乳腺癌脑转移患者的临床病理特征及预后的影响因素分析

doi:10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.007

上海交通大学学报（医学版） ›› 2022, Vol. 42 ›› Issue (11): 1562-1568.doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.007

• 论著 · 临床研究 • 上一篇

乳腺癌脑转移患者的临床病理特征及预后的影响因素分析

苏俊澄¹(), 王禹铮¹, 唐雷²(), 徐迎春¹(), 张凤春²

^1.上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科，上海 200127
^2.上海交通大学医学院苏州九龙医院肿瘤科，苏州 215127

收稿日期:2022-04-15 接受日期:2022-07-02 出版日期:2022-11-28 发布日期:2023-01-04
通讯作者: 唐雷,徐迎春 E-mail:1612003896@qq.com;Bobbytang_1982@163.com;xiaoxu2384@163.com
作者简介:苏俊澄（2000—），男，本科生；电子信箱：1612003896@qq.com。第一联系人：（唐雷、徐迎春并列第一作者）
基金资助:
国家自然科学基金(81301858);苏州市科技计划项目(SYS201404);江苏省自然科学基金(BK20181186)

Clinical and pathological characteristics as well as prognostic analysis of breast cancer patients with brain metastases

SU Juncheng¹(), WANG Yuzheng¹, TANG Lei²(), XU Yingchun¹(), ZHANG Fengchun²

^1.Department of Oncology, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200127, China
^2.Department of Oncology, Suzhou Kowloon Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Suzhou 215127, China

Received:2022-04-15 Accepted:2022-07-02 Online:2022-11-28 Published:2023-01-04
Contact: TANG Lei,XU Yingchun E-mail:1612003896@qq.com;Bobbytang_1982@163.com;xiaoxu2384@163.com
Supported by:
National Nature Science Foundation of China(81301858);Suzhou Science and Technology Project(SYS201404);Natural Science Foundation of Jiangsu Province(BK20181186)

摘要/Abstract

摘要：

目的·探究乳腺癌脑转移患者的临床病理特征、预后情况及可能的影响因素。方法·选择2007年1月—2021年12月于上海交通大学医学院附属仁济医院收治的女性乳腺癌脑转移患者75例。通过临床电子病历收集患者的临床病理特征，并于随访期间收集患者的脑转移后总生存期（overall survival after brain metastases，OSBM）。采用受试者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC curve，ROC曲线）评估各项生化指标对OSBM的预测效能。采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同临床病理特征与患者OSBM的相关性，并在此基础上对具有统计学意义的因素进一步行Cox比例风险回归分析，以确定独立影响因素。结果·75例患者的OSBM为11.0（5.0，24.0）个月。ROC曲线的结果显示，糖类抗原125（carbohydrate antigen125，CA125）对OSBM具有较好的预测效果，其最佳截断值为22.3 U/mL。Kaplan-Meier生存分析的结果显示，初发转移为脑转移（P=0.046）、脑转移治疗期间颅外病灶发生进展（P=0.042）、脑转移灶仅累及小脑幕一侧（P=0.013）、CA125水平<22.3 U/mL（P=0.000）、接受过局部治疗（P=0.034）改良分级预后评估（modified Graded Prognostic Assessment，mGPA）>1分（P=0.001）的患者的OSBM更长。Cox比例风险回归分析显示，脑转移灶同时累及小脑幕两侧或累及脑膜（P=0.029）、CA125水平≥22.3 U/mL（P=0.005）为OSBM的危险因素，mGPA>1分（P=0.033）为其保护因素。结论·乳腺癌脑转移灶的位置、确诊脑转移时患者的CA125水平以及mGPA评分是影响预后的重要因素。

关键词: 乳腺癌脑转移, 病理特征, 预后评分, 生存分析

Abstract:

