上海交通大学学报（医学版）

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瞬时受体电位香草素受体4型通道蛋白在创伤性颞下颌关节异位骨化发生中的作用

朱悦, 顾佳颖, 代杰文

2022 (12): 1649-1655.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.12.001

摘要 ( 340 )

HTML ( 50 )

PDF(3467KB) ( 214 )

目的·探索瞬时受体电位香草素受体4型通道蛋白（transient receptor potential vanilloid 4，TRPV4）在创伤性颞下颌关节异位骨化（traumatic heterotopic ossification around temporomandibular joint，THO-TMJ）发生中的作用。方法·将18只8周龄雄性小鼠按单纯随机抽样方法分成2组，均行一侧髁突的一半髁突软骨切除术，建立THO-TMJ小鼠模型。实验组9只小鼠术后以灌胃方式给予TRPV4阻断剂［14 mg/（kg·d）］，对照组9只小鼠给予等量生理盐水。选取术后14、30和90 d三阶段头颅样本，利用苏木精-伊红（H-E）染色、Micro CT扫描检查颞下颌关节区异位骨化的形成情况，对影像学资料进行三维重建，获取髁突的体积和表面积数据，计算异位形成的骨组织形态学指数（morphometric index，MI），并比较2组的异位骨化情况。结果·组织学染色结果显示，2组小鼠受损的髁突周围均发生活跃的软骨内成骨导致的异位骨化。Micro CT影像显示，实验组和对照组术后的TMJ区域先表现为髁突周围的组织密度逐渐升高，随后异位骨组织逐渐向髁突外增生，部分连接于关节窝，关节间隙内可见散在的骨性赘生物，但该TMJ骨性融合趋势在对照组中较明显。实验组的 MI（0.15±0.01）显著小于对照组（0.18±0.03），差异有统计学意义（P<0.05）。结论·阻断TRPV4功能有助于延缓THO-TMJ的形成和发展。

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WD40重复蛋白43在肺腺癌中的表达及其对细胞紫杉醇耐药的影响

赵雪, 董春燕

2022 (12): 1656-1665.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.12.002

摘要 ( 327 )

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PDF(7229KB) ( 239 )

目的·分析WD40重复蛋白43（WD 40 repeat protein 43，WDR43）mRNA在肺腺癌（lung adenocarcinoma，LUAD）细胞中的表达及其与LUAD患者预后的相关性，并探讨WDR43对LUAD细胞发生紫杉醇耐药的影响。方法·通过癌症治疗反应门户网站（Cancer Therapeutics Response Portal，CTRP），下载LUAD细胞的紫杉醇敏感性与其基因表达的相关性系数，筛选紫杉醇耐药相关基因，行基因本体数据库（Gene Ontology，GO）功能分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genome，KEGG）通路分析，并以相关基因WDR43作为研究对象行后续分析及验证。检索人类蛋白图谱（Human Protein Atlas，HPA）数据库，分析WDR43蛋白在LUAD组织中的表达和定位。检索癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库，分析WDR43 mRNA在LUAD组织和正常肺组织中的表达差异、LUAD患者的WDR43突变情况以及WDR43 mRNA与不同临床病理因素的相关性。检索CaArray数据库，分析WDR43 mRNA与LUAD患者预后之间的相关性。检索肿瘤浸润性免疫细胞分析（Tumor Immune Estimation Resource，TIMER）数据库，分析WDR43表达与LUAD组织中免疫细胞浸润水平的相关性。通过癌症细胞系百科全书（Cancer Cell Line Encyclopedia，CCLE）数据库比较不同LUAD细胞中WDR43基因表达，构建差异表达WDR43的LUAD细胞，并采用MTT实验和平板克隆形成实验验证WDR43表达对紫杉醇耐药性的影响。结果·通过CTRP筛选出了LUAD细胞紫杉醇敏感性相关基因WDR43。GO功能分析和KEGG通路分析的结果显示，WDR43等基因与rRNA合成、细胞形态调控等相关，且主要富集在单纯疱疹病毒1感染信号通路和胞浆DNA感受器信号通路。HPA数据库的分析结果显示，WDR43蛋白主要表达于LUAD细胞的细胞核、细胞质及细胞膜中。TCGA数据库的分析结果显示，WDR43 mRNA在LUAD组织中的表达明显高于正常肺组织（P=0.000），在LUAD吸烟患者的癌组织中的表达明显高于非吸烟者（P=0.000），在TP53突变型患者中的表达亦高于TP53野生型患者（P=0.000）。CaArray数据库的分析结果显示，WDR43 mRNA高表达的LUAD患者的预后较差（均P=0.000）。TIMER数据库的分析结果显示，WDR43表达可促进LUAD组织中的中性粒细胞、CD8⁺T细胞、骨髓来源的抑制性细胞、巨噬细胞的浸润，抑制CD4⁺T细胞的浸润。体外实验证实，过表达WDR43可增强LUAD细胞对紫杉醇的耐药能力。结论·WDR43在LUAD组织中的表达显著增加且与患者预后呈负相关，WDR43的过表达可增强LUAD细胞的紫杉醇耐药能力。

