上海交通大学学报(医学版) ›› 2021, Vol. 41 ›› Issue (9): 1215-1221.doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.09.012
张静静1(
), 祝超瑜2, 肖元元2, 蒋伏松2, 高清歌2, 方云云2, 魏丽2()
收稿日期:2021-04-13
出版日期:2021-09-28
发布日期:2021-08-24
通讯作者:
魏丽，电子信箱：E-mail: 18930173636@189.cn。作者简介:张静静（1995—），女，硕士生；电子信箱：18616829306@163.com。
基金资助:
Jing-jing ZHANG1(), Chao-yu ZHU2, Yuan-yuan XIAO2, Fu-song JIANG2, Qing-ge GAO2, Yun-yun FANG2, Li WEI2()
Received:2021-04-13
Online:2021-09-28
Published:2021-08-24
Contact:
WEI Li, E-mail: 18930173636@189.cn.Supported by:摘要：
目的·探讨胰高血糖素样肽1受体（glucagon-like peptide-1 receptor，GLP-1R）外显子单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的关系。方法·选取318例T2DM患者和145例非糖尿病对照者为研究对象（汉族），利用多重PCR靶向重测序Hi-Reseq技术检测GLP-1R基因外显子的SNPs位点，分析组间基因型、等位基因频率分布及临床特征的差异。结果·检测分析发现了23个SNPs位点，其中GLP-1R rs3765467（G/A）位点多态性与T2DM显著相关（P=0.005），与GG基因型携带者相比GA+AA基因型者患病风险降低（OR=0.502，95% CI 0.305~0.829，P=0.007），其中男性人群GA+AA基因型者患病风险显著降低（OR=0.403，95% CI 0.186~0.871，P=0.021）。临床特征关联分析表明，GA+AA基因型携带者糖化白蛋白水平低于GG基因型者（P=0.048）。结论·GLP-1R 基因rs3765467位点多态性与上海地区汉族人群T2DM相关；次要等位基因A可能有助于维持血糖稳态，是T2DM的保护因素，这种保护性在男性中尤为显著。
中图分类号:
张静静, 祝超瑜, 肖元元, 蒋伏松, 高清歌, 方云云, 魏丽. 胰高血糖素样肽1受体基因rs3765467变异与2型糖尿病的关联研究[J]. 上海交通大学学报(医学版), 2021, 41(9): 1215-1221.
Jing-jing ZHANG, Chao-yu ZHU, Yuan-yuan XIAO, Fu-song JIANG, Qing-ge GAO, Yun-yun FANG, Li WEI. Association study of variation of glucagon-like peptide-1 receptor gene rs3765467 and type 2 diabetes mellitus[J]. JOURNAL OF SHANGHAI JIAOTONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE), 2021, 41(9): 1215-1221.
| Item | T2DM group （n=318） | Control group （n=145） | χ2/t value | P value |
|---|---|---|---|---|
| Gender （M/F）/n | 158/160 | 58/87 | 3.754 | 0.053 |
| Age/year | 54.53±10.79 | 53.12±6.56 | 1.725 | 0.085 |
| BMI/（kg·m-2） | 25.84±3.72 | 23.73±3.26 | 5.755 | 0.000 |
| SBP/mmHg | 135.81±19.41 | 122.62±13.99 | 8.036 | 0.000 |
| DBP/mmHg | 79.03±12.71 | 78.11±8.86 | 0.876 | 0.381 |
| FBG/（mmol·L-1） | 8.76±2.39 | 5.28±0.35 | 17.186 | 0.000 |
| 2h PG/（mmol·L-1） | 12.81±4.78 | 6.39±1.14 | 21.640 | 0.000 |
| HbA1c/% | 9.51±2.54 | 5.60±0.29 | 25.061 | 0.000 |
| GA/% | 24.96±12.70 | 13.22±1.14 | 14.456 | 0.000 |
| HDL-Ch/（mmol·L-1） | 1.06±0.28 | 1.27±0.34 | -6.767 | 0.000 |
| LDL-Ch/（mmol·L-1） | 3.26±0.83 | 3.07±0.71 | 2.385 | 0.018 |
| TC/（mmol·L-1） | 5.17±1.40 | 4.87±0.85 | 2.744 | 0.006 |
| TAG/（mmol·L-1） | 1.82（1.27， 3.03） | 1.15 （0.74， 1.77） | 7.425 | 0.000 |
