期刊目录

2026年, 第46卷, 第7期
刊出日期：2026-07-28 上一期   
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前沿述评
论著 · 基础研究
论著 · 临床研究
论著 · 循证医学
综述


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前沿述评

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AI在口腔遗传病与罕见病机制研究及临床诊断中的应用进展 沈靖婷, 柳稚旭, 王旭东 2026 (7):  829-838.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2026.07.001 摘要 ( 20 )   HTML ( 0 )   PDF(1735KB) ( 4 )   口腔遗传病与罕见病具有发病率低、表型异质性强且致病机制复杂的特点，病情严重，诊断困难且治疗手段有限。随着多组学测序以及医学影像技术的快速发展，海量的分子数据和临床数据为该类疾病的研究提供了新的视角。人工智能（artificial intelligence，AI）技术凭借其强大的模式识别和复杂关系建模能力，已在口腔遗传病与罕见病基础研究和临床诊疗领域取得显著成果。在致病机制研究方面，AI可解读基因组、转录组、蛋白组及微生物组等多组学数据，识别新的分子标志物并构建疾病预测模型，推动复杂病因的解析。在临床诊断方面，AI显著提升了口腔影像的自动化分析能力，智能诊断龋齿、牙发育异常、唾液腺疾病、骨纤维异常增殖症及多种颅颌面畸形疾病，也为手术治疗规划提供决策支持。尽管AI在口腔遗传病领域取得显著进展，但仍面临数据稀缺、模型可解释性不足及伦理规范限制等挑战。该文综述AI在口腔遗传病与罕见病领域应用的最新进展，系统梳理其在深化致病机制研究和加速临床诊断方面的进展、挑战与前景，旨在推动口腔遗传病精准医学的整体进步及优质医疗资源下沉。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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金黄色葡萄球菌毒素-抗毒素系统的生存适应与致病机制研究进展 谢忻妮, 吕言, 李敏, 王亚楠 2026 (7):  839-846.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2026.07.002 摘要 ( 14 )   HTML ( 0 )   PDF(1886KB) ( 3 )   毒素-抗毒素系统（toxin-antitoxin systems，TAS）广泛存在于细菌与古菌中，通常由抑制细菌生长的毒素及中和毒素毒性的抗毒素组成，是调控细菌生长代谢及致病过程的关键分子枢纽。金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，简称金葡菌）是临床重要病原菌，可引起从皮肤软组织感染至脓毒症、心内膜炎等多种疾病。研究显示，TAS在金葡菌抵抗外界压力、产生抗生素耐受、形成持留菌以及生物被膜发育等进程中发挥着重要作用，但相关分子机制尚未完全明确。深入阐明相关分子机制，是理解金葡菌致病特性以及开发新型抗菌策略的关键所在。该文综述了TAS的分型特征及其在金葡菌适应性生存与毒力调控方面的功能，重点探讨了TAS介导的持留菌形成、抗生素耐受及生物被膜发育机制。在营养缺乏或面临抗生素压力时，TAS通过干扰DNA复制、抑制蛋白质合成等核心代谢通路，诱导细菌进入代谢休眠状态，进而导致表型耐受以及持留菌的形成，帮助金葡菌实现适应性生存。该系统还能够通过全局调控网络影响毒力因子的表达，部分TAS编码的毒素具备直接破坏真核细胞膜的能力，可导致宿主细胞裂解，促进细菌的侵袭和扩散。此外，由Ⅶ型分泌系统介导的毒素分泌，还能为金葡菌在微生物群落中赋予竞争优势。该文系统梳理了金葡菌中不同类型TAS的结构特征与作用模式，旨在深化对金葡菌致病机制的认识，同时为开发以TAS为靶点的新型抗菌策略提供理论参考与研究方向。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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超声内镜引导胰管引流术的适应证分层与临床策略述评 常雨欣, 李百文, 倪建波 2026 (7):  847-856.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2026.07.003 摘要 ( 9 )   HTML ( 3 )   PDF(11360KB) ( 10 )   超声内镜引导胰管引流术（endoscopic ultrasound‑guided pancreatic duct drainage，EUS-PD/EUS-PDD）是治疗性超声内镜应用于胰腺疾病领域的重要进展，主要用于内镜逆行胰胆胰管造影（endoscopic retrograde pancreatography，ERCP）失败或无法实施的症状性胰管梗阻患者。该术式可通过胃、十二指肠或术后肠袢经壁穿刺主胰管，完成导丝置入、瘘道扩张与支架置放，实现胰管减压及胰液引流重建。系统评价与Meta分析显示，EUS-PD总体技术成功率为84.8%，临床成功率为89.2%，总体不良事件发生率为18.1%；提示其疗效确切但风险仍不可忽视。EUS-PD的常见适应证包括胰腺外伤致胰管断裂、胰腺手术并胰管损伤、重症急性胰腺炎伴胰管断裂以及术后解剖改变等，并发症主要包括术后胰腺炎、出血、穿孔及支架相关功能障碍。该文围绕适应证分层、术式路径、关键技术、并发症管理、长期随访与再干预策略等方面构建证据链，旨在为我国消化内镜中心开展EUS‑PD提供可复制的临床决策框架。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

论著 · 基础研究

