上海交通大学学报（医学版）

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甲基转移酶3调控pri-miR-21甲基化修饰在糖尿病肾病肾脏纤维化中的作用

吴佳晋, 钟晨, 李大伟, 陈若洋, 瞿俊文, 张明

2023 (1): 1-7.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.01.001

摘要 ( 458 )

HTML ( 50 )

PDF(2468KB) ( 460 )

目的·探讨甲基转移酶3（methyltransferase like 3，METTL3）调控pri-miR-21的N⁶-甲基腺苷（N⁶-methyladenosine，m⁶A）甲基化修饰在糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）小鼠肾脏纤维化发病机制中的作用。方法·采用8周龄雄性db/db小鼠作为DN模型小鼠，db/m小鼠作为对照，同时按照是否经尾静脉注射S-腺苷高半胱氨酸水解酶抑制剂3-脱氮腺苷（3-deazaadenosine，DAA），共随机分为4组（5只/组），分别为db/m组、db/db组、db/m+DAA组和db/db+DAA组；8周龄开始注射DAA，注射1次/5 d，共注射8次。DAA干预结束后继续饲养小鼠至19周龄，收取各组小鼠血、尿、肾脏组织标本。检测血糖、血肌酐、尿白蛋白肌酐比（albumin-to-creatinine ratio，ACR），肾脏行苏木精-伊红（H-E）染色、Masson染色及天狼星红染色观察病理变化；试剂盒检测肾脏总RNA中m⁶A的甲基化水平；Western blotting检测肾脏METTL3及纤维化相关蛋白表达；实时定量PCR检测肾脏总pri-miR-21和成熟miR-21；使用免疫磁珠富集肾脏组织中m⁶A甲基化RNA，并通过PCR检测其中m⁶A甲基化的pri-miR-21。结果·相较于db/m组，db/db组小鼠血糖，血肌酐，ACR，肾脏METTL3、m⁶A甲基化修饰水平、纤维化相关蛋白、总pri-miR-21、m⁶A甲基化pri-miR-21和成熟miR-21表达水平均显著增加（均P<0.05），小鼠肾脏系膜基质增多、肾小球基底膜增厚、胶原纤维累积显著增加。相较于db/db组，db/db+DAA组血糖，血肌酐，ACR，肾脏m⁶A甲基化修饰水平、纤维化相关蛋白、m⁶A甲基化pri-miR-21和成熟miR-21表达水平均显著下降（均P<0.05），总pri-miR-21表达水平显著升高（P=0.000），METTL3蛋白表达水平未见显著变化，小鼠肾脏损伤及纤维化程度显著减轻。结论·pri-miR-21的m⁶A甲基化修饰促进miR-21成熟，进而促进DN小鼠肾脏纤维化的发生发展；抑制METTL3可通过调控pri-miR-21的m⁶A甲基化修饰抑制DN小鼠肾脏纤维化。

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淫羊藿苷对急性肾损伤向慢性肾脏病转化小鼠模型的预防性保护作用

谢林, 程烨, 郑琦敏, 张熙, 付莉莉, 陈敏, 王怡, 梅长林, 谢静远, 顾向晨

2023 (1): 8-19.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.01.002

摘要 ( 460 )

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PDF(7150KB) ( 463 )

目的·探究淫羊藿苷在急性肾损伤（acute kidney disease，AKI）向慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）转化中的作用并探讨其可能的机制。方法·C57BL/6小鼠腹腔注射马兜铃酸2周，制作AKI向CKD转化模型，并于造模前1周或马兜铃酸注射2周结束时持续灌胃给予淫羊藿苷5周或2周。监测小鼠肾功能和肾脏病理损伤，并用透射电子显微镜观察肾小管上皮细胞线粒体结构，采用荧光定量PCR（qPCR）及免疫组织化学染色法检测脂肪酸氧化代谢通路、纤维化及炎症指标等。采用Transwell细胞小室共培养大鼠肾脏成纤维细胞株和大鼠肾小管上皮细胞株，模拟2种细胞之间的相互作用。先提前1 h在肾小管上皮细胞培养液中加入淫羊藿苷，再加入马兜铃酸干预24 h；去除药物干预后，将肾小管上皮细胞与成纤维细胞共培养24 h。qPCR或Western blotting检测肾脏上皮细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator activated receptor α，Ppara）、促纤维化因子、炎症因子、活化胱天蛋白酶（cleaved caspase-3），以及肾脏成纤维细胞细胞外基质相关基因mRNA或蛋白表达的变化。用Ppara-siRNA转染肾小管上皮细胞，观察淫羊藿苷提前于马兜铃酸干预后PPARα下游线粒体脂肪酸氧化代谢相关指标以及cleaved caspase-3的表达变化。结果·马兜铃酸注射2周结束时和注射结束后2周（造模4周），仅注射马兜铃酸的小鼠血清肌酐及尿素氮水平较对照组均显著升高，肾脏炎症细胞大量浸润，肾小管损伤严重；而提前给予淫羊藿苷干预的小鼠较马兜铃酸组肾功能明显改善，肾脏病理损伤减轻。造模4周时马兜铃酸组肾小管上皮细胞线粒体结构损伤严重，脂肪酸氧化代谢通路相关基因mRNA水平较对照组显著降低，伴巨噬细胞浸润及肾纤维化，提前给予淫羊藿苷干预后上述损伤或指标均明显缓解。在马兜铃酸注射2周结束时给予淫羊藿苷的小鼠血清肌酐和尿素氮水平、肾脏病理损伤、纤维化指标均与马兜铃酸组无明显差异。体外实验中，马兜铃酸可抑制肾小管上皮细胞Ppara mRNA表达，促进cleaved caspase-3、炎症因子及促纤维化因子表达升高，并上调共培养的肾脏成纤维细胞细胞外基质相关基因的表达，而淫羊藿苷提前干预对上述变化有明显的纠正作用。用siRNA敲低肾小管上皮细胞的Ppara后，淫羊藿苷对马兜铃酸抑制脂肪酸氧化代谢及促进细胞凋亡的预防保护作用减弱。结论·淫羊藿苷能预防马兜铃酸诱导的小鼠AKI向CKD转化；它可能是通过改善肾小管上皮细胞线粒体脂肪酸氧化代谢通路（尤其是PPARα）发挥作用。

