局部窄谱中波紫外线联合地奈德乳膏治疗儿童中重度特应性皮炎的疗效观察
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Efficacy of topical narrow-band ultraviolet B combined with desonide cream in children with moderate-to-severe atopic dermatitis
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通讯作者: 齐 珺,副主任医师,学士;电子信箱:2261854635@qq.com。
第一联系人:
编委: 徐敏
收稿日期: 2025-06-17 接受日期: 2025-09-08
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Corresponding authors: Qi Jun, E-mail:2261854635@qq.com.
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Received: 2025-06-17 Accepted: 2025-09-08
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目的·探讨局部窄谱中波紫外线(narrow-band ultraviolet B,NB-UVB)联合地奈德乳膏治疗儿童中重度特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)的临床疗效及安全性,为临床治疗提供优化方案。方法·选取上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心及其贵州分院皮肤科收治的166例中重度AD患儿,根据不同治疗方案分为实验组(n=86)和对照组(n=80)。对照组采用地奈德乳膏外用联合基础润肤治疗,实验组在对照组基础上增加局部NB-UVB照射(每周2次,起始剂量0.2 J/cm²,按需调整)。比较2组患儿治疗2、4周后的特应性皮炎评分(SCORing Atopic Dermatitis,SCORAD)、瘙痒视觉模拟评分(Visual Analogue Scale for Pruritus,VAS),随访8周的复发率及治疗期间不良反应发生情况。结果·治疗4周后,实验组SCORAD及VAS均较对照组显著下降(P<0.001,P=0.017);实验组总有效率为90.7%(78/86),显著高于对照组的76.3%(61/80)(χ2=6.210,P=0.012)。随访8周,实验组复发率为11.5%(9/78),低于对照组的24.6%(15/61)(χ2=4.082,P=0.043)。实验组不良反应发生率为7.0%(6/86),主要表现为轻度红斑、皮肤色素减退等;对照组为3.8%(3/80),以毛囊炎、皮肤色素减退为主;2组比较差异无统计学意义,且均未出现严重不良反应。结论·局部NB-UVB联合地奈德乳膏治疗儿童中重度AD疗效确切,能快速缓解皮损症状及瘙痒程度,显著降低复发率,且安全性良好,未增加严重不良反应风险,为儿童中重度AD的临床治疗提供了更优选择,值得推广应用。
关键词:
Objective ·To investigate the clinical efficacy and safety of topical narrow-band ultraviolet B (NB-UVB) combined with desonide cream in the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) in children and to provide an optimized regimen for clinical practice. Methods ·A total of 166 children with moderate-to-severe AD admitted to the Department of Dermatology, Shanghai Children′s Medical Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine and its Guizhou Branch were enrolled. They were divided into an experimental group (86 cases) and a control group (80 cases) according to different treatment regimens. The control group was treated with topical desonide cream combined with basic emollient therapy, while the experimental group received additional topical NB-UVB irradiation on the basis of the control group′s regimen (twice weekly, initial dose of 0.2 J/cm2, adjusted as needed). The SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD) index and Visual Analogue Scale for Pruritus (VAS) scores of the two groups were compared after 2 and 4 weeks of treatment, as well as the recurrence rate during the 8-week follow-up and the incidence of adverse reactions during treatment. Results ·After 4 weeks of treatment, both SCORAD and VAS scores in the experimental group were significantly lower than those in the control group (P<0.001, P=0.017); the total effective rate of the experimental group was 90.7% (78/86), which was significantly higher than that of the control group [76.3% (61/80); χ2=6.210, P=0.012]. During the 8-week follow-up, the recurrence rate in the experimental group was 11.5% (9/78), which was lower than that in the control group [24.6% (15/61); χ2=4.082, P=0.043]. The incidence of adverse reactions in the experimental group was 7.0% (6/86), mainly mild erythema and hypopigmentation, whereas that in the control group was 3.8% (3/80), mainly folliculitis and hypopigmentation. There was no statistically significant difference between the two groups, and no severe adverse reactions occurred in either group. Conclusion ·Topical NB-UVB combined with desonide cream has a definite efficacy in the treatment of moderate-to-severe AD in children. It can rapidly resolve skin lesions and alleviate pruritus, significantly reduce the recurrence rate, and does not increase the risk of severe adverse reactions. It provides a better option for the clinical treatment of moderate-to-severe AD in children, and is worthy of wide clinical promotion and application.