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Galectin-9阳性肿瘤相关巨噬细胞在肌层浸润性膀胱癌中的表型、功能及临床治疗意义

戚炀炀, 熊鹰

2022 (12): 1666-1676.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.12.003

摘要 ( 377 )

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PDF(3586KB) ( 192 )

目的·分析半乳糖凝集素9阳性肿瘤相关巨噬细胞（galectin-9⁺ tumor-associated macrophages， galectin-9⁺TAMs）在肌层浸润性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer，MIBC）组织中的表型特征，探究MIBC微环境对galectin-9⁺TAMs的调控作用，galectin-9⁺TAMs抑制CD8⁺T细胞反应的机制及其临床治疗意义。方法·通过流式细胞术检测MIBC与癌旁组织中galectin-9⁺TAMs的表型特征。利用TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库筛选与LGALS9和LGALS9巨噬细胞基因集显著相关的细胞因子。用人重组细胞因子体外刺激巨噬细胞，分为人重组巨噬细胞集落刺激因子（recombinant human macrophage-stimulating factor，rhM-CSF）刺激组、人重组白介素-16（recombinant human interleukin-16，rhIL-16）刺激组和人重组干扰素γ（recombinant human interferon-γ，rhIFN-γ）刺激组，并通过流式细胞术检测3组galectin-9表达情况。流式细胞术检测加入rhM-CSF中和性抗体后巨噬细胞表达galectin-9的情况。Anti-galectin-9抗体处理MIBC单细胞悬液后，通过流式细胞术检测TAMs的效应功能变化。分选癌与癌旁组织中galectin-9⁺TAMs和人外周血CD8⁺T细胞并进行体外共培养，通过流式细胞术检测CD8⁺T细胞效应功能变化。采用anti-galectin-9抗体和程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1，PD-1）抗体单独及协同处理体外培养的肿瘤组织，通过流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡及CD8⁺T细胞效应功能变化。结果·Galectin-9⁺TAMs高表达人类白细胞DR抗原（human leukocyte antigen DR，HLA-DR）、CD86、CD206和细胞程序性死亡-配体1（programmed cell death-ligand 1，PD-L1），分泌IL-10和转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）增加，分泌肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）减少。TCGA数据库筛选结果显示，M-CSF、IL-16和IFN-γ与LGALS9和LGALS9巨噬细胞基因集的相关性最显著。用rhM-CSF、rhIL-16和rhIFN-γ体外刺激巨噬细胞，rhM-CSF刺激组中galectin-9的表达显著升高，加入中和性抗体后表达显著下调。阻断galectin-9后，TAMs表型从高表达抑制性分子向促炎症分子转换，其表面表达PD-L1显著下降。体外共培养galectin-9⁺TAMs和CD8⁺T细胞后，galectin-9⁺TAMs能够抑制CD8⁺T细胞的效应功能，该作用部分依赖于galectin-9。联合阻断galectin-9和PD-1后，肿瘤细胞凋亡比例、CD8⁺T细胞的增殖能力和效应分子的分泌与单独阻断PD-1相比，均显著增多或增强。结论·Galectin-9⁺TAMs具有免疫抑制表型和功能。肿瘤来源M-CSF诱导TAMs高表达galectin-9。Galectin-9⁺TAMs抑制CD8⁺T细胞功能从而促进MIBC免疫逃逸。联合阻断galectin-9和PD-1能够更有效地重激活CD8⁺T细胞功能。

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亚砷酸钠暴露14周诱导肝癌细胞LM3氧化损伤及恶性迁移的研究

孙金丽, 宋纬巍, 许鸣, 李井泉

2022 (12): 1677-1684.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.12.004

摘要 ( 279 )

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PDF(2877KB) ( 142 )