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细胞因子信号抑制因子3对小鼠颅顶成骨前体细胞成骨分化的影响 崔怡雯, 孙思远, 黄紫晗, 代庆刚, 江凌勇 2026 (7):  857-867.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2026.07.004 摘要 ( 6 )   HTML ( 0 )   PDF(69987KB) ( 5 )   目的·构建细胞因子信号抑制因子3（suppressor of cytokine signaling 3，Socs3）稳定低表达的小鼠颅顶成骨前体细胞MC3T3-E1稳转细胞株，研究SOCS3在颅顶成骨前体细胞成骨分化过程中的功能。方法·通过实时荧光定量聚合酶链反应（real-time quantitative PCR，RT-qPCR）和蛋白质印迹法（Western blotting）检测MC3T3-E1细胞在成骨诱导后SOCS3的表达量改变。设计2对特异性靶向Socs3基因的短发夹RNA（short hairpin RNA，shRNA），构建敲低该基因的慢病毒载体。用包装后的慢病毒感染MC3T3-E1细胞，嘌呤霉素筛选获得Socs3稳定低表达的MC3T3-E1稳转细胞株。通过RT-qPCR和Western blotting验证敲减效率。利用CCK-8实验检测SOCS3对MC3T3-E1细胞增殖能力的影响。使用成骨诱导分化培养基诱导分化7 d后，进行碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）染色，RT-qPCR检测成骨相关基因。成骨诱导分化14 d后，进行茜素红S（alizarin red S，ARS）染色，研究Socs3敲低的MC3T3-E1稳转细胞株的成骨分化能力。结果·RT-qPCR和Western blotting实验发现MC3T3-E1细胞成骨诱导4 d和7 d时，Socs3基因和SOCS3蛋白表达水平较诱导前升高，且7 d时高于4 d（均P<0.001）。感染shSocs3-1与shSocs3-2慢病毒的MC3T3-E1稳转细胞株中Socs3基因和SOCS3蛋白表达水平均被抑制（均P<0.001），提示敲低Socs3的MC3T3-E1稳转细胞株构建成功。CCK-8实验结果表明在培养1、4、7 d时，敲低Socs3对MC3T3-E1细胞的增殖能力均具有抑制作用（均P<0.001）。ALP染色显示，敲低Socs3的MC3T3-E1稳转细胞株成骨诱导分化7 d，ALP活性降低（P<0.001）。ARS染色显示敲低Socs3对MC3T3-E1细胞的矿化结节形成能力具有抑制作用（P<0.001）。通过RT-qPCR检测成骨相关标志基因，发现Socs3敲低组runt相关转录因子2（runt-related transcription factor 2，Runx2）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，Alp）、成骨细胞特异性转录因子（osterix，Osx）、Ⅰ型胶原蛋白A1（α1 type Ⅰ collagen，Col1a1）、分泌型磷蛋白-1（secreted phosphoprotein 1，Spp1）、骨钙蛋白（bone γ-carboxyglutamate protein，Bglap）表达均显著降低（均P<0.001）。结论·SOCS3表达随MC3T3-E1细胞成骨分化过程升高。敲低Socs3可抑制MC3T3-E1细胞增殖能力及成骨分化能力。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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迷迭香酸基水凝胶的促肌腱愈合效应 王缘, 吴容浦, 王非, 刘珅 2026 (7):  868-874.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2026.07.005 摘要 ( 8 )   HTML ( 0 )   PDF(15503KB) ( 5 )   目的·构建一种负载迷迭香酸（rosmarinic acid，RA）的水凝胶，并研究其在促进跟腱损伤后组织修复及功能恢复中的作用。方法·苯硼酸与羧甲基壳聚糖经酰胺化反应，制备得到苯硼酸修饰的羧甲基壳聚糖（phenylboronic acid-modified carboxymethyl chitosan，CMCS-PBA），通过核磁共振氢谱（1H nuclear magnetic resonance，1H-NMR）表征CMCS-PBA的分子结构。将CMCS-PBA与RA按照体积比10∶1混合制备CMCS-PBA/RA水凝胶；另将CMCS-PBA与聚乙烯醇（polyvinyl alcohol，PVA）混合制备CMCS-PBA/PVA水凝胶，作为阳性对照。通过流变仪对其流变学性能、自愈合能力及力学性能进行系统表征。选用大鼠成纤维细胞系208F，通过活/死细胞染色评估水凝胶的生物相容性。选用18只大鼠，构建大鼠跟腱横断模型后随机分为3组（每组6只），即对照组、CMCS-PBA/RA组和CMCS-PBA/PVA组。建模结束后，CMCS-PBA/RA与CMCS-PBA/PVA组即刻在断裂肌腱处注射对应水凝胶，完全覆盖损伤部位，对照组不做水凝胶干预。饲养3周后处死大鼠，取材后行苏木精-伊红（hematoxylin and eosin，HE）染色、Masson染色，评估肌腱愈合情况；通过步态分析检测跟腱功能恢复情况。取大鼠主要脏器，行HE染色，进一步评价水凝胶体内生物相容性。结果·1H-NMR结果证实PBA成功接枝至CMCS分子链。流变测试表明，制备所得水凝胶具备良好的剪切稀化、自愈合与可注射性性能。活/死细胞染色及脏器HE染色结果证实该水凝胶生物相容性良好。与对照组和CMCS-PBA/PVA组相比，CMCS-PBA/RA组跟腱愈合评分更低（均P<0.05），跟腱愈合效果更佳。步态分析显示，CMCS-PBA/RA组足印面积显著增大（均P<0.05），肢体功能恢复更优。结论·成功制备CMCS-PBA与RA组成的新型水凝胶。该水凝胶具有良好的可注射性、自愈合性能及生物相容性，能够有效促进跟腱组织修复与运动功能恢复。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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WNT5A通过FOXP1促进缺血再灌注损伤诱导的急性肾损伤向慢性肾脏病转化的机制研究 俸浩然, 刘君君, 王恺纯, 汪年松, 顾思捷, 范瑛 2026 (7):  875-885.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2026.07.006 摘要 ( 15 )   HTML ( 1 )   PDF(41797KB) ( 13 )   目的·研究无翅型MMTV整合位点家族成员5A（wingless-type MMTV integration site family member 5A，WNT5A）促进缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI）诱导的急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）向慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）转化的机制。