上海交通大学学报（医学版）

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钩端螺旋体56606v对小鼠中性粒细胞凋亡的影响

杜琳, 何平

2022 (11): 1517-1523.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.001

摘要 ( 283 )

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PDF(3302KB) ( 170 )

目的·探究钩端螺旋体56606v对小鼠中性粒细胞凋亡的影响及相关作用机制。方法·用钩端螺旋体56606v在感染复数（multiplicity of infection，MOI）分别为100、300、500时感染小鼠中性粒细胞0.5、6、12、24 h；以未被感染的中性粒细胞为对照。将含有4 μmol/L星形孢菌素（Staurosporine，STS）的等量细胞培养基处理的细胞作为凋亡阳性对照。采用流式细胞术检测细胞的凋亡情况；采用Western blotting技术检测钩端螺旋体56606v感染小鼠中性粒细胞后caspase-3的切割情况和核因子κB（NF-κB）通路的激活情况，并验证NF-κB抑制剂BAY 11-7082对NF-κB通路的抑制作用；通过添加NF-κB抑制剂BAY 11-7082，进一步检测NF-κB通路在钩端螺旋体56606v导致的中性粒细胞凋亡抑制中是否发挥作用；将巨噬细胞与钩端螺旋体56606v感染或未感染的中性粒细胞共孵育，通过流式细胞术检测巨噬细胞对中性粒细胞的吞噬情况。结果·流式细胞术检测结果显示，钩端螺旋体感染组与未感染对照组相比，小鼠中性粒细胞凋亡率降低；随MOI的增大，钩端螺旋体对中性粒细胞的凋亡抑制作用增强；不同MOI条件下，2组凋亡率的差异均有统计学意义（均P=0.000）。MOI=100的钩端螺旋体感染中性粒细胞0.5、6和12 h时，其凋亡率均较相应的未感染对照组降低（均P<0.05）；而使用促凋亡剂STS处理后，则增强了小鼠中性粒细胞的凋亡程度。Western blotting结果显示caspase-3的切割在钩端螺旋体56606v感染后明显减少，NF-κB磷酸化水平在感染后显著上升，添加NF-κB抑制剂BAY 11-7082能够显著抑制感染后和未感染条件下NF-κB通路的激活。在钩端螺旋体56606v感染或未感染条件下，添加NF-κB抑制剂BAY11-7082均显著提高了小鼠中性粒细胞凋亡率（均P=0.000）。钩端螺旋体56606v感染的中性粒细胞与未感染对照组相比，被巨噬细胞吞噬的比例显著降低（P=0.027）。结论·钩端螺旋体56606v通过激活NF-κB通路，抑制小鼠中性粒细胞的凋亡，进一步降低巨噬细胞对中性粒细胞的胞葬作用。

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新型冠状病毒（SARS-COV-2）感染后人嗅觉神经上皮细胞的基因组调控网络研究

解昕轶, 杨钰萌, 王少薇, 孙娜, 史传道, 刘启玲, 张荣强, 李俊杰

2022 (11): 1524-1533.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.002

摘要 ( 305 )

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PDF(4813KB) ( 272 )

目的·探索新型冠状病毒（SARS-COV-2）感染人体后，人嗅觉神经上皮细胞的基因组学变化，建立差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）的蛋白互作（protein-protein interactions，PPI）网络等，了解SARS-COV-2感染对人嗅觉神经上皮细胞的影响，为新型冠状病毒肺炎的防治提供参考依据。方法·采用NetworkAnalyst分析公共数据集GSE151973，挑选DEGs，进行基因本体（Gene Ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）信号通路分析，创建PPI网络、DEGs-microRNA调控网络、转录因子-DEGs调控网络、环境化学物-DEGs调控网络以及药物-DEGs调控网络，使用Cytoscape 3.7.2进行图视化。结果·SAR-COV-2侵袭人嗅觉神经上皮细胞后，基因表达谱部分发生明显上调或下调，共发现了568个DEGs，其中上调基因550个（96.8%），下调基因18个（3.2%）；通过富集分析，DEGs主要参与鼻呼吸和嗅觉上皮的内皮发育、血管生成等生物学过程，N端肉豆蔻酰化结构域结合等分子功能表达。PPI网络提示RTP1和RTP2为核心蛋白；MAZ为最具有影响效应的转录因子；Hsa-mir-26b-5p对DEGs的调控作用最明显；环境化学物丙戊酸钠对DEG最具影响；药物乙醇对DEGs的调控最具有影响。结论·感染SAR-COV-2后嗅觉神经上皮细胞基因表达明显改变，SARS-CoV-2可能通过抑制PAX7功能来抑制肌肉卫星细胞的增殖分化。RTP1、RTP2可能通过促嗅觉受体上膜的能力以及其对气味配体反应性抵抗SARS-CoV-2，MAZ可能通过影响细胞的生长、增殖调控DEGs；microRNA、环境化学物和药物在人嗅觉神经上皮细胞抗SAR-COV-2感染过程中也发挥着不可忽视的作用。