目的·探究不同剂量的亚砷酸钠暴露对人肝癌细胞株LM3细胞的影响，分析亚砷酸钠促进肝癌细胞恶性迁移的分子机制。方法·建立细胞亚砷酸钠染毒模型，分别用含0、1、10 μmol/L亚砷酸钠的DMEM高糖培养基连续培养LM3细胞14周。暴露结束后，从细胞培养基中去除亚砷酸盐，用不含亚砷酸钠的培养基培养细胞1周使其恢复。以同一批次传代未经过亚砷酸钠处理的细胞作为对照组。分别用CCK-8增殖实验、Transwell迁移实验、DCFH-DA活性氧荧光探针实验验证慢性亚砷酸钠暴露对LM3细胞增殖、迁移和氧化应激的影响；用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法验证慢性亚砷酸钠暴露对LM3细胞相关基因的mRNA和蛋白表达水平的影响。结果·相比对照组，1 μmol/L和10 μmol/L亚砷酸钠染毒能显著增强LM3细胞内的活性氧水平（均P<0.05），并促进LM3细胞的恶性迁移（均P<0.05），且该作用呈剂量依赖性，但亚砷酸钠对LM3细胞的增殖并无显著影响。亚砷酸钠染毒可以上调血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidases 2，NOX2）、促分裂原活化蛋白激酶8（mitogen-activated protein kinase 8，MAPK8）基因表达水平，上调NOX2、MAPK8蛋白的表达水平。结论·亚砷酸钠暴露能增强LM3细胞的迁移能力和氧化应激水平，也能上调VEGF、NOX2、MAPK8基因的表达，提示亚砷酸钠促进LM3细胞恶性迁移的机制可能与氧化损伤及这些基因的表达上调有关。

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单用他克莫司治疗特发性膜性肾病的效果及安全性评估

胡宁宁, 张丹, 邹军, 张翀, 林芙君, 蒋更如

2022 (12): 1685-1692.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.12.005

摘要 ( 329 )

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PDF(1833KB) ( 163 )

目的·探讨单独使用他克莫司（tacrolimus，TAC）治疗特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）的效果是否不劣于TAC联合糖皮质激素（glucocorticoids，GC），并对其使用安全性进行评估。方法·该研究为一项预试验研究，纳入2017年11月—2021年3月于上海交通大学医学院附属新华医院肾脏风湿免疫科就诊并经肾穿刺活检确诊的高风险IMN患者，将其随机分为2组。其中，TAC单药组仅接受TAC治疗［起始剂量0.050~0.075 mg/（kg·d），维持血药谷浓度5~10 ng/mL］，TAC联合GC组（TAC+GC组）接受TAC（同TAC单药组）联合泼尼松［起始剂量0.5 mg/（kg·d），8~12周后逐渐减量直至停用］治疗。收集2组患者的基线资料，并于访视时观察、记录患者的疗效指标及安全性指标。研究的主要终点为治疗24周时的蛋白尿总缓解率和完全缓解率，次要终点包括疗效指标（治疗24周时的24 h尿蛋白定量、血清白蛋白水平、估算肾小球滤过率水平）及不良反应（血糖升高、血栓、感染）的发生率。采用非劣效检验比较2组患者的蛋白尿总缓解率，非劣效界值设定为-10%。采用Fisher确切概率检验比较2组患者的总缓解率、完全缓解率、不良反应发生率。采用非参数检验比较患者在治疗24周时的疗效指标相对于基线水平的变化百分比的组间差异。结果·共纳入36例IMN患者，TAC单药组、TAC+GC组各18例，且2组患者的基线资料间差异均无统计学意义。治疗期间，TAC单药组失访1例，TAC+GC组失访3例。最终，共36例患者纳入全分析集（full analysis set，FAS），32例纳入符合方案分析集（per protocol set，PPS），36例纳入安全集。非劣效检验的结果显示，未观察到TAC单药治疗效果不劣于TAC联合GC治疗，2组患者蛋白尿总缓解率的风险差为0（95%CI -31.9~31.9，P=0.269），下限低于非劣效性界值-10%。在FAS、PPS中，治疗24周时2组患者的完全缓解率、总缓解率的差异均无统计学意义；将治疗24周时的患者疗效指标相对于其基线水平的变化百分比进行比较，结果发现该3个指标的组间差异亦均无统计学意义。治疗期间有10例患者（TAC单药组4例，TAC+GC组6例）发生血糖升高，组间差异无统计学意义；1例患者（TAC+GC组）出现右上肢贵要静脉血栓。结论·该预试验发现治疗24周时2组患者的总缓解率和完全缓解率相当，TAC单药组的不良反应发生频数低于TAC联合GC用药组，但现有数据尚无法确定单独使用TAC治疗IMN的效果不劣于TAC联合GC治疗。

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基于正念的干预对慢性精神分裂症住院患者的疗效分析

沈辉, 吴悦娟, 朱慧娟, 徐初琛, 张莉, 范青

2022 (12): 1693-1698.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.12.006

摘要 ( 322 )