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微RNA-30b-5p通过靶向Atg5抑制多囊卵巢综合征大鼠卵巢颗粒细胞自噬

王雪敏, 王亚楠, 牛爱琴, 叶英, 李飞

2023 (1): 20-28.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.01.003

摘要 ( 314 )

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PDF(4486KB) ( 273 )

目的·探究microRNA-30b-5p（miR-30b-5p）在多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）大鼠中的表达及miR-30b-5p过表达对卵巢颗粒细胞（granulosa cell，GC）自噬的影响。方法·采用脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）建立PCOS大鼠模型，实时荧光定量PCR（real-time fluorescent quantitative PCR，qRT-PCR）和Western blotting检测正常组和PCOS组大鼠卵巢组织中miR-30b-5p和自噬相关蛋白5同源物（autophagy-associated protein 5 homologue，Atg5）的表达。分离并培养原代PCOS大鼠卵巢GC，分为对照组、miR-NC组、miR-30b-5p过表达组、miR-30b-5p过表达+pcDNA3.1-NC组、miR-30b-5p过表达+pcDNA3.1-Atg5组，另取正常组大鼠卵巢GC为空白组；将miR-30b-5p mimic和pcDNA3.1-Atg5及相应的阴性对照转染到细胞中，转染48 h后，qRT-PCR检测各组细胞中miR-30b-5p和Atg5 mRNA表达，验证转染效果。CCK-8及流式细胞仪分别检测细胞活力和凋亡率；免疫荧光染色检测各组细胞微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3）阳性表达；Western blotting检测自噬相关蛋白Atg5、p62、Beclin-1和LC3蛋白表达。结果·PCOS组大鼠卵巢组织中miR-30b-5p表达水平显著低于正常组，Atg5 mRNA和蛋白水平显著高于正常组（均P=0.000）。转染后，与空白组相比，对照组卵巢GC中miR-30b-5p水平、细胞凋亡率、p62蛋白水平显著降低，Atg5 mRNA和蛋白水平、细胞增殖活性、LC3阳性细胞百分比、Beclin-1蛋白水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著升高（均P=0.000）；与对照组相比，miR-30b-5p过表达组卵巢GC中miR-30b-5p水平、细胞凋亡率、p62蛋白水平显著升高，Atg5 mRNA和蛋白水平、细胞增殖活性、LC3阳性细胞百分比、Beclin-1蛋白水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著降低（均P=0.000）。上调Atg5可明显减弱miR-30b-5p过表达对卵巢GC增殖和自噬的抑制作用（均P=0.000）。结论·MiR-30b-5p在PCOS中呈低表达；过表达miR-30b-5p可抑制PCOS大鼠卵巢GC增殖和自噬，促进细胞凋亡，其作用机制可能与抑制Atg5表达有关。

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急性缺血性脑卒中患者血清肾胺酶表达特征及临床意义

蒋文群, 侯品品, 陈燕, 贾锋, 张晓华, 高丽, 胡琴

2023 (1): 29-35.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.01.004

摘要 ( 384 )

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PDF(1534KB) ( 306 )