Keywords:
本文引用格式
万朋杰, 杨绍芳, 齐珺.
Wan Pengjie, Yang Shaofang, Qi Jun.
特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是儿童发病率最高的慢性炎症性皮肤病,以皮肤干燥、伴有剧烈瘙痒、反复发作的湿疹样皮损为主要特征[1-2]。中重度AD患儿的皮损常广泛累及四肢、躯干等部位,瘙痒剧烈且持续,这不仅严重影响患儿的睡眠质量与日常生活,还可能对其生长发育造成不利影响[3]。目前,外用糖皮质激素是治疗儿童AD的一线药物,地奈德乳膏在儿科临床中应用广泛[2]。然而,中重度AD病程迁延且易反复,需探索更优的联合治疗方案,以增强疗效并降低复发率。局部窄谱中波紫外线(narrow-band ultraviolet B,NB-UVB)作为一种物理治疗手段,波长集中在(311±2)nm,具有免疫调节、抗炎、止痒等作用,且安全性较高,已在成人AD治疗中取得良好效果[4]。近年来,多项研究证实NB-UVB可通过多种机制发挥治疗作用:不仅能诱导皮损区T淋巴细胞凋亡、调节细胞因子分泌,还可改善皮肤微生态平衡[5],且在儿童群体中具有较好的耐受性[3,6]。2024年一项针对儿科光疗临床实践的横断面研究显示,NB-UVB已成为儿童中重度AD的常用联合治疗手段,但其具体应用方案(如起始剂量、照射频率)等仍存在地域差异[7]。此外,最新指南强调,成人AD光疗与系统治疗的联合方案可参考儿童数据进行调整,进一步凸显了儿童AD光疗研究的重要性[6]。本研究通过系统分析166例中重度AD患儿的临床数据,采用多维度评分体系,探讨该联合治疗方案的应用价值,以期为临床治疗提供更可靠的参考。
1 对象和方法
1.1 研究对象及其一般资料收集
选取2023年1月—2024年12月于上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心及其分院(贵州医院)门诊收治的中重度AD患儿166例。纳入标准:① 符合Williams AD诊断标准[2]。② 年龄2~18岁。③ 病情严重程度评估为中度或重度,即特应性皮炎评分(SCORing Atopic Dermatitis,SCORAD)>25分[2]。④ 皮损主要累及四肢及躯干。⑤ 临床资料完整,能配合完成治疗及随访。排除标准:① 合并光敏性皮肤病(如红斑狼疮、着色性干皮病、日光性皮炎等)。② 近1个月内接受过系统性糖皮质激素、免疫抑制剂或其他光疗治疗。③ 合并严重内脏疾病(如心、肝、肾疾病)、恶性肿瘤或感染性疾病。④ 外生殖器部位有严重皮损,无法有效遮挡。收集并比较患儿的一般资料,包括性别、年龄、病程、基线SCORAD等。
1.2 患儿分组及治疗方法
根据不同的治疗方式,将患儿分为实验组(n=86)和对照组(n=80)。2组患儿均给予基础润肤治疗:每日早晚各1次外涂保湿霜,涂抹范围覆盖全身皮肤。
而后,对照组在基础润肤治疗基础上,外用0.05%地奈德乳膏(国药准字H20060725,重庆华邦制药有限公司)。每日2次,均匀涂抹于皮损处;使用1周待皮损好转,改为第二周每日1次;第三周隔日1次;第四周2次,避免突然停药或不规律用药。实验组在对照组治疗方案基础上,联合局部NB-UVB照射治疗。① 仪器:采用科诺紫外线治疗仪KN-4006B1或科诺KN-4004B,波长(311±2)nm。② 照射方案:起始剂量为0.2
1.3 观察指标与疗效判定
1.3.1 观察时间点
