套细胞淋巴瘤在18F-FDG PET/CT中的显像特征及细胞形态学分型
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Research on the characteristics of 18F-FDG PET/CT in mantle cell lymphoma and the discrimination between cellular morphological variants
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通讯作者: 陈东旭,电子信箱:2796372336@qq.com江旭峰,电子信箱:jxf10885@rjh.com.cn。
编委: 徐敏
收稿日期: 2024-06-18 接受日期: 2024-08-27 网络出版日期: 2024-12-28
基金资助: |
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Corresponding authors: CHEN Dongxu, E-mail:2796372336@qq.comJIANG Xufeng, E-mail:jxf10885@rjh.com.cn.#Co-Corresponding authors.
Received: 2024-06-18 Accepted: 2024-08-27 Online: 2024-12-28
目的·分析18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描-计算机断层扫描技术(18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography-computed tomography,18F-FDG PET/CT)对于套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)的显像特点和诊断价值,并探索其在区分MCL经典型与侵袭性变型中的应用。方法·回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院116例经病理学确诊的初诊MCL患者的18F-FDG PET/CT显像及临床资料,分析淋巴结内外病灶的显像特点,评估18F-FDG PET/CT在诊断MCL骨髓和胃肠道浸润中的准确性,并分析经典型和侵袭性变型MCL的18F-FDG PET/CT特征及临床特征之间的差异。结果·116例患者中,100.0%的患者在18F-FDG PET/CT显像中有阳性表现,99.1%的患者有淋巴结异常,85.3%的患者有结外侵犯,其中脾脏、咽淋巴环、骨髓、胃肠道是最常见的结外侵犯部位。与骨髓穿刺结果比较,18F-FDG PET/CT对MCL骨髓侵犯的灵敏度、特异度以及准确率分别为43.4%、91.5%和66.0%。与胃镜、肠镜的活检结果比较,18F-FDG PET/CT对胃、肠道浸润的灵敏度分别为100.0%、94.1%,特异度分别为75.0%、100.0%,准确率分别为92.9%、94.7%。最大标准化摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)和Ki-67指数在MCL经典型与侵袭性变型间差异显著,且SUVmax与Ki-67指数呈正相关。以SUVmax为10.4作为诊断阈值时,区分MCL经典型及侵袭性变型的灵敏度为73.9%,特异度为77.4%,AUC值为0.797。结论·18F-FDG PET/CT对MCL患者结内外病变具有较高的检出率,在骨髓浸润的诊断中具有较高的特异度,在胃肠道浸润的诊断中灵敏度和特异度均较高,可为MCL骨髓和胃肠道浸润提供非侵入性的、比较可靠的诊断信息,但仍不足以代替病理学检查。SUVmax与Ki-67指数呈正相关。应用SUVmax可以有效区分MCL经典型和侵袭性变型;当SUVmax>10.4时,侵袭性变型可能性更高,否则为经典型;SUVmax可为MCL的治疗策略的选择提供潜在帮助。
关键词:
Objective ·To analyze the imaging characteristics and diagnostic value of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography-computed tomography (18F-FDG PET/CT) in mantle cell lymphoma (MCL) and explore its application to distinguishing between classic and aggressive variants of MCL. Methods ·A retrospective analysis was conducted on the 18F-FDG PET/CT images and clinical data of 116 pathologically confirmed, newly diagnosed MCL patients. The imaging features of intra- and extra-nodal lesions were summarized. The accuracy of 18F-FDG PET/CT in diagnosing bone marrow and gastrointestinal involvement in MCL was evaluated. Furthermore, differences in 18F-FDG PET/CT findings and clinical characteristics between the classic and aggressive variants of MCL were analyzed. Results ·Among the 116 patients, 100.0% showed positive findings on 18F-FDG PET/CT, with 99.1% exhibiting abnormal lymph nodes and 85.3% having extra-nodal involvement. The most common extra-nodal sites were the spleen, Waldeyer's ring, bone marrow, and gastrointestinal tract. Compared with bone marrow aspiration results, the sensitivity, specificity, and accuracy of 18F-FDG PET/CT for detecting bone marrow involvement in MCL were 43.4%, 91.5%, and 66.0%, respectively. When compared with endoscopic biopsy results, the sensitivity of 18F-FDG PET/CT for detecting gastric and intestinal involvement was 100.0% and 94.1%, respectively, with specificity of 75.0% and 100.0%, and accuracy of 92.9% and 94.7%, respectively. There were significant differences in the highest maximum standardized uptake value (SUVmax) and Ki-67 index between the classic and aggressive variants of MCL, with SUVmax positively correlated with Ki-67 index. By using SUVmax > 10.4 as the diagnostic threshold, the sensitivity and specificity for differentiating between the classic and aggressive variants of MCL were 73.9% and 77.4%, respectively, with an AUC value of 0.797. Conclusion ·18F-FDG PET/CT demonstrates a high detection rate for both intra- and extra-nodal lesions in MCL patients. It exhibits high specificity in diagnosing bone marrow involvement and high sensitivity and specificity in diagnosing gastrointestinal involvement, providing reliable non-invasive diagnostic information for MCL bone marrow and gastrointestinal involvement. However, it is not a substitute for pathological examination. Additionally, the positive correlation between SUVmax and Ki-67 index allows SUVmax to effectively differentiate between the classic and aggressive variants of MCL, with a higher SUVmax (>10.4) indicating a higher likelihood of the aggressive variant. These findings have clinical implications for treatment planning and prognosis assessment.