目的·分析急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）患者血清肾胺酶（renalase）的水平变化及其在病情评估中的作用。方法·选取上海交通大学医学院附属仁济医院神经内科2020年7月—2021年11月收治的118例AIS患者为病例组（AIS组）。根据美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评估患者的神经功能缺损情况，并将患者分为轻度神经功能缺损和中重度缺损。选取同期该院体检中心参与体检的健康者133例为对照组。采用ELISA法检测2组血清肾胺酶水平。采用Spearman等级相关性分析评估AIS患者血清肾胺酶水平与性别、年龄、空腹血糖、血脂、NIHSS评分之间的相关性。绘制受试者操作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC曲线），分析血清肾胺酶水平对AIS的诊断价值。将单因素Logistic分析结果中有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归模型。结果·AIS组血清肾胺酶水平为2 960.01（1 557.99，4 053.70）pg/mL，高于对照组的821.02（391.29，1 752.70）pg/mL，差异有统计学意义（P=0.000）。Spearman相关性分析显示，AIS患者血清肾胺酶水平与NIHSS评分呈负相关（r=－0.216，P=0.019），与空腹血糖呈正相关（r=0.200，P=0.030），与性别、年龄、低密度脂蛋白水平、胆固醇水平及是否患高血压、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）无明显相关性。轻度神经功能缺损AIS患者血清肾胺酶水平高于中重度患者，差异有统计学意义（P=0.034）。ROC曲线显示，血清肾胺酶水平诊断AIS的截断值为1 856.49 pg/mL，曲线下面积为0.777±0.030，其95%CI为0.718~0.836（P=0.000）。多因素Logistic回归分析显示，血清肾胺酶水平升高［＞1 856.49 pg/mL，比值比（odds ratio，OR）=6.980，P=0.000］、高血压（OR=5.382，P=0.000）、糖尿病（OR=2.453，P=0.040）是发生AIS的危险因素。结论·AIS患者血清肾胺酶水平显著升高，并与NIHSS评分呈负相关。血清肾胺酶可作为AIS辅助诊断和病情评估的潜在生物标志物，为脑卒中病情进展评估及精准化治疗提供新的策略。

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短期GnRH脉冲治疗对先天性低促性腺激素性性腺功能减退症青少年期男性患者垂体⁃睾丸功能的作用

王斐, 龚艳, 许丽雅, 刘庆旭, 李妍, 郭盛, 李嫔

2023 (1): 36-43.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.01.005

摘要 ( 375 )

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PDF(1820KB) ( 518 )

目的·探讨短期促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）脉冲治疗对先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（congenital hypogonadotropic hypogonadism，CHH）青少年期男性患者垂体及睾丸功能的作用。方法·回顾性研究2016年1月—2021年6月接受GnRH脉冲治疗的CHH青少年期男性患者20例，收集患者临床资料。治疗方法为皮下持续脉冲泵给予戈那瑞林治疗1周（20例），其中5例患者持续治疗3个月；剂量为每个脉冲8~10 μg，脉冲间隔90 min。于GnRH脉冲治疗前及治疗1周、1个月和3个月时，检测促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、促卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、睾酮水平；治疗3个月时测量睾丸体积变化。20例CHH患者均进行了全外显子基因测序。结果·20例CHH患者就诊年龄为14.35（14.08，15.31）岁，临床均表现为幼稚型睾丸、小阴茎，其他还伴有肥胖（12/20）、嗅觉障碍（9/20）、胰岛素抵抗（4/20）、隐睾（4/20）、身材矮小（3/20）等。患者身高为161.79（154.90，173.25）cm，体质量指数为23.80（20.51，27.46）kg/m²，睾丸体积为0.91（0.55，1.25）mL。抑制素B为39.67（11.29，64.97）pg/mL，LH基础值为0.20（0.10，0.30）IU/L，FSH基础值为0.87（0.23，0.89）IU/L，睾酮基础值为0.92（0.38，1.49）nmol/L。持续GnRH脉冲治疗1周后，20例患者LH、FSH的基值和峰值以及睾酮峰值均显著升高（均P<0.05）。其中接受3个月治疗的5例患者治疗1周、1个月、3个月时，LH、FSH的基值和峰值均呈逐渐升高趋势；治疗3个月时LH、FSH基值和峰值，以及睾酮峰值均比治疗前显著增高（均P<0.05），睾丸体积也显著增大（P=0.004）。20例患者中仅14例检测到基因突变，分别为人成纤维细胞生长因子受体1（fibroblast growth factor receptor 1，FGFR1）突变7例、anosmin 1蛋白基因（anosmin 1，ANOS1）突变4例、前动力蛋白2受体（prokineticin receptor 2，PROKR2）突变2例、前动力蛋白2（prokineticin 2，PROK2）突变1例。GnRH脉冲治疗1周对FGFR1突变和ANOS1突变患者垂体-睾丸功能的影响差异无统计学意义。结论·青少年期男性CHH患者接受持续GnRH脉冲治疗1周后垂体-睾丸功能出现应答，治疗3个月有助于该类患者青春期第二性征的诱导。

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生命早期环境因素暴露与儿童哮喘关系的病例对照研究

邓云天, 熊文魁, 朱芮, 刘恩梅, 李雪梅, 钟朝晖

2023 (1): 44-51.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.01.006

摘要 ( 420 )

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PDF(1414KB) ( 433 )