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lncRNA NEAT1通过miR-377-3p/Wnt通路影响ox-LDL诱导的人血管平滑肌细胞增殖、侵袭迁移

袁咏梅, 程晓丹, 孙家安, 常东歌, 何莹莹, 刘畅

2022 (11): 1534-1541.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.003

摘要 ( 310 )

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PDF(4786KB) ( 186 )

目的·研究长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）核旁斑组装转录本1（nuclear paraspeckle assembly transcript 1，NEAT1）通过微RNA-377-3p（microRNA-377-3p，miR-377-3p）调控Wnt通路对氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL）诱导人血管平滑肌细胞（human vascular smooth muscle cell，HVSMC）增殖、侵袭迁移的影响。方法·以100 μg/mL的ox-LDL处理体外培养的HVSMC。将HVSMC随机分为对照组、模型组、lncRNA NEAT1 siRNA组、miR-377-3p抑制组、转染+抑制组（转染NEAT1 siRNA和miR-377-3p抑制剂）、转染阴性对照组（NEAT1 siRNA阴性对照）。除对照组外，其余各组以100 μg/mL的ox-LDL诱导建立动脉粥样硬化细胞模型，分组转染处理后，通过细胞计数试剂盒8（cell counting kit-8，CCK-8）测定各组细胞活力；通过流式细胞实验测定各组细胞凋亡率；通过Transwell实验评测各组细胞迁移侵袭情况；通过免疫印迹实验评测各组细胞增值细胞标志蛋白［增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）］及上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）标志蛋白［E-cadherin、vimentin］的表达；通过qRT-PCR实验测定各组细胞NEAT1、miR-377-3p及无翅型MMTV整合位点家族成员5A（wingless-related MMTV integration site 5A，WNT5A）mRNA表达。结果·与对照组相比，模型组NEAT1 mRNA表达升高，miR-377-3p mRNA表达降低，细胞凋亡率降低，细胞活力、迁移侵袭细胞数升高，PCNA、vimentin蛋白表达蛋白升高，E-cadherin表达降低，WNT5A mRNA表达升高（均P=0.000）。干扰NEAT1后，细胞凋亡率升高，细胞活力、迁移侵袭细胞数降低，PCNA、vimentin蛋白表达降低，E-cadherin蛋白表达升高，WNT5A mRNA表达降低（均P=0.000）；抑制miR-377-3p后上述各项指标均呈现相反的表达趋势（均P<0.05）。此外，抑制miR-377-3p可逆转NEAT1干扰对细胞增殖、侵袭迁移和凋亡的调控作用（均P=0.000）。结论·下调NEAT1表达，可能通过与miR-377-3p竞争性结合，升高miR-377-3p表达，降低Wnt通路蛋白表达，进而抑制ox-LDL诱导的HVSMC异常增殖及侵袭迁移，并诱导其凋亡。

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载药DNA纳米花对小鼠肺癌细胞的抑癌作用研究

廖洪建, 曹宇超, 杜永洪

2022 (11): 1542-1549.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.004

摘要 ( 290 )

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PDF(4046KB) ( 211 )

目的·制备包载辣根过氧化物酶（horseradish peroxidase，HRP）和阿霉素（doxorubicin，DOX）的DNA纳米花（DNA nanoflowers，DF），探究其对小鼠Lewis肺癌（Lewis lung carcinoma，LLC）细胞的抑癌作用。方法·通过滚环扩增反应（rolling circle amplification，RCA）合成包载HRP的DF，即HRP-DF，并负载DOX制备DOX/HRP-DF。扫描电子显微镜和激光粒度仪检测其物理特性。利用酸性缓冲溶液检验DOX/HRP-DF的体外药物释放能力。通过CCK-8实验检测DOX/HRP-DF和游离DOX处理不同时间对人支气管上皮细胞16HBE的细胞毒性，评价DOX/HRP-DF的安全性。在缺氧环境下，利用氧敏感探针检测DOX/HRP-DF在LLC细胞中的氧气产生能力；通过CCK-8实验检测不同剂量的游离DOX、DOX-DF和DOX/HRP-DF对LLC细胞增殖能力的影响。设置不同剂量DOX/HRP-DF处理的实验组和PBS处理的对照组，通过划痕实验和Transwell小室实验检测DOX/HRP-DF对LLC细胞迁移和侵袭能力的影响。结果·成功制备DOX/HRP-DF，扫描电子显微镜下其呈花瓣状结构，大小均一，粒径为（415.90±9.32）nm，电位为（-17.43±1.20）mV；DOX的负载率为（38.19±0.39）%，且具有良好的pH敏感释药特性。DOX/HRP-DF能显著降低DOX对人类正常细胞的毒性作用。激光共聚焦显微镜观察显示DOX/HRP-DF能有效缓解LLC细胞的缺氧状况。CCK-8实验结果显示，与游离DOX组和DOX-DF组相比，DOX/HRP-DF组的LLC细胞增殖率显著降低，且呈剂量依赖性减少（均P<0.05）。细胞划痕实验结果显示，DOX/HRP-DF组的划痕愈合率与对照组相比呈剂量依赖性降低（均P<0.05）；Transwell小室实验结果显示，DOX/HRP-DF组穿过Matrigel基质胶的LLC细胞数量与对照组相比呈剂量依赖性减少（均P<0.05）。结论·成功制备的DOX/HRP-DF能安全有效传递药物，并缓解肿瘤微环境中乏氧情况，对LLC细胞的增殖、迁移和侵袭能力有显著抑制作用，有望为肺癌治疗提供新思路。

