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    1. 乳腺癌类器官共培养技术的建立和优化
    周天浩, 辛肇晨, 杜少倩, 曹源, 许静轩, 劳曾红, 王红霞
    2021, 41 (8): 1017-1024.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.08.004

    摘要345)   HTML199)    PDF(pc) (4693KB)(223)    收藏

    目的·改进乳腺癌类器官培养传代方法,建立富集肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)的共培养体系。方法·采用不同类型胶原酶(Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅳ型)处理5例乳腺癌新鲜肿瘤组织,通过细胞计数法计数组织消化后的细胞数量,用流式细胞仪分析细胞活性;采用含有不同含量成纤维细胞生长因子7(fibroblast growth factor 7,FGF7)、FGF10以及表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)的培养基对乳腺癌原发灶单细胞进行三维培养,对比观察不同细胞因子含量对类器官培养成功率和状态的影响;采用不同离心速度,对比类器官传代方法优劣,简化传代步骤。建立原代CAFs与类器官共培养体系,CCK8实验研究CAFs对类器官生长的影响,光学显微镜下观察类器官的形态变化。结果·相比于Ⅰ型胶原酶和Ⅲ型胶原酶,Ⅳ型胶原酶消化乳腺癌组织可得到较高的细胞回收效率(P=0.045,P=0.017),并保持较高的细胞活性(P=0.005,P=0.048);优化类器官培养基成分(不添加FGF7和FGF10,添加低浓度EGF),并提高离心转速至900×g,可得到更经济、有效、快速的类器官培养传代方法。相比单独培养的类器官,CAFs与类器官共培养,进一步提高类器官体外生长速度(P<0.05),增加类器官形态的异质性。结论·优化后的类器官培养体系可显著增加乳腺癌类器官培养成功率,简化培养步骤并降低培养成本。原代CAFs和类器官共培养体系的建立为研究乳腺癌异质性和肿瘤微环境提供了良好的体外模型。

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    2. 下肢外骨骼康复机器人的研究进展及发展趋势
    韩稷钰, 王衍鸿, 万大千
    2022, 42 (2): 241-246.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.02.017

    摘要328)   HTML410)    PDF(pc) (917KB)(150)    收藏

    各种原因导致的下肢运动功能障碍是当今世界面临的重要公共卫生问题。下肢外骨骼康复机器人是一种新型的可穿戴仿生装置,主要应用于实现下肢运动功能障碍患者的站立和行走,是目前康复医学的研究热点。回顾下肢外骨骼康复机器人的发展历史,该研究领域近些年已经取得了一些突破和发展。未来如果能攻克其便携性、智能化和模块化等技术问题,将使下肢功能障碍患者得到最大化康复成为可能。该文对可穿戴下肢外骨骼康复机器人的关键技术和临床应用进行全面综述,进一步对该领域的研发提出新的展望。

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    3. 胰腺癌免疫抑制性肿瘤微环境研究综述
    李静威, 王俐文, 蒋玲曦, 詹茜, 陈皓, 沈柏用
    2021, 41 (8): 1103-1108.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.08.018

    摘要321)   HTML69)    PDF(pc) (908KB)(192)    收藏

    胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤,早期诊断困难且缺乏有效的治疗方法,导致预后极差。胰腺癌肿瘤微环境包含肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞、细胞外基质以及多种可溶性分子;其中,细胞外成分包括基质成分和可溶性因子等,在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用。胰腺癌微环境中具有显著的免疫细胞浸润,以免疫抑制为突出特征。肿瘤细胞一方面编辑免疫系统,使其无法被免疫系统识别;另一方面招募和激活各种免疫抑制性细胞如胰腺星状细胞、髓系来源抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞等,进而分泌免疫抑制性分子,影响抗肿瘤免疫细胞的功能,抑制宿主的抗肿瘤免疫反应,造成肿瘤的免疫逃逸,促进肿瘤的发展转移。该文讨论胰腺癌肿瘤微环境各种免疫抑制成分的作用机制,并总结胰腺癌免疫治疗的最新成果,以期为胰腺癌免疫抑制性肿瘤微环境的研究以及胰腺癌的免疫治疗提供新的思路。

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    4. 结合珠蛋白通过抑制ERK1/2减轻肝细胞铁死亡
    魏倩, 张颖婷, 林龙帅, 何恩俊, 何咏元, 苏滢泓, 段澄澄, 王斯源, 赵庆华, 赵倩, 贺明
    2021, 41 (8): 999-1008.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.08.002