目的·探讨重庆地区儿童生命早期环境因素暴露对其自身哮喘发病的潜在影响。方法·采用病例对照设计，纳入2020年9月—2022年1月在重庆市2所三级甲等儿童专科医院呼吸科门诊就诊的哮喘患儿作为病例组，将同期在儿童保健科健康体检门诊就诊的无哮喘史的健康儿童作为对照组。纳入的儿童自出生以来均居住于重庆市范围内，且3岁前的家庭居住地址未发生改变。研究采用自行研制的儿童生命早期环境因素暴露调查问卷，收集2组儿童的个人基本信息、家庭情况、儿童健康状况及出生情况、出生后至3岁的家庭室内环境（烟草烟雾暴露、卧室霉点霉斑暴露、蟑螂暴露、卧室清洁频率、空调及空气净化器使用情况、装修情况）等信息。根据儿童出生前至3岁的家庭地址信息，基于高时空分辨率模型，估计每位儿童出生前至3岁的每年细颗粒物（particular matter 2.5，PM_2.5）暴露水平。运用单因素和多因素Logistic回归模型分析可能影响儿童哮喘发病的早期环境暴露因素。将单因素分析有统计学意义或有临床意义的危险因素纳入多因素模型。结果·病例组纳入患儿220例，对照组纳入健康儿童636例，平均年龄分别为（7.4±2.1）岁和（7.6±2.1）岁。2组儿童年龄、性别、胎龄、出生体质量、母亲分娩方式、家庭人口数、家庭年收入、母亲受教育年限和人均生活空间的差异均无统计学意义。多因素Logistic回归分析显示，生命早期儿童卧室霉斑霉点（OR=2.155，95%CI 1.304~3.559，P=0.003）、卧室蟑螂暴露（OR=1.830，95%CI 1.287~2.601，P=0.001）、卧室空调使用（OR=2.328，95%CI 1.098~4.937，P=0.028）、二手烟暴露（OR=1.762，95%CI 1.272~2.440，P=0.001）以及儿童1岁时环境中PM_2.5暴露（OR=1.063，95%CI 1.034~1.093，P=0.000）会增加儿童哮喘的发病风险；每日开启空气净化器（OR=0.416，95%CI 0.213~0.812，P=0.010）可以降低儿童哮喘的发病风险。结论·生命早期环境因素暴露对儿童哮喘发病具有重要意义。儿童生命早期卧室内霉斑霉点暴露、蟑螂暴露，以及被动吸烟、不合理使用空调以及儿童出生后第1年环境PM_2.5的长期暴露与儿童哮喘的发病相关。

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丙型病毒性肝炎肝硬化失代偿期患者发生细菌感染的列线图预测模型构建及评价

薛淋淋, 李秉翰, 常丽仙, 李卫昆, 刘春云, 刘立

2023 (1): 52-60.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.01.007

摘要 ( 357 )

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PDF(2418KB) ( 225 )

目的·探讨丙型病毒性肝炎（丙肝）肝硬化失代偿期患者发生细菌感染的影响因素，建立列线图预测模型并进行评价。方法·回顾分析昆明市第三人民医院肝病科2020年1月—2021年12月因丙肝肝硬化住院的失代偿期患者574例，以是否发生细菌感染分为细菌感染组和非细菌感染组。收集患者的一般资料、入院合并症及实验室指标。经单因素分析、最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）回归筛选变量，采用多因素Logistic回归分析影响因素，据此构建列线图模型并进行验证。采用决策曲线及临床影响曲线（clinical impact curve，CIC）评估模型的临床实际应用价值。结果·纳入患者中28.4%（163/574）的患者发生细菌感染，共191个部位，以自发性细菌性腹膜炎（86/191）和肺部细菌感染（79/191）为主；共分离培养出病原菌78株，以肺炎克雷伯菌（15/78）和大肠埃希菌（15/78）为主。多因素Logistic回归分析显示年龄≥60岁［比值比（odds ratio，OR）=2.054，95%置信区间（confidence interval，CI） 1.104~3.822，P=0.023］、女性（OR=1.701，95%CI 1.112~2.602，P=0.014）、腹水（OR=2.386，95%CI 1.601~3.557，P=0.000）、近2周有创操作史（OR=2.605，95%CI 1.368~4.960，P=0.004）、住院时间≥2周（OR=1.629，95%CI 1.098~2.416，P=0.015）是丙肝肝硬化失代偿期患者发生细菌感染的独立危险因素；输注人血白蛋白（OR=0.324，95%CI 0.194~0.542，P=0.000）和高总胆固醇（total cholesterol，CHOL；OR=0.675，95%CI 0.549~0.830，P=0.000）水平是其保护因素。用以上7个影响因素构建列线图模型，采用受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC曲线）分析显示曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.736，敏感度80.4%，特异度65.1%。Hosmer-lemeshow检验显示，模型具有较好的拟合度（χ²=9.030，P=0.340）。使用Bootstrap法内部重复抽样1 000次进行验证，平均绝对误差0.010，校正曲线和理想曲线基本拟合，预测值和实际值一致性较好。决策曲线显示列线图模型在高风险阈值（0.040~0.715）范围时，有着一定的临床实用性。CIC显示该列线图模型可进行高风险人群分层预测。结论·研究所构建的列线图模型具有较好的预测性、一致性和临床实用性，可为临床医师初步判断丙肝肝硬化失代偿期患者发生细菌感染的风险提供依据。

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口腔癌患者张口受限患病率的meta分析

杨玲, 侯黎莉, 赵燕, 陈卫宏, 张金凤, 毛艳

2023 (1): 61-69.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.01.008

摘要 ( 327 )