Keywords:
本文引用格式
任怡璇, 陈诚, 蔡铭慈, 陈嘉敏, 杨欣欣, 王超, 林晓珠, 程澍, 江旭峰, 陈东旭.
REN Yixuan, CHEN Cheng, CAI Mingci, CHEN Jiamin, YANG Xinxin, WANG Chao, LIN Xiaozhu, CHENG Shu, JIANG Xufeng, CHEN Dongxu.
套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是一种罕见的、难以治愈的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL),占NHL总数的6%~8%[1]。好发于中老年人,中位发病年龄为60.0岁,男性发病率明显高于女性,男女发病比例为(2~4)∶1[2]。预后较差,中位生存期为3~5年[3]。MCL临床生物学特征具有高度异质性,10%~20%的患者表现为惰性的过程,也可以表现为侵袭性淋巴瘤[4-5]。根据MCL的细胞核大小、核染色质及核分裂象特点,可分为经典型和侵袭性变型。侵袭性变型占MCL总数的10%~20%[6],包括母细胞变型和多形性变型,常规的治疗难以实现持久缓解[7-8]。
18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描-计算机断层扫描(18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography-computed tomography,18F-FDG PET/CT)在淋巴瘤诊断中的应用广泛[9],但是不同病理类型的淋巴瘤在PET/CT中的表现差异较大。MCL作为相对罕见的淋巴瘤亚型,对其18F-FDG PET/CT特征的研究较少。本研究回顾性分析MCL患者18F-FDG PET/CT及临床病理的资料,探讨18F-FDG PET/CT对于MCL的显像特点及诊断效能,以期为临床应用提供参考。
1 对象与方法
1.1 研究对象
回顾性分析2019年1月—2024年4月于上海交通大学医学院附属瑞金医院行18F-FDG PET/CT检查的MCL患者。纳入标准:①依据世界卫生组织淋巴瘤分型标准(2016)[10]确诊为MCL的患者。②化疗前行18F-FDG PET/CT检查的患者。排除标准:①既往有其他恶性肿瘤的患者。②检查前空腹血糖≥11.1 mmol/L的患者。
1.2 18F-FDG PET/CT检查
18F-FDG(Tracerlab FXF-N,GE Healthcare,USA),放化纯>95%。PET/CT扫描仪(Discovery VCT 64,GE Healthcare,USA)。所有患者均禁食6 h以上。按3.70~5.55 MBq/kg静脉注射18F-FDG,安静状态下60 min后行全身PET/CT扫描。扫描范围从头顶至股骨近端上1/3,共采集6~7个床位。CT扫描采用管电压140 kV和管电流120~180 mAs,层厚为3.75 mm。应用CT数据进行衰减矫正,迭代法进行图像重建,获得横断面、矢状面、冠状面的CT、PET及PET/CT融合图像。
1.3 图像分析
由2位经验丰富的核医学医师共同阅片,意见有分歧时共同讨论解决。分期标准参照Ann-Arbor(Cotswolds修订)分期系统[11]。选取最大淋巴结,测量其短径,以最大标准化摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)大于纵隔血池的SUVmax判定为阳性。骨髓和脾脏代谢增高以SUVmax大于肝脏的SUVmax判定为阳性,其余部位则根据病灶组织周围本底进行视觉判断。
1.4 统计学分析
采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。定性数据采用n(%)表示;定量数据进行正态检验,符合正态分布的数据用x±s表示,不符合正态分布的数据采用M(Q1,Q3)表示,样本量为2的数据采用极值(Min,Max)表示。符合正态分布的数据比较采用独立样本t检验,不符合正态分布的数据采用Mann-Whitney U检验,率的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法,相关性分析采用Pearson相关分析,诊断阈值通过绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)确定。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 患者一般资料
研究共纳入116例MCL患者,所有患者均经病理学诊断确诊为MCL,包括经典型93例,母细胞变型20例,多形性变型3例。男性93人(80.2%),女性23人(19.8%)。发病年龄为(63.0±9.4)岁,年龄范围为37~85岁。Ⅰ~Ⅱ期患者11人(9.5%),Ⅲ~Ⅳ期患者105人(90.5%)。10例患者在行PET/CT检查前,因诊断或治疗目的,进行了病损器官或病灶切除,这部分病灶无法在18F-FDG PET/CT中显示,包括3例脾脏、2例眼眶旁肿物、2例肠(部分)、2例腮腺(单侧)、1例睾丸(单侧)。
