上海交通大学学报（医学版）

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新一代基因编码5-羟色胺荧光探针优化及应用

徐慕凡, 张坤, 王静怡, 高欣柯, 程傲冰, 张鹏

2025 (5): 529-539.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.05.001

摘要 ( 419 )

HTML ( 22 )

PDF(7927KB) ( 1767 )

目的·优化基于细菌周质结合蛋白（periplasmic binding proteins，PBPs）设计的基因编码5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）荧光探针iSeroSnFR，以提高其在体内外5-HT检测中的荧光反应和时空分辨率，从而为相关研究提供更为精确的工具。方法·采用Gibson重组技术，将原始探针iSeroSnFR（以下称为iSeroSnFR1.0）中的循环重排超折叠绿色荧光蛋白（circularly permuted superfolder green fluorescence protein，cpsfGFP）替换为源自乙酰胆碱荧光探针iAChSnFR的cpsfGFP基因序列，构建新型基因编码的5-HT探针iSeroSnFR1.2。在HEK293细胞中过表达这2种探针，并利用压力给药系统瞬时加入外源性5-HT，比较其荧光反应动态范围和动力学特性。此外，为模拟生理环境，利用Sindbis病毒将探针表达于体外培养的原代小鼠皮层神经元，通过电刺激诱导神经元释放内源性5-HT，以进一步评估2种探针在检测内源性5-HT方面的性能。结果·在HEK293细胞中，iSeroSnFR1.2对外源性5-HT的荧光响应（ΔF/F₀）是iSeroSnFR1.0的1.5倍。与iSeroSnFR1.0（上升时间44.9 ms和衰减时间常数1 730.4 ms）相比，iSeroSnFR1.2的上升时间（36.3 ms）和衰减时间常数（1 003.6 ms）分别缩短了19.1%和42.0%。在原代小鼠皮层神经元中，iSeroSnFR1.2对电刺激诱导的内源性5-HT释放的荧光反应为iSeroSnFR1.0的2.7倍，上升时间和下降时间分别缩短了44.0%和26.7%。此外，iSeroSnFR1.2还表现出更高的基底荧光强度，有利于在高背景环境中进行成像。结论·优化后的iSeroSnFR1.2显著提高了对5-HT检测的荧光响应和时间分辨率，为体内外5-HT动态检测研究提供了更为有力的工具，有望促进神经科学、精神医学等领域对5-HT在各种生理和病理过程中作用机制的深入理解。

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地中海贫血基因治疗研究进展及思考

高欣洁, 刘艳, 王大威

2025 (5): 540-548.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.05.002

摘要 ( 774 )

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PDF(1770KB) ( 1916 )

地中海贫血的传统治疗方式为定期输血和异基因造血干细胞移植（allogenic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）。近年兴起的基因修饰自体造血干细胞移植是治愈输血依赖型地中海贫血（transfusion dependent thalassemia，TDT）的新策略，有望替代传统治疗手段，使TDT患者终身受益。地中海贫血基因治疗现有2种技术路线：将外源性β-珠蛋白基因转导造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）的基因添加；利用CRISPR-Cas9系统重新激活γ-珠蛋白表达的基因编辑。该文结合已获批上市的药物和临床试验的研究进展，具体分析了2种路线各自的优势与局限性，讨论了目前地中海贫血基因治疗药物的有效性和安全性，以及干细胞体外扩增与干性维持、载体递送介导体内基因修饰等关联技术的未来攻克方向。在实现临床转化层面，该文就工艺开发困境、临床试验开展、监管审批流程、商业化及支付体系等临床试验面临的现阶段挑战，进行深入思考并阐述可行性解决方案。

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基于单细胞测序与转录组测序构建M2巨噬细胞基因相关的前列腺癌预后模型

汤开然, 冯成领, 韩邦旻

2025 (5): 549-561.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.05.003

摘要 ( 518 )

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PDF(5347KB) ( 1022 )