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PDF(1850KB) ( 533 )

目的·通过meta分析研究口腔癌患者张口受限患病率。方法·检索中国知网（CNKI）、中文科技期刊数据库（VIP）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Ovid、EMbase、Cochrane Library、Web of Science/SciSearch、ClinicalTrials.gov数据库关于口腔癌患者张口受限患病率的观察性研究（包括前瞻性研究、回顾性研究以及横断面研究），检索时限为建库到2022年4月30日。由2位研究人员按照纳入与排除标准对所获文献独立进行筛选、提取，采用非随机对照试验方法学评价指标（methodological index for non-randomized studies，MINORS）进行文献质量评价。以张口受限患病率为结局指标合并数据，采用Stata 15.0软件进行meta分析，并根据检测时间、肿瘤部位和肿瘤分期进行亚组分析。使用GRADE profiler 3.6软件，依据GRADE（Grading of Recommendations Assessment， Development，and Evaluation）证据质量分级系统对结局指标的证据质量进行评价。结果·初检共获得3 719篇文献，最终纳入18篇文献，包括2 701例调查对象。Meta分析结果显示，口腔癌患者张口受限总患病率为42.7%（95%CI 27.0%~59.1%）。亚组分析结果显示，手术前、术后3个月、术后6个月和术后1年及以上的口腔癌患者张口受限患病率分别为29.6%（95%CI 9.0%~55.8%）、75.2%（95%CI 68.3%~81.5%）、59.1%（95%CI 38.8%~77.9%）、22.3%（95%CI 2.0%~54.3%）。T1~T2期和T3~T4期口腔癌患者张口受限患病率分别为38.6%（95%CI 26.0%~52.0%）、99.6%（95%CI 93.9%~100.0%）。磨牙后三角区、牙龈、舌部、唾液腺、口底和唇部口腔癌患者张口受限患病率分别为93.1%（95%CI 68.5%~100.0%）、68.1%（95%CI 52.9%~81.7%）、46.1%（95%CI 11.6%~82.7%）、26.1%（95%CI 15.9%~37.5%）、21.9%（95%CI 0.7%~54.0%）、3.1%（95%CI 0~9.3%）。GRADE证据质量分级系统表明结局指标的证据质量为极低。结论·口腔癌患者张口受限总患病率较高，近50%；其中术后3个月、术后6个月、T3~T4期或肿瘤位于磨牙后三角区的患者患病率更高。

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预康复对胃肠道择期手术患者术后恢复效果的系统评价

方芳, 台瑞, 余倩, 章雅青

2023 (1): 70-78.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.01.009

摘要 ( 356 )

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目的·系统评价预康复对择期行胃肠道手术患者术后恢复的影响。方法·系统检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science、CINAHL、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网、万方、维普数据库，检索时限均为建库至2022年1月31日。按照预先设定的标准筛选文献，对文献质量进行评价并提取资料，对纳入的随机对照试验采用RevMan 5.4进行meta分析。主要观察指标为术后总体并发症发生率和手术部位感染发生率，次要观察指标为住院天数、６ min步行试验（6-minute walk test，6MWT）、医院焦虑抑郁量表（Hospital Anxiety and Depression Scale，HADS）评分，以及死亡率和预康复执行的依从性。结果·共纳入16篇文献，其中英文15篇，中文1篇，共1 616例研究对象，纳入研究的总体质量较好。Meta分析结果显示，相较于对照组，实施了预康复的试验组患者术后总体并发症的发生率降低［比值比（odds ratio，OR）=0.57，95%置信区间（confidence interval，CI）0.35~0.94，P=0.030］，手术部位感染发生率降低（OR=0.64，95%CI 0.46~0.90，P=0.009），住院天数缩短［均数差值（mean difference，MD）=-2.45，95%CI -3.17~-1.73，P=0.000］。2组患者术前6MWT水平的差异无统计学意义；试验组术前6MWT水平相较于基线的提升程度优于对照组（MD=24.19，95%CI 3.77~44.60，P=0.020）。2组患者术前HADS评分和术后死亡率差异均无统计学意义。结论·预康复有利于降低胃肠道择期手术患者术后总体并发症发生率，尤其是手术部位感染发生率，从而缩短住院天数，有利于患者康复。

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基于水凝胶微球建立胰腺癌原代细胞的3D培养模型

马芳芳, 秦洁洁, 任灵杰, 唐笑梅, 刘佳, 施敏敏, 蒋玲曦

2023 (1): 79-87.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.01.010

摘要 ( 362 )

