上海交通大学学报（医学版）

上海交通大学学报(医学版), 2025, 45(4): 443-451 doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.04.006

论著 · 临床研究

儿童肝移植术后早期血糖及血脂的多时间点监测与影响因素分析

陆晔峰1,2,3, 高磊青1,4, 倪晓筱1, 富晶晶,1,3

1.上海交通大学医学院附属仁济医院护理部，上海 200127

2.上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科，上海 200127

3.上海交通大学医学院护理学院，上海 200025

4.上海市闵行区浦江医院护理部，上海 201112

Multitime-point monitoring and analysis of influencing factors of early postoperative blood glucose and lipid levels in pediatric liver transplantation

LU Yefeng1,2,3, GAO Leiqing1,4, NI Xiaoxiao1, FU Jingjing,1,3

1.Department of Nursing, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200127, China

2.Hepatic Surgery, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200127, China

3.School of Nursing, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China

4.Department of Nursing, Pu Jiang Hospital, Minhang District, Shanghai 201112, China

通讯作者: 富晶晶，主管护师，硕士；电子信箱:fujingjing5555@renji.com。

编委: 徐敏

收稿日期: 2024-09-11   接受日期: 2024-12-10   网络出版日期: 2025-04-28

基金资助: 上海交通大学医学院护理学科建设项目.  SJTUHLXK2024
上海市闵行区自然科学研究课题.  2024MHZ034
上海交通大学护理学院重点学科团队项目.  [2024]6号
上海申康医院发展中心第二轮《促进市级医院临床技能与临床创新三年行动计划》2023年研究型医院创新转化能力培训项目.  SHDC2023 CRS013
上海交通大学医学院护理学科建设项目.  [2022]1号

Corresponding authors: FU Jingjing, E-mail:fujingjing5555@renji.com.

Received: 2024-09-11   Accepted: 2024-12-10   Online: 2025-04-28

作者简介 About authors

陆晔峰（1985—），男，副主任护师，硕士；电子信箱：yefenglutwo@126.com。 。

摘要

目的·监测肝移植（liver transplantation，LT）患儿术后早期多时间点的血糖（blood glucose，BG）及血脂（blood lipids，BL）并分析影响因素。方法·采用观察性研究，纳入上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科的LT患儿，选择术前1 d及术后1、7、14 d采集血样，记录患儿基本信息和实验室指标。实验室指标包括：血常规（complete blood count，CBC）、细胞色素P450氧化酶基因分型（cytochrome P450，CYP）、他克莫司剂量（tacrolimus dosage，TD）、他克莫司血清药物浓度（tacrolimus serum drug level，TSDL）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，PBG）、肝移植生化检测（biochemical testing for liver transplantation，BTLT）指标。BTLT指标包括：总蛋白（total protein，TP）、白蛋白（albumin，ALB）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，AKP）、谷氨酰胺转移酶（transglutaminase，GGT）、直接胆红素（direct bilirubin，DBil）、总胆红素（total bilirubin，TBil）、肌酐（creatinine，Cr）、甘油三酯（triglyceride，TAG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、国际标准化比值（international normalized ratio，INR）。采用t检验或Mann-Whitney U检验分析PBG的影响因素，采用Cox回归分析FBG的影响因素，采用Logistic回归分析TC的影响因素。结果·共纳入82名肝移植患儿，其中男性45人（54.9%），女性37人（45.1%）；平均月龄7个月，平均身高65.00 cm，平均体质量7.15 kg。FBG［（6.54±1.71）mmol/L］和PBG［（7.42±2.19）mmol/L］均在术后第1天达到最高值，后逐渐降至正常水平。TAG［（0.93±0.63）mmol/L］及TC［（1.91±1.08）mmol/L］在术后第1天降到最低值，后缓慢上升。正常组（FBG和PBG均正常）59人，异常组23人。t检验提示，AKP（P=0.020）、GGT（P=0.002）、TC（P=0.017）及TD（P=0.028）在PBG正常组与异常组间差异有统计学意义。Cox回归分析显示，性别（HR=0.501，95%CI 0.184~1.361）、年龄（HR=0.972，95%CI 0.876~1.079）、身高（HR=1.012，95%CI 0.903~1.135）、体质量（HR=1.067，95%CI 0.720~1.579）、血型（A型HR=1.294，95%CI 0.464~3.612；B型HR=1.303，95%CI 0.456~3.723；AB型HR=1.520，95%CI 0.310~7.441）等变量在血糖-时间变化过程中没有显著影响。Logistic回归分析显示，患儿的CYP 3×3型（OR=18.083，95%CI 1.414~231.219）是TC的影响因素。结论·TD是术后第1天PBG的影响因素，患儿的CYP是术后第1天TC的影响因素。

