上海交通大学学报(医学版)

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《上海交通大学学报（医学版）》2019年第10期目录

2019 (10): 1.

摘要 ( 378 )

PDF(2288KB) ( 392 )

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《上海交通大学学报（医学版）》简介

2019 (10): 2.

摘要 ( 278 )

PDF(13162KB) ( 272 )

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《上海交通大学学报（医学版）》简介

2019 (10): 3.

摘要 ( 291 )

PDF(15438KB) ( 401 )

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糖酵解水平精细调控白血病起始细胞的命运决定

郑俊克·研究组

2019 (10): 1107.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.001

摘要 ( 883 )

PDF(3677KB) ( 321 )

上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室郑俊克研究组通过建立新型白血病细胞代谢成像体系，揭示了白血病起始细胞（leukemia-initiatingcells，LICs）以糖酵解为主要能量来源的独特代谢特性，以及代谢状态决定LICs在特定骨髓微环境中的定位、归巢和对称分裂等关键细胞命运的新规律。该研究成果以“Metabolic imaging reveals a unique preference of symmetric cell division and homing of leukemia-initiating cells in an endosteal niche”为题于2019年4月发表于代谢领域国际著名学术期刊Cell Metab（封面文章）。博士研究生郝晓鑫、陈迟琪，博士后谷浩为论文的共同第一作者，郑俊克研究员、于卓副研究员、杨弋教授为论文的共同通信作者。上海交通大学医学院和华东理工大学是论文的共同通信单位。郑俊克研究组长期从事造血干细胞（hematopoietic stem cells，HSCs）干性维持及其恶性转化为LICs规律方面的研究，致力于探讨能量代谢和骨髓微环境组分－免疫抑制性受体介导信号对正常造血和相关疾病演变的作用规律。由于干细胞频率或数量的稀缺性以及相关代谢检测手段的局限性，目前关于LICs的代谢特征及其与细胞命运决定的关系尚不清楚。近年来，随着代谢组学、代谢指示剂以及基于Seahorse能量测定仪的代谢分析等技术的不断发展，使得深入揭示有限细胞数量的干细胞代谢特征和调控规律成为可能。然而，现有的大多数代谢研究方法还只能间接地反映细胞代谢状态，很难实时、动态、在体监测细胞不同代谢通路的精细变化。针对这些问题，郑俊克研究员和杨弋教授深入合作，以临床常见、恶性程度高且缺乏有效治疗手段的M5型急性髓系白血病小鼠模型和原代患者标本为研究对象，使用遗传编码的高度灵敏的NADH/NAD+代谢感受器（SoNar）标记和指示小鼠和患者白血病细胞代谢状态，构建实时在体代谢成像体系，并阐明了白血病细胞中存在明显的代谢异质性，LICs倾向富集于糖酵解水平更强（SoNar-high）的细胞群中。SoNar-high细胞能高效归巢、定位于骨内膜微环境，并能够进一步重塑形成更为缺氧的微生态；这群细胞具有更高的对称分裂效率和增殖能力，从而促进受体小鼠白血病的快速发展。SoNar感受器能在体内外动态、精确提示LICs中NADH/NAD+细微变化及其与细胞命运的紧密联系。在机制上，丙酮酸脱氢酶激酶（pyruvate dehydrogenase kinase 2，PDK2）通过增强LICs糖酵解水平而维持其归巢和对称分裂能力，敲低PDK2则能有效抑制LICs增殖和白血病演变，提示PDK2可作为白血病治疗有效的潜在代谢新靶点。此外，该研究也提示代谢状态可能是LICs命运的内在决定因素而非伴随结果，LICs本身的代谢状态也存在很强的异质性。该研究为理解LICs代谢调控与其命运决定的关系提供了不同视角，为精确探讨不同类型干细胞代谢提供了新颖工具和有力借鉴，也为从代谢角度靶向白血病或其他肿瘤提供了潜在治疗策略。此外，郑俊克研究组近年来利用代谢感受器、代谢组学等新型代谢研究体系，不仅阐明了生理状态下HSCs糖代谢的主要特征和调控网络（Cell Stem Cell，2010；Blood，2012、2014；Cell Biosci，2015），也拓展发现了HSCs/LICs氨基酸代谢方式和调控机制。这些研究为深入理解HSCs的功能维持基础提供了新的角度，为揭示血液良、恶性疾病演变规律和靶向治疗提供了新的思路。该工作由上海交通大学医学院与华东理工大学的科研人员合作完成。此次研究是郑俊克研究组在HSCs/LICs代谢调控规律方面取得的系列成果上的又一重要进展。该工作得到了国家自然科学基金优秀青年科学基金项目、国家自然科学基金创新群体项目、国家自然科学基金面上项目、上海市科委自然科学基金等项目的资助.

