上海交通大学学报（医学版）

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癌睾丸基因的基因表达程序分析

侯宗良, 杨琴, 李少白, 雷鸣

2023 (8): 945-954.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.08.001

摘要 ( 163 )

HTML ( 31 )

PDF(5222KB) ( 92 )

目的·基于睾丸单细胞转录组数据，鉴定精子发生过程中癌睾丸基因（cancer-testis gene，CTG）的基因表达程序（gene expression program，GEP），并探究其与肿瘤患者预后的关系。方法·从GTEx数据库和TCGA数据库获取正常组织和肿瘤组织的表达谱，筛选CTG。基于睾丸单细胞转录组，使用leiden聚类算法鉴定出CTG在精子发生过程中的GEP。使用DecoupleR评估GEP的活跃程度，以确定每个GEP活跃的细胞类型和精子发生时期。利用DecoupleR评估GEP在肿瘤组织中的活跃程度，并分析GEP与肿瘤患者生存的相关性。结果·基于GTEx和TCGA数据库中正常组织和肿瘤组织的基因表达谱，筛选到917个CTG。利用CTG在睾丸单细胞转录组中的表达情况，通过聚类算法鉴定出7个GEP。GEP活性分析结果表明，GEP5活跃于精子发生前期，包括精原干细胞、分化中的精原细胞和早期初级精母细胞等细胞类型。统计其在染色体上的分布发现，GEP5包含的基因主要分布于X染色体上。生存分析结果表明GEP5在多种肿瘤类型中的活跃程度与患者的生存情况呈负相关。结论·在精子发生过程中，GEP5活跃于精子发生过程的前期，其包含的基因主要分布于X染色体上。在多种肿瘤类型中，GEP5的活跃程度与患者的预后密切相关。

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基于问题行为理论的低年级大学生社交网络成瘾的影响因素研究

王甦平, 唐华, 周栋, 蔡泳, 龚睿婕

2023 (8): 955-962.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.08.002

摘要 ( 202 )

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PDF(1846KB) ( 185 )

目的·基于问题行为理论，构建结构方程模型，开展对于大学生社交网络成瘾的相关研究。方法·在上海市某高校一、二年级本科生中开展关于大学生社交网络成瘾的横断面问卷调查，采用Logistic回归分析性别、年级、学习压力、自尊、孤独感、抑郁、困顿感、挫败感、人际需求、社会支持、吸烟、饮酒、运动和学习成绩对社交网络成瘾的影响。以问题行为理论为理论框架，构建大学生社交网络成瘾的理论框架模型。结果·60.31%（591/980）的低年级大学生有社交网络成瘾情况。单因素Logistic回归结果显示：抑郁、自尊、孤独感、挫败感、困顿感、社会支持、人际需求、运动和学习成绩对社交网络成瘾有显著影响。研究构建的大学生社交网络成瘾的结构方程模型拟合结果良好［S－Bχ²/df=8.03，拟合指数（goodness-of-fit index，GFI）=0.924，比较拟合指数（comparative fit index，CFI）=0.909，非规范拟合指数（Tucker-Lewis index，TLI）=0.872，近似误差均方根（root mean square error of approximation，RMSEA）=0.096，标准化残差均方根（standardized root mean square residual，SRMR）=0.070］，提示人格系统与社会环境系统之间、人格系统与行为系统之间、社会环境系统与行为系统之间均相互影响（β=1.018，P=0.000；β=0.218，P=0.003；β=0.268，P=0.000）。人格系统和行为系统对社交网络成瘾的影响在统计学上不存在显著性，社会环境系统对社交网络成瘾有显著的正向影响（β=0.481，P=0.001）。结论·人格系统和行为系统通过影响社会环境系统间接影响社交网络成瘾，社会环境系统直接影响社交网络成瘾。对于低年级大学生社交网络成瘾问题，应当充分尊重大学生的特点，从系统3个层面共同入手，降低大学生社交网络成瘾风险。

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新冠疫情大流行期间儿童及青少年新发焦虑症状的纵向研究

王晓玉, 彭银辉, 马文琳, 姚博爽, 李一凡, 赵莉, 杨春霞

2023 (8): 963-970.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.08.003

摘要 ( 180 )

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PDF(1369KB) ( 75 )

