上海交通大学学报（医学版）

上海交通大学学报(医学版), 2023, 43(2): 208-214 doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.02.010

论著 · 循证医学

维生素E对放疗或化疗导致的口腔黏膜炎有效性的meta分析

梁妍景,1,2, 黄楚贤1,3, 李红艳1,3, 侯黎莉,1,2

1.上海交通大学护理学院，上海 200025

2.上海交通大学医学院附属第九人民医院护理部，上海 200011

3.上海交通大学医学院附属精神卫生中心护理部，上海 200032

Effectiveness of vitamin E on oral mucositis caused by radiotherapy and chemotherapy: a meta-analysis

LIANG Yanjing,1,2, HUANG Chuxian1,3, LI Hongyan1,3, HOU Lili,1,2

1.School of Nursing, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200025, China

2.Nursing Department, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200011, China

3.Nursing Department, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200032, China

通讯作者: 侯黎莉，电子信箱：pisces_liz@163.com。

编委: 徐敏

收稿日期: 2022-05-20   接受日期: 2022-11-30   网络出版日期: 2023-02-28

基金资助: 上海市高水平地方高校创新团队项目.  SHSMU-ZDCX20212802

Corresponding authors: HOU Lili, E-mail：pisces_liz@163.com.

Received: 2022-05-20   Accepted: 2022-11-30   Online: 2023-02-28

作者简介 About authors

梁妍景(1998—)，女，硕士生；电子信箱：16yjliang3@alumni.stu.edu.cn。 E-mail：16yjliang3@alumni.stu.edu.cn。

摘要

目的·评价维生素E在治疗放射治疗或化学治疗（放化疗）导致的口腔黏膜炎（oral mucositis，OM）中的有效性。方法·计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、CINAHL、OpenGrey、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库和维普中文期刊数据库中关于维生素E用于放化疗后的OM有效性的随机对照研究，检索时限为建库至2022年3月。由2位研究者独立按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料和评价纳入文献的方法学质量后，采用RevMan 5.4软件进行meta分析。结果·共检索出563篇文献，最终纳入7项随机对照试验。Meta分析结果显示：使用维生素E治疗放化疗导致的OM的效果，相较于对照组，差异无统计学意义（RR=0.44，95%CI 0.15~1.25，Z=1.54，P=0.120）；维生素E对于重度OM可能有一定的效果（RR=0.22，95%CI 0.11~0.43，Z=4.33，P=0.000），差异具有统计学意义。结论·暂不能说明使用维生素E能够有效治疗放化疗导致的OM，但维生素E对于重度OM可能有效。

关键词： 维生素E ; 口腔黏膜炎 ; 随机对照试验 ; meta分析

Abstract

Objective ·To examine, using a systematic review and meta-analysis, the effectiveness of vitamin E on treating oral mucositis caused by radiotherapy and chemotherapy. Methods ·A systematic literature search was performed by using PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, CINAHL, OpenGrey, Chinese biomedical literature database (CBM), Chinese national knowledge infrastructure (CNKI), Wanfang Data, and China Science and Technology Journal Database (VIP). The retrieval time was up to March 2022. The risk of bias was assessed by using the Cochrane Risk-of-Bias tool, version 2.0. RevMan 5.4 was used for meta-analysis. Results ·A total of 563 literatures were retrieved. A total of 7 randomized controlled trials were included. The results of meta-analysis revealed that vitamin E supplementation did not significantly affect oral mucositis caused by chemoradiotherapy (RR=0.44, 95%CI 0.15‒1.25, Z=1.54, P=0.120). However, vitamin E may have some effect on severe oral mucositis (RR=0.22, 95%CI 0.11‒0.43, Z=4.33, P=0.000). Conclusion ·It cannot be explained that vitamin E can effectively treat oral mucositis caused by radiotherapy and chemotherapy, but vitamin E may be effective for severe oral mucositis.

