上海交通大学学报(医学版), 2025, 45(5): 585-596 doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.05.007

论著 · 临床研究

高阶磁共振功能成像评估骨与软组织肿瘤价值初探

张钲佳, 李小敏, 周鑫, 马海荣, 艾松涛,

上海交通大学医学院附属第九人民医院放射科,上海 200011

Preliminary study on the value of high-order functional magnetic resonance imaging in the evaluation of bone and soft tissue tumors

ZHANG Zhengjia, LI Xiaomin, ZHOU Xin, MA Hairong, AI Songtao,

Department of Radiology, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200011, China

通讯作者: 艾松涛,主任医师,博士;电子信箱:ai.songtao@qq.com

编委: 崔黎明

收稿日期: 2024-12-30   接受日期: 2025-02-26   网络出版日期: 2025-05-21

基金资助: 国家自然科学基金.  82171993
上海交通大学医学院生物材料与再生医学研究院联合攻关项目.  2022LHB07
中央高校基本科研业务费专项资金.  YG2023LC07
上海交通大学医学院附属第九人民医院临床研究助推计划.  JYLJ202122

Corresponding authors: AI Songtao, E-mail:ai.songtao@qq.com.

Received: 2024-12-30   Accepted: 2025-02-26   Online: 2025-05-21

作者简介 About authors

张钲佳(1999—),女,硕士生;电子信箱:GeorgiaZhang@sjtu.edu.cn。 。

摘要

目的·初步探讨高阶磁共振功能成像在评估骨与软组织肿瘤良恶性及化学治疗(化疗)效果中的应用价值。方法·纳入2014年10月至2024年12月在上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科接受治疗且临床确诊为骨与软组织肿瘤的患者,根据患者磁共振检查方法,分为常规组和酰胺质子转移加权成像(amide proton transfer-weighted imaging,APTw)组。所有患者术前均行常规磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、弥散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)及动态增强成像(dynamic contrast-enhanced imaging,DCE),APTw组患者在此基础上额外接受APTw成像。2组患者根据病理结果各分为非恶性病变组和恶性病变组;APTw组中的恶性病变患者根据入组前是否接受化疗,进一步分为未化疗组和化疗组。收集患者临床信息、影像学资料,分析肿瘤最大截面的APT值、表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)及时间信号强度曲线(time intensity curve,TIC),以比较磁共振APTw、DWI及DCE在肿瘤诊断及评估化疗后改变中的应用价值。结果·共入组85例患者(男性51例,女性34例),年龄10~84岁,平均(43.05±17.62)岁。常规组51例(非恶性病变16例,恶性病变35例),APTw组34例(非恶性病变5例,恶性病变29例;恶性病变患者中未化疗者23例,化疗者6例)。临床和影像学特征中,仅常规组的边界是否清楚与APTw组的肿瘤最大直径在各自的恶性与非恶性病变患者间差异具有统计学意义( P<0.05)。在APTw组中,恶性病变与非恶性病变患者的APT值差异具有统计学意义( P<0.001);进一步分析,恶性病变未化疗组的APT值显著低于恶性病变化疗组( P<0.001),但恶性病变化疗组与非恶性病变组的APT值差异无统计学意义( P>0.05)。常规组与APTw组的ADC值及TIC分型在2组各自的恶性病变与非恶性病变组间差异均无统计学意义( P>0.05)。APTw组诊断模型(常规MRI+DWI+DCE+APTw)对骨与软组织恶性与非恶性病变的诊断效能曲线下面积(area under curve,AUC)大于常规组诊断模型(常规MRI+DWI+DCE),差异具有统计学意义( P<0.05),且APTw组诊断模型的约登指数及特异度均更高。结论·APTw成像作为一种高阶磁共振功能成像,可以评估骨与软组织肿瘤的良恶性及化疗后改变,是常规MRI、DWI及DCE成像评估的有益补充,为骨与软组织肿瘤的无创诊疗评估提供了新的临床工具。