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3种治疗牙龈退缩术式的根面覆盖和美学效果比较

孙文韬, 孙梦君, 谢玉峰, 束蓉

2022 (11): 1550-1556.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.005

摘要 ( 495 )

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PDF(2194KB) ( 222 )

目的·观察使用结缔组织移植术（connective tissue graft，CTG）分别联合信封技术、隧道技术（tunne technique，TUN）和经前庭沟切口的骨膜下隧道技术（vestibular incision subperiosteal tunnel access，VISTA）治疗牙龈退缩（gingival recession，GR）的手术效果，分析这3种术式在根面覆盖和美学效果上的差异。方法·纳入2020年1月—2021年12月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院牙周病科的患者87例，共324颗伴有GR的患牙，分别使用信封技术+CTG、TUN+CTG、VISTA+CTG进行根面覆盖。在基线和术后6个月时分别检查患者的相关牙周状况，并由2名牙周专科医师各自使用根面覆盖美学评分（root coverage esthetic score，RES）和黏膜瘢痕指数（mucosal scarring index，MSI）对术后美学效果评分。使用t检验比较基线和术后6个月时患者GR深度和角化牙龈（keratinized gingiva，KG）宽度的差异。使用方差分析比较不同术式GR深度和KG宽度改变量之间的差异。使用方差分析比较不同术式、同一术式在不同牙位以及各牙位使用不同术式的根面覆盖率（percentage of root coverage，PRC）、RES和MSI的差异。结果·术后6个月时，KG平均增加（1.49±1.36）mm，3种术式KG的改变量存在显著差异（P=0.002）。GR平均减少（2.37±1.37）mm，3种术式GR的改变量存在显著差异（P=0.000）。平均PRC为（87.7±27.1）%，3种术式之间存在显著差异（P=0.003）。完全根面覆盖率（percentage of complete root coverage，PCRC）为74.0%，在3种术式之间存在显著差异（P=0.000）。信封+CTG组和VISTA+CTG组的不同牙位的RES存在显著差异（P_envelope=0.003，P_VISTA=0.000）。VISTA+CTG组的不同牙位MSI存在显著差异（P=0.000）。3种术式之间，PRC仅在下颌前牙区存在显著差异（P=0.011）；RES在下颌前牙区和下颌后牙区存在显著差异（P_LA=0.001，P_LP=0.034），下颌前牙区TUN+CTG组的评分较高，下颌后牙区TUN+CTG组和VISTA+CTG组的评分均较高；MSI在各个牙位分区均存在显著差异（P_UA=0.011，P_UP=0.000，P_LA=0.003，P_LA=0.001）。结论·3种术式均可以达到改善GR和增宽KG的效果。若不考虑术者经验因素，TUN+CTG的根面覆盖和角化牙龈增量效果优于信封技术+CTG和VISTA+CTG。

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颞下颌关节盘前移位青少年患者的下颌偏斜特征

万绍楠, 李佩伦, 谢千阳, 陈浚, 钱子悦, 杨驰

2022 (11): 1557-1561.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.006

摘要 ( 327 )

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PDF(1356KB) ( 215 )