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目的·利用水凝胶微球和新鲜胰腺癌组织原代细胞构建模拟肿瘤微环境的体外培养新模型。方法·记录水凝胶微球的形态分布情况，倒置荧光显微镜下观察并拍照，通过Image J软件计算微球的直径，统计得到粒径分布图。肾上皮细胞（293T）、胰腺癌细胞（8988）、正常胰腺上皮细胞HPNE均在DMEM完全培养基中生长，当细胞长满到80%~90%时传代。DMEM培养基和微球浸提液培养293T细胞，通过CCK-8法检测2种培养基培养的293T细胞的增殖曲线，探究水凝胶微球的生物相容性。在超净工作台中剪碎新鲜胰腺肿瘤组织，用透明质酸酶和胶原蛋白酶Ⅰ裂解胰腺癌肿瘤组织，在37 ℃水浴锅中间隔振荡消化为单细胞。水凝胶微球与胰腺细胞在DMEM完全培养基中共培养3 d，半数细胞用4%多聚甲醛固定，鬼笔环肽和DAPI染色，普通荧光显微镜下观察微球的形态和细胞分布；剩余一半细胞用于悬浮细胞和黏附细胞计数。水凝胶微球与原代细胞在培养基中共培养7 d，用免疫荧光法观察基于水凝胶微球建立的胰腺癌原代细胞体外培养模型中的细胞组成。用石蜡包埋胰腺癌组织，随后进行石蜡组织切片，苏木精-伊红染色组织切片，用显微镜观察胰腺癌组织结构。结果·水凝胶微球大小均一，微球粒径约200 μm，293T细胞的增殖曲线表明水凝胶微球具有良好的生物相容性。水凝胶微球与胰腺细胞系共培养结果表明水凝胶微球表面具有较强的细胞亲和力，能够为胰腺细胞提供支撑点，使其黏附在微球表面正常生长。水凝胶微球与消化后的胰腺癌新鲜组织单细胞共培养成功建立胰腺癌体外3D培养模型。该模型具有与胰腺肿瘤组织相似的细胞组成，包含胰腺导管上皮细胞、相似比例的肿瘤干细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。结论·基于水凝胶微球建立的胰腺癌原代细胞3D培养模型具有胰腺癌肿瘤微环境的重要特征。

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维持性透析患者安全用药知信行现状调查及相关因素分析

魏珊, 纪鸥洋, 陈志豪, 黄泽慧, 李璞, 方均燕, 刘英莉

2023 (1): 88-94.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.01.011

摘要 ( 394 )

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目的·调查维持性透析患者药物治疗管理过程中安全用药知识、信念、行为（知信行；knowledge， attitude， belief and practice，KAP）现状并分析其相关因素。方法·该研究为横断面研究，选取2019年3月至2021年3月上海交通大学医学院附属第九人民医院肾脏内科的维持性透析患者，使用经过信度、效度验证的慢性肾脏病患者安全用药KAP量表评价其用药安全情况，同时调查其人口学特征、用药清单和临床特征，根据Strand分类系统评估药物相关问题（medication-related problem，MRP）的发生情况。采用单因素分析及多重线性回归分析探索透析患者安全用药KAP水平的相关因素。结果·共纳入187例维持性透析患者，其中103例维持性血液透析患者，84例持续非卧床腹膜透析患者，平均年龄（60.19±12.80）岁，平均透析龄为（44.31±36.90）个月，平均共病（6.37±2.17）种，平均用药（7.48±2.66）种。用药安全KAP量表总分为（77.68±18.53）分，其中安全用药知识平均（24.96±8.92）分，安全用药信念平均（17.19±3.18）分，安全用药行为平均（35.40±8.18）分。单因素分析结果显示：维持性透析患者的安全用药KAP得分在不同透析方式、文化程度、经济水平及是否并发肾性贫血上差异存在统计学意义（均P<0.05），且患者的共病数越多、使用的钙磷代谢药物越多、发生的MRP越多，其安全用药KAP量表得分越低（均P<0.05）。多元线性回归显示：持续非卧床腹膜透析（β=8.391，95%CI 3.436~13.347，P=0.001）、接受过高等教育（β=9.159，95%CI 0.978~17.339，P=0.028）、家庭人均月收入>6 000元（β=8.309，95%CI 1.891~14.727，P=0.011）及共病数更少（β=-1.582，95%CI -2.783~-0.382，P=0.010）、发生的MRP更少（β=-2.284，95%CI -3.987~-0.581，P=0.009）的透析患者安全用药KAP量表得分更高。结论·维持性透析患者的安全用药KAP水平较低，血液透析、低文化程度、低经济水平、高共病数及高MRP数是透析患者安全用药KAP低水平的危险因素。

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人血清白蛋白治疗失代偿期肝硬化的研究进展

张宸溪, 曹竹君, 项晓刚, 谢青, 耿嘉蔚

2023 (1): 95-100.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.01.012

摘要 ( 391 )

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PDF(1227KB) ( 468 )