目的·了解新冠疫情大流行期间儿童及青少年的新发焦虑症状，分析影响该症状的相关因素。方法·依托成都儿童正向成长（Chengdu Positive Child Development，CPCD）队列，纳入成都市5所中小学的儿童和青少年共5 566例，分别建立儿童和青少年新发焦虑症状纵向研究队列并开展2轮调查。第一轮调查（基线调查）的时间为2019年12月—2020年1月，通过促进儿童青少年正面成长研究学生调查问卷收集队列成员的一般人口学特征信息；第二轮调查（随访调查）的时间为2020年2—7月，补充收集队列成员的新冠病毒感染史，以及饮食、学习、社交和娱乐活动是否受到新冠疫情的影响等信息。利用儿童焦虑性情绪障碍筛查表（Screen for Child Anxiety Related Emotional Disorders，SCARED）评估所有研究对象的新发焦虑症状。采用多因素Logistic回归模型对儿童和青少年新发焦虑症状的影响因素进行分析。结果·SCARED评估结果显示，在新冠疫情大流行期间成都儿童及青少年新发焦虑症状的发病率为13.47%；其中儿童新发焦虑症状纵向研究队列中的发病率为11.91%，青少年新发焦虑症状纵向研究队列中的发病率为14.25%。χ²检验的结果显示，儿童新发焦虑症状的发病率在年龄、本人或家人是否感染新冠病毒，以及饮食、学习和社交活动是否受到影响间的差异具有统计学意义（均P<0.05）；青少年新发焦虑症状的发病率在性别、年级、年龄、居住地区，以及饮食、学习、社交和娱乐活动是否受到影响间差异亦具有统计学意义（均P<0.05）。多因素Logistic回归分析的结果显示：对儿童来说，6~8岁是其新发焦虑症状的保护因素，而本人或家人感染过新冠病毒、学习活动受到影响是其危险因素（均P<0.05）；对青少年来说，男性、居住在城镇、年级≤6是其新发焦虑症状的保护因素，而学习活动受到影响是其危险因素（均P<0.05）。结论·对于儿童和青少年来说，在新冠大流行期间影响其新发焦虑症状的因素并不完全一致；对于儿童来说，年龄、本人或家人是否感染新冠病毒、学习是否受到影响是其新发焦虑症状的独立影响因素，但对青少年来说则是性别、年级、居住地区和学习是否受到影响。因此，在动态关注儿童和青少年心理健康状态、持续做好心理健康干预工作过程中，应遵循成长规律，充分考虑儿童和青少年的发展特点，采取不同的策略和措施。

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初中生自我中心主义与非自杀性自伤的关系研究

马文琳, 林元杰, 金婷婷, 石薇, 蒋莉华, 赵莉

2023 (8): 971-976.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.08.004

摘要 ( 143 )

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PDF(1576KB) ( 112 )

目的·考察初中生自我中心主义与非自杀性自伤（non-suicidal self-injury，NSSI）的关系，以及抑郁症状在自我中心主义与非自杀性自伤之间的中介作用。方法·数据来源于成都儿童正向成长队列，于2020年6—7月，采用中国青少年自我中心主义量表（Chinese Adolescent Egocentrism Scale，CAES）、非自杀性自伤量表（Deliberate Self-Harm Inventory， DSHI）、流调中心儿童抑郁量表（Center for Epidemiological Studies Depression Scale for Children，CES-DC）进行现场问卷，最终纳入3 014名初中生调查资料。采用SPSS23.0软件对调查据进行录入、整理和分析。采用多重回归分析方法分析初中生自我中心主义与非自杀性自伤的关系和采用偏差校正的非参数百分位Bootstrap法检验抑郁症状的中介效应。结果·自我中心主义与抑郁症状、非自杀性自伤两两之间显著正相关。自我中心主义与抑郁症状显著正相关（r=0.15，P=0.000），抑郁症状与非自杀性自伤显著正相关（r=0.48，P=0.000），自我中心主义与非自杀性自伤显著正相关（r=0.14，P=0.000）。自我中心主义对非自杀性自伤具有显著的预测作用，R²=0.06，自我中心主义中自我自负对非自杀性自伤具有显著的正向预测作用，R²=0.05，而忽视他人对非自杀性自伤具有显著的负向预测作用，R²＝0.01。抑郁症状对非自杀性自伤具有显著的正向预测作用，R²＝0.25。抑郁症状在自我中心主义与非自杀性自伤之间起部分中介作用。自我中心主义对非自杀性自伤的直接效应值为0.20（95％CI 0.06~0.34，P=0.000），自我中心主义通过抑郁症状对非自杀性自伤的间接效应值为0.29（95%CI 0.04~0.10，P=0.000），抑郁症状的中介效应值占总效应值的59.18％。结论·降低初中生自我中心主义中的自我自负水平、提升忽视他人水平将降低NSSI的风险。在初中生非自杀性自伤的预防中，应重点关注具有抑郁症状者。

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PRPS1 I72位点突变对急性淋巴细胞白血病耐药性的影响及其机制研究

崔芷嫣, 陈尧, 陶悦, 沈树红, 李慧

2023 (8): 977-987.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.08.005

摘要 ( 126 )