目的·探讨M2巨噬细胞相关基因在前列腺癌（prostate cancer，PCa）中的预后评估价值，以便更准确地预测患者预后并实现个性化治疗。方法·从TCGA数据库下载PCa的普通转录组测序（RNA sequencing，RNA-seq）数据，从GEO数据库获取PCa的单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing，scRNA-seq）数据。通过CIBERSORTx算法评估TCGA样本中的免疫浸润情况，使用FindMarkers功能识别scRNA-seq数据中的差异基因并鉴定免疫细胞亚型，通过基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）和CellChat算法探究M2巨噬细胞参与通路以及与周围细胞的相互作用情况。最后筛选出M2巨噬细胞特征基因，通过单变量Cox回归和LASSO分析构建PCa预后模型，并基于该模型进行患者临床病理特征分析、免疫抑制与耐药性分析、药物敏感性分析。结果·分析TCGA样本发现，M2巨噬细胞高度浸润的PCa患者显著表现出更低的无进展生存期（progression-free survival，PFS）。分析scRNA-seq发现，肿瘤微环境中的细胞可以分为多个亚群，M2巨噬细胞可以与肿瘤微环境中多种免疫细胞相互作用，促进免疫抑制性微环境的形成，进而发挥促肿瘤关键作用。基于此构建了PCa风险评分模型，模型中包含TREM2、OTOA、SIGLEC1和PLXDC1 4个基因，在测试集与验证集中均表现出良好的预测性能。高风险评分患者的肿瘤微环境呈现免疫抑制特征，并伴有雄激素受体（androgen receptor，AR）信号通路活性降低，同时他们表现出更差的临床分期与病理分级水平，进而导致更差的预后结果。基于药物预测与药物敏感性分析，最终筛选出6种治疗药物对高风险评分患者疗效更佳。结论·基于PCa肿瘤微环境中M2巨噬细胞相关基因构建了一个风险预后模型，为PCa的精准治疗提供了理论基础。

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Nd：YAP激光生物刺激通过WNT/β-catenin信号通路促进人牙周韧带细胞增殖和成骨分化

许沐馨, 刘贤, 蒋立姗, 孙青

2025 (5): 562-569.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.05.004

摘要 ( 320 )

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PDF(7859KB) ( 648 )

目的·探讨掺钕钇铝钙钛矿（neodymium-doped yttrium aluminum perovskite，Nd：YAP）激光生物刺激对人牙周韧带细胞（human periodontal ligament cells，hPDLCs）增殖和成骨分化的影响及可能的机制。方法·于常州市口腔医院收集因正畸拔除的前磨牙5颗，取牙根中1/3处的牙周韧带组织体外培养hPDLCs。使用Nd：YAP激光治疗仪生物刺激功能［G（－）模式］照射细胞，根据照射时间将细胞分为对照组（无激光照射），以及5 s、10 s、15 s、20 s和30 s组。采用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）法检测各组hPDLCs增殖的情况；诱导成骨分化后，用碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）染色试剂盒和活性检测试剂盒检测细胞ALP含量和活性水平，通过茜素红S染色和钙定量分析评价细胞的钙盐水平；实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）和Western blotting分析各组细胞WNT/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路中dickkopf相关蛋白1（dickkopf-related protein 1，DKK-1）、β-catenin、runt相关转录因子2（runt-related transcription factor 2，RUNX2）基因和蛋白的表达。结果·CCK-8检测结果发现，从照射后3 d开始，10 s、15 s、20 s、30 s组细胞的增殖水平增强（均P<0.001）。诱导成骨分化后，激光照射组ALP含量及活性、钙盐水平都随照射时间延长，逐渐升高（均P<0.05）。qPCR和Western blotting分析结果显示：激光照射组DKK-1基因和蛋白表达水平随照射时间延长而降低；β-catenin和RUNX2基因和蛋白表达水平在照射时间延长后显著升高，15 s、20 s、30 s组与对照组差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论·Nd：YAP激光生物刺激可能通过WNT/β-catenin信号通路促进hPDLCs增殖和成骨分化。

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维生素D联合DHA补充干预学龄前注意缺陷多动障碍的疗效研究

张玥, 张丽珊, 丁肖媛, 沈植旻, 卞邹吉, 余晓丹

2025 (5): 570-577.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.05.005

摘要 ( 563 )

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PDF(1384KB) ( 2438 )

