目的·探究N-乙酰转移酶10（N-acetyltransferase 10，NAT10）在尤因肉瘤（Ewing sarcoma，EwS）中的表达、功能及其相关调控机制。方法·整合基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）、基因型-组织表达数据库（Genotype-Tissue Expression，GTEx）、基因型和表型数据库（Database of Genotypes and Phenotypes，dbGaP）、癌症细胞系百科全书（Cancer Cell Line Encyclopedia，CCLE），及实验室内EwS肿瘤组织与细胞模型、对照正常肌肉组织与人源间充质干细胞（human mesenchymal stem cells，HMSC）模型的转录组及表观基因组数据，对NAT10等相关基因的转录表达与表观调控机制进行分析。通过反转录定量实时荧光聚合酶链式反应（reverse transcription quantitative real-time PCR，RT-qPCR）、蛋白质印迹法（Western blotting，WB）以及双荧光素酶报告基因实验（dual-luciferase reporter assay，DLR）在细胞模型层面进行验证。利用癌症依赖图谱（Cancer Dependency Map，DepMap）数据库及实验室内开展的成簇规律间隔短回文重复序列及其关联蛋白9（clustered regularly interspaced short palindromic repeats-associated protein 9，CRISPR-Cas9）基因文库筛选数据分析EwS细胞对NAT10的生长依赖性，并通过RNA干扰（RNA interference，RNAi）实验进行验证。整合A673细胞的N⁴-乙酰胞苷测序（ac⁴C sequencing，ac⁴C-seq）与敲低NAT10的RNA测序（RNA sequencing，RNA-seq）数据，筛选受NAT10调控的ac⁴C修饰靶基因，进行基因本体论功能（Gene Ontology，GO）富集分析并针对富集的恶性特征进行功能验证，进一步筛选调控肿瘤生长的关键靶基因。结果·GEO、GTEx、dbGaP、CCLE数据库分析，以及RT-qPCR和WB结果显示，NAT10在EwS肿瘤组织及细胞模型中mRNA和蛋白水平均显著上调。DLR结果显示，EWS RNA结合蛋白1与Friend白血病病毒整合位点1转录因子融合蛋白（EWS RNA-binding protein 1 and Friend leukemia integration site 1 transcription factor fusion protein，EWS-FLI1）通过结合并驱动EwS中特有的NAT10基因增强子促进其转录激活。基因依赖性分析及功能实验结果显示，NAT10在多个EwS细胞模型中呈高度生长依赖性，敲低NAT10显著抑制EwS细胞体外生长与克隆形成。下游促癌分子机制研究表明，EwS细胞模型中NAT10调控的ac⁴C修饰靶基因显著富集于细胞周期、增殖、迁移以及未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR）等生物学过程，而敲低NAT10引起了细胞周期阻滞、增殖变慢、迁移减弱以及凋亡增强。其中，内着丝粒蛋白（inner centromere protein，INCENP）、驱动蛋白家族成员11（kinesin family member 11，KIF11）、驱动蛋白家族成员14（kinesin family member 14，KIF14）、微小染色体维持蛋白5（minichromosome maintenance complex component 5，MCM5）、非SMC凝缩蛋白Ⅰ复合物G2亚基（non-SMC condensin Ⅰ complex subunit G2，NCAPG2）、DNA聚合酶δ催化亚基1（DNA polymerase δ1，catalytic subunit，POLD1）、DNA拓扑异构酶Ⅱα（DNA topoisomerase Ⅱα，TOP2A）被鉴定为NAT10通过ac⁴C修饰促进其mRNA稳定性，进而调控细胞周期和增殖的关键靶基因。结论·初步揭示“EWS-FLI1—NAT10修饰酶—ac⁴C修饰关键靶基因”调控网络在EwS中的促癌作用与相关机制。