人血清白蛋白（human serum albumin，HSA）是人体血浆中一种含量丰富的蛋白质，参与行使机体多种生理功能。该文介绍了HSA的生物合成与代谢、结构与功能，并总结了HSA在失代偿期肝硬化中的临床应用进展以及不良反应。HSA作为一种结构复杂的多功能分子，不仅可以提升血浆胶体渗透压，近年来其结合转运、抗氧化、调节免疫、调节循环功能、维持内皮细胞稳定和毛细血管通透性等非胶体功能也受到广泛重视。HSA结构易受到疾病环境的影响，翻译后修饰可发生多种类型的变化，如N末端或C末端截断、糖基化、第34个半胱氨酸残基（Cys-34）氧化等，其中Cys-34氧化程度与肝硬化病程进展及生存结局相关。除了可以预防腹腔穿刺引流大量腹水后的循环功能紊乱，HSA在肝肾综合征（hepatorenal syndrome，HRS）、自发性腹膜炎（spontaneous peritonitis，SBP）等多种肝硬化并发症的管理中表现出良好的治疗效果。对于非SBP感染、腹水的长期管理、肝性脑病、慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）等其他肝硬化并发症，HSA的治疗效益仍存在争议，需要进一步的临床试验研究。

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酰基羧酸水解酶在疾病中的作用及机制研究进展

吴振恺, 邓博, 潘瑜, 丁峰

2023 (1): 101-107.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.01.013

摘要 ( 488 )

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PDF(1305KB) ( 469 )

脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）是革兰阴性菌细胞壁外壁的重要组成部分，能够引起机体强烈的免疫炎症反应。酰基羧酸水解酶（acyloxyacyl hydrolase，AOAH）是一种高度保守的宿主脂肪酶，在中性粒细胞、巨噬细胞和近端肾小管上皮细胞等多种细胞中表达。AOAH能够选择性地去除革兰阴性菌LPS脂质A的二级酰基链从而灭活LPS，减轻感染所致的炎症与组织损伤，促进机体脱离免疫耐受状态，恢复正常的免疫应答能力，在感染性疾病中发挥重要作用。此外，多项体内或体外实验证明，AOAH还具有磷脂酶、溶血磷脂酶、二酰甘油脂肪酶等多种酶活性。越来越多的研究表明，除感染性疾病外，AOAH还在过敏性哮喘、银屑病、慢性盆腔疼痛等自身免疫性疾病或慢性炎症性疾病等非感染性疾病中扮演重要角色。不仅如此，上海交通大学医学院附属第九人民医院肾脏内科丁峰课题组研究发现，AOAH可以抑制近端肾小管上皮细胞CD74通路，减轻肾脏纤维化。基于AOAH在疾病中展现出越来越多的作用，该文对AOAH的来源、结构及其在疾病中的作用和可能的机制进行综述，以期为未来研究AOAH在疾病中的功能提供参考，并为阐明疾病的发病机制及寻找治疗靶点提供新的思路。

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老年患者全身麻醉术后肌松残余的研究进展

刘秋利, 江来, 翁晓建

2023 (1): 108-113.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.01.014

摘要 ( 416 )

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PDF(1280KB) ( 453 )

肌肉松弛（肌松）药诱导的肌肉松弛是手术中气管插管和固定的重要条件之一，术后未完全逆转肌松药效应称为术后肌松残余（postoperative residual neuromuscular block，PRNB）。PRNB可引发患者一系列严重的术后并发症甚至死亡，因此在麻醉实施过程中对其进行早期预防及积极治疗必不可少。随着外科技术飞速发展及人口平均寿命逐渐延长，老年患者的手术需求逐渐增多。与此同时，由于老年患者机体的生理病理变化及合并的基础疾病，其更易发生不同程度的PRNB，可严重损害患者的预后以及增加医疗资源的损耗。近年来，各类短效肌松药和新型拮抗剂（如舒更葡糖钠）等的问世，以及术中肌松监测的临床应用，已经明显降低了年龄相关PRNB所致不良事件的发生率，彻底改变了麻醉实践。同时，以神经肌肉接头结构为主导的基础研究，以及针对老年患者的药代动力学和药效动力学研究，也为降低PRNB对老年患者的危害提供了新的理论依据。该文对临床上老年患者全身麻醉手术后发生PRNB的原因机制、引发的不良事件及临床干预措施的研究进展作一综述，以期为老年患者全身麻醉的肌松管理及术后拮抗提供参考。

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视网膜母细胞瘤结合锌指蛋白1调控肥胖和肿瘤信号通路研究综述

谢小雷, 江佩欣, 张敬鸿, 莫骏健, 吴可凡, 曾康逸

2023 (1): 114-119.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.01.015

摘要 ( 354 )

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PDF(1214KB) ( 419 )

视网膜母细胞瘤结合锌指蛋白1（retinoblastoma-interacting zinc finger protein 1，RIZ1）基因，又称PRDM2（positive regulatory domain 2）基因，是PRDM基因家族一员，其蛋白序列包含1个PR结构域、1个核激素受体结合基序、8个锌指结构域和1个视网膜母细胞瘤蛋白（retinoblastoma protein，Rb）相互作用基序。RIZ1主要定位于细胞核内，在核内发挥转录抑制因子、基因调控、蛋白质-蛋白质相互作用等功能。RIZ1是代谢通路的重要参与者，其通过调控代谢相关基因影响基础代谢，抑制肥胖的形成；RIZ1功能突变或含量不足与多种肿瘤发生发展相关，其通过激活下游致癌基因或调控代谢参与肿瘤进程。RIZ1通过v-akt鼠科胸腺瘤病毒癌基因同源物Ⅲ（v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 3，AKT3）、胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor 1，IGF-1），以及作为协同激活剂等方式分别调控AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、IGF-1、雌激素这3条肿瘤和肥胖相关分子信号通路。3条分子通路功能有差异且其下游分子存在交叉，提示RIZ1在不同年龄、性别和器官中的作用可能不同。详细研究RIZ1与RIZ2在代谢进程中的调控作用有助于全面了解RIZ1参与肥胖和肿瘤形成的机制。未来基于RIZ1靶点进行诊断研究或功能恢复可能对代谢性疾病和肿瘤的诊断和治疗有重要意义。

