超声引导儿童神经阻滞的研究近年来取得重要进展，其安全性和有效性的提高得益于高精度超声可视化技术。超声技术在临床上的应用和普及，使得临床医师能够清晰、个体化地辨识儿童的神经结构和周围组织，能实时地观察到药物的扩散，显著降低了传统盲穿法带来的并发症风险。该共识基于循证医学证据和临床实践经验，结合超声引导儿童神经阻滞的发展历程和现状，系统论述儿童神经解剖学特点及其对阻滞技术的影响；明确儿童神经阻滞的适应证和禁忌证；规范实施神经阻滞前的设备准备、药物配置和儿童镇静方案；详细阐述不同部位神经阻滞的实施步骤和技术要点，包括探头选择、进针路径和局部麻醉药物扩散的实时监测；分析了主要并发症及相应的预防处理策略。经专家组深入讨论，根据共同决定的规则形成了推荐意见，最终制定了共识，以期对临床麻醉和疼痛诊疗中超声引导儿童神经阻滞的实施提供实践参考，从而推动超声引导儿童神经阻滞在临床实践中更安全有效的应用，最终实现减轻儿童痛苦、加速术后康复的目标。
目的·探讨磷脂酰乙醇胺（phosphatidylethanolamine，PE）对巨噬细胞衰老及其衰老相关分泌表型的影响和分子机制，以及PE在肝损伤中的病理生理学意义。方法·利用阿霉素建立巨噬细胞衰老模型，并给予PE处理。通过腹腔联合注射PE和脂多糖构建小鼠肝损伤模型，观察PE对肝损伤的影响。采用衰老相关β-半乳糖苷酶（senescence-associated β- galactosidase，SA-β-gal）染色，结合实时荧光定量PCR、Western blotting等检测细胞周期抑制蛋白p21、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白介素-6（interleukin-6，IL-6）等衰老标志物及衰老相关分泌表型生物活性因子的表达水平。通过RNA测序结合基因本体论（Gene Ontology，GO）细胞组分富集分析、京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析、基因集变异分析（Gene Set Variation Analysis，GSVA）和基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）筛选PE促进巨噬细胞衰老的信号通路及分子机制。通过体内和体外实验检测内质网应激相关通路中肌醇需求酶1α（inositol requiring enzyme 1 α，IRE1α）、剪接型X盒结合蛋白1（spliced X box binding protein 1，XBP1s）、转录激活因子6（activating transcription factor 6，ATF6）、ATF4、C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein，CHOP）的表达。结果·PE显著促进巨噬细胞衰老标志物SA-β-gal、p21、p16及衰老相关分泌表型生物活性因子的表达。RNA测序分析显示内质网应激参与PE促进衰老相关分泌表型表达的作用。进一步的实验表明，PE通过激活巨噬细胞内质网应激信号通路促进巨噬细胞衰老及衰老相关分泌表型表达。体内实验证实PE通过内质网应激加剧脂多糖诱导的小鼠肝损伤。结论·PE通过激活内质网应激信号通路，促进巨噬细胞衰老及衰老相关分泌表型生物活性因子分泌，进而加重脂多糖诱导的肝损伤。
小菌落变异株（small colony variant，SCV）是金黄色葡萄球菌等细菌在环境选择性压力下产生的特殊表型变异体，具有生长缓慢、色素合成减少、营养缺陷、耐药性增强以及易于细胞内定植和形成生物膜等独特的生物学特性。近年来，研究人员逐渐发现SCV在感染的慢性化进程和不良预后中扮演着关键角色。SCV群体表现出显著的异质性，其分子特征复杂多样。与野生型菌株相比，SCV毒力低下，黏附性显著增强，可有效逃避免疫系统的识别和清除。SCV通过侵入巨噬细胞等细胞内并形成无症状的休眠体，引起机体对抗菌药物耐药，在周围环境改善时可恢复为野生型细菌，造成骨髓炎、囊性纤维化、内植物感染等迁延不愈。但目前SCV治疗仅限于长期抗生素治疗联合感染部位清创处理，关于SCV及其致病机制与治疗认识依然不明确。传统疗法如利福平联合万古霉素对胞内SCV疗效有限，新型策略比如靶向ATP合酶抑制剂（如番茄红素）或纳米载体递送抗生素以增强胞内渗透、碱化微环境或者物理疗法破坏生物膜等将成为攻克SCV相关感染的重要突破口。该文总结了SCV的生物学特征、致病机制与治疗研究进展，为SCV相关感染的研究和治疗提供参考。