目的·评价颞下颌关节盘前移位青少年患者的下颌偏斜特征，探索颞下颌关节盘前移与下颌偏斜之间的关系。方法·回顾性分析2019年1—12月于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔外科就诊的12~15岁青少年患者资料。根据临床症状以及磁共振表现，将患者分为单侧颞下颌关节盘前移位组、双侧颞下颌关节盘前移位组，以无关节症状且磁共振显示正常关节盘髁关系的患者为对照组。分别收集3组患者的头颅正侧位片，由2名测量者独立完成患者的头颅正位片头影测量。使用SPSS 23.0软件包进行统计学处理，使用Shapiro-Wilk检验其正态性，利用Pearson′s chi-square检验分析患者下颌偏斜的分布情况，比较其颏下点水平偏斜程度。通过对比颞下颌关节盘前移位青少年患者与正常盘髁关系的患者下颌偏斜的差异，观察颞下颌关节盘前移位患者下颌偏斜的分布特征。结果·共收集得到1 011例研究对象的资料，根据磁共振检查结果，分为单侧颞下颌关节盘前移位组患者192例，双侧颞下颌关节盘前移位组患者255例，对照组患者564例。3组下颌偏斜程度（Me_H）均呈偏态分布。其中对照组Me_H平均值为2.1 mm。将对照组Me_H第75百分位数（3.6 mm）作为区分下颌偏斜与非偏斜的界值，下颌偏斜患者在对照组、单侧颞下颌关节盘前移位组以及双侧颞下颌关节盘前移位组中所占的比例分别为25.53%、27.08%、19.22%，单侧颞下颌关节盘前移位组和双侧颞下颌关节盘前移位组的下颌偏斜发病率比较差异有统计学意义（P=0.049）。以3.6 mm、5.8 mm、8.2 mm作为界值，所有偏斜患者中，68.16%（167/245）为轻度偏斜（3.6 mm≤Me_H<5.8 mm），21.22%（52/245）为中度偏斜（5.8 mm≤Me_H<8.2 mm），10.61%（26/245）为重度偏斜（Me_H≥8.2 mm）。结论·约75%青少年人群的下颌偏斜在3.6 mm以内，单侧关节盘前移患者较一般人群偏斜概率更大。

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乳腺癌脑转移患者的临床病理特征及预后的影响因素分析

苏俊澄, 王禹铮, 唐雷, 徐迎春, 张凤春

2022 (11): 1562-1568.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.007

摘要 ( 363 )

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PDF(1710KB) ( 122 )

目的·探究乳腺癌脑转移患者的临床病理特征、预后情况及可能的影响因素。方法·选择2007年1月—2021年12月于上海交通大学医学院附属仁济医院收治的女性乳腺癌脑转移患者75例。通过临床电子病历收集患者的临床病理特征，并于随访期间收集患者的脑转移后总生存期（overall survival after brain metastases，OSBM）。采用受试者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC curve，ROC曲线）评估各项生化指标对OSBM的预测效能。采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同临床病理特征与患者OSBM的相关性，并在此基础上对具有统计学意义的因素进一步行Cox比例风险回归分析，以确定独立影响因素。结果·75例患者的OSBM为11.0（5.0，24.0）个月。ROC曲线的结果显示，糖类抗原125（carbohydrate antigen125，CA125）对OSBM具有较好的预测效果，其最佳截断值为22.3 U/mL。Kaplan-Meier生存分析的结果显示，初发转移为脑转移（P=0.046）、脑转移治疗期间颅外病灶发生进展（P=0.042）、脑转移灶仅累及小脑幕一侧（P=0.013）、CA125水平<22.3 U/mL（P=0.000）、接受过局部治疗（P=0.034）改良分级预后评估（modified Graded Prognostic Assessment，mGPA）>1分（P=0.001）的患者的OSBM更长。Cox比例风险回归分析显示，脑转移灶同时累及小脑幕两侧或累及脑膜（P=0.029）、CA125水平≥22.3 U/mL（P=0.005）为OSBM的危险因素，mGPA>1分（P=0.033）为其保护因素。结论·乳腺癌脑转移灶的位置、确诊脑转移时患者的CA125水平以及mGPA评分是影响预后的重要因素。

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特应性皮炎患儿血清维生素D水平与血清过敏原的相关性

程颖, 李梅云, 陈戟

2022 (11): 1569-1575.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.008

摘要 ( 327 )

