原发性免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia，ITP）是一种获得性自身免疫性疾病，以血小板破坏增加和血小板生成受损引起的孤立性血小板减少为特征。虽然多数患者预后相对良好，然而仍有10%~20%的儿童患者，以及高达75%的成人患者可能发展为慢性原发性免疫性血小板减少症（chronic primary immune thrombocytopenia，CITP）。该类患者对多种治疗手段的效果均不明显，生活质量受到严重影响。当前，CITP的治疗策略主要包括糖皮质激素及丙种球蛋白在内的一线疗法，以及血小板生成素受体激动剂（thrombopoietin receptor agonist，TPO-RA）、利妥昔单克隆抗体、免疫抑制剂和脾切除等二线疗法。近年来，随着对CITP研究的深入，一些新型生物药物和免疫疗法，例如Fcγ受体（Fcγ receptor，FcγR）信号转导抑制剂、新生儿Fc受体抑制剂、补体抑制剂、免疫细胞靶向治疗、血小板去唾液酸化、脐带间充质干细胞治疗以及嵌合抗原受体T细胞免疫疗法等，显示出良好的治疗潜力。新型疗法通过针对CITP发病机制的不同环节进行干预，旨在实现个体化精准治疗，从而为患者提供更为有效的治疗选择。该文就CITP的发病机制、二线治疗方法以及治疗研究进展进行综述。
小胶质细胞是中枢神经系统（central nervous system，CNS）中的常驻免疫细胞，其在大脑稳态维持和神经保护中发挥双刃剑的作用。在正常状态下，小胶质细胞通过监测环境变化维持大脑的稳态。当发生神经损伤或受到某些病理性刺激时，小胶质细胞会迅速激活并启动一系列复杂的免疫反应，从而引发神经炎症。小胶质细胞的适当激活可以通过抑制或清除多种病原体来保护大脑，但是过度的神经炎症则会导致神经元损伤，甚至死亡。这种炎症反应失调是多种CNS炎症性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病、脓毒症相关性脑病、缺血性脑卒中等）病理发展的核心特征之一。近年来，随着单细胞测序、蛋白质组学和基因编辑等技术的快速发展，针对小胶质细胞参与CNS炎症性疾病的分子机制研究取得了重要进展，尤其是在炎症小体活化、表观遗传修饰、代谢重编程等方面。然而，由于小胶质细胞在不同的病理条件下表现出异质性和双重性，临床实践上靶向小胶质细胞的治疗手段仍未能普遍应用。该文以小胶质细胞为切入点，介绍其参与CNS炎症性疾病发生发展的分子机制及靶向调控治疗策略，旨在为后续精准调控小胶质细胞功能、开发更多靶向治疗药物提供理论参考。
地中海贫血的传统治疗方式为定期输血和异基因造血干细胞移植（allogenic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）。近年兴起的基因修饰自体造血干细胞移植是治愈输血依赖型地中海贫血（transfusion dependent thalassemia，TDT）的新策略，有望替代传统治疗手段，使TDT患者终身受益。地中海贫血基因治疗现有2种技术路线：将外源性β-珠蛋白基因转导造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）的基因添加；利用CRISPR-Cas9系统重新激活γ-珠蛋白表达的基因编辑。该文结合已获批上市的药物和临床试验的研究进展，具体分析了2种路线各自的优势与局限性，讨论了目前地中海贫血基因治疗药物的有效性和安全性，以及干细胞体外扩增与干性维持、载体递送介导体内基因修饰等关联技术的未来攻克方向。在实现临床转化层面，该文就工艺开发困境、临床试验开展、监管审批流程、商业化及支付体系等临床试验面临的现阶段挑战，进行深入思考并阐述可行性解决方案。
目的·探讨无创产前检测（non-invasive prenatal testing，NIPT）对染色体17p12区域［包含外周髓鞘蛋白22（peripheral myelin protein 22，PMP22）］拷贝数变异（copy number variations，CNVs）的检测效能及临床应用价值。方法·选取2020年7月—2024年4月在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院行NIPT的孕妇，统计NIPT结果提示17p12区域微缺失/重复高风险个体的临床资料，随访相关个体后续产前诊断和孕妇夫妻双方外周血染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis，CMA）结果，分析NIPT筛查17p12区域微缺失/重复的阳性预测值及假阳性的原因。对已明确诊断携带17p12区域CNVs的胎儿及孕妇进行追踪随访，记录妊娠结局及相关临床表型。结果·共61 858例孕妇行NIPT，其中24例（0.04%）结果提示17p12区域CNVs高风险，包括17p12微重复高风险6例、17p12微缺失高风险18例。24例孕妇均进行了后续遗传咨询，其中21例（87.50%）进行介入性产前诊断。介入性产前诊断结果提示胎儿17p12重复异常4例、17p12缺失异常9例、未见异常8例，阳性预测值61.90%（13/21）。对8例胎儿假阳性的孕妇外周血行CMA分析，提示孕妇自身均携带17p12区域微缺失/重复。对NIPT提示母源CNVs高风险的孕妇进一步分析提示，孕妇自身均携带相关CNVs。成功随访其中20例孕妇，除1例因胎儿新发17p12区域微重复选择终止妊娠外，其余均正常分娩。正常分娩的胎儿随访至今（平均年龄1.5岁），暂未报告相关异常。对16例携带17p12区域CNVs的孕妇进行评估，有2例表现出与17p12区域CNVs相关的临床表型特征，其余暂未见异常。结论·NIPT对17p12区域CNVs有较好的检测效能，母体CNVs是导致NIPT检测假阳性的主要原因。