    摘要223)   HTML81)    PDF(pc) (4390KB)(172)    收藏

    目的·探究结合珠蛋白(haptoglobin,Hp)在肝细胞铁死亡(ferroptosis)中的作用及机制。方法·给予8周龄的C57BL/6J雄性小鼠正常饲料(normal iron diet,NID组,n=5)和高铁饲料(high iron diet,HID组,n=8)饲喂12周后,收集2组小鼠的肝脏和血清。利用血清学生化指标、肝脏苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H-E)染色、天狼星红染色、普鲁士蓝染色和4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)染色明确2组小鼠肝脏损伤、病理学改变、纤维化、铁沉积和脂质过氧化反应程度;利用RNA测序(RNA-sequencing,RNA-seq)技术和生物信息学分析高铁饮食对小鼠肝脏转录组表达的调控,并筛选新的调控铁死亡的候选基因。在AML-12小鼠肝细胞中过表达Hp或利用siRNA敲减Hp后,给予铁死亡诱导剂RAS合成致死分子3 (RAS-selective lethal small molecule 3,RSL3)和/或细胞外信号调节激酶1/2 (extracellular regulated protein kinases 1/2,ERK1/2)活性抑制剂SCH772984,利用细胞计数、real-time PCR和C11-BODIPY581/591免疫荧光及流式细胞术等实验明确Hp在肝细胞铁死亡中的作用及机制。结果·相较于NID组小鼠,HID组小鼠血清中谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)和谷草转氨酶(glutamic-oxalacetic transaminase,GOT)水平明显升高,肝脏出现明显的肝细胞死亡、纤维化、铁沉积和脂质过氧化产物累积。RNA-seq及生物信息学分析结果分析发现,HID组小鼠肝脏中急性期反应、氧化还原反应、催化反应及血红蛋白结合等信号通路发生了明显的变化,而Hp mRNA在HID组显著下调。而且,HID组小鼠肝组织及RSL3处理的AML-12肝细胞中的Hp mRNA和蛋白表达水平均明显降低。重要的是,在AML-12肝细胞中,Hp过表达可明显减轻RSL3引起的肝细胞脂质过氧化和铁死亡。反之,Hp敲减可加重RSL3引起的肝细胞铁死亡。机制上,Hp明显抑制RSL3引起的肝细胞ERK1/2磷酸化的增强;而且,SCH772984可明显恢复Hp敲减导致的肝细胞脂质过氧化和铁死亡的加重。结论·Hp是一种新的肝细胞铁死亡抑制分子,而且Hp主要通过抑制ERK1/2活性减轻肝细胞铁死亡及其引起的肝损伤。

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    5. 伴有生长迟缓的47,XXX综合征3例报道
    杨利, 冯亚琴, 杨玉, 谢理玲, 王荻兰, 黄慧
    2021, 41 (11): 1425-1428.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.11.004

    摘要204)   HTML111)    PDF(pc) (1104KB)(135)    收藏

    分析伴有生长迟缓的3例超雌综合征(47,XXX综合征)患儿的临床资料,包括身高、染色体核型,以及生长激素、胰岛素样生长因子-1、性腺发育水平等。3例患儿均因发现生长速度缓慢就诊,无特殊面容,胰岛素样生长因子-1水平均在正常范围;3例均接受生长激素激发试验,其中1例诊断为生长激素部分缺乏症,2例为特发性矮小;3例染色体核型均为47,XXX,符合超雌综合征的诊断。

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    6. 周围神经病评分量表的临床应用综述
    汪群峰, 曹立, 栾兴华
    2021, 41 (11): 1518-1523.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.11.018

    摘要204)   HTML77)    PDF(pc) (867KB)(109)    收藏

    周围神经病(peripheral neuropathy,PN)是指周围运动、感觉和自主神经的功能障碍和结构改变所致的一组疾病。用于筛查与评估PN的量表不断在临床中应用。该文归纳慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病、腓骨肌萎缩症、糖尿病性PN和神经病理性疼痛4种常见PN的评分量表,旨在提高医务人员对这4种PN评分量表的认识和应用能力。

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    7. 基于差异表达基因组合构建高度微卫星不稳定结直肠癌转移预测模型
    徐莹, 褚以忞, 杨大明, 李吉, 张海芹, 彭海霞
    2021, 41 (9): 1197-1206.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.09.010