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目的·探索特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）患儿血清25-羟维生素D［25-hydroxyvitamin D，25（OH）D］水平与血清过敏原的相关性，为AD的预防和治疗提供理论依据。方法·纳入2017年11月—2019年2月在上海儿童医学中心皮肤科就诊的165例AD患儿，收集患儿基本信息及临床信息，以AD严重程度评分（severity scoring of atopic dermatitis，SCORAD）评估AD严重程度。检测患儿血清总免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）以及19种常见过敏原的特异性IgE（specific IgE，sIgE）水平，液相色谱-串联质谱法检测25（OH）D，并进行统计学分析。单因素两两相关性分析采用Spearman相关性分析或点二列相关性分析；定性资料组间比较采用χ²检验；二分类Logistic回归进行危险因素分析。结果·AD患儿SCORAD评分与血清总IgE水平（r=0.213，P=0.009）、嗜酸性粒细胞绝对值（r=0.268，P=0.001）和嗜酸性粒细胞百分比（r=0.249，P=0.003）呈正相关。然而，患儿血清25（OH）D含量与SCORAD评分无相关性；但与其血清总IgE水平（r=-0.212，P=0.011）、嗜酸性粒细胞百分比（r=-0.174，P=0.039）负相关。sIgE分级在Ⅲ级及以上的高致敏性过敏原阳性率从高到低依次为户尘螨、鸡蛋白、腰果、蟹、猫毛皮屑、混合真菌、虾、狗毛皮屑、屋尘、混合树花粉。AD患儿过敏原阳性项数在不同血清25（OH）D含量分组中差异无统计学意义；户尘螨和混合真菌血清sIgE阳性在不同血清25（OH）D含量分组中差异有统计学意义（P=0.000，P=0.043）。单因素Logistic回归分析表明，血清25（OH）D是AD患儿户尘螨过敏的危险因素，血清25（OH）D缺乏患儿对户尘螨过敏的风险是25（OH）D充足患儿的8.196倍（OR=8.196，P=0.000）；但血清25（OH）D水平不是AD患儿混合真菌过敏的危险因素。结论·血清25（OH）D含量可能影响AD患儿对户尘螨的致敏性。根据过敏原检测结果，针对性回避致敏物以及补充维生素D，可能在AD的预防和治疗中具有重要意义。

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艾司奥美拉唑镁联合白眉蛇毒血凝酶对非静脉曲张性上消化道出血的治疗效果观察

唐闯, 张鑫, 张婷

2022 (11): 1576-1581.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.009

摘要 ( 281 )

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目的·观察艾司奥美拉唑镁联合白眉蛇毒血凝酶治疗非静脉曲张性上消化道出血（upper gastrointestinal hemorrhage，UGH）的临床总有效率及对患者上消化道黏膜、炎性反应、应激反应、血液流变学的影响。方法·采用随机数字表，将于2020年3月~2021年3月由四川大学华西空港医院收治的146例急性UGH患者分为联合组与对照组，各73例。在常规治疗基础上，对照组给予艾司奥美拉唑镁治疗，联合组给予艾司奥美拉唑镁联合白眉蛇毒凝血酶治疗。治疗5 d后比较2组的临床总有效率，以及治疗前后2组患者的血清相关因子［血清前列腺素 $E 2$ （prostaglandin $E 2$ ，PGE₂）、6-酮前列腺素F_1α（6-keto prostaglandin F_1α，6-Keto-PGF_1α）］、应激指标［一氧化氮（NO）、皮质醇（cortisol，COR）、胃泌素（gastrin，GAS）］、血清炎性因子［C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）］及血液流变学指标［全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、红细胞比容（packed cell volume，PCV）］的变化。结果·联合组临床总有效率（95.89%）高于对照组（86.30%）（P=0.042）。治疗5 d后，联合组应激指标（NO、COR、GAS）水平、血清炎症因子（CRP、IL-6、TNF-α）水平、ESR及6-Keto-PGF_1α水平均低于对照组（均P=0.000）；联合组全血高切黏度、全血低切黏度、PCV、PGE₂水平均高于对照组（均P=0.000）。结论·艾司奥美拉唑镁联合白眉蛇毒血凝酶治疗UGH临床效果显著，作用机制可能与其能降低机体应激反应和炎症反应、改变血液流变学、保护上消化道黏膜等作用有关。

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中文版职业坐姿及体力活动问卷在重症监护室护士中的信效度评价

黄康慧, 李梦瑶, 施澜, 郑子一, 温弗乐, 章雅青

2022 (11): 1582-1588.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.010

摘要 ( 332 )

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目的·引入和汉化职业坐姿及体力活动问卷（Occupational Sitting and Physical Activity Questionnaire，OSPAQ），评估该问卷在重症监护室护士中的信效度。方法·将OSPAQ汉化后，于2021年3月—7月便利选取上海市2家综合性三级甲等医院113名重症监护室护士作为研究对象。护士佩戴ActiGraph wGT3X-BT三轴加速度计7 d后填写中文版OSPAQ，对其中30名护士间隔1周后进行重测。采用组内相关系数（ICC）评价重测信度。以ActiGraph三轴加速度计为校标，采用Spearman等级相关系数和Bland-Altman图评价校标效度。结果·共纳入113名重症监护室护士，其中20名护士不翻班，93名护士翻班。中文版OSPAQ在坐姿、站姿和步行上重测信度较好，ICC为0.766~0.882；重体力劳动上重测信度可接受，ICC=0.606。从全体样本上看，在坐姿和步行方面，中文版OSPAQ与加速度计测量值的Spearman相关系数分别为0.456和0.428，为中等相关；在站姿方面，Spearman相关系数为0.200，为弱相关。从2个亚组分析上看，坐姿和步行方面，不翻班护士的Spearman相关系数表现为强相关，而翻班护士的Spearman相关系数表现为中等相关；在站姿方面，两类护士的相关系数则表现为弱相关或无相关。Bland-Altman一致性分析显示，中文版OSPAQ和加速度计对113名护士坐姿、站姿、步行测量结果的一致性为93.8%~94.7%，使用中文版OSPAQ自评时会低估坐姿和站姿时间、高估步行时间。结论·中文版OSPAQ具有较好的重测信度，在坐姿和步行方面具有可靠的校标效度，是一种简便可靠的职业性体力活动评估工具。