方法·在野生型小鼠中构建IRI诱导的AKI向CKD转化模型，造模第3和第14日时，取肾脏组织行苏木精-伊红（H-E）染色观察组织病理损伤，Masson染色、免疫组织化学染色检测Ⅰ型胶原蛋白α1（collagen type Ⅰ α1 chain，COL1A1）以评估纤维化程度，同时通过转录组测序、实时荧光定量PCR（real-time quantitative PCR，qPCR）、Western blotting定量Wnt5a表达水平。构建Wnt5a杂合敲除（Wnt5a+/- ）小鼠，建立IRI诱导的AKI向CKD转化模型，检测血清肌酐及血尿素氮水平以评估肾功能，肾脏损伤和纤维化程度评估方式同上。在转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）诱导的人肾皮质近端肾小管上皮细胞系HK-2中过表达WNT5A，转录组测序后对差异表达基因行基因本体（Gene Ontology，GO）的生物学过程富集分析，筛选关键靶基因，并通过qPCR和Western blotting验证WNT5A对叉头框蛋白P1（forkhead box protein P1，FOXP1）的调控作用。在HK-2细胞中过表达FOXP1，或在过表达WNT5A时沉默FOXP1，通过qPCR和Western blotting检测NOTCH2（notch receptor 2）通路相关分子NOTCH2、HEY1（hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif 1）和HES1（hairy and enhancer of split 1），及纤维化标志物COL1A1和波形蛋白（vimentin，VIM）mRNA和蛋白的表达。结果·IRI术后第3日，小鼠肾组织Wnt5a表达显著升高，伴肾小管明显扩张及炎症细胞浸润；术后第14日，Wnt5a表达进一步升高，肾纤维化标志物COL1A1显著上调。Wnt5a+/- 小鼠与野生型小鼠相比，IRI术后第14日血清肌酐及血尿素氮水平显著下降，肾功能明显改善；同时FOXP1表达下调，肾小管损伤及肾脏纤维化程度减轻。在TGF-β诱导的HK-2细胞中过表达WNT5A可明显上调转录因子FOXP1的表达；转录组测序及GO富集分析提示纤维化及NOTCH通路显著激活。过表达FOXP1可上调HK-2细胞中NOTCH2及其下游靶点HEY1和HES1的表达，COL1A1和VIM的mRNA和蛋白表达也显著增加；反之，在WNT5A过表达的细胞中沉默FOXP1可逆转NOTCH2通路分子及纤维化标志物的上调。结论·WNT5A可上调转录因子FOXP1表达，进而激活NOTCH2信号通路，从而推动IRI诱导的AKI向CKD的转化进程，促进肾纤维化进展。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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基于单宁酸的ROS响应型水凝胶在巨噬细胞炎症中的抗炎抗氧化作用 吴嘉龙, 陈旭卓, 黄恩奎, 尹修媛, 许谦和, 刘培念, 张善勇 2026 (7):  886-895.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2026.07.007 摘要 ( 9 )   HTML ( 0 )   PDF(38478KB) ( 5 )   目的·开发一种基于单宁酸（tannic acid，TA）的活性氧（reactive oxygen species，ROS）响应型水凝胶，并评估其在脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型中的抗炎和抗氧化作用。方法·使用苯硼酸改性透明质酸（phenylboronic acid-modified hyaluronic acid，HP）与TA络合制备HP-TA水凝胶，通过过氧化氢消耗实验检测HP-TA水凝胶的ROS响应特性。采用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）、细胞周期实验和活/死细胞染色，评估HP和TA对RAW264.7巨噬细胞的生物相容性。建立RAW264.7巨噬细胞炎症模型并给予HP-TA水凝胶干预，分别采用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）和蛋白质印迹法（Western blotting）检测诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，Inos）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，Tnf-α）等促炎基因以及NAD（P）H：醌氧化还原酶1［NAD（P）H dehydrogenase quinone 1，Nqo1］、血红素氧合酶1（heme oxygenase-1，Ho-1）等抗氧化基因在mRNA和蛋白水平的表达。采用2′，7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2′，7′-dichlorodihydrofluorescein diacetate，DCFH-DA）探针结合流式细胞术以及一氧化氮含量检测分析HP-TA水凝胶的ROS消耗能力。结果·成功合成HP-TA水凝胶，且该水凝胶可对ROS产生响应。在安全浓度（HP 200 μg/mL，TA 25 μg/mL）下，二者对RAW264.7巨噬细胞均表现出良好的生物相容性。HP-TA水凝胶可显著抑制炎症模型细胞的促炎基因Inos、Tnf-α的mRNA和蛋白表达，同时促进抗氧化基因Nqo1、Ho-1的mRNA和蛋白表达（均P<0.05）。此外，HP-TA水凝胶能显著降低细胞内的总ROS水平（P<0.001）。结论·HP-TA水凝胶能有效抑制LPS诱导的巨噬细胞炎症反应，发挥抗ROS作用并上调抗氧化通路蛋白表达。该研究展示了HP-TA水凝胶用于ROS响应型智能药物递送系统的潜力。