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小鼠胎肝单个核细胞行骨髓腔内注射重建造血系统的效果

伊庆福1，迟亚男1，刘光辉2, 3，杨冠恒2, 3，龚秀丽2, 3，范书玥1，曾凡一1, 2, 3

2019 (10): 1110.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.002

摘要 ( 787 )

PDF(7367KB) ( 404 )

目的·观察用小鼠胎肝单个核细胞悬液行骨髓腔内注射以重建小鼠造血系统的效果。方法·用Ficoll分离技术获取胎龄13.5 d的小鼠胎肝单个核细胞悬液，采用磁珠分选的方法获得造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）并计数。以骨髓腔内注射的方法对137Cs辐射清髓后的小鼠胫骨进行小鼠胎肝单个核细胞移植。对移植后的受体小鼠通过血常规检测、血涂片及骨髓涂片镜检的方法观察造血系统的重建情况。对受体小鼠移植后1年骨髓中的供体HSC进行流式细胞检测。结果·胎龄13.5 d的小鼠胎肝单个核细胞中HSC占0.171%。小鼠胎肝单个核细胞移植后1周，外周血即能探测到供体细胞来源的血细胞；移植后第3周受体小鼠外周血白细胞、红细胞、血红蛋白基本恢复至辐照前水平；第5周外周血中供体细胞来源的血细胞比例趋于稳定；移植后1年受体小鼠骨髓中的HSC基本来自供体细胞。结论·小鼠胎肝单个核细胞通过骨髓腔内注射的移植方法能高效重建小鼠造血系统。

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重组人白介素1受体拮抗剂对肝细胞的保护作用

郑滢，肖欣怡，杨卓一，周美琪，陈会，袁运生

2019 (10): 1115.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.003

摘要 ( 709 )

PDF(7379KB) ( 362 )

目的·利用HepG2细胞建立D-氨基半乳糖（D-galactosamine，D-GalN）体外肝细胞损伤模型，研究重组人白介素1受体拮抗剂（recombinant human IL-1Ra，rhIL-1Ra）对肝细胞的保护作用。方法·建立D-GalN诱导HepG2细胞损伤模型，将HepG2细胞放置于含有不同浓度的D-GalN培养基中（0.02、0.2、2、4 mg/mL），在第1、2和3日分别观察细胞形态和活力变化，优化D-GalN浓度和处理时间；研究不同IL-1Ra浓度（10、20、50 μg/mL）处理的D-GalN损伤模型细胞形态变化，测定细胞活力；分析各组细胞凋亡情况和各组胞内活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）水平，运用荧光实时定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）检测各组细胞中凋亡诱导相关细胞因子白介素1β （interleukin-1β，IL-1β）、IL-6 （interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的 mRNA水平，并采用ERK1/2通路抑制剂（SCH772984）检测IL-1Ra是否是通过促进肝损伤细胞 ERK1/2 磷酸化的方式来保护肝细胞。结果·采用4 mg/mL浓度的D-GalN处理HepG2细胞2 d后，细胞活力显著下降；rhIL-1Ra显著提高损伤模型细胞的存活率，减少细胞中ROS的生成，显著抑制D-GalN诱导的细胞内凋亡诱导相关细胞因子的表达；ERK1/2 信号途径在介导IL-1Ra保护肝细胞的损伤过程中有一定的作用。结论·rhIL-1Ra可直接靶向肝细胞，并通过在细胞内上调ERK1/2信号通路的活化水平，抑制细胞凋亡，发挥对肝损伤细胞的保护作用。