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TdT阴性的淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病临床特点、诊断及预后研究进展

后书敏, 邵静波

2023 (1): 120-124.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.01.016

摘要 ( 684 )

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PDF(1187KB) ( 1190 )

末端脱氧核苷酸转移酶（terminal deoxynucleotide transferase，TdT）是一种特殊类型的DNA聚合酶，它可以在无DNA复制模板的条件下将单个脱氧核苷酸结合到DNA分子的3'-OH端。TdT是造血系统中不成熟淋巴细胞中特异性较强的细胞内标记，在淋巴源性肿瘤的诊断中具有重要意义。淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病（lymphoblastic lymphoma/acute lymphoblastic leukemia，LBL/ALL）的诊断依赖免疫分型。TdT通常在LBL/ALL中呈阳性表达，是临床诊断LBL/ALL的重要依据。TdT阴性的LBL/ALL在临床中较为少见，鉴于该分子诊断特异性较高，其阴性表达会给诊断带来一定的困难。TdT阴性的原因有多种，在淋巴细胞不同分化阶段中TdT的表达情况不同，另因不同检测方法的灵敏度不同，也可导致偶见TdT的假阴性。此外，有文献指出TdT阴性与TdT阳性的LBL/ALL在临床特点及预后方面亦不相同。了解TdT的表达意义、阴性的原因，以及阴性或阳性表达的LBL/ALL的不同特点，有助于临床诊断、治疗选择及预后判断。该文对国内外相关文献进行了梳理，就TdT阴性的原因及其表达阴性的LBL/ALL的临床特点、诊断及预后等进行综述。

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女性绝经与非酒精性脂肪性肝病的关系及相关治疗的研究进展

刘薇薇, 王龙

2023 (1): 125-131.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.01.017

摘要 ( 320 )

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非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是慢性非传染性疾病，是代谢综合征（metabolic syndrome，MS）在肝脏的表现。绝经是女性因卵巢功能衰退所呈现的生理现象，表现为下丘脑-垂体功能退化。临床和流行病学研究表明，NAFLD的发病趋势具有两性差异，且与血糖、血脂、血尿酸等代谢参数有关。女性绝经前NAFLD发病率低于男性，而绝经后NAFLD的发病率逐渐升高至与男性相当，其机制可能主要与女性绝经后体内性激素的变化（以雌激素的下降为主）有关。性激素的变化，如雌激素和性激素结合球蛋白（sex hormone binding globulin，SHBG）水平降低而雄激素水平相对升高，会增加腹型肥胖、血脂代谢异常及胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）等异常指标的发生率，使绝经成为女性NAFLD的重要的独立危险因素；而雄激素受体拮抗剂、雌激素及植物雌激素等可通过多种途径改善肝脏脂肪变性及IR，减轻NAFLD的严重程度，延缓肝纤维化进展，对绝经女性NAFLD有一定治疗意义，但也具有部分局限性。该文就近年来女性绝经与NAFLD相关关系的研究进展予以综述，为绝经女性NAFLD的预防和治疗提供思路和参考。

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单形性嗜上皮性肠T细胞淋巴瘤致反复消化道出血1例

胡泽玉, 周铖, 杨林, 马晓燕, 肖海娟, 司海龙

2023 (1): 132-136.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.01.018

摘要 ( 349 )

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患者，男，63岁，因“间断性黑便1月余，加重7 h”于2019年9月4日至陕西省咸阳市中心医院就诊，以“消化道出血”收治入院。入院时有鲜血便，量多，伴腹痛、腹胀、头晕、乏力、纳差，无其他明显特殊不适。入院后行电子胃镜检查，考虑慢性非萎缩性胃炎伴糜烂；电子结肠镜检查考虑回盲瓣炎；胶囊内镜检查考虑溃疡及肿瘤可能；单气囊小肠镜检查及组织活检证实为单形性嗜上皮性肠T细胞淋巴瘤（monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma，MEITL）。2019年11月8日患者转院至陕西中医药大学附属医院肿瘤内科；采用R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）化学治疗（化疗）2个周期后，疾病出现进展；化疗方案更换为DA-EPOCH方案（依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺和阿霉素）。规范化治疗4个月后，患者病情再次加重，放弃治疗后出院，于2020年3月20日死亡。MEITL因其侵袭性强、恶化程度高、肿瘤负荷重、难确诊及易误诊的特点，患者往往预后不佳，死亡率极高。该文对该例MEITL患者的临床资料进行报道，旨在为后续同类症状患者的诊断和治疗提供参考。

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