRNA)组。实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测Pcsk9基因干扰效率。放射免疫法测定空腹血清胰岛素。全自动生化分析仪检测大鼠血脂指标。苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察肝脏组织及主动脉组织损伤。TUNEL染色检测肝脏组织细胞凋亡情况。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达水平。蛋白印迹法检测PCSK9、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)P65及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)的表达。结果·与对照组比较,模型组的肥胖指数和胰岛素水平显著升高(均P=0.000);肝脏细胞凋亡率显著升高(P=0.000);高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平显著降低,而低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)和三酰甘油(triacylglycerol,TAG)水平显著升高(均P=0.000);炎症因子IL-1β、IL-6、iNOS水平均显著升高(均P=0.000);TLR4、NF-κB P65蛋白活化及TNF-α表达均显著升高(均P=0.000);肝脏组织和主动脉组织均呈现明显损伤。干扰Pcsk9基因表达后,与模型组比较,high fat+Pcsk9-shRNA 组肥胖指数和胰岛素水平显著降低(P=0.007,P=0.000);肝脏细胞凋亡率显著降低(P=0.000);HDL-C水平显著升高,而LDL-C、TC和TAG水平显著降低(均P=0.000);炎症因子IL-1β、IL-6及iNOS水平均显著降低(均P=0.000);TLR4、NF-κB P65蛋白活化及TNF-α表达均显著降低(均P=0.000);肝脏组织和主动脉组织病理损伤均得到改善。结论·干扰Pcsk9基因可减轻非酒精性脂肪性肝病合并动脉粥样硬化大鼠的肥胖指数、胰岛素水平、血脂指标及炎症反应,并抑制TLR4、NF-κB P65蛋白激活,进而改善大鼠肝脏及主动脉组织的损伤。

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    18. A型肉毒毒素治疗神经源性膀胱的研究进展
    张霖, 陈忠
    2022, 42 (1): 113-118.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.01.017

    摘要211)   HTML13)    PDF(pc) (811KB)(50)    收藏

    近年来,逼尿肌内注射A型肉毒毒素(botulinum toxin A,BTX-A)治疗神经源性膀胱取得了良好的治疗效果,不仅能改善膀胱功能,而且能减轻下尿路症状,提高患者的生活质量。此外,该项技术具有微创、不良反应轻、可重复注射的优点。目前,国际上对于BTX-A的注射方案并没有达成共识。该文根据近年来的研究成果,对BTX-A的作用机制、类型、注射方案、治疗效果、影响疗效的因素以及不良反应和禁忌证做一综述,为BTX-A在临床中的应用提供参考。

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    19. 铁死亡对肌肉损伤后再生能力的影响
    杜玉婷, 张婧, 黄莺, 张晶
    2022, 42 (3): 298-306.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.03.006