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增生性瘢痕中血管内皮功能障碍对成纤维细胞功能的影响

奚箐，郑捷新，王西樵

2019 (10): 1122.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.004

摘要 ( 692 )

PDF(7108KB) ( 357 )

目的·探索增生性瘢痕在演变过程中血管内皮功能障碍对成纤维细胞功能的影响。方法·分离和培养正常皮肤，以及增生期、消退期和成熟期瘢痕的血管内皮细胞，然后收集其培养上清液，加入正常皮肤来源的成纤维细胞中；48 h后收集成纤维细胞，利用Alamar blue测定细胞增殖活性，天狼星红染色测定胶原含量，TUNEL法检测细胞凋亡情况。另外，以血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）抗体、血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor，PDGF）抗体、转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）抗体、内皮素1（endothelin 1，ET-1）抗体和碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）抗体中和血管内皮细胞培养液中的相应生长因子，观察对成纤维细胞增殖、凋亡和胶原产生的影响。结果·与对照组相比，消退期瘢痕来源的血管内皮细胞培养液能够显著抑制成纤维细胞的增殖活性和胶原生成，促进细胞凋亡（均Pβ1、PDGF或bFGF后，成纤维细胞增殖和胶原产生被明显抑制（均PP结论·瘢痕中血管内皮功能障碍能够抑制成纤维细胞的增殖和胶原蛋白生成，诱导细胞凋亡，尤其以消退期瘢痕血管内皮细胞作用更为显著；该过程中TGF-β1、PDGF和bFGF可能发挥主要作用。

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基于3D打印技术的微芯片用于模拟肠绒毛和肿瘤表面形貌

张忆恒1，杜静2, 3，夏安越1，崔金辉2，甘明哲2，刘培峰1

2019 (10): 1127.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.005

摘要 ( 700 )

PDF(8610KB) ( 414 )

目的·提出一种基于3D打印技术的器官芯片的制作方法并研究其表面细胞生长与各因素之间的关系。方法·通过3D打印技术与表面微结构转移方法，在聚二甲基硅氧烷（polydimethylsiloxane，PDMS）芯片上制作出类肠绒毛和模拟肿瘤表面的类溃疡、类隆起微结构。结合荧光染色和激光共聚焦显微镜成像技术，测定了芯片表面修饰、微结构的形状及高度、培养时间等条件对芯片上的结肠腺癌细胞株Caco-2细胞表面覆盖率和细胞密度的影响。结果·相对于3D打印的树脂芯片，PDMS芯片更易使细胞黏附生长。在PDMS芯片立体结构表面，使用鼠尾胶原蛋白Ⅰ进行修饰后，细胞覆盖率、细胞密度均显著提高（均PP0.000）。经表面修饰后，相同高度的不同立体结构上细胞密度无明显差异（均P>0.05）。结论·3D打印技术与表面微结构转移方法可用于制作模拟肠绒毛和肿瘤表面结构的器官芯片，表面修饰、微结构的高度均会对其表面细胞的生长产生影响。

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谷丙转氨酶2对胃癌顺铂治疗抵抗的影响及其作用机制

袁园，糜军

2019 (10): 1134.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.006

摘要 ( 688 )

PDF(10159KB) ( 311 )

目的·研究谷丙转氨酶2（glutamic-pyruvic transaminase 2，GPT2）在胃癌顺铂治疗抵抗中的作用及其机制。方法·利用Kaplan Meier-Plotter数据库分析GPT2的表达与胃癌不良预后之间的关系，采用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）、蛋白质印迹（Western blotting）和免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）技术检测GPT2在胃癌细胞和临床胃癌组织样本中的表达情况。采用CCK-8试剂盒检测不同浓度的顺铂对人胃癌细胞和正常胃黏膜细胞的细胞毒性。分别在顺铂敏感的MKN28细胞和不敏感的MKN45细胞中构建GPT2过表达和低表达细胞系，并采用CCK-8试剂盒、细胞克隆形成实验、Western blotting检测顺铂对GPT2过表达和低表达胃癌细胞的细胞毒性、肿瘤细胞的干性及干性相关信号通路上关键蛋白的变化。结果·GPT2的高表达与胃癌预后呈负相关。GPT2表达高的细胞株对顺铂治疗不敏感，GPT2表达低的细胞株则相反。GPT2的过表达可降低顺铂治疗的敏感性，而低表达GPT2则相反。过表达GPT2可激活细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）信号通路、上调干性相关分子标志物SRY盒2（SRY-box 2，SOX2）和Nanog同源盒（Nanog homeobox，NANOG）的表达，同时可增强细胞的克隆形成能力，而低表达GPT2则反之。结论·GPT2的表达与顺铂治疗敏感性有关。过表达GPT2可通过激活ERK信号通路，上调干性相关分子标志物SOX2和NANOG的表达，实现胃癌细胞对顺铂治疗的抵抗。