Objective ·To explore clinical and pathological characteristics, prognosis and potential related factors of breast cancer patients with brain metastases. Methods ·Seventy-five female breast cancer patients with brain metastases admitted to Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine from January 2007 to December 2021 were selected. The clinical and pathological characteristics of the patients were collected through clinical electronic cases, and the overall survival after brain metastases (OSBM) of the patients was collected during the follow-up period. Receiver operating characteristic curve (ROC curve) was used to evaluate the predictive efficiency of different biochemical factors on OSBM. Kaplan-Meier survival curve was used to analyze the correlation between different clinical and pathological characteristics and patients' OSBM. Cox proportional hazards regression analysis was further performed on statistically significant factors to determine independent influencing factors. Results ·The OSBM of 75 patients was 11.0 (5.0, 24.0) months. The results of ROC curve showed that carbohydrate antigen 125 (CA125) had a good prediction effect on OSBM, and its best cut-off value was 22.3 U/mL. The results of Kaplan-Meier survival analysis showed that the patients whose first metastatic site was brain (P=0.046), whose extracranial disease status was progressed (P=0.042), whose brain metastasis involved one side of tentorium (P=0.013), whose CA125 level<22.3 U/mL (P=0.000), whose treatment methods incladed regional therapy (P=0.034) and whose modified Graded Prognostic Assessment (mGPA) score>1 (P=0.001), had longer OSBM. Cox proportional hazards regression analysis showed that brain metastasis involving both sides of tentorium or meningeal (P=0.029), and CA125 level≥22.3 U/mL (P=0.005) were the risk factors for OSBM, and mGPA score>1 (P=0.033) was the protective factor. Conclusion ·The position of brain metastases in breast cancer, the level of CA125 and the mGPA score are important factors affecting the prognosis of patients.

Key words: breast cancer brain metastases (BCBM), pathological features, prognostic score, survival analysis

中图分类号:

R737.9

苏俊澄, 王禹铮, 唐雷, 徐迎春, 张凤春. 乳腺癌脑转移患者的临床病理特征及预后的影响因素分析[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2022, 42(11): 1562-1568.

SU Juncheng, WANG Yuzheng, TANG Lei, XU Yingchun, ZHANG Fengchun. Clinical and pathological characteristics as well as prognostic analysis of breast cancer patients with brain metastases[J]. Journal of Shanghai Jiao Tong University (Medical Science), 2022, 42(11): 1562-1568.

图/表 5

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Characteristic	Patient （n=75） /n（%）	Characteristic	Patient （n=75） /n（%）	Characteristic	Patient （n=75） /n（%）
TNM stage		Infratentorial	6 （8.0）	Stable	30 （40.0）
Ⅰ	9 （12.0）	Both	20 （26.7）	Progressed	18 （24.0）
Ⅱ	16 （21.3）	Unspecified	19 （25.3）	Unknown	27 （36.0）
Ⅲ	23 （30.7）	First metastatic site		Treatment for BM
Ⅳ	10 （13.3）	Extracranial	52 （69.3）	Regional therapy
Unspecified	17 （22.7）	Intracranial	23 （30.7）	Surgery	13 （17.3）
Molecular subtype		KPS at BM/score		Whole-brain radiotherapy	52 （69.3）
Luminal A	16 （21.3）	≤70	30 （40.0）	SBRT	35 （46.7）
Luminal B	6 （8.0）	>70	45 （60.0）	Chemotherapy
HER2 hyperexpression		RPA/score		Before BM/line
HR positive	13 （17.3）	1	49 （65.3）	0	6 （8.0）
HR negative	17 （22.7）	2	6 （8.0）	1	30 （40.0）
TNBC	12 （16.0）	3	20 （26.7）	2	22 （29.3）
Unspecified	11 （14.7）	GPA/score		≥3	17 （22.7）
Pathologic type		［0，1］	35 （46.7）	After BM/line
Ductal carcinoma	48 （64.0）	（1，2］	25 （33.3）	0 or unknown	30 （40.0）
Lobular carcinoma	1 （1.3）	（2，3］	15 （20.0）	1	29 （38.7）
Others	13 （17.3）	mGPA/score		2	7 （9.3）
Unknown	13 （17.3）	［0，1］	6 （8.0）	≥3	9 （12.0）
Histological grade		（1，2］	26 （34.7）	Target therapy
Ⅱ	22 （29.3）	（2，3］	28 （37.3）	Before BM	27 （36.0）
Ⅲ	15 （20.0）	（3，4］	5 （6.7）	After BM	24 （32.0）
Unspecified	38 （50.7）	Unknown	10 （13.3）	Endocrine therapy
Number of BM/n		Extracranial metastases		Before BM	37 （49.3）
1	27 （36.0）	Lung	45 （60.0）	After BM	11 （14.7）
2	4 （5.3）	Liver	21 （28.0）	Immune checkpoint therapy
≥3	44 （58.7）	Bone	35 （46.7）	Before BM	2 （2.7）
Position of BM		Other sites	20 （26.7）	After BM	1 （1.3）
Supratentorial	30 （40.0）	Extracranial disease status

