Relationship between histopathological features, Ki-67 expression and prognosis of conjunctival melanoma

doi:10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.009

Abstract

Abstract: Objective

·To investigate the relationship between histopathological features, Ki-67 expression and prognosis of conjunctival melanoma (CoM).

Methods

·Thirty-six patients with histopathologically confirmed CoM admitted to the Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine between August 2008 and September 2020 were selected, and their clinical characteristics and histopathological features data were collected to analyze their clinicopathological characteristics, Ki-67 expression and prognostic relationships.

Results

·Thirty-six patients with CoM were included in this study, including 26 males and 10 females, with a mean age of 57.81 (31?82) years. The site of onset was located in the lacrimal caruncle in 11 cases (30.6%), the fornix in 8 cases (22.2%), and the palpebral conjunctiva in 15 cases (41.7%). One patient (2.8%) had T1 stage disease, 12 (33.3%) had T2 stage disease, and 23 (63.9%) had T3 stage according to the American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8th edition staging system. During the follow-up period, local recurrence was observed in 16 patients (44.4%), distant metastases in 17 patients (47.2%) and 16 patients (44.4%) died of disease. The Breslow thickness of CoM tumors was 4.05 (0.2?15.9) mm, with 18 cases (50.0%) >4 mm. Ulceration and regression were observed in 13 cases (36.1%) and 7 cases (19.4%), respectively. Tumor-infiltrated lymphocytes (TILs) were rated as “brisk” in 4 patients (11.1%) and “nonbrisk” in 26 patients (72.2%). Three patients (8.3%) had perineural invasion and 8 patients (22.2%) had vascular invasion. Thirty-five cases (97.2%) were in the vertical growth phase, and microscopic satellitosis was observed in only one case (2.8%). Regarding the histological type, 18 cases (50.0%) were superficial spreading, 12 (33.3%) were nodular, 4 (11.1%) were lentiginous, and 2 were unknown. Ki-67 index>20% was observed in 14 patients (38.9%). Breslow thickness >4 mm indicated high risk of local recurrence (P=0.049) and disease-related death of CoM (P=0.049). Histological ulceration and regression were risk factors for local recurrence (P=0.030) and distant metastasis (P=0.046), respectively. In addition, Ki-67 index was related with local recurrence (P=0.016). Spearman correlation analysis showed that Ki-67 index was positively correlated with local recurrence (P=0.433). CoM patients with a Ki-67 index higher than 20% had a higher risk of local recurrence [hazard ratio (HR) 3.61, 95% confidence interval (CI) 1.26?10.28, Log-rank P=0.011].

Conclusion

·Histopathological features and Ki-67 expression of CoM can be used to predict patient prognosis and help guide clinical treatment.

Key words: conjunctival neoplasms, melanoma, clinicopathology, Ki-67, recurrence, prognosis

CLC Number:

R777.39

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Figures/Tables 5

TrendMD

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Variable	n（%）	Variable	n（%）
Laterality		Ulceration
Left	18 （50.0）	Absent	23 （63.9）
Right	18 （50.0）	Present	13 （36.1）
Lacrimal caruncle involvement		Regression
Yes	11 （30.6）	Absent	29 （80.6）
No	25 （69.4）	Present	7 （19.4）
Fornix involvement		Perineural invasion
Yes	8 （22.2）	Absent	33 （91.7）
No	28 （77.8）	Present	3 （8.3）
Palpebral conjunctiva involvement		Vascular invasion
Yes	15 （41.7）	Absent	28 （77.8）
No	21 （58.3）	Present	8 （22.2）
Local recurrence （during follow-up）		Ki-67 index
Yes	16 （44.4）	≤20%	22 （61.1）
No	20 （55.6）	>20%	14 （38.9）
AJCC cT category		Histological type
T1	1 （2.8）	Superficial spreading	18 （50.0）
T2	12 （33.3）	Nodular	12 （33.3）
T3	23 （63.9）	Lentiginous	4 （11.1）
T4	0 （0）	Unknown	2 （5.6）
Distant metastasis （during follow-up）		Disease-specific death （during follow-up）
Yes	17 （47.2）	Yes	16 （44.4）
No	19 （52.8）	No	20 （55.6）
Breslow thickness		TILs
≤2 mm	7 （19.4）	Absent	6 （16.7）
>2 mm and ≤4 mm	11 （30.6）	Nonbrisk	26 （72.2）
>4 mm	18 （50.0）	Brisk	4 （11.1）

Variable	n（%）	Variable	n（%）
Laterality		Ulceration
Left	18 （50.0）	Absent	23 （63.9）
Right	18 （50.0）	Present	13 （36.1）
Lacrimal caruncle involvement		Regression
Yes	11 （30.6）	Absent	29 （80.6）
No	25 （69.4）	Present	7 （19.4）
Fornix involvement		Perineural invasion
Yes	8 （22.2）	Absent	33 （91.7）
No	28 （77.8）	Present	3 （8.3）
Palpebral conjunctiva involvement		Vascular invasion
Yes	15 （41.7）	Absent	28 （77.8）
No	21 （58.3）	Present	8 （22.2）
Local recurrence （during follow-up）		Ki-67 index
Yes	16 （44.4）	≤20%	22 （61.1）
No	20 （55.6）	>20%	14 （38.9）
AJCC cT category		Histological type
T1	1 （2.8）	Superficial spreading	18 （50.0）
T2	12 （33.3）	Nodular	12 （33.3）
T3	23 （63.9）	Lentiginous	4 （11.1）
T4	0 （0）	Unknown	2 （5.6）
Distant metastasis （during follow-up）		Disease-specific death （during follow-up）
Yes	17 （47.2）	Yes	16 （44.4）
No	19 （52.8）	No	20 （55.6）
Breslow thickness		TILs
≤2 mm	7 （19.4）	Absent	6 （16.7）
>2 mm and ≤4 mm	11 （30.6）	Nonbrisk	26 （72.2）
>4 mm	18 （50.0）	Brisk	4 （11.1）

