作者简介
邓 标
本文第一作者
外科学博士，主治医师。现工作于上海交通大学医学院附属第一人民医院普外临床医学中心肝胆外科。研究方向为肝胆恶性肿瘤及科室相关教学。
杭化莲
本文通信作者
外科学博士，主任医师，教授，博士生导师、博士后工作站导师。现任上海交通大学医学院附属第一人民医院普外临床医学中心行政副主任、肝胆外科主任（南）。
从事肝胆外科临床、教学、科研工作20余年，先后在美国克利夫兰医学中心及纽约医学院进行肝胆肿瘤及肝移植的博士后研究与临床培训，曾于上海仁济医院肝脏外科、肝移植中心工作13年，擅长精准肝切除技术治疗各类肝胆良恶性疾病（包括肝癌、胆管癌、胆囊癌、肝胆管结石、肝血管瘤、肝囊肿等），精于各类肝脏移植手术（包括经典原位、背驮式、成人活体、儿童活体、劈离及原位辅助肝移植等），对复杂肝胆疾病的诊治及围手术期管理积累了丰富的经验。
主持国家自然科学基金（4项）、上海市科委医学科技项目、上海申康“临床创新三年行动计划”、上海交通大学医工交叉“重点项目”等各类课题近20项，作为骨干参与“上海市重中之重器官移植临床医学中心”项目，累计科研经费近千万。以第一/通讯作者在国际知名期刊Genome Medicine、Signal Transduct Target Ther、Stem Cell Research & Therapy、JHEP Reports等发表SCI论文20余篇（其中单篇最高IF 40.1），申请国家发明专利授权1项，执笔撰写肝移植相关指南2部，主编、参编专著各2部，指导培养博、硕士研究生10余名。先后入选上海市东方英才计划（拔尖项目）、上海市科委“浦江人才”计划、上海市教委“上海高校中青年教师国外访学进修计划” /“高峰高原学科建设计划”、上海交通大学“交大之星”计划以及获得仁济医院住规培“优秀带教老师”等称号。
目前担任国际肝胆胰协会会员、中国医师协会器官移植医师分会移植外科技术专业委员会委员/干细胞与组织移植专业委员会委员、海峡两岸医药卫生交流协会肝胆胰外科专业委员会委员、上海市抗癌协会胆道肿瘤专业委员会委员、上海市抗癌协会肿瘤消融治疗专业委员会委员、教育部学位与研究生教育发展中心评审专家、国家自然科学基金及上海市科技专家库评审专家，兼任国内外多本杂志的编委和特约审稿专家。
体检单上的 “肝结节”，到底要不要慌？
42岁的张先生有15年乙肝病史，一直规律服用核苷类药物，平时没什么不适，便放松了复查频率，最近一次体检却在超声报告上看到了 “肝右叶直径1.2cm 结节” 的字样。拿着报告单的他彻夜难眠：“这个结节是良性还是恶性？会不会是肝癌？我接下来该怎么办？”
其实，像张先生这样的情况在临床中十分常见。乙肝相关肝结节并非单一疾病，而是肝脏长期 “损伤——修复” 循环后的产物，从良性到恶性有清晰的演变轨迹，且如今已有成熟的诊疗体系。今天就让我们一起解开肝结节的进展密码，掌握科学的应对方法，就能摆脱焦虑，稳稳掌控健康。
一、肝结节的 “形成逻辑”：肝脏的 “修复失常” 产物
乙肝病毒入侵肝细胞后，会引发免疫系统对受感染细胞的攻击，形成反复的 “损伤 — 修复” 循环。就像反复施工的工地容易出现工程偏差一样，长期的病毒感染会打乱肝脏正常修复节奏，导致肝细胞增生紊乱、纤维组织过度堆积，最终形成结节状病灶。简言之，结节是肝脏慢性损伤下 “代偿性增生” 与 “结构紊乱” 共同作用的结果，并非突然出现的 “异常组织”。
二、肝结节的 “进展阶梯”：从良性到恶性的演变之路
乙肝相关肝结节的进展具有明显 “阶梯性”，并非 “突然恶变”，而是逐步演变的过程：
01 良性再生结节
多见于慢性肝炎和早期肝纤维化阶段，由肝细胞正常再生形成，细胞形态和功能基本正常，进展缓慢且通常无症状，只需定期监测即可。
02 癌前发育不良结节（DN）
随着肝纤维化加重进入肝硬化阶段，结节性质可能发生改变，发展为发育不良结节，这是明确的癌前病变。按细胞异型性程度可分为低级别（LGDN）和高级别（HGDN），其中高级别发育不良结节恶变风险显著更高。最新研究显示，东亚地区乙肝相关高级别发育不良结节年恶变率达5%-8%，远高于西方国家的2%-3%，这与我国乙肝病毒基因型（多为B/C型）、遗传背景及黄曲霉毒素暴露等环境因素密切相关。从分子机制看，Wnt/β-连环蛋白通路激活、p53突变及端粒酶逆转录酶（TERT）启动子突变是结节恶变的关键事件，尤其 TERT 突变在高级别发育不良结节向肝细胞癌（HCC）转化中的检出率超 60%，可作为预测恶变风险的重要分子标记。
