Ⅲ~Ⅳ期神经母细胞瘤患儿放射治疗预后因素分析

doi:10.3969/j.issn.1674-8115.2021.08.009

上海交通大学学报(医学版) ›› 2021, Vol. 41 ›› Issue (8): 1051-1055.doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2021.08.009

Ⅲ~Ⅳ期神经母细胞瘤患儿放射治疗预后因素分析

周珺珺¹(), 赵洁², 汤静燕², 蒋马伟³, 马秀梅¹, 白永瑞¹()

^1.上海交通大学医学院附属仁济医院放射诊疗科，上海 200127
^2.上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液肿瘤科，上海 200127
^3.上海交通大学医学院附属新华医院放射诊疗科，上海 200092

出版日期:2021-08-28 发布日期:2021-08-13
通讯作者: 白永瑞 E-mail:95427353@qq.com;baiyongruiz@163.com
作者简介:周珺珺（1985—），女，住院医师，硕士；电子信箱：95427353@qq.com。
基金资助:
上海市科学技术委员会科技创新行动计划资助(17411950403)

Analysis of prognostic factors of radiotherapy in children with Ⅲ-Ⅳ neuroblastoma

Jun-jun ZHOU¹(), Jie ZHAO², Jing-yan TANG², Ma-wei JIANG³, Xiu-mei MA¹, Yong-rui BAI¹()

^1.Department of Radiation Oncology, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200127, China
^2.Department of Hematology and Oncology, Shanghai Children's Medical Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200127, China
^3.Department of Radiation Oncology, Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200092, China

Online:2021-08-28 Published:2021-08-13
Contact: Yong-rui BAI E-mail:95427353@qq.com;baiyongruiz@163.com
Supported by:
Science and Technology Innovation Project of Shanghai Science and Technology Commission(17411950403)

摘要/Abstract

摘要：

目的·分析接受放射治疗（放疗）的Ⅲ~Ⅳ期中高危及极高危神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）患儿生存及预后的影响因素。方法·纳入2008—2018年在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液肿瘤科、附属仁济医院放射诊疗科，以及附属新华医院放射诊疗科接受放疗的NB患儿共132例，治疗的方案包括化学治疗、手术、自体骨髓干细胞移植（autologous bone marrow transplantation，ABMT）、放疗，以及后期13-顺式-视黄酸维持治疗。采用SPSS 19.0软件进行无事件生存（event-free survival，EFS）率和总体生存（overall survival，OS）率的计算，以及单因素和多因素生存分析。结果·至随访结束，整组患儿1年、2年、3年、5年EFS率分别为87.41%、55.25%、45.02%、38.67%，OS率分别为96.02%、83.54%、72.15%、57.79%。中位随访时间为40.3个月。单因素生存分析提示患儿疾病的分期、危险度的分组及有无脑转移、血液乳酸脱氢酶及铁蛋白水平均与EFS和OS有关（均P<0.05）；有无骨髓浸润为EFS的相关因素（P=0.007），但与OS无关；患儿性别、是否接受ABMT治疗、MYCN原癌基因扩增情况、有无肝脏转移等因素与EFS和OS均无明显相关性。多因素分析发现有无脑转移为EFS以及OS的独立预后因素。结论·MYCN基因的扩增情况、是否接受ABMT均可能对Ⅲ~Ⅳ期NB患儿放疗后疗效及总体生存情况无明显影响，但有无脑转移是与放疗后生存及疾病进展相关的独立预后因素。

关键词: 神经母细胞瘤, 放射治疗, 预后因素, 脑转移

Abstract:

Objective·To analyze the factors affecting the survival and prognosis of the children with medium-, high-, and very high-risk neuroblastoma (NB) in stage Ⅲ?Ⅳ after radiation therapy.