关键词： 肝移植 ; 儿童 ; 血糖 ; 血脂 ; 影响因素

Abstract

Objective ·To monitor postoperative blood glucose (BG) and blood lipids (BL) at multiple time points in pediatric patients undergoing liver transplantation (LT) and to analyze the influencing factors. Methods ·An observational study was conducted, including pediatric LT patients from the Hepatic Surgery Department of Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine. Blood samples were collected one day before surgery and on days 1, 7, and 14 after surgery. Basic patient information and laboratory indicators were recorded, including complete blood count (CBC), cytochrome P450 (CYP) genotyping, tacrolimus dosage (TD), tacrolimus serum drug level (TSDL), fasting blood glucose (FBG), 2-hour postprandial blood glucose (PBG), and biochemical testing for liver transplantation (BTLT). BTLT included the following indicators: total protein (TP), albumin (ALB), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (AKP), transglutaminase (GGT), direct bilirubin (DBil), total bilirubin (TBil), creatinine (Cr), triglyceride (TAG), total cholesterol (TC), prothrombin time (PT), and international normalized ratio (INR). The t-test or Mann-Whitney U test was used to analyze factors influencing PBG, Cox regression analysis was used to analyze factors influencing FBG, and logistic regression analysis was used to analyze factors influencing TC. Results ·A total of 82 pediatric LT patients were included, with 45 males (54.9%) and 37 females (45.1%). The average age was 7 months, average height was 65 cm, and average body weight was 7.15 kg. FBG [(6.54±1.71) mmol/L] and PBG [(7.42±2.19) mmol/L] reached their highest values on the first postoperative day and gradually decreased to normal levels. There were 59 patients in the normal FBG and PBG groups and 23 in the abnormal groups. TAG [(0.93±0.63) mmol/L] and TC [(1.91±1.08) mmol/L] reached their lowest values on the first postoperative day and then slowly increased. The t-test indicated that TP (P=0.050), AKP (P=0.020), GGT (P=0.002), TC (P=0.017), and TD (P=0.028) showed statistically significant differences between the normal and abnormal PBG groups. Cox regression analysis showed that gender (HR=0.501, 95% CI 0.184‒1.361), age (HR=0.972, 95% CI 0.876‒1.079), height (HR=1.012, 95% CI 0.903‒1.135), body weight (HR=1.067, 95% CI 0.720‒1.579), and blood type (A type HR=1.294, 95% CI 0.464‒3.612; B type HR=1.303, 95% CI 0.456‒3.723; AB type HR=1.520, 95% CI 0.310‒7.441) did not significantly affect the BG's time change process. Logistic regression analysis showed that the patient's CYP (1×3 OR=9.332, 95% CI 0.960‒90.719; 3×3 OR=18.083, 95% CI 1.414‒231.219) was a factor influencing TC. Conclusion ·TD is a factor influencing PBG on the first postoperative day, and the patient's CYP is a factor influencing TC on the same day.

Keywords： liver transplantation ; pediatrics ; blood glucose ; blood lipids ; impact factors

PDF (1445KB) 元数据 多维度评价 相关文章 导出 EndNote| Ris| Bibtex  收藏本文

本文引用格式

陆晔峰, 高磊青, 倪晓筱, 富晶晶. 儿童肝移植术后早期血糖及血脂的多时间点监测与影响因素分析. 上海交通大学学报(医学版)[J], 2025, 45(4): 443-451 doi:10.3969/j.issn.1674-8115.2025.04.006

LU Yefeng, GAO Leiqing, NI Xiaoxiao, FU Jingjing. Multitime-point monitoring and analysis of influencing factors of early postoperative blood glucose and lipid levels in pediatric liver transplantation. Journal of Shanghai Jiao Tong University (Medical Science)[J], 2025, 45(4): 443-451 doi:10.3969/j.issn.1674-8115.2025.04.006

儿童肝移植（pediatric liver transplantation，PLT）是肝移植（liver transplantation，LT）领域的一个重要分支。全球首例PLT距今已有61年，手术技术及术后管理经验已较为成熟［1］。随着学科向纵深发展，学科的各个分支领域越来越受到重视，器官移植（organ transplantation，OT）术后糖尿病（post-transplant diabetes mellitus，PTDM）是其中一个重要的研究课题。成人肝移植（adult liver transplantation，ALT）患者PTDM的发生率为22.5%［2］，而PLT患者的相关研究较少。PTDM是OT后的重要并发症，目前对于PTDM的发病机制、危险因素等认识不足。了解并探索PLT术后的血糖（blood glucose，BG）对掌握该人群的BG变化规律有重要作用，有利于术后患儿的生长发育及生活质量。本项目组的前期研究显示，LT术后第１天空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）及糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）高于正常值［3］，而其他时间点未发现BG异常现象，且未发现他克莫司（tacrolimus，FK）与BG的相关性。本研究旨在进一步探索该人群的血糖-时间变化特点，分析影响因素并进一步确认FK是否为BG异常的独立危险因素。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究采用便利抽样法，以2023年1—9月在上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科接受亲体肝移植（living donor liver transplantation，LDLT）的患儿作为研究对象。按照FBG的糖耐量受损（6~7 mmol/L，取左值不取右值）及餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，PBG）的糖耐量受损（7.8~11.1 mmol/L，取左值不取右值）作为判定标准［4］，分为正常组（FBG和PBG均正常）及异常组。纳入标准：①诊断为先天性胆道闭锁（含接受过葛西手术的先天性胆道闭锁）的患儿。②无其他慢性病。③无糖尿病家族史。④首次接受LT术。⑤患儿家长同意参加研究。排除标准：①其他导致终末期肝病需接受LT的疾病（例如肝母细胞瘤、进行性家族性肝内胆汁淤积症等）。②非首次接受LT术（例如二次LT）。③有糖尿病家族史。④患儿家长不同意参加研究。