目的·探究影响结直肠癌（colorectal cancer，CRC）患者无进展生存时间（progression-free survival，PFS）的风险因素，建立相应的预后预测模型。方法·采用回顾性队列研究，纳入上海交通大学医学院附属同仁医院的533例经手术切除并病理确诊为结直肠腺癌的患者，按照7∶3的比例随机拆分为训练集（373例）和验证集（160例）。采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析纳入的临床资料，分析CRC患者术后PFS的独立影响因素，并建立关于结直肠癌的临床预后预测模型。使用一致性指数（concordance index，C-index）、受试者操作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC曲线）下面积（area under the curve，AUC）、校准曲线、生存曲线评估预测模型的区分度和校准度。进一步通过多因素Cox回归分析确定不同年龄、性别以及美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer，AJCC）癌症分期人群预后的独立影响因素。结果·多因素Cox回归分析发现，年龄、吸烟史、肝脏疾病、糖类抗原724（carbohydrate antigen 724，CA724）、AJCC分期是PFS的独立影响因素。在训练集中，该PFS模型的C-index为0.69，3年和5年的AUC分别为0.744和0.713。在验证集中，该PFS模型的C-index为0.64，3年和5年的AUC分别为0.706和0.683。校准曲线图可见训练集和验证集的PFS预测校准曲线均趋近标准曲线。生存曲线提示低风险组患者的进展率显著低于高风险组。分层分析结果表明：对年龄≥65岁患者，年龄、肝脏疾病、AJCC临床分期是术后PFS的独立影响因素；对年龄<65岁的患者，吸烟史、CA724、AJCC临床分期是术后PFS的独立影响因素。对男性患者，年龄、吸烟史、CA724、AJCC临床分期是术后PFS的独立影响因素；对女性患者，肝脏疾病、CA724、AJCC临床分期是术后PFS的独立影响因素。对AJCC分期Ⅰ~Ⅱ期的患者，年龄和吸烟史是术后PFS的独立影响因素；对AJCC分期Ⅲ~Ⅳ期的患者，年龄、肝脏疾病和CA724是术后PFS的独立影响因素。结论·针对CRC患者建立的PFS预后模型具有较好区分能力，为临床医师提供了有效的风险评估工具。
目的·建立中国18~25岁颜面协调汉族人群Downs分析法头影测量正常值，并分析其性别特征及地域特征。方法·采用分层抽样，在中国7个自然地理区域分别进行受试者招募，筛选3万余人，最终共纳入883例符合要求的颜面协调者。收集受试者的基本资料，拍摄头颅定位侧位片，采用Downs分析法（使用解剖耳点）测量硬组织数据，并比较牙颌结构的性别差异及地区差异。结果·颌凸角、上下牙槽座角、下颌平面角以及平面角，这4项硬组织指标的性别差异具有统计学意义（P<0.001）。其中女性颌凸角、下颌平面角、平面角皆大于男性，上下牙槽座角小于男性；上下中切牙角、下中切牙-平面角、下中切牙-下颌平面角及上中切牙凸距这几项牙性指标的性别差异无统计学意义。Downs分析法10项指标的测量结果皆显示出地区差异，但部分地区之间也有共通特征。东北、华东、华南三个沿海地区的面角较小，下颌平面角、颌凸角、平面角及上中切牙凸距偏大，即相较于内陆地区，沿海地区的颜面协调者颏部靠后，下颌陡度更大，上前牙位置更靠前，硬组织轮廓有更凸的倾向。结论·中国颜面协调汉族成人牙颌结构存在性别差异，且该差异主要表现在骨组织指标上。各地区有独有的牙颌特征，也有部分共同特征。临床诊疗需考虑到这些特点以制定个性化治疗方案。
目的·研究甲基莲心碱（neferine，Nef）在椎间盘退行性变（intervertebral disc degeneration，IDD）中的治疗作用以及潜在的调控通路。方法·通过CCK-8（cell counting kit-8）实验检测Nef对髓核细胞活力及细胞增殖的影响。通过分子对接软件分析Nef与Kelch样ECH相关蛋白1（kelch-like ECH-associated protein 1，KEAP1）Kelch结构域的潜在结合位点。用肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）诱导髓核细胞铁死亡和炎症反应。