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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不同血清型腺相关病毒经枕大池注射转染小鼠内毛细胞的比较 安益冉, 冯宝怡, 孙怡琳, 吴皓, 陶永 2026 (7):  896-905.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2026.07.008 摘要 ( 9 )   HTML ( 0 )   PDF(128976KB) ( 2 )   目的·探究经枕大池注射携带人巨细胞病毒立即早期启动子（human cytomegalovirus immediate-early promoter，CMV）的不同血清型的腺相关病毒（adeno-associated virus，AAV）对于听觉系统及中枢神经系统的安全性，以及对内毛细胞（inner hair cells，IHCs）与中枢神经系统的转染差异。方法·将8种带有增强型绿色荧光蛋白（enhanced green fluorescent protein，EGFP）的不同血清型（AAV1、AAV2、AAV8、AAV9、AAV-rh10、AAV-DJ、AAV-PHP.B、AAV-PHP.eB）的AAV-EGFP，经枕大池注射入4周龄野生型小鼠脑脊液内。采用听性脑干反应（auditory brainstem response，ABR）评价枕大池注射前及注射2周后的听力阈值变化。于注射2周后取小鼠耳蜗，通过免疫荧光染色比较注射8种血清型AAV‑EGFP后耳蜗IHCs的转染效率及数量；对其中转染效率较高的3种血清型在IHCs中表达的荧光信号强度行进一步分析，并通过对小鼠脑组织冰冻切片进行DNA荧光染料染色比较3种不同血清型AAV‑EGFP对中枢神经系统脑区的转染情况；采用旷场实验评估枕大池注射该3种血清型AAV‑EGFP对小鼠中枢神经系统安全性的影响。结果·ABR显示枕大池注射前、注射2周后小鼠全频率听力阈值无明显差异。免疫荧光染色的结果显示注射不同血清型AAV‑EGFP 2周后小鼠耳蜗32 kHz处IHCs均实现转染，其中AAV2-CMV-EGFP［（83.33±14.79）%］、AAV-DJ-CMV-EGFP［（82.52±5.18）%］、AAV-PHP.B-CMV-EGFP［（96.61±1.87）%］这3种病毒对IHCs 32 kHz处的转染效率较高；且注射后组间IHCs数量无显著差异。针对转染效率位于前三的血清型的荧光信号强度进行分析，结果显示AAV-PHP.B-CMV-EGFP和AAV2-CMV-EGFP在IHCs 32 kHz处的荧光信号较强。脑部冰冻切片显示，3种血清型AAV‑EGFP经枕大池注射后在中枢神经系统呈现不同的转染特征，其中AAV2-CMV-EGFP转染水平较低，AAV-DJ-CMV-EGFP可在小脑皮层、延髓背侧及脑室周围区域检测到转染，AAV-PHP.B-CMV-EGFP在小脑皮层分子层、颗粒层及脑室周围存在转染。旷场实验的结果显示经枕大池注射3种血清型病毒后，小鼠自主活动未见异常。结论·经枕大池注射不同血清型AAV-EGFP不会造成小鼠听力下降与耳蜗IHCs损伤，不同血清型AAV‑EGFP在耳蜗及中枢神经系统的转染效率存在明显区别。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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基于谷胱甘肽耗竭的4T1细胞膜仿生纳米探针用于肿瘤铁死亡诱导与MR成像 丁心怡, 朱仪, 王静怡, 邓佳丽, 王中领 2026 (7):  906-915.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2026.07.009 摘要 ( 6 )   HTML ( 0 )   PDF(41122KB) ( 3 )   目的·构建一种细胞膜仿生、谷胱甘肽（glutathione，GSH）响应性的锰基纳米材料诊疗探针，并探究其生物膜靶向能力、通过GSH耗竭诱导三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）铁死亡效能，以及磁共振（magnetic resonance，MR）激活成像的实时监测效应。方法·采用溶胶-凝胶法制备二氧化硅（SiO2）纳米核心，借助氧化还原共沉淀法在其表面沉积二氧化锰（MnO2），最后利用薄膜挤压法包覆小鼠4T1乳腺癌细胞膜，从而合成仿生纳米探针SiO2@MnO2@Membrane（SMM）。采用透射电子显微镜（transmission electron microscope，TEM）与粒径仪对其形貌、粒径及电位进行表征。采用考马斯亮蓝染色法验证材料表面的细胞膜蛋白负载情况；采用X射线光电子能谱（X- ray photoelectron spectroscopy，XPS）表征材料中的特征元素。通过MR成像评估SMM的GSH响应性T1信号激活效能。利用亚甲基蓝及5，5′-二硫双（2-硝基苯甲酸）［5，5′-dithiobis（2-nitrobenzoic acid），DTNB］分别检测无细胞体系中活性氧（reactive oxygen species，ROS）的生成及GSH的消耗情况。采用噻唑蓝法评估纳米探针对4T1乳腺癌细胞的杀伤效能。借助2′，7′-二氯二氢荧光素（2′，7′-dichlorodihydrofluorescein diacetate，DCFH-DA）和BODIPY 581/591 C11探针检测细胞内ROS生成和脂质过氧化物（lipid peroxides，LPO）的累积水平。构建小鼠4T1 TNBC皮下移植瘤模型，通过MR动态监测探针在肿瘤部位的T1激活效应，并结合肿瘤组织中LPO、ROS等铁死亡标志物，以及细胞增殖核抗原（Ki-67）、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（terminal-deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling，TUNEL）的检测结果，评估其基于铁死亡的抗肿瘤效能。结果·TEM显示，制备的SMM纳米探针呈规则球形结构。粒径仪检测表明，包覆细胞膜后，材料的Zeta电位从（+3.2±1.0）mV转变为（-22.0±2.0）mV，粒径从68 nm增加至78 nm，多分散性指数（polydispersity index，PDI）维持在较低水平，呈现均一稳定状态。考马斯亮蓝染色验证了生物膜的有效包覆。XPS检测到材料中Mn和Si的特征元素信号。上述结果共同证实SMM纳米探针成功合成。