患儿的治疗方案为二联（他克莫司+醋酸泼尼松）或三联（他克莫司+吗替麦考酚酯+醋酸泼尼松）。其中他克莫司为长期用药；醋酸泼尼松术后常规服用3个月，随后停药；吗替麦考酚酯由医师视具体情况进行调整（包括加量、减量或停药）。

1.2 方法

收集患儿的基本信息、术前及术后的血常规（complete blood count，CBC）、细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）氧化酶基因分型、他克莫司剂量（tacrolimus dosage，TD）、他克莫司血清药物浓度（tacrolimus serum drug level，TSDL）、FBG、PBG、肝移植生化检测（biochemical testing for liver transplantation，BTLT）等资料。BTLT指标包括：总蛋白（total protein，TP）、白蛋白（albumin，ALB）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，AKP）、谷氨酰胺转移酶（transglutaminase，GGT）、直接胆红素（direct bilirubin，DBil）、总胆红素（total bilirubin，TBil）、肌酐（creatinine，Cr）、甘油三酯（triglyceride，TAG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）及国际标准化比值（international standardized ratio，INR）。收集时间为术前1 d（T0）及术后1 d（T1）、7 d（T7）、14 d（T14），通过多时间点的动态收集，探索LT患儿BG的变化规律并分析其原因。

1.3 统计学分析

本研究设定的观察终点为术后14d，事件定义为术后是否出现BG异常，采用FBG和PBG的糖耐量受损作为判定标准［4］；采用TC正常范围（4.39~5.17 mmol/L）作为血脂（blood lipid，BL）是否正常的判定标准［5］。采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，正态分布的定量资料采用x±s表示，偏态分布的定量资料采用M（Q1，Q3）表示，定性数据采用n（%）表示。采用t检验或Mann-Whitney U检验分析PBG异常的影响因素，采用Cox回归分析FBG异常的影响因素，采用Logistic回归分析TC异常的影响因素。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象的基线特征

研究共纳入82例患儿，平均月龄为7（3~66）个月。其中，正常组59例，异常组23例。详见表1。

表1   PLT术后患儿的一般资料及临床指标

Tab 1  General information and clinical indicators of children after PLT

IndicatorCohort (n=82)Abnormal group (n=23)Normal group (n=59)
Gender/(n%)
Male45 (54.9)17 (73.9)28 (47.5)
Female37 (45.1)6 (26.1)31 (52.5)
Age of operation/month7.00 (5.00, 11.50)7.50 (5.25, 13.00)6.00 (5.00, 10.50)
Height/cm65.00 (62.00, 72.00)65.00 (63.00, 79.00)65.00 (62.00, 71.50)
Weight/kg7.15 (6.00, 8.75)7.30 (6.40, 10.67)7.10 (5.85, 8.30)
BMI/(kg·m-2)15.95 (14.48, 17.19)16.35 (14.72, 17.74)15.59 (14.29, 17.04)
GRWR3.70 (3.02, 4.39)3.81 (2.56, 4.21)3.71 (3.15, 4.47)
Blood type of recipient/(n%)
O21 (25.6)4 (17.4)17 (28.8)
A24 (29.3)8 (34.8)16 (27.1)
B29 (35.4)6 (26.1)23 (39.0)
AB8 (9.8)5 (21.7)3 (5.1)
Blood type of donor/(n%)
O24 (29.3)4 (17.4)20 (33.9)
A22 (26.8)9 (39.1)13 (22.0)
B30 (36.6)8 (34.8)22 (37.3)
AB6 (7.3)2 (8.7)4 (6.8)
Blood type compatibility/(n%)
Yes13 (15.9)2 (8.7)11 (18.6)
No69 (84.1)21 (91.3)48 (81.4)
CYP genotyping of recipient/(n%)
1×19 (11.0)1 (4.4)8 (13.6)
1×337 (45.1)11 (47.8)26 (44.0)
3×336 (43.9)11 (47.8)25 (42.4)
CYP genotyping of donors/(n%)
1×18 (9.8)3 (13.0)5 (8.5)
1×328 (34.1)6 (26.1)22 (37.3)
3×346 (56.1)14 (60.9)32 (54.2)
Whether mycophenolate mofetil was administered/(n%)
Yes18 (22.0)4 (17.4)14 (23.7)
No64 (78.0)19 (82.6)45 (76.3)
Occurrence of CMV infection/(n%)
Yes13 (15.9)9 (39.1)4 (6.8)
No69 (84.1)14 (60.9)55 (93.2)