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稳定表达大电导钙激活钾通道α亚基的细胞株构建及其排钾的分子机制研究

应思琦，张娅，郭琴，杨阳，刘爽，张翀

2019 (10): 1142.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.007

摘要 ( 707 )

PDF(8837KB) ( 292 )

目的·构建稳定表达大电导钙激活钾通道(large conductance Ca2+-activated K+ channel， MaxiK或BK）α亚基的HEK293细胞株，探讨BKα通道的排钾机制。方法·构建带Myc标签的BKα质粒，采用脂质体转染方法将BKα质粒转染至HEK293细胞系中，用药物G418筛选阳性单克隆细胞株，分别以Western blotting和细胞免疫荧光法检测BKα蛋白表达及定位。将稳定表达BKα蛋白的HEK293细胞系培养于玻片，形成单细胞层，分别给予5 mmol/L和100 mmol/L钾离子浓度的浴液，膜片钳单通道记录BKα的离子流。内向整流性钾通道Kir4.1的野生型和突变型（G77R、G130R、C140R和R297C）分别转染稳定转染BKα的HEK293细胞后提取膜蛋白，Western blotting检测BKα的表达情况。结果·转染后的HEK293细胞中挑选表达BKα通道的细胞株，细胞免疫荧光验证了BKα通道表达及其在细胞膜上表达。在给予100 mmol/L钾离子浓度浴液的情况下，BKα的通道开放频率（NPo）快速增加。Kir4.1的野生型和突变型分别转染稳定转染BKα的HEK293细胞后提取膜蛋白，Western blotting检测发现转染Kir4.1突变体质粒的HEK293细胞的BKα表达较野生型增加（P0.05）。结论·成功地建立了稳定表达BKα的HEK293细胞株，BKα通道可以被高钾溶液激活；BKα通道的膜表达水平与Kir4.1通道功能状态有关，可能是由于突变的Kir4.1通道导致细胞去极化，从而激活BKα。

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SDF-1联合CGF应用于犬年轻恒牙牙髓样组织再生的研究

乔璐1，王慧慧1，齐颖2，付梦辰1，颜燕宏1，赵玉梅1

2019 (10): 1148.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.008

摘要 ( 686 )

PDF(10172KB) ( 340 )

目的·探讨以浓缩生长因子（concentrated growth factor，CGF）为支架，联合基质细胞衍生因子1（stromal cell-derived factor-1，SDF-1）应用于年轻恒牙牙髓再生的可行性。方法·体外分离培养犬牙髓细胞（dental pulp cells，DPC），观察SDF-1和CGF对其增殖、分化的影响；建立比格犬年轻恒切牙无髓模型，分为天然牙髓组（A组）、空管组（B组）、填充CGF组（C组）和复合SDF-1/CGF组（D组），10周后行影像学检查、RT-PCR及组织学观察。结果·CGF浸提液（concentrated growth factor extraction，CGFe）促进DPC体外增殖，联合SDF-1可加强其促增殖作用，且可促进细胞成牙、成血管分化；影像学检查示4组根尖均有不同程度生长；RT-PCR示D组新生组织中成牙、成血管相关基因表达均高于C组；组织学观察示C组和D组产生新生牙本质及类牙髓样组织，而B组仅在根尖部产生类牙骨质。结论·CGF可作为年轻恒牙牙髓样组织再生的有效支架，与SDF-1联合应用可促进这一过程。