骨膜作为骨再生的核心调控屏障，通过提供成骨前体细胞和多种生物活性因子主导骨修复进程，其功能缺失是骨缺损修复失败的关键因素。传统骨膜重建方法难以精确再现骨膜的精细层级结构与多元生物学功能，限制了其临床应用。3D打印技术具备个性化结构精准成型、多尺度微结构高度可控及生物活性组分时空有序递送等独特优势，为仿生骨膜的构建提供了具有变革意义的解决方案。当前临床主流骨修复手段及传统骨膜构建技术均存在短板，无法有效解决大面积骨缺损的修复难题。随着再生医学精准化发展，仿生骨膜的研发理念已从单一结构填充的结构替代，逐步转向多维度生理复刻、修复微环境动态调控的功能整合新阶段。该文系统梳理了骨膜的核心生物学功能及临床需求，重点探讨3D打印仿生骨膜的关键构建策略及多工艺融合路径，深入分析当前技术瓶颈，并展望人工智能驱动下骨膜重建向个性化精准修复范式转型的未来方向，旨在为大面积骨缺损修复的临床转化及精准医疗发展提供理论依据与实践参考。

骨质疏松症以骨量丢失和微结构破坏为特征，已成为降低全球中老年人生活质量并加剧社会经济负担的系统性骨病。细胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）是细胞间信息传递的重要载体，内含蛋白质、脂质及核酸等多种活性分子，在骨重塑平衡中发挥关键作用。EVs既能推动成骨细胞分化，又能抑制破骨细胞活性，并刺激血管新生，因而在骨质疏松治疗中显示出潜力。然而，天然EVs在体内清除快、靶向弱等固有缺陷限制了其临床转化。为突破上述瓶颈，多种功能化策略相继出现。该文梳理EVs的基本特性与生物学行为，解析其在骨微环境中的多重调控机制；聚焦骨质疏松治疗新思路，探讨如何通过细胞预处理提升天然EVs活性，借助内容物工程和表面修饰增强工程化EVs的效能和靶向性，以及将后者与水凝胶或3D打印支架等智能材料耦合，构建可局部滞留、可控释放并协同促修复的递送体系；总结该领域面临的挑战，展望EVs用于骨质疏松精准治疗的前景，为开发高效、安全的无细胞骨再生疗法提供理论依据与研究视角。

目的·观察鼠李糖乳杆菌胞外囊泡（extracellular vesicles derived from Lactobacillus rhamnosus GG，L.GG-EVs）对小鼠胚胎成骨细胞前体细胞（mouse embryonic osteoblast precursor cell line，MC3T3-E1）增殖、迁移与成骨分化的影响。方法·通过超速离心法分离提取L.GG-EVs后，使用透射电子显微镜（transmission electron microscope，TEM）观察L.GG-EVs形态，采用ZETAView纳米粒径追踪仪对L.GG-EVs的粒径分布进行检测，并经十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）后使用考马斯亮蓝R-250染色观察L.GG-EVs的蛋白表达情况。采用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）法检测共培养1、3、5、7 d后L.GG-EVs（12.5、25、50、100 μg/mL）对MC3T3-E1活力的影响。采用划痕愈合实验检测共培养6、24 h后L.GG-EVs（50、100 μg/mL）对MC3T3-E1迁移能力的影响。采用碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）染色检测共培养7 d后L.GG-EVs（50、100 μg/mL）对MC3T3-E1中ALP表达的影响。采用茜素红S染色检测共培养21 d后L.GG-EVs（50、100 μg/mL）对MC3T3-E1钙结节形成的影响。采用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）检测共培养7 d后L.GG-EVs（50、100 μg/mL）对MC3T3-E1成骨基因Runt相关转录因子2（Runt-related transcription factor 2，Runx2）、骨桥蛋白（osteopontin，Opn）和骨形态发生蛋白2（bone morphogenetic protein 2，Bmp2）mRNA表达的影响。构建大鼠牙槽骨缺损模型，分为手术组（SUR组）、单纯水凝胶［甲基丙烯酰胺基明胶（gelatin methacryloyl，GelMA）］组以及负载L.GG-EVs的水凝胶组（GelMA-L.GG-EVs组），采用Micro-CT检测大鼠牙槽骨再生情况。结果·L.GG-EVs呈双层膜类球形；直径为20~500 nm，呈正态分布，平均直径约为161 nm；其在相对分子质量42 000处有蛋白表达条带。CCK-8法的结果显示，与CON组相比，共培养3、5、7 d后L.GG-EVs（50、100 μg/mL）可显著促进MC3T3-E1增殖（均P<0.05）。划痕愈合实验的结果显示，与Ctrl组相比，L.GG-EVs（50、100 μg/mL）可加速MC3T3-E1的迁移（均P<0.05）。MC3T3-E1经共培养7 d后，L.GG-EVs（50、100 μg/mL）可使ALP染色显著加深（均P<0.05）。MC3T3-E1经共培养21 d后，L.GG-EVs（50、100 μg/mL）可使钙结节形成显著增加（均P=0.001）。共培养7 d后，50 μg/mL L.GG-EVs可上调MC3T3-E1的Opn和Bmp2 mRNA表达（均P<0.05），100 μg/mL L.GG-EVs可上调Runx2、Opn和Bmp2 mRNA表达（均P<0.05）。在大鼠牙槽骨缺损模型中，L.GG-EVs显著促进了牙槽骨再生（均P<0.05）。结论·L.GG-EVs可促进MC3T3-E1增殖、迁移与成骨分化，具有引导骨组织再生的潜力。