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PDF(3278KB) ( 93 )

目的·研究磷酸核糖焦磷酸合成酶1（phosphoribosyl pyrophosphate synthetase 1，PRPS1）I72位点突变是否能使急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）细胞对巯嘌呤类化学治疗（化疗）药物6-巯基嘌呤（6-mercaptopurine，6-MP）、6-硫代鸟嘌呤（6-thioguanine，6-TG）产生耐药性，并解释其作用机制。方法·将临床上已发现的PRPS1基因的各突变（I72F、R177S、V316L）和2个ALL细胞系（KOPN72bi和RS4;11）中存在的PRPS1基因突变（V208A、V289A）分别插入融合了绿色荧光蛋白（green fluorescent protein，GFP）的载体pGV303中，用已证明的对巯嘌呤类化疗药耐药的PRPS1 A190T突变为阳性对照，对该类药不耐药的空载体pGV303（Vector）、PRPS1野生型（wild type，WT）及PRPS1 I72V突变为阴性对照。将上述构建好的载体瞬时转染入HEK-293T细胞（简称293T细胞）中，并采用蛋白质印迹法（Western blotting）检测PRPS1各突变体在293T细胞中的蛋白表达情况。采用药物敏感性实验检测并计算6-MP或6-TG对上述瞬转PRPS1各突变体的293T细胞的半数抑制浓度（half maximal inhibitory concentration，IC₅₀）。随后，除PRPS1 I72F和I72V之外，将第72位异亮氨酸（isoleucine，I）变成其他氨基酸的多个突变即I72M、I72L、I72N、I72S、I72T分别插入载体pGV303中，瞬时转染入293T细胞后采用Western blotting、药物敏感性实验检测各突变体在293T细胞中的蛋白表达情况以及6-MP或6-TG的IC₅₀。采用慢病毒感染法将PRPS1 WT、I72F、I72V、A190T及载体pGV303感染REH细胞系，通过流式细胞术分选GFP阳性细胞以获得PRPS1各突变体稳定表达的细胞，并采用Western blotting及药物敏感性实验检测各突变体在REH细胞中的蛋白表达情况以及6-MP或6-TG的IC₅₀，用以验证293T细胞获得的药物敏感性实验结果。采用Annexin Ⅴ/DAPI双染法评估各REH细胞系的凋亡情况，并通过Western blotting检测各REH细胞系的DNA损伤相关蛋白［S139位点磷酸化的组蛋白H2AX（phosphorylated H2AX-S139，γ-H2AX）、磷酸化的细胞周期检验点激酶2（phosphorylated check point kinase 2，pCHK2）］和细胞凋亡相关蛋白聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶剪切体［cleaved poly（ADP-ribose）polymerase，cleaved PARP］的表达水平。使用PDB数据库（Protein Data Bank）中编号为2HCR（PDB code 2HCR）的PRPS1晶体结构图，通过三维成像及PyMOL软件预测并绘制I72位点、I72V和I72F的氨基酸残基及空间构象图。结果·Western blotting结果显示，瞬时转染的外源性PRPS1各突变蛋白在293T细胞中成功表达；药物敏感性实验结果显示，表达PRPS1 I72F、R177S、V316L、V208A与阳性对照A190T的293T细胞对6-MP或6-TG的IC₅₀均远高于表达V289A及阴性对照Vector、PRPS1 WT、PRPS1 I72V的细胞（均P=0.000）。将第72位异亮氨酸变成其他氨基酸后，Western blotting结果显示瞬时转染的外源性PRPS1 I72位点的各突变蛋白在293T细胞中成功表达；药物敏感性实验结果显示，表达PRPS1 I72M、I72F、I72L、I72N、I72S、I72T与A190T的293T细胞对6-MP或6-TG的IC₅₀均远高于表达Vector、PRPS1 WT、PRPS1 I72V的细胞（均P=0.000）。慢病毒感染REH细胞后，Western blotting结果显示在已构建的稳定细胞系中PRPS1 WT、A190T、I72F、I72V的蛋白高表达且表达量相似；药物敏感性实验结果显示，表达PRPS1 I72F、A190T的REH细胞对6-MP或6-TG的IC₅₀均远高于表达Vector、PRPS1 WT、PRPS1 I72V的细胞（均P=0.000），与293T细胞中瞬时转染得到的药物敏感性结果一致。Annexin Ⅴ/DAPI双染法、DNA损伤和凋亡相关蛋白的Western blotting检测的结果均显示，经6-MP处理后，表达PRPS1 A190T、I72F的REH细胞系的DNA损伤和凋亡率明显低于表达Vector、PRPS1 WT、PRPS1 I72V的细胞（均P=0.000）。蛋白结构分析结果显示，PRPS1 I72F会使PRPS1的空间构象发生改变。结论·PRPS1 I72F、R177S、V316L、V208A、I72M、I72L、I72N、I72S、I72T突变可使细胞获得对巯嘌呤类化疗药的耐药性，PRPS1 V289A、I72V突变不影响细胞对巯嘌呤类化疗药的敏感性。293T中的药物敏感性实验结果和REH中的药物敏感性实验结果一致，证明293T细胞可以作为检测PRPS1突变对巯嘌呤类化疗药物耐药性的快速研究模型。PRPS1 I72位点突变对巯嘌呤类化疗药耐药性的影响可能与PRPS1结构发生改变有关。