关键词: 骨肿瘤 ; 软组织肿瘤 ; 酰胺质子转移 ; 扩散加权磁共振成像 ; 新辅助治疗

Abstract

Objective ·To preliminarily investigate the value of high-order functional magnetic resonance imaging in the evaluation of benign and malignant bone and soft tissue tumors and the changes after chemotherapy. Methods ·Patients clinically diagnosed with bone and soft tissue tumors at the Department of Orthopaedics, Shanghai Ninth People 's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, from October 2014 to December 2024 were enrolled. The patients were divided into a control group and an amide proton transfer-weighted imaging (APTw) group according to the imaging method. All patients underwent conventional magnetic resonance imaging (MRI), diffusion-weighted imaging (DWI), and dynamic contrast-enhanced imaging (DCE) before surgery. Patients in the APTw group received additional APTw imaging. Both groups were divided into non-malignant and malignant lesion subgroups according to pathological results. According to whether the patients received chemotherapy before enrollment, the patients with malignant lesions in the APTw group were further divided into malignant group without chemotherapy and malignant group with chemotherapy. Clinical and imaging data, including APT values, apparent diffusion coefficient (ADC), and time-intensity curves (TICs) from the largest tumor section, were collected and analyzed to assess the diagnostic performance of APTw, DWI, and DCE, and to evaluate changes after chemotherapy. Results ·Eighty-five patients were enrolled, including 51 males and 34 females, with ages ranging from 10 to 84 years, and a mean age of (43.05±17.62) years. There were 51 patients in the control group (16 with non-malignant lesions and 35 with malignant lesions) and 34 patients in the APTw group (5 with non-malignant lesions and 29 with malignant lesions; 23 malignant lesions without chemotherapy and 6 malignant lesions with chemotherapy). The clinical and imaging data showed that only the tumor margin of the control group and the maximum tumor diameter of the APTw group had statistically significant differences in their malignant and non-malignant lesion groups ( P<0.05). In the APTw group, there was a statistically significant difference in APT values between the malignant lesion group and the non-malignant lesion group ( P<0.001). Further analysis showed that the APT values in the malignant group without chemotherapy were significantly lower than that in the malignant group with chemotherapy ( P<0.001). However, there were no statistically significant differences in APT values between the malignant group with chemotherapy and the non-malignant lesion group ( P>0.05). There were no significant differences in ADC values and TIC types between malignant and non-malignant lesion groups in the control group and the APTw group ( P>0.05). The area under the curve (AUC) of the diagnostic model in the APTw group (MRI+DWI+DCE+APTw) for distinguishing malignant from benign tumors was significantly higher than that of the control group (MRI+DWI+DCE) ( P<0.05). The Youden index and specificity of the diagnostic model in the APTw group were higher than those in the control group. Conclusion ·As a high-order functional MRI technique, APTw imaging is capable of evaluating the nature (benign or malignant) of bone and soft tissue tumors and detecting changes after chemotherapy. It serves as a valuable supplement to conventional MRI, DWI, and DCE imaging, providing a novel noninvasive tool for the diagnosis and treatment evaluation of bone and soft tissue tumors.

Keywords: bone neoplasm ; soft tissue neoplasm ; amide proton transfer ; diffusion magnetic resonance imaging ; neoadjuvant therapy

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本文引用格式

张钲佳, 李小敏, 周鑫, 马海荣, 艾松涛. 高阶磁共振功能成像评估骨与软组织肿瘤价值初探. 上海交通大学学报(医学版)[J], 2025, 45(5): 585-596 doi:10.3969/j.issn.1674-8115.2025.05.007

ZHANG Zhengjia, LI Xiaomin, ZHOU Xin, MA Hairong, AI Songtao. Preliminary study on the value of high-order functional magnetic resonance imaging in the evaluation of bone and soft tissue tumors. Journal of Shanghai Jiao Tong University (Medical Science)[J], 2025, 45(5): 585-596 doi:10.3969/j.issn.1674-8115.2025.05.007

骨与软组织肿瘤可原发于全身任何骨骼或软组织,是一大类异质性强且组织学诊断十分复杂的肿瘤 1- 2。其中,骨肉瘤作为最常见的恶性骨肿瘤之一,发病高峰主要集中在儿童、青少年及老年人群,具有较高的致死率和致残率 13- 5。而恶性软组织肿瘤,其发病率仅占所有恶性肿瘤的1%,但好发于中老年人群,且易于复发与转移 26- 8。早期准确诊断骨与软组织肿瘤的良恶性及评估术前化学治疗(化疗)效果,对于制定后续手术方案和判断预后具有重要意义 9- 10。目前,活检仍然是肿瘤诊断及化疗效果评估的金标准,但这一方法有创,且病理诊断及组织学分级结果的准确性常受限于活检的部位和操作医师的技术。不恰当的活检可能导致诊断不准确,增加肿瘤局部复发及转移的风险 11

影像学检查,尤其磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)是临床最常用的骨与软组织肿瘤诊断、治疗及预后评估的无创手段 4- 512,但常规MRI检查与功能成像,如弥散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)及动态增强成像(dynamic contrast-enhanced imaging,DCE),在鉴别诊断与治疗评估方面仍然存在一定局限性。DWI能够反映组织中水分子扩散受限情况,但其特异性较低,容易受炎症、出血等非肿瘤性病变的干扰,且空间分辨率较差;其主要定量指标表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值也易受扫描参数、磁场不均等因素影响,稳定性和重复性较差 13- 15。DCE能够显示血流灌注与通透性 16,但药代动力学模型分析复杂、主观性强,对肿瘤异质性的识别能力有限,且其依赖造影剂,存在潜在肾毒性与过敏风险 17- 18。因此,当前常规功能成像手段在满足骨与软组织肿瘤精确诊断和疗效监测的需求方面仍显不足。