    摘要193)      PDF(pc) (5369KB)(116)    收藏

    目的·从转录组层面探究影响高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)结直肠癌转移的潜在关键基因及基因表达特征,并构建基因转移预测模型。方法·从癌症基因组图谱数据库中收集MSI-H结直肠癌患者转录组数据,根据转移信息分为转移组(21例)和无转移组(42例),分析2组间差异表达基因(differentially expressed gene,DEG),以基因本体数据库(Gene Ontology,GO)、基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)对DEG进行注释、聚类及信号通路富集;使用STRING、Cytoscape软件筛选枢纽基因(hub基因);选取DEG绘制列线图,使用Bootstrap方法进行交叉验证;分析列线图中每个基因对MSI-H结直肠癌无进展生存期(progression-free survival,PFS)的影响。结果·转移组和无转移组间共得到245个DEGs,其中转移组较无转移组表达上调基因204个,下调基因41个。GO分析发现:DEG在生物过程、分子功能上主要富集于离子穿膜转运、氯离子穿膜转运及氯离子通道活性;在细胞组分中,富集于细胞外部分、细胞外空间等。GSEA结果显示:上调基因富集于神经活性物质配体-受体相互作用和代谢信号通路。通过Cytoscape筛选出上调基因蛋白质互作网络中的前10位的hub基因。根据DEG中调整后P值最小且与肿瘤发生发展关联性高的前10个基因构建的转移预测模型有一定的预测效能,其中训练集曲线下面积(area under curve,AUC)=0.975,验证集AUC=0.920;模型中AC078993.1IGLJ2(immunoglobulin lambda joining 2)的表达水平与MSI-H结直肠癌PFS呈明显负相关(P=0.011,P=0.005)。结论·在MSI-H结直肠癌中,离子通道变化及细胞外环境变化可能对肿瘤转移有重要影响,神经活性物质配体-受体相互作用、代谢信号通路可能是对转移较重要的信号通路;初步构建了MSI-H结直肠癌基因转移预测模型,可为后续相关临床研究提供参考。

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    8. OCT与OCTA在颈动脉狭窄导致的慢性眼缺血性疾病中的应用
    陈功, 沈玺
    2021, 41 (8): 1109-1113.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.08.019

    摘要185)   HTML102)    PDF(pc) (932KB)(54)    收藏

    颈动脉狭窄可以导致慢性眼缺血性疾病。该类疾病常表现为静脉淤滞性视网膜病变和眼缺血综合征,后者可引发新生血管性青光眼。目前,常用的辅助检查方法有荧光素眼底血管造影、吲哚菁绿血管造影、彩色多普勒血流成像和颈动脉影像学检查。近年来,光学相干断层扫描技术(optical coherence tomography,OCT)和光学相干断层扫描血流成像技术(optical coherence tomography angiography,OCTA)作为新兴的无创、快速、高分辨率的眼科辅助检查技术,已逐步应用于颈动脉狭窄导致的慢性眼缺血性疾病的诊疗中。该文主要对OCT和OCTA在颈动脉狭窄导致的慢性眼缺血性疾病中的应用进行综述。

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    9. 敲减免疫调节蛋白 B7 - H3基因对膀胱癌细胞恶性增殖、侵袭和干细胞样特性的影响
    王晓寒, 叶云林, 肖康华, 赵志鑫, 吴静雅
    2021, 41 (11): 1454-1460.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.11.008

    摘要185)   HTML110)    PDF(pc) (2429KB)(65)    收藏

    目的·探讨干扰免疫调节蛋白B7-H3基因对膀胱癌J82细胞的恶性增殖和干细胞样特性的影响。方法·shRNA干扰效率的检测采用反转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)。J82细胞增殖采用克隆形成实验检测。细胞凋亡采用流式细胞术检测。细胞侵袭采用Transwell检测。肿瘤克隆能力采用肿瘤成球实验观察。细胞凋亡、侵袭和干细胞样相关蛋白表达采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测。结果·B7-H3在膀胱癌组织及膀胱癌细胞系中高表达(P=0.000)。确定shRNA2为设计的3组shRNAs中干扰B7-H3基因效率最高(P=0.000)。B7-H3干扰抑制了J82细胞的增殖、侵袭、肿瘤克隆能力及干细胞样特性(P=0.000)。并且,B7-H3干扰促进了J82细胞的凋亡(P=0.000)。结论·免疫调节蛋白B7-H3基因干扰可对膀胱癌J82细胞的恶性增殖、侵袭及干细胞样特性产生抑制作用。

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    10. 儿童急性淋巴细胞白血病化学治疗常规药物耐药机制的研究进展
    林艳艳, 许岩, 李慧
    2022, 42 (2): 211-217.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.02.012