2.2 MCL在 18F-FDG PET/CT中的表现
116例MCL患者在18F-FDG PET/CT中均有阳性表现,其中115例(99.1%)有淋巴结异常,99例(85.3%)存在结外组织或器官浸润(表1)。
表1 MCL在 18F-FDG PET/CT中阳性病灶分布及SUVmax
Tab 1
Site | Number/n | Percentage/%① | SUVmax |
---|---|---|---|
Lymph node | 115 | 99.1 | 8.75±5.47 |
Extranodal | 99 | 85.3 | 9.52±5.36 |
Spleen | 62 | 53.4 | 5.84±3.58 |
Waldeyer's ring | 56 | 48.3 | 9.86±3.58 |
Bone marrow | 30 | 25.9 | 4.85±2.00 |
Intestine | 35 | 30.2 | 10.21±5.12 |
Stomach | 27 | 23.3 | 7.64±3.38 |
Skin | 11 | 9.5 | 7.65±2.28 |
Thyroid | 9 | 7.8 | 5.5 (4.2,14.4) |
Nasal cavity | 2 | 1.7 | 8.10, 38.50 |
Parotid gland | 2 | 1.7 | 4.6, 8.2 |
Scrotum | 2 | 1.7 | 3.79, 15.70 |
Prostate | 2 | 1.7 | 6.0, 10.2 |
Pancreas | 1 | 0.9 | 3.7 |
Breast | 1 | 0.9 | 7.0 |
Eyelid | 1 | 0.9 | 6.7 |
Lung | 1 | 0.9 | 3.4 |
Pleura | 1 | 0.9 | 3.1 |
Gall bladder | 1 | 0.9 | 8.0 |
2.3 MCL累及部位的 18F-FDG PET/CT影像学表现及其诊断能力
MCL患者常累及全身多处器官或组织,不同部位的病灶代谢、形态和结构改变等各有不同。
2.3.1 淋巴结
81例MCL患者有淋巴结穿刺或活检的病理资料,在18F-FDG PET/CT中全部有阳性表现,阳性检出率为100.0%(81/81)。病理学确诊的淋巴结MCL与仅通过18F-FDG PET/CT判断为阳性的淋巴结比较,两者SUVmax值比较差异无统计学意义(表2)。在18F-FDG PET/CT中淋巴结MCL主要表现为以下特点:①淋巴结代谢增高,所有患者均呈阳性。②淋巴结不同程度肿大,最大淋巴结短径为(2.49±1.27)cm。③本研究中所有患者均表现为沿淋巴链分布的多发淋巴结异常,无单发者。④可伴有淋巴结融合,58.0%(47/81)的患者有淋巴结融合趋势。
表2 经病理学确诊的病灶与 18F-FDG PET/CT阳性病灶的SUVmax 值比较
Tab 2
Site | Pathologically confirmed | PET/CT-positive | t value | P value | ||
---|---|---|---|---|---|---|
Number/n | SUVmax | Number/n | SUVmax | |||
Lymph node | 81 | 8.98±5.13 | 115 | 8.75±5.47 | -0.291 | 0.771 |
Waldeyer's ring | 18 | 9.20±4.36 | 56 | 9.86±3.58 | 0.643 | 0.522 |
Bone marrow | 53 | 3.81±1.78 | 30 | 4.85±2.00 | 2.449 | 0.016 |
Stomach | 10 | 9.06±4.71 | 27 | 7.64±3.38 | -1.021 | 0.314 |
Intestine | 17 | 10.09±6.41 | 35 | 10.21±5.12 | 0.073 | 0.942 |
2.3.2 脾脏
脾脏是最常见的MCL结外浸润部位,在18F-FDG PET/CT中,54.9%(62/113)的患者脾脏代谢增高,59.3%(67/113)脾脏体积增大。由于样本量较少,本研究未比较病理确诊的脾脏MCL与仅通过18F-FDG PET/CT判断为阳性病灶的差异。在18F-FDG PET/CT中脾脏阳性病灶主要表现为以下模式:①弥漫均匀增高型(80.6%,50/62),是最常见的代谢类型。②弥漫不均匀增高型(12.9%,8/62),在弥漫性代谢增高的背景下,存在局部代谢更高区域。③局部增高型(6.5%,4/62)。2例患者局部代谢增高处密度减低,3例患者脾脏存在梗死的PET/CT征象,表现为楔形的密度减低伴代谢分布缺损。其余病例在CT平扫中均无明显的密度改变。典型病例见图1。