Characteristic	Patient （n=75） /n（%）	Characteristic	Patient （n=75） /n（%）	Characteristic	Patient （n=75） /n（%）
TNM stage		Infratentorial	6 （8.0）	Stable	30 （40.0）
Ⅰ	9 （12.0）	Both	20 （26.7）	Progressed	18 （24.0）
Ⅱ	16 （21.3）	Unspecified	19 （25.3）	Unknown	27 （36.0）
Ⅲ	23 （30.7）	First metastatic site		Treatment for BM
Ⅳ	10 （13.3）	Extracranial	52 （69.3）	Regional therapy
Unspecified	17 （22.7）	Intracranial	23 （30.7）	Surgery	13 （17.3）
Molecular subtype		KPS at BM/score		Whole-brain radiotherapy	52 （69.3）
Luminal A	16 （21.3）	≤70	30 （40.0）	SBRT	35 （46.7）
Luminal B	6 （8.0）	>70	45 （60.0）	Chemotherapy
HER2 hyperexpression		RPA/score		Before BM/line
HR positive	13 （17.3）	1	49 （65.3）	0	6 （8.0）
HR negative	17 （22.7）	2	6 （8.0）	1	30 （40.0）
TNBC	12 （16.0）	3	20 （26.7）	2	22 （29.3）
Unspecified	11 （14.7）	GPA/score		≥3	17 （22.7）
Pathologic type		［0，1］	35 （46.7）	After BM/line
Ductal carcinoma	48 （64.0）	（1，2］	25 （33.3）	0 or unknown	30 （40.0）
Lobular carcinoma	1 （1.3）	（2，3］	15 （20.0）	1	29 （38.7）
Others	13 （17.3）	mGPA/score		2	7 （9.3）
Unknown	13 （17.3）	［0，1］	6 （8.0）	≥3	9 （12.0）
Histological grade		（1，2］	26 （34.7）	Target therapy
Ⅱ	22 （29.3）	（2，3］	28 （37.3）	Before BM	27 （36.0）
Ⅲ	15 （20.0）	（3，4］	5 （6.7）	After BM	24 （32.0）
Unspecified	38 （50.7）	Unknown	10 （13.3）	Endocrine therapy
Number of BM/n		Extracranial metastases		Before BM	37 （49.3）
1	27 （36.0）	Lung	45 （60.0）	After BM	11 （14.7）
2	4 （5.3）	Liver	21 （28.0）	Immune checkpoint therapy
≥3	44 （58.7）	Bone	35 （46.7）	Before BM	2 （2.7）
Position of BM		Other sites	20 （26.7）	After BM	1 （1.3）
Supratentorial	30 （40.0）	Extracranial disease status

Variable	P value	HR	95% CI
First metastatic site
Intracranial	‒	1	‒
Extracranial	0.498	1.562	0.430‒5.672
Extracranial disease status
Stable	‒	1	‒
Progress	0.799	0.839	0.216‒3.261
Position of BM
One side of tentorium	‒	1	‒
Both sides of tentorium or meningeal	0.029	4.692	1.172‒18.787
CA125 level
<22.3 U·mL^-1	‒	1	‒
≥22.3 U·mL^-1	0.005	6.841	1.814‒25.803
Regional therapy
No	‒	1	‒
Yes	0.075	0.271	0.065‒1.139
mGPA score
≤1	‒	1	‒
>1	0.033	0.100	0.012‒0.834

Variable	P value	HR	95% CI
First metastatic site
Intracranial	‒	1	‒
Extracranial	0.498	1.562	0.430‒5.672
Extracranial disease status
Stable	‒	1	‒
Progress	0.799	0.839	0.216‒3.261
Position of BM
One side of tentorium	‒	1	‒
Both sides of tentorium or meningeal	0.029	4.692	1.172‒18.787
CA125 level
<22.3 U·mL^-1	‒	1	‒
≥22.3 U·mL^-1	0.005	6.841	1.814‒25.803
Regional therapy
No	‒	1	‒
Yes	0.075	0.271	0.065‒1.139
mGPA score
≤1	‒	1	‒
>1	0.033	0.100	0.012‒0.834

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乳腺癌脑转移患者的临床病理特征及预后的影响因素分析

Clinical and pathological characteristics as well as prognostic analysis of breast cancer patients with brain metastases

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