| FINS/（mU·L-1） | 10.20 （6.20， 15.56） | 6.55 （4.25， 8.72） | 6.919 | 0.000 |
| 2 h INS/（mU·L-1） | 38.46 （20.04， 65.86） | 30.66 （18.84， 51.65） | 1.824 | 0.068 |
| HOMA-IR | 3.81 （2.33， 6.26） | 1.52 （0.99， 2.07） | 11.257 | 0.000 |
| HOMA-β | 44.10 （24.96， 76.02） | 73.96 （48.61， 101.13） | -6.389 | 0.000 |
表1 研究人群的临床特征
Tab 1 Clinical characteristics of the study population
| Item | T2DM group （n=318） | Control group （n=145） | χ2/t value | P value |
|---|---|---|---|---|
| Gender （M/F）/n | 158/160 | 58/87 | 3.754 | 0.053 |
| Age/year | 54.53±10.79 | 53.12±6.56 | 1.725 | 0.085 |
| BMI/（kg·m-2） | 25.84±3.72 | 23.73±3.26 | 5.755 | 0.000 |
| SBP/mmHg | 135.81±19.41 | 122.62±13.99 | 8.036 | 0.000 |
| DBP/mmHg | 79.03±12.71 | 78.11±8.86 | 0.876 | 0.381 |
| FBG/（mmol·L-1） | 8.76±2.39 | 5.28±0.35 | 17.186 | 0.000 |
| 2h PG/（mmol·L-1） | 12.81±4.78 | 6.39±1.14 | 21.640 | 0.000 |
| HbA1c/% | 9.51±2.54 | 5.60±0.29 | 25.061 | 0.000 |
| GA/% | 24.96±12.70 | 13.22±1.14 | 14.456 | 0.000 |
| HDL-Ch/（mmol·L-1） | 1.06±0.28 | 1.27±0.34 | -6.767 | 0.000 |
| LDL-Ch/（mmol·L-1） | 3.26±0.83 | 3.07±0.71 | 2.385 | 0.018 |
| TC/（mmol·L-1） | 5.17±1.40 | 4.87±0.85 | 2.744 | 0.006 |
| TAG/（mmol·L-1） | 1.82（1.27， 3.03） | 1.15 （0.74， 1.77） | 7.425 | 0.000 |
| FINS/（mU·L-1） | 10.20 （6.20， 15.56） | 6.55 （4.25， 8.72） | 6.919 | 0.000 |
| 2 h INS/（mU·L-1） | 38.46 （20.04， 65.86） | 30.66 （18.84， 51.65） | 1.824 | 0.068 |
| HOMA-IR | 3.81 （2.33， 6.26） | 1.52 （0.99， 2.07） | 11.257 | 0.000 |
| HOMA-β | 44.10 （24.96， 76.02） | 73.96 （48.61， 101.13） | -6.389 | 0.000 |
| Model | T2DM group （n=318） | Control group （n=145） | OR （95 % CI） | P value | Adjusted OR （95 % CI） ① | Adjusted P value① |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Allele | ||||||
| G（ref）/n（%） | 496 （78） | 201 （69） | 1 | ‒ | 1 | ‒ |
| A/n（%） | 140 （22） | 89 （31） | 0.637 （0.467‒0.871） | 0.005 | 0.587 （0.395‒0.872） | 0.008 |
| Genotype | ||||||
| GG（ref）/n（%） | 201 （63） | 70 （48） | 1 | ‒ | 1 | ‒ |
| GA/n（%） | 94 （30） | 61 （42） | 0.537 （0.352‒0.818） | 0.004 | 0.507 （0.298‒0.864） | 0.012 |
| AA/n（%） | 23 （7） | 14 （10） | 0.572 （0.279‒1.173） | 0.127 | 0.484 （0.197‒1.190） | 0.114 |
| Dominant model | ||||||
| GG（ref）/n（%） | 201 （63） | 70 （48） | 1 | ‒ | 1 | ‒ |
| GA+AA/n（%） | 117 （37） | 75 （52） | 0.543 （0.365‒0.808） | 0.003 | 0.502 （0.305‒0.829） | 0.007 |
| Recessive model | ||||||
| GG+GA（ref）/n（%） | 295 （93） | 131 （90） | 1 | ‒ | 1 | ‒ |
