张瑞1, 2,夏志明1,孙小余1,李加梅1,张永芳1, 2,胡雅儿1, 2
ZHANG Rui1, 2, XIA Zhi-ming1, SUN Xiao-yu1, Li Jia-mei1, ZHANG Yong-fang1, 2, HU Ya-er1, 2
摘要:
目的 探讨细胞外信号调节激酶/cAMP反应元件结合蛋白(ERK/CREB)信号通路在异菝葜皂苷元(SMI)促进β-淀粉样肽(Aβ)损伤SH-SY5Y细胞脑源性神经营养因子(BDNF)表达中的作用及其机制。方法 建立Aβ损伤SH-SY5Y细胞模型,采用RT-PCR法检测BDNF mRNA的表达,用Western blotting的方法检测pCREB和pERK的变化,最后通过阻断实验确认ERK/CREB信号通路在SMI促进BDNF mRNA表达中的作用。结果 SMI能促进Aβ损伤SH-SY5Y细胞BDNF mRNA的表达(P=0.000),并能上调信号分子CREB和ERK1/2的磷酸化水平(P=0.001,P=0.000)。用RNA干扰的方法阻断CREB的表达后,SMI促进BDNF mRNA表达的作用完全消失;用U0126阻断ERK1/2磷酸化后,SMI促进pCREB水平升高的作用完全消失。结论 SMI通过ERK/CREB通路促进Aβ损伤SH-SY5Y细胞BDNF mRNA的表达。