    摘要184)   HTML221)    PDF(pc) (850KB)(103)    收藏

    急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)在儿童血液肿瘤中发病率最高,占比约为所有儿童癌症的三分之一。随着治疗方案的不断优化和我国医疗保障水平的持续提升,儿童ALL的治疗效果取得了显著的改善,5年以上总体生存率可达90%。然而临床耐药复发的出现且有效治疗手段的欠缺,导致患儿的生存期和生活质量严重下降。近年来,ALL耐药的发病和调控机制成为国内外研究的热点和难点。研究表明,ALL患儿不仅可能对某一种化学治疗(化疗)药物产生耐药,更可能存在多重耐药的棘手情况。因此,完善ALL耐药机制的研究,对改善ALL患儿的预后有重要意义。该文从儿童ALL治疗的常规化疗药物入手,回顾相关化疗药物耐药的既往文献,分别对激素类、抗代谢类(叶酸拮抗剂类、硫嘌呤类、促氨基酸代谢类)、生物碱类、蒽环类在内的多种药物耐药机制的研究现状进行综述,以期为应对儿童ALL化疗常规药物临床耐药问题提供理论基础。

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    11. 蛋白精氨酸甲基转移酶5在肺癌中的表达及其促进肺癌的作用机制
    周冰倩, 韩丽, 陈哲逸, 陈诗宇, 郑英霞
    2021, 41 (8): 1009-1016.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.08.003

    摘要183)   HTML84)    PDF(pc) (3871KB)(68)    收藏

    目的·探讨蛋白精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)在肺癌中的表达及其对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的作用。方法·采用免疫组织化学法检测73对肺癌及癌旁组织中PRMT5的表达,并与患者的临床特征行相关性分析。在肺癌细胞NCI-H1299中下调PRMT5后,通过CCK8法和Transwell小室观察PRMT5对细胞增殖、迁移和侵袭功能的影响,并采用蛋白质印迹法检测上皮细胞-间充质转化相关蛋白(E钙黏蛋白、波形蛋白和转录因子SNAI1)的表达。利用公共数据库GEO(Gene Expression Omnibus,基因表达综合)和TCGA(The Cancer Genome Atlas,癌症基因组图谱)分别分析PRMT5在肿瘤细胞系、肺癌组织中的表达,并进一步分析组织中PRMT5表达和肺癌患者预后的关系。结果·免疫组织化学法检测结果显示,PRMT5在肺癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P=0.000),且在肿瘤Ⅲ~Ⅳ期的表达高于Ⅰ~Ⅱ期(P=0.033)。下调PRMT5后,NCI-H1299细胞的增殖、迁移和侵袭能力下降,E钙黏蛋白表达增加、波形蛋白及转录因子SNAI1表达减少。TCGA数据库的肺癌测序数据显示PRMT5在肺癌组织中表达显著高于正常肺组织;且PRMT5高表达的肺腺癌患者总生存率较低(P=0.005),PRMT5高表达的肺鳞癌患者无复发生存率较低(P=0.028)。结论·PRMT5在肺癌组织中表达较高,可促进肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,PRMT5高表达和肺癌的不良预后有关。

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    12. Ⅲ~Ⅳ期神经母细胞瘤患儿放射治疗预后因素分析
    周珺珺, 赵洁, 汤静燕, 蒋马伟, 马秀梅, 白永瑞
    2021, 41 (8): 1051-1055.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.08.009

    摘要182)   HTML88)    PDF(pc) (991KB)(96)    收藏

    目的·分析接受放射治疗(放疗)的Ⅲ~Ⅳ期中高危及极高危神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)患儿生存及预后的影响因素。方法·纳入2008—2018年在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液肿瘤科、附属仁济医院放射诊疗科,以及附属新华医院放射诊疗科接受放疗的NB患儿共132例,治疗的方案包括化学治疗、手术、自体骨髓干细胞移植(autologous bone marrow transplantation,ABMT)、放疗,以及后期13-顺式-视黄酸维持治疗。采用SPSS 19.0软件进行无事件生存(event-free survival,EFS)率和总体生存(overall survival,OS)率的计算,以及单因素和多因素生存分析。结果·至随访结束,整组患儿1年、2年、3年、5年EFS率分别为87.41%、55.25%、45.02%、38.67%,OS率分别为96.02%、83.54%、72.15%、57.79%。中位随访时间为40.3个月。单因素生存分析提示患儿疾病的分期、危险度的分组及有无脑转移、血液乳酸脱氢酶及铁蛋白水平均与EFS和OS有关(均P<0.05);有无骨髓浸润为EFS的相关因素(P=0.007),但与OS无关;患儿性别、是否接受ABMT治疗、MYCN原癌基因扩增情况、有无肝脏转移等因素与EFS和OS均无明显相关性。多因素分析发现有无脑转移为EFS以及OS的独立预后因素。结论·MYCN基因的扩增情况、是否接受ABMT均可能对Ⅲ~Ⅳ期NB患儿放疗后疗效及总体生存情况无明显影响,但有无脑转移是与放疗后生存及疾病进展相关的独立预后因素。