Note: Whether mycophenolate mofetil was administered—recipients who received mycophenolate mofetil within 14 days after the operation. Occurrence of CMV infection—recipients who developed by CMV infection between 7 d before and 14 d after surgery. GRWR—graft and recipient weight ratio. CYP—cytochrome P450. CMV—cytomegalovirus.

新窗口打开| 下载CSV


2.2 4个时间点的BG和BL指标

82例患儿的FBG及PBG均在T1达到最高值，后逐渐降至正常水平；TAG和TC在T1降到最低值，后缓慢上升。详见表2。

表2   患儿的FBG、PBG、TAG、TC在4个时间点的变化

Tab 2  Trends in FBG， PBG， TAG， and TC over time

IndicatorT0T1T7T14
FBG/(mmol·L-1)4.45±0.796.54±1.715.20±1.853.89±1.15
PBG/(mmol·L-1)5.58±1.117.42±2.196.47±1.865.7±1.48
TAG/(mmol·L-1)1.54±1.140.93±0.631.19±0.631.66±0.72
TC/(mmol·L-1)5.77±4.041.91±1.081.99±0.502.36±0.71

新窗口打开| 下载CSV


2.3 PBG正常组和异常组术后T1的BTLT、TD、TSDL比较

研究结果显示：AKP（P=0.020）、GGT（P=0.002）、TC（P=0.017）、TD（P=0.028）的组间比较差异有统计学意义，详见表3。

表3   PBG正常组和异常组术后T1的BTLT、TD、TSDL比较

Tab 3  Comparison of postoperative BTLT， TD， TSDL of T1 between normal and abnormal PBG groups

IndicatorNormal group (n=59)Abnormal group (n=23)P value
TP/(g·L-1)52.61±6.2851.81±6.910.050
ALB/g·L-1)43.64±6.1743.33±6.810.436
ALT/(U·L-1)546.78±399.98442.48±189.190.447
AST/(U·L-1)496.74±347.17434.13±179.910.997
AKP/(U·L-1)182.74±125.97176.61±93.140.020
GGT/(U·L-1)107.36±91.25121.00±90.530.002
DB/(μmol·L-1)48.00±29.6351.43±29.090.365
TB/(μmol·L-1)81.52±44.2695.65±54.070.118
Cr/(μmol·L-1)14.00 (12.00, 17.00)14.00 (11.00, 17.00)0.530
TAG/(mmol·L-1)0.94±0.700.92±0.430.996
TC/(mmol·L-1)1.80±0.832.18±1.520.017
PT/s21.55 (20.38, 25.60)22.20 (18.70, 27.20)0.847
INR1.93 (1.84, 2.33)2.03 (1.67, 2.34)0.938
TD/mg0.98±0.160.98±0.180.028
TSDL/(ng·ml-1)4.95±2.483.93±1.510.402

新窗口打开| 下载CSV


2.4 术后FBG的影响因素

Cox回归分析结果显示，性别、年龄、身高、体质量、血型以及是否跨血型等这些变量的风险比（hazard ratio，HR）显著性水平大于0.05，说明这些变量对术后FBG异常风险的影响并不显著。受者和供者的CYP对术后FBG异常风险的影响未达到显著水平。术中出血量和是否输血的HR接近1，说明这些因素对术后FBG异常风险没有显著影响。此外，是否服用吗替麦考酚酯以及是否发生巨细胞感染这2个变量的影响也未达到显著水平。详见表4。

表4   FBG的Cox回归分析

Tab 4  Cox regression analysis of FBG

IndicatorBSEP valueHR95%CI
Gender-0.6920.5100.1750.5010.184‒1.361
Age of operation-0.0280.0530.5950.9720.876‒1.079
Height0.0120.0580.8321.0120.903‒1.135
Weight0.0650.2000.7471.0670.720‒1.579
Blood type of recipient
O‒‒‒‒‒
A0.0280.5240.6221.2940.464‒3.612
B0.2650.5360.6211.3030.456‒3.723
AB0.4180.8100.6061.5200.310‒7.441
Blood type compatibility-0.5230.5580.3480.5930.199‒1.768
CYP genotyping of recipients
1×1‒‒‒‒‒
1×3-0.4640.7470.5350.6290.145‒2.720
3×3-0.4440.8070.5820.6410.132‒3.120
CYP genotyping of donors
1×1‒‒‒‒‒
1×3-0.1480.8630.8640.8620.159‒4.677
3×3-1.1991.1580.3010.3020.031‒2.917
Intraoperative bleeding volume0.0040.0050.3931.0040.995‒1.013
Blood transfusion0.7180.6550.2732.0510.568‒7.403
Whether mycophenolate mofetil was administered-0.6170.6190.3190.5400.160‒1.817
Occurrence of CMV infection-1.2730.8080.1150.2800.057‒1.365