Keywords： vitamin E ; oral mucositis ; randomized controlled trial ; meta analysis

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本文引用格式

梁妍景, 黄楚贤, 李红艳, 侯黎莉. 维生素E对放疗或化疗导致的口腔黏膜炎有效性的meta分析. 上海交通大学学报(医学版)[J], 2023, 43(2): 208-214 doi:10.3969/j.issn.1674-8115.2023.02.010

LIANG Yanjing, HUANG Chuxian, LI Hongyan, HOU Lili. Effectiveness of vitamin E on oral mucositis caused by radiotherapy and chemotherapy: a meta-analysis. Journal of Shanghai Jiao Tong University (Medical Science)[J], 2023, 43(2): 208-214 doi:10.3969/j.issn.1674-8115.2023.02.010

口腔黏膜炎（oral mucositis，OM）是患者接受放射治疗或化学治疗（放化疗）后最常出现的并发症之一，也是放化疗标准管理中的治疗缺口［1］。接受放化疗的癌症患者OM的发生率由30%到100%不等［2］。OM可能伴随口腔不适、疼痛、营养不良、用药依从性下降等不良影响［3］，致使患者生活质量下降、治疗进程延缓，因此寻求简便、有效的预防或治疗OM的措施至关重要。目前已有研究报道［1，4-5］将蜂蜜、黏膜保护剂、维生素E等用于OM患者。其中，维生素E较为经济且常见，它具有抗氧化、稳定细胞膜的特性，能起到放射保护的作用［6］。虽然有研究［7］显示维生素E对进行放化疗的癌症患者的OM有积极的作用，但也有研究［8-9］对此存在异议。因此，为进一步明确维生素E对放化疗导致的OM的干预效果，本研究采用meta分析探讨维生素E在放化疗导致的OM中的作用。

1 资料与方法

1.1 文献纳入与排除

1.1.1 纳入标准

①研究类型：随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），无论是否采用分配隐藏、盲法。②研究对象：纳入诊断为癌症并进行放化疗的患者，年龄、性别不限。排除已有慢性口腔溃疡及牙龈炎等口腔疾病史的患者。③干预措施：试验组使用维生素E，使用时局部涂抹口腔或者应用于口腔后再口服，放化疗前和/或后使用；对照组使用安慰剂或不接受其他治疗（空白）或接受其他单一治疗方法，其余干预措施2组保持一致。④结局指标：OM分级（1~4级）及重度OM（3~4级），OM分级根据WHO（World Health Organization）标准［10］、OM评分量表（Oral Mucositis Assessing Scale，OMAS）、通用不良事件术语标准3.0版本（Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0，CTCAE v3.0）［11］、肿瘤放射治疗协作组（Radiation Therapy Oncology Group，RTOG）标准［12］判断；疼痛视觉模拟评分量表（Visual Analog Scale，VAS）。

1.1.2 排除标准

符合其一即被排除：①动物试验或基础试验。②重复发表的文献。③无法获取全文的文献。④原文数据无法转换为可用数据、与本研究无关、报告数据缺失。

1.2 文献检索策略

计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、CINAHL、OpenGrey、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库和维普中文期刊数据库中关于应用维生素E治疗放化疗导致的OM的RCT，检索时限为建库至2022年3月。英文检索式：（“chemoradiotherapy” OR “chemical therapy” OR “drug therapy” OR “chemo*” OR “radiation” OR “*therapy”）AND （“mucositis” OR “stomatitis” OR “oral ulcer” OR “mouth ulcer” OR “recurrent aphthous ulcer”） AND （“vitamin E” OR “tocopherol”）AND （“randomized controlled trial” OR “random*” OR “RCT”）。中文检索式：（“放疗”或“化疗”或“放化疗”或“放射疗法”或“药物治疗”）和（“口腔黏膜炎”或“口炎”或“口腔炎”或“口腔溃疡”或“口部溃疡”）和（“维生素E”或“生育酚”）。检索策略：结合自由词和主题词来检索，同时追溯纳入的研究、相关主题综述的参考文献，以尽可能查全。