MR结果显示，SMM在GSH存在时可显著激活T1信号，纵向摩尔弛豫率（r1）由0.591 （mmol/L）-1·s-1显著提升至6.875 （mmol/L）-1·s-1；细胞水平的T1信号呈时间依赖性激活。DCFH-DA与BODIPY 581/591 C11染色结果显示，SMM组细胞内大量累积ROS与LPO，且细胞存活率较对照组显著降低（28.35%±4.91%）。体内实验结果显示，尾静脉注射SMM后，肿瘤区域T1信号在4 h达到峰值（1.23±0.14）s-1，表明探针可靶向富集于TNBC肿瘤组织并激活MR T1信号。肿瘤组织切片检测显示，SMM组ROS及LPO水平显著升高，同时伴随Ki-67表达下调、TUNEL阳性信号上调，进一步证实其可通过诱导铁死亡发挥抗肿瘤作用。结论·成功构建了基于GSH耗竭的4T1细胞膜仿生纳米探针SMM。该探针能够在TNBC肿瘤部位特异性激活T1信号，同时通过靶向富集协同诱导肿瘤细胞铁死亡，最终显著提升抗肿瘤疗效。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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基于一种Ⅵ型分泌系统重排热点家族效应物的异源蛋白工程化装载与结构解析 潘岳, 黄晶 2026 (7):  916-927.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2026.07.010 摘要 ( 16 )   HTML ( 0 )   PDF(36568KB) ( 4 )   目的·以达卡气单胞菌（Aeromonas dhakensis）Ⅵ型分泌系统（type Ⅵ secretion system，T6SS）的重排热点（rearrangement hotspot，RHS）家族效应物Ⅵ型分泌系统效应物I（type Ⅵ secretion system effector I，TSEI）为模型，系统评估其桶状结构对异源蛋白的装载能力，从结构角度探究其作为工程化跨细胞蛋白递送模块的可行性。方法·将达卡气单胞菌T6SS相关蛋白缬氨酸-甘氨酸重复蛋白（valine-glycine repeat protein G，VGRG）、Ⅵ型分泌系统效应物伴侣蛋白I（type Ⅵ secretion system effector chaperon I，TECI），以及经异源蛋白替换重组改造的效应物TSEI对应基因，分别构建至适用于大肠埃希菌表达的载体中。采用化学感受态转化方式，使各组分蛋白在大肠埃希菌中共表达，并通过调控诱导条件，获得稳定表达的复合物。细胞破碎后，利用标签介导的亲和层析对2种目标复合物进行初步纯化，之后结合凝胶过滤层析进一步分离复合物，以提升样品的均一性与完整性。引入甘油密度梯度离心步骤，去除聚集体，富集完整装配的复合物。通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis，SDS-PAGE）及蛋白质印迹法（Western blotting）对各组分进行鉴定，确定复合物的组成与最佳状态。使用冷冻电子显微镜（电镜）对获得的高纯度重组样品进行数据采集，借助单颗粒分析流程，对电镜图像依次进行颗粒挑选、二维分类与三维重构，得到重组复合物的三维结构模型。利用UCSF Chimera等可视化软件，将已知或预测的蛋白结构模型与电子密度图拟合，推测各组分在复合物中的相对空间排布，为分析TSEI改造体在T6SS相关复合物中的装配状态提供结构依据。结果·通过大肠埃希菌共表达，以及多步亲和纯化、凝胶过滤层析与甘油密度梯度离心，经SDS-PAGE与Western blotting分析证实，分别获得了2种组成明确的重组效应模块复合物，这表明RHS桶结构对异源蛋白具有良好的装载容忍性。冷冻电镜密度图显示，樱桃荧光蛋白（monomeric cherry fluorescent protein，MCHERRY）替换后复合物整体构象稳定，RHS桶腔内可见额外密度，提示成功装载；而CRISPR相关核酸内切酶Φ（CRISPR-associated endonuclease Φ，CASΦ）替换则很可能导致桶状骨架稳定性下降，完整封装结构形成受限。上述结果表明，RHS桶在一定范围内具备容纳异源蛋白的能力，且其结构适应边界得以揭示，这为T6SS工程化蛋白递送平台的构建提供了思路与结构依据。结论·基于重组表达结果并结合冷冻电镜结构，系统验证了达卡气单胞菌T6SS效应物TSEI的RHS桶递送异源蛋白的可行性，为基于T6SS的定向蛋白运输与功能改造提供了实验依据。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

论著 · 临床研究

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3例PKP2新致病变异致心律失常性心肌病患者临床特征分析 倪璐彦, 巫辰, 陶政宇, 王晓柠, 张芷萱, 董佳炜, 姜萌 2026 (7):  928-937.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2026.07.011 摘要 ( 7 )   HTML ( 0 )   PDF(8669KB) ( 3 )   目的·报道在中国人群中新发现的PKP2致病基因变异，分析其与致心律失常性心肌病临床表型的关联。方法·收集251例中国不明原因心肌病患者临床资料，包括基因检测结果、影像学特征等。对所有测得的罕见变异进行全外显子测序及Sanger验证，分析携带PKP2变异患者的临床表型。结果·8例诊断为致心律失常性心肌病，其中3例（37.5%）携带国内新发现的PKP2变异。3个变异中，错义变异c.1256T>C（p.Leu419Ser）致左心室受累，错义变异c.2264T>C（p.Leu755Ser）致右心室受累，剪接变异c.2167+1G>C致双心室受累且患者易发室性心动过速。3例患者均伴心律失常，平均发病年龄（23.3±10.5）岁。结论·国内新发现的PKP2致病性变异拓宽了PKP2变异谱，揭示了PKP2基因功能获得性（错义变异）与功能丧失性（剪接变异）突变在导致心室受累模式（单室或双室）及室性心动过速易感性上的关键差异。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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基于血清代谢组学的布鲁氏菌病特异性代谢标志物筛选与鉴别诊断模型构建 周金萍, 何晓燕, 宋文, 刘玉梅, 黄琳, 马秀敏 2026 (7):  938-945.