目的·探究高表达B7分子（共刺激分子CD80和CD86）的白血病细胞外泌体在荷瘤小鼠中的免疫治疗效应。方法·L1210白血病细胞株转染含有CD80和CD86基因的慢病毒载体，从而获得高表达CD80和CD86分子的白血病细胞，分离其培养上清液获得高表达CD80和CD86分子的外泌体LEX-8086。应用透射电子显微镜（电镜）和Western blotting分析LEX-8086的生物学特征。建立DBA/2-白血病荷瘤小鼠模型，将荷瘤小鼠分为LEX-8086组和PBS组，LEX-8086组分别在肿瘤细胞接种后7 d和12 d尾静脉注射LEX-8086 500 μL（150 μg/mL），PBS组同时注射等体积PBS；观察2组小鼠的体质量、肿瘤体积、肿瘤质量及生存期差异。应用流式细胞术分析2组小鼠脾脏和淋巴结免疫细胞的变化特点。应用Western blotting和实时荧光定量PCR（qPCR）检测2组小鼠脾脏M1型和M2型巨噬细胞标志物的表达情况。结果·从高表达CD80和CD86分子的L1210细胞上清液中分离获得LEX-8086，透射电镜显示为直径约100 nm的盘状囊泡结构，Western blotting结果显示其表达外泌体特异性标志物。动物实验结果显示，LEX-8086组较PBS组，体质量无明显改变，肿瘤体积和肿瘤相对质量比均显著下降且生存期显著延长（均P<0.05）。流式细胞术结果显示，LEX-8086组淋巴结、脾脏内自然杀伤细胞比例、CD4+ T细胞比例均显著升高（均P<0.05），而CD8+ T细胞仅在淋巴结内显著升高（P=0.012）。此外，流式细胞术结果显示LEX-8086组小鼠脾脏中M1型巨噬细胞比例显著升高（P=0.003），M2型巨噬细胞比例无明显变化。Western blotting和qPCR同样显示，LEX-8086组小鼠脾脏中M1型巨噬细胞标志物白细胞介素-6和肿瘤坏死因子α mRNA和蛋白表达水平均显著升高（均P<0.05）。结论·共刺激分子CD80和CD86高表达的白血病细胞外泌体能够诱导一定的治疗性抗白血病效应，该效应可能是通过提高NK细胞、M1型巨噬细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的比例实现的。
