上海交通大学学报(医学版) ›› 2019, Vol. 39 ›› Issue (11): 1233-.doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.11.003
胡梦薇1,李苗苗1,黄婉莹1,王 宇1,胡勇博1,张 瑞1,侯丽娜1,陈红专1,张永芳1,王 领2,谭 文2,徐见容1,王 昊1
HU Meng-wei1, LI Miao-miao1, HUANG Wan-ying1, WANG Yu1, HU Yong-bo1, ZHANG Rui1, HOU Li-na1, CHEN Hong-zhuan1, ZHANG Yong-fang1, WANG Ling2, TAN Wen2, XU Jian-rong1, WANG Hao1
摘要: 目的·研究新型多靶点胆碱酯酶抑制剂氨基甲酰酯-查尔酮衍生物DDDA3的药代动力学特征,为DDDA3的体内抗阿尔茨海默病(Alzheimers disease, AD)活性评价及制剂开发提供实验依据。方法·建立并验证了一种高效液相色谱-串联质谱(high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,HPLC-MS/MS)测定DDDA3的方法,并将该方法应用于大鼠体内DDDA3的药代动力学研究。采用蛋白质沉淀法制备血浆样品,通过样品浓缩降低检测限。运用Zorbax SB-Aq色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5 μm)分离DDDA3,流动相由甲醇和水相(体积比为75:25)组成,水相中含有0.1%的甲酸和10 mmol/L的甲酸铵。采用电喷雾离子源,在正离子模式下进行多反应监测。结果·此方法定量下限为0.5 ng/mL,线性范围为0.5~500 ng/mL。DDDA3在SD大鼠体内的绝对口服生物利用度为78.4%。结论·DDDA3口服生物利用度高,口服吸收快,血药浓度维持时间长,具有较好的抗AD开发潜力,但仍需优化制剂工艺,改善水溶性。
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