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PDF(1302KB) ( 258 )

目的·探讨基于正念的干预（mindfulness-based intervention，MBI）对慢性精神分裂症住院患者的疗效。方法·纳入2021年4月—6月于上海交通大学医学院附属精神卫生中心住院治疗的慢性精神分裂症患者96例，采用随机数字表将其分为MBI组（n=48例）和对照组（n=48例）。MBI组患者在常规治疗的基础上合并5周MBI，对照组则维持常规治疗5周。收集患者的一般资料，比较2组患者在基线及5周后的阳性与阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）、弗莱堡正念调查量表（Freiburg Mindfulness Inventory，FMI）及自我同情量表（Self-compassion Scale，SCS）的评分。结果·一般资料中仅性别的组间差异具有统计学意义（P=0.041）。基线时，2组患者的PANSS、FMI、SCS总分及其各因子评分的组间差异均无统计学意义。5周后，MBI组患者PANSS的一般精神病理因子评分低于对照组（P_Bonferroni=0.044），FMI总分和接受因子评分均高于对照组（P_Bonferroni=0.018，P_Bonferroni=0.003），SCS总分亦高于对照组（P_Bonferroni=0.000）。结论·MBI能显著提高慢性精神分裂症住院患者的正念水平和自我同情能力，促进其一般精神病理症状的改善，有利于患者康复。

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急性头晕患者中快速识别出脑梗死的评分探索

林桂名, 刘芳芳, 闫梦侠, 包关水

2022 (12): 1699-1705.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.12.007

摘要 ( 272 )

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PDF(1463KB) ( 136 )

目的·采用改良版TriAGe+评分预测急诊室急性前庭综合征（acute vestibular syndrome，AVS）患者发生脑梗死（cerebral infarction，CI）的可能性，评估改良版TriAGe+评分的临床应用价值。方法·收集2021年1月1日—2021年8月31日于上海交通大学医学院附属第九人民医院神经内科急诊就诊的AVS患者255例，其中CI患者128例，周围性眩晕患者127例。采用t检验或Mann-Whitney U检验对定量数据进行组间比较，采用χ2检验对定性资料进行组间比较。绘制受试者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC curve，ROC曲线）比较TriAGe+评分、ABCD²（age, blood pressure, clinical features, duration of symptoms and diabetes）评分、后循环缺血（posterior circulation ischemia，PCI）评分对AVS患者发生CI的预测效果，并计算曲线下面积（area under curve，AUC）。采用多因素Logistic回归研究各种实验室指标对CI的预测作用。之后将TriAGe+评分与预测CI独立相关的实验室检查相结合形成改良版TriAGe+评分，并评价该评分预测效果。结果·在2组变量中，脑梗死组男性、高血压、房颤史、无头晕或前庭迷路病史、有头晕症状较周围性眩晕组所占比例高，且差异有统计学意义（均P <0.05）。与ABCD²评分、PCI评分相比，TriAGe+评分AUC最大（0.859，95%CI 0.814~0.904），差异有统计学意义（P=0.000）。多因素Logistic回归结果显示血糖值（P=0.007）和血尿酸值（P=0.008）是预测CI的独立危险因素。当血糖值>7.95 mmol/L显示最佳的AUC，灵敏度为61.7%，特异度为66.1%；当血尿酸值>382.5 μmol/L显示最佳AUC，灵敏度为35.2%，特异度为85.0%。当血尿酸值>382.5 μmol/L为1分，当血糖值>7.95 mmol/L为1分，将其加入TriAGe+评分形成改良版TriAGe+评分，其诊断效果（AUC=0.872，95%CI 0.828~0.915）优于TriAGe+评分（P=0.007）。当改良版TriAGe+评分临界值为10.5时，其诊断准确性最佳，灵敏度为81.3%、特异度为80.3%。结论·改良版TriAGe+评分在识别AVS中CI患者的发生方面具有很好的临床应用价值。

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利多卡因联用对行包皮环切术患儿所需艾司氯胺酮半数有效量的影响

李波, 朱明, 郑吉建

2022 (12): 1706-1711.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.12.008

摘要 ( 214 )

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PDF(1484KB) ( 107 )