目的·探讨瞬时受体电位M亚族成员4（transient receptor potential melastatin 4，TRPM4）在急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）中的表达变化及其与肾小管上皮细胞死亡和炎症反应的关系，并评估体内抑制或体外敲低Trpm4对肾小管的保护作用。方法·建立小鼠缺血再灌注（ischemia-reperfusion，IR）及顺铂分别诱导的AKI模型，使用苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，H-E）染色评估小鼠肾小管损伤并检测TRPM4在组织中的表达；在IR模型中给予TRPM4抑制剂格列本脲（glibenclamide，GLB）干预。采用Western blotting检测肾组织损伤标志物T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白-1（T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 1，TIM-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL），以及炎症小体通路分子核苷酸结合域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3（nucleotide-binding domain leucine‑rich repeat and pyrin domain‑containing receptor 3，NLRP3）、裂解型半胱氨酸蛋白酶-1（cleaved caspase-1，c-CASP-1）、白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）。体外实验以人近端肾小管上皮细胞系（proximal tubular epithelial cell line，PTEC）与小鼠肾小管上皮细胞系（mouse renal tubular epithelial cell line，TCMK-1）建立顺铂、过氧化氢（hydrogen peroxide，H₂O₂）及缺氧复氧（hypoxia/reoxygenation，H/R）损伤模型，检测TRPM4及相关分子表达，并通过实时荧光定量聚合酶链式反应（quantitative polymerase chain reaction，qPCR）评估顺铂剂量梯度下Trpm4与神经损伤诱导蛋白1（ninjurin 1，Ninj1）的转录变化；在TCMK-1中以小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）敲低Trpm4，采用碘化丙啶（propidium iodide，PI）染色与CoroNa-AM探针，并通过流式细胞术检测细胞膜损伤与胞内Na⁺水平；对siRNA-Trpm4处理的细胞进行转录组测序（RNA sequencing，RNA-seq）与京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析。结果·① 2种AKI模型均出现显著肾小管损伤，同时TRPM4在肾小管上皮细胞中显著上调。② GLB干预显著降低了IR诱导的血清肌酐（serum creatinine，sCr）与尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平，减轻IR肾小管损伤且降低TIM-1、NGAL水平，并抑制NLRP3-CASP-1-IL-18轴活化。③ 体外顺铂及H/R刺激均伴随TRPM4上调及损伤相关信号的增强，顺铂随剂量增加可进一步诱导Trpm4与Ninj1 mRNA升高。④ 敲低Trpm4可降低顺铂诱导的PI阳性细胞比例，并在PI⁻细胞群中显著下调CoroNa-AM信号［包括CoroNa-AM^high细胞比例及几何平均荧光强度（geometric mean fluorescence intensity，GeoMFI）］，提示Na⁺过载减轻。结论·TRPM4介导的钠离子稳态失衡是驱动肾小管上皮细胞损伤的强效促发因素，且胞内钠过载参与了下游NLRP3炎症小体的放大激活。靶向抑制TRPM4可能构成阻断AKI中“损伤—炎症”恶性循环的关键制动机制。