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转位分子蛋白经由Keap1/Nrf2/HO-1通路激活自噬缓解大鼠糖尿病神经病理性疼痛

高楠, 郝璨, 马冰洁, 靳天, 马柯, 刘晓明

2023 (8): 988-996.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.08.006

摘要 ( 129 )

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PDF(3810KB) ( 58 )

目的·探讨转位分子蛋白（translocator protein，TSPO）激动剂Ro5-4864对糖尿病神经病理性疼痛（diabetic neuropathic pain，DNP）大鼠坐骨神经自噬和Kelch样ECH关联蛋白（Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1）/核因子E2 相关因子（nuclear factor erythroid-derived-2-like 2，Nrf2）/血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）通路的影响。方法·通过高脂饮食和链脲佐菌素构建2型糖尿病模型，经行为学筛选获得DNP大鼠。24只大鼠根据数字表随机分配到假手术组（Sham组）、DNP模型组（DNP组）、TSPO激动剂Ro5-4864处理组（Ro组）和TSPO激动剂Ro5-4864合用Nrf2抑制剂ML385处理组（Ro+ML385组）。采用up-down法测量大鼠50%机械缩足反射阈值（paw 50% mechanical withdrawal threshold，50% PMWT），时间点选定为处理前（baseline），处理后第3（D3）、7（D7）、14（D14）、21（D21）和28（D28）天。在最后1天收集坐骨神经，使用免疫荧光和Western blotting分析鞘内注射Ro5-4864对DNP大鼠坐骨神经中自噬相关蛋白和Keap1/Nrf2/HO-1通路相关蛋白的影响。结果·与Sham组相比，DNP组大鼠的50% PMWT自第3天开始大幅下降，全程无改善（各时间点均P=0.000）；另外，DNP大鼠坐骨神经中Bcl-2相互作用蛋白（Bcl-2 interacting coiled-coil protein 1，Beclin-1）、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ（microtubule-associated protein light chain 3-Ⅱ，LC3-Ⅱ）、HO-1和核Nrf2蛋白的含量显著减少（均P=0.000），p62则显著增加（P=0.000）。鞘内注射Ro5-4864改善了以上损伤，大鼠50% PMWT与DNP组相比逐渐上升（D14 P=0.039，D21和D28均P=0.000），自噬和Keap1/Nrf2/HO-1通路的损伤也被修复，表现为Beclin-1、LC3-Ⅱ、HO-1和核Nrf2蛋白含量的升高（均P=0.000）以及p62含量的降低（P=0.001）。但是，Ro5-4864的效应被ML385完全抑制。结论·TSPO激动剂Ro5-4864缓解了DNP，其作用机制可能与通过对Keap1/Nrf2/HO-1通路的正向调节激活了DNP大鼠坐骨神经中的自噬相关。这可能为治疗DNP提供了一个新的策略。

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大黄对大鼠体内肠道菌群-宿主共代谢作用的影响

高羽, 殷姗, 庞玥, 梁文懿, 刘玉敏

2023 (8): 997-1007.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.08.007

摘要 ( 105 )