目的·探索利多卡因联用对行包皮环切术所需艾司氯胺酮半数有效量（median effective dose，ED₅₀）的影响，评估其对儿童心血管的稳定性。方法·采用序贯法纳入上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心2021年4月—6月在艾司氯胺酮静脉麻醉下行包皮环切术的3~7岁患儿，艾司氯胺酮给药后静脉注射0.5%利多卡因1.5 mg/kg再行手术，计算与利多卡因联用时行儿童包皮环切术所需的艾司氯胺酮ED₅₀，并观察患儿用药后的起效时间、苏醒时间、生命体征［心率、脉氧饱和度（SpO₂）、平均动脉压］变化以及不良反应。使用Dixon法取交叉点数据计算艾司氯胺酮ED₅₀，使用概率回归法计算艾司氯胺酮ED₅₀、95%有效剂量（ED₉₅）及其95%可信区间。组间一般资料的比较使用单因素ANOVA，组间起效时间、苏醒时间、各时间节点（静脉注射咪达唑仑后3 min、静脉注射艾司氯胺酮后3 min、手术切皮、手术结束）的生命体征（心率、SpO₂、平均动脉压）的比较使用独立样本t检验；各组所需的艾司氯胺酮ED₅₀的比较使用Mann-Whitney U检验。结果·艾司氯胺酮与利多卡因联用时，行包皮环切术所需ED₅₀为1.55 mg/kg（95%CI 1.47~1.63）。与前期开展的艾司氯胺酮单药用于儿童包皮环切术的研究数据［ED₅₀=1.90 mg/kg（95% CI 1.75~2.05）］相比，两者联用时行包皮环切术所需的艾司氯胺酮ED₅₀显著降低（P=0.001），术中的平均动脉压均显著低于艾司氯胺酮单药组（P=0.000，P=0.004，P=0.010）。两药联用时对心率无明显影响，部分患儿的SpO₂有一过性降低。结论·艾司氯胺酮与利多卡因联用能够显著降低儿童包皮环切术所需的艾司氯胺酮ED₅₀，术中血压更平稳，但对呼吸可能存在一过性抑制。

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早期机械通气对小儿膈肌形态与功能的影响

魏逸凡, 朱月钮, 孔祥莓, 许雅雅, 朱晓东

2022 (12): 1712-1719.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.12.009

摘要 ( 252 )

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目的·探讨同步间歇指令通气（synchronized intermittent mandatory ventilation，SIMV）模式下机械通气早期小儿膈肌的形态与功能变化状况。方法·纳入2020年10月—2021年12月收治于上海交通大学医学院附属新华医院小儿急危重症医学科（Pediatric Intensive Care Unit，PICU）并接受机械通气治疗满96 h的患儿，通过床旁超声连续测量膈肌的相关数据，分析接受机械通气治疗后3个不同时间点（0、48、96 h）膈肌相关变化。各时间点间皮下脂肪厚度、皮下脂肪萎缩率、膈肌厚度、膈肌移动度比较均采用Kruskal-Wallis H检验，其中膈肌厚度进一步采用Bonferroni法校正显著性水平进行事后两两比较；各时间点膈肌收缩速度、膈肌增厚率、膈肌萎缩率比较均采用单因素方差分析。结果·纳入46例测量数据完整的患儿，平均年龄2.94（1.35，7.00）岁，男女各23例。导致需要机械通气治疗的主要病因为肺炎（52.17%）；观察期间呼吸机的参数选择与机体氧合状态亦无明显差异（均P>0.05）。机械通气早期（96 h内）有50%的患儿出现腹部皮下脂肪的萎缩，36.96%患儿营养供给出现障碍（禁食与肠外营养支持），93.5%患儿接受糖皮质激素治疗，但3个时间点间腹部皮下脂肪的萎缩程度差异无统计学意义（均P>0.05）。床旁超声检测3个时间点的双侧膈肌厚度均发生明显萎缩（均P=0.000）；机械通气48 h后右侧膈肌萎缩率为4.27%±7.36%，左侧膈肌萎缩率为3.88%±6.85%；机械通气96 h后右侧膈肌萎缩率为7.69%±7.74%，左侧膈肌萎缩率为7.55%±7.69%；双侧膈肌的萎缩率在机械通气最初的48 h内比48~96 h内更高（P=0.000）。3个时间点膈肌的功能相关指标（膈肌移动度、膈肌收缩速率、膈肌增厚率）比较，差异均无统计学意义。结论·床旁膈肌超声可以用来监测机械通气儿童的膈肌萎缩程度。SIMV模式的机械通气早期（96 h内）可引起小儿膈肌的结构性萎缩，且以最初48 h更为显著。膈肌早期形态学变化尚未影响患儿膈肌功能。

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口腔癌术后言语功能的评估工具：一项范围综述

吴媚, 梁妍景, 侯黎莉

2022 (12): 1720-1728.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.12.010

摘要 ( 232 )