Methods·A total of 132 cases of neuroblastoma patients from 2008 to 2018 who received local radiotherapy in the Department of Hematology and Oncology, Shanghai International Children′s Medical Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, and the Department of Radiation Oncology, Renji Hospital and Xinhua Hospital were included. Treatment options included chemotherapy, surgery, autologous bone marrow transplantation (ABMT), radiotherapy, and later 13-cis-RA maintenance therapy. SPSS 19.0 software was used for the calculation of event-free survival (EFS) and overall survival (OS) rates, as well as univariate and multivariate survival analysis.

Results·By the end of the follow-up, the EFS rates for the all patients were 87.41% in 1 year, 55.25% in 2 years, 45.02% in 3 years, and 38.67% in 5 years, and the OS rates were 96.02% in 1 year, 83.54% in 2 years, 72.15% in 3 years, and 57.79% in 5 years, respectively. The medium follow-up time was 40.3 months. Univariate survival analysis suggested that the staging, risk grouping, brain metastasis or not, blood lactic acid dehydrogenase and serum ferritin levels were associated with EFS and OS (P<0.05). The presence or absence of bone marrow infiltration was a related factor of EFS (P=0.007), but not OS-related. Factors such as the child′s gender, whether the child was treated with ABMT, the amplification of MYCN proto-oncogene, and the presence of liver metastasis had no significant correlation with EFS or OS. Multivariate survival concluded that brain metastasis was an independent prognosis factor for EFS and OS.

Conclusion·The amplification of MYCN gene and ABMT treatment may not significantly affect the radiotherapy efficacy and overall survival of stage Ⅲ?Ⅳ NB children. However, the presence of brain metastasis is an independent prognostic factor related to survival and disease progression after radiotherapy.

Key words: neuroblastoma (NB), radiotherapy, prognostic factor, brain metastasis

中图分类号:

R793.4

周珺珺, 赵洁, 汤静燕, 蒋马伟, 马秀梅, 白永瑞. Ⅲ~Ⅳ期神经母细胞瘤患儿放射治疗预后因素分析[J]. 上海交通大学学报(医学版), 2021, 41(8): 1051-1055.

Jun-jun ZHOU, Jie ZHAO, Jing-yan TANG, Ma-wei JIANG, Xiu-mei MA, Yong-rui BAI. Analysis of prognostic factors of radiotherapy in children with Ⅲ-Ⅳ neuroblastoma[J]. JOURNAL OF SHANGHAI JIAOTONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE), 2021, 41(8): 1051-1055.

图/表 2

参考文献 10

1	MacFarland S, Bagatell R. Advances in neuroblastoma therapy[J]. Curr Opin Pediatr, 2019, 31(1): 14-20.
2	Haas-Kogan DA, Swift PS, Selch M, et al. Impact of radiotherapy for high-risk neuroblastoma: a Children's Cancer Group study[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2003, 56(1): 28-39.
3	Valteau-Couanet D, Michon J, Boneu A, et al. Results of induction chemotherapy in children older than 1 year with a stage 4 neuroblastoma treated with the NB 97 French Society of Pediatric Oncology (SFOP) protocol[J]. J Clin Oncol, 2005, 23(3): 532-540.
4	Liu KX, Naranjo A, Zhang FF, et al. Prospective evaluation of radiation dose escalation in patients with high-risk neuroblastoma and gross residual disease after surgery: a report from the children′s oncology group ANBL0532 study[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(24): 2741-2752.
5	Arumugam S, Manning-Cork NJ, Gains JE, et al. The evidence for external beam radiotherapy in high-risk neuroblastoma of childhood: a systematic review[J]. Clin Oncol (R Coll Radiol), 2019, 31(3): 182-190.
6	Matthay KK, Haas-Kogan D, Constine LS. Neuroblastoma[M]//Halperin EC, Constien LS, Tarbell NJ, et al. Pediatric radiation oncology. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2011: 108-136.
7	Oberthuer A, Berthold F, Warnat P, et al. Customized oligonucleotide microarray gene expression-based classification of neuroblastoma patients outperforms current clinical risk stratification[J]. J Clin Oncol, 2006, 24(31): 5070-5078.
8	Canete A, Gerrard M, Rubie H, et al. Poor survival for infants with MYCN-amplified metastatic neuroblastoma despite intensified treatment: the International Society of Paediatric Oncology European Neuroblastoma Experience[J]. J Clin Oncol, 2009, 27(7): 1014-1019.
9	de Ioris MA, Crocoli A, Contoli B, et al. Local control in metastatic neuroblastoma in children over 1 year of age[J]. BMC Cancer, 2015, 15: 79.
10	范洪君, 黄程, 苏雁, 等. 伴骨髓转移的高危神经母细胞瘤患儿临床特征及预后分析[J]. 中华儿科杂志, 2019, 57(11): 863-869.