目的·通过颞下颌关节磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）检查，评价颞下颌关节紊乱病（temporomandibular disorders，TMD）患者盘髁距离（关节盘与髁突距离）与关节盘前移位、关节盘形态相关指标之间的关系。方法·选取2023年9月至2024年3月于安徽医科大学第二附属医院口腔科颞下颌关节门诊就诊且临床上出现TMD症状且MRI判断为颞下颌关节盘前移位或无明显移位的90位患者，将其180个颞下颌关节纳入研究。采集患者的临床资料，通过MRI图像测量关节盘移位角度、盘髁距离、关节盘长度及厚度，判断关节盘变形程度，分析患者临床症状与关节盘前移位之间的关系、关节盘前移位与关节盘形态及盘髁距离的关系，以及盘髁距离与关节盘形态的关系。结果·90例患者中男性16例、女性74例，平均年龄（28.1±14.5）岁。在180个颞下颌关节中，有临床症状的关节175个，无症状关节5个；未移位关节盘40个，可复性前移位关节盘78个，不可复性前移位关节盘62个。不可复性前移位关节盘中出现2个及以上症状的关节比例略高，为62.9%，但与关节盘未移位以及可复性前移位的关节之间差异无统计学意义。通过MRI评估发现，不可复性前移位的关节盘较未移位关节盘变形程度Ⅲ型及以上的占比显著升高，关节盘长度显著缩短，中间带厚度显著增大，闭口和最大开口位时的关节盘移位角度显著增大（均P<0.001）。未移位、可复性前移位和不可复性前移位关节盘的盘髁距离分别为3.10（2.70，3.70）、3.40（3.00，4.00）和6.60（4.78，7.90）mm，差异具有统计学意义（P<0.001）；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ/Ⅴ型关节盘的盘髁距离分别为3.10（2.80，3.60）、3.70（3.10，4.60）、5.10（4.00，7.30）、6.80（4.98，8.20）mm，差异具有统计学意义（P<0.001）；盘髁距离与关节盘长度呈负相关（rs=-0.469，P<0.001），与关节盘中间带厚度呈正相关（rs=0.319，P<0.001），与闭口位时关节盘移位角度呈正相关（rs=0.626，P<0.001）。结论·随着颞下颌关节盘变形严重程度、中间带厚度、闭口位时前移位角度的增加，以及关节盘长度的缩短，盘髁距离增大；盘髁距离是MRI评估TMD病理改变的重要指标。
目的·探讨大黄素在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）中的作用及其潜在机制。方法·将野生型C57BL/6J小鼠和3×Tg-AD小鼠分为6组：对照组（C57BL/6J小鼠）、AD组（3×Tg-AD小鼠）、大黄素25 mg/kg组（3×Tg-AD小鼠+大黄素25 mg/kg）、大黄素50 mg/kg组（3×Tg-AD小鼠+大黄素50 mg/kg）、大黄素100 mg/kg组（3×Tg-AD小鼠+大黄素100 mg/kg）和多奈哌齐组（3×Tg-AD小鼠+多奈哌齐3 mg/kg）。采用Morris水迷宫实验分析小鼠学习记忆能力，采用免疫组织化学法检测胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）、葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein 78kDa，GRP78）和肌醇需求酶1α（inositol-requiring enzyme 1α，IRE1α）的表达，采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）分析脑组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和IL-6的含量，采用Western blotting检测NF-κB p65、p-NF-κB p65、p38、p-p38的蛋白表达。结果·与对照组相比，AD组小鼠认知能力下降，GFAP表达升高，TNF-α、IL-1β、IL-6含量增多，GRP78和IRE1α表达升高，NF-κB p65、p38磷酸化表达升高。与AD组相比，大黄素改善AD小鼠的认知能力障碍，抑制星形胶质细胞过度激活和神经炎症，并降低脑组织GRP78、IRE1α、磷酸化NF-κB p65和磷酸化p38的表达。结论·大黄素能有效改善AD小鼠认知能力障碍，其机制可能与抑制星形胶质细胞内质网应激介导的神经炎症有关。
目的·探究白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）在预测口腔颌面间隙感染（oral and maxillofacial space infection，OMSI）严重程度的作用，并探索影响IL-1β释放的关键机制、关键细胞亚群及OMSI患者免疫细胞间通信网络。方法·选取2023年1月至2023年11月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔外科的OMSI患者共62例，包括中度感染20例、重度感染21例和极重度感染21例，采用Logistic回归分析影响极重度感染的危险因素，绘制受试者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）评估上述指标预测极重度感染的能力。