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目的·观察大黄对大鼠肠道菌群与机体间的平衡关系的影响。方法·以Wistar大鼠为研究模型，将其随机分为4组（每组n=8），分别以大黄提取液0.1 g/kg（低剂量大黄组）、2.5 g/kg（中剂量大黄组）、4.5 g/kg（高剂量大黄组）及等量生理盐水（对照组）进行灌胃，连续给药5 d。每日观察大鼠粪便含水量的变化情况。采用气相色谱-飞行时间质谱（gas chromatography/time of flight mass spectrometry， GC/TOFMS）技术对第5日大鼠体内血清、结肠组织、粪便的代谢物进行检测，并采用主成分分析（principal component analysis，PCA）和偏最小二乘判别分析（partial least squares discrimination analysis，PLS-DA）方法分析不同剂量组与对照组间代谢物的差异，进一步采用t检验获得差异具有统计学意义的代谢物。结果·大黄给药后，大黄组大鼠粪便含水量随时间及剂量的增加逐渐增大。给药第5日，与对照组相比，不同剂量大黄组大鼠体内血清、结肠组织和粪便中分别检测到28、18和20种差异代谢物的水平有显著变化（P<0.05），且有17种血清代谢物、2种结肠组织代谢物、10种粪便代谢物的水平变化呈现剂量效应。其中，部分神经递质类物质、吲哚类物质、胆酸类物质等肠道菌群-宿主共代谢物给药后发生了显著变化。粪便中儿茶酚、吲哚-3-乙酸的水平明显升高，而苯丙氨酸、4-氨基丁酸、左旋多巴、吲哚-3-丙酸的水平明显降低；在高剂量大黄组结肠组织中脱氧胆酸明显升高；与对照组相比，不同剂量组中血清苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸的水平明显升高。此外，富马酸（能量代谢相关的有机酸类物质）在大黄给药后的粪便中明显下调，而在结肠组织和血清中明显上调。随着给药剂量增大，谷氨酸（氨基酸类物质之一）水平在血清中明显递增，但在粪便中逐渐递减。除了6-磷酸葡萄糖酸外，果糖、丙酮酸、乳酸、葡萄糖-1-磷酸、D-甘油-1-磷酸等糖代谢物和二十二酸、13-二十二碳烯酸、单硬脂酸甘油酯、胆固醇等脂代谢物的水平在血清中升高，而结肠组织中D-甘油-1-磷酸和粪便中乳酸、葡萄糖-1-磷酸、亚麻酸明显降低。结论·大黄通过肠道菌群-宿主共代谢作用影响了脑-肠轴、胆汁酸代谢，进一步作用于机体的能量代谢、氨基酸代谢、糖代谢和脂代谢。

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SIRT2通过组蛋白H4K8去乳酸化修饰调控巨噬细胞趋化功能

宋文汀, 陶悦, 潘艺, 莫茜, 曹清

2023 (8): 1008-1016.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.08.008

摘要 ( 392 )

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目的·探讨沉默信息调节因子2（silent information regulator 2，SIRT2）通过组蛋白H4第8位赖氨酸（H4K8）去乳酸化修饰对早期感染后巨噬细胞免疫表型的调节作用及相应机制。方法·使用佛波醇-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯（phorbol-12-myristate-13-acetate，PMA）诱导人单核细胞白血病THP-1细胞，使其分化为具有巨噬细胞特性的人血单核细胞株（PMA-primed THP-1，pTHP-1），再以脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激建立巨噬细胞感染模型。将未经LPS处理的巨噬细胞（pTHP-1）设为对照（CTRL）组，经过LPS处理的巨噬细胞设为感染（LPS）组。通过蛋白质印迹法（Western blotting）检测巨噬细胞中组蛋白乳酸化各位点修饰水平、组蛋白乙酰化各位点修饰水平及SIRT2蛋白水平；通过实时荧光定量PCR（RT-qPCR）方法检测2组间糖酵解限速酶乳酸脱氢酶A（lactate dehydrogenase A，LDHA）、肝脏磷酸果糖激酶（phosphofructokinase liver type，PKFL），糖酵解调剂因子低氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α），以及Sirtuin家族基因和HDAC家族基因表达水平；通过Transwell方法检测巨噬细胞趋化能力；使用慢病毒包装及细胞感染方法建立SIRT2过表达细胞系；使用RNA测序技术（RNA sequencing，RNA-seq）与染色质免疫共沉淀测序技术（chromatin immunoprecipitation sequencing，ChIP-seq）交互分析方法对组蛋白H4第8位赖氨酸乳酸化（lactylation of histone H4 lysine 8，H4K8la）特异性结合的基因进行差异性分析及通路富集分析。结果·相较于CTRL组，LPS组巨噬细胞糖酵解上调，组蛋白H4K8位点乳酸化水平显著增加（P<0.05），而组蛋白其余位点乙酰化水平未见显著变化。所有已知的具有去乳酸化修饰功能的酶中，仅SIRT2在LPS处理后出现显著降低（P<0.05），且SIRT2过表达可显著抑制巨噬细胞中组蛋白H4K8位点的乳酸化水平（P<0.05），但不影响组蛋白H4K8位点的乙酰化水平（P>0.05）。ChIP-seq与RNA-seq交互分析发现，组蛋白H4K8位点乳酸化修饰可调控巨噬细胞趋化相关基因，并且巨噬细胞的趋化能力在SIRT2过表达、H4K8la修饰水平下调后显著下降（P<0.05）。结论·SIRT2可通过去修饰组蛋白H4K8位点乳酸化改变趋化相关靶基因表达，从而降低巨噬细胞趋化能力。靶向SIRT2及H4K8la修饰将有助于控制巨噬细胞介导的炎症反应。