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基于约登指数的肝纤维化诊断模型改进研究

桑潮1，谢国祥2，梁丹丹1，赵爱华1，贾伟1, 2，陈天璐1

2019 (10): 1156.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.009

摘要 ( 720 )

PDF(7663KB) ( 388 )

目的·采用约登指数改进肝纤维化诊断模型的性能，解决组间样本数相差大时诊断灵敏度不平衡的问题。方法·使用在GitHub网站公开获取的来自上海中医药大学附属曙光医院的482例乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染患者和来自厦门市中医院的86例HBV感染患者分别作为训练集和验证集开展研究。基于HBV患者的年龄和3项血液学检查结果(血小板计数、血清中谷草转氨酶和谷丙转氨酶含量)，建立线性判别分析、随机森林、梯度增强、决策树4种机器学习模型，实现早期和晚期肝纤维化的诊断，以及肝纤维化和肝硬化的诊断。借助约登指数调整模型的分类阈值和诊断结果。采用总准确率、受试者工作特征曲线下面积（area under the curve，AUC）和灵敏度等指标，比较各模型以及临床常用的基于4个因素的纤维化指数（fibrosis index based on the 4 factor，FIB-4）的诊断性能。结果·在肝纤维化诊断中，4种机器学习模型均存在组间灵敏度不平衡的现象。在向模型引入约登指数后，组间灵敏度的差别均大幅减小；机器学习模型的总准确率和AUC普遍高于FIB-4。结论·基于约登指数的诊断模型可平衡各组间的灵敏度，有助于提高肝纤维化诊断模型的综合性能。

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冠状动脉粥样硬化性心脏病患者碎裂QRS波的分布特征及其与左心室重构的关系

苏海霞，朱雅琴，张天贶，张绘莉，顾俊

2019 (10): 1162.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.010

摘要 ( 611 )

PDF(6913KB) ( 251 )

目的·探讨碎裂QRS波（fragmented QRS，fQRS）对冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的诊断价值，并分析其与左心室重构的关系。方法·选择2016年11月—2018年10月于上海交通大学医学院附属第九人民医院心血管内科住院期间行冠状动脉造影检查的患者498例，根据造影检查结果将患者分为对照组（203例，冠状动脉造影为阴性或狭窄χ2检验比较3组患者常规心电图fQRS阳性[fQRS（+） ]的发生率。将230例狭窄≥30%的单支病变患者按照受累血管分为前降支病变组（128例）、右冠病变组（59例）和回旋支病变组（43例），采用非参数检验法分析fQRS（+）导联与病变血管的关系。最后，将所有入组患者分为fQRS（+）组（86例）和fQRS阴性[fQRS（-） ]组（412例），采用二元Logistic回归模型分析fQRS与左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒张末期容积（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）、左心室收缩末期容积（left ventricular end-systolic volume，LVESV）、室间隔厚度（interventricular septum thickness，IVST）和左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）的相关性。结果·R×C列联表χ2检验显示，3组患者fQRS（+）的发生率分别为8.89%、16.13%和30.71%，差异具有统计学意义（均PⅡ、Ⅲ、AVF、V1、V2）fQRS多出现于右冠病变组，高侧壁导联（Ⅰ、AVL）fQRS多出现于回旋支病变组，差异具有统计学意义（均Pr-0.030，OR0.971，95% CI为0.945～0.997，P0.029），与LVESV呈正相关（r0.042，OR1.043，95% CI为1.005～1.082，P0.026）。结论·fQRS对冠心病的临床诊断有一定的参考价值，左心室重构可能是fQRS发生的机制之一。

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奥氮平血药浓度与细胞色素P450 1A2基因多态性关系的meta分析

汪也微，陈艳，方新宇，张毅，蔡军，宋立升，张晨

2019 (10): 1167.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.011

摘要 ( 672 )

PDF(6944KB) ( 287 )