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    13. 胃癌患者预后相关微RNA预测模型的构建及其应用价值探讨
    岳犇, 王高明, 杨鹿笛, 崔然, 郁丰荣
    2021, 41 (11): 1436-1445.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.11.006

    摘要182)   HTML124)    PDF(pc) (4151KB)(60)    收藏

    目的·通过生物信息学方法建立胃癌患者预后相关微RNA(microRNA,miRNA)的预测模型并探讨其应用价值。方法·收集癌症和肿瘤基因图谱计划(TCGA)数据库中397例胃癌患者的临床病理资料,其中356例临床病理资料完整。397例患者中,男258例,女139例;中位年龄为67岁。将397例患者采用随机抽样法,按7∶3比例分为训练集278例和测试集119例。另从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中下载包含20对胃癌及对应癌旁正常组织的miRNA测序数据集GSE93415,从癌组织和癌旁正常组织差异表达的miRNA中筛选出候选差异表达miRNA。基于训练集患者的信息,利用LASSO回归分析,将候选差异表达miRNA拟合成一个可以预测胃癌患者生存率的预后相关miRNA模型。对构建的预后相关miRNA模型的预测效能,分别在训练集和测试集中进行验证,以Log-Rank检验进行生存分析来验证模型的可靠性;以受试者操作特征曲线下面积(area under curve,AUC)分析该模型的预测效能。使用基因表达数据和pRRophetic包中的算法预测患者对化学治疗药物的敏感性。使用Calibration曲线验证恩诺图的准确性。使用一致性指数(consistency index,C-index)检测恩诺图和其他因素建模的一致性。使用决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)推测候选因素对于临床决策的帮助。结果·①训练集与测试集患者的临床资料和总体生存率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。②差异表达miRNA筛选结果:从GSE93415测序数据集中计算得到111个候选差异表达miRNA,其中20个在癌组织中上调,91个在癌组织中下调。对111个候选差异表达miRNA进行过滤后,得到59个候选差异表达miRNA。③构建预后相关miRNA模型:从59个候选miRNA中,筛选出5个与生存相关的miRNA,分别为let-7i-5p、let-7f-5p、miR-708-5p、miR-135b-5p、miR-100-5p,差异表达模式(癌组织对比癌旁组织)均为降低,差异表达倍数分别2.55、2.78、2.17、3.08、3.26倍。由5个与生存相关miRNA构建的预后表达方程为:风险分数=(-0.049×let-7i-5p表达量-0.033 2×let-7f-5p表达量+0.202 9×miR-708-5p表达量-0.088 9×miR-135b-5p表达量+0.016 3×miR-100-5p表达量)。④预后相关miRNA模型的验证:在训练集和测试集中,高风险组患者的总体生存率低于低风险组患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在训练集中,预后相关miRNA模型的1年、3年、5年生存时间预测概率AUC值分别为0.640、0.763、0.853;在测试集中,则分别为0.631、0.735、0.750。⑤影响胃癌患者预后的相关因素分析:单因素分析结果显示年龄、肿瘤病理分期、T分期、N分期、M分期和预后相关miRNA模型评分是胃癌患者预后的相关因素(HR=1.017、1.633、1.353、1.346、2.652、15.874,95%CI为1.002~1.033、1.333~2.001、1.109~1.650、1.169~1.548、1.553~4.529、5.729~43.985,P<0.05)。多因素分析结果显示年龄、M分期和预后相关miRNA模型评分是胃癌患者预后的独立危险因素(HR=1.03、2.27、18.72,95%CI为1.01~1.05、1.09~4.70、5.96~58.77,P<0.05)。⑥预后相关miRNA模型与临床病理因素预测效能的比较:在356例临床资料完整的胃癌患者中,预后相关miRNA模型对胃癌患者5年生存时间预测的AUC值为0.818,高于年龄、性别、肿瘤病理分期、T分期、N分期、M分期的预测效能。⑦预后相关恩诺图的评估:Calibration验证曲线、C-index以及DCA分析均提示,胃癌患者从预后相关恩诺图中的获益程度高于年龄、性别和肿瘤病理分期。结论·由5个差异表达的miRNA构建了可用于预测胃癌患者生存的预后相关miRNA模型;该模型对胃癌患者的生存状态和预后具有一定的区分预测能力,可为胃癌患者的临床治疗提供参考。