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结核病合并基础疾病患者的抗结核治疗效果及肺部损伤分析

骆梦醒, 邹欣, 高雅娴, 吴小翠, 余方友, 胡洋, 曾奇兵, 刘忠华

2023 (8): 1017-1023.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.08.009

摘要 ( 125 )

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目的·探讨结核病诊断时的合并症对患者预后及肺部损伤的影响。方法·采用回顾性队列研究，选择2018年1月—12月上海市肺科医院涂片阳性的结核患者，分为无合并症组和有合并症组（合并糖尿病、高血压、肝脏疾病、肾脏疾病和胆囊疾病）。利用χ²检验比较无合并症组和有合并症组结核患者的总体治疗结果和肺部损伤情况，并采用分层分析比较各合并症对结核患者预后及肺部损伤影响，使用Kaplan-Meier分析合并症与结核病预后的时间相关性。结果·纳入450例结核患者，男性323例（71.8%），女性127例（28.2%），中位年龄为33岁。其中，173例患者有合并症：糖尿病49例，高血压23例，肝脏疾病83例，肾脏疾病35例，胆囊疾病17例。无合并症的结核患者治愈率为80.5%，显著高于有合并症组（P<0.05）；诊断时患有糖尿病、高血压和肾脏疾病的结核患者治愈率显著降低是引起抗结核治疗失败的关键原因；患有糖尿病和肝脏疾病的结核患者肺部载菌量更多、肺部损伤区域更大，患有糖尿病和肾脏疾病的结核患者肺部空洞发生率更高。结论·糖尿病、高血压和肾脏疾病使肺部损伤加重导致结核病治愈率降低，诊断时临床医生及早采取干预措施，可提高结核患者的治愈率，缩短治疗时间，降低医疗成本。

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血糖控制不理想对2型糖尿病患者亚临床心肌收缩功能的影响研究

吴凌恒, 陈建雄, 张梦娇, 沙蕾, 曹萌萌, 沈崔琴, 杜联芳, 李朝军

2023 (8): 1024-1031.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.08.010

摘要 ( 121 )

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目的·探讨血糖控制不理想对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者亚临床心脏收缩功能的影响。方法·选取2021年6月—2022年3月于上海市第一人民医院嘉定分院随诊治疗的T2DM患者83例，以糖化血红蛋白（hemoglobin A_1c，HbA_1c）水平分为血糖控制理想（satisfactory control of glycaemia group，SCG）组和血糖控制不理想（less satisfactory control of glycaemia group，LSCG）组，同时选取对照组受试者54例。标准的超声心动图检查后，分别获取左心室结构和功能参数及左室心内膜下层、心肌中层和心外膜下层整体纵向应变（global longitudinal strain，GLS）指标GLS_endo、GLS_mid和GLS_epi。采用方差分析进行参数比较，相关分析采用Pearson相关分析和多元线性回归分析。应用受试者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线分析纵向应变以鉴别T2DM患者亚临床心肌功能损害的诊断效能。结果·室间隔厚度和左室后壁厚度在LSCG组均厚于SCG组和对照组（均P<0.05），而在SCG组和对照组间差异无统计学意义（均P>0.05）。与对照组相比，LSCG组和SCG组的左室舒张功能指标二尖瓣口舒张早期血流速度（early peak flow velocity by Doppler，E）/左心室侧壁二尖瓣环舒张早期运动速度（early diastolic velocity of the mitral annulus by tissue Doppler imaging，e）均较大且差异具有统计学意义（均P<0.05），而LSCG和SCG组间的差异无统计学意义（P>0.05）。左心室射血分数在3组间差异无统计学意义（P>0.05）。与LSCG组比较，GLS_endo、GLS_mid、GLS_epi的收缩形变数值在SCG组和对照组均较大（均P<0.05），而在SCG和对照组间差异无统计学意义（P>0.05）。HbA_1c是GLS_mid和GLS_epi的独立负相关影响因素（β值分别为-0.198和-0.239，均P<0.05）。GLS_endo、GLS_mid和GLS_epi在LSCG与SCG组间具有中等诊断效能，曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.754（95%CI 0.624~0.884）、0.755（95%CI 0.624~0.885）和0.751（95%CI 0.619~0.882）。结论·血糖控制不理想的T2DM患者心肌收缩功能减低，这种亚临床心肌损害与HbA_1c水平呈独立负相关。

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现场快速评估法辅助超声引导下甲状腺细针穿刺的研究

贺玉洁, 樊琳蕊, 张翘楚, 张至立, 丁珺, 施超, 姚勇强, 任宏政

2023 (8): 1032-1037.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.08.011

摘要 ( 146 )