目的·探讨维生素D联合二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）补充对学龄前注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）患儿的治疗作用。方法·2021年4月—5月，以分层整群随机抽样法抽取上海市浦东新区塘桥街道、川沙镇及合庆镇共8所幼儿园1 412名4~6岁学龄前儿童，采用Conner′s量表、美国《精神障碍诊断与统计手册（第5版）》（Diagnosis and Statistical Manual of Mental Disorders，fifth edition，DSM-Ⅴ）及Swanson、Nolan和Pelham等开发的父母及教师评定量表（Swanson，Nolan，and Pelham Scale，version Ⅳ，SNAP-Ⅳ量表）评估儿童注意力及多动症状，通过韦氏儿童智力测验排除其他神经发育性障碍。入组82例ADHD学龄前儿童，充分告知干预措施后，依据家长意愿分为营养干预组（n=64）与对照组（n=18）。对照组接受行为常规宣教；营养干预组在此基础上，每天补充维生素D 800 IU、DHA 400 mg。分别于入组时、3个月和12个月随访时采集静脉血，检测血清25羟维生素D［25（OH）D］及DHA水平，采用Conner′s量表、SNAP-Ⅳ量表及DSM-Ⅴ评估ADHD核心症状。结果·营养干预组3个月及12个月随访时，血清25（OH）D和DHA水平与干预前相比，均显著升高（均P<0.05）；营养干预组3个月及12个月随访时的ADHD核心症状评分，包括Conner′s量表冲动-多动评分及多动指数评分、SNAP-Ⅳ量表注意力评分及多动/冲动评分、DSM-Ⅴ注意缺陷评分及多动/冲动评分，与干预前相比均显著降低（均P<0.05）。对照组3个月及12个月随访时血清25（OH）D及DHA水平、ADHD核心症状评分与入组时比较，差异均无统计学意义。3个月随访时，营养干预组SNAP-Ⅳ量表及DSM-Ⅴ的多动/冲动评分均较对照组显著改善（均P<0.05）；12个月随访时，营养干预组Conner′s量表中的品行问题、冲动-多动评分及多动指数评分，SNAP-Ⅳ量表和DSM-Ⅴ中的多动/冲动评分均较对照组显著改善（均P<0.05）。结论·维生素D联合DHA营养干预可显著提高学龄前ADHD患儿的血清25（OH）D和DHA水平，及改善ADHD核心症状。

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不伴糖尿病的高血压患者血清骨诱导因子与肾功能及血压的关系

翟文慧, 黄绮芳, 陈怡琳, 李晓东, 王继光

2025 (5): 578-584.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.05.006

摘要 ( 299 )

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PDF(1632KB) ( 625 )

目的·探讨不伴糖尿病的高血压患者血清骨诱导因子（osteoglycin，OGN）与肾功能及血压的关系。方法·选择上海交通大学医学院附属瑞金医院高血压科未确诊糖尿病且肾功能下降的高血压患者36例（肾功能下降组）和性别、年龄及诊室血压匹配的肾功能正常者38例（肾功能正常组），用酶联免疫吸附试验检测患者血清OGN浓度，采用慢性肾病流行病学（CKD-EPI）公式计算肾小球滤过率估计值（estimated glomerular filtration rate，eGFR）。比较肾功能下降组与肾功能正常组间血清OGN水平，分析血清OGN水平与eGFR及血压之间的相关性。结果·血清OGN水平在肾功能下降组与肾功能正常组间比较，差异无统计学意义（P=0.708），且与eGFR无显著相关性（P=0.952）。在肾功能下降组中，血清OGN水平的相关因素为平均动脉压、年龄、吸烟（P<0.05）；调整相关因素后，肾功能下降组血清OGN水平与诊室收缩压、诊室舒张压、24 h平均收缩压及24 h平均舒张压均呈独立正相关（P<0.05）。肾功能正常组患者血清OGN水平与血压无显著相关性（P˃0.05）。结论·在不伴糖尿病的高血压患者中，血清OGN水平与eGFR无相关性；在肾功能下降患者中，血清OGN水平升高与较高的诊室收缩压、诊室舒张压、24 h平均收缩压及24 h平均舒张压独立相关。

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高阶磁共振功能成像评估骨与软组织肿瘤价值初探

张钲佳, 李小敏, 周鑫, 马海荣, 艾松涛

2025 (5): 585-596.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.05.007

摘要 ( 360 )

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PDF(3413KB) ( 775 )