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    14. 顺阿曲库铵不同持续泵注速度对上腹部开腹手术肌肉松弛和肌肉松弛恢复的影响
    贺恺, 罗艳, 许春梅, 金卫芳
    2021, 41 (8): 1125-1128.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.08.022

    摘要179)   HTML88)    PDF(pc) (866KB)(64)    收藏

    目的·探究顺阿曲库铵不同持续泵注速度对上腹部开腹手术肌肉松弛和肌肉松弛恢复的影响。方法·选取2019年1月—2020年1月于民航上海医院/瑞金医院古北分院择期行上腹部开腹手术患者60例,按照随机数字表根据术中泵注顺阿曲库铵速度将其分为低剂量[1.0 μg/(kg·min)]组(L组)、中剂量[1.5 μg/(kg·min)]组(M组)和高剂量[2.0 μg/(kg·min)]组(H组),每组各20例。记录并比较3组患者在麻醉诱导期间顺阿曲库铵用量,术中累计泵注剂量,术中肌肉松弛满意度,停药到4个成串刺激 (train of four stimulation,TOF)比率恢复至0.25、0.75、0.80、0.90的时间(TOFr 0.25、TOFr 0.75、TOFr 0.80、TOFr 0.90)以及拔管时间。结果·3组患者在麻醉诱导期间顺阿曲库铵用量方面差异无统计学意义(P =0.662);L组术中累计泵注剂量低于M组和H组(P=0.025);3组患者在术中肌肉松弛满意度方面差异无统计学意义(P=1.000)。L组患者TOFr 0.25、TOFr 0.75、TOFr 0.80、TOFr 0.90以及拔管时间显著短于M组和H组(P=0.000);而M组和H组相比上述指标的差异无统计学意义(P>0.05)。结论·在上腹部开腹手术中以1.0 μg/(kg·min)的速度持续泵注顺阿曲库铵即可提供良好的肌肉松弛状态。泵注剂量增大并不能明显提升肌肉松弛效果,反而会延长肌肉松弛恢复时间以及拔管时间。

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    15. 滤泡辅助性T细胞在自身免疫病中作用的研究进展
    卫欣迪, 钮晓音
    2022, 42 (2): 218-224.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.02.013

    摘要177)   HTML65)    PDF(pc) (1029KB)(67)    收藏

    滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh细胞)近年被定义为新的CD4+ T细胞亚群,主要表达C-X-C趋化因子受体5、可诱导共刺激分子等表面分子,分泌细胞因子白细胞介素-21,其关键转录因子为B细胞淋巴瘤分子6。Tfh细胞存在于淋巴组织的生发中心及外周血中,可促进B细胞的成熟与分化、生发中心的形成及抗体的产生,在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综合征等多种自身免疫病的发病机制中发挥重要作用,Tfh细胞数量和(或)功能的异常参与组织损伤等病理过程,并促进疾病进展。该文就Tfh细胞的生物学特性以及其在不同类型自身免疫病中的作用进行了综述,为进一步揭示某些自身免疫病的发病机制提供参考,并为通过靶向该细胞来治疗疾病提供新的思路。

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    16. 差异表达微RNA作为多囊卵巢综合征生物标志物的研究
    王昱欢, 丁奕岑, 蔡瑶雨, 康亚妮
    2021, 41 (11): 1429-1435.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.11.005

    摘要176)   HTML106)    PDF(pc) (2597KB)(63)    收藏

    目的·探索可作为多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)生物标志物的微RNA(microRNA,miRNA)及其在PCOS发病机制中的生物学意义。方法·选取上海交通大学医学院附属仁济医院2019年1月—10月收治的5例PCOS患者为观察组,另选取5例体检健康女性作为对照组。采集2组的颗粒细胞,用TRIzol法从中提取RNA,利用TruSeq Small RNA Library Prep试剂盒构建miRNA-seq文库,文库质检合格后用NextSeq500进行高通量测序,对测序结果进行生物信息学数据分析。采用RT-qPCR实验检验候选miRNA标志物是否存在差异表达。结果·分析获得颗粒细胞中20条差异表达miRNA(均P<0.05),其中miR-196a-5p、miR-10a-5p和miR-451a表达显著上调,miR-877-5p和miR-2355-5p表达显著下调,这些差异表达miRNA及其靶基因可能参与PCOS发生发展的转录调控机制。结论·差异表达miRNA具有作为PCOS生物标志物的潜能,并参与PCOS的发生发展。