Variable	Ref	Local recurrence		Distant metastasis		Disease-specific death
Variable	Ref	OR（95%CI）	P	OR（95%CI）	P	OR（95%CI）	P
Breslow thickness	‒	1.36 （1.06‒1.75）	0.017	1.04 （0.89‒1.23）	0.606	1.06 （0.89‒1.25）	0.525
Breslow thickness （>4 mm）	≤4 mm	4.09 （1.01‒16.58）	0.049	3.14 （0.80‒12.28）	0.100	4.09 （1.01‒16.58）	0.049
Ulceration	Absent	5.14 （1.18‒22.48）	0.030	2.49 （0.62‒10.06）	0.201	3.00 （0.73‒12.27）	0.126
TILs （nonbrisk）	Absent	0.73 （0.12‒4.35）	0.733	5.00 （0.51‒48.91）	0.167	4.29 （0.44‒41.95）	0.211
TILs （brisk）	Absent	1.00 （0.08‒12.56）	1.000	15.00 （0.66‒339.55）	0.089	15.00 （0.66‒339.55）	0.089
Mitotic rate	‒	1.05 （0.97‒1.15）	0.208	1.03 （0.95‒1.12）	0.485	1.03 （0.95‒1.11）	0.504
Regression	Absent	0.92 （0.17‒4.89）	0.925	9.82 （1.04‒92.78）	0.046	4.10 （0.67‒24.83）	0.126
Perineural invasion	Absent	2.71 （0.22‒32.99）	0.433	2.40 （0.20‒29.13）	0.492	2.71 （0.22‒32.99）	0.433
Vascular invasion	Absent	2.58 （0.51‒13.01）	0.252	2.22 （0.44‒11.18）	0.333	2.58 （0.51‒13.01）	0.252

Variable	Ref	Local recurrence		Distant metastasis		Disease-specific death
Variable	Ref	OR（95%CI）	P	OR（95%CI）	P	OR（95%CI）	P
Breslow thickness	‒	1.36 （1.06‒1.75）	0.017	1.04 （0.89‒1.23）	0.606	1.06 （0.89‒1.25）	0.525
Breslow thickness （>4 mm）	≤4 mm	4.09 （1.01‒16.58）	0.049	3.14 （0.80‒12.28）	0.100	4.09 （1.01‒16.58）	0.049
Ulceration	Absent	5.14 （1.18‒22.48）	0.030	2.49 （0.62‒10.06）	0.201	3.00 （0.73‒12.27）	0.126
TILs （nonbrisk）	Absent	0.73 （0.12‒4.35）	0.733	5.00 （0.51‒48.91）	0.167	4.29 （0.44‒41.95）	0.211
TILs （brisk）	Absent	1.00 （0.08‒12.56）	1.000	15.00 （0.66‒339.55）	0.089	15.00 （0.66‒339.55）	0.089
Mitotic rate	‒	1.05 （0.97‒1.15）	0.208	1.03 （0.95‒1.12）	0.485	1.03 （0.95‒1.11）	0.504
Regression	Absent	0.92 （0.17‒4.89）	0.925	9.82 （1.04‒92.78）	0.046	4.10 （0.67‒24.83）	0.126
Perineural invasion	Absent	2.71 （0.22‒32.99）	0.433	2.40 （0.20‒29.13）	0.492	2.71 （0.22‒32.99）	0.433
Vascular invasion	Absent	2.58 （0.51‒13.01）	0.252	2.22 （0.44‒11.18）	0.333	2.58 （0.51‒13.01）	0.252

Variable	Ki-67 index		χ²	P
Variable	≤20%	>20%	χ²	P
Breslow thickness			1.870	0.305
≤4 mm	13 （72.2）	5 （27.8）
>4 mm	9 （50.0）	9 （50.0）
Ulceration			4.392	0.073
Absent	17 （73.9）	6 （26.1）
Present	5 （38.5）	8 （61.5）
TILs			2.338	0.181
Absent	2 （33.3）	4 （66.7）
Present	20 （66.7）	10 （33.3）
Regression			0.389	0.681
Absent	17 （58.6）	12 （41.4）
Present	5 （71.4）	2 （28.6）
Perineural invasion			0.043	1.000
Absent	20 （60.6）	13 （39.4）
Present	2 （66.7）	1 （33.3）
Vascular invasion			0.008	1.000
Absent	17 （60.7）	11 （39.3）
Present	5 （62.5）	3 （37.5）
Local recurrence			6.756	0.016
Absent	16 （80.0）	4 （20.0）
Present	6 （37.5）	10 （62.5）
Nodal metastasis			0.719	0.462
Absent	17 （65.4）	9 （34.6）
Present	5 （50.0）	5 （50.0）
Distant metastasis			2.676	0.171
Absent	14 （73.7）	5 （26.3）
Present	8 （47.1）	9 （52.9）
Disease-specific death			3.653	0.087
Absent	15 （75.0）	5 （25.0）
Present	7 （43.8）	9 （56.3）