鉴于现有常规功能磁共振成像手段在特异性、定量稳定性及分子层级信息评估方面的不足,亟需引入更加敏感且具有分子成像能力的新型影像技术。酰胺质子转移加权成像(amide proton transfer-weighted imaging,APTw)作为化学交换饱和转移(chemical exchange saturation transfer,CEST)磁共振成像的一种 19- 20,能够基于内源性蛋白和多肽中酰胺质子的质子交换特性,无创地反映组织内蛋白质含量和细胞内环境的微小变化 19。APTw成像不仅具备较高的空间分辨率和临床兼容性,还可提供区别于传统结构成像和血流灌注成像的独特分子信息,因而在肿瘤良恶性鉴别 1321、分级评估 2022- 23以及疗效预测 24- 26等方面展现出广阔的应用前景。

本研究拟将APTw成像技术应用于骨与软组织肿瘤患者的术前评估,探讨其在骨与软组织肿瘤良恶性鉴别及化疗效果评估中的潜在价值,并比较其与DWI及DCE成像的诊断效能,期望为骨与软组织肿瘤的无创生物学评估提供更加有效的影像学工具,从而为临床诊断和治疗决策提供有力支持。

1 对象与方法

1.1 病例资料

本研究纳入从2014年10月至2024年12月于上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科经临床确诊为骨与软组织肿瘤的患者,所有患者术前已行MRI检查( 图1)。

图1

图1   患者入组流程图

Note: PACS—Picture Archiving and Communication System.

Fig 1   Flowchart summarizing participant selection


纳入标准:① 临床确诊为骨与软组织肿瘤。② 术前接受MRI常规序列、DCE成像、DWI成像,其中部分患者还接受APTw成像。③ 能够获得手术切除或穿刺手术病理结果的患者。

排除标准:① 存在影像学检查禁忌证,如体内有金属植入物等。② 影像学检查方法或病理结果缺项的患者。③ 图像存在严重运动伪影或图像质量差的患者。

分组方法:根据患者接受的MRI检查方法,分为常规组(术前接受常规MRI、DCE成像及DWI成像检查)和APTw组(术前接受常规MRI、DCE成像、DWI成像及APTw成像检查)。根据患者术后病理结果,并参照2020版WHO骨与软组织肿瘤分型标准 27- 28,将常规组及APTw组患者各分为恶性病变组和非恶性病变组(即病理结果为良性或中间性)。APTw组恶性病变患者则根据MRI检查前是否接受化疗进一步分为未化疗组及化疗组。

1.2 影像学检查与评估

采用3.0T MR扫描仪(Ingenia CX,荷兰Philips Healthcare),对患者的肿瘤部位进行MRI检查,扫描参数见 表1。APTw序列的饱和时间和饱和磁场强度分别为2 s和2 μT。

表1   MRI扫描参数

Tab 1  MRI scanning parameters

ParameterT1WIT2WIT2-SPAIRDWIDCEAPTw
SequenceTSETSETSEEPITSETSE
PlaneAxialAxialCoronalAxialAxialAxial
Fat saturationNONOSPAIRSPAIRNOSPIR
Time to repeat/ms6723 0003 2003 0486387 300
Time to echo/ms13756056158.3
Thickness/mm444546
FOV/mm250×400300×379280×350300×450300×379230×180
Matrix312×418352×375352×368152×197352×402128×100
Slice gap/mm0.40.40.40.50.40
NSA111111
b value/(s·mm -2)0, 1 000
Scan time2 min 5 s2 min 30 s2 min 14 s1 min 41 s2 min 32 s3 min 37 s

Note: T1WI—T1-weighted imaging; T2WI—T2-weighted imaging; SPAIR—spectrally adiabatic inversion recovery; DWI—diffusion-weighted imaging; DCE—dynamic contrast-enhanced; APTw—amide proton transfer-weighted imaging; TSE—turbo spin echo; EPI—echo planar imaging; SPIR—spectral pre-saturation with inversion recovery.

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1.3 图像分析与数据测量

常规组患者的影像数据通过PACS(Picture Archiving and Communication System)上的正式影像报告收集;APTw组患者则在扫描后将MRI图像上传至磁共振后处理工作站(Philips IntelliSpace Portal v9.0),由2名分别具有3年和6年放射学诊断经验的医师采用双盲法独立测量、阅片。APT值的测量:首先在横断位T2WI上选取肿瘤最大径层面,接着将APTw图像叠加在T2WI上方,使用徒手工具避开囊变、出血及坏死区,在APTw图像上的肿瘤实质区域内手动勾画感兴趣区(regions of interest,ROI);重复勾画2次,记录测得的平均APT值。ADC值的测量:在ADC图像上选取与横断位T2WI的肿瘤最大径层面相同的层面,使用徒手工具避开囊变、出血及坏死区勾画ROI,并记录重复2次勾画测得的平均ADC值。时间信号强度曲线(time intensity curve,TIC)分型:在DCE图像上,在病灶强化及廓清最快的部分勾画ROI,保存生成的TIC图。TIC的分型标准多样,本研究采用YABUUCHI等 29及KHALIFA等 16的分型标准将TIC分为3型:Ⅰ型,持续上升型;Ⅱ型,速升平台型(廓清率≤20%);Ⅲ型,速升廓清型(廓清率>20%)。