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    17. 机器学习在抑郁症患者面部特征研究中的应用进展
    李欣, 范青
    2022, 42 (1): 124-129.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.01.019

    摘要171)   HTML14)    PDF(pc) (832KB)(109)    收藏

    抑郁症是一种严重影响生活质量的精神疾病,会伴随面部表情和行为的变化。目前的抑郁症诊断评估主要依赖于自我报告和医师观察,存在主观误差,缺乏客观有效的自动化抑郁症检测方法。面部表情可呈现重要的非语言信息,研究人员开始通过面部特征来辅助识别和诊断抑郁症。而机器学习作为人工智能的核心,在图像特征提取和分类方面有着突出的优势。该文以IEEE Xplore数据库为数据来源,梳理了2016—2021年基于机器学习的抑郁症患者面部特征研究,并对未来研究方向进行展望,以期为日后抑郁症临床智能化诊断和跟踪提供参考。

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    18. CDDO-Me对三阴性乳腺癌细胞泛素特异性蛋白酶2a活性及细胞增殖的抑制作用
    季艳杰, 罗浩, 蔡海燕, 刘欣宇, 金诗佳, 粟深月, 徐含章, 雷虎, 吴英理
    2021, 41 (8): 1025-1032.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.08.005

    摘要169)   HTML29)    PDF(pc) (2591KB)(92)    收藏

    目的·在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞中研究筛选得到的泛素特异性蛋白酶2a(ubiquitin-specific protease 2a,USP2a)抑制剂甲基巴多索隆(bardoxolone methyl,CDDO-Me)对USP2a活性及细胞增殖的影响。方法·利用泛素特异性蛋白酶抑制剂筛选系统筛选得到USP2a抑制剂CDDO-Me,采用分子对接分析技术预测CDDO-Me与USP2a的结合情况,采用细胞热迁移实验(cellular thermal shift assay,CETSA)检测CDDO-Me与3种TNBC细胞株内USP2a蛋白的结合情况。通过Western blotting检测USP2a的底物β连环素(β-catenin)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)蛋白水平以及凋亡相关蛋白胱天蛋白酶3(caspase3)和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose) polymerase1,PARP1]的变化。利用细胞活性检测试剂盒8(cell counting kit-8,CCK8)检测CDDO-Me对TNBC细胞增殖的影响。MDA-MB-468细胞瞬时转染pLVX(pLVX组)或pLVX-USP2a(pLVX-USP2a组)质粒,经CDDO-Me处理后,采用Western blotting检测β-catenin和TRAF6的蛋白水平,流式细胞术检测细胞周期以及台盼蓝拒染法检测活细胞数。结果·CDDO-Me在体外可以抑制USP2a活性,50%抑制浓度为3.84 μmol/L。分子对接分析结果显示,CDDO-Me可以和USP2a的His456残基之间形成氢键,和Phe409、Tyr514残基之间具有疏水相互作用。CETSA实验结果显示,CDDO-Me能够和3种TNBC细胞中的USP2a蛋白结合。Western blotting结果显示,CDDO-Me可以下调USP2a底物β-catenin和TRAF6的蛋白水平,而相同浓度的CDDO-Me处理USP2a过表达的MDA-MB-468细胞,发现β-catenin和TRAF6蛋白水平未出现明显降低。CDDO-Me呈剂量依赖性抑制TNBC细胞的增殖,使细胞发生caspase3活化和PARP1的剪切并且导致细胞出现S期和G2/M期阻滞。与pLVX组相比,pLVX-USP2a组活细胞数目更多,细胞也未出现周期阻滞。结论·CDDO-Me可以抑制TNBC细胞中USP2a的活性,并且抑制TNBC细胞的增殖,诱导其凋亡。

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    19. 弥漫内生性脑桥胶质瘤靶向治疗新策略的体外筛选与验证
    李瑞, 韩雨洁, 张蕾, 唐玉杰
    2021, 41 (8): 987-998.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.08.001