Item	Sample/n（%）	OS		EFS
Item	Sample/n（%）	OS/month	P value	EFS/month	P value
Gender			0.871		0.590
Male	76 （57.57）	83.69±6.98		51.24±5.20
Female	56 （42.43）	88.11±8.81		67.73±8.32
Stage			0.024		0.002
Ⅲ	48 （36.36）	107.72±7.54		89.50±8.33
Ⅳ^①	84 （63.64）	70.44±7.16		43.18±5.22
Risk group			0.036		0.002
Intermediate risk	6 （4.54）	102.62±8.51		98.61±11.1
High risk	48 （36.36）	93.67±14.04		82.48±8.81
Very high risk	78 （59.10）	72.13±7.31		42.79±5.35
Brain metastasis			0.001		0.000
Yes	10 （7.57）	28.36±9.29		19.95±6.36
No	122 （92.43）	80.26±6.41		56.01±6.36
Liver metastasis			0.313		0.083
Yes	6 （4.54）	48.91±12.67		28.70±6.81
No	126 （95.46）	77.57±6.71		50.67±6.61
Bone marrow metastasis			0.091		0.007
Yes	68 （51.51）	75.06±7.69		43.84±5.85
No	64 （48.49）	96.43±7.74		78.07±7.46
ABMT			0.070		0.768
Yes	26 （19.69）	57.58±4.79		45.04±9.39
No	106 （80.31）	95.44±6.12		63.91±5.88
MYCN gene			0.726		0.093
Negative	16 （12.12）	97.82±4.40		53.28±12.98
Positive	81 （61.36）	82.50±6.51		65.16±6.26
Amplification	35 （26.52）	74.66±8.76		39.69±6.35
LDH grading			0.037		0.005
<2 times the upper limit of normal	26 （19.69）	86.00±9.26		83.47±8.63
≥2 times the upper limit of normal	84 （63.63）	76.30±7.62		49.31±5.90
Serum ferritin level classification			0.048		0.014
<upper limit of normal value	35 （26.51）	87.73±12.53		85.53±10.60
≥upper limit of normal value	64 （48.48）	68.64±8.23		41.58±5.51

Item	Sample/n（%）	OS		EFS
Item	Sample/n（%）	OS/month	P value	EFS/month	P value
Gender			0.871		0.590
Male	76 （57.57）	83.69±6.98		51.24±5.20
Female	56 （42.43）	88.11±8.81		67.73±8.32
Stage			0.024		0.002
Ⅲ	48 （36.36）	107.72±7.54		89.50±8.33
Ⅳ^①	84 （63.64）	70.44±7.16		43.18±5.22
Risk group			0.036		0.002
Intermediate risk	6 （4.54）	102.62±8.51		98.61±11.1
High risk	48 （36.36）	93.67±14.04		82.48±8.81
Very high risk	78 （59.10）	72.13±7.31		42.79±5.35
Brain metastasis			0.001		0.000
Yes	10 （7.57）	28.36±9.29		19.95±6.36
No	122 （92.43）	80.26±6.41		56.01±6.36
Liver metastasis			0.313		0.083
Yes	6 （4.54）	48.91±12.67		28.70±6.81
No	126 （95.46）	77.57±6.71		50.67±6.61
Bone marrow metastasis			0.091		0.007
Yes	68 （51.51）	75.06±7.69		43.84±5.85
No	64 （48.49）	96.43±7.74		78.07±7.46
ABMT			0.070		0.768
Yes	26 （19.69）	57.58±4.79		45.04±9.39
No	106 （80.31）	95.44±6.12		63.91±5.88
MYCN gene			0.726		0.093
Negative	16 （12.12）	97.82±4.40		53.28±12.98
Positive	81 （61.36）	82.50±6.51		65.16±6.26
Amplification	35 （26.52）	74.66±8.76		39.69±6.35
LDH grading			0.037		0.005
<2 times the upper limit of normal	26 （19.69）	86.00±9.26		83.47±8.63
≥2 times the upper limit of normal	84 （63.63）	76.30±7.62		49.31±5.90
Serum ferritin level classification			0.048		0.014
<upper limit of normal value	35 （26.51）	87.73±12.53		85.53±10.60
≥upper limit of normal value	64 （48.48）	68.64±8.23		41.58±5.51