    摘要211)   HTML0)    PDF(pc) (2816KB)(63)    收藏

    目的·探讨铁死亡对心脏毒素(cardiotoxin,CTX)诱发肌肉损伤后肌肉再生能力的影响。方法·在15只8周龄C57BL/6J雄性小鼠胫骨前肌(tibialis anterior,TA)上取上、中、下3个点注射CTX,在第0、3、7日分别取5只小鼠的TA做苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin,H-E染色)观察肌肉损伤程度;采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白质印迹法分别从RNA和蛋白水平检测肌肉再生相关指标及铁死亡相关指标的表达水平。同时,将45只8周龄C57BL/6J雄性小鼠分为生理盐水对照组、铁离子螯合剂去铁胺(deferoxamine,DFO)处理组和铁死亡抑制剂UAMC-3203处理组,每组15只。通过分别提前1周腹腔注射生理盐水或DFO,以及提前1 d腹腔注射UAMC-3203对小鼠进行预处理。随后在小鼠TA部位注射CTX,分别于第0、3、7日取TA组织,利用RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)技术以及生物信息学分析铁死亡抑制剂预处理后对CTX诱导的肌肉损伤后再生能力的影响,通过H-E染色观察及qPCR检测铁死亡抑制剂对肌肉再生相关基因RNA表达水平的影响。结果·H-E染色显示CTX注射后肌肉损伤再生模型构建成功。实验观察到铁死亡相关指标酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,Acsl4)和血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,Hmox-1)在RNA和蛋白水平上明显升高,提示肌肉损伤及再生过程中发生了铁死亡。在注射CTX后第3日肌肉组织的损伤情况较为严重,伴随着肌肉再生相关基因成肌分化抗原(myogenic differentiation antigen,Myod)、肌细胞生成素(myogenin,Myog)、固生蛋白(tenascin-c,Tnc)的明显上调,第7日有所恢复。通过对RNA-seq差异基因的京都基因与基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析发现,与生理盐水组比较,UAMC-3203处理组中性粒细胞的脱颗粒化,活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成以及吞噬作用中的磷脂等信号通路发生了明显的改变;并且组织蛋白酶S(cathepsin S,Ctss)的表达水平明显升高。更重要的是,注射UAMC-3203和DFO可抑制肌肉再生相关基因的表达。结论·抑制铁死亡在一定程度上减慢了肌肉的再生过程,提示铁死亡的发生可能促进了肌肉的再生。

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    20. 8例儿童卵巢颗粒细胞瘤临床病理特征及预后分析
    邢正文, 吴滢, 王雪莉, 王庆煜, 王文婷, 李治, 张彬, 金晶
    2022, 42 (2): 192-196.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.02.009

    摘要210)   HTML60)    PDF(pc) (3077KB)(208)    收藏

    目的·探讨儿童卵巢颗粒细胞瘤(granulosa cell tumor,GCT)的临床病理特征和预后。方法·收集上海市儿童医院2008年6月至2018年6月共8例卵巢GCT患儿的临床病理资料和随访资料,总结其临床病理学特征并分析预后情况。结果·患儿发病年龄为2~12岁(中位年龄6.5岁)。2例为成人型颗粒细胞瘤(adult granulosa cell tumor,AGCT),6例为幼年型颗粒细胞瘤(juvenile granulosa cell tumor,JGCT)。首发症状均表现为腹痛或腹部包块。6例患儿并发性早熟症状;其中5例为真性性早熟,1例为假性性早熟。外周血性激素水平均有不同程度的改变。肿瘤最大径4~22 cm(平均12.8 cm),大体形态呈囊实性。AGCT在光学显微镜下可见明显核沟,并有微滤泡结构,内含嗜酸性物质,即特征性的Call-Exner小体;JGCT具有大小不等的滤泡结构,内含嗜碱性分泌物,滤泡壁内层由粒层细胞构成,周围可被卵泡膜细胞环绕,未见Call-Exner小体,核沟少见。免疫组织化学检测结果显示:所有患儿α抑制素(α-inhibin)和CD99均为阳性,上皮细胞膜抗原(epithelial membrane antigen,EMA)均为阴性,5例钙网膜蛋白阳性,5例广谱细胞角蛋白(cytokeratin,CK)阳性,Ki-67增殖指数为5%~50%,3例雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性,6例孕激素受体(progesterone receptor,PR)阳性,翼状螺旋/叉头转录因子2(forkhead transcription factor 2,FOXL2)在2例AGCT和6例JGCT中均高表达,2例AGCT和3例JGCT中见散在SOX9(SRY-box transcription factor 9)阳性细胞。所有病例接受手术治疗,其中5例术中发现肿瘤破裂或转移,1例腹水病理检测结果为可疑阳性。8例GCT患儿术后随访19~155个月,均健康存活。结论·儿童卵巢AGCT与JGCT临床特征相似且各自具有典型的组织病理学特征。选择合适的免疫组织化学检测方法,有助于同其他儿童卵巢肿瘤进行鉴别诊断。即使发生肿瘤破裂,儿童卵巢GCT经彻底手术等治疗,预后仍良好。

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