应用Western blotting检测在TNF-α刺激下，加入或不加Nef时核因子红系2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4（nuclear factor erythroid 2-related factor 2/glutathione peroxidase 4，NRF2/GPX4）信号通路和核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路相关蛋白的表达水平。通过髓核细胞高密度培养检测Nef对髓核细胞的细胞外基质代谢的影响。构建大鼠尾椎针刺退变模型，尾椎Co3/4椎间盘（IDD+Nef组）内注射2次1.5 μmol/L Nef 5 μL，Co2/3椎间盘（IDD组）注射等体积PBS；4周后通过X线检测椎间隙高度，通过磁共振成像检测椎间盘退变情况，通过组织学染色方法检测椎间盘结构。结果·CCK-8实验结果显示Nef在1.5 μmol/L浓度及以下不会抑制髓核细胞活力和增殖。分子对接结果表明，Nef可能通过直接结合KEAP1蛋白Kelch结构域，降低KEAP1与NRF2之间相互作用从而激活NRF2。Western blotting结果显示，Nef提高了铁死亡关键抑制蛋白NRF2和GPX4的表达量，同时抑制了NF-κB通路磷酸化P65蛋白的表达量（均P<0.05）。髓核细胞高密度培养结果显示，Nef减轻了TNF-α诱导的髓核细胞细胞外基质降解（P<0.05）。动物实验结果显示，与IDD组相比，IDD+Nef组椎间隙高度较高，Pfirrmann分级较低（均P<0.05），组织学退变程度较低。结论·Nef可能通过激活KEAP1/NRF2/GPX4通路抑制TNF-α诱导的髓核细胞铁死亡，通过抑制NF-κB信号通路减轻TNF-α诱导的髓核细胞炎症和细胞外基质降解，从而减轻大鼠IDD。
目的·探讨原发于口腔的外周T细胞淋巴瘤-非特指型（peripheral T-cell lymphoma， not otherwise specified，PTCL-NOS）的临床表现和免疫表型特征。方法·回顾性分析2020年8月至2024年8月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔黏膜病科、口腔为首发部位、确诊为PTCL-NOS的患者的病史和病理资料，并检索PubMed、Web of Science、Embase、Scopus和中国知网共5个数据库，结合2014年1月至2024年9月国际上相关病例报道，对临床特点、病理学特点进行分析归纳。结果·共20例口腔PTCL-NOS病例纳入研究。其中男性11例（55.0%），女性9例（45.0%）；患者首诊年龄25~77岁，平均（52.53±12.94）岁；好发部位为舌部（25.0%）、腭部（25.0%）及颊部（20.0%）；19例（95.0%）不伴B症状。纳入病例免疫表型阳性表达情况为CD3（19/19）、CD4（11/13）、CD8（7/12）、CD2（5/6）、CD7（5/5）、TIA-1（6/7）、GB（9/13）、perforin（4/6），EBER均阴性表达（8/8）。85%的病例Ki-67增殖指数≥60%。结论·口腔PTCL-NOS极为罕见，临床进展极具侵袭性，口腔表现为深而大的黏膜溃疡，基底高低不平，可扪及结节。病理特征具有异质性，免疫表型检测有助于早期诊断和分型。口腔科医师需加深对该疾病的认识，以避免错过此类恶性疾病的早期诊断与治疗。
目的·全面评估不同试剂盒及不同方法对血液样本中DNA与RNA提取的效率。方法·收集来自阿尔茨海默病（20例）、纤维化（5例）、结直肠癌患者（108例）及健康个体（12例）的血液样本，共145例。采用柱法试剂盒（Kit A）和核酸提取仪来提取血液中白细胞的基因组DNA（genomic DNA，gDNA）。使用5种试剂盒（Kit B~F），通过柱法（Kit B、E）或磁珠法（Kit C、D、F）对血浆中的游离DNA（cell-free DNA，cfDNA）和游离RNA（cell-free RNA，cfRNA）进行提取。对Kit B提取过程进行优化，包括增加血浆上样体积和延长洗脱孵育时间，并且采用该方案对100例结直肠癌患者血浆样本cfDNA进行提取。使用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）对提取出的DNA和RNA进行定量分析，比较提取的DNA或RNA分子的数量以评估提取效率，并结合成本及操作时间等进行综合评价。结果·在gDNA提取中，尽管核酸提取仪缩短了操作时间，但Kit A（柱法）提取的DNA分子数的中位数是其25.36倍（P<0.001）。对于cfDNA提取，3种试剂盒（Kit B~D）的总体效率相近，但Kit B（柱法）在低浓度样本中的表现较为突出，其DNA提取量的平均值分别是基于磁珠法的Kit D和Kit C的4.24倍和1.18倍。提取步骤优化后的Kit B进一步提高了cfDNA的提取效率。对比3例样本在不同血浆上样体积下的cfDNA提取量，结果显示大上样体积提取的cfDNA量分别为小上样体积的3.98倍、2.38倍和3.82倍；对100例结直肠癌患者血浆样本cfDNA提取结果表明，该提取方案可在临床样本中稳定提取足够量的cfDNA。在cfRNA提取方面，Kit E（柱法）因其高效、便捷且经济性好，被广泛推荐；其提取的cfRNA含量中位数是Kit F（磁珠法）的5.01倍。比较血浆中cfDNA与cfRNA的拷贝数，结果显示每毫升血浆中cfRNA的拷贝数平均数是cfDNA的27.65倍。结论·Kit A、Kit B和Kit E分别在白细胞gDNA、血浆cfDNA以及血浆cfRNA提取方面表现出更高的效率。然而，尽管Kit E在提取效率和成本上具有优势，其安全性仍需进一步评估。