图1
图1
MCL患者脾脏 18F-FDG PET/CT显像
Note: A. PET/CT showed increased, diffuse, uneven metabolism in the spleen. The arrows indicate a localized lesion of metabolic elevation without density change. B. PET/CT showed diffuse, uneven metabolism in the spleen. The arrows indicate a localized lesion of metabolic elevation with increased density. C. PET/CT showed an increase in diffuse, uniform spleen metabolism without density change.
Fig1
18F-FDG PET/CT imaging of the spleens in patients with MCL
2.3.3 咽淋巴环
18例患者经病理活检确诊为咽淋巴环MCL,这18例在18F-FDG PET/CT中均有异常代谢增高,阳性检出率为100.0%(18/18)。病理学确诊与仅通过18F-FDG PET/CT判断为阳性的咽淋巴环病灶比较,两者SUVmax值比较差异无统计学意义(表2)。在18F-FDG PET/CT中,咽淋巴环阳性病灶主要表现为黏膜增厚或肿大,其中50.0%(9/18)的患者同时累及多处病灶;鼻咽部和扁桃体是受累最多的部位,分别有7例(38.9%)和11例(61.1%)。
2.3.4 骨髓
100例患者接受了骨髓穿刺活检,其中53例确诊为骨髓浸润。18F-FDG PET/CT中,25.9%(30/116)的患者骨髓代谢增高。病理确诊与仅通过18F-FDG PET/CT判断为骨髓阳性病灶比较,两者者SUVmax值差异具有统计学意义[(3.81±1.78) vs (4.85±2.00),P=0.016]。与病理学诊断结果比较,18F-FDG PET/CT在MCL骨髓浸润的诊断性能详见表3。18F-FDG PET/CT中骨髓阳性病灶主要表现为以下模式:①全身骨骼弥漫性代谢增高(63.3%,19/30)。②中轴骨及四肢长骨近端髓腔代谢增高(30.0%,9/30)。③多发局部代谢增高(6.7%,2/30)。少数(6.7%,2/30)患者近端髓腔内密度不均增高。部分典型病例见图2。
表3 18F-FDG PET/CT与病理学诊断的MCL结果比较
Tab 3
Site | Number/n | 18F-FDG PET/CT | Pathologic diagnosis | Sensitivity/% | Specificity/% | PPV/% | NPV/% | Accuracy/% | |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MCL | Not MCL | ||||||||
Bone marrow | 100 | Positive (27) | 23 | 4 | 43.4 | 91.5 | 85.2 | 58.9 | 66.0 |
Negative (73) | 30 | 43 | |||||||
Stomach | 14 | Positive (11) | 10 | 1 | 100.0 | 75.0 | 90.9 | 100.0 | 92.9 |
Negative (3) | 0 | 3 | |||||||
Intestine | 19 | Positive (16) | 16 | 0 | 94.1 | 100.0 | 100.0 | 66.7 | 94.7 |
Negative (3) | 1 | 2 |
图2
图2
MCL患者的骨髓 18F-FDG PET/CT显像
Note: A. MIP showed uniformly elevated diffuse metabolism in the axial bones and proximal long bones of the extremities. B. PET/CT showed an uneven increase in diffuse metabolism in the proximal medullary cavity of both femurs, accompanied by slight heterogeneity in density. C. MIP showed a diffuse and uneven increase in skeletal metabolism throughout the body.