使用组内相关系数(intra-class correlation coefficient,ICC)量化评估2名放射科医师对APT值及ADC值测量结果的一致性水平,采用 κ检验量化评估2名医师对TIC分型诊断的一致性水平。本研究采用统计学常用标准对一致性强度进行评定:当ICC/ κ值<0.50时视为一致性较低,0.50≤ICC/ κ值<0.75时表明中等一致性,而ICC/ κ值≥0.75则提示具有高度一致性。当ICC值≥0.75时,对2名放射科医师测得的APT值和ADC值取平均值用于最终分析。对于存在分歧的病例,由第3名具有20年以上骨肌影像诊断经验的资深放射科医师进行仲裁判定。

1.4 统计学分析

使用SPSS v25.0软件和GraphPad Prism v8.0软件处理数据。使用Shapiro-Wilk方法对定量资料进行正态性检验,若数据符合正态分布且满足方差齐性,以 x± s表示,采用独立样本 t检验或方差分析;若数据不符合正态分布或不满足参数检验条件,则用中位数[四分位数间距(inter quartile range,IQR)]表示,采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis秩和检验。对定性资料采用 n(%)表示,检验方法使用 χ2检验。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,计算曲线下面积(area under curve,AUC)以比较常规组与APTw组对骨与软组织肿瘤良恶性病变的鉴别价值,采用DeLong检验分析2组AUC的差异是否有统计学意义。 P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床患者基本资料

本研究共收集85例临床诊断骨与软组织肿瘤患者,其中男性51例,女性34例;年龄10~84岁,平均年龄(43.05±17.62)岁。病例资料详见 表2

表2   患者临床及常规影像学资料

Tab 2  Patients′ clinical and conventional imaging characteristics

VariableControl group ( n=51)APTw group ( n=34)P value
Non-malignant lesion ( n=16)

Malignant lesion

( n=35)

P valueNon-malignant lesion ( n=5)

Malignant lesion

( n=29)

P value
Gender/ n(%)0.0680.6180.119
Male5 (31.3)22 (62.9)3 (60.0)21 (72.4)
Female11 (68.8)13 (37.1)2 (40.0)8 (27.6)
Age/year39.00±12.8747.40±17.570.11141.80±12.4640.24±20.100.9250.317
Maximum diameter/cm4.80 (5.28)7.69±3.130.0824.24±0.838.14±4.330.0380.986
Margin/ n(%)0.0010.1460.509
Clear14 (87.5)13 (37.1)4 (80.0)11 (37.9)
Unclear2 (12.5)22 (62.9)1 (20.0)18 (62.1)
Signal/ n(%)0.1870.5700.624
Homogeneous7 (43.8)8 (22.9)2 (40.0)6 (20.7)
Heterogeneous9 (56.3)27 (77.1)3 (60.0)23 (79.3)
Shape/ n(%)0.1570.2050.595
Regular6 (37.5)6 (17.1)2 (40.0)4 (13.8)
Irregular10 (62.5)29 (82.9)3 (60.0)25 (86.2)
Peritumoral edema/ n(%)0.1150.5910.632
No8 (50.0)9 (25.7)2 (40.0)7 (24.1)
Yes8 (50.0)26 (74.3)3 (60.0)22 (75.9)
Cortical bone destruction/ n(%)1.0001.0000.257
No1 (6.3)2 (5.7)1 (20.0)4 (13.8)
Yes15 (93.8)33 (94.3)4 (80.0)25 (86.2)

Note: The P values in the final column assess the statistical significance of differences between the control and APTw groups.

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常规组51例。其中恶性病变35例,包括软骨肉瘤9例、骨肉瘤8例、骨转移瘤4例、脊索瘤4例、退分化釉质瘤4例、纤维肉瘤2例、恶性骨巨细胞瘤1例、骨浆细胞瘤1例、多形性肉瘤1例及颞骨鳞癌1例;肿瘤最大直径平均值为(7.69±3.13)cm。非恶性病变16例,包括骨性纤维结构不良5例、动脉瘤样骨囊肿2例、单纯性骨囊肿2例、非肿瘤性病变2例、巨细胞肉芽肿1例、腱鞘滑膜巨细胞瘤1例、肌纤维母细胞瘤1例、骨巨细胞瘤1例及神经鞘瘤1例;肿瘤最大直径中位数(IQR)为4.80(5.28)cm。