1.3 文献筛选和资料提取

由2名经过循证方法学培训的研究人员按照纳入、排除标准，独立进行检索、筛选文献。文献信息提取的内容有文献作者、发表年份、国家、纳入的研究对象的年龄、性别、样本量、干预措施及结局指标等。对数据进行处理与转化：①WHO口腔黏膜炎分级标准［10］及CTCAE评级将OM分为1~4级，纳入研究中的原始数据均为OM的好转/治愈例数，而本研究所提取的数据为使用维生素E干预后OM存在的例数并对此进行分析。②数据提取时，将评级为3级及以上的OM归为重度OM。

1.4 文献质量评价

由研究人员依据Cochrane Handbook质量评价标准［13］独立评价所纳入的研究。评价内容包括随机序列的产生、随机方案的分配隐藏、研究对象及干预者的盲法、结果测评者的盲法、结局指标数据的完整性、选择性报告研究结果的可能性等。每一项内容均以“偏倚风险低”“不清楚”“偏倚风险高”进行评价。

1.5 统计学方法

采用RevMan 5.4软件对资料进行meta分析。用以分析统计量的指标为相对危险度（RR）和95%CI。采用Q检验和I 2检验进行异质性检验，若P≥0.1，I 2≤50%，选用固定效应模型；若P<0.1和I 2>50%，找出产生异质性的原因，进行亚组分析。无法解释异质性来源时采用随机效应模型合并效应量；当存在明显的临床或方法学异质性时，则采用定性描述的方法。当P<0.05时，表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索流程与结果

初步检索获得文献563篇，采用NoteExpress 3.3.0软件剔除法，以及人工剔除重复文献后得到517篇，阅读篇名与摘要排除不相关文献后得到30篇。阅读全文筛选后纳入7篇进行meta分析。其中英文文献4篇，中文文献3篇。文献筛选流程见图1。

图1

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图1   文献筛选流程图

Fig 1   Flow chart of studies screening


2.2 纳入文献的基本特征和方法学质量评价

纳入的7项RCT基本特征见表1。纳入的文献采用Cochrane Handbook［13］进行偏倚风险评价。Meta分析结果的可靠性与纳入原始研究的质量密切相关。本研究尽可能地检索了已公开发表的中英文文献。纳入的研究［14-19，7］均为RCT，在一定程度上减少了混杂因素的干扰。其中的英文文献质量相对较好。3项较高质量的研究［14-15，18］在随机设计方案方面更为严谨，其中1项［14］为计算机随机分组，2项［15，18］为区组随机，其余研究只提及“随机”字样。所纳入的7篇文献均未清晰地对随机方案的分配隐藏进行描述；1项研究［7］采用双盲，2项研究［15，18］为单盲；3项研究［7，14，18］有对失访或退出做出描述；4项研究［7，14-15，18］进行了基线比较（P>0.05）。本研究的异质性来源可能为样本量和疾病类型，从纳入的文献中发现，样本量最小为18例，最大为328例，数值差异较大；且纳入研究中有3篇涉及头颈癌、1篇涉及白血病、其余3篇涉及其他不同肿瘤类型。另外，本研究纳入的文献在维生素E使用方法、剂量及对照组的干预措施上并未完全一致，因此可能存在一定的临床异质性。

表1   文献基本信息

Tab 1  Basic characteristics of the included literature

Study （year）

Study

design

CountryPopulation

No. of patients

（T/C）

Extracted data

（T/C）

InterventionIntervention ContentOutcome
TC
SAYED, et al.,2020［14］RCTEgyptHead and neck cancer30/3022/25a+b+ca

T: Vitamin E （oral soft gelatin capsules）

1 000 mg once daily + pentoxifylline （oral tablets） 400 mg twice daily for 6 to 7 weeks

C: Blank control for 6 to 7 weeks

①②③

④⑧

KHURANA,

et al., 2013［15］

RCTIndiaHematological cancer24/24/2424/24a+b+da+d

T: Vitamin E （prepared by using the same vehicle as the control group） 200 mg daily for a week

C: Vehicle （glycerine plus water in a 1∶1 ratio） for a week

①②③④

LI, et al.,

2007［16］

RCTChinaNasopharyngeal cancer30/3030/30a+b+h+ia

T: Vitamin E one tablet daily + compound vitamin B two tablets 3 times a day + Gene time spray 2 to 4 times a day

