摘要：

目的·观察大黄对大鼠肠道菌群与机体间的平衡关系的影响。方法·以Wistar大鼠为研究模型，将其随机分为4组（每组n=8），分别以大黄提取液0.1 g/kg（低剂量大黄组）、2.5 g/kg（中剂量大黄组）、4.5 g/kg（高剂量大黄组）及等量生理盐水（对照组）进行灌胃，连续给药5 d。每日观察大鼠粪便含水量的变化情况。采用气相色谱-飞行时间质谱（gas chromatography/time of flight mass spectrometry， GC/TOFMS）技术对第5日大鼠体内血清、结肠组织、粪便的代谢物进行检测，并采用主成分分析（principal component analysis，PCA）和偏最小二乘判别分析（partial least squares discrimination analysis，PLS-DA）方法分析不同剂量组与对照组间代谢物的差异，进一步采用t检验获得差异具有统计学意义的代谢物。结果·大黄给药后，大黄组大鼠粪便含水量随时间及剂量的增加逐渐增大。给药第5日，与对照组相比，不同剂量大黄组大鼠体内血清、结肠组织和粪便中分别检测到28、18和20种差异代谢物的水平有显著变化（P<0.05），且有17种血清代谢物、2种结肠组织代谢物、10种粪便代谢物的水平变化呈现剂量效应。其中，部分神经递质类物质、吲哚类物质、胆酸类物质等肠道菌群-宿主共代谢物给药后发生了显著变化。粪便中儿茶酚、吲哚-3-乙酸的水平明显升高，而苯丙氨酸、4-氨基丁酸、左旋多巴、吲哚-3-丙酸的水平明显降低；在高剂量大黄组结肠组织中脱氧胆酸明显升高；与对照组相比，不同剂量组中血清苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸的水平明显升高。此外，富马酸（能量代谢相关的有机酸类物质）在大黄给药后的粪便中明显下调，而在结肠组织和血清中明显上调。随着给药剂量增大，谷氨酸（氨基酸类物质之一）水平在血清中明显递增，但在粪便中逐渐递减。除了6-磷酸葡萄糖酸外，果糖、丙酮酸、乳酸、葡萄糖-1-磷酸、D-甘油-1-磷酸等糖代谢物和二十二酸、13-二十二碳烯酸、单硬脂酸甘油酯、胆固醇等脂代谢物的水平在血清中升高，而结肠组织中D-甘油-1-磷酸和粪便中乳酸、葡萄糖-1-磷酸、亚麻酸明显降低。结论·大黄通过肠道菌群-宿主共代谢作用影响了脑-肠轴、胆汁酸代谢，进一步作用于机体的能量代谢、氨基酸代谢、糖代谢和脂代谢。

中图分类号: 

• R285.5