目的·应用蛋白质从头设计策略构建靶向血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）的结合蛋白，并探索该蛋白对VEGFA介导的人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）生物学效应的影响。方法·利用Rosetta RifDock、FastDesign、ProteinMPNN等多算法联合流程设计靶向VEGFA的结合蛋白，并采用AlphaFold预测模型评估该结合蛋白的结构合理性及其与VEGFA的相互作用。采用酵母表面展示技术结合双荧光激活细胞分选，筛选靶向VEGFA的特异性结合蛋白，再经大肠埃希菌表达系统进行表达与纯化。借助生物膜干涉（bio-layer interferometry，BLI）技术测定结合蛋白与VEGFA的亲和力；联合细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）实验、Annexin Ⅴ/PI双染法、蛋白质印迹法（Western blotting）、细胞划痕愈合实验、体外血管生成实验等HUVECs相关细胞实验，探索该结合蛋白对VEGFA介导的HUVECs生物学效应的影响。结果·成功设计了靶向VEGFA的结合蛋白，并建立了候选结合蛋白库；经酵母表面展示技术筛选与BLI测定，获得了1个与VEGFA中等强度结合的结合蛋白-3（minibinder-3，MB3）。相关细胞实验的结果显示，MB3能够抑制VEGFA介导的HUVECs存活、抗凋亡、迁移与体外血管生成，并能够降低由VEGFA激活的血管内皮细胞生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）下游信号分子蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）及细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）的磷酸化水平（均P<0.05）。结论·基于蛋白质从头设计流程，获得了中等亲和力的VEGFA结合蛋白MB3；体外实验证实其可抑制由VEGFA介导的HUVECs的功能及相关信号通路，同时验证了该设计流程在抗VEGFA人工蛋白研发中的可行性，为肿瘤血管靶向治疗提供了新思路。

目的·探讨中性粒细胞胞外陷阱（neutrophil extracellular traps，NETs）在气道损伤后异常修复中的作用及相关机制。方法·纳入2024年4—10月重庆医科大学附属第一医院因肉芽组织或瘢痕致气道狭窄患者及健康志愿者，收集外周血样本；同时收集部分患者的气道肉芽组织及癌旁正常气道组织。采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）、免疫荧光染色及试剂盒检测血清及组织中NETs标志物，包括髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、瓜氨酸化组蛋白H3（citrullinated histone H3，CitH3）、细胞外游离双链DNA（double-stranded DNA，dsDNA）。NETs刺激气道成纤维细胞后，采用实时荧光定量PCR（real-time quantitative PCR，qPCR）、Western blotting、免疫荧光染色检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）和Ⅰ型胶原蛋白（collagen Ⅰ，COL1），采用Cell Counting Kit-8（CCK-8）法和Transwell细胞迁移实验评估其增殖和迁移能力；用小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）敲低气道成纤维细胞Toll样受体4（toll-like receptor 4，Tlr4）基因，观察上述指标及SMAD家族成员2（SMAD family member 2，SMAD2）磷酸化水平变化。构建大鼠气道刮擦模型，并另设二苯基氯化碘盐（diphenyleneiodonium chloride，DPI）预处理组和对照组；ELISA检测血清MPO和白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8），qPCR和Western blotting检测气道组织α-SMA和COL1表达，Masson染色观察气道组织结构，免疫荧光染色观察CitH3的定位和表达情况。结果·① 气道狭窄患者外周血NETs标志物高于健康对照人群，肉芽组织中CitH3增多。② NETs刺激成纤维细胞后α-SMA、COL1表达水平升高，增殖和迁移能力增强，SMAD2磷酸化水平上调，脱氧核糖核酸酶Ⅰ（deoxyribonuclease Ⅰ，DNaseⅠ）可抑制NETs的作用。③ 敲低Tlr4后，NETs的作用被抑制。④ 大鼠气道刮擦模型中，血清MPO、IL-8水平较对照组显著升高，气道结构损伤和胶原沉积严重，气道组织中α-SMA、COL1、CitH3表达水平升高；DPI预处理可一定程度上抑制上述变化。结论·NETs可能经TLR4/SMAD2通路激活气道损伤后的成纤维细胞，促进细胞迁移、增殖及细胞外基质沉积，参与气道纤维化。