目的·研究细胞色素P450 1A2（CYP1A2）基因多态性与奥氮平血药浓度变化之间的关系。方法·以关键词“CYP1A2”“基因多态性”“精神分裂症”“奥氮平”“血药浓度”检索 SinoMed、万方、维普、中国知网、PubMed、Embase、Cochrane Library数据库，检索时间段限定为建库至2018年2月27日，并利用STATA/SE 12.0软件进行统计分析。结果·最终纳入4项病例对照研究，包括330例精神分裂症患者。在CYP1A2基因的-163C>A位点隐性模型（A/A vs C/A+C/C）中，携带纯合突变基因型A/A的患者与携带C/A或C/C基因型的患者相比，其奥氮平血药浓度/剂量比（concentration/dosage ratio，C/D）显著降低。结论·CYP1A2基因-163C>A位点的A/A纯合基因型与奥氮平C/D比值降低具有显著相关性。

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中国汉族人群SNAP25基因多态性与精神分裂症的关联研究

伍毅1，吴贻明1，宋兵福1，黄欣欣2，吕钦谕2，易正辉2

2019 (10): 1172.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.012

摘要 ( 836 )

PDF(7414KB) ( 296 )

目的·探讨中国汉族人群突触小体相关蛋白（synaptosomal-associated protein of 25 000，SNAP25）基因与精神分裂症（schizophrenia，SZ）的相关性。方法·采用TaqMan探针基因分型技术对434 例SZ患者（病例组）和432例健康对照（对照组）的SNAP25基因5个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点（rs3746544、rs8636、rs362998、rs6039769、rs6077690）进行分型，比较病例组与对照组间的等位基因、基因型，不同遗传模式下基因型以及单倍型频率分布的差异。结果·rs362998 和rs6039769 等位基因频率分布在病例组与对照组之间差异有统计学意义（P0.029，P0.033），经Bonferroni 校正后，差异均无统计学意义（均P>0.05）；病例组与对照组间rs362998和rs3746544基因型分布的差异具有统计学意义（P0.005，P0.043），校正后rs362998差异仍有统计学意义（P0.025），rs3746544差异无统计学意义（P>0.05）。rs362998位点在共显性和显性遗传模式下，基因型分布组间比较，差异有统计学意义（均P0.003），校正后差异仍有统计学意义（均P0.015）；rs3746544位点在共显性和隐性遗传模式下，基因型分布组间比较，差异有统计学意义（P0.042，P0.012），校正后差异无统计学意义（均P>0.05）。由rs3746544-rs8636组成的所有单倍型在病例组与对照组间的频率分布差异均未见统计学意义（均P>0.05）。结论·在中国汉族人群中，SNAP25可能是SZ的易感基因，rs362998位点可能与SZ发病有关。

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lincRNA-BBOX1-2在胃癌组织中的表达及临床意义

孙颖1，胡梅洁2，顾玮1，李健1，王吉1，郑雄1

2019 (10): 1178.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.013

摘要 ( 694 )

PDF(5933KB) ( 373 )

目的·研究胃癌组织细胞中长链非编码RNA（long-chain non-coding RNA，lncRNA）lincRNA-BBOX1-2的表达对于胃癌诊断及预后判断的价值。方法·实时定量PCR检测45例胃癌组织及癌旁正常组织中lincRNA-BBOX1-2的表达水平，分析lincRNA-BBOX1-2的表达水平与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。结果·胃癌组织中lincRNA-BBOX1-2的表达水平高于癌旁正常组织（3.291±0.274 vs 1.125±0.075，P0.000）；胃癌组织中lincRNA-BBOX1-2的表达水平与肿瘤有/无淋巴结转移（P0.005，r0.172）及 TNM 分期（P0.013，r0.137）呈正相关。受试者工作特征曲线分析结果显示：lincRNA-BBOX1-2在预测胃癌发生时，其曲线下面积（area under the curve，AUC）值为0.916（95% CI 0.859～0.972）；lincRNA-BBOX1-2在预测胃癌有/无淋巴结转移时，其 AUC值为0.720 （95% CI 0.565～0.875）。结论·胃癌组织中lincRNA-BBOX1-2的表达水平上调与胃癌的临床病理特征密切相关。lincRNA-BBOX1-2可能成为一个新的胃癌诊断分子标志物。