新窗口打开| 下载CSV


2.5 TC的Logistic回归分析

Logistic回归分析结果显示：性别、年龄、身高、体质量等变量对TC的影响并不显著；受者的CYP 3×3型有显著性，是影响因素。详见表5。

表5   TC的Logistic回归分析

Tab 5  Logistic regression analysis of TC

IndicateBSEP valueOR95%CI
Gender0.3330.6130.5881.3950.419-4.640
Age of operation0.0010.0710.9941.0010.870-1.151
Height0.0660.0920.4771.0680.891-1.279
Weight-0.4970.3260.1280.6090.321-1.153
Blood type of recipient
O-----
A0.9140.7860.2452.4940.534-11.646
B0.5130.7280.4811.6710.401-6.953
AB0.8951.0470.3922.4480.315-19.041
Blood type compatibility0.0830.8840.9261.0860.192-6.139
CYP genotyping of recipients
1×1-----
1×32.2331.1600.0549.3320.960-90.719
3×32.8951.3000.02618.0831.414-231.219
CYP genotyping of donors
1×1-----
1×30.2701.0890.8041.3100.155-11.081
3×3-0.2041.1380.8580.8150.088-7.585
Intraoperative bleeding volume-0.0070.0060.2160.9930.981-1.004
Blood transfusion0.3780.8460.6551.4590.278-7.666
Whether mycophenolate mofetil was administered0.7310.8330.3802.0780.406-10.637
Occurrence of CMV infection-1.5560.8240.0590.2110.042-1.061

新窗口打开| 下载CSV


3 讨论

3.1 LT患儿BG代谢特点

研究结果显示：FBG和PBG均在术后第1天达到最高值，后逐渐降至正常水平；TAG及TC在术后第1天降至最低值，后缓慢上升。按照FBG糖耐量受损及BL代谢异常标准，我们认为这一群体术后第1天的FBG符合糖耐量受损。上述BG变化规律提示，在LT术后第1天应严密监测患儿的BG，必要时增加监测次数，为做好BG管理提供实证依据。1项针对30例成人肝移植患者的研究发现，术后1~2 d BG平均值最高，术后13 d内BG呈下降趋势，不同时间段的BG值存在差异，术后早期易发生应激性高血糖；提示应注意及时调控BG，避免发展成PTDM，增加并发症的发生率［6］。本研究结果与上述研究一致。另有研究［7-8］指出：LT术中严格控制BG可降低术后肝功能障碍的发生；LT术中BG变异系数较低的患者在术后早期移植物功能障碍发生率更低，重症监护室（intensive care unit，ICU）停留时间更短，说明在LT术中不仅需要控制BG处在合理区间，更要确保合理的波动幅度，这对麻醉管理来说是一大挑战，连续血糖监测（continuous glucose monitor，CGM）［9］可能是一个较为理想的选项。1项针对肝糖原贮积症儿童行LT手术围术期BG特征的研究指出，患者行LT围手术期BG出现剧烈变化［10］。另有研究报道，肾移植术中输注葡萄糖溶液是引起患儿术中及术后高血糖的主要原因［11］，这提示我们不仅需要关注手术本身所导致的应激性高血糖，更应做好术中液体管理，防止出现术中高血糖。而对于术后出现高血糖的患儿，我们采用“减少葡萄糖溶液摄入”这一管理策略。关于控制BG波动，有研究指出，在糖尿病患者手术中采用硬膜外麻醉，对患者BG的影响明显优于全身麻醉，能够明显减小手术引起的BG波动［12］。然而该研究的对象是成人患者，且LT首选全身麻醉，上述选项是否适合本研究人群尚需进一步研究。