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乳腺癌组织样本中 HER2基因拷贝数的检测分析

孙亚蒙, 马晔, 郭润生

2022 (11): 1589-1597.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.011

摘要 ( 387 )

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目的·利用微滴式数字PCR系统（droplet digital PCR system，ddPCR）建立乳腺癌组织福尔马林固定石蜡包埋（formalin-fixed paraffin embedded，FFPE）样本和血浆样本中 HER2基因拷贝数检测体系，并对检测体系进行性能评估，为临床辅助诊疗提供科学依据。方法·收集2020年1月—2021年6月就诊于上海健康医学院附属嘉定区中心医院普外科乳腺癌患者组织样本12例及其中4例配对血浆样本用于检测体系评价，同期收集健康志愿者血浆样本24例及就诊的乳腺癌组织切片样本77例，提取核酸，用于建立检测体系空白检测限及性能评价。设计及筛选检测体系，使用ddPCR检测体系的空白检测限、精密度、灵敏度及线性范围，使用高通量测序（next generation sequencing，NGS）验证ddPCR检测一致性，并与荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，IHC）/免疫组化（immunohistochemistry，FISH）金标准方法比对检测体系准确性。定量资料比较采用 χ ² 检验和配对样本 t检验进行分析，使用Poisson概率函数分析体系空白检测限，变异系数（coefficient of variation，CV）评价灵敏度及精密度，线性回归相关系数（ R ² ）评价线性范围。结果·使用ddPCR平台建立了乳腺癌患者组织切片DNA中 HER2基因拷贝数定量和扩增检测体系，配对样本 t检验评价：与NGS方法检测组织核酸和血浆游离核酸样本结果相比，检测拷贝数结果相关系数0.987，扩增判读一致性100%。评估检测体系的批内精密度为6.8%、批间精密度为9.4%，灵敏度为1 ng，线性良好（ R ² >0.98）。与传统的IHC/FISH方法相比，检测体系的灵敏度和特异度分别为84.6%（95% CI 64.3%~95.0%）和76.5%（95% CI 62.2%~86.8%）， Kappa为0.57，一致率为79.2%。结论·使用ddPCR建立乳腺癌患者 HER2拷贝数检测体系，临床检测一致性良好，可能为乳腺癌患者的诊疗和预后判断的研究提供辅助手段。

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静息状态皮肤电活动在孤独症谱系障碍群体应用的研究进展

马嘉吟, 邬钰玮, 吴佳佳, 唐琳, 单春雷, 徐建光

2022 (11): 1598-1604.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.012

摘要 ( 285 )

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孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一种神经发育性障碍，其核心症状主要包括社会交流和互动缺陷，以及兴趣狭窄和重复刻板的行为。ASD核心症状的潜在原因可能为静息状态下存在异常的自主唤醒水平。自主唤醒水平可通过皮肤电活动（electrodermal activity，EDA）来反映。目前研究显示ASD群体的EDA相比正常群体有所差异，并且利用EDA对ASD群体进行亚型划分有潜在的临床意义。EDA检测客观、简便易行，在ASD群体有一定应用优势。但EDA检测仍存一定局限性，目前研究方法尚不统一，结果异质性较高，未来仍需统一规范，并结合其他生物标志物及现代脑功能检测技术进一步揭示ASD群体静息状态异常自主唤醒水平和自主神经系统失调机制。ASD的干预目前以非侵入式脑刺激（non-invasive brain stimulation，NIBS）为主要趋势，尚未形成规范统一的临床治疗方案，有待进一步研究。EDA对ASD群体亚型划分的潜力可能有助于NIBS精准干预方案的制定。该文综述近10年静息状态EDA在ASD群体中的应用进展，以期为进一步研究ASD生物标志物和康复干预方法提供理论依据，为ASD的诊治提供新的视角和思路。