目的·基于稳健型逆概率加权法（stabilized inverse probability of treatment weighting，sIPTW）及Logistic回归探讨阴道菌群紊乱对宫颈机能不全患者妊娠结局的影响。方法·回顾性分析2013年1月至2023年12月期间于苏州大学附属第二医院妇产科就诊的宫颈机能不全患者的临床资料，根据孕中期阴道分泌物培养结果分为菌群紊乱组（检出致病菌且乳酸杆菌缺失或显著减少）和正常菌群组（乳酸杆菌为优势菌，未检出致病菌）。采用sIPTW对孕次、产次、晚期流产次数、宫颈长度等变量进行平衡加权。比较平衡前后菌群紊乱组与正常菌群组妊娠结局的差异，包括足月产率、活产率、流产率、早产率、新生儿体质量及分娩孕周。通过单因素条件Logistic 回归分析活产结局的影响因素。结果·共纳入756例宫颈机能不全患者，其中菌群紊乱组216例，正常菌群组540例。在sIPTW校正前，阴道菌群紊乱组与正常菌群组的体质量指数（body mass index，BMI）、宫颈长度、宫颈内口扩张情况、是否行宫颈环扎术差异有统计学意义（均P<0.05）。经过sIPTW，2组临床资料对比差异无统计学意义。在sIPTW校正前后，菌群紊乱组的足月产率和活产率均显著低于正常组，流产率及早产率显著高于正常组，新生儿体质量及分娩孕周显著低于正常组（均P<0.05）。单因素条件Logistic回归分析显示，宫颈环扎术（OR=1.090，P<0.010）、查体异常（OR=0.888，P<0.001）、阴道菌群紊乱（OR=0.932，P=0.003）、无晚期流产（OR=0.827，P=0.008）是妊娠活产结局的主要影响因素。结论·阴道菌群紊乱显著降低宫颈机能不全患者的活产率及足月产率，增加流产及早产风险。

目的·探讨肥厚型梗阻性心肌病（hypertrophic obstructive cardiomyopathy，HOCM）患者术前D-二聚体水平联合N末端B型利钠肽前体（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）比值对改良扩大Morrow术后早期主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular event，MACE）的预测价值。方法·纳入2015年1月—2025年6月于兰州大学第一医院接受改良扩大Morrow术的HOCM患者。收集患者基线资料［人口统计学指标、症状与功能状态、既往病史、术前血液生物标志物水平（D-二聚体与NT-proBNP，计算后者经年龄-性别校正的比值）及术前超声心动图参数］和围术期资料。研究的主要结局为患者术后30 d内的MACE。采用Logistic回归构建临床基础变量模型、临床基础变量+NT-proBNP比值模型、临床基础变量+D-二聚体模型及临床基础变量联合双标志物（NT-proBNP比值与D-二聚体）模型4个预测模型。采用受试者操作特征曲线下面积、净重分类改善指数与综合判别改善指数评价模型效能，以校准曲线、Brier分数及决策曲线分析评估模型的校准度、预测准确性与临床适用性。根据NT-proBNP比值与D-二聚体的最佳截断值对患者进行风险分层，比较患者围术期风险与临床结局。结果·在最终纳入分析的83例患者中，共有21例于术后30 d内发生MACE，发生率为25.30%。联合双标志物模型展现出最优预测效能，其曲线下面积为0.935，优于临床基础变量模型及临床基础变量+任一单一标志物模型。与临床基础变量模型相比，联合双标志物模型的净重分类改善指数和综合判别改善指数分别为1.390及0.366（均P<0.001），校准度最佳（Hosmer‑Lemeshow检验P=0.767，Brier分数0.080），且决策曲线分析显示其在大部分阈值范围内净获益最高。根据NT-proBNP比值与D-二聚体最佳截断值划分的“双低”“单高”“双高”3组患者，其MACE发生率呈现显著风险梯度。此外，“双高”组患者的围术期临床过程更为复杂，其体外循环时间、主动脉阻断时间、术后机械通气时间及术后住院时长均长于“双低”组（均P<0.05）。结论·术前联合经年龄-性别校正的NT-proBNP比值与D-二聚体水平可构建高效、稳健的术后早期MACE风险预测模型。该策略在区分度、校准度及临床适用性方面均表现优异，能有效识别极高危患者，为个体化围术期管理提供客观依据。