APTw组34例。其中恶性病变29例,包括骨肉瘤11例、骨转移瘤5例、软骨肉瘤5例、脂肪肉瘤2例、滑膜肉瘤1例、腺泡状软组织肉瘤1例、胚胎性横纹肌肉瘤1例及恶性间叶源性肿瘤3例;肿瘤最大直径平均值为(8.14±4.33)cm。非恶性病变5例,包括非肿瘤性病变1例、结节性筋膜炎1例、骨样骨瘤1例、骨巨细胞瘤1例、动脉瘤样骨囊肿1例;肿瘤最大直径平均值为(4.24±0.83)cm。

临床资料中,性别和年龄在常规组与APTw组皆无组间及组内差异( P>0.05),提示本研究中临床资料具有可比性,为后续影像学特征比较奠定了可靠基础。影像资料中,仅常规组的边界是否清楚( P=0.001)与APTw组的肿瘤最大直径( P=0.038)在2组各自的恶性与非恶性病变患者之间差异存在统计学意义。其他肿瘤影像学特征,如MRI信号是否均匀、肿瘤形态是否规则、有无瘤周水肿,以及有无骨皮质破坏,在常规组与APTw组之间及2组各自的恶性与非恶性病变患者之间差异均无统计学意义( P>0.05)。

APTw组恶性病变患者中,未化疗者23例,其中男性17例,女性6例;年龄10~84岁,平均年龄(46.22±17.99)岁;肿瘤最大直径平均值为(7.68±3.76)cm。化疗者6例,其中男性4例,女性2例;年龄12~29岁,平均年龄(17.33±6.71)岁;肿瘤最大直径平均值为(9.89±6.18)cm。化疗与未化疗患者的年龄差异具有统计学意义( P=0.001),其余各项临床及影像资料特征差异均无统计学意义( P>0.05)。

2.2 APTw组各序列参数鉴别骨与软组织肿瘤良恶性及评估化疗后改变

2名医师分别测量APT值、ADC值及TIC分型,经一致性分析显示3项指标均具有较高的一致性(ICC/ κ值≥0.75)。结果见 表3

表3   APTw2名医师的组内相关系数检验

Tab 3  ICCs between the two radiologists in the APTw group

VariableRadiologist 1Radiologist 2ICC/ κ95% CI
APT2.50% (1.23%)2.63% (1.09%)0.9770.954‒0.988
ADC/(10 -3·mm 2·s -1)1.01 (0.67)1.08 (0.69)0.9640.929‒0.982
TIC (Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ)/ n(%)17 (50.0)/14 (41.2)/3 (8.8)16 (47.1)/15 (44.1)/3 (8.8)0.8470.678‒1.000

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非恶性病变组的APT平均值为4.52%±0.76%,恶性病变组的APT值中位数(IQR)为2.47%(0.56%),差异具有统计学意义( P<0.001)。结果见 表4。进一步分析恶性病变患者的数据,未化疗组APT平均值为2.43%±0.23%,化疗组APT平均值为3.67%±0.24%,差异仍然具统计学意义( P<0.001)。结果见 表5

表4   APTw组中非恶性与恶性病变患者的 APTADC值及 TIC分型

Tab 4  APT and ADC values, and TIC classifications between non-malignant and malignant lesions in the APTw group

VariableNon-malignant lesions group ( n=5)Malignant lesions group ( n=29)U/ χ2P value
APT4.52%±0.76%2.47% (0.56%)5.00<0.001
ADC/(10 -3·mm 2·s -1)1.37±0.521.03 (0.66)44.000.527
TIC(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ)/ n(%)3 (60.0)/1 (20.1)/1 (20.0)14 (48.3)/13 (44.8)/2 (6.9)1.590.453

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表5   APTw组恶性病变患者中化疗者与未化疗者的 APTADC值及 TIC分型

Tab 5  APT and ADC values, and TIC classifications in APTw group patients with malignant lesions, comparing those who received chemotherapy with those who did not

VariableNon-chemotherapy group ( n=23)Chemotherapy group ( n=6)U/ χ2P value
APT2.43%±0.23%3.67%±0.24%138.00<0.001
ADC/(10 -3·mm 2·s -1)1.00 (0.66)1.31±0.6575.000.643
TIC(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ)/ n(%)13 (56.5)/9 (39.1)/1 (4.3)1 (16.7)/4 (66.7)/1 (16.7)3.420.181

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使用Kruskal-Wallis秩和检验对非恶性病变患者、恶性病变患者中的未化疗者及恶性病变患者中的化疗者进行分析( 图2)。结果显示:3组间的APT值差异有统计学意义( H=22.069, P<0.001),恶性病变患者中的未化疗者与化疗者之间以及非恶性病变患者与恶性病变患者中的未化疗者之间的APT值的差异同样有统计学意义( P=0.002, P<0.001),但恶性病变患者中的化疗者与非恶性病变患者的APT值差异则无统计学意义( P>0.05)。而非恶性病变组与恶性病变组的ADC值与TIC差异均无统计学意义( P>0.05)。该结果进一步表明APTw成像对骨与软组织肿瘤良恶性及化疗后改变具有一定评估价值,DWI和DCE在区分骨与软组织肿瘤良恶性及评估化疗后改变方面的敏感性较弱。