目的·初步探讨高阶磁共振功能成像在评估骨与软组织肿瘤良恶性及化学治疗（化疗）效果中的应用价值。方法·纳入2014年10月至2024年12月在上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科接受治疗且临床确诊为骨与软组织肿瘤的患者，根据患者磁共振检查方法，分为常规组和酰胺质子转移加权成像（amide proton transfer-weighted imaging，APTw）组。所有患者术前均行常规磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）、弥散加权成像（diffusion-weighted imaging，DWI）及动态增强成像（dynamic contrast-enhanced imaging，DCE），APTw组患者在此基础上额外接受APTw成像。2组患者根据病理结果各分为非恶性病变组和恶性病变组；APTw组中的恶性病变患者根据入组前是否接受化疗，进一步分为未化疗组和化疗组。收集患者临床信息、影像学资料，分析肿瘤最大截面的APT值、表观弥散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）及时间信号强度曲线（time intensity curve，TIC），以比较磁共振APTw、DWI及DCE在肿瘤诊断及评估化疗后改变中的应用价值。结果·共入组85例患者（男性51例，女性34例），年龄10~84岁，平均（43.05±17.62）岁。常规组51例（非恶性病变16例，恶性病变35例），APTw组34例（非恶性病变5例，恶性病变29例；恶性病变患者中未化疗者23例，化疗者6例）。临床和影像学特征中，仅常规组的边界是否清楚与APTw组的肿瘤最大直径在各自的恶性与非恶性病变患者间差异具有统计学意义（ P<0.05）。在APTw组中，恶性病变与非恶性病变患者的APT值差异具有统计学意义（ P<0.001）；进一步分析，恶性病变未化疗组的APT值显著低于恶性病变化疗组（ P<0.001），但恶性病变化疗组与非恶性病变组的APT值差异无统计学意义（ P>0.05）。常规组与APTw组的ADC值及TIC分型在2组各自的恶性病变与非恶性病变组间差异均无统计学意义（ P>0.05）。APTw组诊断模型（常规MRI+DWI+DCE+APTw）对骨与软组织恶性与非恶性病变的诊断效能曲线下面积（area under curve，AUC）大于常规组诊断模型（常规MRI+DWI+DCE），差异具有统计学意义（ P<0.05），且APTw组诊断模型的约登指数及特异度均更高。结论·APTw成像作为一种高阶磁共振功能成像，可以评估骨与软组织肿瘤的良恶性及化疗后改变，是常规MRI、DWI及DCE成像评估的有益补充，为骨与软组织肿瘤的无创诊疗评估提供了新的临床工具。

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下颌第一磨牙根管直径和锥度的锥形束CT测量分析

李文妙, 邢莉, 潘英瑜, 黄滢, 杨国访, 刘德达

2025 (5): 597-604.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.05.008

摘要 ( 342 )

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目的·通过锥形束CT测量分析下颌第一磨牙的根管直径和锥度，探究根管直径和锥度随年龄变化的特征，并为临床根管预备方案提出优化建议。方法·选择2022年10月—2023年10月于中南大学湘雅医学院附属海口医院口腔医学中心就诊的20~59岁患者，采集240例健康的下颌第一磨牙锥形束CT影像，其中三根管型与四根管型各120例，再按年龄分为4组（20~29岁、30~39岁、40~49岁、50~59岁），每组30例。测量根管长度，在冠、中、尖、孔4个层面分别测量根管直径的颊舌径与近远中径，并计算出冠1/3段、中1/3段、尖1/3段颊舌向与近远中向的根管锥度，分别比较各年龄组间的差异。结果·下颌第一磨牙各根管直径均为颊舌径大于近远中径。在多数根管的部分层面，50岁以下年龄组的根管直径显著大于50~59岁组（均P<0.05）。下颌第一磨牙各根管锥度均为颊舌向大于近远中向，不同年龄组冠1/3段近远中向锥度均值范围为0.07~0.34，中1/3段均值范围为0.03~0.09，尖1/3段均值范围为0.05~0.11；在多数根管的部分区段，50岁以下年龄组的根管锥度显著大于50~59岁组（均P<0.05）。结论·下颌第一磨牙根管结构存在增龄性改变，50岁及以上人群根管直径缩窄、锥度变小。初尖锉的选择建议：三根管型远中根管用15号锉，其余根管及四根管型的所有根管用10号锉；对于50岁及以上患者，三根管型远中根管调整为10号锉，四根管型的近颊根管及远舌根管调整为8号锉。根管的预备锥度建议：冠部预备用锥度0.08的开口锉；中下段预备时三根管型近颊、近舌根管及四根管型近舌、远舌根管用锥度0.04的主尖锉，三根管型远中根管及四根管型近颊根管用锥度0.06的主尖锉，四根管型远颊根管用锥度0.08的主尖锉。根管充填推荐大锥度牙胶尖联合生物陶瓷类封闭剂进行垂直加压充填。

