目的·探讨10号染色体磷酸酶和张力同源蛋白（phosphatase and tensin homolog，PTEN）对叉头框转录因子M1（forkhead box M1，FoxM1）可变剪接的调控，以及该调控作用对肿瘤细胞迁移的影响。方法·在人胚肾293T细胞，人前列腺癌DU145细胞，人结肠腺癌RKO细胞，人结肠癌SW480、SW620细胞中用短发夹RNA（short hairpin RNA，shRNA）敲低PTEN的mRNA水平。设计针对FoxM1及其亚型FoxM1B和FoxM1C的特异性引物，用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）检测FoxM1B和FoxM1C的mRNA表达水平在PTEN敲低前后的差异。在DU145细胞中分别过表达FoxM1B和FoxM1C，利用Transwell细胞迁移实验和划痕实验检测两者对肿瘤细胞迁移的影响。通过免疫荧光和双荧光素酶报告基因检测实验，探索FoxM1B和FoxM1C对肿瘤细胞迁移调控差异的潜在机制。结果·① 将293T、DU145、RKO、SW480和SW620细胞内的PTEN敲低后，qRT-PCR检测发现，与对照细胞相比，在PTEN敲低的细胞中FoxM1B的mRNA均显著增多，而FoxM1C的mRNA表现为减少或不变。PTEN敲低不影响FoxM1的转录水平，而影响FoxM1的可变剪接，促进了FoxM1B亚型的生成。② Transwell细胞迁移实验结果显示，与对照细胞相比，FoxM1B过表达组DU145细胞迁移数量增多（P=0.024），FoxM1C过表达组DU145细胞迁移数量减少（P=0.000）。细胞划痕实验结果显示，过表达FoxM1B的DU145细胞愈合能力显著增强（P=0.001），过表达FoxM1C的DU145细胞愈合能力减弱（P=0.021）。FoxM1B和FoxM1C对肿瘤细胞迁移具有相反的调节作用：FoxM1B促进肿瘤细胞迁移，而FoxM1C则抑制肿瘤细胞迁移。③ FoxM1B和FoxM1C过表达，均未引起β连环蛋白入核。双荧光素酶报告基因检测实验发现FoxM1B和FoxM1C的转录活性没有差别，FoxM1B和FoxM1C在调控肿瘤转移方面的差异不是由β连环蛋白转位介导的。结论·PTEN敲低影响肿瘤细胞内FoxM1的可变剪接，导致促迁移的FoxM1B表达增加，从而促进肿瘤细胞迁移。