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目的·对口腔癌术后言语功能的评估工具做范围审查，以获得现有研究中存在的口腔癌术后言语功能的评估工具，总结口腔癌术后言语功能评估工具的应用方法、应用场景及发展现况。方法·采用澳大利亚JBI（Joanna Briggs Institute）循证卫生保健中心范围综述的方法为方法学框架，检索库包括PubMed、Web of Science、Embase、CINAHL、CNKI、万方、维普，英文检索词为（"oral cancer" or "oral cavity cancer" or "head and neck neoplasm*"［MeSH Terms］）AND（"speech" or "language"［MeSH Terms］）AND（"assess*" or "evaluat*"［MeSH Terms］），中文检索关键词为“言语”“言语障碍”“言语功能”，检索学科限定为“口腔医学”或“护理学”。检索时限为建库至2022年7月，对纳入文献进行汇总分析。结果·从文献库中初步检索后得到4 476篇文章，剔除重复文献、与研究目的及内容无关文献、综述类文献、非中文或非英文文献等，最终纳入9篇文献，包含7篇横断面研究和2篇队列研究，纳入文献的时间范围为1990—2022年，国家来源包含美国、日本、德国、印度等，共归纳出3种评估方式，分别为量表、自动化识别技术和物联设备等其他方式，其中量表评估为目前最主流的评估方式，言语障碍指数（speech handicap index，SHI）为应用最广泛的评估量表之一，在我国已得到文化调适及汉化，但本土原创的评估工具未检索到。结论·口腔癌术后言语评估工具中，量表为应用最广泛的方式，但同时兼顾主观和客观的言语评估工具较少，目前国内相关研究处于空缺。未来可结合这两方面开展相关研究，研发适用于本土语言的口腔癌术后言语功能评估工具。

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慢性肾脏病患者安全用药知信行量表的编制及信度、效度分析

魏珊, 纪鸥洋, 陈志豪, 黄泽慧, 李璞, 方均燕, 刘英莉

2022 (12): 1729-1738.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.12.011

摘要 ( 349 )

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目的·编制慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者安全用药知识-信念-行为（knowledge，attitude，belief and practice，KABP）量表并检验其信度和效度。方法·基于KABP理论，通过系统的文献回顾和半结构化访谈，由科研小组成员综合讨论设计初始条目。采用德尔菲专家咨询法和预调查改进初始条目形成初始量表。纳入上海交通大学医学院附属第九人民医院CKD患者进行问卷调查，使用临界比值法、同质性检验进行条目分析，分别使用探索性因子分析和逻辑分析检验量表的结构效度和内容效度，使用Cronbach′s α系数、折半信度、重测信度检验量表信度。结果·初始量表由3个维度29个条目组成，共发放213份问卷，收集有效问卷209份。条目分析结果显示条目1、2、3、19均有3项以上指标未达标，因此删除这4个条目后进行效度检验。初始量表KMO（Kaiser-Meyer-Olkin）为0.946，Bartlett′s球形检验χ²值为4 554.451（P=0.000），提示总体的相关矩阵有共同因素存在，适合进行因素分析。使用主成分分析法及直交转轴最大变异法进行因素分析，最终删除条目13；根据各因素内的条目变量特性，提取的3个共同因素分别命名为“安全用药行为”“安全用药知识”“安全用药信念”，3个维度的特征值分别为6.565、6.176、3.863；累积方差贡献率为69.18%。全体一致量表水平内容效度（scale-level-content validity index/universal agreement，S-CVI/UA）和平均量表水平内容效度（S-CVI/average，S-CVI/Ave）分别为0.860和0.987。最终量表由3个维度24个条目组成。信度检验显示总量表的Cronbach′s α系数为0.964，折半信度为0.911，重测信度为0.892。结论·该研究编制的CKD患者安全用药KABP量表具有良好的信度和效度。

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n⁃3多不饱和脂肪酸、汞与妊娠期糖尿病的关联

杨科峰, 贾洁, 丁天泽, 张硕, 李心怡, 祝捷, 刘玉红, 卢凌鹏, 吴慧

2022 (12): 1739-1744.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.12.012

摘要 ( 208 )