图2

图2   APTw组病例 APT值的多重比较

Fig 2   Multiple comparisons of APT values in the APTw group


2.3 常规组各序列参数鉴别骨与软组织肿瘤良恶性效果

常规组结果( 表6)显示:恶性病变组与非恶性病变组的ADC值的差异无统计学意义( P>0.05),TIC分型结果的差异也无统计学意义( P>0.05),表明DWI和DCE在区分骨与软组织肿瘤良恶性方面的敏感性较弱。

表6   常规组中非恶性与恶性病变患者的 ADC值及 TIC分型

Tab 6  ADC values and TIC classification between non-malignant and malignant lesions in the control group

VariableNon-malignant lesions group ( n=16)Malignant lesions group ( n=35)U/ χ2P value
ADC/(10 -3·mm 2·s -1)1.33±0.551.00 (0.89)260.500.690
TIC(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ)/ n(%)10 (62.5)/4 (25.0)/2 (12.5)17 (48.6)/13 (37.1)/5 (14.3)0.910.633

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2.4 常规组及 APTw组使用的 MRI方法对骨与软组织良恶性病变的诊断效能

ROC结果显示,常规组与APTw组使用的MRI方法对骨与软组织恶性与非恶性病变诊断效能的AUC分别为0.789、0.966( 图3)。DeLong检验提示2组AUC的差异具有统计学意义( Z=-2.151, P<0.05)。常规组与APTw组的阈值分别为0.50、3.35,约登指数分别为0.58、0.82,敏感度分别为83%、82%,特异度分别为75%、100%。

图3

图3   骨与软组织恶性与非恶性病变诊断效能的 ROC曲线

Note: A. The diagnostic model of the control group (MRI+DWI+DCE). B. The diagnostic model of the APTw group (MRI+DWI+DCE+APTw).

Fig 3   ROC curves showing the diagnostic efficacy of different models for distinguishing malignant from non-malignant bone and soft tissue lesions


2.5 APTw组案例

病例1,男,52岁,因体检发现右侧肱骨近端占位收治入院。术前常规MRI增强检查结果( 图4)示右侧肱骨近端可见边界清晰长椭圆形肿块影,肿块最大直径约4.94 cm,T1WI呈低信号,T2WI压脂呈高低混杂信号,增强后呈明显不均匀强化。DCE-TIC为Ⅰ型,DWI呈高信号,ADC值2.16×10 -3 mm 2/s,术前影像诊断考虑良性可能。但APTw成像测得APT值为2.28%,提示该病变恶性可能( 图4E)。术后病理提示右侧肱骨软骨肉瘤Ⅰ级,与APTw成像的恶性提示结果一致。

图4

图4   APTw成像在恶性骨肿瘤中的应用

Note: A 52-year-old male with chondrosarcoma of the right humerus. A. Coronal T1-weighted MRI sequence. B. Axial T2-weighted fat-saturated MRI sequence. C. Axial contrast-enhanced T1-weighted MRI sequence. D. Axial DWI ( b=1 000 s·mm -2) sequence. E. Axial APT image fused with axial T2WI (the color bar indicates the APT values). F. TIC classification (type Ⅰ).

Fig 4   Application of APTw imaging to malignant bone tumor


病例2,患者,男,12岁,左小腿疼痛3周余,以左侧胫骨恶性肿瘤收治入院,已完成4次顺铂和脂质体阿霉素的新辅助化疗方案。术前MRI增强检查结果( 图5)示左侧胫骨干骨质破坏,周围皮质破坏、形成软组织肿块,突破骺板,累及骨骺,肿瘤最大直径约18.92 cm。DCE-TIC曲线Ⅰ型,ADC值1.97×10 -3 mm 2/s,提示对化疗效果的评估有限。APTw成像测得APT值为3.67%,显著高于未化疗的恶性肿瘤参考值,提示肿瘤对化疗有反应。这表明APT值在化疗后有所回升,符合肿瘤细胞对化疗药物的敏感性( 图5E)。术后病理提示骨肉瘤化疗后改变,与APTw成像评估结果相符。

图5

图5   APTw成像在恶性骨肿瘤新辅助化疗中的应用

Note: A 12-year-old male with osteosarcoma in the left tibia showed chemotherapy-related changes. A. Axial T1-weighted MRI sequence. B. Axial T2-weighted fat-saturated MRI sequence. C. Axial contrast-enhanced T1-weighted MRI sequence. D. Axial DWI ( b=1 000 s·mm -2) sequence. E. Axial APT image fused with axial T2WI (the color bar indicates the APT values). F. TIC classification (type Ⅰ).