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肿瘤患者上臂植入输液港相关感染发生率及危险因素研究

仇晓霞1*，金光鑫2*，郭艳1，代孟君2，胡嘉娴1，张学彬2

2019 (10): 1183.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.014

摘要 ( 704 )

PDF(7707KB) ( 358 )

目的·探讨肿瘤患者上臂完全植入式输液港（totally implanaccess port，TIAP）植入后相关感染发生率及危险因素。方法·收集2014年2月—2018年12月上海交通大学医学院附属仁济医院接受上臂植入TIAP行化疗的1 961例患者临床资料，对患者一般资料、置管情况、感染细菌种类及TIAP相关感染发生率进行分析，采用单因素和多因素Logistic回归分析来确定上臂植入TIAP相关感染危险因素。结果·共43例患者出现上臂TIAP相关感染症状，发生率为2.2％（43/1 961）。上臂TIAP植入后至感染发生时间为（116.88±95.39） d（7～377 d）。感染者与未感染者各指标的比较结果显示，性别（P0.001）、导管直径（P0.000）、上肢静脉血栓（upper extremity venous thrombosis，UEVT）（P0.000）及门诊患者（P0.005）与感染风险有关。多变量二元回归分析结果显示性别（OR0.35，P0.012）、UEVT（OR31.59，P0.000）和导管直径（OR2.81，P0.005）是上臂TIAP相关感染的3个重要独立预测因子。结论·性别、UEVT及导管直径是上臂植入TIAP相关感染的独立危险因素。

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青春期儿童生活质量量表在留守儿童中的应用考评

刁华，王宏，杨连建，李婷，金凤，蒲杨

2019 (10): 1188.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.015

摘要 ( 639 )

PDF(7328KB) ( 275 )

目的·评价青春期儿童生活质量量表在留守儿童中的信效度，为留守儿童生活质量的研究提供可靠的测量工具。方法·采用目的抽样的方法，在重庆市綦江区抽取6所学校（中小学校各3所），共抽取4～9年级调查对象1 276名。1周后，抽取中小学校各1所进行重测。结果·青春期儿童生活质量量表删除第23个条目，38个条目的因子载荷均大于0.4，累计方差贡献率为61.713%，共得到4维度11因子。验证性因子分析得生理、心理、社会、青春期维度与总量表的χ2/df均小于5，拟合优度指数（GFI）、增量拟合指数（IFI）和比较拟合指数（CFI）均大于0.9；各维度的近似误差均方根（RMSEA）均小于0.08，总量表的RMSEA为0.083；生理维度和青春期维度规范拟合指数（NFI）均大于0.9，心理、社会维度和总量表的NFI分别为0.883、0.876和0.871。信度分析得各维度及总量表的α系数和重测信度分别为0.648～0.849和0.554～0.831。结论·修订后的青春期儿童生活质量量表具有良好的信效度，可作为我国留守儿童生活质量的测量工具。

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社区门诊老年高血压患者自测健康调查及其影响因素分析

路会萍*，吴李娜*，汪海娅

2019 (10): 1194.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.016

摘要 ( 739 )

PDF(5636KB) ( 348 )

目的·了解上海部分社区门诊老年高血压患者自测健康现状，并分析老年高血压患者自测健康的影响因素。方法·运用老年人基本情况问卷和自测健康评定量表对上海市3所社区门诊就诊的老年高血压患者进行调查，采用多元线性逐步回归分析法分析老年高血压患者自测健康的影响因素。结果·共调查了458例社区门诊老年高血压患者，自测健康总分为347.91±32.97，自测生理健康得分为142.29±13.03，自测心理健康得分为116.95±12.65，自测社会健康得分为88.66±11.83，自测健康总分达到良好水平的百分比为88.4%。多元线性逐步回归结果显示，年龄、原职业、每日服用降压药的次数、婚姻状况、生活满意度是老年高血压患者自测健康评定量表总分的独立影响因素。结论·上海社区门诊老年高血压患者自测总体健康水平良好，年龄、原职业、每日服用降压药的次数、婚姻状况、生活满意度是老年高血压患者自测健康的影响因素。

