目的·探究长非编码RNA（long noncoding RNA，lncRNA）LINC00467在肺腺癌（lung adenocarcinoma，LUAD）中的表达情况及其对患者不良预后的影响，并揭示其调控LUAD发生发展的作用及潜在分子机制。方法·首先，利用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库中的肿瘤样本数据，分析LINC00467在LUAD组织中的表达水平及其与患者生存期的相关性。其次，构建LINC00467稳定敲低LUAD细胞系，通过细胞表型实验（即活细胞成像检测细胞增殖实验、平板克隆形成实验、细胞划痕实验）及裸鼠皮下成瘤实验，评估LINC00467对LUAD细胞增殖、克隆形成、迁移及成瘤能力的影响。进一步，通过转录组测序（RNA sequencing，RNA-seq）技术、差异表达基因（differentially expressed gene，DEG）分析和hallmark gene sets富集分析，探究LINC00467调控肿瘤细胞的相关信号通路，并利用蛋白质印迹法（Western blotting）验证其对肿瘤细胞通路的影响。最后，通过RNA pull-down联合蛋白质谱以及免疫共沉淀（co-immunoprecipitation，co-IP）实验，筛选并验证LINC00467的相互作用蛋白。结果·TCGA数据库的肿瘤样本数据的分析结果表明LINC00467在LUAD中异常高表达，且其表达水平与LUAD患者的生存期呈负相关（P=0.004）。细胞表型实验及裸鼠皮下成瘤实验的结果均显示，敲低LINC00467可显著抑制LUAD细胞的增殖、克隆形成、迁移和体内成瘤的能力（均P<0.05）。RNA-seq、DEG分析、hallmark gene sets富集分析及蛋白质印迹的结果均表明，敲低LINC00467可抑制核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）信号通路的激活。RNA pull-down联合蛋白质谱和co-IP的结果表明LINC00467与酪蛋白激酶2α2（casein kinase 2 alpha 2，CSNK2A2）存在相互作用，并促进NF-κB p65的磷酸化。结论·LINC00467在LUAD组织中的高表达与患者预后呈负相关；LINC00467可以与CSNK2A2相互作用，促进NF-κB p65的磷酸化，激活NF-κB通路，促进LUAD增殖、克隆形成、迁移和体内成瘤。