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目的·通过了解上海地区孕妇n-3多不饱和脂肪酸（n-3 polyunsaturated fatty acid，n-3 PUFA），包括二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）、二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）摄入情况以及血清汞水平，分析n-3 PUFA摄入以及汞暴露是否为妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）发病的危险因素。方法·纳入2018年1月—2021年1月于上海中医药大学附属第七人民医院产科建卡的孕妇进行了膳食调查、临床数据收集、血清样本采集和检测。于孕24^±1周采用半定量食物频率法对入组孕妇进行膳食及营养素补充剂调查，根据对照组n-3 PUFA摄入量（膳食摄入DHA、膳食摄入EPA、DHA补充剂）以及血清汞进行三分位数分组后，用Logistic回归分别计算其与GDM发生风险的OR值及95%可信区间，并校正其他已知的GDM危险因素（BMI、年龄、糖尿病家族史、能量）。采用偏相关统计膳食DHA、膳食EPA与血清汞的相关性。结果·519名孕妇中对照组孕妇361名，GDM孕妇158名。对照组孕妇膳食DHA摄入量均值为29.78 mg/d、膳食EPA摄入量均值为23.90 mg/d，GDM孕妇膳食DHA摄入量均值为37.47 mg/d、膳食EPA摄入量均值为28.94 mg/d，均远低于中国营养学会推荐的适宜摄入量。对照组孕妇血清汞均值为0.31 μg/L，GDM孕妇血清汞均值为0.29 μg/L。在校正其他危险因素后，Logistic回归分析显示膳食DHA摄入量（P trend=0.135）、膳食+补充剂DHA（P trend=0.371）、EPA摄入量（P trend=0.106）、n-3 PUFA膳食摄入量（P trend=0.382）以及血清汞（P trend=0.514）与GDM没有显著相关性；偏相关统计发现膳食DHA、膳食EPA与孕妇血清汞没有明显相关性（P=0.126，P=0.543）。结论·较低水平的n-3 PUFA摄入以及汞暴露与GDM没有相关性。

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乳腺癌合并新型冠状病毒肺炎感染患者的抗肿瘤合理化诊疗方案探讨

张郁瑭, 金奕婕, 张凤春, 徐迎春

2022 (12): 1745-1750.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.12.013

摘要 ( 260 )

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PDF(1266KB) ( 128 )

新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）作为一种新发的急性呼吸道传染病，目前已成为全球性重大公共卫生事件。在COVID-19流行期间，与健康人群相比，癌症患者因基础免疫力较差、年龄较大等特点，感染COVID-19后发生其他系统并发症的风险更高。研究显示，在女性恶性肿瘤中，乳腺癌的发病率位居第一。该类患者合并COVID-19感染的预后更差，且因COVID-19感染而不得不推迟抗肿瘤治疗。目前，关于推迟治疗对乳腺癌患者生存期的影响尚不明确，是否应调整这部分患者的治疗方案也仍处于研究中。该文通过系统回顾现有临床研究结果、各学会指南及专家共识，对COVID-19疫情下乳腺癌治疗方案的选择及合理化调整进行综述，探讨COVID-19感染的乳腺癌患者的抗肿瘤治疗时机和合理可行的抗肿瘤治疗方式。

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单原子催化剂的生物医学应用研究进展

谢玉婷, 熊屏

2022 (12): 1751-1756.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.12.014

摘要 ( 319 )

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PDF(1229KB) ( 297 )

随着纳米技术和材料科学的快速发展，许多根据疾病的微环境理化特性进行设计和改造的纳米材料，通过特定刺激触发原位催化反应，已被证实具有有效的治疗作用。然而，针对目前纳米医学应用的催化剂存在结构复杂和潜在的金属离子毒性问题，研究者们致力于开发和改进合成更有效、更可控和毒性更低的纳米催化剂。近年来，单原子催化剂（single-atom catalysts，SACs）作为锚定或配位在合适载体上的原子分散的金属活性位点，具有优异催化活性和高选择性，显示出在治疗应用中的巨大潜力。该文概述了SACs在生物医学应用方面的开发进展，重点阐述了在抗菌、癌症治疗、氧化应激细胞保护和生物传感方面应用的最新进展，通过列举成功研制的一系列代表性SACs揭示其在不同疾病应用的催化触发机制，了解潜在的结构与性能关系。最后，对SACs在纳米催化医学领域面临的当前挑战和未来机遇进行了探讨和展望。

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肺炎克雷伯菌CRISPR-Cas系统及anti-CRISPR蛋白家族研究进展

姜春宇, 郭晓奎, 秦金红

2022 (12): 1757-1765.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.12.015

摘要 ( 361 )

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PDF(1548KB) ( 260 )