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特应性皮炎与葡萄球菌属细菌定植相关性的研究进展

娜迪拉·努尔夏提, 李敏, 刘倩

2022 (11): 1605-1611.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.013

摘要 ( 356 )

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特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种以皮肤反复瘙痒和病变为主要特点的皮肤炎症性疾病。AD发病机制包括基因突变、外界环境变化引起的免疫微环境异常、皮肤屏障功能损坏等。近期研究发现，局部皮肤微生态失衡促进AD的发生。AD患者皮肤病变部位菌群相对于正常皮肤菌群多样性下降，主要表现为致病性金黄色葡萄球菌的丰度明显上升，伴随着具有抑菌能力的凝固酶阴性葡萄球菌（coagulase-negative Staphylococci，CoNS）的丰度显著降低。金黄色葡萄球菌是引起皮肤脓肿和菌血症等一系列疾病的临床重要病原菌。AD患者皮肤表面的金黄色葡萄球菌可以通过释放大量外分泌毒素、蛋白酶、超抗原等，加剧AD患者皮肤瘙痒及病变的程度。对皮肤局部微生态特别是葡萄球菌属的研究有助于挖掘诊断和预防AD的新型菌群标志物。同时，由于使用传统抗生素难以使病情较为严重的患者皮肤表面微生态恢复并维持正常状态，通过使用具有抗菌活性的皮肤共生菌维持皮肤表面微生态平衡的治疗方法给人们提出一个治疗AD患者皮肤微生态失衡的新方向。

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ⅠB~ⅢA期非小细胞肺癌患者术后辅助靶向治疗研究进展

李若楠, 陈小科, 许元元, 谭强

2022 (11): 1612-1619.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.014

摘要 ( 540 )

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PDF(1339KB) ( 223 )

作为全球死亡率最高的癌症，肺癌的治疗一直是广大医师和患者共同面临的难题。依据分化程度、形态特征和生物学特点，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）两大类，其中NSCLC的发生率占比80%~85%。临床上，NSCLC的常规治疗方案包括手术、化学治疗（化疗）、放射治疗、靶向药物治疗、免疫药物治疗等。对于ⅠB~ⅢA期的NSCLC患者，除首选行手术治疗外，术后还需应用辅助治疗以减少肿瘤的复发和转移。研究显示，在NSCLC的辅助治疗中靶向药物高效且安全，其中最受关注的是针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变的药物，即表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）。目前，共有3代EGFR-TKIs药物获批进入临床。其中，第一代EGFR-TKIs在辅助治疗的研究与应用中占据优势，如厄洛替尼与吉非替尼可延长术后患者的无病生存期（disease-free survival，DFS）和总生存期（overall survival，OS），埃克替尼因其可显著延长患者DFS已在中国大陆被批准用于术后辅助治疗。相较安慰剂，第三代EGFR-TKIs药物奥希替尼在ADAURA研究中展现出较为明显的DFS优势；同时，术后使用奥希替尼治疗，患者较少发生中枢神经系统复发，术后使用化疗联合奥希替尼治疗则能有更多DFS获益，因此该2种疗法成为ⅠB~ⅢA期NSCLC患者术后辅助治疗的标准方案。而阿美替尼和伏美替尼作为第三代EGFR-TKIs新药，应用于术后辅助治疗的临床试验也正在开展中。基于此，该文对EGFR的结构、EGFR基因突变类型和检测方法进行系统性总结，对临床使用EGFR-TKIs的治疗策略进行介绍，并对EGFR-TKIs在临床使用中可能遇到的问题进行探讨。

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先天性血管环的产前产后诊治现状

顾殊能, 吴鹏飞, 武育蓉

2022 (11): 1620-1626.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.015

摘要 ( 341 )

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先天性血管环（congenital vascular ring，CVR）是一种罕见的先天性血管畸形。主动脉弓发育的过程中，可能发生各种血管的先天性变异，部分变异形成血管环包绕气道和/或食管造成压迫，引起一系列呼吸道及消化道的症状。并且，CVR可能伴发多种染色体及基因异常和其他心内外结构畸形。由于CVR解剖结构及压迫程度的不同，各种类型CVR的治疗方法及预后也不尽相同。随着胎儿大畸形排查中心脏筛查的规范和普及、产后评估方法的多样化以及新术式的应用，CVR的产前检出率有所提高、产后评估更加精确、部分病种术后预后有所改善。但是临床诊疗中对于CVR的认知仍欠完善，缺少有关该病治疗及预后的专业咨询，造成孕妇及家庭的过度焦虑，甚至不必要的引产。同时，各类型血管环的手术指征、治疗方案及预后仍待形成共识。该文总结了CVR各个分型的解剖结构特点、诊断方法、临床表现、治疗及预后现状，以期完善并更新对于该病的认识，指导孕妇妊娠过程中做出更为合理的选择，并为制定诊疗及随访方案提供参考。