目的·利用人胚胎干细胞（human embryonic stem cell，hESC）体外分化模型和高通量多组学测序技术研究hESC分化成神经前体细胞（neural progenitor cell，NPC）过程中转录组和染色质可及性的变化情况。方法·首先在体外利用拟胚体形成法诱导hESC分化成NPC，并收集这2个阶段的细胞；通过反转录-实时荧光定量PCR（reverse transcription-quantitative real-time PCR，RT-qPCR）和免疫荧光染色（immunofluorescence，IF）鉴定细胞表型。应用转录组测序（transcriptome sequencing，RNA-seq）检测并分析hESC和NPC的差异表达基因（differentially expressed gene，DEG）。应用染色质可及性测序（assay for transposase-accessible chromatin with high throughput sequencing，ATAC-seq）技术获取hESC和NPC的染色质可及性变化情况，并对差异的染色质开放区域进行基序富集分析以发现具有潜在调控作用的转录因子。最后对RNA-seq和ATAC-seq多组学数据进行联合分析，并构建蛋白质互作（protein-protein interaction，PPI）网络，寻找体外神经早期分化过程中的关键基因和调控通路。结果·RT-qPCR与IF均显示多能性标志物（NANOG、POU5F1）在hESC阶段表达量高而在NPC阶段表达量明显降低；同时神经早期分化标志物（PAX6、SOX1、NES）在hESC阶段基本不表达而在NPC阶段表达量显著升高。RNA-seq分析结果显示，与hESC阶段相比，NPC阶段中有5 597个基因的表达水平呈现上调，而3 654个基因的表达水平下降，基因功能富集分析显示NPC阶段上调的基因富集至神经发育相关的功能。ATAC-seq分析结果显示，共27 491个基因组区域在hESC向NPC分化过程中染色质可及性发生了显著改变，其中有12 381个区域染色质可及性增强，15 110个区域染色质可及性减弱；基序富集分析揭示DLX1、LHX2等转录因子基因可能在hESC向NPC分化过程中发挥重要作用。RNA-seq和ATAC-seq的多组学数据联合分析结果显示，在NPC阶段高表达的重叠基因主要富集在轴突导向、前脑发育、神经元迁移等。神经分化后CTNND2、LHX2基因表达水平升高，且相关基因区域染色质可及性也增加。PPI网络分析发现，PRKACA、CDH2、ERBB4等是下游候选基因。结论·利用hESC体外分化模型结合高通量多组学测序技术可用于揭示hESC向NPC分化过程中的转录组及染色质可及性的变化规律；该过程中轴突导向、前脑发育、神经元迁移等通路的相关基因表达水平升高，染色质可及性增强。
在射血分数降低型心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）患者中，部分患者的左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）经治疗后在后续评估中出现明显改善。2022年美国心脏学会/美国心脏病协会/美国心衰学会（American Heart Association/American College of Cardiology/Heart Failure Society of America，AHA/ACC/HFSA）颁布的心力衰竭管理指南将既往LVEF≤40%且在随访过程中提升至40%以上的心力衰竭类型命名为射血分数改善型心力衰竭（heart failure with improved ejection fraction，HFimpEF）。研究表明，HFimpEF患者的全因死亡率、心力衰竭再住院率较低，预后明显优于HFrEF，可作为HFrEF患者的阶段性治疗目标。关于HFimpEF患者的热点讨论主要围绕2个方面，即HFimpEF的目标人群特征及LVEF提升的有效手段、HFimpEF患者心功能维持治疗方案；尤其是后者，尚无明确的临床指南推荐。因此，回顾现有研究，系统总结促使HFrEF向HFimpEF转归的治疗方案，以及有效针对HFimpEF的维持手段至关重要。该文对现有药物、器械、手术治疗的LVEF改善效果及HFimpEF患者的监测与治疗方法进行综述。对于HFrEF患者，现有临床研究提示β受体阻滞剂及心脏再同步治疗等能够显著改善LVEF并提升至40%以上；对于HFimpEF患者，钠-葡萄糖转运体2抑制剂及肾素-血管紧张素系统抑制剂能够有效维持患者LVEF及其心脏功能。此外，该文也提出HFimpEF现有研究的不足与未来的研究方向。
