目的·探讨血红蛋白(hemoglobin,Hb)诱导心肌细胞损伤的机制,以及Basigin(BSG)在其中的调控作用。方法·构建体外实验模型,采用不同浓度Hb(0、7.5、15.0、30.0 μmol/L)处理H9c2心肌细胞,并利用WST-1法和流式细胞术检测细胞活性及死亡率;随后,对H9c2心肌细胞进行缺氧/复氧处理,并加入低浓度梯度的Hb(0、2.5、5.0、7.5 μmol/L)模拟缺血再灌注损伤的病理微环境,以进一步验证Hb对心肌细胞的毒性作用。使用多种细胞死亡抑制剂,包括坏死性凋亡抑制剂(necrostatin-1,Nec-1)、自噬抑制剂(3-methyladenine,3-MA)、铁死亡抑制剂(ferrostatin-1,Fer-1)、焦亡抑制剂(VX-765)干预,以探究Hb促进心肌细胞损伤的机制。采用Western blotting及实时荧光定量PCR检测Hb诱导后心肌细胞中Bsg mRNA和蛋白质表达变化。采用siRNA敲低H9c2心肌细胞中Bsg的表达水平,并通过WST-1法和流式细胞术验证BSG在Hb诱导的心肌细胞损伤和铁死亡过程中的作用。结果·无论在常氧还是缺氧/复氧条件下,Hb均对H9c2心肌细胞表现出直接的毒性作用,且该毒性作用呈现浓度依赖性。进一步研究发现,相较于其他细胞死亡抑制剂,铁死亡抑制剂Fer-1能够更显著地减轻Hb诱导的心肌细胞损伤。Western blotting和实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,Hb处理组H9c2心肌细胞中Bsg的mRNA和蛋白表达水平显著增加。敲低Bsg的表达能够降低铁死亡标志物前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,Ptgs2)mRNA的表达,并减轻Hb诱导的心肌细胞损伤和死亡。结论·Hb可能通过诱导心肌细胞铁死亡导致心肌损伤;BSG在此过程中发挥一定作用,抑制其表达能够抵抗Hb诱导的铁死亡和心肌细胞损伤。