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细胞因子治疗骨关节炎的研究进展

董玉山, 张文杰

2022 (11): 1627-1632.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.016

摘要 ( 623 )

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骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种临床常见的关节病变，多累及下肢负重关节，易导致关节畸形，严重影响生活质量。目前，OA的早期治疗主要集中在对症治疗及减缓关节软骨的磨损。各类细胞因子在OA的发生和发展过程中发挥重要作用。白细胞介素（interleukin，IL）家族中，IL-1β/6/8与OA的发生及进展有关，是主要的致炎因子；IL-4/10作为抗炎成分，对关节起保护作用。肿瘤坏死因子-α也是促进关节炎症发生的主要成分。体内外研究表明，转化生长因子-β、胰岛素样生长因子、成纤维细胞生长因子在延缓OA的进展过程中发挥积极作用。研究相关细胞因子的作用，不仅可以深入了解OA的发病机制，也可为OA的治疗提供新思路，有望解决当下OA传统治疗效果不理想的问题。目前，在细胞因子应用于OA的防治领域，已经获得了很多有益的研究成果，部分已经进入临床试验和应用。该文综述了几类对于OA防治具有潜在效果的细胞因子的研究进展和部分作用机制。

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戊糖片球菌治疗婴儿肠绞痛的临床研究概述

吴诗寅, 蔡美琴

2022 (11): 1633-1637.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.017

摘要 ( 742 )

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婴儿肠绞痛是一种常见病，其病因尚未明确，可能与肠道菌群失调有关。戊糖片球菌是乳酸菌科片球菌属的益生菌，具有增强宿主免疫力、改善肠道菌群多样性等作用。该文对戊糖片球菌的抑菌能力、肠道定植能力和抗生素敏感性等益生菌特性及其抗氧化、抗病毒和免疫调节等益生功能进行介绍，并阐述婴儿肠绞痛的可能发病机制、戊糖片球菌治疗婴儿肠绞痛的功效和潜在作用机制，以及国内外临床研究现状，以期为戊糖片球菌治疗婴儿肠绞痛提供科学依据。

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改良隧道技术联合树脂充填治疗伴非龋性牙颈部缺损的多牙位牙龈退缩的效果分析

廖悦, 董家辰, 宋忠臣

2022 (11): 1638-1643.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.018

摘要 ( 275 )

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目的·观察改良隧道技术（modified coronally advanced tunnel technique，MCAT）结合树脂充填治疗伴非龋性牙颈部病变（non-carious cervical lesion，NCCL）的多牙位牙龈退缩临床效果。方法·纳入伴NCCL的多牙位牙龈退缩的患者，通过树脂充填结合MCAT+上皮下结缔组织移植物（subepithelial connective tissue graft，sCTG）技术修复患牙冠根部的软硬组织缺损。在术前及术后6个月随访时检查患牙的探诊深度（probing depth，PD）、出血指数（bleeding index，BI）、菌斑指数（plaque index，PLI）、牙龈退缩高度（recession height，RH）、角化龈宽度（keratinized tissue width，KTW）、牙龈厚度（gingival thickness，GT）、龈乳头高度，并行根面覆盖美学评分（root coverage esthetic score，RES）。结果·共纳入3名患者，9个牙位。术后6个月时，BI、PLI、RH较术前下降；而KTW、GT及龈乳头高度均较术前增加，龈乳头高度较术前增加了（0.67±0.75）mm，术后RES评分为（8.56±1.33）分。结论·MCAT结合树脂充填技术能有效改善伴NCCL的多牙位牙龈退缩，获得唇颊侧及邻面软组织增量，并取得良好的美学效果。

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SAMD9基因新发突变引起新生儿MIRAGE综合征1例

李雅慧, 王依闻, 谢利娟

2022 (11): 1644-1648.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.11.019

摘要 ( 405 )

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新生儿，女，胎龄30周时因“羊水少、宫内发育迟缓”剖宫产出生，生后出现严重的呼吸窘迫、严重低血压、电解质糖代谢紊乱，以及伴有皮肤色素沉着等肾上腺皮质功能不全的表现。患儿病情危重，生后5 d因多脏器功能衰竭抢救无效死亡。基因分析显示患儿SAMD9基因有新发杂合变异c.4598G>A（p.Arg1533Gln），结合相关临床症状诊断为MIRAGE综合征（myelodysplasia，infection，restriction of growth，adrenal hypoplasia，genital phenotypes，and enteropathy，MIRAGE syndrome）。MIRAGE综合征可累及多系统，病情危重复杂，早期基因检查识别可指导治疗、改善预后。

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