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）在自然界中广泛分布，致病性肺炎克雷伯菌在临床上可以引起广泛感染，如呼吸系统感染、血流感染、肝脓肿及泌尿系统感染等。肺炎克雷伯菌是著名的“质粒收集器”，其基因组可以同时携带多种不同类型的质粒，从而导致临床中不断出现耐药菌株。尤其是近年来高毒力多重耐药菌株亦不断出现，给临床治疗工作带来了极大挑战。因此肺炎克雷伯菌对外源基因特别是耐药以及毒力相关基因的获取能力引起了广大学者的关注。作为细菌的获得性免疫系统，活跃的常间回文重复序列丛集/常间回文重复序列丛集关联蛋白（clustered regularly interspaced palindromic repeats/CRISPR-associated proteins，CRISPR-Cas）系统可以有效阻碍肺炎克雷伯菌基因组中可移动元件的水平转移，特别是接合型质粒的转移。近年来发现一些接合型质粒通过携带anti-CRISPR（Acr）蛋白抑制宿主菌编码的CRISPR-Cas系统活性，逃逸宿主的免疫识别，进而可以有效进行转移。分析数据库中已知肺炎克雷伯菌基因序列结果表明，其基因组中主要的CRISPR-Cas系统类型为I-E型及亚型（I-E*）。研究肺炎克雷伯菌基因组中CRISPR-Cas系统与质粒的分布及转移关系，并研究Acr蛋白在调控CRISPR-Cas系统活性中发挥作用的机制，将为揭示其基因组进化的动力及方向提供线索，为防控高毒力多重耐药菌株提供临床指导。

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脂质代谢在肺癌发生发展及诊疗领域中的研究进展

胡婵婵, 范毅, 徐源, 胡志坚, 曾奕明

2022 (12): 1766-1771.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.12.016

摘要 ( 365 )

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肺癌是全球最严重的健康问题之一，准确诊断其严重程度和分期、评估治疗反应和预后、开发新的治疗策略至关重要。近年来，脂质组学成为研究热点，其聚焦于了解与疾病相关的脂质代谢、发现生物标志物和监测治疗策略的目标，为揭示肺癌的脂质谱和病理生理机制提供见解。脂质代谢紊乱是由肿瘤细胞内一些基因结构与功能改变引起的一系列脂质代谢异常，影响细胞周期、增殖、生长和分化等细胞功能，可导致癌变。此外，脂质代谢的特异性可以用来确定肺癌治疗的新代谢靶点。在临床上，降脂药物和抗脂质过氧化治疗效果显著。该文综述了脂质代谢在肺癌发生、发展及诊疗中的研究进展，重点总结了脂质代谢紊乱支持肺癌生长的机制以及脂质代谢的潜在靶点，探讨了靶向脂质代谢途径的肺癌治疗方法，并展望了肺癌脂质组学未来的发展前景和面对的挑战。

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农药杀虫剂对女性生殖健康影响的研究进展

卢婍, 张善宇, 田英

2022 (12): 1772-1779.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.12.017

摘要 ( 313 )

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农药杀虫剂是农业领域和家庭中使用的主要农药类别之一，包括有机氯类杀虫剂（organo-chlorine pesticide，OCP）、有机磷类杀虫剂（organophosphate pesticide，OP）、氨基甲酸酯类杀虫剂（carbamate pesticides，CM）、拟除虫菊酯类杀虫剂（pyrethroid pesticide，PYR）和新烟碱类杀虫剂（neonicotinoid）等，被广泛应用于农业园林和家庭室内的防虫除虫，在环境中广泛残留，可通过饮用水和食物链等多种暴露途径在人体中富集，从而对健康产生一系列不良影响。近年来，农药杀虫剂对女性生殖健康的潜在危害引起了人们的关注。越来越多的研究表明，农药杀虫剂暴露与女性生殖内分泌异常、月经周期紊乱、生育能力下降、备孕时间延长、自然流产和女性内生殖器官疾病等有关。然而农药杀虫剂影响女性生殖健康的发生机制尚不明确。该文总结了近年来农药杀虫剂暴露与女性生殖健康相关的环境流行病学研究，并从下丘脑-垂体-性腺轴干扰、诱导氧化应激及生殖细胞凋亡等方面，对农药杀虫剂诱导雌性生殖毒性的潜在作用机制进行了探讨。

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Er：YAG激光荡洗的研究与进展

潘悦萍, 李婷婷

2022 (12): 1780-1784.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2022.12.018

摘要 ( 313 )

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在治疗牙髓病、根尖周病时，根管冲洗对于消毒主根管、根管峡部及侧支根管都是至关重要的。传统的注射器冲洗使用最广泛。由于根管系统错综复杂的三维结构，液体无法渗透到所有区域，所以该方法无法很好地冲走组织残留物、牙本质碎屑及玷污层。这会妨碍根管消毒，并影响根管填充材料的密封性能。激光激活冲洗已经成为一种有效的根管冲洗技术，铒: 钇铝石榴石（Er:YAG）激光荡洗大大提高了清除根管内碎屑和消毒药物的效率。该文总结了Er:YAG激光荡洗技术在根管冲洗方面的效果和优势，并综述了Er:YAG激光荡洗技术在根管治疗中的应用现状。

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