分别选取2例中度、重度和极重度患者的外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC），结合2名健康对照（GSE224198）进行单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing，scRNA-seq）分析，明确促炎关键细胞亚群及关键基因随着感染程度加重的变化趋势，通过CellChat分析细胞间通信。通过实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction，qPCR）及Western blotting验证PBMC中炎性小体激活水平。结果·与中度和重度感染患者相比，极重度感染患者降钙素原（procalcitonin，PCT）（P<0.05）和IL-1β（P<0.05）水平显著升高。Logistic回归显示IL-1β是极重度感染的独立危险因素（OR=1.814，95%CI 1.256~2.621，P=0.002）。联合IL-1β和PCT预测极重度感染的ROC曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.943。scRNA-seq显示，感染加重过程中单核细胞NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor family pyrin domain-containing 3，NLRP3）基因、IL1B基因表达持续上调，中间型单核细胞是表达IL1B基因的主要细胞亚群。IL-1Β-IL-1R信号通信、趋化因子配体（C-C motif chemokine ligand，CCL）和细胞间黏附分子（intercellular adhesion molecule，ICAM）信号通信在单核细胞中显著增强；T细胞与单核细胞间巨噬细胞迁移抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）信号通信亦显著增强。随着感染的加重，外周血NLRP3和IL1B的mRNA水平逐渐升高，NLRP3、caspase-1 p20、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC）、IL-1β蛋白表达水平持续升高。结论·联合入院IL-1β和PCT水平可有效预测OMSI极重度感染。感染患者PBMC中NLRP3炎性小体激活。IL-1β的升高与中间型单核细胞密切相关，同时单核细胞介导的IL-1Β-IL-1R、CCL、ICAM信号通信及T细胞介导的MIF信号通信共同促进炎症反应。
胎儿生长受限是指胎儿未能达到其遗传潜能所决定的生长潜力水平，是一种常见的妊娠并发症，发生率占妊娠的5%~10%。作为围产期死亡和不良新生儿结局的主要危险因素，胎儿生长受限的早期预测对优化妊娠管理至关重要。现有证据表明，胎儿生长受限与多种妊娠不良结局显著相关，包括宫内缺氧、早产、新生儿窒息乃至新生儿死亡等，还可能影响远期神经系统发育并增加成年期代谢性疾病风险。其发病机制复杂，可能涉及胎盘血流灌注不足及遗传因素等。超声指标是目前诊断胎儿生长受限的主要依据，其中胎儿生物学参数和血流动力学参数具有重要价值。脐动脉血流阻力指数升高、舒张末期血流缺失或反向以及胎盘功能不全与胎儿生长受限严重程度显著相关。然而，约10%超声诊断为胎儿生长受限的胎儿出生后证实为健康小样儿，该假阳性结果可能导致了不必要的临床干预。目前临床尚缺乏公认的胎儿生长受限预测模型，未来研究应致力于建立统一的诊断标准，开发基于人工智能的多指标联合预测工具。早期预测和干预胎儿生长受限对改善围产儿预后有重要意义。该文综述了超声指标、血液指标，及其与人工智能技术整合对胎儿生长受限的预测价值，以期为临床决策提供依据。
目的·利用单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing，scRNA-seq）技术探究主动脉瘤（aortic aneurysm，AA）的单细胞图景。方法·通过系统性检索高通量基因表达数据库（Gene Expression Omnibus，GEO），收集所有符合纳入标准的数据集。使用R语言和Seurat软件包分析AA组织与正常对照组织的细胞构成占比变化；使用CellChat软件包通过细胞受体-配体对的基因表达水平评估细胞间相互作用；使用AUCell软件包依据SenMayo Senescence基因集进行细胞衰老程度评分并进行对比；通过将单细胞转录数据模拟为普通转录组数据，对周细胞进行差异基因筛选及基因通路富集分析。结果·共纳入9组数据集，经质量控制及合并后获得104 570个细胞的RNA计数数据，其中对照组48 311个、AA组56 259个。细胞被划分为19个簇，被注释为14种细胞类型。与对照组相比，AA组的周细胞比例显著降低（P<0.001），而单核/巨噬细胞和树突状细胞的数量占比显著上升（P=0.020，P=0.045）。此外，AA组细胞相互作用多于对照组，但血管平滑肌细胞参与的相互作用减少，周细胞与自身相互作用的强度亦有所降低。对照组特有的细胞相互作用有5种，AA组特有的细胞相互作用有13种，其中相对信息流量最大的相互作用是SPP1。除脂肪细胞外，AA组其余细胞种类的衰老评分均显著升高（均P<0.001），衰老阳性细胞数量明显增加（P<0.001），其中成纤维细胞占比最大。周细胞差异表达基因分析结果显示，AA组相比对照组有185个基因表达上调、151个表达下调，上调幅度最大的基因为Spp1。趋化因子活动通路及CXC趋化因子受体结合通路等促炎作用通路显著富集。结论·AA组织中的细胞构成发生显著变化，细胞间相互作用增强，细胞衰老程度上升，Spp1是关键基因。