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目的·探索现场快速评估法（rapid on-side evaluation，ROSE）辅助超声引导下甲状腺细针穿刺（ultrasound-guided fine needle aspiration cytology，US-FNAC）的临床效果。方法·回顾性分析2019年1月—2022年12月于上海市浦东新区公利医院确诊的甲状腺结节患者资料（n=874）。根据细胞学检测方法分为ROSE+液基薄层细胞学检测（thinprep cytologic test，TCT）组（n=469）和现场细胞涂片（cell smear，CS）+TCT组（n=405）。ROSE+TCT组中，ROSE的组织细胞采样采用迪夫快速染色检测，穿刺直至标本满意；CS+TCT组采用苏木精-伊红染色（hematoxylin-eosin staining，H-E染色）+巴氏液基细胞学染色检测。根据Bethesda报告系统（The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology，TBSRTC）细胞学分类标准进行细胞学诊断，比较2种方法的样本细胞不满意度和临床效果。结果·ROSE+TCT组与CS+TCT组的标本不满意度分别为2.4%和14.1%，差异具有统计学意义（P=0.000）。ROSE+TCT组的涂片细胞集中、结构清楚、易于观察。将ROSE+TCT组细胞学诊断结果为Ⅲ级及以上的样本制作为细胞蜡块，以提高后续诊断效率。CS+TCT组细胞涂片因细胞数少未能制作为细胞蜡块。ROSE+TCT组的穿刺次数与CS+TCT组的差异有统计学意义（P=0.011）。结论·现场快速评估法辅助超声引导下甲状腺细针穿刺可现场评估标本的有效细胞数量，现场反馈穿刺医师，可满足病理医师实现准确诊断的细胞采集数量要求，减少穿刺次数和治疗时间，为临床医师的诊断和后续检查起到较好的辅助作用。

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立体视频显示终端相关视疲劳的研究进展

刘璐, 柯碧莲

2023 (8): 1038-1043.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.08.012

摘要 ( 138 )

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PDF(1281KB) ( 96 )

近年来，随着科学技术的发展，立体视频显示终端的应用范围越来越广泛。与此同时，其对于人眼乃至全身健康的影响逐渐引起了人们的关注。立体视频显示终端大多基于双眼视差原理，为左右眼分别呈现具有视差的图像对，经大脑融合后形成立体图像。目前，大部分关于立体显示设备对人眼生理功能影响的研究单独描述了某类眼部指标的变化，其中调节与集合能力、泪膜及眼表功能等视觉功能的改变显得尤为重要。相关视疲劳症状的出现可能与调节集合的冲突、过量过快的视差变化、视网膜过高的空间频率、立体影像畸变以及使用环境不当等有关。该文结合立体显示的原理，就立体视频显示终端所引起的视疲劳症状和视觉功能改变及其产生的原因进行综述，以期为健康使用立体视频显示终端以及相关症状的临床诊疗提供一定依据。

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肠道菌群在IgA肾病发病与治疗中的作用研究进展

李郡如, 欧阳彦, 谢静远

2023 (8): 1044-1048.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.08.013

摘要 ( 256 )

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PDF(1212KB) ( 155 )

IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是全球最常见的肾小球肾炎，病理上以糖基化缺陷IgA1（glycosylation-deficient IgA1，Gd-IgA1）与其特异性抗体（Gd-IgA1-IgG）形成的免疫复合物在肾小球系膜区弥漫沉积为主要特征。尽管Gd-IgA1产生的原因和机制并不清楚，但越来越多的研究发现，产生Gd-IgA1的浆细胞主要来自肠道相关淋巴组织，由此形成“肠肾轴”理论。随之的多项研究发现在IgAN患者与健康人群之间，肠道菌群及其代谢物的组成存在明显差异。进一步研究发现肠道菌群可能参与IgAN发生和疾病进展，且调节肠道微生物的多项干预措施，如益生菌应用、粪便微生物群移植、调节肠道免疫等可用于IgAN的治疗；其中口服布地奈德控释胶囊为靶向回肠末端的肠道局部激素治疗，已被证实可以减少IgAN患者的尿蛋白水平并延缓肾衰。肠道菌群作为IgAN预防、诊断及治疗靶点具有广阔的前景，需要进一步的研究。

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神经免疫紊乱在特应性皮炎中的作用研究进展

宣臻全, 陈轩祎, 姚志荣

2023 (8): 1049-1055.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.08.014

摘要 ( 194 )

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PDF(1227KB) ( 192 )