| AA/n（%） | 23 （7） | 14 （10） | 0.730 （0.364‒1.463） | 0.374 | 0.630 （0.264‒1.506） | 0.298 |
表2 GLP-1R rs3765467位点多态性与T2DM易感性的关联
Tab 2 Association between GLP-1R rs3765467 polymorphism and T2DM susceptibility
| Model | T2DM group （n=318） | Control group （n=145） | OR （95 % CI） | P value | Adjusted OR （95 % CI） ① | Adjusted P value① |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Allele | ||||||
| G（ref）/n（%） | 496 （78） | 201 （69） | 1 | ‒ | 1 | ‒ |
| A/n（%） | 140 （22） | 89 （31） | 0.637 （0.467‒0.871） | 0.005 | 0.587 （0.395‒0.872） | 0.008 |
| Genotype | ||||||
| GG（ref）/n（%） | 201 （63） | 70 （48） | 1 | ‒ | 1 | ‒ |
| GA/n（%） | 94 （30） | 61 （42） | 0.537 （0.352‒0.818） | 0.004 | 0.507 （0.298‒0.864） | 0.012 |
| AA/n（%） | 23 （7） | 14 （10） | 0.572 （0.279‒1.173） | 0.127 | 0.484 （0.197‒1.190） | 0.114 |
| Dominant model | ||||||
| GG（ref）/n（%） | 201 （63） | 70 （48） | 1 | ‒ | 1 | ‒ |
| GA+AA/n（%） | 117 （37） | 75 （52） | 0.543 （0.365‒0.808） | 0.003 | 0.502 （0.305‒0.829） | 0.007 |
| Recessive model | ||||||
| GG+GA（ref）/n（%） | 295 （93） | 131 （90） | 1 | ‒ | 1 | ‒ |
| AA/n（%） | 23 （7） | 14 （10） | 0.730 （0.364‒1.463） | 0.374 | 0.630 （0.264‒1.506） | 0.298 |
| Model | Male | Female | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
T2DM group （n=158） | Control group （n=58） | Adjusted OR （95% CI）① | Adjusted P value① | T2DM group （n=160） | Control group （n=87） | Adjusted OR （95% CI） ① | Adjusted P value① | |
| Allele | ||||||||
| G（ref）/n（%） | 254 （80） | 77 （66） | 1 | ‒ | 242 （76） | 124 （71） | 1 | ‒ |
| A/n（%） | 62 （20） | 39 （34） | 0.460 （0.249‒0.852） | 0.013 | 78 （24） | 50 （29） | 0.804 （0.467‒1.387） | 0.433 |
| Genotype | ||||||||
| GG（ref）/n（%） | 105 （67） | 27 （47） | 1 | ‒ | 96 （60） | 45 （52） | 1 | ‒ |
| GA/n（%） | 44 （28） | 25 （43） | 0.439 （0.195‒0.990） | 0.047 | 50 （31） | 34 （39） | 0.677 （0.322‒1.422） | 0.303 |
| AA/n（%） | 9 （6） | 6 （10） | 0.258 （0.059‒1.124） | 0.071 | 14 （9） | 8 （9） | 0.837 （0.252‒2.783） | 0.772 |
| Dominant model | ||||||||
| GG（ref）/n（%） | 105 （67） | 25 （43） | 1 | ‒ | 96 （60） | 45 （52） | 1 | ‒ |
| GA+AA/n（%） | 53 （33） | 33 （57） | 0.403 （0.186‒0.871） | 0.021 | 64 （40） | 42 （48） | 0.708 （0.354‒1.417） | 0.330 |
| Recessive model | ||||||||
| GG+GA（ref）/n（%） | 149 （94） | 52 （90） | 1 | ‒ | 146 （91） | 79 （91） | 1 | ‒ |
| AA/n（%） | 9 （6） | 6 （10） | 0.360 （0.086‒1.502） | 0.161 | 14 （9） | 8 （9） | 0.981 （0.307‒3.316） | 0.974 |