目的·探究肺受累弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）的临床病理特征、基因突变谱及真实世界生存预后。方法·纳入2003年8月至2022年12月于上海交通大学医学院附属瑞金医院初诊且经病理检查确诊为DLBCL并伴有肺受累的110例患者的临床资料，进行临床特征分析。对其中88例接受利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星/表柔比星、长春新碱及泼尼松（rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin/epirubicin, vincristine, and prednisone，R-CHOP）为基础一线治疗方案的患者进行疗效评估、生存分析及单因素、多因素预后分析。共74例患者接受了55个淋巴瘤相关基因的靶向DNA测序和基因突变评估。结果·110例患者中，>60岁72例（65.5%），女性52例（47.3%），Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期92例（83.6%），美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分≥2分20例（18.2%），乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平升高75例（68.2%），结外器官受累数目≥2个79例（71.8%），生发中心B细胞亚型32例（31.4%），双表达淋巴瘤22例（26.8%），双打击淋巴瘤4例（4.6%）。在接受以R-CHOP为基础的一线治疗方案的患者中，客观缓解率（objective response rate，ORR）为68.2%，5年无进展生存（progression free survival，PFS）率为43.7%，5年总生存（overall survival，OS）率为65.4%。单因素分析显示，LDH升高及ECOG评分≥2为肺受累DLBCL患者PFS及OS的不良预后因素；在高频突变中，PIM1及CD79B基因突变为患者PFS的不良预后因素。多因素分析显示，LDH升高为肺受累DLBCL患者PFS（HR=2.47，95%CI 1.28~4.77）及OS（HR=2.71，95%CI 1.21~6.07）的独立不良预后因素。靶向测序结果表明，PIM1（25.7%）、MYD88（24.3%）、TP53（18.9%）、CD79B（17.6%）、KMT2D（17.6%）、TNFAIP3（16.2%）为突变频率超过15%的高频突变。结论·LDH升高为肺受累DLBCL患者PFS及OS的独立不良预后因素；肺受累DLBCL患者中PIM1、MYD88、TP53、CD79B、KMT2D、TNFAIP3等基因突变频率较高。
目的·探索甲基丙烯酰化透明质酸（hyaluronic acid methacryloyl，HAMA）水凝胶在皮肤创面愈合中的作用，解析创面局部微环境特征。方法·构建小鼠全皮层切除模型，随机分为对照组（n=3）和HAMA组（n=3）；HAMA组在创面覆盖100 μL HAMA水凝胶，对照组在创面覆盖100 μL苯基-2，4，6-三甲基苯甲酰基次膦酸锂（LAP），均用紫外灯照射20 s，分别在第0天、第3天、第7天、第10天和第14天对剩余创面进行测量。通过测量剩余创面面积和苏木精-伊红染色（H-E染色）分析HAMA水凝胶对创面愈合的作用；利用单细胞测序技术分析第14天创面局部皮肤的细胞特征谱，通过免疫组织荧光技术检测创面局部Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、F4/80、CD206和CD86的表达水平；RT-qPCR检测与HAMA水凝胶共孵育24 h的小鼠巨噬细胞系Raw264.7中Arg1、Nos2、Itgam和Itgb2的mRNA表达水平。利用Seurat软件包对小鼠第14天创面局部皮肤的成纤维细胞和巨噬细胞进行聚类分析，并利用CellChat软件包分析成纤维细胞和巨噬细胞的相互通信状况。结果·HAMA组小鼠皮肤创面愈合的速度显著快于对照组，第14天HMAM组小鼠创面已经愈合，而对照组的创面尚未完全愈合。