目的·基于由弥散加权成像（diffusion-weighted imaging，DWI）获得的表观扩散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）及由动态增强磁共振成像（dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging，DCE-MRI）获得的时间-信号强度曲线（time-intensity curve，TIC）类型，探讨多模态功能MRI联合细胞增殖标志物Ki-67在头颈部横纹肌肉瘤（rhabdomyosarcoma，RMS）术前病理分型评估中的临床价值。方法·回顾性纳入2015年1月至2026年3月在上海交通大学医学院附属第九人民医院就诊并行手术切除的头颈部RMS患者。收集患者的人口学信息、临床资料及影像学资料。依据术后病理分型将患者分为胚胎型RMS（n=21）、腺泡型RMS（n=14）与梭形细胞/硬化型RMS（n=15）共3组。比较3组间多模态功能MRI参数（ADC值与TIC类型）、年龄、性别、Ki-67指数等差异，并分析ADC值与Ki-67指数的相关性。采用组内相关系数与Cohen's κ系数评估多模态功能MRI参数在观察者内和观察者间的一致性。采用多元Logistic回归模型分析多模态功能MRI参数与Ki-67指数对3种不同病理分型的预测作用，并绘制混淆矩阵评估模型性能。结果·ADC值与TIC类型的观察者间与观察者内一致性均较高。3种不同病理分型RMS在ADC值（P<0.001）、Ki-67指数（P<0.001）及TIC类型（P=0.031）方面差异具有统计学意义。Spearman相关分析显示ADC值与Ki-67指数呈负相关（r=-0.362，P=0.010）。多元Logistic回归显示，以胚胎型RMS为参照，ADC值与腺泡型RMS和梭形细胞/硬化型RMS独立相关，Ki-67指数与梭形细胞/硬化型RMS独立相关。模型在胚胎型、腺泡型与梭形细胞/硬化型3种不同病理分型RMS中的预测准确率分别为66.7%、57.1%、93.3%，总体预测准确率为72.0%。结论·多模态功能MRI联合Ki-67可有效预测头颈部RMS的病理分型，对术前风险分层与预后评估具有重要临床价值。

目的·评估1990—2021年东北亚5国（中国、日本、韩国、朝鲜及蒙古国）人群胆道恶性肿瘤（biliary tract cancer，BTC）的流行病学特征与健康不平等状况，并预测2035年前疾病负担趋势，为区域防控策略制定提供依据。方法·基于2021年全球疾病负担研究（Global Burden of Disease Study 2021，GBD 2021）数据，提取1990—2021年BTC的发病率、死亡率、伤残调整寿命年（disability-adjusted life year，DALY）、社会人口学指数（socio-demographic index，SDI）及其估计年变化百分比（estimated annual percentage change，EAPC）进行分析，并应用贝叶斯年龄-时期-队列（Bayesian age-period-cohort，BAPC）模型预测2022—2035年疾病负担变化。结果·2021年，5国BTC新发病例88 861例，死亡66 107例，DALY达1 292 121人年。1990—2021年，除中国年龄标准化发病率（age-standardized incidence rate，ASIR）呈上升趋势外，其余4国ASIR及5国年龄标准化死亡率（age-standardized mortality rate，ASMR）、年龄标准化DALY率（age-standardized DALY rate，ASDR）均呈下降趋势，其中韩国ASMR和ASDR的EAPC分别为-2.18%和-2.71%；但5国绝对负担显著上升，其中中国增长最显著。男性和高龄人群为主要高负担群体，发病及死亡高峰分别集中在70~74岁与75~79岁。不同SDI国家间BTC疾病负担仍存在明显差异，但国家间差异较前缩小，健康不平等程度有所减轻。人口老龄化是负担增长的主导因素，中国人口老龄化对发病、死亡及DALY增长的贡献分别为53.21%、81.31%和82.32%。BAPC模型预测至2035年，新发病例将达133 706例，死亡89 852例，DALY为1 586 879人年，较2021年分别增长50.5%、35.9%和22.8%。结论·1990—2021年东北亚5国BTC疾病负担总体呈上升趋势，且男性与高龄人群负担更重；模型预测至2035年病例数、死亡数与DALY仍将继续增加。负担增长主要由人口老龄化驱动，其中中国贡献最大。应依据各国社会发展水平实施分层防控策略，重点加强高危人群早筛早诊、规范化诊疗与监测登记，以降低未来疾病负担。

赖氨酸巴豆酰化（lysine crotonylation，Kcr）修饰是一种新型的蛋白质翻译后修饰，在多种疾病发生发展中发挥着关键调控作用，近年来已成为疾病机制领域重要的研究热点之一。该文总结了近年Kcr在神经系统、心血管系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统疾病，以及代谢性疾病和自身免疫性疾病中的最新研究进展，全面呈现Kcr修饰的病理生理作用范围。重点阐述其通过“writer-eraser-reader”酶系统动态调控基因转录与细胞代谢的分子机制——三者协同作用动态调控基因转录效率与细胞代谢稳态，系统阐明Kcr通过影响染色质状态、代谢重编程及信号通路参与疾病进程的作用机制。该文旨在综述现有研究成果与未解决的关键问题，为相关疾病的预防、诊断及治疗提供理论依据，并为Kcr作为潜在药物靶点的临床转化研究提供思路。