表3 性别亚组中GLP-1R rs3765467位点多态性与T2DM易感性的关联
Tab 3 Association between GLP-1R rs3765467 polymorphism and T2DM susceptibility in male and female
| Model | Male | Female | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
T2DM group （n=158） | Control group （n=58） | Adjusted OR （95% CI）① | Adjusted P value① | T2DM group （n=160） | Control group （n=87） | Adjusted OR （95% CI） ① | Adjusted P value① | |
| Allele | ||||||||
| G（ref）/n（%） | 254 （80） | 77 （66） | 1 | ‒ | 242 （76） | 124 （71） | 1 | ‒ |
| A/n（%） | 62 （20） | 39 （34） | 0.460 （0.249‒0.852） | 0.013 | 78 （24） | 50 （29） | 0.804 （0.467‒1.387） | 0.433 |
| Genotype | ||||||||
| GG（ref）/n（%） | 105 （67） | 27 （47） | 1 | ‒ | 96 （60） | 45 （52） | 1 | ‒ |
| GA/n（%） | 44 （28） | 25 （43） | 0.439 （0.195‒0.990） | 0.047 | 50 （31） | 34 （39） | 0.677 （0.322‒1.422） | 0.303 |
| AA/n（%） | 9 （6） | 6 （10） | 0.258 （0.059‒1.124） | 0.071 | 14 （9） | 8 （9） | 0.837 （0.252‒2.783） | 0.772 |
| Dominant model | ||||||||
| GG（ref）/n（%） | 105 （67） | 25 （43） | 1 | ‒ | 96 （60） | 45 （52） | 1 | ‒ |
| GA+AA/n（%） | 53 （33） | 33 （57） | 0.403 （0.186‒0.871） | 0.021 | 64 （40） | 42 （48） | 0.708 （0.354‒1.417） | 0.330 |
| Recessive model | ||||||||
| GG+GA（ref）/n（%） | 149 （94） | 52 （90） | 1 | ‒ | 146 （91） | 79 （91） | 1 | ‒ |
| AA/n（%） | 9 （6） | 6 （10） | 0.360 （0.086‒1.502） | 0.161 | 14 （9） | 8 （9） | 0.981 （0.307‒3.316） | 0.974 |
| Item | GG （n=271） | GA+AA （n=192） | P value |
|---|---|---|---|
| Gender （M/F）/n | 130/141 | 86/106 | 0.499 |
| Age/year | 53.80±9.87 | 54.49±9.41 | 0.448 |
| BMI/（kg·m-2） | 25.08±3.60 | 25.23±3.87 | 0.685 |
| SBP/mmHg | 131.95±18.34 | 130.72±19.52 | 0.506 |
| DBP/mmHg | 78.93±11.93 | 78.44±11.09 | 0.670 |
| FBG/（mmol·L-1） | 7.65±2.56 | 7.37±2.54 | 0.276 |
| 2 h PG/（mmol·L-1） | 10.89±4.77 | 10.42±5.28 | 0.338 |
| HbA1c/% | 8.36±2.85 | 7.90±2.65 | 0.094 |
| GA/% | 21.69±13.40 | 19.34±8.51 | 0.048 |
| HDL-Ch/（mmol·L-1） | 1.11±0.30 | 1.16±0.34 | 0.096 |
| LDL-Ch/（mmol·L-1） | 3.20±0.80 | 3.18±0.79 | 0.795 |
| TC/（mmol·L-1） | 5.09±1.25 | 5.05±1.25 | 0.719 |
| TAG/（mmol·L-1） | 1.54 （1.09， 2.56） | 1.49 （0.95，2.43） | 0.570 |
| FINS/（mU·L-1） | 8.25 （5.45， 12.94） | 7.03 （5.13， 12.20） | 0.387 |
| 2 h INS/（mU·L-1） | 36.39 （19.71，54.47） | 32.40 （20.10，47.80） | 0.854 |
| HOMA-IR | 2.63 （1.47，4.78） | 2.22 （1.34，4.10） | 0.136 |
| HOMA-β | 59.38 （31.46，89.13） | 55.57 （32.83，85.99） | 0.382 |
| HOMA-IR① | 1.02±0.83 | 0.88±0.88 | 0.913 |