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是全球发病率最高的慢性炎症性皮肤病，临床主要表现为湿疹样皮肤病变、瘙痒和干皮症。近来有研究发现，AD患者的皮损中的感觉神经元可同时与角质形成细胞（keratinocyte，KC）、免疫细胞异常互作，导致神经免疫紊乱的发生。其中，参与神经免疫紊乱的感觉神经元有2类，包括组胺能感觉神经元和非组胺能感觉神经元。在神经免疫紊乱中，KC和免疫细胞可通过分泌白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、IL-13、IL-31、IL-33、胸腺基质淋巴细胞生成素等促炎细胞因子以及C-X-C模体趋化因子配体12（C-X-C motif chemokine ligand 12，CXCL12）、CXCL10等趋化因子激活感觉神经元以诱发瘙痒，还可分泌神经生长因子、脑源性神经营养因子和神经鞘胚素等神经肽诱导感觉神经元过度生长，以促进神经免疫互作。同时，感觉神经元过度释放的降钙素基因相关肽和P物质等神经肽可作用于KC和免疫细胞，从而加剧皮肤炎症。近年来，诸多靶向神经免疫紊乱的药物处于临床前研究、临床试验等阶段，或已上市用于AD治疗，其中该课题组发现局麻药物利多卡因可靶向神经免疫紊乱并能够在临床上缓解AD患者的瘙痒及皮肤炎症。目前，神经免疫紊乱在AD中的作用鲜少被系统性讨论。基于此，该文围绕参与神经免疫紊乱的感觉神经元种类，KC、免疫细胞及感觉神经元在神经免疫紊乱中的作用，以及靶向神经免疫紊乱的治疗策略进行综述。

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非经典Wnt通路在卵巢癌中的作用与潜在治疗意义研究进展

周婉桢, 滕银成

2023 (8): 1056-1063.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.08.015

摘要 ( 186 )

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PDF(1663KB) ( 141 )

卵巢癌是病死率最高的女性生殖系统恶性肿瘤，其发生发展过程涉及多种信号通路的异常调控。Wnt信号通路是一种高度保守的分子信号通路，在胚胎发育、组织稳态以及肿瘤发生发展等生理及病理过程中发挥重要作用。Wnt信号通路包括经典的Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）通路以及不依赖β-catenin转录活性的非经典Wnt通路，后者主要包括Wnt/平面细胞极性（Wnt/planar cell polarity，Wnt/PCP）通路和Wnt/Ca²⁺通路。以往研究主要集中于经典Wnt通路与肿瘤进展的关系，但近年来非经典Wnt通路逐渐受到重视，相关研究丰富了其在组织发育及肿瘤发生等生理及病理过程中的认知。现有研究提示，非经典Wnt通路在卵巢癌中受到异常调控，并与卵巢癌的分期及预后密切相关。非经典Wnt通路在卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭等多种生物学过程发挥重要作用，且该通路的变化与卵巢癌化学治疗（化疗）耐药也具有一定相关性。该文从上述多个角度对非经典Wnt通路在卵巢癌中的作用进行综述，并讨论基于非经典Wnt通路的卵巢癌靶向治疗研究进展，为开发新型靶向药物提供新的思路。

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哮喘表型中CD4⁺ T细胞亚群的研究综述：分子机制和生物治疗选择

赵艳红, 王传萍

2023 (8): 1064-1070.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.08.016

摘要 ( 141 )

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PDF(1368KB) ( 106 )

哮喘是一种慢性炎症性气道疾病，主要由不同的CD4⁺ T细胞亚群［辅助性T细胞（helper T cell，Th细胞）］驱动。CD4⁺ T细胞亚群是一类重要的免疫细胞，能够分泌多种细胞因子，调节机体对各种抗原的免疫反应。根据分泌的细胞因子的不同，CD4⁺ T细胞可以分为Th1、Th2、Th17、滤泡性辅助性T细胞（follicular helper T cell，Tfh细胞）和调节性T细胞（regulatory T cell，Treg细胞）等亚群，它们在哮喘的发生发展中起着不同的作用。生物治疗是一种针对特定分子和途径的新治疗手段，为哮喘患者提供了更多的选择。生物制剂是一类利用生物技术制备的药物，能够特异性地识别和中和目标分子，从而干预相关的信号通路。该文回顾了各种CD4⁺T细胞亚群在哮喘表型中的角色及分子机制，总结了嗜酸性粒细胞哮喘、中性粒细胞哮喘、混合性哮喘的免疫病理学特征和针对Th2、Th1、Th17、Tfh、Treg细胞相关因子的生物制剂的临床效果和安全性，以及相应生物制剂的选择和发展方向；并讨论了Treg细胞受损和树突状细胞（dendritic cell，DC）异常在哮喘发病机制中的作用，以及利用这些细胞的免疫治疗潜力。该文旨在为哮喘生物治疗的个性化选择和新药开发提供参考。

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