柔性输尿管镜碎石术（flexible ureteroscopic lithotripsy，fURS-L）已成为治疗较小输尿管结石及肾结石（直径≤2 cm）的重要术式；随着内镜技术的不断进步，fURS-L因其微创性、高安全性和可及性，有望成为未来治疗上尿路结石的主要手段。然而，其术后并发症，如感染、输尿管狭窄、输尿管支架相关不适以及更为严重的尿脓毒症等，仍然是临床上面临的重要挑战，制约了其临床疗效提升和临床应用普及。该综述通过整合相关学术文献，阐述近年来fURS-L手术技术和设备创新（如智能压力控制、负压吸引系统和新型激光应用）取得的进展及其对并发症防治的影响，分析其术后并发症的术前风险预测因素（包括患者生理状态、结石负荷及感染状态），并简要论述其术后并发症分类及管理进展。此外，还提出未来的研究方向：制定标准化的术后并发症报告系统；完善基于人工智能和生物标志物的预测模型，实现对高危患者的早期识别和干预；评估一次性柔性输尿管镜的成本效益与环境影响；优化先进技术在复杂病例中的应用策略。

组蛋白去乙酰化酶4/5（histone deacetylase 4/5，HDAC4/5）在应激障碍中发挥表观遗传调控作用。Ⅱa类HDAC具有信号依赖的核质分布调控特性。HDAC4/5通过与转录因子或共抑制因子形成复合物，调控应激相关基因转录与突触可塑性，进而影响焦虑样行为，并在海马、杏仁核等关键环路中调节突触可塑性阈值。这一系列生理、生化反应与恐惧消退等可操作心理过程密切相关。HDAC4/5可作为可塑性“背景状态”调节因子，为联合暴露治疗及行为训练的时窗化干预提供理论依据，但其临床转化仍面临种属差异与病理异质性等挑战。该文围绕HDAC4/5的分子特征、信号调控、环路效应及心理学相关证据，重点整合不同焦虑障碍亚型动物模型中的因果证据与环路层面发现，总结近年基础与临床领域的研究进展。

心血管植入式电子装置（cardiovascular implantable electronic device，CIED）是心律失常相关疾病重要的治疗和预防手段，目前其相关技术发展迅速。CIED植入在临床上可选择的常用入路包括锁骨下静脉、头静脉和腋静脉。该类手术入路的选择需综合评估静脉解剖特征、穿刺操作难度及装置远期使用的安全性与有效性。临床应用中，术者尤其需关注静脉入路的选择及其与穿刺成功率、可能并发症的关联。此外，X线、超声等影像学引导技术的应用有利于术者掌握静脉走行与毗邻结构，降低穿刺相关并发症风险，进一步提升手术成功率。该文结合静脉的解剖学特征与临床操作经验，总结了3种静脉的常见变异与相关风险，以及影像学引导的新技术，从而为临床心血管电子装置植入术提供解剖学参考。

该文报道1例46岁男性患者，有6年慢性肾脏病5期病史，长期行腹膜透析治疗，因轻微摔伤后出现全身多处疼痛、活动受限就诊。实验室检查显示严重高磷血症（2.85 mmol/L）、低钙血症（2.04 mmol/L）及甲状旁腺激素显著升高（356 pg/mL）。全身骨显像联合单光子发射型计算机断层显像（single-photon emission computed tomography，SPECT）/CT检查显示：双侧肩关节、髋关节及耻骨联合周围软组织内广泛异常放射性浓聚，与CT显示的钙化团块精确匹配；同时可见典型的代谢性骨病征象及多处与外伤部位相符的急性骨折灶。该病例最终诊断为肾性骨营养不良合并广泛转移性钙化。该病例表明，全身骨显像联合SPECT/CT在慢性肾脏病患者的综合评估中具有重要价值，可作为一站式检查工具，同时检测软组织钙化、评估代谢性骨病类型及严重程度、发现隐匿性骨折，为临床诊疗决策提供全面依据。