    摘要168)   HTML25)    PDF(pc) (13331KB)(73)    收藏

    目的·从表观遗传角度寻找和鉴定弥漫内生性脑桥胶质瘤(diffuse intrinsic pontine glioma,DIPG)的单药治疗和组合靶向治疗新策略。方法·以已发表的基于8例DIPG肿瘤组织和6例正常脑组织的转录组数据为基础选择用于筛选实验的靶向小分子库。在DIPG原代细胞SU_DIPG13中进行单药筛选并寻找新的能显著抑制DIPG细胞生长的靶向小分子。通过实时定量PCR和Western blotting检测药物处理后其靶基因在mRNA和蛋白水平的表达变化。EdU和Annexin V/碘化丙啶染色后利用流式细胞术分别检测药物处理对DIPG原代细胞增殖和凋亡的影响。靶向小分子库中的药物分别与溴结构域和外端家族(bromodomain and extra terminal protein,BET)抑制剂JQ1和panobinostat组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)进行组合筛选,并体外验证对DIPG存在抑制作用的药物组合。结果·选择了包含66个小分子靶向小分子的药物库用于单药和组合筛选。单药筛选鉴定出的YM155能够显著抑制DIPG原代细胞SU_DIPG13和SU_DIPG17的生长,其靶基因BIRC5(baculoviral IAP repeat containing 5;编码survivin)在DIPG肿瘤组织中的表达高于正常组织(P=0.018)。YM155能抑制BIRC5在mRNA和蛋白水平的表达。YM155既能抑制DIPG原代细胞的增殖又能促进其凋亡。靶向小分子库中的CX4945、ABT-737分别与JQ1、panobinostat联用能在体外协同抑制DIPG细胞活性。结论·通过单药和组合药物筛选鉴定出了DIPG的靶向治疗新策略,为后续体内验证这些DIPG的新靶向治疗策略和挖掘治疗机制奠定了基础。

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    20. 基于GEO数据库和生物信息学分析筛选小鼠心肌缺血再灌注损伤相关的潜在枢纽基因
    王建茹, 彭广操, 朱明军
    2022, 42 (1): 51-62.   DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.01.008

    摘要168)   HTML24)    PDF(pc) (8936KB)(173)    收藏

    目的·基于基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)运用生物信息学分析筛选与小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardium ischemia-reperfusion injury,MIRI)相关的潜在枢纽(hub)基因。方法·从GEO数据库中获取小鼠MIRI数据集GSE61592、GSE83472和GSE160516。利用limma包筛选各数据集中差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),再用稳健排序整合(robust rank aggregation,RRA)方法筛选稳健DEGs。构建稳健DEGs的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并筛选PPI网络中的子模块和hub基因,利用clusterProfiler包对稳健DEGs、最重要子模块基因和hub基因进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。将18只6~8周龄的C57BL/6 J雄性小鼠随机分为假手术(sham)组和MIRI组,每组9只,通过结扎冠状动脉左前降支,缺血30 min再灌注24 h,来构建MIRI模型。采用反转录-定量聚合酶链反应(reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测hub基因mRNA的表达情况。结果·RRA法在3个数据集中共鉴定出294个稳健DEGs。在PPI网络中,共筛选14个子模块,其中模块1最重要;共发现17个关键基因。GO和KEGG分析显示,稳健DEGs、模块1中的基因和hub基因主要涉及调控炎性细胞的迁移、趋化因子和细胞因子及其受体活性、Toll样受体等生物学功能和通路。RT-qPCR结果显示,与sham组相比,MIRI组小鼠心肌中趋化因子(C-C基序)配体4 [chemokine (C-C motif) ligand 4,Ccl4、Ccl6、Ccl7、趋化因子(C-X-C基序)受体4[chemokine (C-X-C motif) receptor 4,Cxcr4]、趋化因子(C-C基序)受体2 [chemokine (C-C motif) receptor 2,Ccr2]、信号调节蛋白β1(signal-regulatory protein β 1,Sirpb1)、低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体Ⅱb(low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor Ⅱb,Fcgr2b白细胞表面抗原Cd53(leukocyte surface antigen CD53,Cd53花生四烯酸5-脂氧合酶激活蛋白(arachidonate 5-lipoxygenase activating protein,Alox5ap)、髓样分化初级反应基因88(myeloid differentiation primary response gene 88,Myd88)、巨噬细胞清道夫受体1(macrophage scavenger receptor 1,Msr1)、基质金属肽酶14(matrix metallopeptidase 14,Mmp14)、髓样细胞上表达的触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,Trem2)、桩蛋白(leupaxin,Lpxn)的mRNA表达上调,而低亲和力免疫球蛋白γ Fc区受体Ⅲ(low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor Ⅲ,Fcgr3补体C1q亚组分亚单位B(complement C1q subcomponent subunit B,C1qb去整合素和含金属蛋白酶结构域蛋白(a disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 8,Adam8)的mRNA表达未见差异。回顾文献,17个hub基因中Trem2、Lpxn、Cd53、Alox5ap、Sirpb1、Fcgr2b这6个基因未见报道参与MIRI。结论·该研究挖掘出小鼠MIRI相关的6个潜在hub基因,可为进一步探讨MIRI的分子机制和治疗靶点提供新的思路和切入点。

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