单细胞测序分析显示，HAMA组中Col3a1高表达的成纤维细胞亚群比例（90.2%）高于对照组（79.8%），而Col1a1高表达的成纤维细胞亚群比例（5.7%）低于对照组（15.9%）。免疫荧光分析结果证实HAMA组创面局部Ⅲ型胶原水平高于对照组（P=0.035），而Ⅰ型胶原水平则低于对照组（P=0.044）。HAMA组小鼠与对照组小鼠创面局部巨噬细胞的比例没有明显差异，但单细胞测序分析结果和HAMA水凝胶体外处理巨噬细胞Raw264.7后均显示Arg1表达水平升高（P<0.001），Nos2表达水平降低（P<0.001），同时HAMA组小鼠创面部位巨噬细胞表达较高水平的CD206（P=0.042），表达较低水平的CD86（P=0.011）。CellChat分析结果显示，相较于对照组，HAMA组小鼠创面部位巨噬细胞和特定成纤维细胞亚群间相互通信的强度增大。结论·HAMA水凝胶处理后的微环境有利于皮肤创面愈合，创面愈合组织局部汇聚更多的抑炎性巨噬细胞和分泌Ⅲ型胶原的成纤维细胞。
目的·分析临床分离的儿童肺炎克雷伯菌的分子流行病学特征，包括血清型分布、耐药基因及毒力基因特征，为儿童肺炎克雷伯菌感染的防控及治疗策略提供科学依据。方法·收集2023年4月至2024年4月上海交通大学医学院附属儿童医院临床分离的133株非重复肺炎克雷伯菌株。采用Vitek-2 Compact系统进行抗菌药物敏感性检测，通过荚膜合成相关外膜蛋白（wzy-dependent initiator，wzi）基因测序确定荚膜多糖K抗原血清型（K型），利用胶体金法检测碳青霉烯酶耐药基因，并采用PCR方法鉴定毒力基因及脂多糖O抗原血清型。结果·在133株肺炎克雷伯菌株中，共检出50株碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae，CRKP），主要分布于新生儿病房（39株，78.00%）和重症监护病房（intensive care unit，ICU）。CRKP对多数抗菌药物呈现高度耐药性，其主要携带的碳青霉烯酶基因类型为blaNDM（34/50，68.00%），其次为携带blaNDM+blaOXA-48双酶（10/50，20.00%）和blaKPC（6/50，12.00%）。血清型分析显示，50株CRKP可分为8种K型和6种O型。最常见的K型是KL17（30/50，60.00%），其次是KL105（10/50，20.00%）和KL47（5/50，10.00%）；最常见的O型为O4（30/50，60.00%），其次是O3b（7/50，14.00%）、O3/O3a（6/50，12.00%）以及OL101（5/50，10.00%）。进而发现KL47与OL101血清型（KL47：OL101）、KL17与O4血清型（KL17：O4）、KL1/KL2与O1血清型（KL1/KL2：O1）存在强烈的关联性。结论·儿童感染CRKP的菌株主要携带blaNDM型碳青霉烯酶基因，与感染CRKP的成人存在显著差异。新生儿病房CRKP检出率显著高于其他科室，提示需加强该病区的感染防控措施。
目的·构建pH响应性锰基纳米诊疗探针，探究其化疗/铁死亡协同治疗乳腺癌的效能及pH响应磁共振激活成像效应。方法·采用生物矿化法制备BSA-MnO2@CPT（BMC）纳米探针，使用透射电子显微镜（transmission electron microscope，TEM）、动态光散射等对其形态进行表征；采用磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）评估BMC纳米探针pH响应MRI T1激活及在细胞水平时间依赖响应性激活效能，并定量分析其MRI T1信号强度；分别通过亚甲基蓝（methylene blue，MB）和5，5′-二硫双（2-硝基苯甲酸）（DTNB）检测体外BMC探针活性氧（reactive oxygen species，ROS）的生成及谷胱甘肽（glutathione，GSH）消耗；采用溴化噻唑蓝四唑（MTT）法评估纳米探针对4T1乳腺癌细胞的化疗与铁死亡协同效能；将4T1细胞与BMC共孵育后，采用ROS荧光指示剂2′，7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）探针检测细胞内ROS的生成，并采用脂质过氧化检测试剂盒（BODIPY581/591 C11）检测脂质过氧化物（lipid peroxides，LPO）的表达；构建小鼠4T1乳腺癌皮下移植瘤模型，设置对照组（PBS组）、喜树碱（CPT）组、BSA-MnO2（BM）组和BMC组。活体动态监测BMC纳米探针的pH响应激活效应，并通过测量肿瘤体积及铁死亡标志物LPO、ROS等评估其基于铁死亡的抗肿瘤效果。结果·TEM显示制备的BMC纳米探针呈球形结构，直径约为150 nm；MRI检测结果显示，T1信号在酸性条件下可被激活，且酸性程度越高，MRI激活效应越强，并且显示出纵向弛豫率的增大，验证了其pH响应性及细胞水平时间依赖响应激活效能；体外溶液水平MB与DTNB检测结果显示，BMC纳米材料可有效促进ROS的生成及GSH的消耗；DCFH-DA荧光染色与BODIPY581/591 C11探针检测显示，铁死亡效应联合化疗可有效促进细胞内ROS的生成与LPO的累积；通过MTT法检测到肿瘤细胞存活率降至17%（P=0.003）；体内MRI结果显示，经尾静脉注射BMC纳米探针后，肿瘤部位在4 h时T1信号达到峰值；体内抗肿瘤治疗结果显示BMC组肿瘤组织内LPO及ROS含量显著上调，并且肿瘤体积得到抑制（P=0.009）。结论·pH响应诊疗一体化BMC纳米探针通过化疗协同铁死亡提高抗肿瘤效能，并在肿瘤酸性微环境条件下实现MRI T1响应性激活成像。