Fig 2
18F-FDG PET/CT imaging of bone marrow in patients with MCL
2.3.5 胃和肠道
本研究中14例患者接受了胃镜活检,其中10例被诊断为胃MCL;19例患者接受了肠镜活检,其中17例被诊断为肠MCL(表3)。在18F-FDG PET/CT中,23.3%(27/116)和30.2%(35/116)的患者被诊断为MCL的胃和肠道侵犯。病理学确诊与仅通过18F-FDG PET/CT判断胃、肠道阳性病灶比较,SUVmax值差异均无统计学意义(表2)。18F-FDG PET/CT中胃肠道阳性病灶主要表现为胃、肠壁增厚和代谢增高。18.5%(5/27)的胃病变以及34.3%(12/35)的肠道病变表现为多灶性,即多处非连续的病灶(图3A);51.1%(14/27)的胃病变和45.7%(16/35)的肠道病变表现为弥漫性病变,即连续累及大片胃肠道(图3B、C);其余则表现为局部改变。
图3
图3
MCL患者不同部位病灶的 18F-FDG PET/CT显像
Note: A. 18F-FDG PET/CT showed multifocal gastric wall thickening with increased metabolism in the body and antrum of the stomach (arrows). B. Sagittal view of 18F-FDG PET/CT showed diffuse increased metabolism in the ascending colon wall (arrows). C. 18F-FDG PET/CT showed diffuse thickening of the stomach wall in the body with increased metabolism, and nodules of soft tissue density in the gallbladder with slightly increased metabolism (arrows). D. 18F-FDG PET/CT showed diffuse mild hypermetabolism of the thyroid. E. PET/CT showed multiple subcutaneous nodules with increased metabolism (arrows). F. 18F-FDG PET/CT showed right scrotal nodules with increased metabolism (arrows).
Fig 3
18F-FDG PET/CT images of lesions at different sites in patients with MCL
2.3.6 其他部位
2.4 MCL经典型与侵袭性变型的 18F-FDG PET/CT及临床特征比较
本研究进一步分析经典型及侵袭性MCL在18F-FDG PET/CT和临床特征等方面是否存在差异,结果显示,仅Ki-67指数(P<0.001,表4)和SUVmax(P=0.001,表4)在MCL的2种亚型中比较差异具有统计学意义。采用ROC曲线分析SUVmax在区分MCL 2种分型中的诊断效能(图4A),结果显示:以SUVmax为10.4作为诊断阈值,SUVmax>10.4诊断为侵袭性变型,否则为经典型,可以有效区分2种分型;AUC值为0.797,灵敏度为73.9%,特异度为77.4%。此外,还分析了Ki-67指数与SUVmax的相关性,结果显示,两者呈中等强度相关(r=0.414,P<0.001;图4B)。
表4 MCL经典型和侵袭性变型在 18F-FDG PET/CT和临床特征的差异比较
Tab 4
Characteristic | Classical type | Aggressive variant | t/χ2 value | P value |
---|---|---|---|---|
Number/n(%) | 93 (80.2) | 23 (19.8) | ‒ | ‒ |
Age/year | 63.71±9.11 | 59.96±10.21 | 1.612 | 0.117 |
Ki-67/% | 29.98±15.07 | 80.43±15.81 | -14.243 | <0.001 |
Proportion of Ⅲ‒Ⅳ stage/% | 90.3 | 91.3 | 0.021 | 0.886 |
Proportion of bone marrow infiltration/% | 51.9 | 57.1 | 0.186 | 0.669 |
SUVmax | 9.02±4.79 | 15.40±7.90 | -3.708 | 0.001 |
Minor axis of the largest lymph node/cm | 2.27±1.18 | 2.54±1.99 | -0.641 | 0.527 |
Proportion of increased spleen metabolism/% | 50.5 | 72.7 | 43.608 | 0.061 |
Proportion of increased gastrointestinal metabolism/% | 41.9 | 26.1 | 1.951 | 0.163 |
图4
图4
SUVmax 在MCL中的临床价值分析
Note: A. ROC curve of SUVmax in typical type and aggressive variant of MCL. B. Scatter plot for correlation analysis between Ki67 index and SUVmax.