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两样本孟德尔随机化分析血浆磷脂酰乙醇胺水平与结直肠腺癌发病风险的关系

徐苓, 皇甫昱婵, 沈立松, 马妍慧

2025 (5): 605-613.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.05.009

摘要 ( 314 )

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目的·采用两样本孟德尔随机化（two-sample Mendelian randomization，TSMR）方法，以遗传变异作为工具变量，评估血浆磷脂酰乙醇胺（phosphatidylethanolamine，PE）水平与结直肠腺癌发病风险之间的因果关系。方法·PE与结直肠癌相关的单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphism，SNP）数据分别来自布里斯托大学MRC综合流行病学小组（The Medical Research Council Integrative Epidemiology Unit，MRC-IEU）和芬兰生物银行。对基于全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）的所有汇总数据进行二次数据分析，选择与PE密切关联的遗传位点作为工具变量，采用4种孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）方法，包括逆方差加权法（inverse-variance weighted，IVW）、孟德尔随机化Egger回归法（Mendelian randomization-Egger，MR-Egger回归）、加权中位数法（weighted median，WME）和加权众数法（weighted mode，WM）分析评估因果效应。IVW作为主要统计方法，MR-Egger、WME和WM作为辅助方法。采用MR-Egger回归截距和MR-PRESSO检验评估水平多效性全局检验是否违反MR假设。Cochran′s Q检验用于评估异质性。结果·筛选出10个工具变量，Steiger检验显示全部PE相关SNP对结直肠癌因果关系方向一致。10个SNP中rs102275和rs9393903位点与结直肠癌风险正相关，关联度分别为0.45（P=8.01×10^-5）和0.82（P=2.31×10^-2）。4种MR分析的结果一致，均显示血浆PE水平与结直肠腺癌的发病风险存在正向关联。IVW中OR为1.36，95%CI 1.17~1.59，P=7.24×10^-5；MR-Egger回归OR为1.44，95%CI 0.97~2.14，P=1.12×10^-1；WME中OR为1.33，95%CI 1.07~1.65，P=8.81×10^-3；WM中OR为1.41，95%CI 1.12~1.77，P=1.70×10^-2。Cochran′s Q检验结果显示10个SNP对结直肠腺癌估计值无异质性。MR-Egger回归截距和MR-PRESSO检验表明全部SNP无水平多效性。采用留一法在剔除任一个SNP后，总体置信区间重叠，表明结果对单个SNP不敏感，具有较高的稳健性。结论·血浆PE水平与结直肠腺癌风险之间存在因果关联，遗传预测的血浆PE每增加1个标准差，结直肠腺癌发生风险就会增加0.36倍（95%CI 1.17~1.59，P=7.24×10^-5）。

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水动力清创治疗烧伤的效果：随机对照试验的系统评价

赵建磊, 赵婧琦, 刘唱, 黄靖竣, 金升元

2025 (5): 614-623.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.05.010

摘要 ( 307 )

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目的·利用系统评价比较治疗烧伤的清创过程中，水动力清创和常规清创在创面愈合时间、每1%总体表面积（total body surface area，TBSA）创面的清创时间、住院时间、术后7 d植皮存活率、二次清创率、术后3 d创面分泌物细菌培养阳性率以及术后感染发生率方面的差异，以期选择出针对需要清创的烧伤创面更加有效的清创方式。方法·检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网（CNKI）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、维普中文期刊数据库及万方数据库，纳入水动力清创对比常规清创治疗烧伤的文献，检索语种为中文和英文，检索时限为建库至2024年10月1日，研究类型为随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）。检索和筛选文献后，对纳入文献进行质量评价，并提取相关数据。定性资料和定量资料分别通过相对危险度（risk ratio，RR）和均数差（mean difference，MD）描述。使用RevMan5.4软件采用固定或随机效应模型制作森林图，使用Stata 14.0软件制作漏斗图以及进行Egger′s检验。结果·纳入15篇高质量RCT研究，包含需要清创的烧伤患者1 261例。分析结果显示：与常规清创组相比，水动力清创组术后的创面愈合时间（MD=-3.29，95%CI -3.88~-2.70，P<0.001）、每1% TBSA创面清创时间（MD=-0.63，95%CI -0.76~-0.50，P<0.001）、住院时间（MD=-4.22，95%CI -6.17~-2.28），P<0.001）明显缩短，术后7 d植皮存活率（MD=8.62，95%CI 7.21~10.04，P<0.001）明显升高，二次清创率（RR=0.21，95%CI 0.12~0.37，P<0.001）和术后3 d创面分泌物细菌培养阳性率（RR=0.30，95%CI 0.17~0.53，P<0.001）明显降低；2组术后感染发生率的差异无统计学意义（RR=1.06，95%CI 0.66~1.69，P=0.820）。结论·在烧伤创面治疗中，水动力清创与传统常规清创方式相比表现出更好的效果，具有清创和住院时间减少、二次清创需求降低、创面分泌物细菌培养阳性率降低以及植皮存活率提高的优势。