目的·探讨囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）合并变应性支气管肺曲菌病（allergic bronchopulmonary aspergillosis，ABPA）患者的诊断及治疗方法。方法·回顾性分析上海交通大学医学院附属上海市儿童医院呼吸科于2023年7月—2024年8月收治的5例CF合并ABPA患者的临床资料。在PubMed、Web of Science、Cochrane Library，以及中国知网等数据库中检索近10年有关这2种疾病合并的研究文献，对患者的临床表现、诊疗过程及当前相关流行病学研究进行总结与分析。结果·CF合并ABPA患者常见症状有咳嗽及咳痰加重、喘息、发热、呼吸困难等。全外显子检测提示患者囊性纤维化跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）基因突变，汗液氯离子浓度升高。血清总免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）及烟曲霉（Aspergillus fumigatus）特异性IgE水平上升，胸部电子计算机断层扫描（computed tomography，CT）显示支气管扩张及黏液栓堵塞。CF合并ABPA极易漏诊或被误诊为哮喘。在我国，患者常先被诊断为ABPA，而白种人患者多为先诊断CF。2种疾病合并时，起始治疗通常为长期口服伏立康唑（voriconazole）等抗真菌药物联合泼尼松等糖皮质激素。若患者出现反复复发或严重副作用，则需选择合适的抗真菌药物，或尝试使用奥马珠单抗治疗。患者常合并铜绿假单胞菌感染，因此常需同时静脉滴注头孢哌酮舒巴坦等抗生素。目前，该类疾病相关流行病学研究热点涵盖临床特征、治疗方案、新诊断方法等方面。结论·ABPA与CF存在部分症状重叠，CF合并ABPA的诊断需在 CF诊断方式（如基因检测、汗液氯离子浓度检测）的基础上，结合胸部CT影像及血清学检测来诊断ABPA。2种疾病合并常导致漏诊、误诊或延迟诊断，加重患者疾病负担。目前，该类疾病相关流行病学研究主要集中在临床特征等队列研究，针对此类患者的临床药物试验较为匮乏。
肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）是成人最常见的肾脏恶性肿瘤，占所有肾脏肿瘤的90%以上。RCC早期多无明显症状，常在体检或影像学检查中被偶然发现。尽管局限性RCC通过手术切除可获得良好结局，但对于晚期或转移性病例，传统治疗手段如化学治疗、放射治疗及靶向治疗的效果常常有限，预后仍不理想。RCC是一种具有高度免疫原性的肿瘤，能够通过多种机制逃避机体的免疫监视。因此，以细胞治疗为代表的免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，近年来备受关注，展现出巨大的潜力。免疫细胞治疗利用患者自身的免疫系统或外源性免疫细胞来增强抗肿瘤免疫反应，恢复免疫系统的功能，从而有效清除肿瘤细胞，已成为治疗RCC的重要研究方向。然而免疫细胞治疗仍面临个体差异、免疫相关不良事件、肿瘤微环境免疫抑制及治疗后耐药等诸多挑战，严重制约其临床疗效提升。该文概括了RCC的免疫逃逸机制，归纳了RCC免疫细胞治疗的进展，分析了RCC免疫细胞治疗的前景，以期为更好地解决难治性RCC提供临床思路和方向。
代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MAFLD）是一种与全身代谢紊乱相关的脂肪性肝病，其患病率逐年攀升，已成为全球公共卫生的重大挑战。MAFLD的发生与肥胖、血脂异常、糖尿病等多种因素相关：体内过多脂肪堆积，尤其是内脏脂肪增加，会使肝脏脂肪积聚；血脂异常也会扰乱肝脏脂肪代谢；糖尿病患者因胰岛素抵抗等问题，患MAFLD风险大增。饮食干预被认为是预防和治疗MAFLD的有效手段。近年来，低碳水化合物饮食、间歇性禁食和地中海饮食等膳食模式已被应用于临床实践。其主要作用机制包括减少氧化应激、调控肠道菌群以及诱导脂肪自噬等。然而，不同个体基因、生活方式及疾病程度的差异导致其对不同饮食模式的反应各异。因此，系统评估这些饮食模式在MAFLD防治中的效果及机制具有重要的临床意义。该文通过比较不同膳食模式在改善肝功能、肝脏脂肪含量、血糖及血脂等方面的效果，分析其潜在干预机制，探讨如何根据个体差异选择个性化饮食策略，为MAFLD的精准防治提供新思路，助力改善患者预后，减轻公共卫生负担。