C: Routine oral care

①②③
LIN, 2005［17］RCTChina

General

cancer

80/8080/80a+ba+kT: Using a sterile needle to puncture the ulcer， and applying a cotton swab dipped in vitamin E to the affected area after meals or before bedtime C: Rinsing the mouth with 2% boric acid solution for 5 to 10 minutes 3 to 6 times a day①④

FERREIRA,

et al., 2004［18］

RCTBrazilHead and neck cancer28/26167/161a+ba+g

T: Vitamin E （oral capsule） 400 mg from the first to the last day of radiotherapy

C: Placebo （oral Efamol Pure Evening Primrose Oil） 500 mg from the first to the last day of radiotherapy

①③④⑤⑥⑦
ZHU, et al.,1994［19］RCTChina

General

cancer

14/1418/21a+ba+f+j

T: Vitamin E （topically） 10 mg twice daily for a week

C: Vitamin B2 （orally） 10 mg 3 times a day for a week

③
WADLEIGH, et al., 1992［7］RCTUSA

General

cancer

9/99/9a+ba+g

T: Vitamin E （topically） 400 mg twice daily for 5 d

C: Placebo （coconut and soybean oil containing less than 1 mg of vitamin E） twice daily for 5 d

①③⑨

Note: T—Test; C—Control; a—Routine care; b—Vitamin E; c—Pentoxifylline; d—Glycerine plus water; e—Pycnogenol; f—Normal saline; g—Placebo; h—Compound vitamin B; i—Genetime spray; j—Vitamin B2; K—2% Boric acid; ①OM severity; ②Incidence of severe OM; ③OM duration; ④Pain; ⑤Weight loss; ⑥Acute complications (mild nausea); ⑦Survival rate; ⑧Treatment interruption; ⑨Blood toxicity.

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2.3 Meta分析结果

对于维生素E治疗放化疗导致的OM的有效性这一研究问题，因统计学异质性较大（异质性检验P=0.000，I 2=98%），采用随机效应模型进行分析。结果显示：合并后的样本量为700例，合并效应无统计学意义［RR=0.44，95%CI 0.15~1.25］，Z=1.54，P=0.120。菱形小方块与无效线相交，不能说明使用维生素E能够有效治疗放化疗导致的OM。通过敏感性分析，去除权重最大的研究，结果未有实质性改变，表明meta分析具有稳定可靠的定量合并结果。Meta分析森林图见图2。

图2

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图2   维生素E对放化疗引起的OM疗效的meta分析

Fig 2   Meta-analysis of the effects of vitamin E on OM induced by chemoradiotherapy


2.3.1 维生素E对重度OM的影响

对3项研究［14-16］合并探讨维生素E对重度OM发生例数的影响，异质性检验结果显示：χ2=3.15，P=0.210，I 2＝37%，所纳入研究无明显异质性。采用固定效应模型进行Meta分析，2组比较显示差异有统计学意义［RR=0.22，95%CI 0.11~0.43，Z=4.33，P=0.000］。Meta分析森林图见图3。

图3

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图3   亚组分析结果及森林图

Fig 3   Meta-analysis and forest plots of subgroup analysis


2.3.2 维生素E涂抹法对放化疗导致的OM的影响

对3项研究［7，17，19］结果合并探讨局部涂抹维生素E对放化疗导致的OM的有效性，异质性检验结果显示：χ2=1.93，P=0.380，I 2＝0，纳入研究无明显异质性。采用固定效应模型进行分析，2组比较差异具有统计学意义［RR=0.26，95%CI 0.14~0.48，Z=4.32，P=0.000］。Meta分析森林图见图3。

2.3.3 维生素E剂量对OM的影响

2项研究［7，18］中使用了相同剂量（400 mg）的维生素E，对其结果进行合并探讨维生素E剂量对放化疗导致的OM治疗的有效性，异质性检验结果显示：χ2=1.08，P=0.300，I 2＝7%，纳入研究不存在异质性。采用固定效应模型进行分析，2组比较差异具有统计学意义［RR=0.61，95%CI 0.43~0.85，Z=2.88，P=0.004］。Meta分析森林图见图3。