3.2 LT患儿术后第1天BG的影响因素

本研究以LT术后第1天的PBG作为判定BG异常的指标，并分析其影响因素。研究结果显示AKP、GGT、TC、TD的组间差异有统计学意义。本研究人群术后第1天的PBG虽未达到7.8 mmol/L的糖耐量受损标准，也远未达到PTDM的诊断标准［13］，但已接近糖耐量受损标准的下限值，应予以重视。1项针对成人肝移植患者的研究显示［2］，年龄、高血压史、术前FBG异常、术前脂质代谢异常以及应用免疫抑制剂是发生PTDM的独立危险因素。结合本研究结果，我们认为，免疫抑制剂是术后第1天BG异常的风险因素。另有研究也提到了诸如糖皮质激素、CNI类等药物为代表的免疫抑制剂是PTDM的影响因素［14］，提示我们在移植术后应对免疫抑制剂做好严格管理，在确保有效免疫抑制的前提下，定期监测TSDL，并实施剂量精准化及个体化，为防止BG异常提供坚实基础。此外，本研究未纳入糖尿病家族史这一变量，这是本研究的局限性，将来的研究应聚焦此变量，明确其是否为PLT后BG异常的影响因素。

《成人实体器官移植后糖尿病管理专家共识》［15］指出：实体器官移植受者术后高血糖出现双峰特征，分别出现在移植术后3个月内及2年后；术后第1年PTDM的发病率为10%~40%。虽然本研究未检出PTDM病例，且尚无专家共识报道PLT后糖尿病的流行病学特点，但成人实体器官移植受者出现的双峰特征及发病率仍应引起我们的重视，在术后随访中应定期监测患儿的FBG或PBG进行筛查，有条件的应加查HbA1c或进行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）试验，以便更精准地判断患儿的BG代谢水平。共识［15］还指出，超重或肥胖也是PTDM的危险因素。1项针对学龄前期儿童的筛查［16］显示，超重和肥胖儿童FBG水平高于正常儿童，提示我们在LT术后随访中应重视患儿的生长发育，尤其应关注体质量，并采用体质指数BMI等标准定期监测，确保患儿的发育情况处于正常区间。

3.3 FBG的Cox回归分析

研究［17-18］报道：年龄、BMI、种族、原发病、酒精性肝硬化、心血管病风险以及免疫抑制剂的使用是LT后新发糖尿病的预测因素。Cox回归分析结果提示本研究中的变量在血糖-时间变化过程中没有显著影响。Cox回归考虑了时间变化的因素，在多个时间点采集了FBG等数据，可以更为准确地分析其影响因素。本研究结果为阴性，可能原因为：①受限于样本量，现有统计手段未能挖掘出有效数据，需进一步增加样本量并延长随访时间来确定。②儿童相较于成人敏感度较低，在LT术后发生PTDM的风险较成人小。上述2项国外研究的对象是成人患者，对儿童患者的参考性受限，故需进一步研究明确。然而，通过本研究的实施，明确了Cox回归在本领域研究的价值，该统计方法在糖尿病影响因素研究领域有先例可依［19］。除了选择适用的统计方法，将来的研究可以考虑将代谢组学作为研究方法的选项之一。

3.4 TC的影响因素

与普通人群相比，LT受者代谢综合征的患病率更高［20］，因此，将TC、TAG等指标作为LT术后随访的内容具有必要性。TC是中国实体器官移植受者血脂管理规范（2019版）的推荐指标［21］。Logistic回归分析显示，患儿的CYP3×3型是移植后TC异常的影响因素。而管理规范［21］指出，除了普通人群共有因素之外，移植相关的因素中只有免疫抑制剂是BL代谢异常的影响因素。结合本研究结果，我们认为CYP不同的分型导致了FK不同的代谢速度，进而影响TSDL，造成对BL代谢影响程度不同的现象。BL代谢异常会增加PTDM发生的风险［22］，因此，加强术后BL代谢指标的随访管理会带来双重叠加收益，有利于同时控制BG和BL指标。此外，本研究结果提示，结合CYP实施免疫抑制剂的精准管理，也是预防BL指标异常的重要手段。

综上，本研究通过多时间点的纵向调查，报道了LT术后早期患儿的FBG、PBG及BL指标的变化趋势，分析并阐述了PBG及TC的影响因素，为进一步深入探索该人群的BG及BL代谢特点奠定了基础。

作者贡献声明

陆晔峰、高磊青、倪晓筱参与数据收集及数据分析；陆晔峰、富晶晶参与研究设计；陆晔峰、富晶晶参与论文撰写及修改；富晶晶负责研究质量控制及论文审阅。所有作者均阅读并同意最终稿件的提交。

AUTHOR's CONTRIBUTIONS

LU Yefeng, GAO Leiqing, and NI Xiaoxiao participated in data collection and data analysis. LU Yefeng and FU Jingjing participated in the research design. LU Yefeng and FU Jingjing participated in the writing and revision of the paper. FU Jingjing was responsible for the quality control of the study and the finalization of the paper. All authors have read the last version of paper and consented to submission.

利益冲突声明

所有作者声明不存在利益冲突。

COMPETING INTERESTS

All authors disclose no relevant conflict of interests.

参考文献

夏强, 朱欣烨. 儿童肝移植发展现状及展望[J]. 临床小儿外科杂志, 2022, 21(5): 401-404.