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肠道菌群在抑郁症、焦虑症及物质使用障碍中的作用

宋月红，江海峰，彭素芳，赵敏

2019 (10): 1199.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.017

摘要 ( 865 )

PDF(8202KB) ( 433 )

目前大量研究证明神经-肠-脑轴在精神疾病中的重要作用，关注肠道菌群与精神疾病的相互关系和可能的调控机制。该文对几种关注较多的精神疾病，如抑郁症、焦虑症和物质使用障碍中肠道菌群的研究现状进行了总结，以期为肠道菌群成为治疗新靶点提供更多的临床证据。

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髓源性抑制细胞的免疫调节作用及对肿瘤治疗的影响

李潇，王黎

2019 (10): 1204.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.018

摘要 ( 937 )

PDF(8772KB) ( 315 )

髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）是一组具有强大免疫抑制功能的细胞。近年来，有关其在肿瘤发生和发展过程中的作用备受重视。许多临床研究发现，MDSCs在肿瘤患者的血液和瘤体内大量聚集，其水平的升高与肿瘤的不良预后密切相关，是一种有价值的肿瘤预测标志物；同时，MDSCs的免疫抑制功能亦可降低抗肿瘤的疗效。因此，探究MDSCs在肿瘤微环境中发挥免疫抑制作用的具体机制可为寻找新的免疫治疗方法提供参考。

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神经性厌食症脑白质改变的磁共振弥散张量成像研究进展

郭垒，王钰萍，亢清，陈珏

2019 (10): 1209.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.019

摘要 ( 975 )

PDF(8751KB) ( 325 )

神经性厌食症（anorexia nervosa, AN）是以低体质量和体象障碍为主要特点的进食障碍。AN的发病机制十分复杂，可能与大脑结构改变有关。近年来，脑影像技术的发展，使得通过磁共振成像探索AN患者大脑结构与临床症状的关系成为可能。该文回顾了近年来有关AN磁共振弥散张量成像的研究，对AN患者和AN康复后个体的脑白质变化进行了介绍。发现AN患者的边缘系统、丘脑、下丘脑、小脑等区域发生白质结构损伤，AN康复后个体的岛叶等脑区出现白质改变。但这些研究结果存在不一致之处，提示未来需要大样本、严格控制的研究，为AN的病理生理机制和临床干预提供证据和指导。

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骨质疏松症与肠道菌群间联系的研究进展

李子林1，顾文钦2，沈恬1

2019 (10): 1214.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.020

摘要 ( 760 )

PDF(7073KB) ( 391 )

骨质疏松症是中老年人群中预后较差的疾病之一，为正常骨转换过程紊乱的结果。目前较多研究表明骨转换与人体内微生物环境息息相关。人体内最多的微生物群存在于肠道中，在机体正常生理活动中扮演着重要角色，起着营养、代谢、免疫及屏障等重要作用。肠道微生物可通过一系列过程调节内分泌及免疫应答，从而影响机体内骨转换的进行。文章简要回顾了目前有关肠道微生物影响机体内骨转换过程的研究，通过探讨骨质疏松症与肠道微生物间联系，为骨质疏松症的治疗提供新思路。

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盆腔炎鼠类模型构建与评价

覃倩1，李彤2，尤剑鹏3，吕超1，张莉娟1，张曼2

2019 (10): 1218.
doi: 10.3969/j.issn.1674-8115.2019.10.021

摘要 ( 784 )

PDF(8841KB) ( 327 )

盆腔炎是育龄期女性常见的感染之一，其发病机制尚未明确。为探究该病的病理机制，寻找预防和治疗措施，需要建立与人类盆腔炎相类似的动物模型。从实验动物的生物学特性、易获得性、安全性、可重复性、经济性等多方面考虑，鼠类最适合作盆腔炎模型动物。根据盆腔炎的诱导因素，可将其造模方法归纳为生物法造模、物理法造模、化学法造模等几类。根据实验目的、周期、技术等因素，选择合适的模型动物和造模方法是实验成功的关键。文章以鼠类盆腔炎动物模型分类为切入点，对其发病机制、药物剂量、成模时间、适用范围及优缺点进行综述，以期为鼠类盆腔炎模型的选择提供一个参考。

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