作者简介
马俐
本文作者
博士，副研究员
上海市儿童医院上海医学遗传研究所临床遗传学组
从事儿童罕见病相关临床与基础研究、基因检测的遗传咨询和相关科普工作。作为主要完成人获得2020年度广东省科学技术奖自然科学奖一等奖。现为中国遗传学会遗传诊断分会秘书处成员，中国医师学会医学遗传医师遗传咨询学组委员，上海市女科技工作者协会会员，上海市遗传学会临床遗传与遗传咨询专业委员会会员。美国Clingen ID/Autism GCEP专家组成员。主持和作为项目骨干参与了科技部重大专项，中科院先导项目，国家自然科学基金重点项目、国际交流与合作项目、面上项目和青年项目等若干。发表相关SCI近20篇，授权发明专利3项。
早老症患儿的困境——被加速的童年
8 岁的小宇身高只有110 cm，比同龄孩子矮20 cm，稀疏的头发贴在头皮上，松弛的皮肤满是皱纹，关节僵硬到没法弯腰 —— 医生说，他的 “生理年龄已达60岁”。基因检测结果显示，小宇的 LMNA 基因发生错义突变，患上了全球发病率仅1/400万的早老症，未治疗者平均寿命仅13 岁，大多死于心梗、中风等 “老年病”。“他从不说‘想长大’，我们只求能多陪他几年。” 小宇妈妈的话道出了超罕见病家庭的困境。
今天，我们就来认识一下这个罕见病——早老症吧！
为什么会加速衰老？原来是细胞 “司令部” 的防护系统失灵了
为什么早老症患者会 “加速衰老”？关键在细胞这栋 “小城堡” 的防护系统。细胞核是城堡的 “中心塔楼”，核膜是塔楼的 “城墙”，LMNA 基因合成的 “核纤层蛋白 A” 就是城墙里的 “承重墙”—— 既撑住城墙结构，又保护塔楼外围的 “防护栏”（端粒）。端粒像鞋带末端的塑料帽，细胞每分裂一次，防护栏就磨损一点，磨到最短细胞就会“老化退休”。可 LMNA 基因一旦突变，“承重墙” 会变成扭曲的 “坏砖块”（早老蛋白），堆在城墙内侧：一边挤压得防护栏每年磨损 50～60 碱基对（普通人仅 10～15碱基对），一边挡住 “维修工人”（DNA 修复酶），让城墙漏洞没法补，最终导致皮肤松弛、血管老化等 “城堡衰败” 症状。
从实验室到临床再到未来：早老症研究的抗老突破
早老症已成抗衰老研究的“加速键”：2024年牛津大学开发的“基因编辑修复术”，能用优化向导RNA修复LMNA基因600多种突变，实验室效率达17%；2025年剑桥大学还发现早老蛋白会让细胞“蛋白质工厂”产劣质蛋白，提供新靶点。这些研究正快速落地，2024年10月美国FDA批准Progerin In与Zokinvy的联合试验，早老症小鼠寿命延长50%；2023年日本研究发现血清锌高者端粒更长（锌像“防护栏防锈漆”，但糖尿病患者无此保护），间充质干细胞疗法还能让健康人胶原蛋白增20%、肌肉力量提10%。更值得期待的是“细胞重编程”技术，调控特定基因就能让老化细胞“部分年轻化”，既保功能又消衰老特征，未来或用于阿尔茨海默病、骨质疏松等老年病防治。
早老症研究点亮全民健康希望
早老症患者的 “生命时钟” 走得太快，但他们的遭遇为全人类打开了抗衰老的科学之门。这种超罕见病就像 “衰老加速器”，让科学家能在几年内看清正常人几十年的衰老过程，研究效率提升 10 倍。如今，从延长早老症患儿的寿命（从 13 岁到 18 岁），到帮普通人 “健康变老”（改善记忆力、肌肉力量），再到防治老年病，罕见病研究的价值正从 “少数人” 辐射到 “多数人”—— 关注小众困境，最终能为所有人点亮健康希望。