3 讨论

目前，已有研究［20-22］将维生素E用于治疗疱疹性牙龈炎等疾病，并取得一定的成效。维生素E可防止组织损伤，促进细胞再生与黏膜上皮化，保护细胞免受氧化损伤等［23］。而放化疗可以通过直接作用与由活性氧化物介导的间接作用损伤脱氧核糖核酸及其他靶点，激活释放炎症因子的信号并放大。随着炎症因子的积累，患者黏膜完整性逐渐丧失，更增加了细菌继发定植的机会［24］。维生素E能够保护健康细胞使其免受额外的氧化损伤和治疗毒性［25］。此外，维生素E还可能通过增加“膜脂包装的有序性”来稳定膜，在阻止抗癌药物损伤黏膜上皮中发挥着重要作用［26］。另需注意的是，虽然维生素E在治疗放化疗导致的OM方面有一定的理论依据，但本研究中的meta分析结果暂不能说明维生素E可降低放化疗导致的所有级别的OM发生例数，这与CHAITANYA等［27］研究结果不太一致，可能与不同的结局指标选择有关。再者，OM通常是自限性的，一旦组织损伤的因素减少或停止，机体即可启动愈合机制［24］。轻度OM的伤口愈合较快，化疗又存在治疗间期，给口腔黏膜愈合提供了机会。以上都可能是维生素E未能在轻度OM中显示出显著效果的原因。

纳入的研究中所使用的OM分级标准不同。但经文献回顾［14-16］发现CTCAE评级与WHO口腔黏膜炎分级相似，即患者OM达到3级时对正常摄食造成较大影响，达到4级时患者不能经口进食或需要进行肠外营养。因此本研究中将3级和4级OM界定为重度OM［1，28］，在此基础上观察维生素E对重度OM的作用。依据理论与研究结果，当患者患有重度OM时，维生素E是不错的辅助药物选择。在亚组分析的结果中了解到，涂抹维生素E的方式对于放化疗导致的OM的患者有效［7，17，19］。但由于纳入的部分文献年份较为久远，而旧时医疗手段与患者状态和当前相比可能大有不同，需加入更新的RCT予以补充。此外，亚组分析结果显示当维生素E剂量为400 mg/d时治疗OM效果良好［7，18］。SAYED等［14］使用维生素E软胶囊1 000 mg/d，其结果显示不良反应发生率没有显著增加。所纳入的其他研究中维生素E使用剂量各异，故其有效使用剂量尚难定论，提示未来需要设计更多关于药物应用剂量的RCT研究来指导科学用药。

本研究存有一定的局限性：①与本研究主题相关的RCT研究年份跨度较大，数量不多。②可能因未纳入一些因阴性结果而未发表的研究，存在发表偏倚的可能。③文献的语种局限于英文与中文，可能遗漏其他语种的文献，存在语种偏倚的可能。④有2项研究［14，17］为维生素E的联合用药，或对研究结论造成影响，然而这可能与拥有较高OM发生率的头颈癌患者一直未形成单一的OM标准治疗策略有关［2］。⑤本研究受到样本量、疾病种类、维生素E的具体应用方式等因素的影响，可能导致结果异质性增加。

综上，维生素E对放化疗后的重度OM疗效较为明显，采用局部涂抹方式用药疗效较好，使用剂量达400 mg时治疗效果佳。维生素E是治疗OM的有效辅助方法，但考虑到纳入文献研究方法限制、研究数量较少，部分结局指标无法合并，建议开展更多设计严谨、大样本、多中心的RCT研究，进一步评价维生素E的应用效果，以期为规范化临床应用提供依据。

作者贡献声明

梁妍景、黄楚贤、李红艳共同参与论文的构思、设计、初稿撰写，梁妍景和李红艳进行文献筛选与整理、数据收集，黄楚贤进行统计学处理。梁妍景、侯黎莉对论文进行修订。所有作者均阅读并同意稿件的提交与发表。

AUTHOR's CONTRIBUTIONS

The study was designed by LIANG Yanjing, HUANG Chuxian, and LI Hongyan. The manuscript was drafted by LIANG Yanjing, HUANG Chuxian, and LI Hongyan. LIANG Yanjing and LI Hongyan developed the data matrix. HUANG Chuxian analyzed the data. LIANG Yanjing and HOU Lili revised the manuscript. All the authors have read the last version of the paper and consented to submission.