| HOMA-β① | 3.95±0.84 | 3.95±0.78 | 0.983 |
表4 整体人群不同基因型临床特征比较
Tab 4 Comparison of clinical features of different genotypes
| Item | GG （n=271） | GA+AA （n=192） | P value |
|---|---|---|---|
| Gender （M/F）/n | 130/141 | 86/106 | 0.499 |
| Age/year | 53.80±9.87 | 54.49±9.41 | 0.448 |
| BMI/（kg·m-2） | 25.08±3.60 | 25.23±3.87 | 0.685 |
| SBP/mmHg | 131.95±18.34 | 130.72±19.52 | 0.506 |
| DBP/mmHg | 78.93±11.93 | 78.44±11.09 | 0.670 |
| FBG/（mmol·L-1） | 7.65±2.56 | 7.37±2.54 | 0.276 |
| 2 h PG/（mmol·L-1） | 10.89±4.77 | 10.42±5.28 | 0.338 |
| HbA1c/% | 8.36±2.85 | 7.90±2.65 | 0.094 |
| GA/% | 21.69±13.40 | 19.34±8.51 | 0.048 |
| HDL-Ch/（mmol·L-1） | 1.11±0.30 | 1.16±0.34 | 0.096 |
| LDL-Ch/（mmol·L-1） | 3.20±0.80 | 3.18±0.79 | 0.795 |
| TC/（mmol·L-1） | 5.09±1.25 | 5.05±1.25 | 0.719 |
| TAG/（mmol·L-1） | 1.54 （1.09， 2.56） | 1.49 （0.95，2.43） | 0.570 |
| FINS/（mU·L-1） | 8.25 （5.45， 12.94） | 7.03 （5.13， 12.20） | 0.387 |
| 2 h INS/（mU·L-1） | 36.39 （19.71，54.47） | 32.40 （20.10，47.80） | 0.854 |
| HOMA-IR | 2.63 （1.47，4.78） | 2.22 （1.34，4.10） | 0.136 |
| HOMA-β | 59.38 （31.46，89.13） | 55.57 （32.83，85.99） | 0.382 |
| HOMA-IR① | 1.02±0.83 | 0.88±0.88 | 0.913 |
| HOMA-β① | 3.95±0.84 | 3.95±0.78 | 0.983 |
| Item | GG （n=130） | GA+AA （n=86） | P value |
|---|---|---|---|
| Age/year | 50.44±8.93 | 52.36±8.24 | 0.112 |
| BMI/（kg·m-2） | 25.13±3.08 | 25.30±3.66 | 0.724 |
| SBP/mmHg | 131.93±17.05 | 130.91±19.62 | 0.698 |
| DBP/mmHg | 81.55±11.57 | 81.26±11.96 | 0.863 |
| FBG/（mmol·L-1） | 8.25±2.55 | 7.34±2.46 | 0.016 |
| 2 h PG/（mmol·L-1） | 11.53±5.03 | 10.43±6.00 | 0.159 |
| HbA1c/% | 8.81±3.10 | 7.89±2.79 | 0.037 |
| GA/% | 22.23±9.02 | 19.98±9.84 | 0.116 |
| HDL-Ch/（mmol·L-1） | 1.01±0.28 | 1.07±0.36 | 0.230 |
| LDL-Ch/（mmol·L-1） | 3.20±0.81 | 3.14±0.78 | 0.637 |
| TC/（mmol·L-1） | 5.08±1.42 | 4.89±1.16 | 0.311 |
| TAG/（mmol·L-1） | 1.58 （1.17， 2.59） | 1.71 （1.18， 3.39） | 0.334 |
| FINS/（mU·L-1） | 8.10 （5.60， 12.51） | 8.48 （5.24， 12.35） | 0.699 |
| 2 h INS/（mU·L-1） | 29.68 （17.53， 45.94） | 32.52 （19.72， 47.08） | 0.991 |
| HOMA-IR | 2.81 （1.56， 4.94） | 2.39 （1.48， 3.99） | 0.267 |
| HOMA-β | 47.62 （24.96， 73.33） | 52.38 （31.24， 85.09） | 0.151 |
| HOMA-IR① | 1.05±0.78 | 0.89±0.75 | 0.176 |
| HOMA-β① | 3.71±0.86 | 3.91±0.81 | 0.112 |
表5 男性人群不同基因型临床特征比较
Tab 5 Comparison of clinical features of different genotypes in the males
| Item | GG （n=130） | GA+AA （n=86） | P value |