目的·探讨M2巨噬细胞相关基因在前列腺癌（prostate cancer，PCa）中的预后评估价值，以便更准确地预测患者预后并实现个性化治疗。方法·从TCGA数据库下载PCa的普通转录组测序（RNA sequencing，RNA-seq）数据，从GEO数据库获取PCa的单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing，scRNA-seq）数据。通过CIBERSORTx算法评估TCGA样本中的免疫浸润情况，使用FindMarkers功能识别scRNA-seq数据中的差异基因并鉴定免疫细胞亚型，通过基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）和CellChat算法探究M2巨噬细胞参与通路以及与周围细胞的相互作用情况。最后筛选出M2巨噬细胞特征基因，通过单变量Cox回归和LASSO分析构建PCa预后模型，并基于该模型进行患者临床病理特征分析、免疫抑制与耐药性分析、药物敏感性分析。结果·分析TCGA样本发现，M2巨噬细胞高度浸润的PCa患者显著表现出更低的无进展生存期（progression-free survival，PFS）。分析scRNA-seq发现，肿瘤微环境中的细胞可以分为多个亚群，M2巨噬细胞可以与肿瘤微环境中多种免疫细胞相互作用，促进免疫抑制性微环境的形成，进而发挥促肿瘤关键作用。基于此构建了PCa风险评分模型，模型中包含TREM2、OTOA、SIGLEC1和PLXDC1 4个基因，在测试集与验证集中均表现出良好的预测性能。高风险评分患者的肿瘤微环境呈现免疫抑制特征，并伴有雄激素受体（androgen receptor，AR）信号通路活性降低，同时他们表现出更差的临床分期与病理分级水平，进而导致更差的预后结果。基于药物预测与药物敏感性分析，最终筛选出6种治疗药物对高风险评分患者疗效更佳。结论·基于PCa肿瘤微环境中M2巨噬细胞相关基因构建了一个风险预后模型，为PCa的精准治疗提供了理论基础。
目的·探讨左侧背外侧前额叶（dorsolateral prefrontal cortex，DLPFC）间歇性θ短阵快速脉冲刺激（intermittent theta burst stimulation，iTBS）降低戒断期酒精依赖患者对酒精渴求的疗效，以及对患者情绪和认知功能的影响。方法·招募上海交通大学医学院附属精神卫生中心成瘾科戒断期酒精依赖住院患者41例，随机分配至试验组（20例）和对照组（21例）。2组患者均接受酒精依赖患者的常规住院治疗，在此基础上试验组接受左侧DLPFC的iTBS真刺激，对照组接受相同参数的伪刺激。干预疗程为2周，共10次刺激。使用视觉模拟量表（Visual Analogue Scale，VAS）、贝克抑郁量表（Beck Depression Inventory，BDI）和贝克焦虑量表（Beck Anxiety Inventory，BAI）分别测量患者干预前后的渴求、焦虑、抑郁状况。使用计算机化认知评估工具CogState软件包行为学任务中的检出任务（detection task，DET）、识别任务（identification task，IDN）、双卡学习任务（two back task，TWOB）、Groton迷宫学习任务（the Groton maze learning task，GML）和国际购物清单任务（international shopping list task，ISL）分别评估患者干预前后的认知加工速度、注意力/警觉、工作记忆、空间问题解决/错误监管能力、言语学习记忆等认知功能。结果·重复测量方差分析显示，2组患者VAS评分的时间效应（F=126.713，P<0.001，偏η2=0.765）和交互效应（F=7.080，P=0.011，偏η2=0.154）具有统计学意义，TWOB得分的时间效应（F=9.114，P=0.004，偏η2=0.189）、组别效应（F=5.557，P=0.024，偏η2=0.125）和交互效应（F=4.977，P=0.032，偏η2=0.113）均具有统计学意义，BDI（F=45.273，P<0.001，偏η2=0.578）、BAI（F=31.432，P<0.001，偏η2=0.473）、GML（F=8.993，P=0.005，偏η2=0.209）、ISL（F=26.657，P<0.001，偏η2=0.439）得分只有时间效应具有统计学意义，DET、IDN得分的时间效应、组别效应和交互效应均无统计学意义。简单效应分析显示，真刺激组干预后VAS评分低于伪刺激组（F=8.805，P=0.005，偏η2=0.184）、TWOB得分高于伪刺激组（F=11.293，P=0.002，偏η2=0.225）。结论·在常规住院治疗的基础上联合iTBS，可以提高戒断期酒精依赖患者对酒精渴求的疗效，并改善患者的工作记忆。