分别于治疗前,治疗2、4周对患儿进行临床评估,治疗结束后随访8周,记录复发情况。
1.3.2 AD评分
使用SCORAD对患儿的皮损范围、严重程度(红斑、丘疹/水肿、渗出/结痂、表皮剥脱、苔藓化)及主观症状(瘙痒、睡眠障碍)3个维度进行评分[2],总分0~103分,分数越高表示病情越严重。
1.3.3 瘙痒视觉模拟评分
使用瘙痒视觉模拟评分(Visual Analogue Scale for Pruritus,VAS)对患儿的瘙痒程度进行评估[2]。采用0~10分视觉模拟评分尺,0分表示无瘙痒,10分表示剧烈瘙痒无法忍受,由患儿或家长根据患儿瘙痒感受进行评分,分数越高表示瘙痒越严重。
1.3.4 疗效判定
根据治疗4周后SCORAD下降指数判定疗效。SCORAD下降指数=(治疗前SCORAD-治疗后SCORAD)/治疗前SCORAD×100%。① 痊愈:下降指数≥90%。② 显效:下降指数为60%~89%。③ 好转:下降指数为20%~59%。④ 无效:下降指数<20%。⑤ 总有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。⑥ 复发率:治疗结束时达到痊愈或显效的患儿,随访8周,若皮损复发(SCORAD较治疗结束时增加≥20%或出现新的湿疹样皮损),则判定为复发,计算复发率。⑦ 安全性:治疗期间密切观察患儿是否出现红斑、灼痛、瘙痒加重、毛囊炎、皮肤萎缩等不良反应,记录不良反应发生的时间、表现及处理方式,计算不良反应发生率。
1.4 统计学方法
采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的定量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验;定性资料以n(%)表示,组间比较采用χ²检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料比较
在本研究的166例患儿中,实验组男45例、女41例,年龄2~17岁、平均(8.52±3.21)岁,病程3个月~5年、平均(2.13±1.05)年,基线SCORAD(38.65±5.32)分;对照组男42例、女38例,年龄2~18岁、平均(8.36±3.15)岁,病程4个月~6年、平均(2.21±1.12)年,基线SCORAD(39.12±5.46)分。2组患儿在性别、年龄、病程及基线SCORAD方面比较,差异无统计学意义,具有可比性。
2.2 2组治疗前后SCORAD比较
2组治疗前后SCORAD比较见图1。治疗前,2组SCORAD间的差异无统计学意义。治疗2周后,2组SCORAD间的差异无统计学意义(P=0.164);治疗4周后,实验组SCORAD显著低于对照组(P<0.001)。
图1
图1
2组患儿治疗前与治疗2、4周的SCORAD比较
Note: ①P=0.667, ②P=0.164, ③P<0.001.
Fig 1
Comparison of SCORAD scores before treatment and at 2 and 4 weeks after treatment between the two groups
2.3 2组治疗前后VAS比较
2组治疗前后VAS比较见图2。治疗前和治疗2周后2组VAS间的差异无统计学意义。治疗4周后,实验组VAS显著低于对照组(P=0.017)。
图2
图2
2组患儿治疗前与治疗2、4周的VAS比较
Note: ①P=0.633, ②P=0.433, ③P=0.017.