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2026.07.012 摘要 ( 7 )   HTML ( 0 )   PDF(1967KB) ( 4 )   目的·分析布鲁氏菌病与类风湿关节炎患者差异代谢特征与临床指标相关性，筛选具有鉴别诊断潜力的生物标志物。方法·收集70例布鲁氏菌病患者和75例类风湿关节炎患者临床资料，比较2组患者基线资料及临床实验室指标。利用纳米颗粒增强激光解吸/电离质谱（nanoparticle-enhanced laser desorption/ionization mass spectrometry，NPELDI-MS）技术获取血清代谢图谱，筛选组间差异代谢物。通过Spearman秩相关分析，筛选布鲁氏菌病组中与临床指标显著相关的特异性代谢物，对其进行通路富集分析，并基于神经网络算法构建诊断模型。结果·与类风湿关节炎组相比，布鲁氏菌病组患者的红细胞沉降率、中性粒细胞计数和血肌酐水平均较低，而红细胞计数、血红蛋白以及反映肝脏功能的相关指标（天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和总蛋白）均较高，差异均有统计学意义（均P<0.05）。在NPELDI-MS检测获得的273个代谢特征中，筛选出组间差异显著的133个代谢特征。对133个差异代谢特征与组间差异显著的临床指标进行相关性分析，通过系统性筛选，鉴定出9个布鲁氏菌病特异性代谢物，包括牛磺酸、焦谷氨酸、尿酸、L-天冬氨酸、谷氨酰胺、苯丙氨酸、尿刊酸、磷酸二羟丙酮和焦磷酸盐。这些代谢物与肝功能指标（天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶）及炎症指标（中性粒细胞）均呈显著负相关（均P<0.05）。通路富集分析结果显示，上述代谢物显著富集于组氨酸代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，苯丙氨酸代谢，以及牛磺酸与亚牛磺酸代谢等关键通路。基于9个代谢物联合构建的诊断模型在训练集中的受试者操作特征曲线下面积达0.852，在验证集中为0.860。结论·该研究建立的9种代谢物联合诊断模型在鉴别布鲁氏菌病与类风湿关节炎方面具有良好的诊断效能，可作为潜在的辅助诊断标志物组合。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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新型炎症代谢标志物与冠心病SYNTAX评分的关联性分析 孜亚吾东·巴吾东, 沙合木·阿那尔拜, 阿斯亚·艾尔肯, 叶尔肯别克·沙德克, 李光娟, 姜萌 2026 (7):  946-953.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2026.07.013 摘要 ( 7 )   HTML ( 0 )   PDF(1190KB) ( 3 )   目的·探讨中性粒细胞百分比与白蛋白比值（neutrophil percentage-to-albumin ratio，NPAR）、单核细胞与高密度脂蛋白比值（monocyte-to-high-density lipoprotein ratio，MHR）、纤维化指数4（fibrosis index-4，FIB-4）及脂蛋白（a）［lipoprotein （a），LP（a）］水平与冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗与心脏外科手术协同作用（synergy between percutaneous coronary intervention with Taxus and cardiac surgery，SYNTAX）评分的相关性。方法·选取2023年1月—2025年1月在伊犁哈萨克自治州友谊医院心血管内科住院治疗并依据冠状动脉造影确诊的289例冠心病患者，按SYNTAX评分将其分为低危组（n=122）、中危组（n=86）和高危组（n=81）；收集患者基线资料与实验室检查数据，包括年龄、高血压病史、体质量指数（body mass index，BMI）、性别、糖尿病史、吸烟史、饮酒习惯，以及甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、LP（a）、肌酐及尿酸等指标。利用多因素Logistic回归分析，评估上述因素与冠心病患者SYNTAX评分的关联性。采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线），探讨NPAR、MHR、FIB-4及LP（a）水平对SYNTAX评分的预测效能。结果·中低危组、中危组、高危组间性别、年龄、BMI、高血压病史、吸烟史及血脂、肌酐、尿酸等基线资料比较，差异无统计学意义（均P>0.05）；而糖尿病患病率、高密度脂蛋白胆固醇、LP（a）及NPAR水平组间差异有统计学意义（均P<0.05）。将中危组与高危组合并为中高危组（n=167）；与低危组（n=122）比较，结果显示，中高危组糖尿病患病率、LP（a）及NPAR水平显著升高（均P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，糖尿病（OR=1.768，95%CI 1.024~3.051，P=0.041）、NPAR（OR=5.386，95%CI 2.216~13.089，P<0.001）及LP（a）（OR=1.002，95%CI 1.000~1.003，P=0.043）是冠状动脉高危病变的独立相关因素。ROC曲线分析显示：NPAR的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.641（95%CI 0.576~0.705，P<0.001），LP（a）的AUC为0.572（95%CI 0.505~0.639，P=0.038）；NPAR与LP（a）联合后AUC为0.665（95%CI 0.602~0.728，P<0.001），预测效能优于单一指标；而MHR（AUC=0.530，P=0.390）和FIB-4（AUC=0.525，P=0.478）的预测价值无统计学意义。结论·NPAR及LP（a）水平与SYNTAX评分呈正相关，可作为冠状动脉病变严重程度的参考指标。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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超重/肥胖人群血清糖醇水平与代谢相关脂肪性肝病的关联 谈韬, 岳江, 綦一澄, 杨明兰, 麻静 2026 (7):  954-960.