|---|---|---|---|
| Age/year | 50.44±8.93 | 52.36±8.24 | 0.112 |
| BMI/（kg·m-2） | 25.13±3.08 | 25.30±3.66 | 0.724 |
| SBP/mmHg | 131.93±17.05 | 130.91±19.62 | 0.698 |
| DBP/mmHg | 81.55±11.57 | 81.26±11.96 | 0.863 |
| FBG/（mmol·L-1） | 8.25±2.55 | 7.34±2.46 | 0.016 |
| 2 h PG/（mmol·L-1） | 11.53±5.03 | 10.43±6.00 | 0.159 |
| HbA1c/% | 8.81±3.10 | 7.89±2.79 | 0.037 |
| GA/% | 22.23±9.02 | 19.98±9.84 | 0.116 |
| HDL-Ch/（mmol·L-1） | 1.01±0.28 | 1.07±0.36 | 0.230 |
| LDL-Ch/（mmol·L-1） | 3.20±0.81 | 3.14±0.78 | 0.637 |
| TC/（mmol·L-1） | 5.08±1.42 | 4.89±1.16 | 0.311 |
| TAG/（mmol·L-1） | 1.58 （1.17， 2.59） | 1.71 （1.18， 3.39） | 0.334 |
| FINS/（mU·L-1） | 8.10 （5.60， 12.51） | 8.48 （5.24， 12.35） | 0.699 |
| 2 h INS/（mU·L-1） | 29.68 （17.53， 45.94） | 32.52 （19.72， 47.08） | 0.991 |
| HOMA-IR | 2.81 （1.56， 4.94） | 2.39 （1.48， 3.99） | 0.267 |
| HOMA-β | 47.62 （24.96， 73.33） | 52.38 （31.24， 85.09） | 0.151 |
| HOMA-IR① | 1.05±0.78 | 0.89±0.75 | 0.176 |
| HOMA-β① | 3.71±0.86 | 3.91±0.81 | 0.112 |
| 1 | Cho NH, Shaw JE, Karuranga S, et al. IDF diabetes atlas: global estimates of diabetes prevalence for 2017 and projections for 2045[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2018, 138: 271-281. |
| 2 | Blad CC, Tang C, Offermanns S. G protein-coupled receptors for energy metabolites as new therapeutic targets[J]. Nat Rev Drug Discov, 2012, 11(8): 603-619. |
| 3 | Koliaki C, Doupis J. Incretin-based therapy: a powerful and promising weapon in the treatment of type 2 diabetes mellitus[J]. Diabetes Ther, 2011, 2(2): 101-121. |
| 4 | Leech CA, Holz GG, Chepurny O, et al. Expression of cAMP-regulated guanine nucleotide exchange factors in pancreatic β-cells[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2000, 278(1): 44-47. |
| 5 | Beinborn M, Worrall CI, McBride EW, et al. A human glucagon-like peptide-1 receptor polymorphism results in reduced agonist responsiveness[J]. Regul Pept, 2005, 130(1/2): 1-6. |
| 6 | Shalaby SM, Zidan HE, Shokry A, et al. Association of incretin receptors genetic polymorphisms with type 2 diabetes mellitus in Egyptian patients[J]. J Gene Med, 2017, 19(9/10): e2973. |
| 7 | Sathananthan A, Man CD, Micheletto F, et al. Common genetic variation in GLP1R and insulin secretion in response to exogenous GLP-1 in nondiabetic subjects: a pilot study[J]. Diabetes Care, 2010, 33(9): 2074-2076. |