目的·探讨维生素D联合二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）补充对学龄前注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）患儿的治疗作用。方法·2021年4月—5月，以分层整群随机抽样法抽取上海市浦东新区塘桥街道、川沙镇及合庆镇共8所幼儿园1 412名4~6岁学龄前儿童，采用Conner′s量表、美国《精神障碍诊断与统计手册（第5版）》（Diagnosis and Statistical Manual of Mental Disorders，fifth edition，DSM-Ⅴ）及Swanson、Nolan和Pelham等开发的父母及教师评定量表（Swanson，Nolan，and Pelham Scale，version Ⅳ，SNAP-Ⅳ量表）评估儿童注意力及多动症状，通过韦氏儿童智力测验排除其他神经发育性障碍。入组82例ADHD学龄前儿童，充分告知干预措施后，依据家长意愿分为营养干预组（n=64）与对照组（n=18）。对照组接受行为常规宣教；营养干预组在此基础上，每天补充维生素D 800 IU、DHA 400 mg。分别于入组时、3个月和12个月随访时采集静脉血，检测血清25羟维生素D［25（OH）D］及DHA水平，采用Conner′s量表、SNAP-Ⅳ量表及DSM-Ⅴ评估ADHD核心症状。结果·营养干预组3个月及12个月随访时，血清25（OH）D和DHA水平与干预前相比，均显著升高（均P<0.05）；营养干预组3个月及12个月随访时的ADHD核心症状评分，包括Conner′s量表冲动-多动评分及多动指数评分、SNAP-Ⅳ量表注意力评分及多动/冲动评分、DSM-Ⅴ注意缺陷评分及多动/冲动评分，与干预前相比均显著降低（均P<0.05）。对照组3个月及12个月随访时血清25（OH）D及DHA水平、ADHD核心症状评分与入组时比较，差异均无统计学意义。3个月随访时，营养干预组SNAP-Ⅳ量表及DSM-Ⅴ的多动/冲动评分均较对照组显著改善（均P<0.05）；12个月随访时，营养干预组Conner′s量表中的品行问题、冲动-多动评分及多动指数评分，SNAP-Ⅳ量表和DSM-Ⅴ中的多动/冲动评分均较对照组显著改善（均P<0.05）。结论·维生素D联合DHA营养干预可显著提高学龄前ADHD患儿的血清25（OH）D和DHA水平，及改善ADHD核心症状。
目的·探讨利拉鲁肽对非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）小鼠肝纤维化的作用及其机制。方法·将20只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为正常饮食组（Chow组）及甲硫氨酸-胆碱缺乏（methionine-choline deficient，MCD）饮食喂养组（MCD组），每组10只。采用MCD饮食诱导构建NAFLD小鼠。将2组小鼠随机分为4个亚组，分别为Chow＋生理盐水组、Chow＋利拉鲁肽组、MCD＋生理盐水组、MCD＋利拉鲁肽组。每日分别腹腔注射利拉鲁肽（400 μg/kg）或同体积生理盐水4周后，行腹腔注射葡萄糖耐量实验（intraperitoneal glucose tolerance test，IPGTT）。测定小鼠血清天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TAG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平。小鼠处死后取其肝组织测定TAG含量，对肝组织行苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色、油红O染色及马松（Masson）染色观察肝脏病理结构、脂质沉积和纤维化程度。采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，qPCR）与Western blotting检测肝组织α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、纤连蛋白（fibronectin，FN）、Ⅰ型胶原蛋白α（collagen type Ⅰ α，COL1A）、基质金属蛋白酶9（matrix metallo protein 9，MMP9）、金属蛋白酶组织抑制因子1（tissue inhibitor of metal protease 1，TIMP1）和转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）表达水平，检测Sma和Mad相关蛋白3（Sma- and Mad-related protein 3，SMAD3）及磷酸化SMAD3（SMAD3 phosphorylation，pSMAD3）蛋白表达水平。结果·利拉鲁肽干预后，IPGTT显示小鼠血糖在第15、30、60 min时均有所下降，受试者操作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC曲线）的曲线下面积（area under the curve，AUC）降低（均P<0.05）。血清生化检测结果显示，利拉鲁肽干预后，MCD组小鼠AST与ALT水平降低（均P<0.001），TC、HDL-C水平升高（均P<0.05），TAG、LDL-C无明显变化。HE染色与油红O染色显示，利拉鲁肽干预后，肝细胞脂滴数量明显减少，气球样变性和炎症浸润程度减轻。Masson染色显示，利拉鲁肽干预后，MCD组小鼠肝脏蓝色胶原纤维数量明显减少。qPCR与Western blotting检测显示，MCD组小鼠肝脏α-SMA、FN、COL1A、TIMP1、TGF-β、pSMAD3/SMAD3表达明显上调，MMP9蛋白表达下降；经利拉鲁肽干预后，MCD组小鼠肝脏α-SMA、FN、COL1A、TIMP1、TGF-β、pSMAD3/SMAD3表达明显降低，MMP9表达上升。结论·利拉鲁肽能缓解NAFLD小鼠肝损伤、肝脏脂质沉积及纤维化程度，并通过调控TGF-β/SMAD3通路和纤维化相关蛋白表达改善小鼠肝功能和肝纤维化。