[1]	陈盛, 严志龙, 吴晔明, 徐敏, 顾松, 马靖. HIF-1α/SHH信号通路在神经母细胞瘤中的表达及临床意义[J]. 上海交通大学学报(医学版), 2021, 41(8): 1056-1061.
[2]	张佳玲, 张凤春, 徐迎春. 乳腺癌脑转移系统治疗的研究进展[J]. 上海交通大学学报(医学版), 2021, 41(5): 671-677.
[3]	张欣，黄锣，陶丹，李丛，谢林，王雨晴，龙斌. 注册于中国临床试验注册中心的放射治疗临床试验特征分析[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2019, 39(7): 789-.
[4]	张慧慧，张献文，江浩. 局部复发鼻咽癌再程调强放射治疗的疗效及预后分析[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2018, 38(6): 662-.
[5]	朱容萱 1,王坚 2,朱莉菲 1,王红霞 1. 促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤的临床特征及预后因素分析[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2018, 38(3): 281-.
[6]	樊连城，董柏君，迟辰斐，潘家骅，王艳青，邵晓光，徐凡，上官勋，周立新 #，薛蔚 # . 阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效及预后因素分析#br#[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2017, 37(11): 1483-.
[7]	赵起悟，王继壮，张伟滨，沈宇辉，万荣 . 骨盆软骨肉瘤临床特点和预后因素分析[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2017, 37(11): 1542-.
[8]	徐欣，马秀梅，周荻，白永瑞 . 淋巴结转移状态对局部晚期食管鳞癌术后患者放射治疗预后的影响[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2017, 37(10): 1407-.
[9]	谈珍，张勤，盛琦，何珂骏，张振兴，袁晓军. 神经母细胞瘤高危组患儿化学治疗后外周血细胞改变及严重感染相关因素的分析[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2017, 37(03): 377-.
[10]	刘申吒，韩国虎，周月鹏，毛朝明，陈德玉. EGCG协同放射治疗诱导食管鳞癌TE-1细胞凋亡机制的研究[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2016, 36(04): 487-.
[11]	唐剑敏，侯艳丽，戴立言，等. 局部复发鼻咽癌的分次立体定向放射治疗[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2015, 35(1): 91-.
[12]	李佳宁，傅宏亮，冯方，等. ¹⁸F-FDG PET/CT显像在儿童神经母细胞瘤分期中的价值[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2014, 34(6): 864-.
[13]	陈盛，顾硕，徐敏，等. 雷帕霉素抑制人神经母细胞瘤细胞株生长及诱导凋亡的机制研究[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2014, 34(4): 481-.
[14]	陈刚，金冶宁，李安临，等. 乳腺癌术后放疗心肌钙蛋白T的变化研究[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2014, 34(10): 1489-.
[15]	周晴，郑磊贞，蒋马伟，等. 甘氨双唑钠对人神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y放射敏感性的影响[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2014, 34(1): 17-.

Ⅲ~Ⅳ期神经母细胞瘤患儿放射治疗预后因素分析

Analysis of prognostic factors of radiotherapy in children with Ⅲ-Ⅳ neuroblastoma

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