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2种龈瓣复位方式对牙龈瘤切除术后效果的影响

孙文韬, 董家辰, 孙梦君, 廖悦, 宋忠臣

2025 (5): 624-629.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.05.011

摘要 ( 411 )

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目的·观察牙龈瘤切除术后分别使用原位复位瓣（normally positioned flap，NPF）和冠向复位瓣（coronally advanced flap，CAF）技术关闭创口对手术效果的影响。方法·纳入2022年8月—2023年12月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院牙周病科的牙龈瘤患者共55例，分为NPF组和CAF组，在手术彻底切除牙龈瘤后，分别使用NPF和CAF技术缝合创口。记录基线时牙龈瘤的宽度（epulis width，EW）和高度（epulis height，EH），术后6个月时龈乳头的宽度（papilla width，PW）和高度（papilla height，PH），基线和术后6个月时的探诊深度（probing depth，PD）、附着丧失（attachment loss，AL）、角化牙龈宽度（keratinized gingiva width，KGW）等，并由2名牙周专科医师使用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评估术后美学效果。使用t检验比较基线和术后6个月时的差异。结果·术后6个月时，CAF组的PD为（1.68±0.79）mm，与基线相比差异有统计学意义（P<0.001），但与NPF组差异没有统计学意义（P=0.365）；术后6个月时，CAF组的AL为（1.26±1.18）mm，与基线相比差异没有统计学意义（P=0.746），但是显著低于NPF组（P<0.001）；术后6个月时，CAF组的PH为（3.74±0.62）mm，显著高于NPF组（P<0.001），且前者的VAS得分显著优于后者（P<0.001）。结论·相对于传统的NPF技术，CAF技术可以有效改善牙龈瘤切除术后术区KGW，避免术后AL增加，减轻术后的牙周软组织缺损，改善术后美学效果。

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小胶质细胞在中枢神经系统炎症性疾病中的作用和机制研究进展

禹恺, 帅哲玮, 黄洪军, 罗艳

2025 (5): 630-638.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.05.012

摘要 ( 690 )

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小胶质细胞是中枢神经系统（central nervous system，CNS）中的常驻免疫细胞，其在大脑稳态维持和神经保护中发挥双刃剑的作用。在正常状态下，小胶质细胞通过监测环境变化维持大脑的稳态。当发生神经损伤或受到某些病理性刺激时，小胶质细胞会迅速激活并启动一系列复杂的免疫反应，从而引发神经炎症。小胶质细胞的适当激活可以通过抑制或清除多种病原体来保护大脑，但是过度的神经炎症则会导致神经元损伤，甚至死亡。这种炎症反应失调是多种CNS炎症性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病、脓毒症相关性脑病、缺血性脑卒中等）病理发展的核心特征之一。近年来，随着单细胞测序、蛋白质组学和基因编辑等技术的快速发展，针对小胶质细胞参与CNS炎症性疾病的分子机制研究取得了重要进展，尤其是在炎症小体活化、表观遗传修饰、代谢重编程等方面。然而，由于小胶质细胞在不同的病理条件下表现出异质性和双重性，临床实践上靶向小胶质细胞的治疗手段仍未能普遍应用。该文以小胶质细胞为切入点，介绍其参与CNS炎症性疾病发生发展的分子机制及靶向调控治疗策略，旨在为后续精准调控小胶质细胞功能、开发更多靶向治疗药物提供理论参考。