利益冲突声明

所有作者声明不存在利益冲突。

COMPETING INTERESTS

All authors disclose no relevant conflict of interests.

参考文献

周琳琳, 苏少晨, 翟田田, 等. 蜂蜜预防放化疗导致的口腔黏膜炎及相关疼痛的系统评价[J]. 中国护理管理, 2019, 19(5): 693-700.

[本文引用: 3]

ZHOU L L, SU S C, ZHAI T T, et al. Prophylactic effects of honey use on radio or chemotherapy-induced oral mucositis and associated pain: a systematic review[J]. Chinese Nursing Management, 2019, 19(5): 693-700.

[本文引用: 3]

VILLA A, SONIS S T. Mucositis: pathobiology and management[J]. Curr Opin Oncol, 2015, 27(3): 159-164.

[本文引用: 2]

AGARWAL P, UPADHYAY R, AGARWAL A. Radiotherapy complications and their possible management in the head and neck region[J]. Indian J Dent Res, 2012, 23(6): 843.

[本文引用: 1]

KUO C C, WANG R H, WANG H H, et al. Meta-analysis of randomized controlled trials of the efficacy of propolis mouthwash in cancer therapy-induced oral mucositis[J]. Support Care Cancer, 2018, 26(12): 4001-4009.

[本文引用: 1]

TREISTER N, NIEDER M, BAGGOTT C, et al. Caphosol for prevention of oral mucositis in pediatric myeloablative haematopoietic cell transplantation[J]. Br J Cancer, 2017, 116(1): 21-27.

[本文引用: 1]

周怡韵, 杨永宾, 蔡美琴. 维生素E及其对癌症作用的新进展[J]. 中国临床营养杂志, 2007, 15(5): 326-331.

[本文引用: 1]

ZHOU Y Y, YANG Y B, CAI M Q. Advances in Vitamin E and its potential role in cancer[J]. Chinese Journal of Clinical Nutrition, 2007, 15(5): 326-331.

[本文引用: 1]

WADLEIGH R G, REDMAN R S, GRAHAM M L, et al. Vitamin E in the treatment of chemotherapy-induced mucositis[J]. Am J Med, 1992, 92(5): 481-484.

[本文引用: 10]

GHOREISHI Z, SHIDFAR F, IRAVANI M, et al. Effect of vitamin E on chemotherapy-induced mucositis and neutropenia in leukemic patients undergoing bone marrow transplantation[J]. Asia Pac J Clin Oncol, 2007, 3(3): 113-118.

[本文引用: 1]

LOPEZ I, GOUDOU C, RIBRAG V, et al. Treatment of mucositis with vitamin E during administration of neutropenic antineoplastic agents[J]. Ann Med Interne (Paris), 1994, 145(6): 405-408.

[本文引用: 1]

PALMER M K. WHO handbook for reporting results of cancer treatment[J]. Br J Cancer, 1982, 45(3): 484-485.

[本文引用: 2]

TROTTI A, COLEVAS A D, SETSER A, et al. CTCAE v3.0: development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment[J]. Semin Radiat Oncol, 2003, 13(3): 176-181.

[本文引用: 1]

COX J D, STETZ J, PAJAK T F. Toxicity criteria of the radiation therapy oncology group (RTOG) and the European organization for research and treatment of cancer (EORTC)[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1995, 31(5): 1341-1346.

[本文引用: 1]

HIGGINS J P, GREEN S. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions[M]. 2nd ed. Chichester: John Wiley & Sons, 2019: 177-227.

[本文引用: 2]

SAYED R, EL WAKEEL L, SAAD A S, et al. Pentoxifylline and vitamin E reduce the severity of radiotherapy-induced oral mucositis and dysphagia in head and neck cancer patients: a randomized, controlled study[J]. Med Oncol, 2019, 37(1): 8.