[本文引用: 1]

XIA Q, ZHU X Y. Current development and future outlook of pediatric liver transplantation[J]. Journal of Clinical Pediatric Surgery, 2022, 21(5): 401-404.

[本文引用: 1]

尚莹, 邵非, 孔心涓. 成人原位肝移植术后糖尿病发生的危险因素分析[J]. 精准医学杂志, 2024, 39(4): 341-345,351.

[本文引用: 2]

SHANG Y, SHAO F, KONG X J. An analysis of risk factors for the development of diabetes mellitus after orthotopic liver transplantation in adults[J]. Journal of Precision Medicine, 2024, 39(4): 341-345,351.

[本文引用: 2]

陆晔峰, 陈国立, 富晶晶. 儿童肝移植术后血糖水平的监测及其影响因素[J]. 肝脏, 2024, 29(3): 332-337.

[本文引用: 1]

LU Y F, CHEN G L, FU J J. Post-pediatric liver transplant: blood glucose monitoring and influencing factors analysis[J]. Chinese Hepatology, 2024, 29(3): 332-337.

[本文引用: 1]

李姗霓, 郑虹. 美国儿童肝移植术后代谢综合征的特点[J]. 实用器官移植电子杂志, 2019, 7(3): 236-240.

[本文引用: 2]

LI S N, ZHENG H. Characteristics of metabolic syndrome in children after liver transplantation in the United States[J]. Practical Journal of Organ Transplantation (Electronic Version), 2019, 7(3): 236-240.

[本文引用: 2]

中华医学会儿科学分会罕见病学组, 中华医学会儿科学分会心血管学组, 中华医学会儿科学分会儿童保健学组, 等. 儿童脂质异常血症诊治专家共识(2022)[J]. 中华儿科杂志, 2022, 60(7): 633-639.

[本文引用: 1]

Subspecialty Group of Rare Diseases, Society of Pediatrics, Chinese Medical Association, Subspecialty Group of Cardiology, Society of Pediatrics, Chinese Medical Association, Subspecialty Group of Child Health Care, Society of Pediatrics, Chinese Medical Association, et al. Expert consensus on diagnosis and management of dyslipidemia in children (2022)[J]. Chinese Journal of Pediatrics, 2022, 60(7): 633-639.

[本文引用: 1]

张利姗, 于瑞, 叶海丹. 基于扫描式葡萄糖监测系统分析肝移植受者术后血糖变化情况[J]. 齐齐哈尔医学院学报, 2024, 45(11): 1089-1092.

[本文引用: 1]

ZHANG L S, YU R, YE H D. Analysis of postoperative blood glucose variation in liver transplant recipients based on flash glucose monitoring system[J]. Journal of Qiqihar Medical College, 2024, 45(11): 1089-1092.

[本文引用: 1]

崔蕾, 段怡, 高志峰, 等. 术中严格血糖控制对肝移植术患者术后肝功能障碍的影响[J]. 中华麻醉学杂志, 2024, 44(5): 548-552.

[本文引用: 1]

CUI L, DUAN Y, GAO Z F, et al. Effect of strict intraoperative blood glucose control on postoperative hepatic allograft dysfunction in patients undergoing liver transplantation[J]. Chinese Journal of Anesthesiology, 2024, 44(5): 548-552.

[本文引用: 1]

孟园园, 段怡, 高志峰, 等. 肝移植患者术中血糖变异系数对术后早期移植物功能障碍的影响[J]. 临床麻醉学杂志, 2022, 38(12): 1254-1258.

[本文引用: 1]

MENG Y Y, DUAN Y, GAO Z F, et al. Effect of intraoperative glycemic of variation on early allograft dysfunction in patients undergoing liver transplantation[J]. Journal of Clinical Anesthesiology, 2022, 38(12): 1254-1258.

[本文引用: 1]

段怡, 崔蕾, 陈晔, 等. 术中血糖变异度与不良预后相关性的研究进展[J]. 临床麻醉学杂志, 2022, 38(9): 976-979.

[本文引用: 1]

DUAN Y, CUI L, CHEN Y, et al. Research progress on correlation between increased intraoperative glucose variability and poor prognosis[J]. Journal of Clinical Anesthesiology, 2022, 38(9): 976-979.

[本文引用: 1]

张杰, 仇焕容. 肝糖原累积症儿童行肝脏移植手术围手术期酸碱平衡和血糖特征[J]. 临床和实验医学杂志, 2020, 19(24): 2618-2622.

[本文引用: 1]

ZHANG J, QIU H R. The acid base balance and blood glucose management during liver transplantation in patients with glycogen storage diseases[J]. Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2020, 19(24): 2618-2622.

[本文引用: 1]

戴旻晖, 颜鲲, 陆璨. 儿童肾移植术中不同输液溶液对血糖的影响[J]. 中国当代儿科杂志, 2011, 13(7): 595-597.