Fig 4
Analysis of the clinical value of SUVmax in MCL
3 讨论
MCL结内外病灶对18F-FDG均呈现出较高的亲和性,本研究中18F-FDG PET/CT对结内外病灶的检出率分别为99.1%和85.3%(表1)。18F-FDG PET/CT可以反映组织细胞对葡萄糖的代谢信息,一定程度上体现了肿瘤的增殖活性和恶性程度[12]。相比于单一CT平扫,18F-FDG PET/CT可以检测到更多无明显密度和结构改变的病灶。如:①在脾脏浸润中,CT平扫通常只能通过脾脏肿大来判断,极少数能在CT中观察到密度减低的改变。②在骨髓浸润中,25.9%的患者在 PET中有骨髓代谢增高,6.7%的患者在CT平扫中有四肢骨近端髓腔密度不均匀的表现。③在空腔脏器/组织中,病灶常见多灶性及弥漫性分布,单一的CT只能依靠黏膜或管壁增厚进行判断,对医师的经验要求较高,而结合PET呈现的代谢特征,则可以更敏感地检出异常。④其余病变中,PET能检出CT平扫难以发现或容易忽略的病灶,如皮肤、甲状腺、前列腺及阴囊等。ALBANO等[13]在一篇系统综述中,对来自25项研究的209例MCL患者进行分析,18F-FDG PET/CT改变了41例(19.6%)患者的分期,其中36例(17.2%)患者因在PET/CT发现了更多的结外病灶而上调分期。ALAVI等[14]回顾性分析20例MCL患者的病例资料,结果显示18F-FDG PET/CT对MCL分期的灵敏度和特异度分别为90%和100%,明显高于传统的CT/MRI检查,后者的灵敏度和特异度分别为87 %和50 %。
尽管我们认为18F-FDG PET/CT对MCL结内外病灶的检出能力优于单一CT平扫,但由于18F-FDG并非肿瘤的特异性显像剂,其在不同部位诊断的准确性仍存在争议。我们比较了具有病理诊断的淋巴结、咽淋巴环、骨髓、肠道及胃部病灶的SUVmax值与仅通过18F-FDG PET/CT诊断为阳性病灶的SUVmax的差异,结果表明在淋巴结、咽淋巴环、肠道和胃部病灶中,18F-FDG PET/CT判断为阳性的病灶与病理学确诊的病灶的SUVmax值比较差异无统计学意义(表2),表明具有良好的一致性。然而在骨髓中,18F-FDG PET/CT判断为阳性的病灶,其SUVmax高于病理学确诊为骨髓浸润的SUVmax值,说明MCL骨髓浸润的患者SUVmax值可能不高。另外,我们对具有骨髓穿刺,胃镜、肠镜病理学活检结果的患者进行分析,比较18F-FDG PET/CT与病理学诊断结果的一致性。结果显示,18F-FDG PET/CT在诊断骨髓浸润方面,特异度和阳性预测值较高,分别为91.5%和85.2%,但灵敏度和阴性预测值不理想,分别为43.4%和58.9%,准确率为66.0%(表3)。ALBANO等[15]的研究中,18F-FDG PET/CT对MCL骨髓浸润诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确率分别为52%、98%、97%、65%和74%,与我们的研究结果相近。说明18F-FDG PET/CT在MCL患者中提示骨髓阳性改变时,需高度怀疑骨髓浸润,而阴性时不能排除骨髓浸润可能。这在指导临床进行骨髓活检时具有潜在价值,但是否可以仅对18F-FDG PET/CT骨髓阴性的患者进行骨髓活检,取消骨髓阳性患者的骨髓活检,尚需前瞻性研究进行验证。消化道是MCL常见的结外累及部位,15%~30%的MCL患者存在胃肠道浸润[16]。本研究中18F-FDG PET/CT对MCL胃和肠道病变的诊断准确率分别为92.9%和94.7%(表3),具有较高的诊断效能。在既往研究[15,17-18]中,关于18F-FDG PET/CT在判断MCL胃肠道病变的研究结果有较大差异,其灵敏度从11%到81%不等。我们的研究结果高于既往报道,可能因为本研究中具有胃肠镜活检的患者数量较少,且为回顾性研究,无法避免选择性偏倚。因此,尽管我们的研究结果体现了较好的诊断性能,但是仍不可否认糖尿病、炎症与生理性摄取等因素均会干扰诊断[19]。结合患者的临床症状、既往史和其他影像学检查综合判断,才能更好地做出诊断。