目的·探讨磷脂酰乙醇胺（phosphatidylethanolamine，PE）对巨噬细胞衰老及其衰老相关分泌表型的影响和分子机制，以及PE在肝损伤中的病理生理学意义。方法·利用阿霉素建立巨噬细胞衰老模型，并给予PE处理。通过腹腔联合注射PE和脂多糖构建小鼠肝损伤模型，观察PE对肝损伤的影响。采用衰老相关β-半乳糖苷酶（senescence-associated β- galactosidase，SA-β-gal）染色，结合实时荧光定量PCR、Western blotting等检测细胞周期抑制蛋白p21、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白介素-6（interleukin-6，IL-6）等衰老标志物及衰老相关分泌表型生物活性因子的表达水平。通过RNA测序结合基因本体论（Gene Ontology，GO）细胞组分富集分析、京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析、基因集变异分析（Gene Set Variation Analysis，GSVA）和基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）筛选PE促进巨噬细胞衰老的信号通路及分子机制。通过体内和体外实验检测内质网应激相关通路中肌醇需求酶1α（inositol requiring enzyme 1 α，IRE1α）、剪接型X盒结合蛋白1（spliced X box binding protein 1，XBP1s）、转录激活因子6（activating transcription factor 6，ATF6）、ATF4、C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein，CHOP）的表达。结果·PE显著促进巨噬细胞衰老标志物SA-β-gal、p21、p16及衰老相关分泌表型生物活性因子的表达。RNA测序分析显示内质网应激参与PE促进衰老相关分泌表型表达的作用。进一步的实验表明，PE通过激活巨噬细胞内质网应激信号通路促进巨噬细胞衰老及衰老相关分泌表型表达。体内实验证实PE通过内质网应激加剧脂多糖诱导的小鼠肝损伤。结论·PE通过激活内质网应激信号通路，促进巨噬细胞衰老及衰老相关分泌表型生物活性因子分泌，进而加重脂多糖诱导的肝损伤。
活性氧（reactive oxygen species，ROS）是骨组织受损伤后常见的产物。如果ROS不能被及时清除，可在细胞内引发氧化应激，从而对骨组织的再生产生负面影响。近年来，随着研究的深入，能够降低ROS水平的纳米材料在促进骨组织再生方面的作用日益凸显。目前用于降低ROS水平的纳米材料，主要包括经表面修饰和微结构设计的纳米材料、掺杂改性无机材料的纳米材料、功能化聚合物材料及水凝胶、纳米酶材料。但这些纳米材料在临床应用时仍然存在一定局限性，主要原因是其可能具有细胞毒性，且缺乏足够的临床试验数据。该文对利用纳米材料降低ROS水平以促进骨再生的研究进行总结，为未来设计和开发促进骨组织再生的新型纳米材料提供思路。
目的·比较抑郁症患者接受经颅磁刺激（transcranial magnetic stimulation，TMS）治疗前后杏仁核及海马亚区体积的纵向变化，并探讨其与TMS抗抑郁与抗焦虑疗效的相关性。方法·纳入2018年1月—2023年8月于上海交通大学医学院附属精神卫生中心门诊就诊的抑郁症患者58例，使用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）、蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（Montgomery-Asberg Depression Rating Scale，MADRS）和汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）评估患者基线及TMS治疗后的临床抑郁和焦虑症状。所有被试在基线磁共振扫描之后接受干预左侧背外侧前额叶（dorsolateral prefrontal cortex，DLPFC）的TMS治疗，频率10 Hz，共20次。治疗结束当日进行1次磁共振随访。利用FreeSurfer v6.0.0软件对采集到的杏仁核及海马图谱进行亚区分割并计算各亚区体积，使用双因素方差分析对亚区体积进行纵向比较。