摘要： 目的·探究雌激素对骨髓单核巨噬细胞（bone marrow macrophage，BMM）的增殖、凋亡和破骨分化的影响及其作用机制。方法·分离正常C57BL/6J小鼠BMM，体外诱导分化为成熟的破骨细胞（osteoclast，OC）。外源性给予10-8 mol/L β-雌二醇的为实验组，同时加入雌二醇和1 μmol/L雌激素受体（estrogen receptor，ER）拮抗剂ICI-182780的为抑制剂组，另设对照组。用12周龄的C57BL/6J小鼠建立双侧卵巢摘除（ovariectomized，OVX）模型（OVX组，n5），同时设假手术组（sham组，n5）。术后3个月取其BMM体外培养并诱导破骨分化。利用Prestoblue检测BMM的增殖能力，TUNEL染色检测其凋亡情况，Western blotting检测凋亡相关蛋白caspase 3和caspase 8。实时定量PCR检测成熟OC标志物抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，Trap）和组织蛋白酶K（cathepsin K，Ctsk）mRNA水平的变化，细胞TRAP染色分析BMM破骨分化能力。Western blotting检测BMM被核因子κB受体活化因子配体（receptor activator for nuclear factor-κB ligand，RANKL）激活的下游信号通路。结果·实验组BMM增殖能力比对照组弱，OVX组BMM增殖能力比sham组强。TUNEL染色显示实验组BMM中细胞凋亡率显著高于对照组，caspase 3和caspase 8的蛋白水平与该结果一致。PCR结果显示实验组Trap和Ctsk的mRNA水平显著低于对照组。OVX组的相关mRNA水平明显高于sham组。细胞TRAP染色和定量分析显示实验组比对照组的BMM破骨分化能力低，OVX组比sham组的破骨分化能力强。雌激素对BMM增殖、凋亡和破骨分化的影响均可被ER拮抗剂阻断。Western blotting结果显示，给予RANKL后实验组BMM的IκKα/β、p65、JNK磷酸化水平相比对照组均降低。结论·雌激素能抑制BMM增殖和破骨分化，促进BMM凋亡，且这一作用是通过ER介导的。

中图分类号: 

• Q291