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2026.07.014 摘要 ( 8 )   HTML ( 0 )   PDF(988KB) ( 3 )   目的·探讨超重/肥胖人群血清糖醇水平与代谢相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD）之间的相关性。方法·采用横断面研究设计，选取2019年7月至2021年8月于上海交通大学医学院附属仁济医院肥胖门诊就诊，体质量指数（body mass index，BMI）≥25 kg/m2的超重/肥胖患者91例，并将研究人群分为MASLD组（67例）和非MASLD组（24例）。收集患者的一般资料（年龄、性别、BMI、血压）、血生化指标（肝功能、肾功能、血糖、血脂、胰岛素等）及血清糖醇水平（赤藓糖醇、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇）。血清糖醇采用气相色谱-质谱联用系统进行分离和定量分析。采用磁共振成像-质子密度脂肪分数测量肝脏脂肪含量、胰腺脂肪含量、腹部皮下脂肪组织和内脏脂肪组织。Spearman相关性检验分析血清糖醇与肝脏脂肪含量的相关性，单因素和多因素Logistic回归分析MASLD的相关因素。结果·共纳入91例超重/肥胖患者，中位年龄34.00（29.00，42.00）岁，中位BMI 33.04（29.60，36.46）kg/m2，其中男性占48.35%。MASLD组丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、尿酸、甘油三酯、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、糖化血红蛋白、胰腺脂肪含量、肝脏脂肪含量、内脏脂肪组织和赤藓糖醇水平均显著高于非MASLD组（均P<0.05）。Spearman相关性分析显示，超重/肥胖人群血清赤藓糖醇水平与肝脏脂肪含量呈正相关（r=0.209，P=0.046），而血清麦芽糖醇、木糖醇以及山梨糖醇与肝脏脂肪含量均无显著相关性。多因素Logistic回归模型校正性别、尿酸、胰岛素抵抗指数、甘油三酯后，血清赤藓糖醇水平升高仍是超重/肥胖患者发生MASLD的独立危险因素（OR=3.02，95%CI 1.15~7.94，P=0.025）。结论·超重/肥胖人群中血清赤藓糖醇水平与MASLD风险独立正相关。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

论著 · 循证医学

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免疫细胞特征介导酒精性肝病与原发性肝细胞癌的关联：一项孟德尔随机化研究和中介分析 郝风节, 王俊青, 陆晔 2026 (7):  961-971.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2026.07.015 摘要 ( 7 )   HTML ( 0 )   PDF(3007KB) ( 7 )   目的·从遗传层面探究酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）相关基因是否通过调控系统性免疫表型影响肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）风险。方法·采用多步孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）与中介分析结合的研究设计。首先，整合来自eQTLGen联盟的全血顺式表达数量性状基因座（cis-expression quantitative trait loci，cis-eQTL）数据、京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）数据库中ALD相关基因集以及HCC的全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）汇总数据。筛选与HCC存在单向因果关联的ALD相关基因。工具变量筛选标准设定为全基因组显著性水平、连锁不平衡聚类，并通过计算F统计量排除弱工具变量。其次，针对731种外周血免疫细胞特征展开MR分析，以鉴定与HCC风险相关的免疫表型。最后，通过两步MR中介分析，检验基因是否通过免疫表型介导对HCC产生风险效应。结果·研究筛选出4个与HCC存在稳健因果关联的ALD相关基因：过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1A（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1-α，PPARGC1A）、丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶7（mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7，MAP3K7）、乙醛脱氢酶2（aldehyde dehydrogenase 2，ALDH2）和受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 1，RIPK1），其中ALDH2和MAP3K7升高HCC风险，PPARGC1A和RIPK1则降低HCC风险。所有敏感性分析均未发现显著的水平多效性或异质性。此外，还发现23种与HCC风险存在因果关联的外周血免疫细胞特征，涵盖B细胞、CD8⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞、调节性T细胞及髓系细胞等谱系。中介分析揭示了2条具体路径：遗传预测PPARGC1A基因部分通过增加CD8dim AC细胞来降低HCC风险；ALDH2基因对HCC的风险部分被初始型CD28+ CD45RA+ CD8dim%T细胞的增加所抵消。结论·部分ALD相关的HCC遗传风险并非直接作用于肝脏，而是由特定基因改变系统性免疫稳态所介导。该研究为“ALD-免疫-HCC”发病调控轴提供了源于人类群体的因果遗传学证据，并提示上述基因及相关免疫表型可作为潜在的早期预警生物标志物和干预靶点，为针对不同遗传背景人群的精准预防策略提供理论依据。