| 8 | Kwak SH, Chae J, Lee S, et al. Nonsynonymous variants in PAX4 and GLP1R are associated with type 2 diabetes in an East Asian population[J]. Diabetes, 2018, 67(9): 1892-1902. |
| 9 | Alberti KG, Zimmet PZ. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation[J]. Diabet Med, 1998, 15(7): 539-553. |
| 10 | Parthier C, Reedtz-Runge S, Rudolph R, et al. Passing the baton in class B GPCRs: peptide hormone activation via helix induction?[J]. Trends Biochem Sci, 2009, 34(6): 303-310. |
| 11 | Scott RA, Freitag DF, Li L, et al. A genomic approach to therapeutic target validation identifies a glucose-lowering GLP1R variant protective for coronary heart disease[J]. Sci Transl Med, 2016, 8(341): 341ra76. |
| 12 | Anderson B, Carlson P, Laurenti M, et al. Association between allelic variants in the glucagon-like peptide 1 and cholecystokinin receptor genes with gastric emptying and glucose tolerance[J]. Neurogastroenterol Motil, 2020, 32(1): e13724. |
| 13 | Nishiya Y, Daimon M, Mizushiri S, et al. Nutrient consumption-dependent association of a glucagon-like peptide-1 receptor gene polymorphism with insulin secretion[J]. Sci Rep, 2020, 10(1): 16382. |
| 14 | Karras SN, Rapti E, Koufakis T, et al. Pharmacogenetics of glucagon-like peptide-1 agonists for the treatment of type 2 diabetes mellitus[J]. Curr Clin Pharmacol, 2017, 12(4): 202-209. |
| 15 | Jensterle M, Pirš B, Goričar K, et al. Genetic variability in GLP-1 receptor is associated with inter-individual differences in weight lowering potential of liraglutide in obese women with PCOS: a pilot study[J]. Eur J Clin Pharmacol, 2015, 71(7): 817-824. |
| 16 | Ma X, Lu R, Gu N, et al. Polymorphisms in the glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R) gene are associated with the risk of coronary artery disease in Chinese Han patients with type 2 diabetes mellitus: a case-control study[J]. J Diabetes Res, 2018, 2018: 1054192. |
| 17 | 房彬彬, 罗俊一, 李艳红, 等. GLP1R基因rs1042044多态性与2型糖尿病的相关性研究[J]. 新疆医科大学学报, 2021, 44(1): 8-11. |
| 18 | Li W, Li P, Li R, et al. GLP1R single-nucleotide polymorphisms rs3765467 and rs10305492 affect β cell insulin secretory capacity and apoptosis through GLP-1[J]. DNA Cell Biol, 2020, 39(9): 1700-1710. |
| 19 | 李蕊, 尹影, 徐曰东, 等. 胰升糖素样肽1受体基因多态性与2型糖尿病代谢指标的相关性研究[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2019, 35(11): 945-949. |
