上海交通大学学报（医学版） ›› 2017, Vol. 37 ›› Issue (6): 719-.doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2017.06.002
宋丽娜，冯海忠
SONG Li-na, FENG Hai-zhong
摘要：
] 目的 · 揭示TRIM59 在神经胶质瘤发生中的作用及分子机制。方法 · 通过免疫组织化学法分析TRIM59 蛋白在临床胶质瘤 手术切除样本中的表达；利用Western blotting 和定量PCR 法分析TRIM59 在多个胶质瘤细胞系中的表达；利用shRNA 敲低胶质瘤 细胞系中TRIM59 基因，分析其对胶质瘤细胞增殖、迁移、琼脂糖克隆形成及颅内原位肿瘤形成的影响；通过转录组测序及 KEGG PATHWAY 软件分析TRIM59 调节的信号通路。结果 · TRIM59 在神经胶质瘤组织中表达水平与肿瘤的临床分级呈正相关。相对于 正常星形胶质细胞，胶质瘤细胞系LN229 和 U87 细胞中TRIM59 表达较高。用慢病毒介导的shRNA 抑制U87 和 LN229 细胞中 TRIM59 的表达，能显著降低体外细胞增殖、迁移及克隆形成能力。用敲低 TRIM59 基因的 U87 细胞注射入裸鼠的右脑室，相较于对 照细胞，胶质瘤细胞体积明显缩小。转录组测序及KEGG PATHWAY 分析表明，敲低LN229 细胞TRIM59 基因后共有306 个基因下 调，其中与 PI3K/AKT 信号通路相关的基因最多。Western blotting 分析发现，LN229 和 U87 细胞敲低 TRIM59 后，AKT 磷酸化水平显 著降低，而过表达组成型活化的 Myr-AKT 可逆转 TRIM59 敲低对细胞增殖的抑制作用。结论 · TRIM59 是新发现的胶质瘤促癌基因， 其可能通过 PI3K/AKT 信号通路发挥作用。