03 恶性肝细胞癌（HCC）
若癌前结节未得到有效监测和干预，会进一步发展为肝细胞癌。此时结节会呈侵袭性生长，破坏肝脏功能，还可能发生血管侵犯和远处转移，严重威胁生命。
需警惕的是，结节进展速度存在个体差异。临床数据显示，若乙肝患者未规范治疗、病毒持续复制，或有长期饮酒、过度劳累等不良生活习惯，可能在4个月内从“无结节”发展为微小结节。此外，肝硬化程度越重，结节进展风险越高，Child-Pugh B/C 级肝硬化患者的发育不良结节发生率显著高于 A 级患者，且恶变概率更高。
三、肝结节的 “诊断密码”：分层筛查+精准鉴别
最新诊疗理念强调“分层筛查+精准鉴别”，不同人群和结节情况对应不同的诊断方案：
01 分层筛查：高危人群需重点监测
对于乙肝合并肝硬化患者，或乙肝病史超10年的高危人群，建议每3-6个月进行腹部超声联合甲胎蛋白（AFP）检测，这是基础且关键的筛查手段。
02 精准鉴别：多手段联合确诊
①若超声发现结节，需进一步通过增强CT、增强MRI明确性质，典型肝细胞癌在增强影像学上会呈现 “动脉期快速增强、门脉/延迟期廓清” 的 “快进快出” 特征。
②对于直径≤2cm 的微小结节，钆塞酸二钠增强MRI（Gd-EOB-MRI）检出率更高，可通过肝胆期信号判断肝细胞功能，提高鉴别准确性。
③若影像学检查无法明确结节性质，病理活检是“金标准”。通过超声或CT引导下的经皮肝穿刺活检，能明确结节组织学类型，判断是否存在细胞异型性及恶变倾向。免疫组化检查中的 CD34 染色、谷氨酰胺合成酶表达等指标，可辅助判断结节血管增生情况和恶变风险。
④异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）作为补充标志物，对甲胎蛋白阴性的肝癌结节诊断有重要价值，与甲胎蛋白联合检测可大幅提升早期诊断率。
03 医患沟通技巧：复查时必问的5个问题
精准诊断离不开与医生的有效沟通，复查时建议主动咨询以下问题，全面掌握病情：
①我的结节大小、形态有变化吗？和上次复查相比是变好还是变差了？
②结节的性质倾向于良性、癌前病变还是恶性？需要进一步做增强CT/MRI或活检吗？
③我的乙肝病毒载量、肝功能指标是否正常？抗病毒药物需要调整吗？
④接下来的复查频率应该是多久？需要重点关注哪些指标？
⑤结合我的情况，日常饮食、运动需要特别注意什么？是否有需要避免的风险因素？
四、肝结节的 “治疗方案”：个体化综合管理
如今已突破 “单纯抗病毒” 的局限，形成“病因治疗+结节干预+免疫调节” 的综合管理模式，核心原则是 “早发现、早干预、个体化施策”。
01 基础治疗：规范抗病毒是关键
无论结节性质如何，只要乙肝病毒复制活跃，就需规范抗病毒治疗，这是延缓结节进展、降低恶变风险的核心。
①传统核苷类药物（NA）
如恩替卡韦、替诺福韦酯等，能有效抑制病毒复制，但无法彻底清除病毒。
②新型抗病毒联合疗法
2025 年欧洲肝病研究学会（EASL）年会公布的临床研究显示，空衣壳组装调节剂 ALG-000184 联合恩替卡韦治疗初治 HBeAg 阳性乙肝患者，96 周时 HBV-DNA 最大平均降幅达7.0 log10 IU/mL，且所有患者均实现 HBV-RNA 抑制，耐受性良好，为病毒控制提供了新选择。
02 分类型结节治疗
①良性再生结节
在规范抗病毒、控制炎症的基础上无需特殊干预，每 6-12 个月复查，监测结节大小与性质变化即可。若结节直径≥5cm 并出现压迫症状或影响肝功能，可考虑手术切除，预后通常较好。
②癌前发育不良结节
尤其是高级别发育不良结节，需采取 “积极监测 + 必要时干预” 策略。建议将复查间隔缩短至每 3 个月，若监测中发现结节增大、形态改变或出现恶变影像学特征，应及时干预。射频消融（RFA）是目前治疗小体积高级别发育不良结节的常用微创手段，创伤小、恢复快；对于结节较大或位于肝脏关键部位的患者，可考虑手术切除，彻底清除病灶。
③恶性肝细胞癌结节
采用多学科协作（MDT）和个体化精准治疗。
极早期（单个结节≤2cm）和早期（单个结节≤5cm 或 3 个以内结节≤3cm）：首选根治性治疗，包括手术切除和肝移植（需符合米兰标准）；无法耐受手术的患者，射频消融、微波消融等局部消融技术疗效接近手术切除。
中期：经导管动脉化疗栓塞（TACE）是主流治疗手段，尤其是载药微球 TACE（DEB-TACE），能精准送达化疗药物，减少全身副作用。
进展期（存在血管侵犯或肝外转移）：靶向治疗联合免疫治疗成为一线方案，如仑伐替尼联合帕博利珠单抗、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗等，可显著延长患者生存期。
④新型免疫细胞疗法
2025 年公布的 SCG101 HBV 特异性 TCR-T 细胞疗法，为晚期乙肝相关肝细胞癌患者带来新希望。该疗法通过激活自身免疫细胞，精准识别并清除被乙肝病毒感染的肝细胞和肝癌细胞，兼具抗病毒与抗肿瘤双重活性。I期临床试验结果显示，94.1%的患者治疗后28天内实现 HBsAg 显著下降，4 例患者达成 HBsAg 丢失，部分患者获得持续部分缓解，且安全性良好。此外，Toll 样受体 7（TLR7）激动剂TQ-A3334联合PD-L1抑制剂TQ-B2450 +核苷类似物的三联治疗，能有效重建病毒学抑制患者的保护性免疫，为病因治疗和结节管理提供免疫基础。
五、日常管理：从饮食、运动、心态全方位守护肝脏
日常管理对结节预防和进展控制至关重要，以下是具体可操作的指导：
01 饮食管理：一日食谱示例
核心原则：清淡易消化、营养均衡，避免高脂、高糖、发霉食物（减少黄曲霉毒素暴露），严格戒酒。
①早餐：小米粥 1 碗、蒸鸡蛋羹 1 份、小份凉拌黄瓜；
②午餐：杂粮饭 1 碗、清蒸鱼（约 100g）、清炒时蔬（如西兰花、菠菜）1 份、番茄蛋汤 1 碗；
③晚餐：烂面条 1 碗、清炖排骨（去油，约 80g）、凉拌海带丝 1 份；
④加餐：苹果 1 个、酸奶 1 小杯（避免含糖量过高）。
注意：烹饪方式以蒸、煮、炖、凉拌为主，少放油盐酱醋；避免食用发霉的玉米、花生、坚果等，食用油开封后尽快用完，存放于干燥通风处。
02 运动管理：温和适度，避免劳累
推荐运动类型：散步、太极拳、慢跑、游泳等温和有氧运动，避免剧烈运动（如快速跑、大重量负重训练）。
运动频率与时长：每周 3～5 次，每次 30～45 分钟，以运动后微微出汗、无疲劳感为宜。
注意：肝功能明显异常或结节较大（≥5 cm）时，需减少运动强度，以散步为主；避免空腹运动，运动时间建议在饭后 1～2 小时。
03 心态调节：摆脱焦虑，保持平和
①认知调节：了解肝结节的进展规律和诊疗手段，知道 “早筛查、早治疗就能有效控制”，避免被 “结节 = 肝癌” 的错误认知误导。
②情绪释放：多与家人、朋友沟通，倾诉内心担忧；也可通过听舒缓的音乐、养花种草、旅游等方式转移注意力。
③冥想放松：每天睡前花 10 分钟，闭眼静坐，专注于呼吸，缓解精神紧张。
④寻求支持：加入乙肝患者互助群，与其他患者交流经验、互相鼓励，减少孤独感。
04
其他注意事项
①规范服药：严格按照医生指导服用抗病毒药物，切勿自行停药、减药或换药，定期监测药物副作用；
②规律作息：每天保证 7-8 小时睡眠，避免熬夜（23 点前入睡），让肝脏得到充分修复；
③避免诱因：不滥用保健品、不明偏方，避免接触有毒化学物质（如甲醛、农药残留），减少肝脏额外负担。
结语
乙肝相关肝结节的进展是一场 “可防可治” 的持久战，从良性再生结节到癌前病变，再到恶性肝细胞癌，每一步都有清晰的监测指标和干预手段。如今 “筛查-诊断-治疗-随访” 的完整诊疗体系，以及新型抗病毒联合疗法、特异性免疫细胞疗法的突破，为不同阶段患者提供了多样化选择。
像开篇的张先生，经过增强 MRI 检查明确为良性再生结节，在医生指导下调整了复查频率（每 6 个月 1 次），坚持规范抗病毒治疗和健康生活习惯，后续复查中结节无明显变化，重新找回了生活的安心。
乙肝患者无需因 “结节” 过度焦虑，只要牢记 “定期筛查、规范治疗、科学管理” 三大原则，就能有效掌控病情进展，守护长期健康。
「上海交通大学医学院编辑部」微信公众号后续将继续分享健康科普系列推文，欢迎继续关注。
来源：《上海交通大学学报（医学版）》
编辑：张慧俊
审核：叶娟英