Fig 5   Application of APTw imaging in neoadjuvant chemotherapy for malignant bone tumor


3 讨论

骨与软组织肿瘤的发病率低、异质性强且诊断困难,亟需探索更加精准的无创影像学诊疗评估手段。在已有的影像学研究中,大多数集中于常规MRI和DWI、DCE等常规功能影像学方法,而对肿瘤分子水平变化的评估较少。现有的APTw成像研究也大多聚焦于中枢神经系统、乳腺等较为常见的肿瘤类型,关于骨与软组织肿瘤的研究报道极少。

本研究围绕骨与软组织肿瘤的术前磁共振成像评估,探讨了APT值、ADC值及TIC分型在病灶良恶性判断以及恶性肿瘤化疗效果评估中的诊断价值。结果显示:APT值在良恶性病变之间差异存在统计学意义,提示其在分子水平上对肿瘤性质具有较强的反映能力;ADC值与TIC分型虽然在一定程度上体现了肿瘤的微观结构与血流灌注特征,但在本研究中并未表现出稳定的良恶性区分能力。此外,APT、ADC及TIC分型3项参数均表现出良好的观察者间一致性,说明其测量方法具有较高的可重复性与临床实用性。整体结果表明,APTw成像作为一种新兴的分子磁共振技术,较传统功能成像手段在骨与软组织肿瘤良恶性鉴别中具有更高的敏感度和特异度,具备良好的临床应用潜力。

在对常规MRI的影像学特征分析中发现,常规组的边界是否清楚与APTw组的肿瘤最大直径在其恶性与非恶性病变组间差异有统计学意义( P<0.05),提示这2个指标在鉴别骨与软组织良恶性时具有一定的参考价值,这与既往研究者 30的结论相一致。相反,其他常规影像学特征(如MRI信号是否均匀、肿瘤形态是否规则、瘤周水肿以及骨皮质破坏)在常规组与APTw组之间及2组组内的不同亚组之间差异均无统计学意义( P>0.05),表明这些影像特征在骨与软组织肿瘤良恶性鉴别中的诊断价值有限。此外,APTw组的恶性病变患者中化疗与未化疗者间仅年龄差异有统计学意义( P=0.001),这可能是由于本研究中的APTw组以骨肉瘤患者为主,而既往研究 13- 5证实骨肉瘤好发于儿童青少年及老年人群,其中老年患者接受术前新辅助化疗风险较高 31- 32。同时,本研究中化疗组样本量少也可能是造成差异的原因。上述结果表明,常规MRI在骨与软组织肿瘤良恶性鉴别及化疗效果的评估方面存在一定局限性。

APTw成像结果表明,非恶性病变组的APT值高于恶性病变组的APT值( P<0.001),提示APT值对肿瘤良恶性的区分具有统计学意义。该结果可能与恶性肿瘤细胞高增殖所致蛋白质和多肽消耗增加有关 33,同时恶性肿瘤酸性微环境可能抑制酰胺质子的交换速率 34- 35,进而降低APT值。这一结果与MENG等 36和赵傲等 17的乳腺良性肿瘤APT值较高的研究一致,提示良性病变可能保留更多的可交换蛋白质和多肽。然而,本研究的结论与部分脑肿瘤、子宫肿瘤等系统肿瘤中APT值在恶性病变中更高的研究结果相反 2137- 42。这种差异可能与研究中ROI的勾画方式不同有关:本研究中明确避开了肿瘤囊变、出血及坏死区域,而部分文献 41- 42未作特别说明。此外,不同研究对象(如前列腺肿瘤 38)和分组标准的差异,以及不同系统肿瘤本身的病理机制和蛋白质组成差异,也可能导致APT值表现出不同趋势 2235。骨肌系统本身含有丰富的胶原蛋白、肌动蛋白、肌钙蛋白、肌球蛋白等蛋白质,而非恶性病变组中组织的分化程度较高,与正常骨肌组织结构相似,蛋白质及多肽含量仍然能够维持较高水平,故APT值相对较高。恶性病变组中组织分化程度低,难以维持正常骨肌组织的结构及功能,肿瘤内的蛋白质及多肽含量下降,呈现APT值更低的结果。尽管肿瘤细胞高增殖率可能使APT值增高 3336,但这种增幅难以抵消组织破坏导致的整体蛋白含量下降,最终呈现恶性病变组APT值低于非恶性病变组的研究结果。这可能也是本研究APT值与其他系统肿瘤研究出现不同趋势的原因。因此,未来的研究需结合不同肿瘤种类、组织分化、代谢等因素,进一步探讨APTw成像在不同肿瘤中的诊断意义。

相比常规MRI功能成像技术(如DWI和DCE),在本研究中APTw成像表现出更高的敏感度和特异度。尽管ADC值可反映肿瘤细胞密度,但易受 b值设置、组织异质性等因素干扰 43- 46。在本研究中ADC值在常规组及APTw组各自的恶性与非恶性病变患者间差异无统计学意义( P>0.05),与刘记存等 43及HAYASHIDA等 44的研究相符。