[本文引用: 10]

KHURANA H, PANDEY R K, SAKSENA A K, et al. An evaluation of vitamin E and pycnogenol in children suffering from oral mucositis during cancer chemotherapy[J]. Oral Dis, 2013, 19(5): 456-464.

[本文引用: 5]

李小芳, 公霞, 朱庆芬, 等. 维生素加金因肽防治鼻咽癌放射性口腔炎的临床观察[J]. 国际护理学杂志, 2007, 26(5): 528-530.

[本文引用: 3]

LI X F, GONG X, ZHU Q F, et al. Clinical observation of vitamin plus goldin peptide for the prevention and treatment of radiation stomatitis in nasopharyngeal carcinoma[J]. International Journal of Nursing, 2007, 26(5): 528-530.

[本文引用: 3]

林桂兰. 维生素E外涂治疗口腔溃疡[J]. 护理研究, 2005, 19(9): 823.

[本文引用: 4]

LIN G L. Vitamin E external applying to treat patients with dental ulcer[J]. Chinese Nursing Research, 2005, 19(9): 823.

[本文引用: 4]

FERREIRA P R, FLECK J F, DIEHL A, et al. Protective effect of alpha-tocopherol in head and neck cancer radiation-induced mucositis: a double-blind randomized trial[J]. Head Neck, 2004, 26(4): 313-321.

[本文引用: 8]

朱晓燕, 高明, 林金娥. 维生素E局部涂用治疗化疗后口腔溃疡[J]. 中华护理杂志, 1994, 29(10): 612.

[本文引用: 4]

ZHU X Y, GAO M, LIN J E. Topical application of vitamin E for post-chemotherapy mouth ulcers[J]. Chinese Journal of Nursing, 1994, 29(10): 612.

[本文引用: 4]

LYONS A J, BRENNAN P A. Pentoxifylline: a review of its use in osteoradionecrosis[J]. Br J Oral Maxillofac Surg, 2017, 55(3): 230-234.

[本文引用: 1]

MISIRLIOGLU C H, DEMIRKASIMOGLU T, KUCUKPLAKCI B, et al. Pentoxifylline and alpha-tocopherol in prevention of radiation-induced lung toxicity in patients with lung cancer[J]. Med Oncol, 2007, 24(3): 308-311.

STARASOLER S, HABER G S. Use of vitamin E oil in primary herpes gingivostomatitis in an adult[J]. N Y State Dent J, 1978, 44(9): 382-383.

[本文引用: 1]

ALTıNER A, ATALAY H, BİLAL T. Vitamin E as an antioxidant[J]. Balıkesır Heal Sci J, 2017, 6(3): 149-157.

[本文引用: 1]

BOWEN J, AL-DASOOQI N, BOSSI P, et al. The pathogenesis of mucositis: updated perspectives and emerging targets[J]. Support Care Cancer, 2019, 27(10): 4023-4033.

[本文引用: 2]

BLOCK K I, KOCH A C, MEAD M N, et al. Impact of antioxidant supplementation on chemotherapeutic toxicity: a systematic review of the evidence from randomized controlled trials[J]. Int J Cancer, 2008, 123(6): 1227-1239.

[本文引用: 1]

代英波. 口服维生素E防治化疗后口腔粘膜溃疡[J]. 牡丹江医学院学报, 2008(3): 103-104.

[本文引用: 1]

DAI Y B. Oral vitamin E for prevention and treatment of oral mucosal ulcers after chemotherapy[J]. Journal of Mudanjiang Medical University, 2008(3): 103-104.

[本文引用: 1]

CHAITANYA N C, MUTHUKRISHNAN A, BABU D B G, et al. Role of vitamin E and vitamin A in oral mucositis induced by cancer chemo/radiotherapy: a meta-analysis[J]. J Clin Diagn Res, 2017, 11(5): ZE06-ZE09.

[本文引用: 1]

HE M X, ZHANG B H, SHEN N P, et al. A systematic review and meta-analysis of the effect of low-level laser therapy (LLLT) on chemotherapy-induced oral mucositis in pediatric and young patients[J]. Eur J Pediatr, 2018, 177(1): 7-17.

[本文引用: 1]

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