有研究报道双时相显像、影像组学等方法在鉴别18F-FDG PET/CT中的炎症和恶性肿瘤方面具有一定的价值[20-21],然而目前这些方法尚未应用于对MCL患者的诊断,需要进一步的研究提高18F-FDG PET/CT在MCL胃肠道浸润的准确性。在脾脏病变中,由于脾脏血供丰富,活检风险高,本研究中具有脾脏穿刺活检的患者较少,因此未深入分析。吴江等[22]认为,对于已经确诊为淋巴瘤的患者,只要脾脏代谢高于肝脏,在排除其他影响因素的情况下即可判定为淋巴瘤脾脏浸润,可以不再对脾脏进行活检。脾脏弥漫性和局部代谢增高均是淋巴瘤脾脏浸润的特征表现[23-24]。18F-FDG PET/CT可以减少MCL脾脏活检的必要,但是诊断时还需排除感染、贫血及药物造成的脾脏代谢异常[25],结合相关体液检验、增强磁共振等信息可以提高诊断的准确度。
SUVmax是反映肿瘤对18F-FDG的摄取程度的半定量参数,Ki-67是一种核增殖抗原,可以以此判断肿瘤细胞的增殖活性;SUVmax与Ki-67指数均可反映肿瘤的恶性程度和预后[26]。本研究分析了MCL患者多种临床和PET/CT显像信息,其中仅Ki-67指数和SUVmax在MCL经典型和侵袭性亚型间差异有统计学意义,侵袭性变型患者的Ki-67指数和SUVmax均显著高于经典型,并且Ki-67指数与SUVmax呈显著正相关(图4 B)。应用SUVmax的阈值10.4作为诊断阈值时,可以有效区分2种病理分型。MCL的细胞形态学分型依赖于病理学专家的经验,而18F-FDG PET/CT可以为临床和病理专家提供有价值的参考信息。目前未见其他研究有类似分析和结论,需要在未来的研究中进一步验证。MCL患者常常初诊时便存在全身广泛的病灶,临床难以对所有病灶均进行活检。由于MCL的高度异质性,同一患者不同部位的病灶的侵袭程度、细胞形态分型,甚至病理类型也可能不一致[27],部分淋巴瘤还存在组织学转化的可能[28]。PET/CT可以无创性检测到全身病灶,对于SUVmax>10.4的病灶,提示侵袭性病变的可能性很大,可以对临床起到提示作用并指导病理活检位置,有助于临床选择合适的治疗方案。
本研究亦存在一定的局限性。首先,本研究为小样本的回顾性研究,可能存在一定的选择偏倚;其次,并非所有异常病灶都进行了病理活检,阳性病灶的诊断主要依靠核医学科医师的经验判断,具有一定的主观性;MCL属罕见类型的淋巴瘤,对于罕见部位的病灶,只能进行描述,无法进行统计学分析。
作者贡献声明
任怡璇负责论文撰写和数据分析,陈诚和陈嘉敏负责论文修改,杨欣欣、王超和林晓珠负责图像分析,蔡铭慈、程澍负责临床诊断和分期,江旭峰负责论文修改和进度把控,陈东旭负责论文修改和英文润色。
AUTHOR's CONTRIBUTIONS
REN Yixuan was responsible for the manuscript writing and data analysis. CHEN Cheng and CHEN Jiamin were responsible for revising the paper. YANG Xinxin, WANG Chao and LIN Xiaozhu were responsible for image analysis. CAI Mingci and CHENG Shu were responsible for clinical diagnosis and staging. JIANG Xufeng was responsible for revising the paper and controlling the progress. CHEN Dongxu was responsible for revising the paper and English language polishing.
利益冲突声明
所有作者声明不存在利益冲突。
COMPETING INTERESTS
All authors disclose no relevant conflict of interests.
参考文献
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