Fig 2
Comparison of VAS scores before treatment and at 2 and 4 weeks after treatment between the two groups
2.4 2组临床疗效比较
2组临床疗效比较见表1。治疗4周后,实验组总有效率为90.7%,显著高于对照组的76.3%,且差异有统计学意义(P=0.012)。
表1 2组患儿临床疗效比较
Tab 1
| Group | Number of cases/n | Recovered/n(%) | Markedly improved/n(%) | Improved/n(%) | Ineffective/n(%) | Total effective rate①/n(%) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Experimental group | 86 | 35(40.7) | 43(50.0) | 6(7.0) | 2(2.3) | 78(90.7) |
| Control group | 80 | 22(27.5) | 39(48.8) | 14(17.5) | 5(6.3) | 61(76.3) |
2.5 2组复发率比较
治疗结束后,随访8周。实验组78例有效患者中,复发9例,复发率为11.5%;对照组61例有效患者中,复发15例,复发率为24.6%。实验组复发率显著低于对照组,且差异有统计学意义(χ2=4.082,P=0.043)。
2.6 2组不良反应比较
实验组出现不良反应6例,发生率为7.0%,其中轻度红斑3例、皮肤色素减退2例、瘙痒一过性加重1例;对照组出现不良反应3例,发生率为3.8%,其中毛囊炎2例、皮肤色素减退1例。2组不良反应均较轻微,经对症处理后均可缓解。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义,均未出现皮肤萎缩、毛细血管扩张、严重光毒性反应等严重不良反应。
3 讨论
AD的发病机制复杂,目前认为是由遗传因素、皮肤屏障功能受损、免疫功能紊乱、皮肤微生态失衡及环境因素等多种因素共同作用的结果[8]。皮肤屏障受损是AD发病的始动因素,屏障功能破坏后,外界过敏原易侵入皮肤,激活免疫细胞释放炎症因子,引发炎症反应和剧烈瘙痒,而瘙痒导致的搔抓进一步破坏皮肤屏障,形成“瘙痒-搔抓-炎症”的恶性循环,加重病情。
NB-UVB是一种特殊的紫外线光谱,其峰值波长精准定位于(311±2)nm,85%以上的紫外线能量集中于该波峰附近,具有良好的穿透能力和低皮肤刺激性,在皮肤科领域应用广泛。近年来,局部NB-UVB在成人AD治疗中的有效性与安全性已获得广泛认可[2],但在儿童患者群体中的应用仍需更多临床数据支持。
本研究结果显示,实验组在联合局部NB-UVB治疗后,各时间点的SCORAD及VAS下降幅度均显著优于对照组,治疗4周后总有效率达到90.7%,显著高于对照组的76.3%,表明局部NB-UVB与地奈德乳膏具有协同增效作用,能更快速、有效地缓解中重度AD患儿的皮损和瘙痒症状。此外,实验组随访8周的复发率为11.5%,显著低于对照组的24.6%,这可能与NB-UVB能够诱导调节性T细胞生成,产生长期免疫耐受,改善局部免疫微环境有关[6],从而延长病情缓解期,减少复发。
在安全性方面,实验组不良反应发生率为7.0%,虽略高于对照组的3.8%,但差异无统计学意义,且不良反应均较轻微,经对症处理后均可缓解,未出现严重不良反应。NB-UVB在治疗过程中可能出现的副作用主要包括红斑、烧灼感、瘙痒、水疱等,这些反应通常类似于晒伤,或因光源热量导致局部不耐受,大多轻微且短暂,一般会在停止治疗或调整剂量后迅速缓解。在儿童光疗中,虽需关注皮肤过早老化和皮肤癌风险,但目前尚未发现儿童光疗致癌的相关报道,紫外线光疗与皮肤癌的因果关联也未被证实[9]。
综上所述,局部NB-UVB联合地奈德乳膏治疗儿童中重度AD,通过物理治疗与药物治疗的优势互补,不仅能显著提高临床疗效,快速缓解皮损症状与瘙痒,还能有效降低复发率,且安全性良好,不会增加严重不良反应风险。该治疗方案为儿童中重度AD的治疗提供了新的有效选择,值得在儿科临床推广应用。
参考文献
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