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精神分裂症视网膜特征及潜在机制的研究进展

邢雨茜, 程影, 陈剑华

2025 (5): 639-645.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.05.013

摘要 ( 284 )

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精神分裂症的诊断通常依赖于临床症状的评估，而客观生物标志物的寻找对于疾病的诊断和治疗尤为重要。由于视网膜可以反映中枢神经系统的状态，越来越多的研究开始关注神经精神疾病的视网膜特异性改变。该综述总结了近年精神分裂症患者视网膜神经层、血管特征及电生理特征的相关研究，发现精神分裂症患者常表现出视网膜神经节细胞-内丛状层、视网膜神经纤维层变薄，且视网膜各层的变化情况在精神分裂症疾病的不同阶段表现不一。对眼底血管的研究提示，精神分裂症患者存在视网膜血管密度和微血管形态结构改变。视网膜电图的相关研究提示，精神分裂症急性期患者多表现出视锥细胞a波振幅降低，而遗传高风险人群常表现出视杆细胞b波振幅的降低趋势。但目前精神分裂症的视网膜相关研究在研究方向上多着眼于临床表现，相关机制研究较少，且研究结果并不一致。该综述尝试针对视网膜神经层、微循环、电生理改变，探讨包括逆行跨突触变性假说、神经递质紊乱、遗传、脑结构改变、代谢等在内的潜在病理生理机制，以期为精神分裂症的病理生理机制及客观生物标志物的寻找提供新的思路。

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帕金森病认知功能障碍影像标志物的研究现状

曹明明, 王辉, 尹雅芙

2025 (5): 646-652.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.05.014

摘要 ( 383 )

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帕金森病作为全球第二大常见的神经退行性疾病，发病率出现逐年上升趋势，严重影响罹患该病的老年人及其家属的生活质量。认知功能障碍及帕金森病痴呆的发生是帕金森病病情进展的关键里程碑事件。而影像学检查作为神经退行性疾病重要的筛查及评估手段，在帕金森病相关研究中已得到一定程度的应用。不同的影像检查技术在帕金森病认知功能障碍的筛查方面具有不同的优势和特点。选择合适的影像学检查方法，不仅能最大程度地利用其优势，提高识别具有认知功能障碍风险的帕金森病患者的敏感度和特异度，还能减少患者的检查频次和受辐射剂量，降低患者的心理负担，提高依从性，有利于改善患者的生存质量及预后。该文从结构影像、功能影像和其他影像技术3个方面总结了帕金森病认知功能障碍相关的影像学标志物，并对未来的研究方向进行了相关探讨，旨在为帕金森病的临床诊疗提供更有力的影像学支持。

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原发口腔外周T细胞淋巴瘤非特指型的特点分析

黄润语, 张春叶, 张颖, 赵峥岩, 杨扬, 吴岚

2025 (5): 653-660.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2025.05.015

摘要 ( 270 )

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目的·探讨原发于口腔的外周T细胞淋巴瘤-非特指型（peripheral T-cell lymphoma， not otherwise specified，PTCL-NOS）的临床表现和免疫表型特征。方法·回顾性分析2020年8月至2024年8月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔黏膜病科、口腔为首发部位、确诊为PTCL-NOS的患者的病史和病理资料，并检索PubMed、Web of Science、Embase、Scopus和中国知网共5个数据库，结合2014年1月至2024年9月国际上相关病例报道，对临床特点、病理学特点进行分析归纳。结果·共20例口腔PTCL-NOS病例纳入研究。其中男性11例（55.0%），女性9例（45.0%）；患者首诊年龄25~77岁，平均（52.53±12.94）岁；好发部位为舌部（25.0%）、腭部（25.0%）及颊部（20.0%）；19例（95.0%）不伴B症状。纳入病例免疫表型阳性表达情况为CD3（19/19）、CD4（11/13）、CD8（7/12）、CD2（5/6）、CD7（5/5）、TIA-1（6/7）、GB（9/13）、perforin（4/6），EBER均阴性表达（8/8）。85%的病例Ki-67增殖指数≥60%。结论·口腔PTCL-NOS极为罕见，临床进展极具侵袭性，口腔表现为深而大的黏膜溃疡，基底高低不平，可扪及结节。病理特征具有异质性，免疫表型检测有助于早期诊断和分型。口腔科医师需加深对该疾病的认识，以避免错过此类恶性疾病的早期诊断与治疗。

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