[本文引用: 1]

DAI M H, YAN Kun, LU C. The effect of different infusion solutions on blood glucose during pediatric kidney transplantation[J]. Chinese Journal of Contemporary Pediatrics, 2011, 13(7): 595-597.

[本文引用: 1]

刘芹凤, 刘兆勇. 糖尿病患者围术期行全身麻醉和硬膜外麻醉对其血糖的影响因素[J]. 糖尿病新世界, 2024, 27(1): 43-46.

[本文引用: 1]

LIU Q F, LIU Z Y. Analysis on the influence of perioperative general anesthesia and epidural anesthesia on blood glucose in diabetic patients[J]. Diabetes New World, 2024, 27(1): 43-46.

[本文引用: 1]

肖正楠, 李俊辉, 蒋捷, 等. 肝移植术后糖尿病的最新进展[J]. 器官移植, 2021, 12(5): 630-636.

[本文引用: 1]

XIAO Z N, LI J H, JIANG J, et al. Recent progress on diabetes mellitus after liver transplantation[J]. Organ Transplantation, 2021, 12(5): 630-636.

[本文引用: 1]

梁欣, 欧志宇, 苗芸. 实体器官移植术后谵妄的研究进展[J]. 器官移植, 2024, 15(6): 958-963.

[本文引用: 1]

LIANG X, OU Z Y, MIAO Y. Research progress of delirium after solid organ transplantation[J]. Organ Transplantation, 2024, 15(6): 630-636.

[本文引用: 1]

成人实体器官移植后糖尿病管理专家共识[J]. 器官移植, 2023, 14(5): 623-642.

[本文引用: 2]

Organ transplantation and rehabilitation committee of Chinese medical association of rehabilitation[J]. Expert consensus on diabetes mellitus after solid organ transplantation in adults. Organ Transplantation, 2023, 14(5): 623-642.

[本文引用: 2]

卢晓哲, 李卫芹, 乔毅娟, 等. 天津市5-6岁儿童空腹血糖现状及影响因素分析[J]. 中国儿童保健杂志, 2022, 30(7): 715-719.

[本文引用: 1]

LU X Z, LI W Q, QIAO Y J. Current status and influencing factors of fasting plasma glucose of children aged 5‒6 years in Tianjin[J]. Chinese Journal of Child Health Care, 2022, 30(7): 715-719.

[本文引用: 1]

SARNO G, MEHTA R J, GUARDADO-MENDOZA R, et al. New-onset diabetes mellitus: predictive factors and impact on the outcome of patients undergoing liver transplantation[J]. Curr Diabetes Rev, 2013, 9(1): 78-85.

[本文引用: 1]

SALIBA F, LAKEHAL M, PAGEAUX G H, et al. Risk factors for new-onset diabetes mellitus following liver transplantation and impact of hepatitis C infection: an observational multicenter study[J]. Liver Transpl, 2007, 13(1):136-144.

[本文引用: 1]

李涛, 张曼. 基于Cox回归分析筛选2型糖尿病肾病发生的危险因素[J]. 标记免疫分析与临床, 2023, 30(10): 1649-1653.

[本文引用: 1]

LI T, ZHANG M. An analysis of risk factors for the development of type 2 diabetic kidney disease based on cox regression analysis[J]. Labeled Immunoassays and Clinical Medicine, 2023, 30(10): 1649-1653.

[本文引用: 1]

叶少炜, 钱均霖, 胡泽民. 肝移植后代谢综合征及其防治的研究进展[J]. 岭南现代临床外科, 2022, 22(2): 199-204.

[本文引用: 1]

YE S W, QIAN J L, HU Z M. Research progress on metabolic syndrome and its prevention and treatment after liver transplantation[J]. Lingnan Modern Clinics in Surgery, 2022, 22(2): 199-204.

[本文引用: 1]

中华医学会器官移植学分会. 中国实体器官移植受者血脂管理规范(2019 版) [J]. 器官移植, 2019, 10(2): 101-111.

[本文引用: 2]

Branch of Organ Transplantation, Chinese Medical Association. Blood lipid management standards for Chinese solid organ transplant recipients (2019 edition)[J]. Organ Transplantation, 2019, 10(2): 101-111.

[本文引用: 2]

吴懿, 蒋巍亮, 杨晓军, 等. 肝移植受者术后早期血清甘油三酯变化规律及其对术后糖尿病的预测价值[J]. 浙江大学学报(医学版), 2021, 50(2): 239-244.

[本文引用: 1]

WU Y, JIANG W L, YANG X J, et al. Postoperative serum triglyceride levels in predicting risk of new-onset diabetes mellitus in patients following liver transplantation[J]. Journal of Zhejiang University (Medical Sciences), 2021, 50(2): 239-244.

[本文引用: 1]

/

〈 〉