上海交通大学学报（医学版） ›› 2025, Vol. 45 ›› Issue (2): 150-160.doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.02.003
• 论著 · 基础研究 • 上一篇
陈勇羽(
), 黄益仁, 陈哲逸, 周冰倩, 陈诗宇, 郑英霞()
CHEN Yongyu(), HUANG Yiren, CHEN Zheyi, ZHOU Bingqian, CHEN Shiyu, ZHENG Yingxia()
摘要：
目的·研究丝氨酸蛋白酶抑制因子1（serpin family E member 1，SERPINE1）在胃癌中的表达及其促进胃癌发展的潜在作用机制。方法·使用TIMER2.0在线网站对SERPINE1进行泛癌分析，通过癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库中的胃癌临床数据分析SERPINE1在不同胃癌肿瘤分期样本中的表达差异并绘制生存曲线。采用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）检测临床胃癌组织配对样本中SERPINE1 mRNA的表达情况。小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）转染技术敲低MGC-803、SGC-7901胃癌细胞系中SERPINE1表达，通过Transwell和Invasion小室实验检测胃癌细胞迁移、侵袭能力；进一步通过人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVEC）迁移实验和小管形成实验探究敲低SERPINE1对胃癌细胞血管生成能力的影响。利用基因表达综合（Gene Expression Omnibus，GEO）数据集，根据SERPINE1的表达水平中位值分为高表达和低表达2组进行差异基因分析，并进行京都基因与基因组数据库（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）分析和基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）；进一步通过qRT-PCR验证SERPINE1敲低胃癌细胞系上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）、血管生成有关的关键基因表达水平。结果·生物信息学分析显示，SERPINE1在包括胃癌在内的多种原发肿瘤组织中高表达，SERPINE1基因表达随着肿瘤分期的增加而升高（P<0.001），SERPINE1表达增加与胃癌不良预后有关（P<0.001）。qRT-PCR结果表明SERPINE1在胃癌组织中明显高表达（P=0.038）。敲低SERPINE1后，胃癌细胞系MGC-803、SGC-7901细胞迁移和侵袭能力下降（P<0.05）；敲低SERPINE1的胃癌细胞系的培养上清液能降低HUVEC细胞迁移和小管生成能力（P<0.05）。GEO数据库中SERPINE1高表达组胃癌患者差异基因富集到焦点黏附、细胞外基质受体相互作用等癌症相关通路以及血管生成、血管内皮生长因子信号等血管生成相关通路。SERPINE1的表达与E-钙黏蛋白（cadherin 1，CDH1）的表达呈负相关，与EMT有关的其他基因、血管生成有关基因的表达均呈正相关。利用qRT-PCR在SERPINE1敲低胃癌细胞系中验证了EMT（P<0.05）、血管生成有关基因表达水平（P<0.05），与上述相关性分析结果一致。结论·SERPINE1在胃癌组织中表达升高，可调控EMT、血管生成相关关键基因的表达水平并促进胃癌细胞迁移、侵袭与血管生成。
中图分类号:
