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免疫细胞：肾细胞癌治疗的新生力量
• 免疫细胞治疗作为新兴手段，通过激活或改造患者自身免疫细胞，精准识别并杀伤癌细胞，为肾细胞癌（RCC）治疗带来新希望。
  
  今天，我们就来了解一下RCC的现状、传统治疗的困境，以及免疫细胞治疗的原理、主要类型和最新进展吧！
  
  一、肾细胞癌：隐匿而危险的癌症
  
  肾细胞癌（RCC）是最常见的肾脏恶性肿瘤，占全球所有癌症的约2%～3%。RCC的危险之处在于：早期往往没有明显症状，不易被发现；可一旦确诊，很多患者已出现远处转移。因此，RCC被认为是泌尿系统中最致命的癌症之一。在中国，每年约有7万人被诊断为RCC，其中约2万人因此失去生命。
  
  二、肾细胞癌现有的治疗困境
  
  目前，RCC的治疗方式主要包括：
  ①手术切除：早期RCC患者的首选方案，治愈率较高。
  ②介入治疗：通过阻断肿瘤血供或消融肿瘤来控制生长。
  ③靶向治疗：以酪氨酸激酶抑制剂为代表，如索拉非尼、舒尼替尼等。
  ④免疫治疗：以免疫检查点抑制剂为代表，如纳武利尤单抗、伊匹木单抗等。
  这些手段在延长生存期和改善预后方面发挥了重要作用，但仍存在一些问题：肿瘤容易复发、部分患者对药物无应答、耐药性普遍存在。尤其是晚期RCC，依然难以获得理想疗效。
  
  
  
  
  三、免疫细胞治疗：RCC治疗的新希望
  
  在这种背景下，免疫细胞治疗作为一种新兴疗法逐渐走入视野。它的原理是激活或改造患者自身的免疫细胞，让它们重新具备精准识别并杀死癌细胞的能力。相比传统药物，免疫细胞治疗有望突破耐药瓶颈，并带来更持久的疾病控制。
  
  
  
  
  01 T细胞疗法
  
  T细胞是免疫系统中的“特种兵”，可以特异性识别并杀伤肿瘤细胞。
  
  ? TCR-T疗法
  
  TCR-T细胞疗法在RCC治疗中展现了广阔的应用前景。通过导入特异性的T细胞受体（TCR），让T细胞更精准识别肿瘤抗原，并直接攻击肿瘤细胞。同时，还能够减少对正常组织的损伤，从而提高治疗的安全性和有效性。
  
  尽管TCR-T细胞疗法展现出良好的前景，但仍存在一些限制：①成本高昂。该疗法通常需要复杂的基因工程和个体化制备流程，治疗费用极高，对患者造成沉重经济负担。②肿瘤异质性。同一患者的肿瘤细胞可能存在不同的遗传和表型特征，单一TCR-T疗法难以全面覆盖，导致疗效受限。
  
  ? CAR-T疗法
  
  给T细胞装上“导航”——嵌合抗原受体（CAR），帮助它们高效锁定并消灭癌细胞。在血液系统恶性肿瘤中，CAR-T已经取得突破性进展。然而在RCC等实体瘤中仍面临挑战：①肿瘤组织屏障。CAR-T细胞难以有效进入实体瘤微环境中，导致杀伤效果受限。②副作用较大。如细胞因子风暴和免疫相关毒性，限制了其临床应用的安全性。
  
  
  
  02 NK细胞疗法
  
  NK细胞是免疫系统中的“天然杀手”，它们不依赖特定抗原即可杀伤肿瘤细胞。与其他免疫细胞相比，NK细胞能够识别和攻击多种类型的肿瘤细胞。
  
  ? NK细胞输注疗法
  
  在体外扩增和激活NK细胞，再回输到患者体内。NK细胞可来自患者自身提取或供者提供。其优点是安全性较高、不易引起严重免疫反应，但局限在于：①持续时间有限。在体内存活时间较短，杀伤效果难以维持。②抗肿瘤效力不足。单独应用时疗效有限，常需要与其他疗法联合。
  
  ? CAR-NK疗法
  
  将CAR导入NK细胞，提高精准识别能力，同时避免了部分CAR-T常见的不良反应，如细胞因子风暴和免疫排斥反应等。CAR-NK因安全性更高、制备相对简便，被认为是未来最具潜力的方向之一。然而，CAR-NK疗法的研究尚处早期阶段，临床数据有限。此外，NK细胞在体内的存活率及作用时间仍是该疗法面临的重要挑战。
  
  
  
  03 其他细胞疗法
  
  ?DC疫苗
  
  树突状细胞（DC）是最强的抗原提呈细胞之一。利用DC强大的呈递能力，DC疫苗能激活患者体内的T细胞免疫效应，发挥抗肿瘤作用。由于DC疫苗激活的是患者自身免疫系统，其个性化治疗特点，大大降低了免疫毒性反应、增强了治疗靶向性。但疫苗研发成本、免疫反应持久性差等原因，使得DC疫苗的临床疗效有限，还需不断优化。
  
  ?LAK细胞疗法
  
  淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）是利用IL-2在体外将淋巴细胞激活为具有高活性杀伤能力的免疫细胞。激活后的LAK细胞能够提高患者免疫系统攻击力，有效地攻击肿瘤细胞。该疗法操作相对简单，对各种类型的肿瘤细胞均有杀伤作用。临床研究表明，LAK细胞治疗对RCC的转移发挥了一定的作用，然而，IL-2引起的引起的肺水肿或呼吸衰竭等不良反应，给患者造成了较大的伤害。目前，LAK细胞疗法已被其他免疫治疗所取代。
  
  ?TIL疗法
  
  肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是一种从肿瘤组织中提取的免疫细胞群，包括T细胞、NK细胞等多种免疫细胞。TIL疗法直接利用免疫细胞群的众多免疫细胞的抗肿瘤能力，识别多种抗原而表现出更广泛更有效的抗癌作用。然而，TIL制备复杂，耗时长，且提取成功率低，难以推广到临床应用。
  
  
  
  ▼表 不同免疫细胞疗法的特点
  
  
  
  
  
  四、前沿进展与探索
  
  近年来，免疫细胞治疗在RCC中不断取得新突破：
  
  ?靶向CSC
  
  癌症干细胞（CSC）是具有致癌潜力的细胞类型，在RCC的进展、耐药和转移中发挥关键作用。靶向CSC治疗则是通过识别CSC表面的独特标志物，清除导致RCC耐药和转移的根源细胞的治疗手段。
  
  ?联合治疗
  
  将免疫细胞治疗与靶向药物或免疫抑制剂联合，能够增强疗效、改善耐药，是突破RCC治疗瓶颈的有效策略。
  
  ?新型CAR设计
  
  目前，CAR-T细胞输注后的毒性反应，严重影响了治疗的安全性和有效性。基于调节性T细胞（Treg）构建的CAR-Treg细胞疗法，能够有效抑制T细胞过载的免疫反应，有望减少传统CAR-T疗法中的毒副反应。
  
  五、仍需跨越的挑战
  
  尽管免疫细胞疗法在RCC中治疗前景广阔，但仍存在一些现实问题：费用高昂，难以普及；免疫排斥等不良反应风险频发；个体差异，部分患者对治疗无应答。
  
  未来，人工智能辅助抗原预测、自动化细胞制备、通用型CAR-T研发等技术的进步，有望降低成本并提升疗效。与此同时，医保政策的支持和产业化的发展，将推动免疫细胞治疗从“高端医疗”逐步走向“普惠医疗”。
  
  
  
  六、结语
  
  RCC的治疗正站在变革的十字路口。免疫细胞治疗无疑是最具潜力的新星，它不仅为医学界提供了新的思路，也为患者带来了新的希望。随着科学研究的深入与临床转化的推进，RCC治疗有望进入一个更智能、更精准的新时代。
  

  
  

  参考文献
  陈子旋, 刘敏. 肾细胞癌免疫细胞治疗的研究进展[J]. 上海交通大学学报（医学版）, 2025, 45(7):  916-925.
  

  CHEN Z X, LIU M. Research progress on immune cell therapy in renal cell carcinoma[J]. Journal of Shanghai Jiao Tong University (Medical Science), 2025, 45(7):  916-925.

  
  

  

发布日期： 2025-09-12  浏览： 1030