同样,TIC分型作为DCE成像中反映血流灌注特征的参数,也未在本研究中表现出良好的良恶性鉴别能力。常规组与APTw组各自的恶性与非恶性病变组间TIC类型的分布差异均无统计学意义。YABUUCHI等 29曾提出将TIC Ⅰ、Ⅱ型归为良性病变,TIC Ⅲ型归为恶性病变的分型方式,其鉴别唾液腺肿瘤良恶性的敏感度、特异度、准确度均达91%。SETIAWATI等 14在骨肉瘤患者中将TIC分为5型,其中Ⅱ~Ⅳ型与本研究采用的分型相一致,新增Ⅰ型(无增强)和Ⅴ型(初始快速强化,随后缓慢强化);其研究结果显示26例(60.5%)患者为TIC Ⅲ型,17例(39.5%)患者为TIC Ⅳ型,无其他TIC分型。值得注意的是,该研究的TIC Ⅲ型、Ⅳ型正对应本研究的TIC Ⅱ型、Ⅲ型。本研究中非恶性与恶性病变组的TIC分型多以Ⅰ型为主,但恶性病变的Ⅱ型、Ⅲ型相较非恶性病变更多,这种趋势与既往文献 142947的结果相似。因此APTw成像相较于DWI和DCE成像能够更敏感地提示肿瘤的分子水平信息 1348

值得关注的是,APTw组中恶性病变组化疗者的APT值较未化疗者的APT值显著升高( P<0.001),表明APTw成像能够有效反映骨与软组织肿瘤术前新辅助化疗引起的肿瘤微环境改变。既往研究 3537表明,化疗后肿瘤组织的凋亡以及坏死区域的形成,可能导致细胞外间隙中积聚大量可移动蛋白质和多肽,从而引发APT值升高。这与TOGAO等 35在胶质瘤研究中的发现一致,进一步验证了APTw成像在无创评估肿瘤治疗反应中的应用潜力。此外,本研究中APTw组结果还提示恶性病变患者中化疗者的APT值有所回升,虽仍低于非恶性病变患者的APT值,但2组差异并无统计学意义( P>0.05),且术后病理学证实恶性病变患者中的化疗者存在肿瘤化疗后改变,这进一步表明APTw成像不仅能够反映骨与软组织肿瘤的良恶性,还能够无创评估新辅助化疗后的肿瘤改变,为术前个体化治疗方案提供依据。

ROC分析结果显示,常规组与APTw组的诊断模型在骨与软组织恶性与非恶性病变诊断中的AUC分别为0.789和0.966( 图3),表明2种方法均具有一定的诊断效能。且APTw组的诊断效能显著优于常规组,差异具有统计学意义( P<0.05),其约登指数为0.82,敏感度为82%,特异度达100%,远高于常规组(约登指数0.58,敏感度83%,特异度75%)。这一结果进一步验证了APTw成像在良恶性鉴别诊断中的优势,显示其在提高诊断准确度和特异度方面具有显著优势,可为骨与软组织肿瘤的精准诊断提供重要支持。这也与既往其他系统肿瘤的研究结论一致 25364049

本研究存在一些局限性。首先,由于原发性骨与软组织肿瘤发病率较低,本研究纳入的样本量较小,可能导致统计结果存在一定偏差。其次,本研究根据病理结果将患者简化分为非恶性病变组、恶性病变未化疗组以及恶性病变化疗组,但不同的骨与软组织肿瘤病理类型可能存在组织微环境蛋白质和多肽含量的区别,这可能对结果产生影响。因此,未来我们将进一步收集骨与软组织肿瘤病例,扩大同种病理类型的样本数量,并增加患者术前新辅助化疗过程中APTw成像的时间点,以进一步探讨分析APTw成像对骨与软组织肿瘤患者的临床应用价值。

综上所述,APTw成像作为一种高阶磁共振功能成像,能够无创、准确地反映骨与软组织肿瘤的分子代谢特征,较常规MRI、DWI和DCE成像显示出更高的敏感度和特异度,在肿瘤良恶性鉴别与新辅助化疗后改变评估方面具有显著优势,显示出良好的临床应用前景与科研价值。

作者贡献声明

张钲佳负责数据的采集和整理、统计分析、撰写及修改论文;李小敏、艾松涛负责研究总体设计、审订论文;周鑫、马海荣参与收集资料。所有作者均阅读并同意了最终稿件的提交。

AUTHOR's CONTRIBUTIONS

ZHANG Zhengjia contributed to data acquisition, statistical analysis and manuscript preparation. LI Xiaomin and AI Songtao contributed to the overall design of research and the review of the paper. ZHOU Xin and MA Hairong contributed to the data acquisition. All authors have read the final version of paper and consented to its submission.

利益冲突声明

所有作者声明无利益冲突。

COMPETING INTERESTS

All authors declare no relevant conflict of interests.

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