B系急性淋巴细胞白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤之一，其特点是具有高度异质性的遗传学改变。对BCR-ABL1、KMT2A重排、TCF3-HLF等高危遗传学异常的精准识别，在疾病的风险分层、化学治疗（化疗）方案的制定以及个体化用药的抉择等方面发挥着关键作用。高危遗传学异常显著影响疾病的进展态势与治疗转归。从治疗视角来看，通过精细的分子分类和风险分层，治疗策略得以优化，促使临床治疗实践从既往单纯依赖传统化疗药物，逐步转变为依据预后风险分层实施个体化用药及疾病管理模式。近年来，免疫治疗在白血病中取得了显著进展，嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T细胞）、单克隆抗体等为复发/难治（relapsed/refractory，R/R）的高风险B-ALL患儿提供了新的治疗选择，大幅改善了预后。当前，新的临床试验正持续推进，新兴的靶向治疗以及以CAR-T细胞为代表的细胞免疫治疗是当下的研究热点，展现出巨大的发展潜力。该文综述了儿童伴高风险遗传学异常的各亚型B-ALL在治疗方面的研究进展，并重点讨论目前免疫疗法在其中的应用潜能，以期为制定更有效、更安全的治疗方案从而改善疾病预后提供线索和思路。
目的·观察Th17细胞特异性敲除Stat3基因对牙周炎小鼠焦虑抑郁样行为的影响。方法·通过Cre/LoxP系统繁育Th17细胞特异性敲除Stat3基因小鼠（Stat3fl/fl；Il17a-CreERT2，即Stat3△Il17a ）及野生型小鼠（Stat3fl/fl，WT），腹腔注射他莫昔芬诱导基因敲除，通过磁珠分选法提取小鼠CD4+T细胞并诱导其Th17细胞分化，采用反转录聚合酶链反应及蛋白免疫印迹法验证基因敲除效率。实验分为4组，分别为野生型-对照组（WT-C）、基因敲除-对照组（Stat3△Il17a -C）、野生型-牙周炎组（WT-P）和基因敲除-牙周炎组（Stat3△Il17a -P），其中WT-P组和Stat3△Il17a -P组采用龈沟注射牙龈卟啉单胞菌脂多糖（Porphyromonas gingivalis-lipopolysaccharide，P. gingivalis-LPS）建立小鼠实验性牙周炎模型。4周后通过旷场实验、高架零迷宫实验和强迫游泳实验观察小鼠焦虑抑郁样行为；显微计算机断层成像观察小鼠牙槽骨吸收情况；苏木精-伊红染色观察海马神经元损伤情况，并采用酶联免疫吸附法检测小鼠脑组织中脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）表达情况。结果·Stat3△Il17a 小鼠Th17细胞Stat3基因与蛋白表达均较WT小鼠显著下降（均P<0.05）。WT-P组和Stat3△Il17a -P组成功建立小鼠实验性牙周炎模型，且Stat3△Il17a -P组小鼠牙槽骨破坏程度较WT-P组轻。WT-P组小鼠与WT-C组小鼠比较，在旷场实验中进入中心区时间减少，在高架零迷宫实验中进入开放区时间减少，在强迫游泳实验中不动时间增加（均P<0.05），同时伴海马神经元损伤及BDNF表达水平显著下降（P<0.05）。Stat3△Il17a -P组小鼠中异常行为学表现及海马神经元损伤程度，与WT-P组比较均有所减轻（均P<0.05），且Stat3△Il17a -P组海马组织BDNF表达水平较WT-P组显著增加（P<0.05）。结论·牙周炎可导致小鼠产生焦虑抑郁样行为及神经元损伤，而Th17细胞特异性敲除Stat3基因可以显著减轻小鼠焦虑抑郁样行为和神经元病理改变；Stat3介导的Th17细胞免疫反应可能在牙周炎与焦虑、抑郁症状的关系中发挥重要的作用。
目的·探究HEN甲基转移酶1（HEN methyltransferase 1，HENMT1）在胃癌（gastric cancer，GC）增殖和迁移中的作用及潜在的分子机制。方法·利用生物信息学数据库、Western blotting和实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）检测HENMT1在GC中的表达。使用Kaplan-Meier Plotter和BEST在线分析HENMT1表达与临床GC患者总生存期、神经侵袭、亚型、肿瘤发生部位及Lauren分型的相关性。体外培养胃癌细胞，采用靶向HENMT1的小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）及其过表达载体联合PI3K激活剂（740 Y-P）和PI3K抑制剂（3-MA）处理胃癌细胞，通过细胞计数试剂盒8（cell counting kit-8，CCK-8）实验、克隆形成实验、细胞划痕实验以及Transwell迁移实验，检测HENMT1在胃癌细胞增殖及迁移中的作用。结果·HENMT1在GC中的表达显著升高，且其高表达与神经侵袭呈正相关；HENMT1的表达与GC的亚型密切相关，在增殖型中最为显著；在Lauren分型中的肠型胃癌表达更高。