控制年龄、性别和颅内容积，对抑郁症患者杏仁核和海马亚区体积与基线临床量表（HAMD、MADRS和HAMA）得分进行偏相关分析，并分析体积变化显著的的脑区中体积变化率与TMS干预前后临床量表（HAMD、MADRS和HAMA）减分的相关性。结果·经过TMS治疗后，抑郁症患者右侧杏仁核中央核的体积增大，差异具有统计学意义（t=-2.441，P=0.018）；海马亚区除双侧海马伞体积下降外，部分海马亚区及总海马体积均有所增加（P<0.05）。基线时，未发现患者杏仁核及海马亚区体积与抑郁和焦虑症状存在显著相关性；仅在TMS治疗有效的患者中，发现左侧海马尾部的体积变化率与临床焦虑症状减分呈正相关（HAMA：r=0.334，P=0.044）。结论·TMS高频干预左侧DLPFC可能引起右侧杏仁核中央核及双侧部分海马亚区体积增大，并且TMS治疗有效者的左侧海马尾部体积变化率与TMS抗焦虑疗效之间存在联系，提示TMS高频干预左侧DLPFC可能引起右侧杏仁核中央核及双侧部分海马亚区的神经可塑性改变。
目的·基于超声评分参数及临床指标，构建鉴别原发性干燥综合征（primary Sjὅgren′s syndrome，PSS）与免疫球蛋白G4相关唾液腺炎（immunoglobulin G4-related sialadenitis，IgG4-RS）列线图并评估其性能。方法·回顾性选择2018年1月—2023年12月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院的PSS患者141例和IgG4-RS患者31例。收集患者的超声评分参数，包括腮腺超声（parotid gland ultrasound，PGUS）评分、下颌下腺超声（submandibular gland ultrasound，SMGUS）评分、唾液腺超声（salivary gland ultrasound，SGUS）评分，及临床指标包括性别、年龄、抗SSB/La抗体、抗SSA/Ro60抗体、抗SSA/Ro52抗体、IgG、类风湿因子（rheumatoid factor，RF）。利用最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）回归筛选出最优超声评分参数和临床指标，建立PSS和IgG4-RS的鉴别诊断列线图。通过bootstrap法进行模型的内部验证。分别采用受试者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线、校准曲线及决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）评价模型的区分度、校准度及其在临床中的应用价值。结果·通过LASSO回归算法，共筛选出性别、年龄、抗SSA/Ro60抗体、抗SSA/Ro52抗体、PGUS评分、SMGUS评分6个变量，根据该6个指标建立列线图模型。该列线图模型的ROC曲线显示曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.976，具有较强的区分度。bootstrap法内部重复抽样1 000次进行验证，平均绝对误差0.018，校准曲线表明预测值与实测值良好吻合。DCA表明该列线图具有一定的临床实用性。结论·基于超声评分参数及临床指标建立的列线图，在鉴别PSS和IgG4-RS方面展示了良好的区分度和校准度，有望为临床鉴别诊断2种疾病及制定相应治疗方案提供参考。
目的·探究单颗窄直径种植体支持的双单元悬臂修复在下颌前牙区连续缺失情况下的适用性。方法·构建简化的下颌前牙区颌骨模型与单颗窄直径种植体支持的双单元悬臂模型。下颌前牙区的骨块长度、宽度、高度分别设定为20、5、15 mm。采用的窄直径种植体为Axiom 2.8两段式窄直径种植体，型号为2.8 mm×10 mm，基台为高度2.5 mm的直角基台。通过计算，设定缺牙间隙的范围为5.8~11.6 mm，故建立牙冠近远中宽度分别为5.8、6.8、7.8、8.8、9.8、10.8、11.8 mm的7组牙冠模型。将种植体、牙冠与颌骨模型通过Siemens Nx 12.0软件整合装配，然后将数据导入Ansys Workbench 18.0软件中进行有限元分析。模拟施加100 N的垂直向加载及斜向30°加载，分析种植体Von-Mises应力值及种植体周围皮质骨最大压应力、皮质骨最大拉应力和松质骨最大拉应力，探讨悬臂长度变化时相关应力的变化情况。结果·种植体颈部为主要应力集中区域。随着悬臂长度的增加，种植体的Von-Mises应力峰值、皮质骨及松质骨的最大拉应力值、皮质骨的最大压应力绝对值均逐渐增大，但是所有应力值均在生理承受范围内。测算得到的种植体Von-Mises应力峰值范围介于141.52~707.17 MPa，均小于其极限抗拉强度930 Mpa；皮质骨的最大拉应力（最大值为11.8 mm组的60.82 MPa）均小于皮质骨的抗拉极限100~130 MPa，而皮质骨的最大压应力绝对值（绝对值最大值为11.8 mm组的129.39 MPa）则均小于皮质骨的抗压极限绝对值170~190 MPa；松质骨的最大拉应力范围介于0.84~4.70 MPa，均小于或接近其极限强度2~5 MPa。结论·单颗窄直径种植体支持的双单元悬臂修复可能是一种可行的针对下颌前牙区连续缺失的治疗方法。
