摘要：

目的·分析探讨空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）升高人群中导致认知功能恶化的影响因素和导致认知功能恶化风险变化的代谢线索。方法·从阿尔茨海默病神经影像学计划数据库中下载阿尔茨海默病队列数据，并筛选出具有FBG数据和随访数据的样本，获得其临床资料［包括年龄、性别、身体质量指数、教育程度、载脂蛋白E4（apolipoprotein E4，APOE4）基因型、人种］和代谢指标数据（包括氨基酸、脂肪酸、蛋白质等）。根据受试者的FBG水平和认知障碍阶段诊断，将其分为正常FBG并无/有认知功能恶化组、FBG升高并无/有认知功能恶化组。采用单因素分析、Cox比例风险回归模型、正交偏最小二乘判别分析、Spearman相关性分析对数据进行分析。结果·共纳入1 317例具有FBG数据且具有较为完整的临床资料与代谢物数据的受试者，其中FBG正常（>3.9 mmol/L且<6.1 mmol/L）共1 153例，FBG升高（≥6.1 mmol/L）共164例。FBG正常的受试者中，275例有认知功能恶化；FBG升高的受试者中，53例有认知功能恶化。基线人口统计学特征分析结果显示，正常FBG组和高FBG组在性别、人种上差异有统计学意义，无认知功能恶化组和有认知功能恶化组在年龄、性别、APOE4基因携带率上差异有统计学意义（均P<0.05）。Cox回归分析表明，认知功能恶化的主要促进因素依次为APOE4基因阳性、FBG升高和年龄增长（HR=2.22，HR=1.38，HR=1.02；均P<0.05）。不同FBG水平下无认知功能恶化和有恶化组的基线代谢指标，以及认知功能恶化前与认知功能恶化后的代谢指标的差异分析结果显示：在认知功能恶化人群中，高密度脂蛋白（high-density lipoproteins，HDL）携带的磷脂在总脂质中的比值显著升高；低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）颗粒浓度及其携带的脂质含量在认知功能恶化后显著升高。相关性分析结果显示，在认知功能恶化人群中，缬氨酸、亮氨酸不仅与FBG水平显著相关，还与血浆磷酸化tau蛋白（phosphorylated tau，pTau）水平显著相关；HDL携带的胆固醇含量、磷脂与总脂质的比值与脑脊液pTau水平显著相关。结论·相较于FBG正常的人群，FBG升高人群认知功能恶化风险显著增加；且不同FBG水平下，无认知功能恶化人群和有认知功能恶化的人群以及认知恶化前与认知恶化后显著差异的代谢指标有所不同。总体而言，LDL及其携带的脂质、HDL携带的磷脂在认知功能恶化过程中呈上升趋势，且支链氨基酸中的缬氨酸与亮氨酸与pTau水平有显著相关性，提示这几个代谢指标在认知功能恶化过程中或许起重要作用。