| 20 | Han E, Park HS, Kwon O, et al. A genetic variant in GLP1R is associated with response to DPP-4 inhibitors in patients with type 2 diabetes[J]. Medicine (Baltimore), 2016, 95(44): e5155. |
| 21 | Dong M, Gao F, Pinon DI, et al. Insights into the structural basis of endogenous agonist activation of family B G protein-coupled receptors[J]. Mol Endocrinol, 2008, 22(6): 1489-1499. |
| [1] | 黄英荷, 招冠钰, 孙阳, 侯鉴基, 左勇. 2型糖尿病创面愈合中巨噬细胞代谢调控的研究进展[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2025, 45(6): 792-799. |
| [2] | 连明珠, 张常晓, 盛凯, 郭梦, 方姝予. 老年营养风险指数对住院老年2型糖尿病患者发生肺部感染的预测价值[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2025, 45(4): 452-458. |
| [3] | 林祎嘉, 程丽珍, 胡廷军, 苗雅. 基于孟德尔随机化法的2型糖尿病与认知障碍因果关系研究[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2025, 45(2): 204-210. |
| [4] | 陆佳萍, 刘醒, 张林杉, 赵琳, 张敏, 李小英, 刘玥隽. 腹部脂肪面积与2型糖尿病患者胰岛β细胞第一时相分泌功能的关系[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2025, 45(1): 42-50. |
| [5] | 刘美志, 王子杨, 姜雅宁, 弥萌, 孙永宁. 番泻苷A对2型糖尿病小鼠动脉粥样硬化斑块形成及5-羟色胺信号分子表达的影响[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2024, 44(8): 991-998. |
| [6] | 杜亚格, 卢言慧, 安宇, 宋颖, 郑婕. 肠道菌群在糖尿病认知功能障碍中的作用机制及靶向干预的研究进展[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2024, 44(4): 494-500. |
| [7] | 张新燕, 李涵, 冉慧, 苏青, 张洪梅. 2型糖尿病患者血清SUMO1水平与高甘油三酯血症相关性研究[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2024, 44(10): 1266-1272. |
| [8] | 吴凌恒, 陈建雄, 张梦娇, 沙蕾, 曹萌萌, 沈崔琴, 杜联芳, 李朝军. 血糖控制不理想对2型糖尿病患者亚临床心肌收缩功能的影响研究[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2023, 43(8): 1024-1031. |
| [9] | 张佳思, 邹春波, 卢宇, 陈茜, 张伟亚, 何姣姣. 血脂蛋白磷脂酶A2和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在诊断早期糖尿病肾病中的价值[J]. 上海交通大学学报(医学版), 2021, 41(6): 770-775. |
| [10] | 孙敏, 张冬颖. 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病患者心血管保护作用的研究进展[J]. 上海交通大学学报(医学版), 2021, 41(3): 391-395. |
| [11] | 丁远森, 王枫, 孙家悦, 邵正威, 邹德荣, 陆家瑜. 不同年龄2型糖尿病患者牙周健康流行病学调查[J]. 上海交通大学学报(医学版), 2021, 41(2): 217-222. |
| [12] | 李睿, 曾端, 和申, 沈一峰, 李华芳. HRAS基因单核苷酸多态性与精神分裂症及非典型抗精神病药物疗效的关联研究[J]. 上海交通大学学报(医学版), 2021, 41(12): 1613-1617. |
| [13] | 阳红, 黄欣欣, 刘超, 梁青松, 杨华, 张建标, 徐健, 王颖怡, 吴海苏, 吕钦谕, 易正辉. 突触结合蛋白2基因多态性与中国汉族精神分裂症的关联研究[J]. 上海交通大学学报(医学版), 2021, 41(1): 16-22. |
| [14] | 徐宁, 周甜, 侯国俊, 沈南, 唐元家. CRISPR/Cas9介导的同源重组在非编码区疾病相关位点功能研究中的应用[J]. 上海交通大学学报(医学版), 2021, 41(1): 8-15. |
| [15] | 王婷婷 1, 2，李明杰 1，林宁 1，钮忆欣 1，简蔚霞 1，苏青 1. 血清高尿酸水平与住院糖尿病患者白蛋白尿短期进展的关系研究[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2019, 39(7): 754-. |
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