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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基于全血浆蛋白质组的孟德尔随机化方法探究胆囊癌的风险标志物 汤秋义, 董文君, 胡春楠, 龚伟 2026 (7):  972-980.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2026.07.016 摘要 ( 10 )   HTML ( 0 )   PDF(1896KB) ( 3 )   目的·通过全血浆蛋白质组的孟德尔随机化分析，系统评估血浆蛋白质水平与胆囊癌发生风险之间的潜在因果关联。方法·利用日本、韩国、芬兰和英国的胆囊癌全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）汇总数据进行多族裔荟萃分析，获得胆囊癌的遗传效应统计数据。将deCODE和UKBPPP 2项大规模血浆蛋白质组学研究的GWAS汇总数据作为暴露变量，采用广义孟德尔随机化（generalized summary-data-based Mendelian randomization，GSMR）方法分析血浆蛋白质水平与胆囊癌风险的因果关联，并通过两样本孟德尔随机化（two-sample Mendelian randomization，TSMR）方法对显著关联结果进行验证。同时，对所发现的与胆囊癌风险显著关联的血浆蛋白质，采用共定位分析进行验证。结果·GSMR分析结果显示，deCODE研究的血浆蛋白质中共鉴定出56种与胆囊癌风险存在显著因果关联（Padj<0.001），其中31种蛋白在UKBPPP研究数据中得到重复验证。TSMR进一步证实其中2种蛋白质与胆囊癌风险存在稳健的因果关联。这2种蛋白中，血浆补体受体2（complement receptor 2，CR2）水平升高与胆囊癌风险降低显著相关（OR=0.258，95%CI 0.071~0.935，P=0.039），而血浆神经细胞黏附分子1（neural cell adhesion molecule 1，NCAM1）水平升高与胆囊癌风险升高显著相关（OR=2.306，95%CI 1.432~3.713，P<0.001）。贝叶斯共定位分析显示CR2和NCAM1蛋白数量性状相关突变与胆囊癌风险突变存在较强共定位。结论·在全血浆蛋白质组中鉴定出CR2和NCAM1 2种胆囊癌的潜在风险相关生物标志物。CR2水平升高可能降低胆囊癌风险；而NCAM1水平升高可能增加胆囊癌风险。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

综述

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慢性肾脏病患者牙槽骨变化及牙槽手术风险的研究进展 鲁婷玮, 袁灏, 刘英莉, 江凌勇 2026 (7):  981-989.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2026.07.017 摘要 ( 8 )   HTML ( 1 )   PDF(2703KB) ( 3 )   慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是全球重大公共卫生问题，严重影响患者的健康及生活质量。慢性肾脏病矿物质与骨代谢紊乱（chronic kidney disease-mineral and bone disorder，CKD-MBD）作为CKD常见并发症，不仅可导致全身性骨代谢异常，亦可引发牙槽骨骨量下降等局部改变。其病理机制涉及钙磷代谢失衡、尿毒症毒素损伤、炎症与氧化应激、营养代谢紊乱，以及激素与生长因子失调等多个方面。肾功能下降可引发高磷血症、低钙血症及继发性甲状旁腺功能亢进症，进而打破成骨与骨吸收间的动态平衡。尿毒症毒素及炎症因子蓄积会诱发氧化应激，从而抑制成骨细胞分化并促进破骨细胞活化。此外，维生素D缺乏与蛋白质能量消耗等营养代谢紊乱，以及激素与生长因子水平异常，也会破坏牙槽骨稳态，进一步加重骨组织病变。CKD患者在接受拔牙、种植等牙槽手术时，面临出血、感染及愈合不良等风险，需实施针对性的围手术期管理，包括与肾内科协作综合评估肾功能与凝血功能、合理安排手术时机、采用微创技术并强化感染预防。该文综述了CKD相关牙槽骨改变特征、机制及临床风险，为相关机制探索及口腔诊疗提供参考。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

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绝经后卵泡刺激素水平升高对女性代谢影响的研究进展 林雪枫, 赖东梅 2026 (7):  990-996.  doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2026.07.018 摘要 ( 17 )   HTML ( 0 )   PDF(1418KB) ( 12 )   下丘脑-垂体-卵巢轴（hypothalamic-pituitary-ovarian axis，HPO）是控制女性月经周期的核心内分泌系统。HPO各组分之间通过复杂的激素调节网络相互作用，共同调节女性生殖健康。其中，垂体分泌的卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）在卵泡发育及类固醇激素合成中发挥关键作用。而雌激素又通过负反馈调控下丘脑和垂体，从而维持HPO的动态平衡。随着女性进入绝经期，卵巢功能衰退导致雌激素水平显著下降，使得其负反馈作用减弱，FSH水平持续升高。众多研究表明，绝经后高FSH状态并不局限于生殖系统的改变，还可能通过卵泡刺激素受体（follicle-stimulating hormone receptor，FSHR）作用于脂肪组织、胰岛和骨组织等多个非生殖靶器官，参与能量代谢重塑和代谢稳态调节。研究显示，FSH水平升高与脂质代谢紊乱、脂肪组织炎症及心血管疾病风险密切相关。在糖代谢方面，FSH通过作用于胰岛β细胞上的FSHR，抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌（glucose-stimulated insulin secretion，GSIS），最终导致血糖稳态失调。在骨代谢中，FSH可直接增强破骨细胞活性，加速骨吸收，其作用在一定程度上独立于雌激素水平下降。该文就FSH水平升高对绝经后女性的脂质代谢、糖代谢及骨代谢影响的研究进展进行综述，并探讨其临床意义及面临的挑战。 参考文献 | 相关文章 | 计量指标