HENMT1的表达与患者的总生存期和GC发生部位（如胃体、贲门、胃窦和全胃）无明显相关性。功能实验结果表明，沉默HENMT1能够抑制胃癌细胞的增殖和迁移能力，而过表达HENMT1则促进这些功能。进一步的机制研究发现，沉默HENMT1导致PI3K-AKT-mTOR信号通路关键蛋白p-PI3K、p-AKT和p-mTOR水平下降，同时PI3K、AKT和mTOR的总蛋白表达也降低；相反，过表达HENMT1则使这些蛋白的表达上调。此外，siHENMT1联合PI3K激活剂740 Y-P能够有效逆转740 Y-P诱导的胃癌细胞增殖和迁移效应，而over-HENMT1联合3-MA则能够有效逆转3-MA抑制的胃癌细胞增殖和迁移作用。结论·HENMT1在GC中呈高水平表达，并通过激活PI3K-AKT-mTOR信号通路正向调控胃癌细胞的增殖与迁移能力。
结直肠癌（colorectal cancer，CRC）作为全球高发恶性肿瘤，其发病率呈持续上升趋势，尤其早发性CRC在年轻人群中的增长引发关注。新辅助治疗作为局部进展期CRC的重要治疗策略，通过降低肿瘤分期、提升手术根治率及改善预后展现出显著潜力。该文报道1例39岁男性乙状结肠腺癌患者，临床分期为cT4aN2aM0（ⅢC期），基因检测提示原癌基因KRAS突变（G13D）、微卫星稳定（microsatellite stability，MSS）型，伴癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）显著升高、淋巴结转移及盆腔可疑种植结节，具有高侵袭性与潜在腹膜转移风险。针对这一传统免疫治疗应答不佳的难治性亚型，给予患者CapeOx方案（卡培他滨+奥沙利铂）序贯联合斯鲁利单抗的新辅助治疗。经6个治疗周期后肿瘤显著缩小，成功行腹腔镜下乙状结肠根治术，术后病理证实无残留（ypT0N0）。该病例提示，对于传统免疫治疗耐药的KRAS突变MSS型CRC患者，CapeOx化疗序贯程序性死亡受体1（programmed death-1，PD-1）抑制剂的联合策略可诱导深度病理缓解，为局部晚期患者提供转化治疗机会，但该治疗方案的普适性及长期获益性仍需长期研究及随访。
目的·探究弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）且伴有肾上腺累及的患者的临床病理特征、基因突变谱及其预后影响因素。方法·纳入上海交通大学医学院附属瑞金医院2002年3月—2022年12月收治的105例肾上腺累及的初诊DLBCL患者，对其临床病理资料、分子遗传学特征及预后因素开展回顾性队列研究。采用靶向测序技术（包含152个淋巴瘤相关基因）分析患者基因突变结果。结果·患者的中位年龄为62（15~82）岁，男女比例为2.3∶1；其中63例（60.0%）患者年龄在60岁以上，22例（21.0%）美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分≥2分，87例（82.9%）Ann Arbor分期为Ⅲ~Ⅳ期，92例（87.6%）血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平高于参考值上限，84例（80.0%）存在≥2处结外器官受累，67例（63.8%）为非生发中心B细胞亚型（non germinal center B-cell，non-GCB），95例（90.5%）国际预后指数达到或超过2分。患者的中位随访时间为28.3（0.7~191.9）个月，2年的总生存（overall survival，OS）率和无进展生存（progression-free survival，PFS）率分别是68.3%和53.1%，5年OS率和PFS率分别为52.6%和44.0%。93例患者（88.6%）进行了疗效评估，其中62例（66.7%）达到完全缓解。单因素和多因素Cox分析显示，年龄60岁以上是PFS不良预后因素，ECOG评分≥2分是OS与PFS的不良预后因素。46例肾上腺累及的DLBCL患者的靶向基因测序显示KMT2D（lysine methyltransferase 2D；n=17，37%）、PIM1（Pim-1 proto-oncogene，serine/threonine kinase；n=17，37%）、MYD88（MYD88 innate immune signal transduction adaptor；n=15，33%）、CD79B（CD79b molecule；n=13，28%）和BTG2（BTG anti-proliferation factor 2；n=10，22%）存在高频突变。结论·年龄60岁以上是肾上腺累及的DLBCL患者PFS的不良预后因素，ECOG评分2分及以上是该类患者OS与PFS的不良预后因素。KMT2D、PIM1、MYD88、CD79B、BTG2是肾上腺累及的DLBCL患者的常见高频突变基因，患者MCD亚型的比例增加。
